RAZPOREJANJE RAZPOREJANJE HOLESTEROLA V CELICIHOLESTEROLA V CELICI

Nives Oprešnik

HOLESTEROLHOLESTEROL

• Ključna strukturna sestavina celičnih membran

Celična membrana

STRUKTURA IN FUNKCIJA STRUKTURA IN FUNKCIJA HOLESTEROLAHOLESTEROLA

• 5- do 6-členski obroči z raznimi stranskimi skupinami

• povečuje trdnost živalskih membranskih celic

• izhodna spojina biomolekul

Steroidni hormoni

Vitamin D

Žolčne kisline

BIOSINTEZA HOLESTEROLA (sinteza BIOSINTEZA HOLESTEROLA (sinteza de novode novo))

1. stopnja

2. stopnja

3. stopnja

4. stopnja

BIOSINTEZA HOLESTEROLA (sinteza BIOSINTEZA HOLESTEROLA (sinteza de de novonovo))

• sodelujoči encimi so integralni membranski proteini ER• encimi za:

• hidroksilacijo oksisterol : potencialni signalni lipidi

• acetilacijo steril estri: lipidne kapljice (skladiščenje)

PRENAŠANJE HOLESTEROLAPRENAŠANJE HOLESTEROLA

• vnos s hrano• absorpcija iz tankega črevesa• do jeter • skupaj z jetrnim holesterolom do tkiv tvorba membran,

sinteza steroidnih hormonov, vitamina D • LDL, HDL

IZLOČANJE HOLESTEROLA IZ ERIZLOČANJE HOLESTEROLA IZ ER

• pretežno nevezikularno • zaobide ER-Golgi membranski transport vzdrževanje nizke

vsebnosti sterolov v ER* • prenos biosinteznih sterolov v plazemsko membrano (dostopnost za

zunajcelične sprejemnike)*Mehanizem zmanjševanja ravni nezaestrenih sterolov je tudi

esterifikacija.

ZNOTRAJCELIČNI TRANSPORT ZNOTRAJCELIČNI TRANSPORT HOLESTEROLAHOLESTEROLA

• izjemnega pomena• potek pretvorb na različnih mestih• vezikularni transport (COPII pokriti vezikli)• nevezikularni transport: • citosolni lipidni prenos • direkni membranski stikolajša

CERT (ceramid transfer protein), ki spada v skupino START

proteinov • kombinacija obeh

MITOHONDRIJSKI TRANSPORT MITOHONDRIJSKI TRANSPORT HOLESTEROLAHOLESTEROLA

• sinteza steroidnih hormonov

• katalizator je StAR

notranja mitohondrijska membrana

cepi stransko verigo

vezava v žepek, lajšanje prenosa na notranjo membrano (400 molekul/min)

VNOS HOLESTEROLA V CELICOVNOS HOLESTEROLA V CELICO

• alternativa sintezi de novo je vnos zunajceličnih lipoproteinov preko receptorsko posredovane endocitoze

PRENOS MED TKIVIPRENOS MED TKIVI

• dietetni holesterol enterocite tankega črevesa hilomikroni hepatocite izločajo VLDL, ki se preoblikujejo v LDL tkiva

• presežek nakopičenega holesterola sproščanje v HDL nazaj v jetra (obratni transport) žolč tanko črevo ponovna absorpcija holesterola in žolčnih soli ali izločanje v blato

• možgani

• znotraj CŽS transport lipidov med različnimi tipi celic v obliki lipoproteinov

• regulacija membranske ravni holesterola: prenašanje med organeli in sproščanje iz celic

Lipoprotein

HOLESTEROL V SLABI LUČIHOLESTEROL V SLABI LUČI • plaki• krvni strdek mašenje žil otežen prenos kisika

bolečina v prsih, infarkt, kap

monocitiDelci LDL-a

Rdeče krvničke

Odlaganje holesterola

ATEROSKLEROZAATEROSKLEROZA

fibrin

Aterosklerotični plak