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Enfermedad de Alzheimer
Federico Failach NavarroResidente II año Medicina Interna
Universidad Del Sinú
Historia
• Demens : (privado de mente) I. Romano siglo I D.C.
• Alois Alzheimer ( 1864-1915)
• Auguste Deter (25/11/1901)
“ella permanece sentada en la cama con expresión de impotencia. Le pregunto: ¿cuál es su nombre? Auguste. ¿Y su apellido? Auguste.¿Y el nombre de su esposo? Auguste, yo pienso. ¿El de su marido? Ah, mi marido… -ella mira como si no comprendiera la pregunta. ¿Está usted casada? Con Auguste. ¿Sra. D.? Sí, con Auguste D “
Hodges JR. Brain. Alzheimer’s centennial legacy: origins 2006 Nov;129(Pt 11):2811-22 ; Rev Chil Neuro-Psiquiat 2003; 41(Supl 2): 9-12
Psychiatr Clin N Am 34 (2011) 275–294
Definicion
La demencia
es un síndrome
compromiso del estado cognitivo
varias areas de la cognicion son
afectadas
los sintomas representan un compromiso de
su actividad diaria
ausencia de delirio
Definiciones claves relacionadas con la dememcia
(NINDS / ADRDA) (DSM-IV-TR)
Deterioro cognitivo no demencia CIND Sindrome clinico con deficit en la memoria u/o otras areas cognitiva con minimo compriso de la vida diaria. no cumple criterios de demencia
Deterioro cognitivo leve MCI Sindrome de CIND. amnésico o no amnésico
Demencia Sindrome con deterioro cognitivo global de la memoria mas otra area de la cognición con compromiso de la actividad diaria. no delirio
Demencia Alzheimer Sindrome de demencia con inicio gradual y lenta progresión. se explica mejor como el causado por E. Alzheimer
Enfermedad de Alzheimer Enfermedad cerebral caracterizada por placas, ovillos y pérdida neuronal
Psychiatr Clin N Am 34 (2011) 275–294
Epidemiologia
• Prevalencia de 5.3 mill en USA, 35.6 mill en el mundo
• incidencia 34,2 x 100.000 H año.• 5 a 8 casos E. Alzheimer x 10.000 H año• 10-13% 65 años tiene EA• 1 de cada 3 80 años EA
N Engl J Med 2010;362:329-44. Psychiatr Clin N Am 34 (2011) 275–294
Proyección de la prevalencia de la demencia.
Psychiatr Clin N Am 34 (2011) 275–294
Distribución de las demencias
Psychiatr Clin N Am 34 (2011) 275–294
60%20%
10% 10%
Enfermedad de AlzheimerDemencia vascularEnfermedad de cuerpos de LewyDemencia frontoteporal
Factores de riesgoFactores de riesgo asociado a la demenciaSocio demografico Edad
RazaEducación
Vascular/Metabolico HipertensiónHiperlipidemiadiabetes
Estilo de vida DietaObesidadFumadorLesiones en cabeza
Genetico ApoE4, ppa, presinilinas
Psychiatr Clin N Am 34 (2011) 275–294
Fisiopatologia
Hipótesis beta-amiolide(placas
extracelulares)
Proteina Tau(ovillos
neurofibrilares)
Disfunción neuronal
Hipótesis beta-amiloide
N Engl J Med 2010;362:329-44.
Proteina TAU
N Engl J Med 2010;362:329-44.
Fisiopatologia
N Engl J Med 2010;362:329-44.
Fisiopatologia
N Engl J Med 2010;362:329-44.
Fisiopatologia
1. Deposito anormal proteina Beta-amiolidea. Disfunción de los microtubulosb. Disfunción de la Hendidura sinapticac. Disfunción mitocondriald. Disfunción Vasculare. Disfunción metabolicaf. Proceso Inflamatorio Th1.
N Engl J Med 2010;362:329-44.
Muerte celular
Lancet Neurol 2010; 9: 793–806
• Amnésia: perdida de la memoria reciente, dificultad para retener. (memoria remota)
• Agnosia: dificultad para reconocer objetos• Aprosexia: Incapacidad para mantener la atención• Apraxia: Deterioro en la capacidad de actividades
manuales, manejo de objetos habituales.• Afasia: trastorno del lenguaje, dificultad para
comprender, sintaxis verbal y escrita (mutismo)• Acalculia: no puede hacer caluculos matematicos
Lancet Neurol 2010; 9: 793–806
Signos de alarma
1. Perdida de la memoria2. dificultad para realizar tareas cotidianas3. Problemas del lenguaje4. Desorientacion en tiempo y espacio5. Disminucion del juicio6. Problemas en el pensamiento abstracto7. Colocar cosas en sitios inapropiados8. Cambios bruscos de humor o conducta9. Cambios de personalidad10. Perdida de la iniciativa
cuadro clinico
• Estados avanzados:– desconexion total del medio– no Reconoce a los cuidadores– dificultad para la deglucion– no control de esfinteres– rigidez de las cuatro extremidades– postracion en cama
Lancet Neurol 2010; 9: 793–806
Ayudas diagnosticas
• RNM con gadolinio: Atrofia cortical (Temporal, prefrontal, cingulada) dilatacion de los ventriculos astas temporales.
