Die Akute Anämie –Versorgung mit Blutprodukten
und DienstleistungenBeat M. Frey
Direktor
Blutspende Zürich
IPS Symposium 2019_Triemli
Agenda: Blutprodukte
25.11.2019 2
Bedarf
Sicherheit
Verträglichkeit
Spenderpflege
Strukturen
Kosten
Ver
träg
lich
keit
, Sic
her
hei
t, V
erfü
gbar
keit
, An
wen
du
ng
2000 2005
Forschung in «Health Service»
Immun-hämatologie
Testung auf Infektionsmarker
Molekular-biologie
Precision Medicine
Pathogen-Inaktivierung
FFP, TK, (EK)
NAT/PCR
Rhesus, …
AB0
adaptiert nach Klüter H, 2009
Blutprodukte = Unverzichtbare (?) Heilmittel
Agenda: Blutprodukte
25.11.2019 4
Bedarf
Sicherheit
Verträglichkeit
Spenderpflege
Strukturen
Kosten
0
5’000
10’000
15’000
20’000
25’000
30’000
35’000
40’000
45’000
0
50’000
100’000
150’000
200’000
250’000
300’000
350’000
EK FFP TK
EK & FFP TK
+110%
-28.4%
-62.4%
Transfusionen in der CH 2003 - 2018
200’000
220’000
240’000
260’000
280’000
300’000
320’000
340’000
25
30
35
40
45
50
EK/1000 Einwohner
2002 2004 2006 2008 2010 2012 2014 2016 2018
Zusammengestellt aus Jahresstatistiken der B-CH und offiziellen Einwohnerstatistiken der Schweiz
-38.3%
-28.4%
EK-Bedarf der CH: Total & EK/1000 Einw.
20
25
30
35
40
45
50
55
60
2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018
Belgium Denmark Finland France Germany
Netherlands Sweden UK CH MW
Zusammengestellt aus Jahresstatistiken der EDQM und WHO
-20%
-38.3%
EK-Bedarf/1000 Einw. in 9 Ländern Europas
Volken et al, 2018, SIMTI
40
%
60
% d
er E
K
Alter der Patienten mit Tranfusionsbedarf
0
1
2
3
4
5
6
7
unter 65 Jahre über 65 Jahre
2010 2015 2020 2030 2040 2050 2060
Datenquelle: http://www.bfs.admin.ch/bfs/portal/de/index/themen/01/03/blank/key/ind_erw.html
1:5 1:2,51:4 1:3
Mio
Ein
wo
hn
er
Alterstruktur der Bevölkerung in der CH
Volken et al, 2018, SIMTI
2012: 290’000 EK
32 EK/1000
30 EK/1000
+49’000
+31’000
+13’00028 EK/1000
Prognose-Modelle EK-Bedarf in der CH(Basis: Spenden und Lieferungen EK/Jahr 2003 – 2013)
Sample
2018: 221’000 EK 26 EK/1000 PBM!?
Alle 5 Jahre (zuletzt im Juni 2015) publiziert das Bundesamt für Statistik 3 Szenarien: Eine tiefe, eine mittlere und ein hohe Prognose. Das «mittlere Szenario» ist dabei entscheidend für entsprechende Strategien«Bereits in 2023, dürften in der Schweiz mehr als 9 Millionen Menschen leben.»
http://www.bfs.admin.ch/bfs/portal/de/index/themen/01/03/blank/key_kant/05.html
8’635’000 in Nov 2018
* 2010
2015
Erwartetes Bevölkerungswachstum in der CH
Agenda: Blutprodukte
25.11.2019 12
Bedarf
Sicherheit
Verträglichkeit
Spenderpflege
Strukturen
Kosten
Transfusions-bedingte Infektionen
25.11.2019 13
L.T. Goodnough, The Lancet, 2013: 381
?
