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Los aminoglucósidos

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UNIVERSIDAD ALAS PERUANASFACULTAD DE CIENCIAS AGROPECUARIASESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA VETERINARIA

TEMA: AMINOGLUCSIDOS Y AMINOCICLITOLES

Alumna: Liz Prez Prez

Docente: M.V. Roger Ponce Gonzales

Curso: Farmacologa veterinaria

Ciclo: VI

PUCALLPA - 2011INTRODUCCIN

Los antibiticos aminoglucsidos-aminociclitoles constituyen un grupo de agentes antibacterianos con interesantes propiedades para el tratamiento de infecciones bacterianas, particularmente aquellas producidas por bacilos Gram(-) aerbicos. El descubrimiento de la estreptomicina en 1944 por Waksman y col a partir de cultivos de Streptomyces griseus constituy un avance mdico trascendente, fundamentalmente por su actividad antituberculosa. A partir de esa fecha, se ha obtenido un nmero importante de compuestos de esta familia, ya sea por sntesis de origen natural (Kanamicina, Gentamicina y Tobramicina) o por modificaciones qumicas de los compuestos originales con el fin de mejorar sus propiedades farmacocinticas, toxicolgicas y/o microbiolgicas (dibekacina, amikacina, netilmicina y arbekacina).Los antibacterianos aminoglucsidos aminociclitoles despliegan una potente accin bactericida, reconociendo a la inhibicin de la sntesis proteica como el mecanismo de accin tradicional de estos compuestos. Sin embargo, existe informacin sobre un efecto bactericida ms amplio y multifactorial.

Aunque la administracin de estos antibacterianos presenta una potencial nefrotoxicidad y ototoxicidad, el estudio de las propiedades farmacodinmicas y microbiolgicas de estos frmacos ha permitido su utilizacin en dosis nica; existiendo al momento una interesante experiencia con este esquema de dosificacin.

AMINOGLUCSIDOS Y AMINOCICLITOLES Los aminoglucsidos (AG) y aminociclitoles (AC) son una clase antimicrobianos obtenidos a partir de Streptomyces sp., Micromonospora sp. y Bacillus sp. Son muy solubles en agua y poco solubles en lpidos. Su estructura determina su actividad microbiana, su toxicidad y la resistencia que generan. Los AG son qumicamente estables en un amplio espectro de pHs y temperaturas. Son antibiticos aminoazcares policatinicos de reaccin bsica que se ionizan en gran proporcin en los lquidos corporales.

FARMACODINMICA: El mecanismo de accin se da por la unin del antibitico con una protena receptora en la membrana bacteriana. Dicha unin es facilitada por la electropositividad de los AG y por la electronegatividad de la superficie celular. El antibitico ingresa a la bacteria por transporte activo dependiente de oxigeno y relacionado con el transporte de electrones, al parecer esto altera la permeabilidad de la membrana bacteriana lo que explica el sinergismo antimicrobiano que logran los AG con otros frmacos como los -lctamicos.

Los microorganismos anaerobios no son atacados, debido al tipo de va que utilizan los AG para ingresar a la clula. Dentro del citoplasma bacteriano, se unen de manera irreversible a los receptores proteicos en la unidad ribosmica de 30S y en mucha menor proporcin a la de 50S. En la primera bloquean la formacin de mRNA y tRNA y como resultado se produce una protena no funcional. La combinacin del efecto de la membrana y la alteracin de la sntesis protenica induce bacterilisis, efecto poco comn de los antibacterianos que interfieren en la sntesis de las protenas.

El frmaco se difunde por toda la membrana externa de la Bc. Gram(-) a travs de los canales acuosos formados por las protenas denominadas porinas; una caracterstica es que la destruccin bacteriana depende de la concentracin, por lo que se hace evidente el efecto posantibiotico (EPA), este se define como la supresin persistente de la proliferacin bacteriana despus de que se ha eliminado el agente antibacteriano del organismo. El efecto bactericida persiste, aun cuando las concentraciones sricas caen por debajo de las CMI.

FARMACOCINTICA: En condiciones habituales los AG no se absorven a su paso por el tubo GI: por lo tanto, cuando se administran por la VO su eficacia antibacteriana se limita a la luz (lumen) intestinal. En casos de infecciones por Salmonella sp o bacterias invasoras, la bacteria puede combatirse mediante la aplicacin parenteral de AG. Los AG administrados por vas IM SC se absorben rpidamente y casi por completo desde los sitios de aplicacin, logrando valores pico en aprox. 30 min. Por estas vas la biodisponibilidad es de por lo menos 90%. La absorcin a travs de las mucosas es rpida y por va IP es casi tan veloz como por va IV, la absorcin limitada por va tpica permite el uso de AG en heridas para efecto local, dada la ionizacin de los AG y AC, su difusin es limitada fuera del compartimiento sanguneo. Los AG no se distribuyen bien cuando tienen que atravesar barreras membranosas, por lo que no se encuentran medibles en tejido cerebral, respiratorio, lquidos cerebroespinal u ocular y secreciones, aun administrando Gentamicina o Amikacina que tienen mejor distribucin. La penetracin en tejido pulmonar se describe apenas como intermedia, el tratamiento a este nivel con AG se aplique va IV, favoreciendo su penetracin.

