مرجع تذكرة الدوائي الفصل 07. مضادات الصرع

مرجع تذكرة الدوائي

708 الموتريجني 716 فينوباربيتال 723 فينيتويني 739 بريغابالني 741 برمييدون 743 توبيرامات 748 فالبروات

الصرع ................................................................................ 671671 التعاريف و التصنيف

672 اختيار مضاد الصرع

674 اختيار مضادات الصرع عند األطفال

674 سحب املعاجلة املضادة للصرع

676 الصرع و اإلرضاع

676 الصرع , اإلدراك , املزاج

678 الصرع و القيادة

678 الصرع و احلمل

680 احلالة الصرعية

681 ............................................ اضطرابات اختالجية أخرى681 متالزمة سحب الكحول

682 االرتعاج و ما قبل االرتعاج -

682 االختالجات احلمية

683 الرمع العضلي

683 نوبات املواليد

683 البورفيريا

686 كاربامازبني 699 إيثوسوكسيميد 701 فوسفينيتويني الصوديوم 703 غابابنتني

مضادات الصرعAntiepileptics

اعللارفراعتلا و:ريراعتلا : 671عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

هذا الفصل يصف األدوية التي استعمالها الرئيسي في تدبير الصرع , احلالة الصرعية , و اضطرابات االختالج األخرى .

epilepsy الصرع

الصرع اضطراب عصبي شائع . خطر تطور الصرع خالل حياة الفرد يقع بني 3 و %5 ؛ املواليد , األطفال , و املسنون , لديهم خطر أعلى لتطور االضطراب .

التعاريف و التصنيفالنوبة الصرعية , جرى تعريفها بأنها تفريغ انتيابي للعصبونات اخملية يترافق مع تظاهر سريري واضح للمريض أو ملراقب . الظاهرة قد تكون محركة , حسية , أو ذاتية و قد يكون هناك تعوق أو فقد كامل للوعي . االضطرابات احملركة ميكن تقبض أو - و تشنجية , , عنيفة الإرادية تكون التي و - اختالجات أن تشمل مطول للعضالت الهيكلية . الصرع يعرف أنه حالة تتميز مبعاودة هكذا نوبات . املريض يجب أال يوصف أن لديه صرع إلى حني اإلصابة بنوبة ثانية غير حمية )غير

ى( . مترافقة مع حم

ما يلي استعراض عام لتصنيف النوبات , الصرع , و املتالزمات الصرعية اعتمادا على آراء التجمع العاملي ضد الصرع )ILAE( عام 1981 1 و 1989 2 . مراجعة تالية

مقترحة للتصنيف 3 ال تبدو أنها واسعة االعتمادية .

)النوبات focal seizures البؤرية النوبات أو partial seizures اجلزئية النوبات املتعلقة باملوضع( , هي نوبات صرعية تتوضع فيها النوبات الصرعية في منطقة واحدة من الدماغ . الظاهرة التي تترافق مع هكذا نوبات تعتمد على موضع منشأ التفريغ . اذا لم يكن هناك فقد للوعي , تعرف النوبة أنها نوبة جزئية بسيطة seizureرpartialرsimple و تشمل الصرع اجلاكسوني Jacksonian epilepsy , و الذي ميكن أن يترافق مع اضطرابات محركة أو حسية . اذا كان هناك تعوق للوعي النوبات . complexر partialر seizure معقدة جزئية نوبة أنها للنوبة يشار , أو صرع الفص الصدغي أنها صرع نفسي محرك إليها سابقا اجلزئية أشير لكن املصطلحني ليسا مرادفني و يجب جتنبهما . النوبات اجلزئية ميكن أن تصبح

probably أو عرضية رمبا cryptogenic كامن ميكن تشخيصه( , أو خفية املنشأ

symptomatic )حيث الصرع يعرف أو يشك أنه عرضي لكن السبب غير واضح( .

الفص صرع و Rolandic epilepsy روالندو صرع تشمل , اجلزئية املتالزمات

القفوي occipital epilepsy )كالهما مجهول السبب( , بينما املتالزمات املعممة

childhood absence الطفولة في الغياب صرع تشمل السبب مجهولة

, juvenile myoclonic epilepsy الصرع اليفعي الرمعي التوتري , epilepsies

و املتالزمات املعممة العرضية أو خفية السبب و تشمل التشنجات الطفلية

infantile spasms )مثال كما في متالزمة ويست West›s syndrome( , متالزمة

لينو-غوستات Lennox-Gastaut syndrome و الصرع مع غيابات رمعية عضلية

أنواع تغطي غير مصنفة ثالثة فئة . epilepsy with myoclonic absences

special syndromes الصرع غير احملددة و املتالزمات الصرعية . متالزمات خاصة

ية )انظر أدناه( حيث النوبات تتعلق بأوضاع تشمل حاالت مثل االختالجات احلم

معينة .

جرى اقتراح أن التصنيف الذي يعتمد على نوع النوبة هو األكثر فائدة في اختيار

الدواء املضاد للصرع بينما تصنيف املتالزمة له فوائد أكثر في حتديد استراتيجية

عالجية و تقييم التكهن طويل األمد .

احلالة الصرعية status epilepticus , مت تعريفها سابقا بأنها تدوم أكثر من 30

دقيقة أو عدة حلقات منفصلة دون استعادة الوعي بينها )لكن انظر أدناه( .

اضطرابات اختالجية أخرى , تشمل متالزمة سحب الكحول , االرتعاج و ما قبل

االرتعاج alcohol withdrawal syndrome , الرمع العضلي myoclonus , نوبات

املواليد neonatal seizures , و البورفيريا porphyria , و تناقش أدناه .

بدء املعاجلة املضادة للصرع . نوبة مفردة ال تثبت الصرع و بالتالي ال تعني معاجلة

فورية مبضادات الصرع . القرار ببدء معاجلة مضادة للصرع يجب أن يعتمد على

فيما اذا كانت مخاطر نوبات أخرى تفوق مخاطر املعاجلة .

التفريغ انتشر اذا secondarilyر generalisedر seizures ثانويا معممة نوبات العصبوني ليشمل كامل الدماغ .

النوبات املعممة generalised seizures , تتميز بتفريغات عصبونية تشمل كل من نصفي الكرة اخملية بصورة متزامنة منذ البدء . التصنيف الثانوي يعتمد على

. convulsions وجود أو غياب أنواع مختلفة من االختالجات

الغياب Absences )الصرع الصغير petit mal( , هو نوبات معممة , يحصل عادة عند األطفال , يتميز بفقد مفاجئ للوعي يدوم لعدة ثواني . عادة ما تكون هناك فعالية محركة مرافقة و التي ميكن أن تتباين في درجتها من انغالق جفن العني إلى حركية رمعية clonic للجسم أكثر شدة . نوبات الغياب الالمنطية atypicalر

seizuresرabsence هي تلك التي لها بدء أبطأ و مدة أطول .

النوبات الرمعية العضلية seizuresرmyoclonic , هي نوبات صرعية يكون فيها التظاهر احملرك رمعي عضلي )انظر أدناه( .

النوبات الرمعية seizuresرclonic , تتميز بفقد الوعي , أعراض ذاتية , و تقبضات رمعية منتظمة لكل العضالت .

, تترافق أيضا مع فقد الوعي و أعراض ذاتية tonicرseizures النوبات التوترية tonic-clonicر التوترية الرمعية النوبات . لألطراف توترية تقبضات مع تترافق seizures )الصرع الكبير grand mal( تتميز باضطراب تقبض العضالت . خالل دقيقة حوالي بعد ذلك يتلو لتشنج تتعرض العضالت كل , التوتري الطور

تقبضات رمعية منتظمة .

