Slide 1

Tumori fibrohistiocitare benigneTumora cu celule gigante a tecilor tendinoase

a)-tipul localizat sau tumora tenosinoviala cu celule gigante/ tenosinovita nodulara : proliferare circumscrisa de celule mononucleare sinoviale-like, alaturi de un numar variabil de celule multinucleate osteoclast-like, celule spumoase, siderofage si celule inflamatorii; rar, erodeaza sau infiltreaza oasele vecine si rareori implica tegumentulb)-tipul difuz

a)Macroscopic: tumora mica, 0.5-4cm, bine circumscrisa, lobulata, de culoare alb-cenusie cu zone galbene si brune.

Microscopic: -aspect variabil in functie de proportiile celulelor mononucleare, multinucleate gigante, macrofage spumoase, siderofage si stroma;-celulele xantomatoase sunt frecvente, tind sa fie agregate spre periferia nodulilor si se pot asocia cu depozite de colesterol;-depozitele de hemosiderina sunt prezente aproape intotdeauna;-stroma: grade variabile de hialinizare si ocazional cu aspect osteoid-like;-mitoze=3-5/10HPF pana la 50/10HPF; rareori-necroza focala.IHC: CD68+, ~HHf35, desmina+ (in 50% celule dendritice); celulele gigante: CD68, CD45 si Fosfataza acida tartrat-rezistenta.

A) amestec tipic de celule histiocitoide, celule spumoase si limfocite. Celulele gigante sunt rare. B )celule mononucleare histiocitoide tipice cu citoplasma eozinofila proeminenta si celule gigante osteoclastice dispersate.

A) colectii focale de celule xantomatoase (B) hialinizare stromala extinsa. C) celule mici, histiocit-like cu santuri /indentatii nucleare, ocazional si celule mai mari cu nuclei veziculari si citoplasma eozinofila abundenta, frecvent cu o margine hemosiderinica.

A) CD68 pozitiv. B) unele cazuri de tumori difuze si localizate contin numeroase celule mononucleare pozitive pentru desmina, uneori cu procese citoplasmatice dendritice. b)Tumora cu celule gigante - tipul difuz

-tumora cu celule gigante maligna a tecii tendinoase, foarte rara, este reprezentata de coexistenta unei tumori benigne cu celule gigante si a unor zone cu caracter malign sau recurenta unei tumori cu celule gigante tipica, precum un sarcom-sinonime: sinovita/tenosinovita vilonodulara pigmentataMacroscopic: tumora mare,>5cm, ferma sau de consistenta spongioasa.Histopatologic: tumora infiltrativa cu celularitate variata, arii compacte alternand cu zone pale, discoezive, laxe; spatii goale aciculare, de aspectul unor rupturi artefactuale sau tapetate de sinovie; spatii pseudoalveolare pline cu sange in 10% din cazuri; celulele osteoclastice sunt foarte rare,in special in jurul focarelor hemoragice, sau pot lipsi. Celulele mai mici, histiocit-like, sunt componenta celulara principala.Celulele mai mari sunt rotunjite si pot avea prelungiri dendritice citoplasmatice; citoplasma este abundenta, pala/eozinofila, deseori cu un contur format din granule de hemosiderina si cu incluzii filamentoase paranucleare eozinofile. Uneori, predominanta acestora din urma poate duce la un dg eronat de sarcom. Benzile de celule spumoase sunt frecvente, de obicei la periferia leziunilor. Infiltratul limfocitar poate fi abundent. Stroma prezinta grade variabile de fibroza si poate fi hialinizata.

IHC: CD68, CD45, desmina

A) Aspect vilos al unei tumori intraarticulare cu celule gigante, de tip difuz. B) tumora complet extra-articulara cu infiltrarea tesuturilor adipos si muscular.Tumora cu celule gigante de tip difuz, cu o componenta inflamatorie proeminenta si numeroase celule dendritice cu citoplasma abundenta.

A) Spatii pseudosinoviale sau pseudoglandulare, inconjurate de cuiburi de celule xantomatoase. B) spatii pseudoalveolare.

A) celule mononucleare histiocitoide tipice, unele cu citoplasma intens eozinofila. B) santuri nucleare in celulele histiocitoide. Unele celule tumorale au citoplasma intens eozinofila, cu granule de hemosiderina.

