UNIVERSIDAD AUTONOMADE NAYARIT

Unidad Académica de Medicina

FARMACOLOGIA BASICAIntegrantes:• González Nava Darío Roberto• Hernández Dueñas Max Diego• Jiménez Ramos Isaandra• Ruiz González Mónica Karlenne• Silva Salinas Omar• Sanchez Prado Manuel

Medina G. Francisco de Borja

2 B

MECANISMOS DE ACCIÓN

La búsqueda de fármacos que actúen de forma selectiva en un único lugar .

Objetivo

Mecanismos de Acción

Mecanismos de Acción Especifica

Mecanismos de Acción Inespecífica

•Propiedades Osmóticas•Actividad Ácida o Básica•Precipitantes Proteicos•Creadores de Barreras Física•Surfactantes•Emisión o absorción de radiaciones ionizantes

•Receptor•Canal Iónico•Enzima•Transportador

FÁRMACOS DE ACCIÓN INESPECÍFICA• Aquellas acciones farmacológicas que no se ejercen sobre

estructuras precisas.Alteración de propiedades

Físico-químicas Función Biológica Celular

Acción Inespecífica Fármaco Uso Terapéutico

Propiedades Osmóticas Lactitiol, glicerina , manitol *Laxantes * Diuréticos, *Sustitutos proteicos Plasmáticos

Actividad Ácido-Base Sales de Al, Mg y Ca, Protamina *Antiácidos *Acidificantes o Alcalinizantes Urinarios

Precipitantes Proteicos Taninos *Desinfectantes *Astringentes *Antihemorroidales

Creadores de B. Físicas *Emolientes

Adsorbentes Carbón Activado, Caolín *Antidiarreicos *Principios Dermatológicos *En intoxicaciones

Surfactantes *Antisépticos *desinfectantes *Algunos Laxantes

Quelantes Penicilina, Desferrioxamina, Ciclofosfamida

*Intoxicación por Fe *Antitumorales

FÁRMACOS DE ACCION ESPECÍFICAAcciones ejercidas sobre estructuras Precisas

Interacción con Receptores o “Dianas”

Modificación Constante y Específica de una Función Biológica

TIPO ACCIÓN

•Receptor *Agonista *Antagonista

•Canal Iónico *Bloqueo Físico *Modulación

•Enzima *Inhibición *Falso Sustrato *Profármaco

•Transportador *Inhibición *Falso Sustrato

: es la capacidad del fármaco de iniciar su acción tras su unión con el receptor.

Mecanismos específicos: Enzimas

ENZIMA FÁRMACO

•Acetilcolinesterasa Neostigmina u Organofosforados

•Ciclooxigenasa AINE

•Enzima Convertidora de angiotensina Captopril

•Dihidrofolato-reductasa Trimetoprim o metotrexato

•HMG-CoA- reductasa Estatinas

•Xantinooxidasa Alopurinol

•Lactamasas bacteriana Ácido clavulánico o sulbactam

•Transcriptasa reversa Zidovudina

•Proteasa del VIH Indinavir

• Inhiben la Enzima implicada de forma competitiva, ya sea reversible o irreversible

(efecto de mayor duración)

• Se evita la degradación de neurotransmisores y mediadores celulares así como la formación de nuevos que puedan intervenir en la fisiopatología del proceso que se pretende

tratar .

Mecanismos específicos: TransportadorConjunto de Proteínas situadas en las membranas celulares

con función fisiológica Esto facilita el paso de iones y moléculas polares (glucosa,

aminoácidos, neurotransmisores) en condiciones fisicoquímicas adversas

Acción del Transportador FármacoRecaptación de Noradrenalina Amitriptilina y Cocaína

Recaptación de Serotonina Fluoxetina

Bomba de Na/K Digoxina

Bomba de Protones (estómago) Omeprazol

Transporte de ácidos débiles (riñon) Probenecida

Fármacos que actúan sobre proteínas transportadoras

Mecanismos específicos: Canales Iónicos

Acoplados a un receptor

Canales Iónicos acoplados a receptor:

Son llamados así debido a la necesidad de que se active un receptor para modular su abertura , esta acción es indirecta.

Activarse en respuesta a cambios en el potencial de la membrana.

