CCовременные представления о овременные представления о регуляции менструального регуляции менструального

циклациклаСтановление репродуктивной Становление репродуктивной системы женского организмасистемы женского организма

Кафедра акушерства Кафедра акушерства гинекологии ИПО КрасГМУгинекологии ИПО КрасГМУ

Доцент, к.м.н. Базина М.И.Доцент, к.м.н. Базина М.И.

План лекцииПлан лекции

Понятие репродуктивной системы Понятие репродуктивной системы организма женщиныорганизма женщины

Менструальный цикл и уровни Менструальный цикл и уровни регуляциирегуляции

Периоды становления Периоды становления репродуктивной системы репродуктивной системы женского организмаженского организма

Репродуктивная система человека — Репродуктивная система человека — это функциональная это функциональная

саморегулирующаяся система, гибко саморегулирующаяся система, гибко приспосабливающаяся к изменению приспосабливающаяся к изменению состояния внешней среды и самого состояния внешней среды и самого

организмаорганизма

(Судаков КВ. и др., 1987; Серов В.Н. и др., 1995; (Судаков КВ. и др., 1987; Серов В.Н. и др., 1995;

Вихляева Е.М. и др., 1997; Вое11а-Нiiiа 1., 1973).Вихляева Е.М. и др., 1997; Вое11а-Нiiiа 1., 1973).

Специфические особенности Специфические особенности репродуктивной системырепродуктивной системы

Многоуровневый характер регуляции – 5 Многоуровневый характер регуляции – 5 уровнейуровней

Иерархический принцип организации, т.е. Иерархический принцип организации, т.е. строгое подчинение вышележащему строгое подчинение вышележащему уровнюуровню

Ограниченное время функционирования: Ограниченное время функционирования: гормональная функция 16-55 лет; гормональная функция 16-55 лет; репродуктивная 16-45 лет (генетически репродуктивная 16-45 лет (генетически детерминирована)детерминирована)

Конечная цель функционирования – Конечная цель функционирования – воспроизводство потомствавоспроизводство потомства

Устроена по типу функциональной Устроена по типу функциональной «суперсистемы» интегрирующей все «суперсистемы» интегрирующей все системы организмасистемы организма

Менструальный цикл:Менструальный цикл: Менструальный цикл – это Менструальный цикл – это

циклические изменения уровней циклические изменения уровней гонадотропных и половых гормонов, а гонадотропных и половых гормонов, а также циклические изменения в также циклические изменения в яичниках и эндометриияичниках и эндометрии

Изменения в эндометрии подготавливают Изменения в эндометрии подготавливают матку к имплантации эмбрионаматку к имплантации эмбриона

Нарушения менструального цикла Нарушения менструального цикла приводят к бесплодию, привычному приводят к бесплодию, привычному самопроизвольному аборту, самопроизвольному аборту, злокачественным опухолямзлокачественным опухолям

Менструальный циклМенструальный цикл

Изменения в яичниках (яичниковый цикл) Изменения в яичниках (яичниковый цикл) делят на фолликулярную и лютеиновую делят на фолликулярную и лютеиновую фазыфазы

Изменения в эндометрии (маточный цикл) Изменения в эндометрии (маточный цикл) – на пролиферативную и секреторную – на пролиферативную и секреторную фазыфазы

Нормальная продолжительность Нормальная продолжительность менструального цикла 28 дней (21-35)менструального цикла 28 дней (21-35)

Менструация продолжается 2-7 дней, Менструация продолжается 2-7 дней, кровопотеря при этом составляет 20-80 млкровопотеря при этом составляет 20-80 мл

Механизмы междууровневой Механизмы междууровневой регуляциирегуляции

Отрицательная обратная связь Отрицательная обратная связь «Плюс-минус»«Плюс-минус» - - большоебольшое количество количество периферического гормона периферического гормона тормозиттормозит выработку гонадотропиноввыработку гонадотропинов

Положительная обратная связь Положительная обратная связь «Плюс-плюс»«Плюс-плюс» - - повышениеповышение эстрадиола эстрадиола на 12 д.ц. вызывает пиковое на 12 д.ц. вызывает пиковое повышениеповышение гонадотропинов, что обеспечивает гонадотропинов, что обеспечивает овуляциюовуляцию

Уровни регуляции репродуктивной системыУровни регуляции репродуктивной системы

первый уровеньпервый уровень - органы-мишени, - органы-мишени, содержащие рецепторы к половым содержащие рецепторы к половым гормонам гормонам

