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La bacteria Vibrio Cholerae , descrita por primera vez por el científico italiano Filippo Pacini en 1854, secreta la Toxina Colérica perteneciente a la familia de las toxinas AB caracterizadas por un dominio A enzimáticamente activo, causante de inducir toxicidad, y un dominio B encargado de la entrada a las células epiteliales que recubren al intestino, los enterocitos. Esto involucra el sistema de señalización del adenilato ciclasa donde alteran en el funcionamiento de las proteínas G heterotriméricas. Esta toxina es responsable de la manifestación del cólera, enfermedad diarreica aguda y devastadora, que suele provocar deshidratación letal, teniendo un alto potencial epidémico y pandémico. La reposición de líquidos y electrolitos es la base del tratamiento de los pacientes de cólera y en los casos graves requieren tratamiento con antibióticos para reducir la duración de la enfermedad y la sustitución de la ingesta de líquidos. Introducción Naomi L. B. Wernick, Daniel J.-F. Chinnapen, Jin Ah Cho and Wayne I. Lencer. Cholera Toxin: An Intracellular Journey into the Cytosol by Way of the Endoplasmic Reticulum. (Page 312) Boston; 2010. [Disponible en: www.mdpi.com/2072-6651/2/3/310/pdf] Contenido La Toxina Colérica (CT) es un oligámero (proteína compuesta por mas de una cadena polipeptidica, con estructura cuaternaria) compuesto por dos subunidades; la subunidad A se encuentra formada por 240 aminoácidos rodeados por la subunidad B, mientras que la subunidad B se encuentra compuesta por 103 aminoácidos. Se conocen más de 140 grupos de V. Cholerae y entre ellos solo muy pocos producen Cólera. Los dos grupos principales que causan enfermedad son el V. Choleare clásico también conocido como O1, y el V. Choleare El Tor también conocido como O139. La diferencia de las toxinas recae en la subunidad B de la toxina producida por O139 (Biotipo de la V. Choleare ) que posee una alteración en la secuencia aminoacidica en la posición 18 y 47, mientras que la secuencia aminoacidica de la subunidad A de ambas toxinas producidas por los dos biotipos mas comunes ( O139 y O1) son idénticas. Los otros grupos de V. Choleare pueden producir brotes esporádicos de cólera. Flores, M. Vibrio Cholerae Caracterización fenotípica y molecular. ( Página 32) Chile. [Disponible en: http://www.ispch.cl/sites/default/files/Caracterizacion%20bioquimica%20y %20molecular%20de%20Vibrio%20cholerae.pdf] Conclusiones La toxina colérica, liberada por la V. Choleare , altera la cascada de señalización celular activando permanentemente la adenilato ciclasa La estimulación constante de la adenilato ciclasa aumenta la concentración de AMPc en los enterocitos El AMPc genera un descenso en la absorción del sodio y aumento de la absorción de iones (cloro y bicarbonato) que conlleva a la expulsión de sodio y agua. Bibliografía Donald Voet, Judith G Voet, Charlotte W Pratt. Fundamentos de bioquimica. Edit. Médica Panamericana 2da edición; 2007. José M. Macarulla, Félix M. Goñi. Bioquímica humana: curso básico. 2da edición. Edit. Reverté S.A. ; 1994. Sánchez J. , Holmgren J. Cholera toxin – A foe & a friend. Mexico. Indian J Med Res; 2011. Naomi L. B. Wernick, Daniel J.-F. Chinnapen, Jin Ah Cho and Wayne I. Lencer. Cholera Toxin: An Intracellular Journey into the Cytosol by Way of the Endoplasmic Reticulum. Boston; 2010. [Disponible en: www.mdpi.com/2072-6651/2/3/310/pdf]. Flores, M. Vibrio Cholerae Caracterización fenotípica y molecular. ( Página 32) Chile. Mandal S. , Mandal M. , Kumar N. Cholera: a great global concern. India. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine; 2011. Una vez secretada la CT por la V. Cholerae es transportada extracelularmente por medio de un sistema en donde la puerta de secreción se abre con una baja concentración de Ca +2 en el citosol. Una vez que la toxina colérica se encuentra en el intestino inicia su actividad toxica en los enterocitos. Su composición por ambas subunidades A y B permite que gracias a la segunda se una a ciertos receptores específicos presentes en las células intestinales y la primera penetre al citoplasma de dichas células, en donde su subunidad A2 (subA2) se separa de la subunidad A1 (subA1), previa reducción de enlaces disulfuro que las mantenían unidas; finalmente la subA1 ejerce su actividad enzimática, que consiste en ADP-ribosilar a la proteína reguladora Gs, lo que genera la activación permanente de la adenilato ciclasa (la mantiene en su forma GTP) de la célula hospedadora. Ocurriendo un desbalance en el movimiento de electrolitos en los enterocitos causando una disminución de absorción del agua debido a los bajos niveles de sodio y el aumento de la concentración de los aniones ( cloro y bicarbonato) expulsando el sodio y por ende la expulsión de agua.