Canales dependientes del Voltaje:

*Sodio Potasio, cloro y calcio , pueden ser modulados directamente por fármacos tanto en el sentido de su activación como en el de su bloqueo.

* La acción farmacológica puede realizarse mediante un bloqueo físico o por la modulación de los mecanismos implicados en su abertura, inactivación y cierre

•Se abren cuando se despolariza la membrana

Tipo de Canal Fármaco

Sodio

*Anestésicos Locales (Lidocaína)*Antiarrítmicos (quinidina)*Antiepilépticos (Fenitoína)*Toxínas (batracotoxina y tetrodotoxina)*Insecticidas (Piretrinas y DDT)*Diuréticos (amilorida)

Potasio*Aminopiridinas*Hipoglucemiantes (sulfonilureas)*Toxinas (apamina)

Calcio*Dihidropiridinas (nifedipina)*Verapamilo*Aminoglucósidos (neomicina)*Cationes divalentes (Mg,cd)

Fármacos que actúan sobre Canales Iónicos

Mecanismos específicos: Receptores

Macromoléculas en que se unen sustancias endógenas denominadas NEUROTRANSMISORES, MEDIADORES CELULARES, U HORMONAS

cuya interacción es el inicio de respuestas celulares.

La unión del Agonista-Receptor conlleva una modificación en la conformación de éste que implica cambios en los sistemas intracelulares y finalmente la respuesta

del fármaco

Receptores acoplados a canales iónicos

Receptores acoplados a proteína G

Receptores acoplados a proteína G (canales activados por segundos mensajeros)

Receptores de membrana

Receptores ligados a cinasas

Receptores de Membrana

Receptores que regulan la transcripción genética

Agonismo y antagonismo

Agonismo Antagonismo

•Un ligando que se une a un receptor y altera el estado del receptor que resulta en una respuesta biológica.•Fármacos que reproducen las acciones de los mediadores endógenos se le conoce como AGONISTAS y tienen dos características:

– AFINIDAD– ACTIVIDAD INTRINSECA

Fármacos que tienen afinidad por el receptor y que no tienen actividad intrínseca se les llama antagonistas

Agonistas

Complejo Fármaco-receptor

Molécula de fármaco

(agonista)Complejo

ligando receptor

Receptor

Activación del receptor

EFECTO

Activación del receptor

EFECTO

EFECTO EFECTO EFECTO EFECTOEFECTO EFECTO EFECTO EFECTO EFECTO

El ligando endógeno produce un efecto celular particular. La adicción de un agonista aumenta la cantidad de interacciones ligando-receptor, incrementando el efecto acumulativo.

AntagonistasLigando

endógeno

Receptor

Complejo Ligando-receptor

Antagonista

EFECTO

Activación del receptos

Inactivación

EFECTO EFECTO EFECTO EFECTO

La adición de un antagonista bloquea las interacciones ligando-receptor, reduciendo el efecto acumulativo.

El ligando endógeno produce un efecto celular particular

Tipo de agonistas

característica Ejemplo

Agonistas totales

-Son aquellas sustancias que producen el efecto farmacológico máximo en presencia de receptores no ocupados.-Por tanto varios agonistas pueden provocar la misma respuesta máxima a diferente ocupación de receptores.-Producen curvas dosis respuesta con efecto farmacológico máximo a dosis mínimas.

*Dependiente del sistema (tejido). Pude ser total o parcial.

Receptor GABA(acido gamma amino butírico)-benzodiazepínico

GABA (neurotransmisor inhibitorio)

GABA+ benzodiacepinas = sedación (potencian la entrada de cloro promovida por el GABA)

Agonista total

Tipo de agonistas

característica Ejemplo

Agonistasparciale

-Producen una respuesta menor en caso de ocupar la totalidad de los receptores que los agonistas totales

-Producen curvas de dosis-respuesta que son parecidas a las del uso de Agonistas totales en presencia de Antagonistas no competitivos

*Dependiente del sistema (tejido). Pude ser total o parcial.

