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Carlos Alberto Trevisan2014
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RDC 48
Art. 4º § 1º No prazo de 1 (um) ano , a empresadeve ter elaborado todos os protocolos e outrosdocumentos necessários para a validação de
limpeza , metodologia analítica , sistemasinformatizados e sistema de agua de processoque já se encontrem instalados .
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RDC 48
Art. 4º § 2º Para a metodologia analítica , aelaboração dos protocolos e a validação demétodos deve ser realizada apenas quando se
tratar de metodologias não codificadas emnormas ou bibliografia conhecida.
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RDC 48
Art. 4º § 3 º Para os sistemas , métodos ouequipamentos adquiridos a partir da data depublicação desta instrução normativa a
validação devera ser realizada antes do seu usorotineiro .
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RDC 48
Um sistema apropriado de Garantia da Qualidadedeve assegurar que :
C) sejam realizados os controles estabelecidoscomo necessários nas matérias primas , materiaisde embalagem , produtos semi elaborados ,
produtos a granel , produtos semi terminados/semi acabados , e os relativos a controle deprocesso , calibrações , qualificações e validações, quando aplicável
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CONSULTA
RDC 11/2012 BOAS PRATICAS DE LABORATORIO
RE 899/2003 VALIDAÇÃO DE METODOS ANALÍTICOS E BIOANALÍTICOS
RDC 25/2011 E 28/2011 APRESENTAÇÃO DE DOCUMENTOS
INMETRO DOQ - CGCRE – 008 – R03 ORIENTAÇÃO SOBRE VALIDAÇÃO DE
METODOS ANALITICOS
ABNT NBR ISSO /IEC 17025 REQUISITOS GERAIS PARA A COMPETENCIADE LABORATORIO DE ENSAIO E CALIBRAÇÃO
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Validar uma metodologia é testar o seudesempenho , de acordo com critérios
estabelecidos , tendo como objetivo confirmar see apropriada para o uso pretendido
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PLANEJAMENTO
As etapas do planejamento da validação são:1. Definição de procedimentos
2. Elaborar plano de validação3. Habilitação das pessoas(treinamento)4. Elaborar protocolos5.
Validar a metodologia6. Relatório final7. Implantação da metodologia8. Controle das mudanças
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PARÂMETROS DA VALIDAÇÃO
1. Seletividade e especificidade2. Linearidade
3. Faixa de trabalho e Faixa linear4. Limite de detecção5. Limite de quantificação6. Tendência / recuperação7. Precisão (repetitividade , precisão intermediaria ,
reprodutibilidade8. Robustez
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PARÂMETROS DA VALIDAÇÃO
1. Seletividade e especificidadeDefinida como a habilidade da metodologia em medir
especificamente a substância pesquisada frente aoutras substâncias presentes na amostra .
Seletividade : uma metodologia e seletiva quando existe a probabilidadeacima de 80% de ser o objetivo pesquisado
Especificidade : uma metodologia e especifica quando define umafunção química especifica ou ainda uma única espécie distinta em umúnico sinal
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PARÂMETROS DA VALIDAÇÃO
3. Faixa de trabalho e faixa linear
A faixa de trabalho de uma metodologia analítica econstituída pelo intervalo entre a maior e a menorconcentração de um elemento na amostra , na qual
seja demonstrado que a metodologia analíticaapresenta nível aceitável de precisão , exatidão elinearidade
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PARÂMETROS DA VALIDAÇÃO
4. Limite de detecçãoConsiderado quando são analisadas amostras com
baixos níveis do analito ou de uma propriedade , eimportante saber o menor valor de concentração doanalito ou da propriedade que pode ser detectadopelo método
Varia de acordo com o tipo da amostra.
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PARÂMETROS DA VALIDAÇÃO
5. Limite de QuantificaçãoConhecido como Limite de Determinação corresponde
ao padrão de calibração de menor concentração nãoinclui o branco .Uma vez definido este deve ser testado em amostras
independentes , para verificar a tendência e aprecisão obtidas são satisfatórias
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PARÂMETROS DA VALIDAÇÃO
6. Tendência e Recuperação
Vários são os processos para avaliação da tendência deuma metodologia ex:Utilização de materiais de referencia certificadosComparação Inter laboratoriaisEnsaios de recuperação
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PARÂMETROS DA VALIDAÇÃO
7. Precisão
Aproximação da concordância entre uma serie demedidas obtidas de varias amostras de uma mesmaamostra homogênea em condições determinadas.
Permite assegurar que os resultados não foram obtidosao acaso podendo portanto serem repetidos ereproduzidos
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PARÂMETROS DA VALIDAÇÃO
7. PrecisãoDevemos alertar que a Precisão poderá ser afetada por:
1. Variações de tensão na corrente elétrica2. Variação entre lotes de reagentes3. Qualidade do nível de iluminação4. Variações no funcionamento do equipamento
5. Variação nas diluições6. Variação na temperatura ambiente7. Condições da amostra
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PARÂMETROS DA VALIDAÇÃO
7. PrecisãoRepetitividade
E caracterizada por :Mesmo procedimento de mediçãoMesmo observador
Mesmo instrumento e condiçõesMesma localizaçãoRepetições no menor tempo possível
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PARÂMETROS DA VALIDAÇÃO
8. Robustez
Medida da capacidade da metodologia resistir apequenas deliberadas variações dos parâmetrosanalíticos
Caso se note alguma susceptibilidade da metodologiaas variações nas analises , estas devem sercontroladas e medidas de precaução incluídas no
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MONOGRAFIA
Na ausência de monografia oficial de matériaprima , formas farmacêuticas , correlatos e
métodos gerais inscritos na FarmacopeiaBrasileira , poderá ser adotada monografia oficial, ultima edição , de um dos seguintes compêndios
internacionais
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MONOGRAFIA
Farmacopeia AlemãFarmacopeia AmericanaFarmacopeia ArgentinaFarmacopeia BritânicaFarmacopeia EuropeiaFarmacopeia Francesa
Farmacopeia Internacional (OMS)Farmacopeia JaponesaFarmacopeia MexicanaFarmacopeia Portuguesa
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O que deve possuir metodologia a ser validada :
Matérias primas não criticas Matérias primas criticas
Produtos intermediários Produtos terminados
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PLANEJAMENT DO ESTUDO DE VALIDAÇÃO
DE METODOLOGIA ANALITICA
1. Protocolo de validação
2. Relatório de validação3. Monitoramento4. Controle de mudança
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RASTREABILIDADE
Possibilidade de reconstruir um estudo emqualquer tempo baseado nos registros ,
certificados de calibração ,qualificação dosinstrumentos , utilização dos equipamentos,treinamento de pessoal , plano de estudo
relatório final e todos os demais documentos queconstituem o trabalho
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MONITORAMENTO
CONSISTE NA AVALIAÇÃO PERIODICA DAMETODOLOGIA COM O OBJETIVO DE ASSEGURARQUE O PROCEDIMENTO PERMANECE EFETIVO E
DENTRO DOS VALORES DE CONTROLE VALIDADOS
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CONSIDERAÇÕES FINAIS
DIVULGAÇÃO EXTENSIVA DO PROGRAMATREINAMENTO DAS PESSOASCOMPROMETIMENTO DAS PESSOAS
QUALIFICAÇÃO DAS PESSOASDEFINIÇÃO DAS RESPONSABILIDADESOBSERVAÇÃO RIGOROSA DO CRONOGRAMA
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