Transfusions-bedingte Infektionen
Klein HG et al. Transfusion 2007;47:2338-2347*C. Niederhauser, IRB, 2016
Schweiz (2016)*
1 : 10.8 Mio
1 : 0.36 Mio
1 : 4.3 Mio
25.11.2019 14
Emerging und Re-Emerging InfectiousDiseases
D.M. Morens et al, Nature 2004, 430: 242-249
25.11.2019 15
J. Hemelaar, J Infection 2013;66(5):391-400J. Hemelaar, Cell 2012;18(3):182-192
https://www.hiv.lanl.gov/content/sequence/HIV/CRFs/CRFs.html
Circulating Recombinant Forms (CRF) HIV-1 (2019: N = 98)
Arbovirus = Arthrobod borne virus> 500 virus speciesAsymptomatic infection 20 – 80%Incubation 6 – 14 daysLimited to vector habitatAdaptation to new vectors and hostsWorldwide expansion: globalisation / mobility climate change failure of vector control
Ae. albopictus
25.11.2019 16G. Anez et al, ISBT Science Series (2012), 7: 274 -282 (adapted)
Family/Genus/Virus Vector TT
documented?
Viremic Blood
DonorsFlaviviridae
Flavivirus
Dengue (DEN 1 - 4) M Yes Yes
West Nile Virus M Yes Yes
Yellow Fever Virus M Yes ?
Japanese Encephalitis Virus M none ?
Kunjin Virus M none ?
Murray Valley Encephalitis Virus M none ?
Saitn Louis Encephalitis Virus M none ?
Usutu Virus M none ?
Zika Virus M none ?
Alkhumra Virus T, M none ?
Kyasanur Forest Disease Virus T none ?
Powassan Encephalitis Virus T none ?
Tick-Borne Encephalitis Virus T Yes ?
Bunyaviridae
Orthobunyavirus
California Encephalitis Virus M none ?
Oropouche Virus M, F none ?
Nairovirus
Crimean-Congo Hemorrhagic Fever T ?
Phlebovirus
Rift Valley Fever Virus M none ?
Toscana Virus F none ?
Togavirus
Alphavirus
Chikungunya M none Yes
Eastern Equine Encephalitis Virus M none ?
O'nyong-nyong Virus M none ?
Ross River Virus M none ?
Sindbis Virus M none ?
Venezuela Equine Encephalitis Virus M none ?
Western Equine Encephalitis Virus M none ?
Reoviridae
Coltivirus
Colorado Tick Fever Virus T Yes ?
M: Mosquito; T: Tick; F: Flies
Arboviren mit Medizinischer Relevanz
H.R. Dalton et al., Lancet, 2008:8, 698–709H. Wedemeyer et al., Gastroenteology 2012;142:1388-1397
25.11.2019 17
Hepatitis E Virus – The most recent Threat
25.11.2019 18
Amotosalen
(S-59)
Multiple crosslinks (~1:80 bp)
impairing strand separation,
replication, transcription
Helical region of single-/double-
stranded DNA/RNA
Targeting
Crosslinking
UVA Illumination
Pathogen-Inaktivierung = Proaktiv!
Wollowitz, Seminars in Hematology, 2001; 38: 4-11
INTERCEPT®
(Amotosalen + UVA)
(3J/cm2, 320-400 nm)
MIRASOL®
(Riboflavin + UV)
(6.2J/cm2, 265-370 nm)
THERAFLEX®
(UVC)
(0.3J/cm2, 254 nm)
4 – 16 hr / 20 - 30 min 20 - 30 min 10 – 15 min
TK
FFP (+MB, UV590 nm)EK (, S-303) no noSWISSMEDIC no no
25.11.2019 19
Verfahren für Pathogen-Inaktivierung
25.11.2019 20
Pathogeninaktivierung mittels INTERCEPT®
1
23 4
5
6
7
Prozess-Dauer: 4 – 16 h
Agenda: Blutprodukte
25.11.2019 21
Bedarf
Sicherheit
Verträglichkeit
Spenderpflege
Strukturen
Kosten
AB-1%
AB+4%
https://de.wikipedia.org/wiki/Blutgruppe
A+37%
O+35%
B+9%
O-6%
A-6%
B-2%
RhD -
