Profº Alexandre Donha

É um conjunto de efeitos nocivos representado pelos sinais e sintomas que revelam o desequilíbrio orgânico produzido pela interação do agente químico com o sistema biológico. Corresponde ao estado patológico provocado pelo agente tóxico, em decorrência de sua interação com o organismo. Efeito tóxicoEfeito tóxico

==Dose da substânciaDose da substância

++Tempo contatoTempo contato

Suficientes para quebrar a homeostasia do organismoSuficientes para quebrar a homeostasia do organismo

Fase de Exposição: Contato do agente tóxico com o organismo. Fase Toxicocinética: Interação do AT com o organismo.

◦ absorção,◦ distribuição, ◦ armazenamento ◦ eliminação (biotransformação e excreção).

Fase Toxicodinâmica: Ação do AT no organismo. Atingindo o alvo, o AT interage biologicamente causando alterações morfológicas e funcionais, produzindo danos. Fase Clínica: Manifestação clínica dos efeitos resultantes da ação tóxica. Sinais e sintomas que caracterizam o efeito tóxico e evidenciam a intoxicação.

Exposição é a medida do contato entre o AT e a superfície corpórea do organismo.

Sua intensidade e a velocidade de aparecimento dos efeitos dependem de fatores, tais como:

i) Via ou local de exposição: As principais vias de exposição, através das quais os AT são introduzidos no organismo são:◦ via gastrintestinal (ingestão)◦ via pulmonar (inalação)*◦ via cutânea (contato)*◦Parenteral (menos importante)

endovenosa > pulmonar > intraperitoneal > sub-cutânea > intra muscular > intra-

dérmica > oral > cutânea

ii) Duração e frequência da exposição: são importantes na determinação do efeito tóxico, assim como na sua intensidade.

Classificação quanto à duração da exposição:◦ Aguda: exposição única ou múltipla que ocorra

em um período máximo de 24 horas◦ Sub-aguda: aquela que ocorre durante algumas

semanas (até 1 mês)◦ Sub-crônica: aquela que ocorre durante alguns

meses (geralmente entre 1 e 3 meses)◦ Crônica: ocorre por um tempo maior do que 3

meses.

Frequência - Doses fracionadas reduzem o efeito tóxico, caso a duração da exposição não seja aumentada. ◦ velocidade de eliminação// efeito tóxico revertido

Ação do organismo sobre o agente tóxico, procurando diminuir ou impedir a ação nociva da substância sobre ele.

É de grande importância, porque dela resulta a quantidade de AT disponível para reagir com o receptor biológico e exercer a ação tóxica.

É constituída dos seguintes processos:◦Absorção◦Distribuição◦Eliminação: biotransformação e excreção

2.1- Absorção: É a passagem do AT do meio externo para o meio interno, atravessando membranas biológicas. ◦ O meio externo na absorção pode ser o

estômago, os alvéolos, o intestino, ou seja, dentro do organismo, mas fora da célula.

Existem três tipos de absorção mais importantes para a Toxicologia.◦Pelo trato gastrintestinal (TGI) ou Oral◦Cutânea◦Respiratória

Absorção pelo trato gastrintestinal (TGI) ou Oral◦ Absorção desde a boca até o reto - difusão

passiva

◦ Boca absorção tempo de contato para lipossolúveis (cocaína, estricnina, atropina)

◦ Absorção de substâncias no estado não ionizado ácidos fracos em meio ácido (absorção na mucosa

gástrica) bases fracas em meio alcalino (absorção no intestino)

◦ Absorção por transporte ativo Chumbo e Tálio (sistemas transportadores do Cálcio e

do Ferro)

Absorção Cutânea◦ A pele íntegra é uma barreira efetiva contra a

penetração de substâncias químicas exógenas. ◦ Alguns xenobióticos podem sofrer absorção

cutânea, (anatomia, propriedades fisiológicas e propriedades físico-químicas dos agentes.

Tipos de absorção cutânea:

◦Absorção transepidérmica◦Absorção transfolicular

Absorção pelo trato respiratório◦ A via respiratória é a via de maior importância

para Toxicologia Ocupacional. ◦ A maioria das intoxicações Ocupacionais é

decorrente da aspiração de substâncias contidas no ar ambiental.

◦ fluxo sanguíneo no local◦ As substâncias poderão sofrer absorção em dois

locais: Vias aéreas superiores Alvéolos

◦ Agentes absorvidos pelo trato respiratório: Gases, vapores e os aerodispersóides.

Gases e Vapores

Vias aéreas superiores◦ Não recebe muita atenção◦ É importante por reter algumas substâncias◦ Influenciada pela HIDROssolubilidade – umidade

das mucosas é favorável◦ Nem sempre é sinônimo de proteção

- Possibilidade de hidrólise química = compostos nocivos.- Ex.: dióxido de enxofre (SO2) + H2O ácido sulfúrico.- Efeitos irritantes e favorecimento da absorção destes ou de outros agentes pela mucosa lesada.