Tumora cu celule gigante maligna, tipul difuz. Desi exista cel putin o suprapunere morfologica focala cu tumora cu celule gigante obisnuita(A), examinarea apropiata arata celularitatea crescuta si predominenta celulelor mari atipice cu nucleoli proeminenti(B).Histiocitomul fibros benign profund

Macroscopic: tumori bine circumscrise, bine incapsulate, cu arii hemoragice ocazionale.Histopatologic: pattern storiform proeminent+/- arii hemangiopericitom-like; monomorfism, in general; lipsa celulelor gigante si spumoase; limfocite dispersate. Seamana cu varianta celulara a histiocitomului fibros cutanat. Celulele sunt fusiforme, cu nuclei veziculari, fara pleomorfism sau hipercromazie. Stroma poate prezenta modificari mixoide sau hialinizare, celule gigante osteoclat-like(rar) sau osificare metaplastica. +/- mici focare de necroza.

Histiocitomul fibros benign profund tinde sa fie mai circumscris decat forma cutanata si pseudo-incapsulata.

A) Pattern monomorf storiform, uzual. B) vase ramificate pericitom-like.

A) Leziuni cu mai putin polimorfism citologic decat omoloagele lor dermice. B) CD34 de cele mai multe ori negativ.IHC: markeri epiteliali-, desmina-, S100-, alfa-actina muschiului neted ~+, CD34- (dar nu intotdeauna).Histiocitomul. Histiocitomul pur cutanat si de tesuturi moi este probabil singura tumora compusa din histiocite adevarate. El poate fi complet separat de celelalte tumori asa-zise fibrohistiocitare.Microscopic: celule poligonale strans impachetate cu stroma putina sau absenta. Citoplasma eozinofila poate contine vacuole lipidice. Celulele inflamatorii sunt frecvente. Fibroza poate fi prezenta in leziunile mai vechi si trebuie diferentiata de proliferarea fibroblastica din histiocitoamele fibroase. Histiocitoamele cu caracteristici clinice sau patologice ce le individualizeaza de restul sunt: xantogranulomul juvenil, reticulohistiocitomul si histiocitomul eruptiv generalizat. Leziunile, majoritar cutanate, sunt benigne. Multe cazuri sunt gresit diagnosticate ca rabdomiosarcoame embrionare sau alte neoplazii maligne.Histiocitomul fibros benign. Forme: dermatofibromul, tumora tenosinoviala cu celule gigante si sinovita vilonodulara pigmentara, inclusiv varianta difuza. Microscopic: celule histiocit-like, unele spumoase, altele multinucleate, altele continand hemosiderina si celule fibroblast-like. Variante: celulara si atipica(nu nuclei mari, atipici). Pattern storiform, +/- multiple vase hemangiopericitom-like.Leziunea lipomatoasa fibrohistiocitara hemosiderotica (tumora fibrolipomatoasa hemosiderotica) descrisa recent este mai degraba de natura reactiva, nu neoplazica. Ea prezinta o translocatie cz identica cu cea din sarcomul fibroblastic mixoinflamator, fiind un posibil precursor al celui din urma.Xantoamele pure sunt considerate ca o expresie a metabolismului lipidic anormal, nu ca membre ale grupului fibrohistiocitar.1=histiocitomul fibros benign;2=xantogranulomul juvenil;3=reticulohistiocitomul solitar; 4=reticulohistiocitoza multicentrica;5=xantomul;6=infectii(stafy,lepra,mycobact), malakoplakie, Rosai-Dorfman;7=granuloame de corp strain.1.Histiocitomul fibros benignM: rosu, nodular, pigmentat, pediculat, +/- mari cantitati de tesut adipos +/- chisturi focale.m:-limitat la derm, cu marginea profunda bombata, neteda;-colagen;-hiperplazia epiteliului supraiacent;-margine profunda bine conturata+/- penetrari neregulate minimale in subcutis(dermatofibrosarcomul protuberans are o margine mai infiltrativa);-aspect predominant fusiform SAU Fusiform+celule xantomatoase+/-celule gigante Touton = siderofage si lipofage+/- aspect adipos si atipie nucleara+/-hialinizare interstitiala si perivasculara;Chisturile hemoragice si depozitele de hemosiderina apar in histiocitomul fibros anevrismal.Histiocitoamele fibroase profunde au un pattern storiform mai proeminent, dar nu prezinta celule xantomatoase si siderofage. Ele pot avea +/- zone mixoide, +/- zone hemangiopericitom-like.