Häufigkeit und Ethnie der ABO Blutgruppen
25.11.2019 23
Zeitspanne der letzten 180 Tage vom 07.05.2019 bis 03.11.2019
Kunde BG - O- A- O+ Gesamt
Name Nr. Frequenz 10% 8% 35%
361 65 - (24) 57 - (14) 211 - (13) 596
7% 7% 33% 100%
394 192 - (31) 123 - (4) 826 - (28) 1863
9% 6% 43% 100%
309 147 - (47) 47 - (10) 303 - (79) 815
12% 5% 27% 100%
374 0 0 14 - (1) 19
0% 0% 68% 100%
316,3179 436 - (61) 386 - (24) 1222 - (58) 3863
10% 9% 30% 100%
367 26 9 89 - (60) 159
16% 6% 18% 100%
370 39 6 106 - (14) 247
16% 2% 37% 100%
362 61 - (29) 52 - (18) 190 - (50) 556
6% 6% 25% 100%
402 4 0 0 6
13% 8% 38% 100%
321 49 - (2) 40 - (2) 143 - (8) 478
10% 8% 28% 100%
358 14 18 - (2) 22 106
12% 10% 34% 100%
354 5 3 43 - (2) 69
11% 7% 38% 100%
357 64 - (22) 56 - (13) 183 - (20) 562
7% 8% 29% 100%
310 190 - (26) 123 - (3) 695 - (21) 1859
9% 6% 36% 100%
311 82 - (25) 43 257 - (28) 696
8% 6% 33% 100%
3214 14 1 2 25
56% 4% 8% 100%
6567 8 5 22 - (2) 67
12% 7% 30% 100%
3463 23 47 - (4) 123 344
7% 12% 36% 100%
6802 48 - (9) 53 - (4) 173 - (30) 478
8% 10% 30% 100%
308 613 - (23) 622 - (16) 3025 - (192) 8182
7% 7% 35% 100%
LEGENDE: Überbezugszuschlag 1: bis 5% Bezug ergibt ein EK-Zuschlag: 10%
Überbezugszuschlag 2: bis 10% Bezug ergibt ein EK-Zuschlag: 30%
Überbezugszuschlag 3: ab 11% Bezug ergibt ein EK-Zuschlag: 35%
Kunde 19
Kunde 20
Kunde 13
Kunde 14
Kunde 15
Kunde 16
Kunde 17
Kunde 18
Kunde 7
Kunde 8
Kunde 9
Kunde 10
Kunde 11
Kunde 12
Kunde 1
Kunde 2
Kunde 3
Kunde 4
Kunde 5
Kunde 6
369
38
90
62
48
200
36
66
4
68
29
7
8
48
37
25
17
19
12
7
18
2
39
0
6
11
0
0
11
21
0 50 100 150 200 250 300 350 400
308
309
310
311
316
3179
321
3463
358
361
362
367
370
394
6802
83.1%
16.9%
ausgeliefert: 1110 EK (100%)retourniert: 188 EK (16.9%)transfundiert(?): 922 EK (83.1%)
Spital
Roulement AB EK 1.1. – 30.9.2019Kunden-Monitoring
Management EK Lieferungen
vernichtet
transfundiert
Volume 50, February 2010
TRANSFUSION 281
1987 Jul: GYPB deletion in S-s-U- persons (Huang CH et al.)
1986 Dec: Localization of GYPC to Chr. 2 (Colin Y et al.)
- 2015- 2014- 2013- 2012
JR LAN
FORS
VEL
AT
CD59
ISBT 2017
Systems 36Collections 6700 Series 17901 Series 7Antigens, total > 320 !!
Molekulare BG Bestimmung
Blutgruppen ausserhalb von ABO/Rh
GenotypingMutation DetectionMethylation Gene ExpressionCopy NumberSequence Variation
provided by SEQUENOM®
MassARRAY Technology
1. Prepare-DNAs
2. PCR genomic DNA with SNP
(e.g.100 bp) in multiplex (30X!)
3. Add detection primers, extend by 1bp
1h
3h
3h1h
4. Spot products on chip and “MALDI-TOF“
Workflow MALDI TOF MS based SNV typing
RHD/CE + RARE
MNS + KKD + HPA/HNA
N: 36’000 Donors
Antigens: up to 110/Donor Yield: 344 Rare Donors
Genotyping of Swiss Blood Donors by MALDI TOF MS (N = 36’000)
Supported by HSSRK, BCH; ZHBSD
25.11.2019 28
0
10
20
30
40
50
60
70
01
.11.
20
18
06
.11.
20
18
11
.11.
20
18
16
.11.
20
18
21
.11.
20
18
26
.11.
20
18
01
.12.
20
18
06
.12.
20
18
11
.12.
20
18
16
.12.
20
18
21
.12.
20
18
26
.12.