◦“Barreira” Placentária: proteger o feto contra a passagem de substâncias nocivas provenientes do organismo materno Troca de nutrientes e gases, como O2, CO2 – processo

ativo Entrada de AT – difusão passiva A placenta não representa uma barreira protetora

efetiva contra a entrada de substâncias estranhas na circulação fetal

Mecanismos de biotransformação que podem prevenir a passagem placentária de alguns xenobióticos.

2.2- Armazenamento: Os agentes tóxicos podem ser armazenados no organismo, especialmente em dois tecidos distintos:◦Tecido adiposo: lipossolubilidade - transporte

por membranas Xenobióticos armazenados - dissolução física nas

gorduras neutras do tecido.◦Tecido Ósseo: Tecido relativamente inertem

mas serve como local de armazenamento de AT inorgânicos. Reação entre o AT e a matriz inorgânica do osso. Ex.: flúor, chumbo e estrôncio. Liberação gradativa para a corrente sanguínea

2.4- Eliminação: É composta de dois processos: a biotransformação e a excreção.◦ Biotransformação: Conjunto de alterações que

um agente químico sofre no organismo, visando aumentar sua polaridade e facilitar sua excreção. Mecanismo de defesa Maioria das substâncias (endógenas ou exógenas) -

biotransformadas no fígado A biotransformação pode ocorrer através de dois

mecanismos: i) Ativação: Produz metabólitos com atividade igual

ou maior do que o precursor - pode aumentar a toxicidade da substância.

ii) Desativação: Produto resultante é menos ativo (tóxico) que o precursor - mais comum para os xenobióticos.

◦Excreção: Pode ser vista como um processo inverso ao da absorção - fatores que influem na entrada do xenobiótico podem dificultar a saída. Muitas vezes, denominado Eliminação, embora pelo

conceito atual a eliminação inclui também o processo de biotransformação.

Existem três classes de excreção: i) Secreções: tais como a biliar, sudorípara,

lacrimal, gástrica, salivar, láctea. ii) Excreções: urina, fezes e catarro. iii) Ar expirado

◦Outras secreções: Secreção sudorípara: Conhecida há muitos anos.

Ex.: iodo, bromo, ácido benzóico, ácido salicílico, chumbo, arsênio, álcool, etc.

Difusão passiva – pode causar dermatites em indivíduos suscetíveis

Secreção salivar: É significativa para alguns xenobióticos.

Lipossolúveis - difusão passiva / hidrossolúveis – filtração

Secreção láctea: Ingestão por recém-nascidos. Ex.: morfina, álcool, etc.

Lipossolúveis - difusão passiva do sangue para o leite

Exteriorização dos efeitos do agente tóxico, ou seja, o aparecimento de sinais e sintomas da intoxicação ou alterações laboratoriais causadas pela substância química.

4.1- Classificação dos efeitos tóxicos Quanto ao tempo de aparecimento dos

sintomas◦ Efeitos Imediatos ou agudos: aparecem

imediatamente após uma exposição única (24 horas) - graves.

◦ Efeitos crônicos: exposição a pequenas doses - vários meses ou anos. Podem advir de dois mecanismos: i) Somatória ou Acúmulo do AT: velocidade de

eliminação < que a de absorção - AT se acumula - nível tóxico.

ii) Somatória de Efeitos: dano irreversível, sendo aumentado a cada exposição - nível detectável; ou dano reversível, com tempo entre as exposições insuficiente para a recuperação do organismo.

◦ Efeitos retardados: só ocorrem após um período de latência, mesmo quando cessa a exposição. Ex.: efeitos carcinogênicos- latência 20-30 anos.

Quanto à gravidade◦ Efeitos reversíveis: desaparecem quando cessa a exposição◦ Efeitos irreversíveis: persistem mesmo após o término da exposição. Ex.: carcinomas, mutações, cirrose hepática

Capacidade de recuperação Lesões hepáticas são geralmente reversíveis Lesões no SNC são, geralmente, irreversíveis

Quanto à abrangência da lesão◦ Locais: ocorrem no local do primeiro contato com o AT.

Pele e mucosas da boca, garganta olhos e trato respiratório. Ex.: gases irritantes (gás mostarda, NO2, cloro) e lacrimogêneos

◦ Sistêmicos: exigem absorção e distribuição

◦ Existem substâncias que apresentam os dois tipos de efeitos. Ex.: benzeno, chumbo tetraetila, etc.

Quanto ao tipo de alteração provocada ◦ Efeitos morfológicos: mudanças micro e

macroscópicas na morfologia dos tecidos afetados. Muitos são irreversíveis. Ex.: necrose, neoplasia

◦ Efeitos funcionais: normalmente mudanças reversíveis nas funções dos órgãos-alvo. Geralmente são detectadas antes das alterações morfológicas, ou em menores doses.

◦ Efeitos bioquímicos: efeitos manifestam-se sem modificações morfológicas aparentes. Ex.: inibição da AChE por inseticidas organofosforados ou carbamatos.

Quanto ao tipo de célula alterado◦ Efeitos somáticos: afetam uma ou mais funções

vegetativas do indivíduo ◦ Efeitos germinativos: perturbações nas funções

de reprodução - integridade dos descendentes e desenvolvimento de tumores.