второй уровеньвторой уровень — яичники: — яичники: фолликулогенез и стероидогенез фолликулогенез и стероидогенез

третий уровеньтретий уровень — гипофиз: ФСГ,ЛГ,ПРЛ — гипофиз: ФСГ,ЛГ,ПРЛ четвертый уровеньчетвертый уровень — гипофизотропная — гипофизотропная

зона гипоталамуса (ГнРГ)зона гипоталамуса (ГнРГ) пятый уровеньпятый уровень — области мозга, — области мозга,

имеющие связи с гипоталамусом: имеющие связи с гипоталамусом: экстрагипоталамические структуры экстрагипоталамические структуры (синаптические нейротрансмиттеры) (синаптические нейротрансмиттеры)

Уровни регуляции репродуктивной системыУровни регуляции репродуктивной системы

Первый уровень регуляцииПервый уровень регуляции

ОРГАНЫ И ТКАНИ-МИШЕНИ ПОЛОВЫХ ОРГАНЫ И ТКАНИ-МИШЕНИ ПОЛОВЫХ СТЕРОИДОВ:СТЕРОИДОВ:

Половые органыПоловые органы Молочные железыМолочные железы Кожа и ее придатки (сальные Кожа и ее придатки (сальные

железы, волосяные фолликулы)железы, волосяные фолликулы) Жировая тканьЖировая ткань МышцыМышцы КостиКости

Реализация биологического эффекта Реализация биологического эффекта полового гормона зависит:полового гормона зависит:

От уровня стероидсвязывающих От уровня стероидсвязывающих белковбелков Они связываются с Они связываются с гормоном,образуя временно неактивный, гормоном,образуя временно неактивный, но устойчивый к разрушению но устойчивый к разрушению плазменный комплекс, медленно плазменный комплекс, медленно подвергающийся метаболизмуподвергающийся метаболизму

От концентрации стероидных От концентрации стероидных рецепторов в тканяхрецепторов в тканях (андрогензависимые ткани, (андрогензависимые ткани, эстрогензависимые ткани)эстрогензависимые ткани)

М - менструация П - пролиферация (рост эндометрия) С- секреция

М МП ПС С

Процессыв яичниках

Процессыв эндометрии

Дни цикла

Фазы цикла

Растущийфолликул

Овуляция Желтоетело

Растущийфолликул

ОвуляцияЖелтое

тело

1

2

Цикл 1 Цикл 2

эстрогены прогестерон

Второй уровень регуляцииВторой уровень регуляциияичникяичник

Функции яичника:Функции яичника: Фолликулогенез – рост и развитие Фолликулогенез – рост и развитие

фолликулов. фолликулов. Все фолликулы закладываются антенатально, до Все фолликулы закладываются антенатально, до

20 недель беременности (6-7 млн. шт.) Конечная 20 недель беременности (6-7 млн. шт.) Конечная цель их развития – зрелая яйцеклетка, овуляция.цель их развития – зрелая яйцеклетка, овуляция.

90% всех заложенных антральных фолликулов 90% всех заложенных антральных фолликулов подвергается апоптозуподвергается апоптозу

В течении репродуктивного возраста овулирует В течении репродуктивного возраста овулирует около 400 фолликуловоколо 400 фолликулов

Стероидогенез – образование половых Стероидогенез – образование половых гормонов (эстрогены,андрогены, гормонов (эстрогены,андрогены, прогестерон)прогестерон)

Стадии фолликулогенеза:Стадии фолликулогенеза:

Формирование когорты Формирование когорты фолликулов, один из которых фолликулов, один из которых станет доминантным: станет доминантным:

в 25 лет до 40 фолликулов в циклев 25 лет до 40 фолликулов в цикле в 40 лет 2 фолликула в циклев 40 лет 2 фолликула в цикле Селекция доминантного фолликулаСелекция доминантного фолликула ОвуляцияОвуляция Стадия желтого телаСтадия желтого тела

Стадии фолликулогенезаСтадии фолликулогенеза

Фолликулогенез в яичнике оценивается Фолликулогенез в яичнике оценивается с 10 по 14 д.м.ц (УЗИ)с 10 по 14 д.м.ц (УЗИ)

Преовуляторный фолликул имеет размеры 2 смПреовуляторный фолликул имеет размеры 2 см

Стероидогенез в яичникахСтероидогенез в яичниках Стероидобразующие Стероидобразующие

