Penggunaan obat hewan atau Pakan Ternak ?Obat hewan : Logic (metodology,verifikasi, sesuai zaman) dan responsibility (permintaan R/, laporan abused, issused, rekam medik )

Prinsip penggunaan• Cito = Cepat• Tuto = Aman• Curare = Manjur• Et Jucunde = dan

Menyenangkan

Deskripsi• Cito : - Cepat Tx penyakit, cepat hilangkan pasca penggunaan• Tuto

- Aman Px, Aman Manusia pengkonsumsi PAH, Aman habitat

• Curare : -Tepat : INDIKASI, OBAT, DOSIS, BSO, CARA & WAKTU Tx, SESUAI Px• Jucunde :- Prinsip Kesejahteraan hewan : bebas

takut, bebas sakit, bebas lapar, bebas rasa tak menyenangkan

- Sukses diberikan

SENYAWA BETA-AGONIS PADA PRODUK ASAL TERNAK DAN PENGARUHNYA TERHADAP KESEHATAN MANUSIA

BIOAVAILABILITY R. CARDINALE DALAM PAKAN RUTE ORAL

% ABSO

RBSI

Bentuk Sediaan Pakan Ternak

Solutio

Mixturae

Suspensi

Blok

Bricket

Granul

Pellet

Pulvis

Mixtura agitanda

MENGENAL BETA AGONIS

B1-agonist• Mengikat pengeluaran nor-epineprin -˃

release epineprin -> Simpatomimetik -˃ OTOT POLOS TAK BERGARIS -> JANTUNG

• JANTUNG :STIMULANSIA• Pompa jantung meningkat• Kontraksi meningkat• Induksi kecepatan relaksasi• Pengeluaran renin dari Juxtaglomerulus

cell• Lipolisis pada jaringan lemak

(dimanfaatkan untuk mengurangi perlemakan antar otot pada sapi)

Contoh:• Denopamin, Dobutamin, Xamoterol

B2-agonist• Merangsang aktivitas enzim

adenilil siklase; memblok calcium chanel pada pori2 sel -> otot polos relaksasi

• Reseptor di Otot polos seperti Tenggorokan, Usus, Uterus, Tuba falopii dan ureter-uretra.

• Menyebabkan relaksasi

The renin system plays a central role inregulation of Blood Presure

Juxtaglomerular cells

Glomerulus

Renin is releasedinto the vasculature

5

Ren

inA

an

gio

ten

sin

Ald

oste

ron

syste

m

SYMPATHETIC SYSTEM BLOOD PRESSURE REGULATION

April 15, 2023 6

(preload)

JENIS B2 AGONIST

Chatecol amine• Ephedrine• Ephinephrine• Isoproterenol

Non-cathecolamine• Short acting non-selectiveMetaproterenol, Fenoterenol• Short acting selectiveAlbuterol, Terbutaline• Long acting selective :

Formoterol, Salmeterol, Arformoterol, Carmoterol, Indacaterol

April 15, 2023 7

Phenylephrine Epinephrine I soproterenol

Vascular resistance (tone)

Cutaneous, mucous membranes ( )

0

Skeletal muscle ( 2, )

or

Renal ( , )

Splanchnic ( ) or 2

Total peripheral resistance or 2

Venous tone ( , )

Cardiac

Contractility ( 1)

0 or

Heart rate (predominantly 1)

(vagal reflex) or

Stroke volume 0, ,

Cardiac output

Blood pressure

Mean

Diastolic or 2

Systolic 0 or

Pulse pressure 0

Contoh B2 agonis

Salbutamol

Levosalbutamol

Fenoterol

Formoterol

Isoproterenol (β1 and β2)

Metaproterenol

Salmeterol

Terbutaline

Clenbuterol

Isoetarine

pirbuterol

procaterol

ritodrine

Epinephrine

RACTOPAMINE

Short acting selective Long acting

selective

Catecholamine

Struktur molekul B2 agonist

Kel Catecholamine• Ephedrine

Ractopamine (Klas Phenethanolamine)

Gugus hydroksi pada benzena

dihilangkan

Menambahkan

-C-C-C-C6H5-OH

Struktur molekul salbutamol & clenbuterol

SalbutamolClenbuterol(Dilaterol, Spiropent, Ventipulmin)(long acting selective for human)

Penambahan I

-C-I Pada KUDA direkomendasikan

untuk terapi sesak nafas saat mendekati musim dingin dalam bentuk sediaan oral cair. S-salbutamol

(kerja poten)R-salbutamol

Struktur mol :

