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Mutaciones
Mutación Alteración o cambio permanente en la secuencia de bases de
un organismo, cuando el cambio no es permanente se denomina premutación.
Se presenta en menos del 1 % de la población Puede ser:
MOLECULAR: Mutación puntual en el ADN CROMOSÓMICA: Alteraciones cromosómicas estructurales GENÓMICA: Alteraciones del número de cromosomas
MUTACIÓN MOLECULAR
CLASIFICACIÓN POR LONGITUD
PUNTUALAfecta únicamente una base, o sea un par de bases complementarias.
DE LONGITUD VARIABLECuando se han alterado dos o mas pares de bases complementarias.
MUTACIÓN PUNTUAL SUSTITUCIÓN
Transición: Cambio de una pirimidina por OTRA o de una purina por OTRA
Transversión: Cambio de una PURINA por una PIRIMIDINA
5’.. ATCGTACCTATGCCTACG…3’
DNA original
5’.. ATCGTACCAATGCCTACG…3’Sustitución
Misma Longitud
5’.. ATCGTACCATGCCTACG…3’Más Corto
Deleción
Inserción5’.. ATCGTACCGTATGCCTACG…3’
Más Largo
MUTACIÓN PUNTUAL
Dogma de la genética
DOGMA
DNA ATG GTC CTA GGG CCT TAA
RNA AUG GUC CUA GGG CCU UAA
Proteína Met Val Leu Gly Pro STOP
REPERCUCIÓN A NIVEL DE PROTEÍNAS
SilenciosaMissenseNonsenseCambio de marco de lecturaSin cambio de marco de lectura Expansión de tripletes
Mutación SILENCIOSA: Neutrales, asintomáticas.
Se presenta cambio en la secuencia de DNA, pero no se altera su producto. Afecta
la tercera base de un codón de tal forma que la nueva tripleta codifica para el MISMO
aminoácido.DNA original ATG GTC CAA GGG CCT TAA
RNA AUG GUA CAA GGG CCU UAA
Proteína AlteradaMet Val Leu Gly Pro STOP
ATG GTA CAA GGG CCT TAAMutación/Sustitución
Mutación MISSENSE:
Cambio en nucleótido que ocasiona cambio en la lectura de las tripletas lo que
genera una proteína con funcionamiento alterado.
DNA original ATG GTC CAA GGG CCT TAA
RNA AUG AUC CAA GGG CCU UAA
Proteína AlteradaMet Ile Leu Gly Pro STOP
ATG ATC CAA GGG CCT TAAMutación/Sustitución
Mutación NONSENSE:
Cambio en nucleótido que ocasiona un codón de stop prematuro generando una proteína truncada
DNA original ATG GTC CAA GGG CCT TAA
RNA AUG GUC UAA
Proteína TruncadaMet Val STOP
ATG GTC TAA GGG CCT TAAMutación/Sustitución
Mutación con CAMBIO DEL MARCO DE LECTURA: Frameshift
La inserción o deleción de nucleótidos cambia la forma de lectura de las tripletas
cuando no son múltiplos de tres. La proteína se altera de forma importante.
DNA original ATG GTC CAA GGG CCT TAA
RNA AUG GUC CAG GGC CUU AAA
Proteína TruncadaMet Val Gln Gly Leu Lys……..
ATG GTC CAG GGC CTT AAAMutación/Deleción
Mutación SIN CAMBIO DEL MARCO DE LECTURA:
La inserción o deleción de nucleótidos se da en múltiplos de tres.
La proteína no se altera de forma importante.
DNA original ATG GTC CAA GGG CCT TAA
RNA AUG GUG GGG CCU UAA
Proteína AlteradaMet Val Gly Pro STOP
ATG GTC GGG CCT TAAMutación/Deleción
EXPANSION DE TRIPLETES: La inserción de nucleótidos se da en
múltiplos de paquetes de tres
DNA original ATG GTC CAA CAA CAA GGG CCT TAA
ATG GTC CAA CAA CAA CAA CAA CAA GGG CCT TAAMutación
Nonsense Normal Missense
Frameshift por inserción Frameshift por deleción
ALTERACIONES CROMOSÓMICAS
Alteraciones Estructurales Deleción terminal de
brazo corto Deleción terminal de
brazo largo Deleción de brazo
largo Cromosoma en anillo
Alteraciones Estructurales
Inserción Duplicación Translocación
reciproca Translocación
Robertsoniana
Alteraciones Estructurales
Inversión paracentrica del brazo corto
Inversión paracentrica del brazo largo
Inversión pericétrica Isocromosoma
ALTERACIONES GENOMICAS
Euploidias:Cuando la mutación afecta al número de juegos completos de cromosomas con relación al número normal de cromosomas de la especie
Aneuploidias:Se dan cuando está afectada sólo una parte del juego cromosómico y el zigoto presenta cromosomas de más o de menos
MECANISMOS DE REPARACION
MECANISMOS DE REPARACIONReparación por daños en una sola cadena
a) Reversión directa del daño: fotorreactivaciónb) Mecanismos de reparación:
Por escisión de basesPor escisión de nucleótidos
c) Reparación de errores que corrige daños en la replicación y en la
recombinaciónReparación en la doble cadena:
a) unión de terminales no homólogos b) reparación recombinacional por homólogos
Mecanismos de reparación del DNAMecanismos de reparación del DNA
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Mecanismos de reparación del DNAMecanismos de reparación del DNA
Reparación directa
DNA fotoliasa: revierte los dimeros de timina - fotorreactivación
Transferasas de grupos alquilo: eliminan los grupos alquilo generados por mutágenos (metanosulfonato de etilo, nitrosoguanidina)
Mecanismos de reparación del DNAMecanismos de reparación del DNA
Reparación por escisión de bases
Son sistemas de reparación dependientes de homología.
Reparan los daños causados por metilación, desaminación, oxidación o pérdida espontanea de bases
Mecanismos de reparación del DNAMecanismos de reparación del DNA
Reparación por escisión de nucleótidos
Corrige los errores voluminosos que la escisión de base no reconoce (bloqueo de la horquilla de replicación o del complejo transcripcional).
Mecanismos de reparación del DNAMecanismos de reparación del DNA
MISMATCH
Identificación del sitio de desapareamiento y unión al ADN de las proteínas MUT
• Corte de la cadena de DNA no metilada.
• Eliminación del DNA de cadena sencilla.
• DNA pol III rellena el “hueco”• DNA ligasa sella el último enlace.
Mecanismos de reparación del DNAMecanismos de reparación del DNA
Reparación de daños de la doble cadena
a) unión de terminales no homólogos b) reparación recombinacional por homólogos
