ALCALOIDES EN RUBIACEAELic. Igor Ivan Villaltainvestigacionquimica@usam.edu.sv

ALCALOIDES EN RUBIACEAE• Familia con 10 mil especies en

500–700 géneros, cosmopolita, pero principalmente tropical. Es característica la combinación de las estípulas interpeciolares, las hojas opuestas o verticiladas, la corola gamopétala y el ovario ínfero. Algunas especies se cultivan como ornamentales; los productos útiles derivados de especies de Rubiaceae incluyen la quina, el noni, el café, el chichipince, la uña de gato y la ipecacuana. Esta familia con ejemplares de arbustos y árboles ampliamente distribuidos y cultivados en nuestra región en las zonas de bosques húmedos y a una altitud que oscila entre los 500–1700 msnm.

Morinda citrifolia

Coutarea hexandra Hamelia patens

Quinidina:

Fundamentalmente prolonga el intervalo QT, dando lugar a la aparición de arritmias ventriculares severas.

Quina • Cinchona pubescens• Sin. C. succirubra• En nuestro país tiene un

uso muy difundido la Coutarea hexandra denominada por la población como quina roja.

• La Cinchona pubencens son árboles que llegan a medir de 15 a 20 metros de altura de corteza rojiza y originarios de los Andes orientales.

Cinchona pubescens

Cultivo de quina• La planta fue introducida a

Argelia, Java y a la India porque los ingleses necesitaban de la planta para combatir el paludismo de sus soldados en las zonas tropicales.

• La Segunda Guerra mundial y las luchas subsiguientes en Malaya y Vietnam, aumentaron la demanda y estimularon el cultivo en África, y Latinoamérica.

Obtención de corteza• Se cortan los

árboles antes de llegar a su máxima altura entre seis y doce años dependiendo de la región en donde se ubique la especie.

• También se pueden utilizar las raíces.

Contenidos• 5-15% de Alcaloides• Principios amargos triterpénicos• 3-5% de taninos condensados• Ácidos: Quínico, caféico, entre

otros.• La estructura básica es la

quinolina• Quinina 30-60%, cinchonidina,

quinidina, cinchonina.• Los alcaloides se encuentran en

forma poco soluble con los taninos.

• Los extractos etanólicos contienen relativamente poca cantidad de alcaloides debido a su baja solubilidad.

quinolina

cinchonidinaquinidina

Efectos farmacológicos• En forma de extracto

hidroalcoholico• Por su sabor amargo en casos de

dispepsia y en gastritis.• Sulfato de quinina• A pesar que se conocen la

síntesis de quinina, es más económico aislarla de la quina. Se extraen los alcaloides después de alcalinizar el polvo de corteza con cal, con solventes apolares.

• Después se agita con ácido sulfúrico diluido, al neutralizar la solución el sulfato de quinina cristaliza primero porque es mucho menos soluble que los demás alcaloides.

Efectos farmacológicos en arritmias• Constituye un remedio eficaz contra

el paludismo. También se descubrió que es una droga muy importante en casos de arritmias, el descubrimiento fue casual ya que por los tratamientos en contra del paludismo también se observaron mejoras de las arritmias al recibir la quinidina en sus cuadros fibrilatorios.

• Al parecer esta sustancia actúa a través de una reducción en la entrada de sodio en la célula, lo que provoca un aumento del potencial de acción, una disminución en la velocidad de despolarización y, en consecuencia, desciende la frecuencia cardíaca, de ahí se explica el uso para las arritmias.

usos• Antipirético, analgésico y

antigripal• Combate las formas asexuales

de Plasmodium (hematozoario que causa la malaria), estas formas se multiplican en el eritrocito, después rompen la membrana. Es en estos momento en donde el paciente adolece de las fiebres.

• El sulfato de quinina evita las fiebres.

• Se han desarrollado sustancias parecidas con menos efectos secundarios (sobre todo cloroquina).

USOS• Se usa en combinación

con sustancias sintéticas como la pirimetamina, tetraciclina o sulfonamidas, contra el Plasmodium falciparum, que ha adquirido una gran resistencia a la cloroquina.

• Dosis mínima diaria, 1 g (normalmente 1.2 -2.0 g / día por 10 a 14 días).

