Farmacologia da Transmissão Adrenérgica

Ca

tec

ola

min

as

Alfa: noradrenalina > adrenalina > isoprenalinaBeta: isoprenalina > adrenalina > noradrenalina

Alfa 1 Alfa 2 Beta 1 Beta 2

Potencia dos agonistas

NA≥A>>ISO A>NA>>ISO ISO>NA>A ISO>A>NA

Agonistas seletivos

Fenilefrina

Metoxamina

Clonidina

Clembuterol

Dobutamina

Xamoterol

Salbutamol

Terbutalina

Salmeterol

Formoterol

Antagonistas seletivos

Prazosina

Doxazosina

Ioimbina

Idazoxano

Atenolol

MetoprololButoxamina

Estrutura química das catecolaminas e afinidade por receptores alfa e beta.

Noradrenalina Adrenalina

Efeito das catecolaminas sobre a pressão arterial, freqüência cardíaca e resistência periférica

Controle da liberação de noradrenalina por retroalimentação.

As varicosidades e a liberação de NA

Diagnóstico de feocromocitoma

As principais vias do metabolismo da noradrenalina

AR: aldeido redutase; ADH: aldeido desidrogenase; MAO: monoaminoixidase; COMT: catecol-metil transferase; VMA: ácido vanililmandélico; NM: normetanefrina; DHMA: ácido diidroximandélico; MHPEG; metoxi hidroxifenilglicol.

Fármacos que agem sobre a transmissão adrenérgica

Através deste mecanismo de ação, existem fármacos que são utilizados no tratamento de:

- Doenças cardiovasculares

- Doenças respiratórias

- Doenças psiquiátricas

Os principais alvos farmacológicos são:

- Receptores adrenérgicos

- Transportadores de monoaminas

- Enzimas que metabolizam catecolaminas

Agonistas de receptores adrenérgicos

Os efeitos desta classe de fármacos está diretamente ligada a sua afinidade, eficácia e seletividade aos diferentes receptores.

De modo geral, os agonistas beta-adrenérgicos são úteis como broncodilatadores, enquanto que os antagonistas beta e alfa são usados principalmente em indicações cardiovasculares (cardiodepressivos e vasodilatadores)

Agonistas de receptores adrenérgicos

Agonistas de receptores adrenérgicos

Agonistas de receptores adrenérgicos

Com base na tabela acima, discuta:

1) Qual o medicamento recomendado para o tratamento da asma?

2) Qual o medicamento de escolha para o tratamento da insuficiência cardíaca?

3) Qual o medicamento de escolha como descongestionante nasal?

Antagonistas de receptores adrenérgicos

A maioria dos antagonistas de receptores adrenérgicos é seletiva para os receptores alfa ou beta, em muitos casos seletivos também para seus subtipos.

Antagonistas alfa não-seletivos – fenoxibenzamina, fentolamina.

Antagonistas alfa1 seletivos – prazosina, doxazosina.

Antagonistas alfa2 seletivos – ioimbina, idazoxano.

Antagonistas alfa

Efeitos adversos da prazosina: hipotensão postural

A reação adversa mais comumé o fenômeno de primeira dose– caracteriza-se por marcada hipotensão postural que ocorre dentro de 30-90min após sua ingesta– Recomenda-se iniciar o tratamento à noite– Aumentar progressivamente a posologia

Os receptores alfa 2 estão expressos nos neurônios pré-sinápticos adrenérgicos bloqueado a liberação de NA. Por outro lado, os receptores alfa 1 estão presentes nos vasos sanguíneos, causando vaso-constrição.

Baseado nessas informações,discuta:

A utilização de um antagonista alfa não-seletivo vai produzir que efeitos sobre a pressão arterial e a

freqüência cardíaca?

Principais efeitos modulados pelos receptores alfa

Antagonistas de receptores beta-adrenérgicos

As ações dos antagonistas beta-adrenérgicos são discretas nos indivíduos em repouso e tem como ação mais importante os efeitos sobre o sistema cardiovascular e sobre o músculo liso brônquico.

Um efeito importante é sua atividade anti-hipertensiva (ação somente em pacientes hipertensos) e ocorre devido:

- Redução do débito cardíaco

- Redução da liberação de renina pelas células JG

- Ação central, reduzindo a atividade simpática

Evolução temporal dos beta-bloqueadores

Antagonistas de receptores beta-adrenérgicosUso clínico

Cardiovasculares

Angina de peitoInfarto do miocárdio

Arritmias

Insuficiência cardíaca

Hipertensão

Outros Usos

Glaucoma

Tireotoxicose

AnsiedadeProfilaxia da enxaqueca

Tremor essencial benigno (distúrbio familiar)

Bloqueadores beta

Não-seletivos

-Propranolol-Alprenolol-Nadolol-Pindolol-Timolol-Sotalol

Beta 1 seletivos

-Acebutol-Atenolol-Practolol-Metoprolol

Beta 2 seletivos

-Butoxamina

Fármacos que afetam os neurônios noradrenérgicos

Fármacos que afetam com a síntese de NA:

Alfa-metiltirosina – inibe a tirosina hidroxilase (usada no tratamento do feocromocitoma)

Carbidopa – derivado hidrazina da dopa usada no parkinsonismo

Alfa metildopa Clonidina

Essas duas drogas reduzem a atividade simpática mas não são antagonistas – são na verdade agonistas que atuam no SNC reduzindo o tonus simpático por mecanismos diferentes.

Inibidores do tonus simpático(fármacos que afetam a síntese de NA)

Fármacos que afetam os neurônios noradrenérgicos

Fármacos que afetam o armazenamento da NA:

Reserpina – inibe o transporte da NA para o interior das vesículas sinápticas. Diminui a concentração de NA nos tecidos. Efeitos centrais, motivo pelo qual não é mais empregada.

Inibidores do tonus simpático(fármacos que afetam o armazenamento de NA)

Fármacos que afetam a liberação da NA:

1. Através do bloqueio direto da liberação (bloqueadores dos neurônios adrenérgicos)

2. Estimulando a liberação de NA na ausência de despolarização (simpatomiméticos de ação indireta)

3. Interagindo com os receptores pré-sinápticos que inibem ou aumentam a liberação (ex. agonistas alfa-2, ANGII, dopamina, prostaglandina).

4. Aumentam ou diminuindo os estoques disponíveis de NA (ex.reserpina, inibidores da MAO)

Inibidores do tonus simpático(bloqueadores de neurônios adrenérgicos)

A guanetidina impede a liberação de NA das terminações nervosas

Mecanismo de ação da anfetamina

Simpatomiméticos de ação indireta

Inibidores da monoamino oxidase (MAO)

Simpatomiméticos de ação indireta com efeitos centrais

Inibidores da recaptura da noradrenalina

A recaptura da NA (captura 1) representa um mecanismo importante no termino da ação.

Fármacos que inibem esse transporte aumentam os efeitos da atividade simpática.

Antidepressivos tricíclicos (ex. desipramina, imipramina)

Alvos farmacológicos da transmissão adrenérgica