SIFAT FISIKOKIMIA - FARMAKOKINETIKRACTOPAMIN, SALBUTAMOL

Ractopamin Salbutamol• BM : 239.31 g/mol• Tak tahan terhadap cahaya, • Tak dapat dicampur dengan senyawa-

senyawa mudah teroksidasi• Melting point 157-158 oC• Larut dalam air, etanol dan tak larut

dalam eter• Metabolisme system : sulphate

conjugate metabolite• Oral 1,8 mg Tmaks 1,8 jam Cmak 3,4

ug/ml. T1/2β 4,5 jam, Bao 57 %• Waktu henti obat :72 jam (= albuterol)

• BM :337,85 g/mol• Melting point :165-167°C • Kelarutan dalam air : 4100 mg/L

(ppm)• Bao 24 jam pada manusia• Metabolite di urine (manusia) :

Dominan Ractopamin mono sulfat• Metabolisme pada manusia :

monoglucuronide and monosulfate conjugates,

• Waktu henti obat : 5-7 hari (18 mg/kg bb pada pakan ternak)

Salbutamol FT-IR, LC, komfirm ESI-MS

Waktu tambat SalbutamolMS-MS

Aanalit 0>-0,5 ppm

SIFAT FISIKOKIMIA – FARMAKOKINETIK CLENBUTEROL

Fisikokimia• Takberwarna bubuk

mikrokristal• BM 277.19 g/mol• Melting point 174-175.5°C• Kelarutan : sangat larut air

metanol, etanol. Sedikit larut kloroform, Tak larut benzena.

Farmakokinetik• Bao 89-98%• T1/2 36-48 jam• Pemberian pada sapi tak

menyusui : 2 de die 0.8 m g/kg bb.

• T maks 4 jam, Duration of action 6-8 jam.

• Waktu henti obat: 14 hari

PERSYARATAN RESIDU B AGONIST EROPA vs., US-JECFA (Joint Expert Committe Food

Additives)

EROPA, • Melarang semua beta agonist dipakai

pada pakan ternak.

RISET : • Kelompok MANUSIA MONGOLOID,

CAUSCASIAN, memiliki sistem metabolisme konjugasi, glukoronide conjug.-> lambat pada ikatan Phenyl-R amina (slow acetylated) -> terjadi penumpukan pada lemak tubuh manusia -> berpotensi akumulasi. NEGROID ; ACETYLASI CEPAT --. RESIKO PENUMPUKAN TAK TERJADI

USA• Ractopamine (Safety factor 100)

– US FDA ADI: 1.25 µg/kg berat badan/per hari

– JECFA and Codex ADI: 0-1 µg/kg berat badan/per hari

– NOEL 125 µg/kg bb/per hari

• Clenbuterol – JECFA & Codex ADI: 0-0.004 µg/kg

berat badan/per hari– NOEL: 4 μg/kg bb/hari

• Salbutamol– Masih blm ditentukan oleh JECFA

atau US FDA

ADI : Acceptable Daily IntakeNOEL : No. Observed Effect LevelNOEL : ADI x Safety factor

16

Metabolime Ractopamin Cincin aromatik BM >, stabil krn

resonansi, amina potensial

carcinogen

Metabolisme clenbuterol

Metabolisme Salbutamol

POTENSI DAMPAK PADA MANUSIA RACTOPAMIN, SALBUTAMOL,

Ractopamin• Pada penderita punya sejarah

cardiac faillure tidak diharapkan makan produk mengandung ractopamin

• Tachycardi, pacu jantung meningkat,

• Tremor, Pusing Keram otot• Tekanan darah arteri meningkat• Sukarelawan : perubahan perilaku :

Gelisah, Takut, Cemas• Studi in vitro : Genotoxic..sel

eukaryot...(potensi karsinogenik)

SALBUTAMOL• Dilaporkan tahun 2015 terdapat kasus

keracunan pada manusia dengan kadar urin 1000 ug/L (abused)

• Merasa sedikit gemetar sakit kepala cepat atau tidak beraturan detak jantung , Kram otot ( jarang dengan inhalasi salbutamol ) .

• Iritasi atau kekeringan pada mulut dan tenggorokan ( inhalasi salbutamol saja)

• Hipokalemia ( kadar kalium darah rendah ) , dan dapat menyebabkan kram otot dan kelemahan , dan dalam kasus yang parah dapat menyebabkan kematian sebagai pasien berhenti bernapas kegelisahan Bronkospasme ( salbutamol dihirup saja)

• Asidosis laktat

Dampak pada manusia akibat mengkonsumsi daging mengandung clenbuterol

• Dilarang di + pakan 1996 di US 1998 di eropa (Brett, Dawson, Brown. Med J Aust 2014; 200 (4): 219-221)

• Kasus intoksikasi clenbuterol sbb: Tachycardia and/or palpitations, Gastrointestinal disturbances (nausea, vomiting, diarrhoea), Tremor, Headaches, Hypertension, Hypokalaemia, Abdominal pain , Chest pain, Hypotension, Hyperglycaemia, Cardiac arrest

• Kasus hipersensitif dan kanker hepatoma diperkirakan berpotensi

TERIMA KASIH