USOS• Usos en calambres en las

pantorrillas, en dosis de 100 a 300 mg de sulfato de quinina antes de acostarse logrando con ello un efecto espasmolítico.

• Como principio amargo, en dosis aproximadas de 1 mg en bebidas.

• Estimulante del útero en el embarazo para acelerar el parto.

Efectos secundarios• Problemas de equilibrio,

de vista, audición, nauseas, problemas gastrointestinales, eritema, sudoración y confusión.

• Alergias, son frecuentes en la piel, anemias.

• Dosis Letal (DL): 5.0 – 10.0 (-15.0)g, en niños 1-2 g

Contraindicaciones• Alergias contra la

quina• Embarazo• Problemas de la

vista y audición

• Enfermedades del corazón

• Quinidina: Sulfato de quinina.

• La quinidina se obtiene como producto secundario de la extracción de quinina, pero se encuentra en cantidades relativamente pequeñas. Razón por la cual cobra importancia la síntesis parcial a partir de la quinina

Quinidina: Sulfato de quinina• Posee un efecto

inhibitorio sobre el sistema de transporte de sodio en la membrana celular, sobre todo en el corazón. Por esta razón se utiliza para bajar la sensibilidad eléctrica del corazón en ciertos casos de arritmias.

Uncaria tomentosa• Posee alcaloides

oxindólicos (sobre todo isopteropodina), se encuentra en complejos con taninos, cuya presencia es importante en el efecto terapéutico de la planta.

• La isopteropodina en forma aislada no posee actividad.

Efectos terapéuticos• Estimulación del efecto

terapéutico inespecífico• Mejora la sensibilidad y

reactivación del sistema inmunológico en la detección y eliminación de antígenos débiles

• Inhibición de procesos inflamatorios por medio de la introducción de lípidos en las paredes celulares dañadas.

• Inhibición del crecimiento selectivo de células malignas

• Aumento del efecto citostático en personas con sistema inmunológico intacto

• Inhibición del crecimiento de células transformadas por virus.

Indicaciones• Enfermedades de la piel• Enfermedades alérgicas• Enfermedades reumáticas• Procesos crónicos

inflamatorios• Enfermedades virales

(Herpes zoster)• SIDA ( en California se

registró el 9-5-88 como tratamiento oficial contra el SIDA), aunque la recomendación para este caso aún esta en duda.

Morinda citrifolia• Popularmente conocido

como noni, es una planta arbórea o arbustiva; originaria del sudeste asiático, ha sido introducida a muchas regiones del mundo, en nuestro país es común observar el fruto en los mercados y en productos extraídos del fruto en muchos lugares en donde se comercializan productos naturales.

Composición química e indicaciones

• Terpenos que poseen acción en el rejuvenecimiento celular

• Acubina, L asperulosida, alzarina y varias antraquinonas

• Todas estas sustancias son conocidos agentes antibacterianos en contra de Pseudomona aeruginosa, Proteus morganii,

• Stafilococo aureo, bacilo subtilis, Escherichia coli, También ha demostrado actividad contra Salmonelas y Shigelas.

Ácidos• Estos le proporcionan gran

parte de su actividad nutricional, entre estos encontramos:

• Ácido ascórbico (excelente fuente de vitamina C)

• Ácido caproico y caprilico (responsables del sabor acre del fruto maduro)

• Amino ácidos esenciales y no esenciales, necesarios para la fabricación de las proteínas presentes en el organismo.

Ácido ascórbico

SCOPOLETINA• Produce hipotensión arterial

por la dilatación de los vasos sanguíneos.

• Posee acción bactericida y fungicida

• Efectos antiinflamatorios e inhibidores de las histaminas

• SEROTONINA, está presente en las plaquetas y en las membranas del tracto digestivo, en el cerebro, donde actúa como neurotransmisor.

• También es precursor de la Melatonina secretada por la glándula pineal o epífisis.

DAMNACANTAL• Esta sustancia ha

demostrado ser efectivo en inhibir la función ras de las células pre-cancerosas, induciendo su crecimiento y desarrollo normales.

• Otros estudios han demostrado que el jugo de noni no sólo aumentó la sobrevivencia de ratones inoculados con un tipo de cáncer de pulmón, sino en varios ratones las células cancerosas inoculadas desaparecieron

DAMNACANTAL• También a esta sustancia

se le atribuye un incremento en el número de macrófagos y en la actividad linfocitaria, en el sistema inmune.