النوبات الونائية seizuresرatonic , )الونى هو غياب التوتر العضلي( تتميز بفقد املقوية الوضعية )توتر العضالت الذي يبقي اجلسم على وضعه( ؛ الرأس مييل أو

يقع املريض أرضا .

ضمن فئات الصرع اجلزئي و املعمم , النوبات جرى تصنيفها أيضا أنها مجهولة السبب idiopathic , عرضية symptomatic )حيث تترافق النوبات مع اضطراب

اعللارفرالت ا رعرالراعللا 672عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

املعاجلة املفردة مفضلة على البرامج متعددة األدوية و املعاجلة بالتالي تبدأ بدواء مفرد , زيادة اجلرعة تدريجيا إلى حني ضبط النوبات أو أن تصبح التأثيرات

الضارة غير مقبولة

اذا فشلت املعاجلة بدواء أول , من املفضل جتربة مضاد صرع بديل من الصف أنه يجب أنه ألغراض عملية اقتراح . جرى األول قبل إعطاء توليفات دوائية بتجربتني النوبات ضبط يتحقق لم اذا معند بصرع مصاب املريض اعتبار

متعاقبتني لدوائني اثنني مضادين للصرع جيدا التحمل 26

التغيير من مضاد صرع آلخر يجب أن يتم بحذر , يتم سحب الدواء األول بعد أن يتم تأسيس البرنامج اجلديد بشكل جيد

اذا كان التوليفة الدوائية ضرورية في احلاالت املعندة , يجب جتنب , إن أمكن , البرامج التي تضم أدوية مركـنة مثل الباربيتوريات أو البنزوديازبينات

يجب انتقاء األدوية التي تختلف في طور الفعل للمعاجلة املولـفة , لتقليل خطر الفعل املضاعف للتأثيرات الضارة

العديد من مضادات الصرع تتداخل مع بعضها عبر آليات معقدة و تعديل ؛ العالجي املدى ضمن البالزمية التراكيز ملوازنة ضروريا يكون قد التجريع املراقبة البالزمية قد يوصى بها مع املعاجلة املولـفة . )إرشادات اململكة املتحدة 16 توصي باملراقبة املنتظمة لتراكيز األدوية املضادة للصرع فقط عندما تكون

مستطبة سريريا , مثال لتدبير تداخالت احلرائك الدوائية , أو في حاالت السمية احملتملة أو عدم االلتزام(

اذا لم حتدث جتربة املعاجلة املولـفة فوائد معتبرة , يجب إعادة البرنامج )معاجلة مفردة أو توليفة( الذي حقق أفضل توازن بني ضبط النوبات و التأثيرات الضارة

حوالي %60 من املرضى الذين لديهم صرع مشخص حديثا يستجيبون للمعاجلة املفردة مع االختيار األول أو الثاني ملضاد الصرع دون أن يتطور لديهم تأثيرات ضارة لة . النسبة 30 إلى %40 املتبقية يكون لديها صرع يصعب ضبطه غير متحممن البدء , على الرغم أن بعض هؤالء املرضى سيستجيبون للمعاجلة املولـفة 26 . املرضى الذين يفشلون في التجاوب بشكل كافي للمعاجلة الدوائية ميكن

التفكير بخيار اجلراحة االستئصالية resective surgery لديهم ؛ حتفيز العصب

بالتالي يبقى موضوع فيما اذا كانت املعاجلة املضادة للصرع يجب أن تبدأ باكرا

لتحسني التكهن أو تؤخر أو ال تعطى أبدا موضع جدل كبير 12-14 . بعض أطباء

العصبية ال يوصون باملعاجلة بعد أول نوبة لكن يفضلون انتظار دليل على املعاودة

إال اذا كانت هناك خصائص سريرية مثل تعدد نوع النوبات أو خلل عصبي يؤهب

لضعف ضبط النوبات . على أية حال , أول نوبة ال اختالجية قد متر دون رصدها 14 .

أكثر من ذلك احلدوث املفرد لنوبة جزئية يبدو أنه أقل تكرارية من احلدوث املفرد

لنوبة معممة رمعية توترية , العديد من أطباء العصبية يفترضون أن أول هجمة

جرى رصدها لنوبة غير اختالجية هي في الواقع واحدة من نوبات متعددة و على

هذا األساس يبدأون املعاجلة . اإلرشادات في اململكة املتحدة 15,16 تقترح أن املعاجلة

املضادة للصرع يجب أن توفر للمرضى بعد أول نوبة رمعية توترية اذا حصل قبلها

نوبة رمعية عضلية , غياب , أو نوبة جزئية , اذا أظهر تخطيط الدماغ الكهربائي

EEG تفريغ صرعي واضح , اذا وجدت اختالالت عصبية خلقية , أو اذا كان خطر

املعاودة غير مقبول للمريض .

اختيار مضاد الصرع

أول ما يتم اتخاذ قرار املعاجلة , اختيار مضاد الصرع يحدد بشكل رئيسي عبر

الفعالية جتاه نوع النوبات احلاصلة و تأثيراته الضارة احملتملة 28-15 .

في السنوات األخيرة العديد من األدوية اجلديدة مت ترخيصها و إضافتها للمعاجلة

التقليدية للصرع . دور هذه األدوية بالنسبة للعوامل النسبية يتأسس ببطء , و

األدلة على الفعالية النسبية التي يتم على أساسها االختيار محدودة . العديد

من األدوية اجلديدة جرى ترويجها على أسس التحمل األفضل و حتسني نوعية

احلياة ملرضى الصرع , لكن حتى هذه ليست دائما مثبتة , و تتباين , على أية حال ,

بني مريض و آخر , حيث أن األفراد يتباينون في تقييمهم ألي األعراض أنه غير

ل . وفقا لهذا , اإلرشادات غالبا احتفظت بها للحاالت التي تكون فيها متحم

األدوية األقدم غير مناسبة متاما .

مبادئ معينة للتدبير ,على أية حال , مؤسسة جيدا .

أن يتعرض دون داعي املريض ميكن أن يعني املعاجلة املضادة للصرع مبكرا بدء للتأثيرات الضارة لألدوية املستعملة , و ميكن أن يكون لها تداعيات اجتماعية اذا

شخصت خطأ , مثال يفقد املريض رخصة القيادة

على أية حال , اختالطات تأخير املعاجلة يجب اعتبارها كذلك . على الرغم أنه كان هناك قلق لفترة طويلة أن النوبات ميكن أن تؤذي الدماغ و القدرات الذهنية , أو حتى تسبب املوت , فإن البيانات غير كافية لدعم هذه املزاعم . احلالة الصرعية , و ليس النوبات الفردية أو املتكررة , ميكن أن تكون عامل يترافق مع أذية الدماغ أو املوت , لكن مخاطر تطور حالة صرعية عند مريض الصرع املشخص حديثا غير معروفة . األسباب األكثر إقناعا للمعاجلة هي خطر األذية الشخصية أو إحداث التبعات النفسية االجتماعية للصرع غير املعالج , و أذية لآلخرين خالل نوبة

مثل ضعف تقدير الذات , القلق , و الصعوبات األهلية و الوظيفية .

