Presentacion renacenz vs somazina

Renacenz (Cerebrolysin)

vs. Somazina

(Citicolina)

Dr. Gustavo Villarreal ReynaNeurocirugía y Terapia Endovascular NeurológicaE-mail: [email protected]

Dr. Miguel Ángel González NazarE-mail: [email protected]

Enfermedad Vascular Cerebral

• Interrupción súbita del flujo sanguíneo cerebral.

– 85% isquémicos– 15% hemorrágicos

• 2ª causa de mortalidad mundial

• 1ª causa de incapacidad en el mundo.

• El pronóstico del evento depende de si recibió tratamiento médico inmediato y de la magnitud del territorio cerebral afectado.

• Se pueden diferenciar dos áreas: una central con daño irreparable que muere, y otra periférica que podría recuperar la función perdida, conocida habitualmente como “ Penumbra”.

• Esta zona ha cobrado gran interés médico gracias al potencial que tiene de mejorar de manera considerable el pronóstico del paciente.

Enfermedades Neurodegenerativas

• La Demencia es la declinación de la capacidad mental que suele ser de lento desarrollo y progresión y afecta la memoria, el pensamiento, el juicio y la personalidad, aunque la naturaleza, inicio y progresión de los síntomas también dependen del tipo de demencia.

• Afecta sobre todo a individuos >60 años y es la principal causa de discapacidad en los ancianos.

• Forma más común de demencia, 50% a 70% de los casos.

• Síntomas como alteraciones de la memoria, trastornos del juicio y cambios sutiles en la personalidad en las etapas tempranas del enfermedad.

• Es progresivo y termina por afectar casi todas las funciones cerebrales, incluido el control de la función motriz.

Enfermedad de Alzheimer

Demencia Vascular

• Puede aparecer después de varios accidentes cerebro-vasculares isquémicos (demencia multiinfartos), por enfermedad de pequeños vasos o por otros mecanismos.

• Es la segunda forma más común de demencia, representando ≈30% de todos los casos

RMN de Demencia vascular por infarto

Renacenz® (Cerebrolysin)

• Industria de Salzburg, Austria

• Presentación: sol. Inyectable Ampolletas 10 ml

• Cada ml contiene: Cerebrolysin 215.2mg

• Precio: $1250.63 c/5 ampolletas

• Es una preparación de péptidos y aminoácidos producida por una digestión enzimática estandarizada de proteínas cerebrales porcinas.

• Indicaciones: – Trastornos orgánicos,

metabólicos y neurodegenerativos

– Trastornos post-apopléjicos– Traumatismo Cráneo

Encefálico– Trauma Postoperatorio– Contusión cerebral


• Dosis diaria recomendada:

– Alzheimer 5-30 ml– Stroke 10-50 ml– Traumatismo CE 10-50 ml– Niños 1-2 ml

• Administración: – Intravenosa lenta (15 y 60 min)


Renacenz es un compuesto neurotrófico con actividad pleiotrópica.

Neuroprotección: Cerebrolysin, limita la disfunción neuronal, mantiene y promueve la función de interacción neuronal.

Neurogénesis: crecimiento y generación de nuevas neuronas.

Neuroplasticidad: Equilibrio citoesquelético, crecimiento axonal, arborización dendrítica (sinaptogénesis).

Sobrevida neuronal: Aumenta la sobrevida de la neurona, con lo que permite más tiempo de actividad productiva, y entrega de neurotransmisores



Plasticidad neuronal en el cerebro de pollo después de tratamiento de Cerebrolysin


Plasticidad neuronal en el cerebro de pollo después de tratamiento de Cerebrolysin

Actividad Neurotrófica de Renacenz

Mecanismos neuroprotectores

Relevancia de la enfermedad

Relevancia clínica

Actividad anti-apoptópica

Infarto cerebral, Lesión cerebral, Demencia.

Atenuación de la apoptosis patológica que lleva a la degeneración del tejido nervioso

Modulación de la respuesta inflamatoria


Atenuación de la inflamación patológica estimulando los procesos apoptóticos y necróticos

Reducción de radicales libres


Atenuación daño celular que lleva a procesos apoptóticos y necróticos

Modulación de la actividad de CDK5 y GSK3β

Trastornos neurodegenerativos

Prevención de la agregación protéica

Mecanismos neuroprotectores

Relevancia de la enfermedad

Relevancia clínica

Neuroplasticidad Infarto cerebral, Lesión cerebral, Demencia.

Reorganización del cerebro durante la recuperación del daño

Neurogénesis Infarto cerebral, Lesión cerebral, Demencia.

Reorganización del cerebro durante la recuperación del daño

Renacenz® (Cerebrolysin) en EA

Modula la agregación protéica por medio de GSK3β y CDK5.

