Migración NeuronalFernando Ovalle

Melany Leon

Tras el cierre del tubo neural y la formación delas vesículas telencefálicas comienza otroproceso fundamental para el desarrollo de loshemisferios cerebrales y especialmente de lacorteza: Migración Neuronal.

Se da entre 3er y 5to mes degestación, termina hasta elfin del primer año de vidapostnatal.

Es el viaje que hace cadaneurona al sitio donde debeestar para realizar lasconexiones sinápticas.

Es esencial durante eldesarrollo del SNC.

La interneuronas viajan desde el telencéfalo

basal y migran tangencialmente hacia la

corteza cerebral (Cerebro, cerebelo, tallo

cerebral, la médula espinal, los ganglios

raquídeos y otras conexiones con los

órganos adecuados).

Cuando una neurona migra es para

conectarse con otra y esta debe ser precisa.

Defectos de la migración neuronalCAUSAS CONSECUENCIAS

• Mala posición en la

corteza cerebral y

otros núcleos

subcorticales

• Epilepsia, autismo, défici

t de atención.

• Si en el 1er Trimestre

del embarazo, la

madre consume

alcohol, taba-co,

drogas o el plomo

del ambiente.

• Desórdenes

neuronales, retraso

mental.

• La desnutrición.

• El cerebro del niño al

nacer no corresponde a

su edad y su peso es del

20% menos; por lo que

altera su aprendi-zaje y

su conducta.

• Defectos en la

producción de las

hormonas triyodoti-

nonina (T3) y tiroxina

(T4) debido a

alteraciones en la

glándula tiroidea o dieta

pobre en yodo.

• Hipotiroidismo congénito

o cretinismo endémico

afec-tando la

conectividad y la

localización del algunas

poblaciones neuronales

de la corteza. El niño

tiene lento

aprendizaje, caminan

cansados.

Defectos de la migración neuronal

CAUSAS CONSECUENCIAS

• Un porcentaje de personas zurdas, es

porque han tenido problemas en la

migración neuronal, afectando la

dominancia cerebral que es importante

para el aprendizaje.

Defectos de la migración neuronal

Migración radial -migración gliofilica

Neuronas generadas zonas proliferativas

cortex dorsal pasan por diferentes etapas migracionales:

Cambios en la forma celular

Dirección del movimiento

La velocidad de la migración

Las neuronas se generan en la zona ventricular se mueven radialmente a la zona subventricular

las neuronas pausan en la zona intermedia - SVZ durante tanto tiempo como 24 horas y se convierten en multipolares.

Una fracción de las neuronas de pasar a través de una tercera etapa en la que se extienden un proceso hacia el ventrículo ( y a veces también se translocan el cuerpo de la célula hacia el ventrículo ) .

Las neuronas revertir multipolar a bipolar morfología y extienden un proceso de liderazgo pia - dirigido y comienzan la migración radial del placa cortical

Coordinación de la dinámica del citoesqueleto y adhesivas entre las neuronas y la glía radial

cambios en la desechabilidad de moléculas de la matriz extracelular que interactúan con ellos

Es necesario!

Migración tangencial

Es guiada por varios factores.

semaphorinsneuropilins

moléculas de adhesión celular

neurregulinas Quimiocinas

Moleculas

atraccion y repulsión.

La forma polisialilada de la molécula de adhesión neural ( PSA - N - CAM ) ,un miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas que media homo- y lasinteracciones célula-célula heterófilos , es importante en el procesomigratorio . Mutación de N - CAM en ratones resulta en un pequeño bulboolfativo y la acumulación de precursores de interneuronas olfativas en elSVZ.

Homodominio factores de transcripción son esenciales en la especificación ydiferenciación de la proliferación de progenitores GE , y en las fasesposteriores , orquestan la migración neuronal lejos de la GE .

Genes Dlx promueven el fenotipo GABAérgico y migracióninterneuronal . En Dlx cerebros nulos, GE neuronas migrantangencialmente se bloquean en la ZVS .