مثبت ليس هذا . نوبات تولد النوبات أن كان طويلة لفترة السائد االعتقاد يكون 6 البالغني و 5 األطفال أن أدلة هناك و , 4 الوبائية بالدراسات بالضرورة لديهم خطر للمعاودة بعد أول نوبة غير محرضة %50 أو أقل . أكثر من هذا , ظهر تباطؤ في اآللية املرضية مع تطاول الفواصل املتتابعة بني النوبات 7 عند األطفال غير املعاجلني املشخصني حديثا بنوبات رمعية توترية خالل فترة متابعة 2 سنة . النتائج من دراسة أخرى 8 تقترح أن ضبط النوبات أو جوانب السحب النهائي املعاجلة وصوال قبل النوبات بعدد التأثر قليل السحب أو مدى جناح للمعاجلة إلى 10 نوبات ؛ فوق هذا العدد كانت هناك فرصة أقل للضبط الكامل للنوبات . بشكل مشابه , على الرغم أن املرضى املعاجلني مباشرة بعد أول نوبة لديهم املعاجلة , تأخرت معاجلتهم الذين املرضى أقل مبدة سنتني للمعاودة من خطر

املباشرة ال تؤثر على احتمالية حتقيق ضبط طويل األمد للنوبة 6,9,10 .

على أية حال , الصرع اضطراب غير موحد و هناك بعض األدلة 11 أن أنواع معينة من النوبات لها تأثير محدد على التكهن . االختالفات في اخملاطر الواردة ملعاودة النوبة ميكن أن تنسب إلى اختالفات في الطرائق و كذلك اختالف عوامل اخلطر هامة في الدراسات ؛ كذلك بعض الدراسات تابعت املرضى ألكثر من 2 إلى 4

سنوات .

اعللارفرالت ا رعرالراعللا 673عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

تشمل كذلك الكلوبازام و الكلونازيبام , و أدوية داعمة تشمل ليفيتيراسيتام أو بيراسيتام 16 . زونيساميد 41 استعمل كذلك , و كذلك اإليثوسوكسيميد .

)فقد الونائية للنوبات باألخص فعالة تكون ال قد التقليدية الصرع مضادات التوتر العضلي( أو التوترية , و التي تترافق غالبا مع متالزمات صرعية معينة أو مع ضرر دماغي أو تخلف عقلي . إرشادات اململكة املتحدة تقترح الفالبروات أو , ليفيتيراسيتام , , الكلونازيبام ؛ الكلوبازام الالموتريجني كأدوية للخط األول أو توبيرامات هي أدوية محتملة من اخلط الثاني , و أخرى جرت جتربتها تشمل األسيتازوالميد و الباربيتوريات مثل الفينوباربيتال , بينما الفينيتويني ميكن أن

يعتبر للنوبات التوترية 16 .

احليض( مع يترافق الذي )الصرع , catamenial epilepsy احليضي الصرع في جرت . مفيدة تكون قد بالكلوبازام املتقطعة املعاجلة و النوبات توقع ميكن , مضاهئات البروجيستوجينات الهرموني باستعمال التداخل كذلك محاولة

الغونادوريلني , و الكلوميفني 42 .

في مبكرا تبدأ , Lennox-Gastaut syndrome لينوكس-غوستات متالزمة ؛ النوب أمناط متعددة من ترافق باألخص بسبب و معاجلتها صعبة الطفولة 43 بسبب طيف . الفالبروات هي األكثر استعماال النوبات نادرا ما تشفى متاما فعاليتها العريض ؛ إرشادات اململكة املتحدة تعتبر الالموتريجني أو التوبيرامات الثاني ؛ اختيارات اخلط الفالبروات غير مناسب اذا كان أول بديلة كأدوية خط . 16 الليفيتيراسيتام أو , إيثوسوكسيميد , الكلونازيبام , الكلوبازام تشمل الفيلبامات استعملت كذلك . املعاجلة األمثلية تبقى غير مؤكدة , لكن املعاجلة

املفردة بأية دواء لم تظهر أنها فعالة باألخص 44 .

infantile مضادات الصرع التقليدية غير فعالة غالبا في التشنجات الطفليةspasms , )مثال كما في متالزمة ويست West’s syndrome( 45 . إرشادات اململكة املتحدة توصي باملعاجلة باملوجهة القشرية corticotropin أو ستيروئيد قشري , أو بالفيغاباترين 16 ؛ في الواليات املتحدة , على أية حال , األكادميية األمريكية لطب األعصاب تعتبر أن األدلة ال تدعم استعمال الستيروئيدات القشرية , على الرغم

هي , املعممة التوترية الرمعية النوبات ملعاجلة عادة املستعملة األدويــة

الكاربامازبني , الالموتريجني , أو الفالبروات . للنوبات الرمعية التوترية كجزء من

متالزمة الصرع األولي املعمم , الفالبروات هو الدواء اخملتار , على الرغم أن مراجعات

منهجية كانت غير قادرة على تأسيس أدلة لهذا 30,35 . التوبيرامات تعتبر كذلك

خيار أول عند املرضى الذين كانت األدوية القدمية األخرى غير مالئمة أو غير فعالة

عندهم 16,22 . األحدث , وجد أن الفالبروات أفضل حتمال من التوبيرامات و أكثر

فعالية من الالموتريجني في الصرع املعمم و غير املصنف 37 . أدوية اخلط الثاني

في إرشادات اململكة املتحدة هي الكلوبازام , ليفيتيراسيتام , و أوكسكاربازبني ,

بينما أدوية أخرى ميكن اعتبارها تشمل أسيت زوالميد , كلونازيبام , فينوباربيتال ,

فينيتويني , أو برمييدون 16 . التياغابني أو الفيغاباترين يجب جتنبها حيث أنها ميكن

أن تسيء للنوبات 16 .

أو عندما , الفالبروات , اإليثوسوكسيميد , هي الغياب لنوبات اخملتارة األدوية

تكون هذه غير مناسبة , الالموتريجني 16,23,38 , على الرغم أن األدلة لدعم هذا

االستعمال ضعيفة 39 . أدوية اخليار الثاني تشمل الكلوبازام , الكلونازيبام , و

التوبيرامات , لكن الكاربامازبني , الغابابنتني , األوكسكاربازبني , الفينيتويني ,

. مبا 16,38 , و الفيغاباترين يجب جتنبها حيث أنها قد تسيء للنوبات التياغابني

التي احملاذير تنطبق فإنه رئيسي عند األطفال الغياب حتصل بشكل نوبات أن

تتعلق بالسمية الكبدية للفالبروات. على أية حال , عندما نوبات الغياب تترافق

الفالبروات ؛ الفالبروات فعالة في كلتا احلالتني مع نوبات رمعية توترية تكون

مفضلة كذلك لنوبات الغياب الالمنطية . الليفيتيراسيتام ميكن أن تستعمل

كبديل ملتالزمة الصرع اليفعي الغيابي 16 .