IHC: factor XIIIa + in celulele dendritice; CD34+ decoreaza vasele normale in histiocitomul fibros si aproape toate celulele in dermatofibrosarcomul protuberans; histiocitomul fibros benign poate metastaza pulmonar. (Enzinger)

Variante:CELULAREPITELIOID(factorul XIIIa + pentru toate celulele)ANEVRISMALCU CELULE CLARE(Dermatofibrom)ADIPOSATIPIC(interfata clasic/atipic)

1-histiocitom fibros benign rosu, nodular; 2-histiocitom fibros benign pigmentat

Histiocitom fibros benign pediculat, palid=lipide, cu prezenta unor chisturi, focal

-histiocitom fibros cutanat-leziune limitata la derm, cu o margine profunda neteda.

Margine laterala a unui histiocitom fibros, cu prinderea fibrelor de colagen.

Hiperplazie epiteliala supraiacent unui histiocitom fibros.

Margine profunda net conturata intr-un histiocitom fibros.

penetrarea minima, neregulata in tesutul subcutanat contrasteaza cu marginea mai infiltrativa a dermatofibrosarcomului protuberans.

Histiocitom fibros cu aspect celular fusiform.

Histiocitom fibros cu celule fusiforme si xantomatoase.

Histiocitom fibros cu numeroase celule gigante Touton.

Histiocitom fibros cu aspect adipos si atipii nucleare.

Histiocitom fibros cu hialinizare interstitiala si perivasculara

Celula Touton

Celule xantomatoase

Hemoragii chistice (1,3) si depozite de hemosiderina (2,3) in histiocitomul fibros anevrismal

Histiocitomul fibros al tesuturilor moi - in contrast cu histiocitomul fibros cutanat, acesta are un pattern storiform mai evident, dar ii lipsesc elementele secundare precum celulele xantomatoase si siderofagele.

Histiocitom fibros profund cu zone mixoide(stg) si zone hemangiopericitom-like(dr)

Histiocitom fibros cu celule fusiforme voluminoase, cu mitoze ocazionale.

Factor XIIIa + in celulele dendritice intr-un histiocitom fibros.Dg dif

CD34 in histiocitomul fibros vs dermatofibrosarcoma protuberans. (A) CD34 + in histiocitomul fibros decoreaza vasele normale. (B) CD34 in dermatofibrosarcoma protuberans-majoritatea celulelor tumorale sunt marcate

Histiocitom fibros benign metastazat pulmonar

Histiocitom fibros celular cu celule fusiforme aranjate in fascicule scurte si lungi.

Histiocitom fibros benign epitelioid.

fXIIIa + in histiocitomul fibros benign epitelioid

Histiocitomul fibros anevrismal

Histiocitom fibros benign cu celule clare=dermatofibrom(1); histiocitom fibros lipidic(2).

Histiocitom fibros atipic prezentand interfata dintre histiocitomul fibros benign clasic(stg sus) si zonele atipice (dreapta jos).

Histiocitom fibros atipic: A-clasic;B-zone atipice2. Xantogranulomul juvenilStraturi de histiocite ocupand dermul si extinzandu-se spre epidermul aplatizat . Se pot extinde spre subcutis;Zonele profunde se amesteca cu sau infiltreaza muschiul scheletic(fig dreapta jos);Mitoze rare;Celule gigante(inclusiv Touton);Coloratiile pentru lipide +;+/- infiltrat eozinofilic;Fibroza in xantogranulomul juvenil vechi.Dg dif: -histiocitoza cu celule Langerhans(invadeaza epidermul, S100+);-xantomul-lipsa celulelor gigante. Xantoamele asociate cu hipercolesterolemie au frecvent depozite mari de colesterol extracelular. Uniformitatea xantogranulomului juvenil, lipsa patternului storiform si cadrul clinic il diferentiaza de histiocitomul fibros solitar. Prognostic: excelent.

xantogranulom juvenil (1)recent, fara lipidizare histiocitara vs (2)xantogranulom juvenil lipidizat.

