Nobelpriset i fysiologi eller medicin 2015

Vad handlar det om??William C. Campbell and Satoshi Ōmurafor their discoveries concerning a novel therapy against infections caused by roundworm parasites

1) Parasitic round worms (Campbell & Omura)River blindness• Sprids med knott• Ger svår klåda, knölar eller

knotor under huden samt blindhet.• Näst vanligaste anledningen till

infektiös blindhet.• Knölarna uppstår när larver

kapslar in sig och ”ömsar skinn”.

Flodblindhet - Ivermectin• Medicinen dödar rundmaskarnas larver men inte

de vuxna parasitmaskarna.• Finns inget vaccin.• Minskar behovet av insekticider.• Idag är mellan 17 och 25 miljoner människor

infekterade och av dessa har ca 800 000 nedsatt syn.

Lymfatic filariasis - Elefantiasis• Sprids av myggor.• Skadar lymfsystemet.• Medicineringen dödar inte de

vuxna rundmaskarna men förhindrar spridning.• Mer än 120 miljoner bär på

infektionen och 1,4 miljarder bor i riskområden.

Ivermectin• Verkar mot larvstadier av parasitmaskarna.• Tar en dos oralt, årligen, i 10-15 år.• Togs ursprungligen fram från bakterien Streptomyces avermitilis av

Omura.• Förädlades av Campbell och blev mindre skadligt för oss och mer

skadligt för parasiter.• Släpptes 1981 och användes från början inom veterinärmedicinen

(som Avermectin).

Ivermectin - farmakodynamik1) Antiinflammatorisk genom att hämma produktionen av

inflammatoriska cytokiner.2) ”Anti-parasitisk” genom att binda till glutamatstyrda kloridkanaler

som finns i ryggradslösa organismers nerv- och muskelceller.

- Leder till ökad permeabilitet för kloridjoner över cellmembranen vilket ger en hyperpolarisering av nerv- och muskelceller hos parasiten som därmed förlamas och dör.

Malariamedicin• Youyou Tu, Hedersprofessor vid China

Academy of Traditional Chinese medicine.• Läste igenom 1000-tals gamla traditionella

recept och letade efter gemensamma bestådsdelar.• Extraherades ur en ört i kallt vatten.• 100% verkning på möss.• Upptäcktes på 1960-talet.

Artemisinin• Standardmedicinering vid Plasmodium

falciparum.• Har en peroxidbrygga som tros vara den

aktiva komponenten.

Artemisinin – från sommarmalört• Får inte missbrukas eftersom man redan

sett resistens uppstå.• Bör användas i kombination med andra

läkemedel som t.ex. profylax.• Prioriterar svårt sjuka eftersom effekten

är stor.• Används även till andra malariaformer

samt i cancerforskningen.

Artemisinin - farmakodynamik• Störst effekt tillsammans med annan substans.• Angriper födovakuolen hos Plasmodium där det antas

interferera med hem, en toxisk mellanprodukt, som produceras vid nedbrytning av hemoglobin.• Hemoglobin bryts normalt ner till ett icke-toxiskt

malariapigment, hemozoin.• Peroxidbryggan tros reagera med hemjärn och ge

reaktiva nedbrytningsprodukter.• Hämmar dessutom nukleinsyre- och proteinsynteserna

i Plasmodium.

WHO’s mål• Flodblindhet ska vara utrotad till

2025.• Filariasis ska vara utrotad till år

2020.• Malaria mer besvärlig eftersom

det även beror på myggan.