SECCION N2, EQUIPO 4

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Page 1: SECCION N2, EQUIPO 4

La bacteria Vibrio Cholerae, descrita por primera vez por el científico italiano Filippo Pacini en 1854, secreta la Toxina Colérica perteneciente a la familia de las toxinas AB caracterizadas por un dominio A enzimáticamente activo, causante de inducir toxicidad, y un dominio B encargado de la entrada a las células epiteliales que recubren al intestino, los enterocitos. Esto involucra el sistema de señalización del adenilato ciclasa donde alteran en el funcionamiento de las proteínas G heterotriméricas. Esta toxina es responsable de la manifestación del cólera, enfermedad diarreica aguda y devastadora, que suele provocar deshidratación letal, teniendo un alto potencial epidémico y pandémico. La reposición de líquidos y electrolitos es la base del tratamiento de los pacientes de cólera y en los casos graves requieren tratamiento con antibióticos para reducir la duración de la enfermedad y la sustitución de la ingesta de líquidos.

Introducción

Naomi L. B. Wernick, Daniel J.-F. Chinnapen, Jin Ah Cho and Wayne I. Lencer. Cholera Toxin: An Intracellular Journey into the Cytosol by Way of the Endoplasmic Reticulum. (Page 312) Boston; 2010. [Disponible en: www.mdpi.com/2072-6651/2/3/310/pdf]

ContenidoLa Toxina Colérica (CT) es un oligámero (proteína compuesta por mas de una cadena

polipeptidica, con estructura cuaternaria) compuesto por dos subunidades; la subunidad A se encuentra formada por 240 aminoácidos rodeados por la subunidad B, mientras que la subunidad B se encuentra compuesta por 103 aminoácidos. Se conocen más de 140 grupos de V. Cholerae y entre ellos solo muy pocos producen Cólera. Los dos grupos principales que causan enfermedad son el V. Choleare clásico también conocido como O1, y el V. Choleare El Tor también conocido como O139. La diferencia de las toxinas recae en la subunidad B de la toxina producida por O139 (Biotipo de la V. Choleare) que posee una alteración en la secuencia aminoacidica en la posición 18 y 47, mientras que la secuencia aminoacidica de la subunidad A de ambas toxinas producidas por los dos biotipos mas comunes ( O139 y O1) son idénticas. Los otros grupos de V. Choleare pueden producir brotes esporádicos de cólera.

Flores, M. Vibrio Cholerae Caracterización fenotípica y molecular. ( Página 32) Chile. [Disponible en: http://www.ispch.cl/sites/default/files/Caracterizacion%20bioquimica%20y%20molecular%20de%20Vibrio%20cholerae.pdf]

Conclusiones

La toxina colérica, liberada por la V. Choleare, altera la cascada de señalización celular activando permanentemente la adenilato ciclasa La estimulación constante de la adenilato ciclasa aumenta la concentración de AMPc en los enterocitosEl AMPc genera un descenso en la absorción del sodio y aumento de la absorción de iones (cloro y bicarbonato) que conlleva a la expulsión de sodio y agua.

BibliografíaDonald Voet, Judith G Voet, Charlotte W Pratt. Fundamentos de bioquimica. Edit. Médica Panamericana 2da edición; 2007.José M. Macarulla, Félix M. Goñi. Bioquímica humana: curso básico. 2da edición. Edit. Reverté S.A. ; 1994.Sánchez J. , Holmgren J. Cholera toxin – A foe & a friend. Mexico. Indian J Med Res; 2011.Naomi L. B. Wernick, Daniel J.-F. Chinnapen, Jin Ah Cho and Wayne I. Lencer. Cholera Toxin: An Intracellular Journey into the Cytosol by Way of the Endoplasmic Reticulum. Boston; 2010. [Disponible en: www.mdpi.com/2072-6651/2/3/310/pdf].Flores, M. Vibrio Cholerae Caracterización fenotípica y molecular. ( Página 32) Chile. Mandal S. , Mandal M. , Kumar N. Cholera: a great global concern. India. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine; 2011.

Una vez secretada la CT por la V. Cholerae es transportada extracelularmente por medio de un sistema en donde la puerta de secreción se abre con una baja concentración de Ca+2 en el citosol. Una vez que la toxina colérica se encuentra en el intestino inicia su actividad toxica en los enterocitos. Su composición por ambas subunidades A y B permite que gracias a la segunda se una a ciertos receptores específicos presentes en las células intestinales y la primera penetre al citoplasma de dichas células, en donde su subunidad A2 (subA2) se separa de la subunidad A1 (subA1), previa reducción de enlaces disulfuro que las mantenían unidas; finalmente la subA1 ejerce su actividad enzimática, que consiste en ADP-ribosilar a la proteína reguladora Gs, lo que genera la activación permanente de la adenilato ciclasa (la mantiene en su forma GTP) de la célula hospedadora.

Ocurriendo un desbalance en el movimiento de electrolitos en los enterocitos causando una disminución de absorción del agua debido a los bajos niveles de sodio y el aumento de la concentración de los aniones ( cloro y bicarbonato) expulsando el sodio y por ende la expulsión de agua.