Renacenz® (Cerebrolysin) en Stroke

Degradación descontrolada de elementos citoesqueleticos

Degradación descontrolada de elementos citoesqueleticos

Interrupción de la estructura de la Neurona

Interrupción de la estructura de la Neurona

Neurodegeneración y muerte Celular (Apoptosis)

Neurodegeneración y muerte Celular (Apoptosis)

Calpain: sobre-activación es perjudicial


La sobreactivación de la calpaína provoca daño en los tejidos y consecuentemente lleva a disfunciones neuronales.


RENACENZ, Conectando Neuronas

En isquemia cerebral y neurodegeneración, Cerebrolysin ha demostrado efectos protectores sobre el citoesqueleto y además, redujo el volumen del infarto.

Frey et al., 2005

MRI volumétrica demostró un efecto dosis dependiente de Cerebrolysin que redujo el volumen del infarto conjuntamente con efectos beneficiosos en el resultado clínico y una recuperación neurológica más rápida.

Skvortsova et al., 2005

SOBREVIDA NEURONAL


RENACENZ, Conectando Neuronas

FUNCIONES MOTORAS

De los pacientes que completaron un Stroke (ACV) severo, el 50% se recupera de la hemiplejia, siendo un gran desafío la rehabilitación ese 50% restante.

Cerebrolysin mejora significativamente las funciones motoras en pacientes después de un Stroke, adelantando en al menos una semana su rehabilitación. Ladurner et al., 2006

Pacientes tratados con Renacenz® (Cerebrolysin) tienen un más pronto y mejor punto de partida para la rehabilitación y una mayor capacidad para seguir sus

programas.


Evidencia clínica Renacenz® (Cerebrolysin)

• Demostrado en vitro y en vivo que interfiere en el proceso degenerativo neuronal limitando el daño y recuperando la funcional neuronal (Journal of Neuroscience Research. Rockenstein y cols., 2006; Chen y cols., 2007; Alvarez y cols., 2009).

• Se postula una inhibición de la peroxidación de lípidos con un efecto neuroprotector sobre la integridad del citoesqueleto, particularmente en la región dendrítica, donde estabilizaría a la proteína asociada a los microtubulos 2 (MAP2) favoreciendo la plasticidad sináptica y reduciendo la formación de amiloide (Rockenstein y cols., 2002; Ollari y cols., 2005).

• Estudios en pacientes con E.A. leve a moderada, han demostrado que Cerebrolysin mejora la performance cognitiva y que estos efectos son mantenidos aún durante 6 meses post terapia. (Rockenstein y cols. Acta Neuropathol (Berl). 2007 Mar;113(3):265-75).

• Hasta el año 2005 había seis estudios (Ruether y cols., 1994, 2001; Bae y cols., 2000; Xiao y cols.,1999; 2000; Panisset y cols, 2002.) que evaluaban los efectos de la cerebrolysin en un total de 819 sujetos con demencia leve a moderada (cinco exclusivos con enfermedad de Alzheimer). Esta droga demostró una mejoría significativa en la cognición en cuatro de los 5 estudios, en medidas de impresiones globales (tipo CGI- Clinical Global Impression) en los cinco y en conducta en dos de tres.

• Cerebrolysin disminuye la producción -amiloide por regulación de la maduración de APP en un modelo de ratón transgénico en Enfermedad de Alzheimer. Journal of Neuroscience Research 83:1252-1261 (2006)

Evidencia clínica Renacenz® (Cerebrolysin)

Incidencia de Eventos Adversos Alvarez, 2006

Cerebrolysin

10 mL(n = 64)

30 mL(n = 69)

60 mL(n = 71)

Placebo(n = 65)

Infección al tracto urinario 4 (6,3) 6 (8,7) 13 (18,3) 11 (16,9)

Depresión 6 (9,4) 6 (8,7) 3 (4,2) 3 (4,6)

Mareos 2 (3,1) 3 (4,3) 5 (7,0) 3 (4,6)

Fiebre 5 (7,8) 3 (4,3) 1 (1,4) 1 (1,5)

Hipertensión 1 (1,6) 3 (4,3) 2 (2,8) 3 (4,6)

Flebitis 1 (1,6) 3 (4,3) 2 (2,8) 3 (4,6)

Ansiedad 1 (1,6) 1 (1,4) 4 (5,6) 3 (4,6)

Anemia 2 (3,1) 1 (1,4) 3 (4,2) 1 (1,5)

Insomnio 3 (4,7) 1 (1,4) 2 (2,8) 1 (1,5)

Síndrome Extrapiramidal 3 (4,7) 0 (0,0) 3 (4,2) 0 (0,0)

Infección 4 (6,3) 1 (1,4) 0 (0,0) 1 (1,5)


Somazina® (Citicolina)• Presentaciones:

– Comprimidos 500 mg y 1000 mg.– Gotas orales 1ml = 20 gotas = 100 mg.– Solución inyectable Ampolleta de 4ml = 500 mg.