структуры яичникаструктуры яичника Холестерин Холестерин

Прогестерон Андрогены Прогестерон Андрогены Эстрогены Эстрогены

Гранулеза зрелого Гранулеза зрелого фолликула, тека – фолликула, тека – синтез синтез эстрогеновэстрогенов (эстрон,эстродиол, (эстрон,эстродиол, эстриол)эстриол)

Тека ткань и строма Тека ткань и строма яичника – яичника – синтез синтез андрогеновандрогенов

Желтое тело и тека – Желтое тело и тека – синтез синтез прогестеронапрогестерона

ГОНАДОТРОПИНЫ:ГОНАДОТРОПИНЫ:полипептидыполипептиды

ФСГ ФСГ стимулирует рост фолликулов в яичниках и синтез стимулирует рост фолликулов в яичниках и синтез

эстрогеновэстрогенов

ЛГЛГ Обеспечивает овуляцию фолликула (пиковый выброс ЛГ за Обеспечивает овуляцию фолликула (пиковый выброс ЛГ за

36 часов до овуляции)36 часов до овуляции) Синтез андрогенов в теке яичниковСинтез андрогенов в теке яичников Синтез эстрогенов в гранулезе доминантного фолликулаСинтез эстрогенов в гранулезе доминантного фолликула

ПРЛПРЛ Подготовка молочной железы к лактацииПодготовка молочной железы к лактации Торможение синтеза ФСГ и фолликулогенеза, т.е. блокада Торможение синтеза ФСГ и фолликулогенеза, т.е. блокада

наступления новой беременности при лактации наступления новой беременности при лактации

Третий уровень регуляции – Третий уровень регуляции – ГИПОФИЗГИПОФИЗ(гонадотропины)(гонадотропины)

Базофильные Базофильные клетки клетки аденогипофиза:аденогипофиза:

Гонадотропины – Гонадотропины – ФСГ,ЛГФСГ,ЛГ

Ацидофильные Ацидофильные клетки клетки гипофиза:гипофиза:

Пролактин - ПРЛПролактин - ПРЛ

Четвертый уровень регуляцииЧетвертый уровень регуляциигипофизарная зона гипоталамусагипофизарная зона гипоталамуса

Либерины (Либерины (realizing faktorsrealizing faktors)) аденогипофиза и статиныаденогипофиза и статины

Гонадолиберин: одновременно Гонадолиберин: одновременно регулирует синтез ФСГ и ЛГрегулирует синтез ФСГ и ЛГ

КортиколиберинКортиколиберин СоматолиберинСоматолиберин МеланолиберинМеланолиберин Тиреолиберин (стимулирует Тиреолиберин (стимулирует

пролактин)пролактин)

Цирхоральный (часовой) режим Цирхоральный (часовой) режим выработки гонадолиберинавыработки гонадолиберина

ФСГ – рост ЛГ – овуляцияФСГ – рост ЛГ – овуляцияфолликуловфолликулов

Повышение синтеза Повышение синтеза эстрадиола в зрелом эстрадиола в зрелом фолликулефолликуле

Четвертый уровень регуляцииЧетвертый уровень регуляции

Только Только цирхоральный цирхоральный ритм выработки ритм выработки гонадолиберина гонадолиберина обеспечивает обеспечивает овуляциюовуляцию

Инициация Инициация полового развития полового развития – это становление – это становление цирхорального цирхорального ритма ГнРГритма ГнРГ

Этот процесс Этот процесс генетически генетически детерминирован и детерминирован и зависит от зависит от физического физического развитияразвития

Пятый уровень регуляции-Пятый уровень регуляции-ЭКСТРАГИПОТАЛАМИЧЕСКИЕЭКСТРАГИПОТАЛАМИЧЕСКИЕ СТРУКТУРЫСТРУКТУРЫ

Электрические импульсы в коре Электрические импульсы в коре головного мозгаголовного мозга

Синаптические нейротрансмиттеры Синаптические нейротрансмиттеры (Дофамин,Норадреналин,Серотонин,(Дофамин,Норадреналин,Серотонин,

Опиодные структуры)Опиодные структуры)

ГипоталамусГипоталамус

гипоталамусгипоталамусгипоталамусгипоталамус

Дофамин блокирует секрецию ПРОЛАКТИНА

дофамин

гипофизгипофизгипофизгипофиз

(-)Д 2 - рецепторы налактотрофах

ПРОЛАКТИНПРОЛАКТИН

Регуляция менструального циклаРегуляция менструального цикла

Основные этапы формирования Основные этапы формирования репродуктивной системырепродуктивной системы

