RETROVIRUS Tenorio Cruz Kelvin Josué

Microbiología II

QBP: Alma Zarate Bahena

Ayotzi vive

INTRODUCCIÓN

ARN de cadena +

en envoltura

Baltimore y Temin

1970

Polimerasa d’ ADN

dependiente de

ARN (T1 inversa)

Virus del

sarcoma de

Rous

Oncovirus

•Oncogenes

USA 80’

• Club de las 4 H

• 40 millones

• VIH 1 / VIH-2

África

• TARGA

• Biología

molecular

Familias de

retrovirus

• Oncovirinae (VLTH-1, 2,

5)

• Lentivirinae (VLTH-1 y

2)

Supumavirinae

CLASIFICACIÓN

Oncovirus Inmortalizar o

transformar las células

diana

Tipo A, B, C, o D

Lentivirus

Neurológicas e

inmunodepresoras

Spumavir

usSin daño patológico

Tabla 64.1 Clasificación de retrovirus

Subfamilia Características Ejemplos

Oncovirinae Están asociados a cáncer y a trastornos neurológicos

-

B Tiene u nucleocáspideexcéntrica dentro del virón

Virus del tumor mamario de ratón maduro

C Tiene un nucleocaspidecentral dentro de un virón maduro

Virus linfocito Thumano* (HTLV-1, HTLV-2, HTLV-5), virus del sarcoma de Rous(pollos

D Tiene una nucleocáspidede forma cilíndrica

Virus del mono MasonPfizer

Lentivirinae La enfermedad empizalentamente: provoca trastornos neurológicos e inmunodepresión; son virus con una nucleocáspide cilíndrica de tipo D

Virus de la inmunodeficiencia humana* (VIH-1, VIH-2) virus visna ( oveja ) virus de la artritis/encefalitis caprina ( cabra)

Spumavirinae

No provocan un cuadro clínico sino una citopatología vacuolada “ espumosa” característica

Virus espumosos humanos

Virus endógenos

Consiguen integrar secuencias del retrovirus en el genoma humano

Virus de la plancenta humana

ESTRUCTURA 80/120

nm

Glucoproteínas

2 ARN+

20/2

enzima/A

RNt

5’, 3’

X ARNm

Retrovir

us

simple

gag

pol

Env

LTR

Oncoge

n

Retrovir

us

comlejo

s, VLTH

y

lentiviru

s

Distribución morfológica de los

retrovirones

Microscopio

electrónico de

2 retrovirus

HTLV VIH

Corte transversal del VIH

Virones con envoltura contienen dos cadenas de ARN idénticas, 1 polimerasa de

ARN,1 integrasa y 2 ARNt con bases emparejadas con el genoma del centro proteíco.

Este esta roeado por proteínas y doble capa de lípidos.

GENES DE LOS RETROVIRUS Y SU FUNCIÓNGen Virus

gag

Todosint

pol

pro

env

tax VLTH

tat VIH-1

rex VLTH

rev

VIH-1nef

vif

vpu

vpr (vpx*)

TLR Todos

LTR, repertición terminal larga ( secuencia): VIH, virus de la inmuno deficiencia humana, VLTH, virus linfótropo T humano

REPLICACIÓN

Gp120 y pg41 PRS CD4

Rcp

CCR5

CXCR4

Quimiocinas

αβ17 Citoplasma (pol) ADNc

Trancriptasa

inversa

1x2.000

5x 9.00

SecuenciaIntegrasa

•ARNm

•Gag-pol o env

TLR

•ADM vírico

Tax* y rex

•5’ ( IL-2,3)

Tat, rev, nef

•CPH I

Vif, vpu, vpr

•G2

H

Genom

icstr

uctu

reof

hum

an

retr

ovir

uses.

A, Human T-cell lymphotropic

virus (HTLV-1).

B, Human immunodeficiency

virus (HIV-1).

Evolución

La progresión de la infeccion

por el VIH se correlaciona con

la propagacion del virus desde

el punto de infeccion inicial

hasta los tejidos linfaticos

detodo el cuerpo.

La respuesta inmunitaria del

huesped controla de forma

transitoria la infeccion aguda,

aunque no impide el

establecimiento de la infeccion

cronica de las celulas de los

tejidos linfaticos.

La estimulacion de las

citocinas inducida por otros

microorganismos actua

potenciando la produccion de

VIH y la progresion hasta el

sida

PATOGENIA E INMUNIDAD ( VIH )

LT/Macrofagos

CD4

Mucosa

CCR5 (fmc)

Caballo de

troya

Env (gp120)

Macrófagos Respuesta inm.

ADNc

SincitiosApoptosis

Citolisis

GALT

Tc

Ac

gp120

Down

CD8/4

Número T CD4

Nef

Evolución

a SIDAAc’sMutación

Pat

hoge

nesi

sof

hum

an im

mun

odef

icie

ncy

viru

s (H

IV)

HIV causes lytic and latent infection of CD4 T cells and persistentinfection of monocytes, macrophages, and dendritic cells and disrupts neuronfunction. The outcomesof these actions are immunodeficiency and acquiredimmunodeficiencysyndrome (AIDS) dementia. DTH,Delayed-typehypersensitivity.