الفالبروات هي عادة الدواء اخملتار للنوبات الرمعية العضلية , تشمل تلك املترافقة

مع الصرع اليفعي الرمعي العضلي 40,41 . الالموتريجني ميكن أيضا أن يستعمل

في الصرع اليفعي الرمعي التوتري 16,41 , على الرغم أن بعض أنواع الرمع العضلي

قد تتفاقم 16,40 ؛ التوبيرامات ميكن اعتبارها , باألخص للصرع الرمعي العضلي

الشديد في الطفولة )حيث ستيريبينتول قد يكون فعاال( , و أدوية اخلط الثاني

املبهم عبر جهاز يتم زرعه أثبت فعاليته كذلك عند من لديهم صرع شديد غير

. اإلرشادات في 17,18 النوبة aura قبل بدء الذين يتعرضون ألورة معروف املنشأ

اململكة املتحدة توصي باعتبار االستعمال الداعم لتحفيز العصب املبهم عند

املرضى املعندين على املعاجلة الدوائية لكن غير املالئمني للجراحة االستئصالية

. 15,16

أو بالكاربامازبني تعالج أن ميكن , ثانوي تعميم دون أو مع اجلزئية النوبات

الفالبروات , أو باألدوية األحدث الالموتريجني أو أوكسكاربازبني 15,16,29 . التوبيرامات

اململكة )في األخرى للمعاجلات أو كداعم , كمعاجلة مفردة يستعمل كذلك

املتحدة , يعتبر خيار من اخلط األول في بعض احلاالت 16,22( . األدوية األخرى من

اخلط الثاني هي الفينيتويني , الكلوبازام , أو مضادات الصرع اجلديدة غابابنتني ,

ليفيتيراسيتام , تياغابني , أو زونيساميد 16,23,29 , لكن فيما اذا كانت هذه موصى

بها للمعاجلة املفردة أو الداعمة ميكن أن يختلف من بلد آلخر . أدوية أخرى جرى

استعمالها 16 تشمل أسيت زوالميد , كلونازيبام , و الباربيتوريات فينوباربيتال

أو برمييدون , على الرغم أن الباربيتوريات باألخص قليلة االستعمال اآلن بسبب

مشكالت التركني . الفيغاباترين مرخص في اململكة املتحدة لالستعمال الداعم

عند املرضى الذين فشلت لديهم كل التوليفات األخرى .

معدل االستجابة أخفض نوعا ما للنوبات اجلزئية منه للنوبات الرمعية التوترية

ملصلحة األدلة بعض هناك . أدناه( )انظر املعمم األولي الصرع مع املترافقة

الكاربامازبني على الفالبروات في معاجلة النوبات اجلزئية 30 . األحدث , بعض األدلة

على األوكسكاربازبني و , 31,32 الكاربامازبني على الالموتريجني ملصلحة كانت

الفينيتويني 33 , في ما يخص التحمل و زمن فشل املعاجلة . على أية حال , ليس

هناك دليل على أي اختالف معتبر بني الفينيتويني و الكاربامازبني 34 أو الفالبروات

35 في النوبات اجلزئية .

نتائج ملتبسة دراستها مع الفلوناريزين جرت الكالسيوم مثل قناة حاصرات

عند مرضى لديهم صرع معند , باألخص من لديهم نوبات جزئية 36 .

اعللارفر ةدراالا ةراارالارعحللا 674عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

من النوع وحده عند اعتبار السحب 75 . أمثلة لهذه املتالزمات التي تترافق مع نتائج مفضلة للسحب تشمل صرع الطفولة احلميد مع شوكات مركزية صدغية , صرع الغياب الطفلي , و اختالجات املواليد احلميدة . على أية حال , السحب غير مالئم في الصرع اليفعي الرمعي العضلي , على الرغم أنه جيد

التجاوب للمعاجلة , حيث أن النكس يحصل عند أكثر من %90 من املرضى

أن اقترحت الدراسات بعض . 75 مرافقة ذهنية أو عصبية اختالالت وجود التخلف العقلي أو االختالالت العصبية األخرى تترافق مع تكهن سيء عند السحب ؛ هذه رمبا عالمات للصرع العرضي . على أية حال , التخلف العقلي ليس مضاد استطباب للسحب , و هؤالء املرضى ميكن أن يستفيدوا من إزالة

أية تأثيرات مركـنة في حال غياب عوامل اخلطر األخرى 75

عند للنكس واضحة زيادة خطر متعددة حددت دراسات . 75,76,83 البدء عمر السحب من املرضى الذين لديهم بدء النوبات في املراهقة أو الشباب , بينما تلك التي لها بدء قبل 10 إلى 12 سنة من العمر لها عموما تكهن أفضل .

هذه رمبا عالمات ملتالزمة صرعية معينة أو منشأ مرضي

االنتظار مدة سنتني على أن األطفال أدلة عند . هناك 75,76,83,84 الهدأة مدة األقل دون نوبات قبل محاولة السحب يترافق مع خطر أقل للنكس من القيام بذلك أبكر . على أية حال , فترة العامني اختيرت اعتباطيا , و التوقيت األمثلي عند السحب توقيت لتوجيه قليلة أدلة هناك . 84 معروف غير احلقيقي البالغني 84 . على أية حال , في املمارسة معظمهم يدعم مطلب عامني على

األقل دون نوبات قبل سحب الدواء 75,76,83

االستجابة للمعاجلة 75 . الصرع املعند , و الذي يستدل عليه مع حدوث النوبات النوبات مؤشر توليفة لضبط أو أو احلاجة معاجلة داعمة , املعاجلة في بدء سيء للسحب . املرضى الذين لديهم تاريخ لنوبات متعددة قبل بدء املعاجلة

لديهم كذلك خطر زائد عند السحب

هناك توافق أقل حول االعتبار لعوامل أخرى في التكهن :

من غير الواضح فيما اذا كان نوع الدواء املستعمل لضبط النوبات يؤثر على خطر املعاودة عند السحب . جرى اقتراح أن املرضى الذين يتناولون الفينوباربيتال أو

. 75 البالغني قد يكون خاطئا النتائج لدى األطفال على , فإن إسقاط الفئات حتليل مقارن 77 شمل 25 دراسة و 5354 مريض )أطفال و بالغني( وجد أن املعدل الكلي للنكس عند املرضى دون نوبات بعد إيقاف املعاجلة املضادة للصرع كان %25 خالل 1 سنة و %29 خالل 2 سنة . كان هناك خطر أكبر للنكس في حالة الصرع الذي يبدأ في املراهقة و الشباب مقارنة مع صرع الطفولة . دراسة طولية أحدث معتمدة على الفئة 78 تتبعت 148 مريضا طويل األمد لصرع من الطفولة وجدت أن 90 مريض جرى إيقاف املعاجلة املضادة للصرع لديهم , 33 انتكسوا و على الرغم أنه في معظم احلاالت حصل النكس خالل 3 سنوات , فقد حصل في

إحدى احلاالت بعد 28 سنة من السحب .

على الرغم أن املوجودات تشير إلى أنه من املمكن غالبا سحب املعاجلة بنجاح , فإنه يصعب تقدمي تكهن مفرد . جرى اقتراح أن املرضى البالغني الذين تعتمد معيشتهم أو نظام حياتهم على كونهم ال يتعرضون لنوبات سيكون نصحهم لتوقع عديدة استراتيجيات نشر جرى . 79 عموما حكيم غير الدواء بسحب النتيجة احملتملة بعد سحب املعاجلة املضادة للصرع عند األفراد 80-82 . متييز أن الصرع اضطراب متخالف , جرت التوصية بأنظمة تسجيل نقاط لعوامل اخلطر

اخملتلفة 80,81 .

