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ANTIVIRALES
FARMACOLOGIASTEPHANIE ANZA FELIX
ANA KAREN ANDRADE VAZQUEZEDUARDO FABIAN CAMAS HERNANDEZ
LA UNION DE LA CÁPSIDE
CON EL NUCLEO, GENERA
LA NUCLEOCÁPSIDE
Ninguno de los virus posee organelos
Enzimas
Genoma
Capsómeros
Cápside
Envoltura
Peplos o Peplómeros
1.- SIMETRIA
2.- ENVOLTURA
3.- GENOMA
4.- TROPISMO
Envueltos o Desnudos
Inhibir o eliminar la actividad de un virus teniendo mínimos efectos
sobre el hospedero.
Índice terapéutico bajo o toxicidad importante para el ser humano
Los antivirales inhiben pasos específicos de la replicación, por tanto:
•No son efectivos frente a virus latente•Tienen un espectro restringido•Son virostáticos
•Interferir el acoplamiento del virus a la membrana de la célula y su entrada al interior.•Bloquear la descapsidación•Inhibir la síntesis de ácido nucleico•Bloquear el ensamblaje y liberación viral.
Herpesvirus, Virus del papiloma, virus de la inmunodeficiencia
humana, virus de la influenza A y B (gripe)
Desarrollo de mutaciones de los nucleótidos
Pueden desarrollar resistencia cruzadas las cepas que son muy
resistentes
ANTIHERPÉTICOS
EFECTOS SECUNDARIOS
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
Fármaco Generales EspecíficosAciclovir y Valanciclovir
Irritación de mucosas(tópico),
exantema, Molestias GI
Neurotoxicidad: Alucinaciones, ConfusiónNefrotoxicidad reversible, Hiperazoemia, Síndromes trombocitopénicos, Neutropenia (RN)
Famciclovir y Penciclovir
Cefalea, urticaria, Molestias GI
Neurotoxicidad: Alucinaciones, Confusión (Ancianos), Mutágeno, Tumorogénico, anti-espermatogénico(largo plazo)
Ganciclovir y Valganciclovir
Cefalea, Molestias GI, Erupciones
Mielosupresión (reversible após 1 semana), Neurotóxico: Convulsivo, conductual, coma, flebitis, hiperazoemia, anemia, alteración
de PFH, Eosinofilia. Teratógeno, Embriotóxico, Esterilidad
Idoxuridina Prurito, irritación de conjuntivas
Aumento de la fotosensibilidad ocular, visión borrosa; exceso de flujo lagrimal.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y ALIMENTARIAS
Alimentos FármacosAciclovir y Valanciclovir
Aumenta su biodisponibilidad
Zidovudina: NeurotoxicidadCiclosporina: NefrotoxicidadProbenecid: V1/2 Metrotrexate: dep. MTX
Famciclovir y Penciclovir
Irrelevante No identificadas
Ganciclovir y Valganciclovir
Incrementa biodisponibilidad del
valganciclovir
Zidovudina: Mielotoxicidad, Abs y conc. Plas. de ésta Nefrotóxicos: elim. RenalProbenecid: V1/2 Didanosina: Abs y conc. Plasmatica de ésta
Idoxuridina Irrelevante Ácido Bórico: Formación de precipitados, efectos adversos
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
TERAPÉUTICAFármaco Vias EspectroAciclovir y Valanciclovir
Oral, Tópica,
Intravenosa, oftálmica
Infecciones Primarias por HSV-1 o 2; Bucofaríngeo o genital, Profilaxis para evitar contagio transvaginal de HSV durante el parto, Profilaxis para pacientes inmunosuprimidos o Seropositivos a HIV, Encefalitis herpética, Queratoconjuntivitis herpética, VZV en altas dosis.
