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- Scuola di Specializzazione in Patologia Clinica
2. Definizione
- Colpiscono enzimi presenti nella via biosintetica dell'eme
- Classificazione (sito primitivo di sovrapproduzione ed
accumulo)
3. 4. Heme Biosynthesis 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. Types of
Porphyria
- 7 major types: 3 cutaneous, 4 acute
-
- Porphyria Cutanea Tarda (PCT)
-
- Erythropoietic Protoporphyria
-
- Congenital Erythropoietic Porphyria
-
- Acute Intermittent Porphyria (AIP)
-
- Hereditary Coproporphyria
-
- Aminolevulinic Acid Dehydratase-Deficient Porphyria
12. Epidemiologia
- Presenti in tutte le etnie
- Porfirie acute: 1 - 2 / 100,000
- Aumentata frequenza fra gli Svedesi (AIP) Sud Africani (10,000
casi)
13. Fattori precipitanti
14. Classificazione
- Sito primitivo di sovrapproduzione ed accumulo
15. Manifestazioni cliniche
-
- dolore addominale neuropatico
- Sintomi spesso aspecifici -> spesso la diagnosi
ritardata
16. Manifestazioni cliniche
- Fotosensibilizzazione cutanea
-
- Accumulo porfirine nella cute -> UV ad elevata lunghezza
d'onda -> danno cellulare -> cicatrici e deformit
17. Tipi di porfiria 18. Reprinted from the American Porphyria
Foundation (www.porphyriafoundation.com) 19. Fisiopatologia 20.
PORFIRIE EPATICHE PORFIRIE ERITROPOIETICHE 21. METABOLITI
PORFIRINICI PORFIRIE EPATICHE PORFIRIE ERITROPOIETICHE 22.
- ALA-sintetasi (ALAS) ANEMIA SIDEROBLASTICA X-COLLEGATA
- ALA-deidratasi (ALAD) PORFIRIA DA DEFICIT DI ALAD(Pb)
- porfobilinogeno deaminasi PORFIRIA ACUTA INTERMITTENTE
- uroporfirinogeno sintetasi PORFIRIA ERITROPOIETICA
CONGENITA
- uroporfirinogeno decarbossilasi PORFIRIA CUTANEA TARDA
- PORFIRIA EPATOERITROPOIETICA
- coproporfirinogeno ossidasi COPROPORFIRIA EREDITARIA(Pb)
- protoporfirinogeno ossidasi PORFIRIA VARIEGATA
- EME-sintetasi (EMES) PORFIRIA ERITROPOIETICA(Pb)
- DUAL PORFIRIA: deficit concomitante di PROTOPORFIRINOGENO
OSSISDASI
- UROPORFOBILINOGENO DECARBOSSILASI
- CHESTER PORFIRIA: deficit concomitante di PORFOBILINOGENO
DEAMINASI
- PROTOPORFIRINOGENO OSSIDASI
23. ALA-DEIDRATASI
- Lenzima controllato da un gene autosomico, localizzato
sulcromosoma 9q34 , con due alleli codominantiALAD1eALAD2
(genotipi), la cui espressione esita in tre differenti
fenotipi:ALAD1-1 ,ALAD1-2eALAD2-2 .
- La frequenza di genotipo rispettivamente:
24. ALA-DEIDRATASI
- In caso di deficienza genetica dellenzima, gli eterozigoti
mostrano una attivit enzimatica pari a circa il 50% dei controlli,
gli omozigoti uguale o inferiore al 5%.
- Gli eterozigoti, e ancor pi gli omozigoti, esposti a
piombohanno un rischio maggiore e lintossicazione acuta pu
manifestarsi in assenza di esposizione rilevante .
25. ALA-DEIDRATASI
- Il genotipo ALAD2 stato dimostrato con maggiore frequenza nei
soggetti con esposizioni pi rilevanti e prolungate e probabilmente
presente una differente biodisponibilit del piombo:
- 1. Aumentato assorbimento
- 3. Ridotta distribuzione tissutale
- Tali eventi possono favorire un maggior afflusso renale con una
maggiore incidenza di nefropatie.
26. ALA-DEIDRATASI
- Il genotipo ALAD1 dimostra invece la presenza di una maggiore
concentrazione di ALA.
- Tale fenomeno pare in relazione ad una maggiore suscettibilit
del sistema nervoso centrale in quanto lALA strutturalmente simile
allacido -aminobutirrico e compete con esse.
27. PORFIRIA DA DEFICIT DI ALA-D
- 2 in adolescenti tedeschi che presentavano dolori addominali
acuti e neuropatia
- 1 in un neonato svedese che presentava mancato sviluppo con
richiesta di trasfusioni e nutrizione parenterale
- 1 uomo belga (63 anni) con polineuropatia motoria acuta e
policitemia
28. PORFIRIA ACUTA INTERMITTENTE
- Le manifestazioni cliniche sono causate da farmaci
(barbiturici, pirazolonici, etc.), dieta (consumo di alcol), ormoni
steroidei.Clinica: variabile
- Raramente si presentano prima della pubert.
- La sintomatologia pi comune dominata dai dolori addominali. La
neuropatia periferica dovuta a degenerazione assonale (oltre che a
demielinizzazione).
29. PORFIRIA CUTANEA TARDA
- La Forma cutanea tarda la forma pi frequente di porfiria, ne
esistono due forme:
-
- Acquisita(HCV, Alcool) LA PIU FREQUENTE !
-
- Congenita (deficit della funzione del gene UROD1p34
- pu estrinsecarsi dopo esposizione a solventi aromatici
alogenati (esaclorobenzene)
30. PORFIRIA CUTANEA TARDA
- Causa fotosensibilit cutanea e vi il rischio di
epatocarcinoma
31.
- La porfiria CT si caratterizza per :
-
- Anemia ipocromica macrocitica
SGOTSGPT sideremia Uroporifirine Coproporfirine 32.
COPROPORFIRIA EREDITARIA
- E scatenata dagli stessi fattori che scatenano la PAI.
- E latente durante la pubert ed pi comune nelle donne.
- Sintomi viscerali si associano a sintomi presenti nella PAI e
nella PV e della PCT
33. Ruolo del laboratorio
- Confermare o escludere i diversi tipi di porfiria
- Chimica clinica avanzata (HPLC, cromatografia a strato
sottile)
34. Ruolo del laboratorio
- ALA, PBG orinari : metodiche chimiche
- Profilo porfirine fecali -> cromatografia a strato
sottile
- Test di funzionalit enzimatica
- Test genetici -> identificazione eterozigoti, test
prenatali
35. Test di laboratorio di prima linea nel caso di sospetto di
porfiria
-
- Porfirine plasmatiche totali
36. Biochemical tests for Porphyria
- Watson Schwartz test :screening test for elevated levels of
PBG
- Hoesch test :screening test for elevated levels of PBG in
urine
- PBG trace kit :shown to be considerably more sensitiveand
specific than the Watson Schwartz test; now recommended as the
front-line screening test
- If PBG is elevated and the patient has symptoms of an acute
attack, experts recommend that heme therapy should be started as
soon as possible
37. Biochemical markers during an acute attack 38. DNA
testing
- Mutation analysis is the gold standard of diagnosis for the
acute porphyrias
- Major advantage is that it allows family members to determine
if they have the defective gene, should they decide to be
tested
39. Calibratori 40. Soggetto sano 41. Porfiria cutanea tarda 42.
Insufficienza renale 43.