عوامل خطر للتكهن )بعضها يحتمل أن يكون تابعا للحالة الكامنة( ميكن أن تشمل :

منشأ احلالة 75,83 . املرضى الذين يصنفون أن لديهم صرع عرضي أو خفي املنشأ لديهم صرع مجهول الذين أولئك بكثير من لديهم أضعف التكهن يكون

السبب فيما يخص ضبط النوبات , و احتمال جناح السحب أقل

نوع النوبات و املتالزمة 75,76,83 . عدد من الدراسات حدد زيادة خطر النكس عند املرضى الذين لديهم نوع محدد من النوبات ؛ يبدو أن املرضى الذين لديهم أنواع نوبات جزئية , معممة رمعية توترية , و مختلطة , لديهم خطر زائد . على أية حال , جرت اإلشارة إلى أن زيادة اخلطر ترافقت مع كل أنواع النوبات تقريبا عدا نوبات الغياب املعممة , و التي يبدو أن لها تكهن أفضل ؛ السياق الذي تنشأ منه النوبات , مثل تلك التي تترافق مع متالزمة صرع و املنشأ املرضي , أهم

أن املوجهة القشرية أو الفيغاباترين تبدو ذات فائدة 46 . الفيغاباترين فعال إما كمعاجلة داعمة أو معاجلة مفردة . العديد يعتبر أنه على الرغم من خطر اخللل في احلقل البصري 47 , فإنه يجب أن يحل محل املوجهة القشرية أو الستيروئيدات القشرية كمعاجلة مختارة 48-54 , على الرغم أن آخرين يعارضون 55,56 . على أية حال , الفيغاباترين ميكن أن يؤمن اخليار األول األفضل ملعاجلة التشنجات الطفلية , جرت البلدان . في بعض tuberous sclerosis 54,57,58 الدرني التصلب نتيجة جتربة الفالبروات , وحدها أو مع الكلونازيبام و\أو البيريدوكسني , للتدبير البدئي للتشنجات الطفلية 59 . أدوية اخلط الثاني تشمل الكلوبازام و التوبيرامات 16 ؛ 45,60 استعملت كذلك . من غير , و الالموتريجني 45,60 , فيلبامات 16,48 نترازيبام

الواضح إلى أي مدى املعاجلة حتسن النتائج على املدى الطويل 38,46,58 .

اختيار مضادات الصرع عند األطفالجرت مراجعة استعمال مضادات الصرع في العموم 38, 60-67 . مرة أخرى , املعاجلة من العديد لدعم لألدلة غياب هناك لكن , النوبة نوع على تعتمد املناسبة اخليارات العالجية 62, 67-69 , جزئيا بسبب صعوبات في إجراء الدراسات عند هذه اجملموعة . إضافة لذلك , األطفال ميكن أن يكونوا باألخص عرضة لبعض التأثيرات الضارة , تشمل التأثيرات على السلوك , اإلدراك , و التطور ؛ املشكالت السلوكية ترافقت باألخص مع الفينوباربيتال 67,70 . رغم ذلك مبادئ التدبير الدوائي مشابهة لتلك عند البالغني )أعاله( على الرغم أن اإلرشادات في اململكة املتحدة توصي أن املعاجلة يجب أن تبدأ فقط حتت إشراف أخصائي 16 . التعديل الغذائي )احلمية

الكيونية ketogenic diet( ميكن جتربتها كذلك 67, 74-71 .

سحب املعاجلة املضادة للصرعالتأثيرات الضارة احملتملة للمعاجلة املضادة للصرع جتعل السحب القلق حول أية ؛ على النوبات فترات طويلة خالية من يحققون الذين املرضى لدى جذابا حال , التداعيات العملية و االجتماعية لعودة النوب قد تكون هامة )مثال سحب النكس بعد السحب كان القيادة و تقليل الفرص الوظيفية( . حدوث رخصة متباين بتقديرات من %12 إلى أكثر من %60 75,76 . العديد من الدراسات مت إجراؤها بني االختالف باعتبار و تعتبر شحيحة البالغني عند البيانات ؛ األطفال عند

اعللارفر ةدراالا ةراارالارعحللا 675عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

23. Also available at: http://www.neurology.org/cgi/ reprint/62/8/1261.pdf )accessed 09/06/08(

25. Beghi E. Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs: comparison of two recent guidelines. LancetرNeurol21–618 :3 ;2004ر.

26. Brodie MJ. Medical therapy of epilepsy: when to initiate treatment and when to com-bine? JرNeurol30–125 :252 ;2005ر.

27. Glauser T, etرal.رILAE treatment guidelines: evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syn-dromes. Epilepsia1120–1094 :47 ;2006ر. Also available at: http://www.ilae-epilepsy.org/ Visitors/Documents/Guidelines.pdf )accessed 10/06/08(

28. Kwan P, Brodie MJ. Combination therapy in epilepsy: when and what to use. Drugsر2006; 66: 1817–29.

29. Johannessen SI, Ben-Menachem E. Management of focal-onset seizures: an update on drug treatment. Drugs25–1701 :66 ;2006ر.

30. Marson AG, etرal.رCarbamazepine versus valproate monotherapy for epilepsy. Avail-able in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2000 )accessed 09/06/08(.

31. Marson AG, etرal.رSANAD Study group. The SANAD study of effectiveness of car-bamazepine, gabapentin, lamotrigine, oxcarbazepine, or topiramate for treatment of partial epilepsy: an unblinded randomised controlled trial. Lancet15–1000 :369 ;2007ر.

32. Gamble CL, etر al.ر Lamotrigine versus carbamazepine monotherapy for epilepsy. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 09/06/08(.

33. Muller M, etرal.رOxcarbazepine versus phenytoin monotherapy for epilepsy. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 09/06/08(.

34. Tudur Smith C, etرal.رCarbamazepine versus phenytoin monotherapy for epilepsy. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2002 )accessed 09/06/08(.

35. Tudur Smith C, etر al.ر Phenytoin versus valproate monotherapy for partial onset seizures and generalized onset tonic-clonic seizures. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2001 )accessed 09/06/08(.

36. Chaisewikul R, etرal.رCalcium antagonists as an add-on therapy for drug-resistant epilepsy. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chich-ester: John Wiley; 2001 )accessed 09/06/08(.

37. Marson AG, etرal.رSANAD Study group. The SANAD study of effectiveness of val-proate, lamotrigine, or topiramate for generalised and unclassifiable epilepsy: an un-blinded randomised controlled trial. Lancet26–1016 :369 ;2007ر.

38. Sankar R. Initial treatment of epilepsy with antiepileptic drugs: pediatric issues. Neu-rology63 ;2004ر )suppl 4(: S30–S39.

39. Posner EB, etرal.رEthosuximide, sodium valproate or lamotrigine for absence seizures in children and adolescents. Available in The Cochrane Database of Systematic Re-views; Issue4. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 09/06/08(.

40.Wallace SJ. Myoclonus and epilepsy in childhood: a review of treatment with val-proate, ethosuximide, lamotrigine and zonisamide. EpilepsyرRes54–147 :29 ;1998ر.

41.Welty TE. Juvenile myoclonic epilepsy: epidemiology, pathophysiology, and manage-ment. PediatrرDrugs10–303 :8 ;2006ر.

42. Herzog AG. Catamenial epilepsy: definition, prevalence pathophysiology and treat-ment. Seizure9–151 :17 ;2008ر.

43. Schmidt D, Bourgeois B. A risk-benefit assessment of therapies for Lennox-Gastaut syndrome. DrugرSafety77–467 :22 ;2000ر.

44. Hancock E, Cross H. Treatment of Lennox-Gastaut syndrome. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2003 )ac-cessed 09/06/08(.