Famciclovir y Penciclovir
Oral, Tópica,
Intravenosa
HSV Genital primario y recurrente, VZV, Zoster oftálmico, leve efecto sobre infección crónica por HBV
Ganciclovir y Valganciclovir
Oral, Intravenoso, intravitreo
Tratamiento y supresión Retinitis por CMV, Profilaxis contra CMV en trasplantes sólidos, injerto de médula ósea, CMV congénito, Queratitis por HSV, acción sobre HBV
Idoxuridina Oftálmica Queratitis herpéticaBrunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
ANTINFLUENZA (ORTOMIXOVIRUS)
EFECTOS SECUNDARIOS
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
Fármaco Generales EspecíficosAmantadina y rimantadina
Nerviosismo, aturdimiento , dificultad de
concentración, inapetencia y
náusea
Neurotoxicidad: delirio, alucinosis, convulsiones, coma, exacerbación de síntomas psiquiátricos prexistentes. Disritmias, Teratógena
Zanamivir Sibilancias, Broncoespasmo,
(proscrito en ERC)
Ninguno
Oseltamivir Molestias GI (Mejoran
coadministrando junto a los alimentos)
Ninguno
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y ALIMENTARIAS
Alimentos FármacosAmantadina y rimantadina
Insignificante Antihistamínicos, Psicotrópicos o anticolinérgicos: aumenta la neurotoxicidad (Ancianos)
Zanamivir No aplicable Ninguno
Oseltamivir insignificante ninguno
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
TERAPÉUTICA
Fármaco Vias EspectroAmantadina y rimantadina
PO: comprimido
s, jarabe, cápsulas
Profilaxis estacional contra influenza A
Zanamivir Intranasal Profilaxis y tratamiento de infecciones por influenza A y B, cepas resistentes a la amantadina y rimantadinaOseltamivir Oral:
Cápsula y jarabe.
Intravenosa
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
ANTI-HBV Y ANTI-HCV
EFECTOS SECUNDARIOS
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
Fármaco Generales EspecíficosRibavirina Irritación de
conjuntivas, erupción cutánea,
sibilancias
Anemia reversible por hemólisis extravascular y mielosupresión, Reticulocitosis, hiperbilirrubinemia, hiperferritinemia, hiperuricemia, Mutágena, Embriotóxica y oncógena, Gonadotóxica
Adefovir Cefalea, molestias
abdominales, diarrea y astenia
Nefrotoxicidad; hiperazoemia , hipofosfatemia, acidosis, glucosuria, proteinuria, hepatotoxicidad
Entecavir persistente de aminotransferasa
s
Hepatotoxicidad
Lamivudina Neutropenia, cefalea, náusea
Pancreatis en niños
Telbivudina nausea, diarrea, fatiga, mialgias, miopatías CCK,
Tenofovir Raros: IRA, síndrome de Fanconi,
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y ALIMENTARIAS
Alimentos FármacosRibavirina Biodisponibilidad IFN: los efectos adversos
IRT: la actividad de Zidovudina y estavudina (Nucleosidos)IRT: la toxicidad mitocóndrica didanosina
Adefovir No alterado Sin importancia
Entecavir biodisponibilidad Sin importancia
Lamivudina No interacciona Trimetroprim: su depuración Telbivudina No interacciona Sin importanciaTenofovir No interacciona Didapsona: su toxicidad
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
TERAPÉUTICAFármaco Vias EspectroRibavirina VO, IV, Intra
nasalOrtomixovirus, Paramixovirus, Arenavirus, Bunyavirus, flavivirus, VSR, Infección Crónica por HCV, infección por Hantavirus
Adefovir VO HBV
Entecavir VO HBV, individuos resistentes a lamivudina o telbivudina
Lamivudina VO HBV Crónico, profilaxis contra HBV antes de trasplante
Telbivudina VO HBV resistente a lamivudina, HIV-1, HIV-2Tenofovir VO HBV, HIV-1, HIV-1
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
INMUNOMODULADORES
EFECTOS SECUNDARIOS
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
Fármaco Generales EspecíficosIFN α-2a y α-2B
Síndrome de influenza aguda:
fiebre, escalofríos,
cefalea, mialgias, artralgias, vómito
y diarrea
mielosupresión con granulocitopenia y trombocitopenia, Neurotoxicida: somnolencia, confusión, perturbaciones de conducta, convulsiones, Exhacerbación de cuadros autoinmunitarios: Tiroiditis, enzimas hepáticas, alopecia, proteinuria e hiperazoemia, hepatotoxicidad, disminución de la fecundidad
Imiquimod Eritema local, excoriaciones, ardor, prurito,
erosiones y úlceras
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y ALIMENTARIAS
Alimentos FármacosIFN α-2a y α-2B No aplica su efecto tóxico de la
Zidovudina y Ribavirina:Imiquimod No aplica No determinado
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
TerapéuticaFármaco Vías EspectroIFN α-2a y α-2B
IM, Subcutánea
, intralesiona
l