• PET: Hipometabolismo parietal superior, inferior, lobulo temporal, frontal.
• Biomarcadores: tau total, t181, t231, BA 42• EEG: descarta otras causas.• Test neuropsicologico: evaluación objetiva del deficit cognitivo• Geneticos: cromosoma 19 (APOE), cromosoma 14, 1
(presinilinas).• Laboratorios: hemograma, función tiroidea, función hepatica,
vdrl, VIH, electrolitos,metales pesados, B12.
Lancet Neurol 2010; 9: 793–806
Criterios diagnosticos
G.M. McKhann et al. / Alzheimer’s & Dementia -(2011) 1–7
Criterios para demencia de cualquier causa: Criterios clinicos principales
1. Interfiere con la capacidad fucional en el trabajo o las actividades diarias.
2. Representa un declive con respecto a los niveles previos de funcionalidad y rendimiento
3. No se explica por la presencia de delirio u otros trastorno psiquiatrico mayor
4. Deterioro cognitivo que es detectado a travez de : historia clinica, informacion de un cuidador, examen mental o test neuropsicologico
5. Deterioro cognitivo o conductal que incluyan 2 o mas territorios: memoria, lenguaje, cap. visuoespacial, personalidad, razonamiento.
G.M. McKhann et al. / Alzheimer’s & Dementia -(2011) 1–7
Demencia a EA posible: Criterios clinicos principales.
• Curso atipico: cumple con los criterios con respecto a la naturaleza de los deficit cognitivos, pero de inicio subito o no esta bien documentado el declive.
• Presentacion etiologicamente mixta: cumple con los criterios EA con evidencia de:a. Enfermedad cerebro vascularb. Caracteristicas de la demencia cuerpos Lewyc. Otra enfermedad neurologica, no neurologica o
medicación con efecto en la cognicion.G.M. McKhann et al. / Alzheimer’s &
Dementia -(2011) 1–7
Demencia debido a EA probable: Criterios clinicos principales
1. Cumple con los criterios clinicos de demencia por todas las causas mas:
a. Comienzo insidioso ( meses, años)b. Empeoramiento de la cognición (HC, obsevación)c. deficit cognitivo mas prominente por H.C. y
examen fisico:a. Presentación amnésicab. Presentación no amnésica (lenguaje, visuoesopacial,
disfuncion ejecutiva)
G.M. McKhann et al. / Alzheimer’s & Dementia -(2011) 1–7
Demencia debida a EA probable con un nivel de certeza incrementado
1. Demencia debida a EA probable con declive documentado.
2. Demencia debida a EA probable en portador de mutacion genetica.
G.M. McKhann et al. / Alzheimer’s & Dementia -(2011) 1–7
Demencia debido a EA probable con evidencia de proceso fisiopatológico
1. Biomarcadores de deposito de proteina B- amiolide (BA):• Niveles bajos de B-amiolide 42 en LCR• PET positivo para amiolide
2. Biomarcadores de lesión o degeneración neuronal:• Proteina Tau elevada en LCR• Tau total fosforilada• PET con disminucion captacion flurodexosiglucosa• Atrofia RNM lobulos temporales, parietal medio.
G.M. McKhann et al. / Alzheimer’s & Dementia -(2011) 1–7
Tratamiento
• Antioxidantes: vitamina E y C • Antinflamatorios: no tiene evidencia.• Remplazo hormonal: no tiene evidencia.• Memantina: tratamiento sintomatico, mejoria cognitiva y
actividades diarias. EA moderada-severa (no afecta el curso de la enfermedad)
• Inhibidores de la colinesterasa: mejoria sintomatica. EA leve-moderada.
• Antipsicoticos atipicos: tiene mejor evidencia.• Inhibidores de la recaptacion de la serotonina: en
depresión tiene mejor evidencia.N Engl J Med 2004;351:56-67.
N Engl J Med 2004;351:56-67.
N Engl J Med 2004;351:56-67.
Caracteristicas Donepezil Rivastigmine Galantamine Memantine
Tiempo max. concentración serica (Hr)
3-5 0.5-2 0.5-1 3-7
Absorcion afectada por alimentos
No Si Si No
Vida media (Hr) 70-80 2 5-7 60-80
% de union a las proteinas
96 40 0-20 45
Metabolismo CYPD26, CYP3A4
No hepatico CYPD26, CYP3A4
No hepatico
Dosis (minima/maxima)
5mg dia/ 10 mg dia
1.5 mg dos al dia/ 6 mg dos veces al dia
4 mg dos al dia/ 12 mg dos veces al dia
5 mg cada dia/ 10 mg dos veces al dia
Mecanismo de accion
Inhhibidor de la colinesterasa
Inhibidor de la colinesterasa
Inhibidor de la colinesterasa
antagonista de los receptores NMDA
Noche estrellada