CD4 T cells have a critical role in activating and regulating cell-mediated immune responses, especially toward intracellular pathogens. Human immunodeficiency virus (HIV)-induced loss of CD4 T cells results in loss of the functions shown, especially the delayed-typehypersensitivity responses and the cytokine control of immune responses.GM-CSF, Granulocyte-macrophage colony-stimulatingfactor; IFN-γ,interferon; IL-2, etc., interleukin-2, etc.;NK, natural killer; TGF-β, transforming growth factor-β.

MECANISMOS DE PÉRDIDA DE LINFOCITOS T CD4+ EN LA

INFECCIÓN POR EL VIH

VIH = CD4

•Virus107 /mL

•Sx

Mononucleosis

- CD8 daño

tejido

DTH

•T CD4

•Citocinas

Infecciones

•Hongos

•Bacterias

intracelulares

DTH

X

T CD8

Neurologis

Microlia

Sarcoma

Kapsi

VHH-8

< 200 T CD4/µL

EPIDEMIOLOGÍA

Homosexuales

2006 6.6 millones/3.3

millones

Simios

1960

Africa, USA, Asia.

Heterosexual (VIH-2)

M, N y O.

•Sangre

•Secreciones

•Hemoderivado

•Sexual

(asiintomático)

Transmisión

•Contacto

•Abrazos

•Utensilios

•Retretes

•Piscinas

•Baños

•Picaduras por insectos

No se

trasmite

Población de máximo riesgo

Sexualmente activa

•Homosexuales

•Heterosexuales

Drogadictos V.P.

•Recién nacidos

Afroamericanos

•Hispanos

NY 80% IV HS.

1985 Hemofilicos (VIII)

Personal médico < 1% 60’

UPPER ESTIMATES OF NUMBERS OF PEOPLE LIVING WITH HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV) INFECTIONS AS OF THE END OF 2009.

ENFERMEDADES CLÍNICAS SID

A

SNC, Cancer

Nef*

Gripe/monoucleosis

2/4 semanas

X Resp. Inmun. T

CD4

Linfoadenopatía

450/µL

200/µL

40/µL 75.000

•S. Kaposi

•Mycobacterium avium

intercelulare, Pneumocystis

carinii

CRS

Diarrea, sudoración, e

infecciones oport.

Enfermedad delgada

Conte

o d

e lin

focit

os T

CD

4

Lin

fadenopatia

y fie

bre

- L CD4

• PCP

Molusco contagioso

• Provirus

Citomegalovirus

• Retinitis

Kaposi

• VHH 8

Demencia relacionada con SIDA

• Microlia

• Alzheimer

SARCOMA DE KAPOSI

Transmisión de la infección por VIH

Vías Transmisión específica

Vías de transmisión conocidas

Inoculación en sangre Transfusión de sangre y

derivados

Compartir agujas entre adictos o

drogas por vías paraenteral

Pinchazo con aguja, herida

abierta y contacto con

membranas mucosas en personal

sanitario

Agujas de tatuaje

Transmisión sexual Relaciones sexuales anales y

vaginales

Transmisión perinatal Transmisión intrauterina

Transmisión periparto

Lecha materna

Vías que no provocan transmisión

Contactos personal directo Miembros del grupo familiar

Personal sanitario no expuesto a

sangre

SUPUESTA PATOGENIA DEL SARCOMA DE KAPOSI (SK). PARTICIPACIÓN PROPUESTA DEL VIH

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

Genómica PCR TI ADNc

Seriología

ELISA

Western p24

Estudios

inmunológicosCD4:CD3

TRATAMIENTO

Anágloso nucleosidos inhibidores de la transcriptasa inversa (NRTI)

Acidotimidina (AZT)Didesoxicitidin (ddC) Didesoxiinosina (ddl) d4T (estavudina) 3TC ( lamivudina) Tenofovir disoproxil fumarato ( clase adenosina) ABC ( Abacavir)FTC (emtricitabina)

Inhibidor no nucleosidos de la transcriptasa inversa (NNRTI)

NevirapinaDelaviridinaEfavirenz

Inhibidores de proteasa (IP)

SquinavirTipranivirDerunavirRitonavirIndinavir

Inhibidores de unión y fusión

Inhibidor de CCR5 (maraviroc)T-20 (enfurvitida)

Inhibidor de integrasa

Raltegravir

TARGA

Abacavir/zidovudinalam/lamvudina

(NNRTI +NRTI)

Efavirenz + tenofovir + emtricitabina

Nevirapina + abacavir + lamivudina

2IP + 2 NRTI

Atazanavir + ritonavir + zidovudina + lamivudina

Efavirez + emtricitabina + tenofovir disoprovxil

fumarato