Condiloma acuminado(HPV), infección crónica por HCV y HBV, sarcoma de Kaposi, cáncer, esclerosis múltiple, Fibrosis pulmonar idiopática, papilomatosis laríngea, artritis reumatoide juvenil, virus respiratorios(Excepto Adenovirus)
Imiquimod Tópico Condiloma acuminados (HPV), Molusco contagioso, cuadros cutáneos por DNAvirus
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y ALIMENTARIAS
Alimentos FármacosNevirapina No interfiere Disminuye las concentraciones plasmáticas de
etinilestradiol y de noretindronaEfavirenz Biodisponibilidad
comidas grasosasConcentraciones séricas del Fenobarbital, fenotoína, carbazepina, metadona, Indinavir, sequinavir, amprenavirRitonavir y nelfinavirRifampicina en menor grado su biodisponibilidad
Etravirina biodisponibilidad No combinar con Tipranavir/ rotonavir, fosamprenavir/ rito navir ni atazanavir /ritonavir sin reajuste de dosis
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
TerapéuticaFármaco Vías EspectroNevirapina VO HIV régimen múltiple, profilaxis de transmisión vertical
durante el parto en madres HIV seropositivasEfavirenz VO HIV régimen múltipleEtravirina VO HIV régimen múltiple (lopinavir/ritonavir, saquinavir/
ritonavir) en pacientes con NNRTI previo
ANTIRRETROVIRALES:INHIBIDORES DE LA PROTEASA DE
HIV
EFECTOS SECUNDARIOS
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Fármaco Generales Específicos
Atazanavir Malestar GI, rash cutáneo, fatiga ,
cefalea
Neuropatía periférica, hiperbilirrubinemia, prolongación de intervalo QTc, colelitiasis, colestásis, colecistitis, Resistencia a la insulina, hiperglucemia
Darunavir Dislipidemia, deposición grasa, síndrome metabólico, toxicidad hepática
Parestesia, hiperglucémia, alergia cruzada con sulfonamidas FosamprenavirSaquinavir Malestar GI Dislipidemia, LipodistrofiaRitonavir Irritación GI, Disgeusia Parestesia, elevación de enzimas hepaticas, hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia, riesgo de aterosclerosisLopinavir Mínimos
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y ALIMENTARIAS
Alimentos FármacosAtazanavir biodisponibilidad Antiácidos: su absorciónDarunavir biodisponibilidad IPHIV: concentración
plasmática de estos fármacosLos inductores de CYP3A4 (Rifampicina, fenitoína y carbamazepina ):disminuye efectividad
Fosamprenavir Sin cambioSaquinavir biodisponibilidad
Ritonavir biodisponibilidad
Lopinavir biodisponibilidad Amprenavir, Nevirapina, Efavirenz(Retrovirales
inductores de CYP3A4): concentración plasmática
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
TERAPÉUTICA
Fármaco Vías EspectroAtazanavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+Ritonavir)Darunavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+Ritonavir)Fosamprenavir VO Infección por HIV-1 y 2 (+ritonavir)Saquinavir VO Infección por HIV-1 y 2Ritonavir VO Infección por HIV-1 Lopinavir VO Infección por HIV-1 y 2 (Ritonavir)
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
ANTIRRETROVIRALES: INHIBIDORES DE LA
ADSORCIÓN
FARMACOCINÉTICAFármaco Biodisponibilida
dV ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Maraviroc 23-33% 0.5-4h 76% CYP2A4 76% heces20% orina
Enfuvirtida 84% 3-5 h 98% Desconoce Desconoce
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
Efectos secundariosFármaco Generales EspecíficosMaraviroc No registradas Bien tolerado, hipersensibilidadEnfuvirtida Irritación del sitio
de aplicación: Dolor, eritema e
induración
Linfoadenopatía, neumonía
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y ALIMENTARIASFármaco Alimentos FármacosMaraviroc biodisponibilidad Susceptible a inductores o
inhibidores del CYP 3A4Enfuvirtida No aplica No detectadas
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
TerapéuticaFármaco Vías EspectroMaraviroc VO HIV resistente a múltiples fármacosEnfuvirtida Subcutanea HIV resistente a múltiples fármacos
ANTIRRETROVIRALES: INHIBIDORES DE LA
INTEGRASA
FARMACOCINÉTICA
Fármaco Biodisponibilidad
V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación
Raltegravir 23% 9h 83% sí 51% heces32% orina
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
Efectos secundariosFármaco Generales EspecíficosRaltegravir Cefalea, nausea,
astenia, fatigaCCK, miopatía, rabdomiolisis
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y ALIMENTARIAS
Alimentos FármacosRaltegravir biodisponibilidad Altazavir: concentración, por
inhibición moderada de la UGT1A1Tenofovir: concentraciónRifampicina: concentración (Inductor del CYP2A4 )
Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill
TerapéuticaFármaco Vías EspectroRaltegravir Oral HIV-1 y HIV2