• Es un derivado de la colina y la citidina que interviene en la biosíntesis de lecitina.

• Precio: $616 Caja 500mg c/20 comprimidos

• Acciones: – Incrementando el

flujo sanguíneo y el consumo de oxígeno por el cerebro.

– Ligera actividad antiagregante plaquetaria.

• Indicaciones: – Trastornos neurológicos y cognitivos asociados a los

accidentes cerebrovasculares en fase aguda o subaguda.

– Trastornos neurológicos y cognitivos asociados a traumatismos craneoencefálicos.

– Demencia y trastornos neurodegenerativos

• Posología: Dosis recomendada en adultos es de 500 a 2000 mg/dia.

• Contraindicaciones: Hipersensibilidad, hipertonía del sistema nervioso parasimpático.

Somazina® (Citicolina)

• Mecanismos de acción:

– Biosíntesis de fosfolípidos estructurales de la membrana neuronal, mejora la función de las bombas de intercambio iónico.

– Estabiliza la membrana, lo que ayuda en la reabsorción del edema cerebral.

– Inhibe la activación de determinadas fosfolipasas (A1, A2, C y D), reduciendo la formación de radicales libres, evitando la destrucción de sistemas membranosos y preservando los sistemas de defensa antioxidante, como el glutatión.

– Preserva la reserva energética neuronal, inhibe la apoptosis y estimula la síntesis de acetilcolina.


– Ejerce un efecto neuroprotector profiláctico en modelos de isquemia cerebral focal.

– Mejora significativamente la evolución funcional de pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo, coincidiendo con un menor crecimiento de la lesión isquémica cerebral en las pruebas de neuroimagen.

– En pacientes con traumatismo craneoencefálico, citicolina acelera la recuperación de estos pacientes y reduce la duración y la intensidad del síndrome post-conmocional.

– Mejora el nivel de atención y de conciencia, así como actúa favorablemente sobre la amnesia y los trastornos cognitivos y neurológicos asociados a isquemia cerebral.


Evidencia clínica Somazina® (Citicolina)

• La escala Barthel evalúa la incapacidad funcional post-ictus, y evaluada a las 12 semanas se obtuvieron diferencias significativas (61,3 % de los pacientes con citicolina 500 mg se recuperaron vs 39,1 % con placebo). El resultado y metodología es discutido por Riggs JE Neurology 1998.

• En un estudio con 394 pacientes con un evento vascular isquémico agudo, se les dio 500mg/día VO de citicolina por 6 semanas, y no se encontró diferencia significativa contra el grupo placebo. Clark, Stroke 1999.

Evidencia clínica Somazina® (Citicolina)

• NeuroAiD™ es una mezcla de farmacología china, indicado para la rehabilitación Post-Stroke.

• Danqi Piantang Jiaonang es el componente principal.

• Estimula la secreción del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), que aumenta la actividad de la plasticidad del cerebro.

• Dosis: 4 cápsulas, 3 veces al día, por 12 semanas.

NeuroAiD™

• Precio: US $1500 para 3 meses.

• Farmacéutica Moleac.

• Aprobado por la FDA en 2001.

• No tiene interacciones medicamentosas.

• Efectos adversos: Náusea, vómito, diarrea, vértigo y sequedad de garganta.

NeuroAiD™

• 2.4 veces más probabilidades de recuperar su independencia después de un Stroke. 25% de recuperación de las funciones motrices.– Stroke 2009. Chen C et al. Danqi Piantang Jiaonang

(DJ), a traditional Chinese medicine, in poststroke recovery.

• Favorece la neurogénesis, sinapsogénesis, aumenta la producción de factores de crecimiento (BDNF), reducen el volumen del infarto en modelos de ratones. – Neuropharmacology 2010. Heurteaux C et al.

Neuroprotective and neuroproliferative activities of NeuroAid (MLC601, MLC901), a Chinese medicine, in vitro and in vivo.

Evidencia clínica NeuroAiD™

Conclusiones• Existe mas evidencia clínica que apoya

la eficacia de Renacenz (Cerebrolysin), ya que existe controversia acerca de la efectividad de Somazina (Citicolina), a pesar de que ésta última lleva más tiempo en el mercado.

• Hay que tomar en cuenta el mayor costo de Renacenz y su necesidad de ser administrado vía IV.

• Ambos medicamentos se pueden dar de manera segura y son opciones que deben ser tomadas en cuenta a la hora de tratar con nuestros pacientes.

• NeuroAid ha probado ser una buena opción terapéutica, con buenos resultados, pero hay que considerar el costo importante para el paciente.

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Presentacion renacenz vs somazina