Coloratie lipidica(3) intens pozitiva; (4) xantogranulom juvenil cu infiltrat eozinofilic

Xantogranulom juvenil cu eozinofile si celule Touton.Xantogranulom juvenil vechi cu fibroza3. Reticulohistiocitomul solitar -> ONCOCITE !!!!!!!!Cuiburi de histiocite eozinofile, adesea multinucleate;Sinonime: dermatoza nodulara, reticulohistiocitom, granulom reticulohistiocitar.Apar asa-zise histiocite oncocitice +/- atipii+/- mitoze.IHC: exprima markeri asociati cu formele non-X de histiocitoze: CD68, ~alfa1-antitripsina, lizozim, actina musculara specifica. S100 negativ.Dg dif: -histiocitomul fibros malign superficial;-carcinomul;-melanomul.

4.Reticulohistiocitoza multicentrica-boala sistemica, ocazional paraneoplazica;-cuiburi circumscrise de histiocite limitate la derm sau extinzandu-se spre epiderm si hipoderm;-+/- fibre de reticulina +/- PMN+/-Limfocite.IHC: MSA si fXIIIa negative; CD68, alfa1-antitripsina, lizozim: pozitive.

5.Xantomul-proliferare histiocitara reactiva, ca raspuns la alterarile lipidelor serice;-histiocite spumoase si non-spumoase+/- celule inflamatorii;-unele celule contin granule fine de hemosiderina;-+/-fibroza;-xantoamele eruptive contin lipide in peretii vasculari si Mf tisulare.

xantom tuberos : celule xantomatoase, celule inflamatorii si celule gigante inconjurand spatiile optic-goale(depozite de colesterol).

xantom tuberos fara fibroza sau inflamatie

Cristale birefringente de colesterolDIVERSE REACTII HISTIOCITARE ASEMANATOARE UNUI NEOPLASMBoli infectioase-bacterii gram+ si -. Difera de xantogranulomul neoplazic prin prezenta abceselor focale si microorganismelor intra-histiocitare: stafilococ, Arizona hinshanii(bacil G-), lepra histoida(spre deosebire de lepra lepromatoasa, se dezvolta ca un nodul dermic si hipodermic la pacientii cu bacili sulfono-rezistenti, in lepra lepromatoasa indelung tratata); pseudotumori mycobacteriene. Ihc: CD68+, S100+

Lepra histoida(sus, jos)

Coloratia Fite-Feraco demonstreaza prezenta a numerosi bacili acid-rezistenti intracelulari in lepra histoida.

Pseudotumora mycobacteriana atipica.

Pseudotumora mycobacteriana-coloratie Acid-fast : microorganisme in histiocitele fusiforme.Malakoplakia-boala inflamatorie ca raspuns la o varietate de microorganisme, inclusiv E.coli, klebsiella si bacili acido-rezistenti;-leziuni galbui sub forma de placi la nivelul suprafetelor mucoase ale organelor afectate;-straturi de histiocite pale, fin granulare sau vacuolate(celule von Hansemann) continand incluziuni PAS+; +ly, plasmocite si PMN;-trasatura distinctiva: corpii MICHAELIS-GUTMANN=calciu-sferite intra-histiocitare(von Hansemann) si extracelular.

Boala ROSAI-DORFMAN extra-ganglionara(de tesuturi moi)-sincitii de histiocite palide, mari, cu nuclei rotunzi, veziculari+/-atipii;-citoplasma poate contine limfocite(emperipolesis-fig dreapta);-pattern de crestere in straturi/benzi;-~fibroza=> distorsionare patternului=> storiform vs. benzi. IHC: S100+, CD1a.

Reactii histiocitare la materiale endo-/exogene-siliciu-granulomul poli_vinil_pirolidonic(coloratie rosu-Congo, rosu-Sirius, Mucicarmin si fier coloidal);-reactie celulara granulomatoasa la trauma chirurgicala;-histiocitoza cu stocare de cristale, asemanatoare unui rabdomiom(Ig stocate, CD68+, pattern grilaj/incrucisat).

Granulom PVP {+rosu de Congo}V

36

Reactie celulara granulomatoasa: histiocite inconjurand materialul amorf.

Reactie histiocitara cu celule granulare post-chirurgical.

stocaj de cristale intrahistiocitar la un pacient cu limfom limfoplasmatic.Cristale intra-histiocitare cu distorsionare importanta si transformare fusiforma ca rezultat al cristalelor de Ig intracelulare.