• El incremento en el sistema inmune, a través de un aumento de Linfocitos T y de su capacidad como anticuerpo, también ha sido demostrado en humanos sanos y en enfermos de SIDA.

Hamelia patens• El chichipince es una

planta muy utilizada en nuestro medio por sus altos contenidos de alcaloides y taninos.

• El “screening” fitoquímico preliminar realizado sobre hojas por Gupta & Espósito Avella (1986) demostró la presencia de alcaloides indólicos, como la efedrina.

• La flor contiene flavonoides narirutina, apigenina, etc.

FARMACOLOGÍA Y ACTIVIDAD BIOLOGICA

• Se ha evaluado la actividad analgésica del extracto etanólico en ratón por medio del modelo del plato caliente.

• A dosis de 570 mg/kg, por vía intraperitonial provoca efectos analgésicos significativos a 90 y 120 minutos después de haber sido administrada la dosis

FARMACOLOGÍA Y ACTIVIDAD BIOLOGICA• La planta posee

actividad citostática (López-Abraham. 1979). Estudios clínicos hechos en El Salvador reportan la mejoría y cicatrización de heridas debido al uso de jabón elaborado a base de esta planta (Cáceres, 1989)

Estudios realizados en la USAM

• TRATAMIENTOS ALTERNATIVOS EN EL CONTROL DE LA MASTITIS CLÍNICA

• BOVINA; PLASMA MARINO, PROPÓLEOS Y CHICHIPINCE (Hamelia patens).

• Autor: David Alexander Paredes Celarié

• Tutores: Dr. Mauricio A. Rodríguez Chapetón; Dr. Luis Ernesto Parker;

• Dr. Héctor David Martínez

Estudios realizados en la USAM

• El Propóleo presentó una efectividad del 100% y el Chichipince del 100% de los casos tratados, con la diferencia en el número de dosis por tratamiento, días de residuo, y días a curarse para cada uno. El tipo de mastitis y el grado de daño tisular que presenta la glándula, a consecuencia de todas estas variantes, queda a decisión del encargado de la ganadería en cuanto a qué alternativa implementar, sabiendo que las dos dan excelentes resultados.

• En este estudio se demuestra las bondades del chichipince en una enfermedad que pone en peligro la producción lechera.

• El uso del plasma marino, propóleos y chichipince demostraron una alta eficacia y ahorro en los costos de tratamiento

Estudios realizados en la USAM

Estudios realizados en la USAM

• Las plantas que presentaron problemas para los investigadores, en cuanto a reacciones cutáneas, como rash, irritación y enrojecimiento de los ojos fueron: Hamelia patens, Coutarea hexandra y Petiveria alliacea, lo que las convierte en plantas con prioridades de análisis toxicológico.

• Solo en las plantas de la familia Rubiáceas (Hamelia patens y Coutarea hexandra), pudimos determinar la presencia de alcaloides.

• • En todas las plantas tuvimos evidencia de saponinas

• Todas las plantas presentaron taninos, pero pudimos evidenciar una gran cantidad de éstos, en el proceso de rotaevaporación, en el extracto de Hamelia patens. Por otro lado, a excepción de Petiveria alliacea todas las demás presentaron flavonoides. Sin embargo, esto no indica que la planta en sí no posea estos compuestos químicos, porque si observamos la tabla 1, el resultado obtenido se refiere a raíz y no a toda la planta.

Estudios realizados en la USAM• La planta que presenta mayor

número de grupos de principios activos es la Hamelia patens, por lo que se convierte en una planta promisoria para continuar con los estudios.

• Las plantas que presentan alcaloides pueden ser promisorias si se trata de combatir protozoarios, como Giardia lamblia, Entamoeba hystolitica y también cestodos como; Taenia solium y Taenia saginata.

• Solo en las plantas de la familia Rubiáceas (Hamelia patens y Coutarea hexandra), pudimos determinar la presencia de alcaloides.

• Las plantas de la familia Rubiáceas (Hamelia patens y Coutarea hexandra), por la presencia de los alcaloides, en la segunda fase pudieran ser objeto de bioensayos para probar su eficacia contra infecciones amebianas.