20
18
31
.12.
20
18
05
.01.
20
19
10
.01.
20
19
15
.01.
20
19
20
.01.
20
19
25
.01.
20
19
30
.01.
20
19
04
.02.
20
19
09
.02.
20
19
14
.02.
20
19
19
.02.
20
19
24
.02.
20
19
01
.03.
20
19
06
.03.
20
19
11
.03.
20
19
16
.03.
20
19
21
.03.
20
19
26
.03.
20
19
31
.03.
20
19
05
.04.
20
19
10
.04.
20
19
15
.04.
20
19
20
.04.
20
19
25
.04.
20
19
30
.04.
20
19
05
.05.
20
19
10
.05.
20
19
15
.05.
20
19
20
.05.
20
19
25
.05.
20
19
30
.05.
20
19
04
.06.
20
19
09
.06.
20
19
14
.06.
20
19
19
.06.
20
19
24
.06.
20
19
29
.06.
20
19
04
.07.
20
19
09
.07.
20
19
14
.07.
20
19
19
.07.
20
19
24
.07.
20
19
29
.07.
20
19
03
.08.
20
19
08
.08.
20
19
13
.08.
20
19
18
.08.
20
19
23
.08.
20
19
28
.08.
20
19
02
.09.
20
19
07
.09.
20
19
12
.09.
20
19
17
.09.
20
19
22
.09.
20
19
27
.09.
20
19
02
.10.
20
19
07
.10.
20
19
12
.10.
20
19
17
.10.
20
19
22
.10.
20
19
27
.10.
20
19
TKA TKBC Gesamt
Auslieferung Tc-Konzentrate/Tag in 2018/2019
25.11.2019 29
Gerichtete Versorgung mit TKA
Bei Anti-HPA Antikörper (FNAIT)Bei Anti-HLA Antikörper
Informationsbulletin 1/2019
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Thrombozyten (x1000/ul) Hämoglobin (g/l) Neutrophile (x1000/ul)
♂, 62 Jahre, 2nd AML/MF, Tx: PBSC/RIC
HLA: A*03/30; B*07/14; C*07/08Luminex: Anti-HLA+, Anti-HPA-
HLA-typ. PBSC-Spender (A/A; B/B; C/C), N > 13’000HLA – Serotypes:Klasse 1: A: 27; B: 61; C: 10Klasse 2: DR: 24; DQ: 9
Tx EK
TK (random) TK (match)
HPA-typ. Tc-Spender (N = 1’564)HPA-Phäntypen (minor allel):HPA1-b/b: 43HPA2-b/b: 20HPA3-b/b: 203HPA4-b/b: 0HPA5-b/b: 16HPA15-b/b: 403
Take: d+14
Agenda: Blutprodukte
25.11.2019 30
Bedarf
Sicherheit
Verträglichkeit
Spenderpflege
Strukturen
Kosten
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
18-20 21-25 26-30 31-35 36-40 41-45 46-50 51-55 56-60 61-65 66-70 >70
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2018
Altersstruktur der Blutspender-Population (N ≈ 65’000)
25.11.2019 32
1. Preis
• CINEMA LIGHT MESSAGE BOX INKL. EMOJI-SET
2. Preis
• EMOJI MINI POWER BANK USB LADEGERÄT
3. Preis
• EMOJI KISSEN «Smiley»
Akquise und Pflege der Blutspender
25.11.2019 33
Lebensrettender Check-up bei der Blutspende
Informationsbulletin 2/2018
Blutspender > 65 Jährig
Agenda: Blutprodukte
25.11.2019 34
Bedarf
Sicherheit
Verträglichkeit
Spenderpflege
Strukturen
Kosten
East 3.4 MioZürich
South 3.2 MioBern
West 1.1 MioGeneva
North 1.4 MioBasel
ZHAG/SOBS
LUBE
NE/JU
SG
GR
TIVS
FRVD
GE
Bund
Schweiz. Rotes Kreuz SRK
(seit 1.1.05)
SRK
50.5%
RBSD
49.5 %
Blutspendedienst SRK AG
Bundesbeschluss 1951
KooperationsvertragAktionärsbindungsvertrag
… bis 2019 … ab 2020
Bund
B-CH SRK
4 Zonen?
Re-Organisation Blutspende Schweiz
Vielen Dank!