ПериодПериод Возрастной интервалВозрастной интервал

Внутриутробный Внутриутробный периодпериод

Зачатие –рождениеЗачатие –рождение

Период Период новорожденностиноворожденности

Рождение -28 днейРождение -28 дней

Период младенчестваПериод младенчества 28 дней – 1 год28 дней – 1 год

Период детстваПериод детства 1 год – 8 лет1 год – 8 лет

Период полового Период полового созреваниясозревания

8 лет – 18 (20) лет8 лет – 18 (20) лет

Внутриутробный периодВнутриутробный период

Эмбриональный Эмбриональный периодпериод

Зачатие – 8-9 Зачатие – 8-9 недель недель беременностибеременности

«нейтральный» «нейтральный» период развития период развития репродуктивной репродуктивной системы т.к. системы т.к. половая половая дифференцировка дифференцировка начинается с 8 начинается с 8 нед.нед.

Фетальный Фетальный периодпериод

С 9 недель С 9 недель беременности до беременности до родовродов

Окончательное Окончательное формирование формирование репродуктивной репродуктивной системысистемы

Внутриутробный период: ГОНАДЫВнутриутробный период: ГОНАДЫ

3-7 недели беременности: формирование 3-7 недели беременности: формирование индеферентной гонадыиндеферентной гонады

8-20 недели беременности:формирование 8-20 недели беременности:формирование 5-6 млн. первичных (примордиальных) 5-6 млн. первичных (примордиальных) фолликуловфолликулов

С 20 недель до родов апоптоз С 20 недель до родов апоптоз фолликулов: 1-2 млн. примордиальных и фолликулов: 1-2 млн. примордиальных и первичных фолликуловпервичных фолликулов

Рождение –пубертат: 500 тыс. фолликуловРождение –пубертат: 500 тыс. фолликулов

ВНУТРИУТРОБНЫЙ ПЕРИОД РАЗВИТИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ ВНУТРИУТРОБНЫЙ ПЕРИОД РАЗВИТИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫСИСТЕМЫ

5-6 недель5-6 недель 18-20 недель18-20 недель 40 недель40 недель

МаткаМатка Слияние Слияние Мюллеровых Мюллеровых протоковпротоков

СлияниеСлияние

Мюллеровых Мюллеровых протоковпротоков

Окончательное Окончательное формирование формирование эндометрияэндометрия

Шейка маткиШейка матки образованиеобразование

ВлагалищеВлагалище канализацияканализация

Наружные Наружные половые половые органыорганы

Нейтральное Нейтральное строениестроение

С 12 недель С 12 недель начало начало формирования формирования НПОНПО

17-24 недели 17-24 недели окончательное окончательное формирование формирование НПОНПО

ГипофизГипофиз С 12 недель С 12 недель првышение првышение ФСГФСГ

С 20 недель С 20 недель снижение ФСГснижение ФСГ

Период новорожденности:Период новорожденности:рождение – 28 днейрождение – 28 дней

Кратковременный период Кратковременный период активации репродуктивной активации репродуктивной системысистемы

Гиперэстрогения за счет Гиперэстрогения за счет собственных яичников и собственных яичников и материнских эстрогеновматеринских эстрогенов

Период детства: 1 год – 8 летПериод детства: 1 год – 8 лет

Раннее Раннее детстводетство

1-3 года1-3 года Нейтральный Нейтральный период период репродуктивнорепродуктивной системый системы

Среднее Среднее детстводетство

3-6 лет3-6 лет

Позднее Позднее детстводетство

6-8 лет6-8 лет

Период полового созревания: 8 лет – 18 (20) Период полового созревания: 8 лет – 18 (20) летлет

ПрепубертатПрепубертат 8 лет – меенархе 8 лет – меенархе (12-13 лет)(12-13 лет)

Повышение Повышение тонической тонической секреции секреции гонадотропиновгонадотропинов

ПубертатПубертат

1 фаза 1 фаза подростковый подростковый периодпериод

Менархе – 16 летМенархе – 16 лет Становление Становление цирхорального цирхорального ритма секреции ритма секреции гонадолиберинагонадолиберина

ПубертатПубертат

2 фаза юношеский 2 фаза юношеский периодпериод

16-20 лет16-20 лет Становление Становление овуляторного овуляторного менструального менструального циклацикла

Спасибо за вниманиеСпасибо за внимание