45. Nabbout R. A risk-benefit assessment of treatments for infantile spasms. DrugرSafetyر2001; 24: 813–28.

46. Mackay MT, etرal.رPractice parameter: medical treatment of infantile spasms—report of the American Academy of Neurology and the Child Neurology Society. Neurologyر2004; 62: 1668–81.

epileptic seizures. Epilepsiaر 1981; 22: 489–501. Also available at: http://www.ilae-epilepsy.org/ Visitors/Documents/CommissionSeizuresEpilepsia1981.pdf )accessed 01/09/08(

2. Commission on Classification and Terminology of the International League against Epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Epilepsia99–389 :30 ;1989ر. Also available at: http://www.ilae-epilepsy.org/ Visitors/Documents/CommissionClassificationEpilepsia1989.pdf )accessed 01/09/08(

3. International League Against Epilepsy )ILAE(. A proposed diagnostic schema for peo-ple with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE Task Force on Clas-sification and Terminology. Available at: http://www.ilae-epilepsy.org/Visitors/ Centre/ctf/index.cfm )accessed 09/06/08(

4. Sadzot B. Epilepsy: a progressive disease? BMJ2–391 :314 ;1997ر.5. Shinnar S, etرal.رThe risk of seizure recurrence after a first unprovoked afebrile seizure

in childhood: an extended follow-up. Pediatrics25–216 :98 ;1996ر.6. First Seizure Trial Group. Treatment of first tonic-clonic seizure does not improve the

prognosis of epilepsy. Neurology7 .8–991 :49 ;1997ر. van Donselaar CA, etرal.رClini-cal course of untreated tonicclonic seizures in childhood: prospective, hospital based study. BMJ4–401 :314 ;1997ر.

8. Camfield C, etرal.رDoes the number of seizures before treatment influence ease of control or remission of childhood epilepsy?: not if the number is 10 or less. Neurologyر1996; 46: 41–4.

9. Marson A, etر al.رMedical Research Council MESS Study Group. Immediate versus deferred antiepileptic drug treatment for early epilepsy and single seizures: a ran-domised controlled trial. Lancet13–2007 :365 ;2005ر.

10. Leone MA, etرal.رFIRST Group. Treatment of the first tonicclonic seizure does not af-fect long-term remission of epilepsy. Neurology9–2227 :67 ;2006ر.

11. O’Donoghue M, Sander JWAS. Does early anti-epileptic drug treatment alter the prog-nosis for remission of the epilepsies? JرRرSocرMed8–245 :89 ;1996ر.

12. Reynolds EH. Do anticonvulsants alter the natural course of epilepsy?: treatment should be started as early as possible. BMJ7–176 :310 ;1995ر.

13. Chadwick D. Do anticonvulsants alter the natural course of epilepsy? Case for early treatment is not established. BMJ8–177 :310 ;1995ر.

14. Pohlmann-Eden B, etرal.رThe first seizure and its management in adults and children. BMJ42–339 :332 ;2006ر.

15. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Diagnosis and management of epilep-sy in adults: a national clinical guideline )issued April 2003, updated October 2005(. Available at: http://www.sign.ac.uk/pdf/sign70.pdf )accessed 09/06/08(

16. NICE. The epilepsies: the diagnosis and management of the epilepsies in adults and children in primary and secondary care )issued October 2004(. Available at: http://www.nice.org.uk/ nicemedia/pdf/CG020NICEguideline.pdf )accessed 09/06/08(

17. Smith D, Chadwick D. The management of epilepsy. JرNeurolرNeurosurgرPsychiatryر2001; 70 )suppl 2(: ii15–ii21.

18. Brodie MJ, French JA. Management of epilepsy in adolescents and adults. Lancetر2000; 356: 323–9.

19. Brodie MJ. Management strategies for refractory localizationrelated seizures. Epi-lepsia42 ;2001ر )suppl 3(: 27–30.

20. Sirven JI. Antiepileptic drug therapy for adults: when to initiate and how to choose. MayoرClinرProc75–1367 :77 ;2002ر.

21. Anonymous. Drugs for epilepsy. TreatmentرGuidelines64–57 :1 ;2003ر.22. NICE. Newer drugs for epilepsy in adults: Technology Appraisal 76 )issued March

2004(. Available at: http://www.nice.org.uk/ nicemedia/pdf/TA076fullguidance.pdf )ac-cessed 09/06/08(

23. French JA, etرal.رEfficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs, I: Treatment of new-onset epilepsy: report of the TTA and QSS Subcommittees of the American Acad-emy of Neurology and the American Epilepsy Society. Epilepsia9–401 :45 ;2004ر. Also available at: http://www.neurology.org/cgi/ reprint/62/8/1252.pdf )accessed 09/06/08(

24. French JA, etرal.رEfficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs, II: Treat-ment of refractory epilepsy: report of the TTA and QSS Subcommittees of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society. Epilepsia410 :45 ;2004ر–

البنزوديازبينات ميكن أن يكون لديهم خطر زائد للنكس , لكن هناك أدلة داعمة قليلة 75 . ورد كذلك تكهن ضعيف للمرضى الذين يتناولون الفالبروات 85 ؛ دراسة لدى مرضى أعطوا معاجلة مولـفة الحظت زيادة اخلطر عندما جرى سحب مكون أن سحب مضاد صرع الذهن يبقى في أن . يجب 86 املعاجلة الكاربامازبني من

محرض لألنزمي ميكن أن يغير التراكيز املصلية لألدوية األخرى في البرنامج 87

الكهربائي EEG لنجاح الدماغ التكهنية لتخطيط القيمة هناك جدل حول السحب 75-77, 83 . على الرغم أن تخطيط الدماغ غير الطبيعي قبل السحب كان عامل تكهن سلبي في العديد من الدراسات , فإنه ال توجد بالضرورة شذوذات في تخطيط الدماغ الكهربائي لدى كل مرضى الصرع , و بعض األدوية املضادة

للصرع تكبح شذوذات EEG و ميكن أن تؤدي إلى نتائج سلبية خاطئة 75

أن برنامج السحب يجب أن املتفق عليه , من اتخاذ قرار السحب يتم عندما أن تسحب األدوية يجب . نوبات سحب تدريجي لتخفيض خطر حدوث يكون واحد تلو اآلخر لكن ليس هناك اتفاق على الترتيب أو املعدل املثالي للسحب لكل دواء . جرى اقتراح أن تخفيف املعاجلة على فترة 6 أشهر يزيد معدل النكس 75 . على أية حال , إحدى الدراسات عند األطفال تشير إلى عدم وجود اختالف معتبر تشمل , متعددة صرع مضادات جرى سحب عندما النوبات تكرار معدل في الباربيتوريات , على مدة 6 أسابيع أو 9 أشهر 88 . على أية حال , جرت اإلشارة إلى أن النكس حصل أبكر في اجملموعة التي مت تخفيف املعاجلة فيها مبعدل أسرع , و في املمارسة من النادر احلاجة لسحب الدواء بفترة أقصر من 6 أشهر 75 . قد يكون من املمكن سحب الفينيتويني أو الفالبروات بسرعة )على فترة عدة أيام

في املشفى( اذا دعت احلاجة .

اذا عادت النوبات عند السحب فمن املمكن دائما تقريبا استعادة ضبط جيد عبر إعادة املعاجلة , و ورد أن نسب املراضة , الوفيات , و احلالة الصرعية منخفضة في ظروف سحب أدوية الصرع املوصوفة 75 . على أية حال , ميكن عند عدد صغير من

املرضى أن تتطور نوبات غير معروفة املنشأ 89 .