Los sitios en que predomina la acumulacin de estos frmacos son corteza renal y odo interno por lo que pueden daar las clulas ciliares y producir sordera, por su limitada distribucin se les ha utilizado con xito en septicemias producidas por bacterias aerobias Gram(-). Una vez dentro de las clulas tubulares, el frmaco puede provocar disfunciones en lisosomas, mitocondrias y enzimas y como consecuencia alterar la filtracin molecular.

Las concentraciones renales pueden ser 100 veces mayores que las del plasma y ms en casos de septicemia. Al suspenderse la aplicacin se inicia su eliminacin lenta con una vida media de 30 horas, pero puede llegar a 59 das. El 80 85% se excreta por la orina y el resto se fija al rin; prcticamente no hay biotransformacin, en bovinos una pequea fraccin se excreta en la bilis.

INDICACIONES: Los AG se usan principalmente en infecciones causadas por microorganismos Gram(-) y pueden tener actividad contra algunos Gram(+) como Staphylococcus aureus, algunas especies de micobacterias, micoplasma y espiroquetas, su uso se limita al tratamiento de infecciones por Gram(-) resistentes a otros frmacos menos toxicos y con periodo de retiro mas cortos.Estos frmacos se han aplicado con xito por va intramamaria una vez ordeada la vaca, con estos antibacterianos se obtienen mejores resultados teraputicos al inicio de una infeccin, un tejido infectado con secreciones, pus, etc., puede disminuir su eficacia ya que se forman complejos con las protenas de los exudados.

FACTORES PARA LA APLICACIN DE AC:1. Matan bacterias por un mecanismo de accin que depende de la concentracin ms que del tiempo de exposicin al antibitico. Un pico alto de AG suele provocar la muerte de la mayora de bacterias sensibles y tambin puede causar un prolongado EPA.2. El EPA se debe a la administracin de concentraciones altas de AG, lo que provoca cambios celulares en los patgenos. El EPS puede ser ms corto en animales neutropnicos y prolongado en animales con deterioro renal.3. Inclusive en la misma especie animal, las concentraciones sricas producidas por un mismo AG pueden variar ampliamente, con el fin de maximizar el efecto teraputico y minimizar la toxicidad.4. Se debe tener presente que debido al estrecho margen de seguridad entre la dosis txica y la teraputica existe riesgo de provocar toxicosis en la mayora de casos.

ABSORCION: No se absorben en el tubo gastrointestinal en condiciones habituales y por tanto, por esta va su eficacia antibacteriana se limita al lumen del tubo digestivo. En caso de infecciones por especies de Salmonella o bacterias invasivas, la bacteriemia se puede combatir la aplicacin parenteral de aminoglucsidos. En seres humanos, neonatos y prematuros, se ha demostrado una absorcin importante a partir del tubo gastrointestinal, suficiente como para inducir un efecto adverso de importancia clnica. En alteraciones de la integridad de la mucosa gastrointestinal, tambin se favorece la absorcin de aminoglucsidos. Es posible que estos hechos expliquen la observacin de los autores acerca de la nefrotoxicidad de sobre dosis de neomicina oral en perros con diarrea de causa probablemente infecciosa.De su sitio de aplicacin (IM y SC), los aminoglucsidos y aminociclitoles se absorben de manera rpida y casi completa, llegando a valores pico en 30 min aprox. La biodisponibilidad de aminoglucsidos y aminociclitoles es por lo menos 90%. La absorcin a travs de mucosas es rpida e intraperitoneal es casi tan veloz como la intravenosa. La aplicacin de aminoglucsidos por va tpica en heridas, permite la absorcin de estos compuestos y su uso por periodos prolongados puede generar toxicidad renal.

RESISTENCIA: Es relativamente rpida y al parecer es mediada por la generacin de enzimas inactivadoras de los antibiticos, la produccin de stas es dependiente de los plsmidos, por tanto esa resistencia es transmisible. No se recomienda dosis subteraputicas en poblaciones.

EFECTOS ADVERSOS: Ototxico en cualquier especie de animal, en medicina veterinaria la principal toxicidad de los AG es la nefrotoxicidad, esta se manifiesta en las clulas tubulares pero en ocasiones hay dao glomerular y se debe a que el rin ofrece una amplia superficie de contacto por el sistema tubular y es blanco fcil de la toxicidad de los AG pues recibe el 25% del gasto cardiaco. El dao renal causado por AG va de ligero con cambios subclnicos, hasta la ms grave nefrotoxicosis con signos renales agudos.

La toxicosis renal depende de la concentracin de AG, ya que se encuentran en los tbulos proximales, interfieren en el metabolismo celular y el proceso de transporte, los cambios en los tbulos renales pueden avanzar hasta causar necrosis si persiste la exposicin al frmaco. La lesin renal se manifiesta como una inflamacin difusa y po

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