Receptor GABA(acido gamma amino butírico)-abecarnilo

GABA (neurotransmisor inhibitorio)

GABA + abecarnilo = disminución de la ansiedad (se fija sobre el receptor, modulándolo positivamente, pero con menor intensidad que los agonistas totales (benzodiazepinas)

Agonista parcial

Tipo de agonistas

característica Ejemplo

Agonistas inverso

-Fenómeno que se presenta cuando ciertos fármacos pueden unirse a un receptor que está en estado activado sin estar unido a un agonista, inactivando de este modo al receptor por medio de-Desactivación del receptor activado o-Estabilización de los receptores en una conformación inactivaLa respuesta seria una acción contraria al agonista

Receptor GABA(acido gamma amino butírico)-B-carbolinaGABA (neurotransmisor inhibitorio)

GABA + B-carbolina = acelera el sistema nervioso, convulsivo y aumento la memoria.(reduce la entrada de cloro, reduciendo la frecuencia de apertura del canal)

Agonista inverso.

Grafica de agonistas Ef

ecto

Log (dosis)

Benzodiacepinatotal

Abecarniloparcial

B-carbolinaInverso

ANTAGONISMOS

• Los ANTAGONISTAS se enlazan a los receptores pero no los activan

• De hecho, impiden que los AGONISTAS (otros fármacos o moléculas reguladoras endógenas) se unan a los receptores y los activen

Antagonismo QUIMICO (incompatibilidad química),

Se da entre moléculas muy reactivas, las cuales mas bien se neutralizan.

FISIOLÓGICO O FUNCIONAL, se da en substancias que tienen acciones opuestas pero por mecanismos diferentes, se unen a diferente receptor.

FARMACOLOGICO

Clasificación de los antagonistas

Antagonismo Químico

• Se da cuando dos fármacos interactúan entre si originando un compuesto inactivo o menos toxico.– QUELANTES Plomo-EDTA, Arsénico-dimercartol– ADSORCION carbón animal o vegetal– NEUTRALIZACION ácido-bases– REDUCCION rongalita-sales mercuriales– PRECIPITACION yoduros y tanino con alcaloides– INACTIVACION glucosa-cianuros con formación de

cianhidrinas

Antagonismo químico Función Ejemplo

QUELANTES Secuestro de metales pesados, favoreciendo su rápida excreción.

Plomo-EDTAArsénico-dimercartol

ADSORCION El carbono (fármaco) se une al fármaco evitando así que sea absorbido en el estomago.

Carbón vegetal – morfina o digoxina.

NEUTRALIZACIONácido-bases

Cambiar el pH según sea conveniente.

-Se combinan con el ácido del estómago y lo neutralizanHidróxido de aluminio

PRECIPITACION Se forma una sustancia insoluble, a partir de una disolución, por reacción química o por sobresaturación de un compuesto.

yoduros y tanino con alcaloides

INACTIVACION glucosa-cianuros con formación de cianhidrinas

Antagonismo FisiológicoUn antagonista puede actuar en un receptor

completamente independiente, iniciando efectos que son funcionalmente opuestos a las del agonista.

Un ejemplo clásico es el antagonismo por la epinefrina a la histamina:

• La histamina se une a los receptores de histamina H1 sobre el músculo liso bronquial, causando la constricción y el estrechamiento del árbol bronquial.

• La epinefrina o salbutamoles un agonista de los 2-adrenérgicos en el músculo liso bronquial, lo que provoca que los músculos se relajen activamente.

Antagonismo funcional

Antagonismo Farmacológico

• Farmacocinético– Absorción, Distribución, Metabolismo, Excreción.

• Farmacodinámico– Sitio de Acción: competitivo o No competitivo– Tiempo o duración: reversible o irreversible– Eficacia o actividad intrínseca: total o parcial– Ocupación de receptores: remontable o no

remontable

ANTAGONISMO FARMACOCINÉTICO

Un fármaco reduce la presencia del otro en su lugar de acción, por lo tanto reduce su capacidad para actuar; puede ser consecuencia de una reducción en la absorción y distribución y distribución o de un aumento del metabolismo y la eliminación.

ADSORCION El carbono (fármaco) se une al fármaco evitando así que sea absorbido en el estomago.

Carbón vegetal – morfina o digoxina.

ANTAGONISMO FARMACODINÁMICO

Sitio de accion El fármaco agonista y antagonista actúan sobre el mismo receptor.