1. Commission on Classification and Terminology of the International League against Epilepsy. Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of

اعللارفراعللارعراإل ا,رعراااا: 676عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

اإلرضاع( . الالموتريجني ميكن أن يتراكم عند الرضع على حليب الثدي , حيث أن السبل االستقالبية لالموتريجني قد ال تكون متطورة بشكل كامل عند املواليد 5,12 ؛ األكادميية األميركية لطب األطفال 10 تعتبر أن استعمال الالموتريجني خالل

اإلرضاع قد يكون مصدر قلق . الغابابنتني 13 , الليفيتيراسيتام 14 , و التوبيرامات 15 تنقل إلى حليب الثدي بكميات معتبرة , لكن التراكيز املصلية عند الرضع

منخفضة جدا .

1. Brodie MJ. Management of epilepsy during pregnancy and lactation. Lancet1990ر; 336: 426–7.

2. Delgado-Escueta AV, Janz D. Consensus guidelines: preconception counseling, man-agement, and care of the pregnant woman with epilepsy. Neurology42 ;1992ر )suppl 5(: 149–160.

3. Anonymous. Antiepileptics, pregnancy and the child. DrugرTherرBull16–13 :43 ;2005ر. Correction. ibid; 72.

4. Hägg S, Spigset O. Anticonvulsant use during lactation. DrugرSafety40–425 :22 ;2000ر.5. Crawford P. Epilepsy and pregnancy. Seizure19–212 :10 ;2001ر.6. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Diagnosis and management of epilep-

sy in adults: a national clinical guideline )issued April 2003, updated October 2005(. Available at: http://www.sign.ac.uk/pdf/sign70.pdf )accessed 09/06/08(

7. Bar-Oz B, etرal.رAnticonvulsants and breast feeding: a critical review. PaediatrرDrugsر2000; 2: 113–26.


9. Crawford P. Best practice guidelines for the management of women with epilepsy. Epilepsia46 ;2005ر )suppl 9(: 117–24.

10. American Academy of Pediatrics. The transfer of drugs and other chemicals into hu-man milk. Pediatrics89–776 :108 ;2001ر. Correction. ibid.; 1029. Also available at: http://aappolicy.aappublications.org/cgi/content/full/ pediatrics%3b108/3/776 )accessed 09/06/08(

11. UK Drugs in Lactation Advisory Service. Drugs in lactation guidance: anticonvul-sants. Available at: http://www.ukmicentral.nhs.uk/ drugpreg/anticonvulsants.asp )ac-cessed 09/06/08(

12. Liporace J, etرal.رConcerns regarding lamotrigine and breastfeeding. EpilepsyرBehavر2004; 5: 102–5. 13. Öhman I, etرal.رPharmacokinetics of gabapentin during delivery, in the neonatal period, and lactation: does a fetal accumulation occur during pregnancy? Epilepsia4–1621 :46 ;2005ر.

14. Johannessen SI, etرal.رLevetiracetam concentrations in serum and in breast milk at birth and during lactation. Epilepsia15 .7–775 :46 ;2005ر. Öhman I, etرal.رTopiramate kinetics during delivery, lactation, and in the neonate: preliminary observations. Epi-lepsia60–1157 :43 ;2002ر.

الصرع , اإلدراك , املزاجاملرضى الذين لديهم صرع لديهم خطر زائد للخلل اإلدراكي و السلوكي . غالبا ما تكون متعددة العوامل في املنشأ : املرض نفسه و إمراضيته الكامنة , العوامل النفسية االجتماعية و العوامل البيئية , و تأثيرات املعاجلة املضادة للصرع كلها الدماغ غير النوبات املتكررة في : . األطفال باألخص مؤهبني 8-1 دورا قد تلعب

76. Specchio LM, Beghi E. Should antiepileptic drugs be withdrawn in seizure-free pa-tients? CNSرDrugs12–201 :18 ;2004ر.

77. Berg AT, Shinnar S. Relapse following discontinuation of antiepileptic drugs: a meta-analysis. Neurology8–601 :44 ;1994ر.

78. Sillanpää M, Schmidt D. Prognosis of seizure recurrence after stopping antiepileptic drugs in seizure-free patients: a long-term population-based study of childhood-onset epilepsy. EpilepsyرBehav19–713 :8 ;2006ر.

79. Anonymous. Antiepileptic drug withdrawal—hawks or doves? Lancet1193 :337 ;1991ر–4.

80. Medical Research Council Antiepileptic Drug Withdrawal Study Group. Prognostic index for recurrence of seizures after remission of epilepsy. BMJ8–1374 :306 ;1993ر.

81. Camfield C, etرal.رOutcome of childhood epilepsy: a populationbased study with a simple predictive scoring system for those treated with medication. JرPediatr1993ر; 122: 861–8.

82. Shinnar S, etرal.رDiscontinuing antiepileptic drugs in children with epilepsy: a pro-spective study. AnnرNeurol45–534 :35 ;1994ر.

83. Verrotti A, etرal.رRisk factors for recurrence of epilepsy and withdrawal of antiepileptic therapy: a practical approach. AnnرMed15–207 :35 ;2003ر.

84. Sirven JI, etرal.رEarly versus late antiepileptic drug withdrawal for people with epilep-sy in remission. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2001 )accessed 09/06/08(.

85. Callaghan N, etرal.رWithdrawal of anticonvulsant drugs in patients free of seizures for two years: a prospective study. NرEnglرJرMed6–942 :318 ;1988ر.

86. Duncan JS, etر al.رDiscontinuation of phenytoin, carbamazepine, and valproate in patients with active epilepsy. Epilepsia33–324 :31 ;1990ر.

87. Duncan JS, etرal.رEffects of discontinuation of phenytoin, carbamazepine, and val-proate on concomitant antiepileptic medication. Epilepsia15–101 :32 ;1991ر.

88. Tennison MB, etرal.رDiscontinuing antiepileptic drugs in children with epilepsy: a com-parison of a six-week and a ninemonth taper period. NرEnglرJرMed10–1407 :330 ;1994ر.

89. Camfield P, Camfield C. The frequency of intractable seizures after stopping AEDs in seizure-free children with epilepsy. Neurology5–973 :64 ;2005ر.

الصرع و اإلرضاعمضادات الصرع تتوزع عموما في حليب الثدي )على الرغم أن هذه املعلومة غير معروفة دوما لألدوية اجلديدة( , لكن ملعظم األدوية األقدم املؤسسة , التراكيز , و يعتبر اإلرضاع آمنا ملضادات الصرع هذه عندما أخفض منها في بالزم األم تعطى باجلرعات املعتادة 1-9 . األكادميية األمريكية لطب األطفال 10 تعتبر كذلك أن معظم مضادات الصرع األقدم , باألخص الكاربامازبني , اإليثوسوكسيميد , الفينيتويني , و الفالبروات متوافقة عموما مع اإلرضاع ؛ على أية حال , توصي كذلك أن الفينوباربيتال و البرمييدون يجب أن تستعمل بحذر حيث أنه حصلت تأثيرات ضارة معتبرة عند الرضع . مشكالت تركني املواليد ميكن أن حتصل مع البنزوديازبينات و الباربيتوريات )و تشمل البرمييدون( 1 . اإليثوسوكسيميد يتوزع بكميات معتبرة في حليب الثدي ؛ ورد حصول فرط استثارة و ضعف املص عند الرضيع . هناك بيانات قليلة ملضادات الصرع احلديثة فيما يخص اإلرضاع )املصنع و خدمة النصح لألدوية خالل اإلرضاع في اململكة املتحدة 11 توصي عموما بتجنب

47. Vigabatrin Paediatric Advisory Group. Guideline for prescribing in children has been revised. BMJ5–1404 :320 ;2000ر.

48. Anonymous. Managing childhood epilepsy. DrugرTherرBull16–12 :39 ;2001ر.49. Vigevano F, Cilio MR. Vigabatrin versus ACTH as first-line treatment for infantile

spasms: a randomized, prospective study. Epilepsia4–1270 :38 ;1997ر.50. Granstrom ML, etرal.رTreatment of infantile spasms: results of a population-based

study with vigabatrin as the first drug for spasms. Epilepsia7–950 :40 ;1999ر.51. Cossette P, etرal.رACTH versus vigabatrin therapy in infantile spasms: a retrospective

study. Neurology4–1691 :52 ;1999ر.52. Appleton RE. Guideline may help in prescribing vigabatrin. BMJ1322 :317 ;1998ر.