( gen homeobox Aristaless relacionadacon ligada a X ) ; Arx se encuentra

humanos incluyendo la.

. HombreArx ko embriones de ratón tienen un bulbo olfativo máspequeño, neocortex y el hipocampo , debido a un

Estos resultados sugieren que elinterruptor de Dlx - dependiente de la tangente a lamigración radial podría estar mediada por Arx.

El

, asociado a la extensión de los procesos más largos yaltamente ramificado ; esta

. Homeodominiofactores de transcripción parecen controlar la migracióninterneurona al influir en la expresión de genes

PAK3 ( serinaactivada por p21 / treonina quinasas ) , MAP2 ( asociada amicrotúbulos protein2 ) , Tau y GAP43.

Mecanismos migratorios.

Migración radial

el centrosoma controla la formación de una matriz de microtúbulos que rodea el núcleo como una jaula y establece un enlace entre

centriolos y de la membrana nuclear

el movimiento hacia adelante de centriolos conduce a la deformación de la jaula

microtúbulos perinuclear

La elasticidad de la jaula junto con los microtúbulos y proteínas motoras coopera

en tirando del núcleo

El centrosoma es un centro de organización de microtúbulos que

controla la polimerización de microtúbulos , la organización del

citoesqueleto.

Translocaciónautosómica

movimiento de material

perinuclear

Orgánulos y núcleo

Varia en las diferentes clases deneuronas, reflejo de su adaptación amicroambientes específicos. Así lasseñales de orientación influyen en lafrecuencia y la orientación de lasnuevas ramas emergentes que lideranel proceso, pérmitiendoles cambiarrápidamente de dirección sin tener quereorientar las ramas preexistentes.

Estabilidad: Depende de la matriz de microtúbulosconectora del borde de ataque de la célula con elsoma; apoyando el proceso de “líder” y permitiendoel flujo de vesículas necesarios para la comunicaciónintracelular .

P600 proteína asociada a los microtúbulos que interactúacon el retículo endoplasmático; p600 en células piramidalescorticales conduce a una importante reducción de latubulina acetilada y una pérdida casi completa del retículoendoplásmico , dando un aspecto ondulado y alterando lamigración.

Nucleokinesis Se cree que la matriz de microtúbulos que rodea el núcleo se conecta con el centrosoma , siendo este el centro de organización de microtúbulos principal .

•La migración neuronal eficaz sólo se completa con la trasladación del soma celular.

•En primer lugar se dilata el citoplasma en la parte proximal, el centrosoma y aparatos de Golgi van hacia él , finalmente el núcleo avanza hacia adelante e invade el citoplasma dilatado.

•El movimiento del centrosoma y el núcleo depende de la integridad de una red de microtúbulos con diferentes modificaciones post - transcripcionales

•Microtúbulos alrededor del núcleo están tirosinado , siendo extremadamente dinámicos .

•Microtúbulos del polo anterior del núcleo , cerca del centrosoma , son acetilados y más estable .

Reguladores del ciclo de células del núcleo

La coordinación del ciclo celular requiere: reguladorespositivos y negativos .

Cip / Kip y INK4 CKIs son reguladores negativos. Regulanla motilidad celular y la migración por facilitando lareorganización de actina en citoesqueleto

Proteínas Cip / Kip promueven la motilidad y la migracióninhibiendo la vía de señalización de Rho .

Rb y E2F factores de transcripció; Rb principalmentesecuestra e inhibe factores de transcripción E2F en el ciclocelular para controlar el momento de la replicación delADN. La pérdida de la función de Rb provoca defectos de lamigración radial y tangencial.

Las neuronas llegan a su destino final, necesitando cancelar su programa migratorio y continuar su diferenciación .

Patrones de actividad generada en la región diana podrían estar influyendo

en este proceso .

Influjo de Ca2 + es un mecanismo propuesto para detener migration.

GRACIAS!