Puede dividirse en:

COMPETITIVO Y NO COMPETITIVO

Implica que la unión agonista y antagonista se realiza exactamente en el mismo lugar

El antagonista se une a un lugar muy relacionado con el receptor pero que no es el punto de unión del agonistaNorepinefrina vs Prasozina

•Prasozina= Vasodilatador

•Norepinefrina= Vasoconstrictor

Compite por la disminución de tono del músculo liso vascular y la reducción de la presión arterial

Acetilcolina vs decametonio

•Acetilcolina = estimulante neuromuscular

•Decametonio = bloqueante (despolarizarte de membrana persistente)

Bloque la trasmisión neuromuscular.

ANTAGONISMO IRREVERSIBLE

Aparece raramente y se debe a la unión intensa del fármaco al receptor, de forma que sea imposible revertir el efecto.

Enlaces covalentes

ANTAGONSIMO REVERSIBLE

Es mucho más frecuente su efecto desaparece progresivamente en un lapso temporal razonable

La mayoría de los fármacos.La fenoxibenzamina es un antagonista irreversible de los receptores adrenorreceptores α se utiliza para el tratamiento de la hipertensión causada por catecolamidas, liberadas por un feocromocitoma, un tumor de la medula suprarrenal.

Antagonistas reversibles Antagonistas irreversibles

Agonista

Efec

to

+ Antagonista + mas

Antagonista

Log (dosis) Log (dosis)

Efec

to

Agonista

+ Antagonista

+ mas Antagonista

Antagonismo farmacológico

• COMPETITIVO O REMONTABLE– Es un fármaco que tiene afinidad pero carece de

actividad intrínseca o eficacia para activar un receptor

• NO COMPETITIVO O NO REMONTABLE– Se da cuando el inhibidor o antagonista no actúa

en el mismo receptor R sino en una zona próxima R´ íntimamente relacionada con el disminuyendo la actividad intrínseca del agonista ( alósterico)

• Noradrenalina-papaverina

Sinergismo

• Es el aumento de la acción de un medicamento por su asociación con otro

• Es decir, que el efecto de A y B juntos es superior a la suma de los efectos individuales de A y B cuando se administran por separado

Sinergismo

ADITIVO o de suma 1 + 1 = 2 (interacción cero)

Analgésicos, antibióticos, agonistas adrenérgicos (adrenalina) y antagonistas muscarínicos (atropina)..taquicardia

INFRAADITIVO……………………………1 +1 < 2

• SINERGISMO 1 + 1 = 3• Propranolol + verapamilo

• POTENCIACION 0 + 1 = 2 Probenecid + penicilina, clavulánico+amoxicilina

• ANTAGONISMO 1 + 1 = 0 ó < 1 Histamina + difenhidramina

Warfarina + Vitamina K

?

?

??

Tolerancia

¿Qué es?

• Es la pérdida progresiva de los efectos de un fármaco o una droga.

• La pérdida del efecto obliga al aumento de las dosis.

Existen dos tiposTolerancia

Farmacocinética

Tolerancia Farmacodinám

ica

Consecuencia de cambios adaptativos de la célula

Ocurre por inducción enzimática

Tolerancia Farmacocinética

• Los fármacos que desarrollan tolerancia incrementan la tasa metabólica.

• Se tiene la capacidad de estimular la síntesis de enzimas en el hígado.

• El metabolismo se hace de manera más rápida e intensa.

Tolerancia Farmacodinámica

• Las células desarrollan mecanismos

La diferencia fundamental entre ambas es la concentración plasmática del fármaco utilizado crónicamente.

Intrínsecos moleculares

Enzimáticos

De regulación de receptores específicos

Se adaptan a una acción de un

fármaco determinado

DEPENDENCIA

DEPENDENCIA

Dependencia psicológica • Deseo por administrarse

una droga o fármaco• No hay una necesidad

imperiosa (extrema)• Se utiliza la droga para

efectos de un apoyo psicológico

Dependencia física • Necesidad inevitable de

administrarse una droga o fármaco

• La administración de la droga o fármaco llega a ser necesaria para mantener la función de un órgano en aparente equilibrio

Síndrome de abstinencia o efecto rebote

• Se caracteriza por desencadenar una serie de efectos que son habitualmente contrarios a los causados por la droga

DROGAExcitación Euforia

Ausencia de placerDepresión

Enzima

Neurotransmisor

DROGA

NORMAL EUFORIA

DROGA

Neurotransmisor

Enzima

DEPRESION HIPERSENSIBILIDAD/REBOTE!--ADICCION--

• Euforia. Alivio. Placer. Sedación. FLASH.• Sequedad de boca. Depresión del sistema respiratorio.

Desciende ritmo <3 la temperatura y la tensiónConsumo

• Lagrimeo. Sudoración. Debilidad. Deseo de droga. Bostezo. Secreción nasal. 8hrs después

• Temblores. Dolores musculares. Irritabilidad. Insomnio. Escalofríos. Agitación psicomotriz. Pupilas dilatadas.

36/72 hrs después

• Diarrea. Nauseas. Vómitos. Fuertes calambres en extremidades. Fiebre.

• Alteraciones de la personalidad. Trastornos de la memoria. Alteraciones de la nutrición. Problemas cardiovasculares. Complicaciones pulmonares. Alteraciones hepáticas y renales. AUSENCIA DE DESEO SEXUAL!. IMPOTENCIA!!!.

5 a 10 días posteriores.

GRAFICAS DOSIS-RESPUESTA

CUANTAL GRADUAL

POBLACIONALINDIVIDUAL

RELACIONES DOSIS-RESPUESTAGRADUALES

POTENCIACantidad del fármaco necesario para producir un efecto de una determinada magnitud.

Para determinar la potencia se utiliza la concentración que produce un efecto equivalente al 50% del efecto máximo. CONCENTRACION EFECTIVA 50 o CE50

RELACIONES DOSIS-RESPUESTAGRADUALES

POTENCIA

Candesartán

irbesartán

CE50

Porc

enta

je d

el e

fect

o m

áxim

o

Fármaco

irbesartán

Candesartán

POTENCIA

DOSIS:a) 4-32 mgb) 75-300 mg

RELACIONES DOSIS-RESPUESTAGRADUALES

EFICACIACapacidad del fármaco para producir una respuesta fisiológica cuando interactúa con un receptor.

La eficacia depende del numero de complejos fármaco-receptor que se forman y de la eficiencia del acoplamiento del receptor activado a las respuestas celulares.

La respuesta máxima ( Emáx.) o eficacia es mas importante que la potencia de un fármaco. Un fármaco con mayor eficacia es mas benéfico terapéuticamente que otro que sea más potente.

EFICACIA

SALBUTAMOL ALBUTEROL

CLENBUTEROL

D= concentración del fármaco libreDR= concentración del fármaco unidoRt= concentración total de receptoresKd= constante de disociación

FARMACO + RECEPTOR = COMPLEJO FÁRMACO RECEPTOR -> EFECTO BIOLÓGICO

Relación entre el porcentaje (o fracción) de los receptores unidos y la concentración del fármaco:

RELACIONES DOSIS-RESPUESTA CUANTALES

Representan una influencia en la magnitud de la dosis sobre una población determinada.

En cada individuo el efecto puede o no aparecer.

Estas curvas son útiles para determinar las dosis a las que responde la mayoría de la población.

INDICE TERAPEUTICOCociente entre la dosis que causa toxicidad y la que produce un efecto clínicamente deseado en la población.

Índice terapéutico: DT50 / DE50

DT50= dosis del fármaco que causa un efecto toxico en la mitad de la población.

DE50= dosis del fármaco que causa una respuesta terapéutica deseada en la mitad de la población.

INDICE TERAPEUTICOEl índice terapéutico es una medida de la seguridad del fármaco.

Para determinar el índice terapéutico se mide la frecuencia de la respuesta deseada y de la respuesta toxica con diferentes dosis del fármaco.

INDICE TERAPEUTICOLos fármacos con un bajo índice terapéutico, es decir, aquellos en los que la dosis tiene una importancia critica, son aquellos cuya biodisponibilidad modifica de un modo importante los efectos terapéutico.

Un valor elevado indica que existe un amplio margen entre las dosis efectivas y las toxicas. En este caso, la biodisponibilidad no modifica de forma critica los efectos terapéuticos.

EJEMPLO WARFARINA (ESTRECHO)

EJEMPLO PENICILINA (AMPLIO)