Full version: http://www.bmj.com/cgi/ content/full/317/7168/1322 )accessed 09/06/08(53. Appleton RE, etرal.رRandomised, placebo-controlled study of vigabatrin as first-line

treatment of infantile spasms. Epilepsia33–1627 :40 ;1999ر.54. Verrotti A, etرal.رUpdate of the medical treatment of West syndrome. MinervaرPediatrر

2007; 59: 249–53.55. Lux AL, etر al.رRevised guideline for prescribing vigabatrin in children: guideline’s

claim about infantile spasms is not based on appropriate evidence. BMJ322 ;2001ر: 236–7.

56. Riikonen RS. Steroids or vigabatrin in the treatment of infantile spasms? PediatrرNeu-rol8–403 :23 ;2000ر.

57. Hancock E, Osborne JP. Vigabatrin in the treatment of infantile spasms in tuberous sclerosis: literature review. JرChildرNeurol4–71 :14 ;1999ر.

58. Hancock E, Osborne J. Treatment of infantile spasms. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2002 )accessed 09/06/08(.

59. Hamano S-I, etرal.رLong-term follow-up study of West syndrome: differences of out-come among symptomatic etiologies. JرPediatr5–231 :143 ;2003ر.

60. Morton LD, Pellock JM. Diagnosis and treatment of epilepsy in children and adoles-cents. Drugs414–399 :51 ;1996ر.

61. Zupanc ML. Update on epilepsy in pediatric patients. MayoرClinرProc899 :71 ;1996ر–916.

62. Neville BGR. Epilepsy in childhood. BMJ30–924 :315 ;1997ر.63. Pellock JM. Managing pediatric epilepsy syndromes with new antiepileptic drugs.

Pediatrics16–1106 :104 ;1999ر.64. NICE. Newer drugs for epilepsy in children: Technology Apprai sal 79 )i s sued April

2004(. Avai lable at: http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/ta079fullguidance.pdf )ac-cessed 09/06/08(

65. Hirtz D, etرal.رPractice parameter: Treatment of the child with a first unprovoked sei-zure: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neu-rology and the Practice Committee of the Child Neurology Society. Neurology2003ر; 60: 166–75. Also available at: http://www.neurology.org/ cgi/reprint/60/2/166.pdf )ac-cessed 09/06/08(

66. Guerrini R. Epilepsy in children. Lancet67 .524–499 :367 ;2006ر.Wilfong AA. Mono-therapy in children and infants. Neurology69 ;2007ر )suppl 3(: S17–S22.

68. Appleton RE. The new antiepileptic drugs. ArchرDisرChild62–256 :75 ;1996ر. Correc-tion. ibid.81 :76 ;1997ر.

69.Wheless JW, etرal.رTreatment of pediatric epilepsy: European expert opinion, 2007. EpilepticرDisord412–353 :9 ;2007ر.

70. de Silva M, etرal.رRandomised comparative monotherapy trial of phenobarbitone, phe-nytoin, carbamazepine, or sodium valproate for newly diagnosed childhood epilepsy. Lancet13–709 :347 ;1996ر.

71. Hemingway C, etرal.رThe ketogenic diet: a 3- to 6-year followup of 150 children en-rolled prospectively. Pediatrics905–898 :108 ;2001ر.

72. Kossoff EH, etرal.رEfficacy of the ketogenic diet for infantile spasms. Pediatrics2002ر; 109: 780–3.

73. Levy R, Cooper P. Ketogenic diet for epilepsy. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2003 )accessed 09/06/08(.

74. Freeman JM, etرal.رThe ketogenic diet: one decade later. Pediatrics43–535 :119 ;2007ر.75. Britton JW. Antiepileptic drug withdrawal: literature review. MayoرClinر Proc2002ر;

77: 1378–88.

اعللارفراعللارعراإل ا,رعراااا: 677عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

الذين أولئك من 7% حوالي عند املزاج اضطرابات مع )تترافق الزونيساميد يتناولون جرعات عالية(

خطر متوسط )%4 أو أقل( :

فيلبامات

ليفيتيراسيتام

تياغابني

خطر منخفض )أقل من %1 ؛ بعضهم في احلقيقة قد يحسن املزاج( :

الكاربامازبني

إيثوسوكسيميد

غابابنتني

الموتريجني

أوكسكاربازبني

فينيتويني

بريغابالني

فالبروات

دراسة 199 حتليل بعد 16 حتذيرا أصدرت FDA الـ , 2008 عام ثاني كانون في لكن فقط الصرع ليس تدبير في للصرع املضادة لألدوية م باملوه مضبوطة و اإلكتئاب( و القطب ثنائي االضطراب )تشمل الذهنية االضطرابات أيضا حاالت أخرى مثل الشقيقة و ألم االعتالل العصبي . هذا التحليل , و الذي شمل 27863 مريض معالج باألدوية و 16029 شخص في مجموعة املقارنة ,وجد أن خطر األفكار أو السلوك االنتحاري كان حوالي الضعف في مجموعة املعاجلني م )%0.22( . اخلطر النسبي كان أكبر عند مرضى باألدوية )%0.43( مقارنة مع املوهالتحليل بهذا املتهمة األدوية . أخرى اضطرابات لديهم من عند منه الصرع كانت الكاربامازبني , الفيلبامات , الغابابنتني , الالموتريجني , الليفيتيراسيتام , أوكسكاربازبني , بريغابالني , تياغابني , توبيرامات , فالبروات , و زونيساميد . على

مشابهة عموما 2, 4-6 . معظم مضادات الصرع األحدث تبدو أفضل حتمال ؛ على

أية حال , التوبيرامات , و إلى حد ما الزونيساميد , تسبب تعوق . هناك كذلك

أدلة محدودة أن الغابابنتني , الالموتريجني , و الفيغاباترين ميكن أن تعزز الوظيفة

اإلدراكية . على أية حال , بيانات أخرى مطلوبة ملضادات الصرع األحدث قبل إجراء

تقييم أكيد 7-1 .

حول اللجنة توصيات , اإلدراك على الصرع ملضادات احملتمل للتأثير نظرة في

األدوية من األكادميية األمريكية لطب األطفال 10 تشمل :

التأثير النسبي لكل مضاد صرع على الوظيفة اإلدراكية و السلوكية يجب أن

يعتبر مع كل التأثيرات الضارة احملتملة األخرى

سلوك الطفل و التقدم األكادميي يجب أن يراقب عبر تواصل روتيني مع األهل

و املدرسني و كذلك عبر مالحظات الطبيب نفسه للوظيفة اإلدراكية , املزاج ,

و السلوك

املضادة املعاجلة ببدء عالقة على إدراكية أو سلوكية تغيرات حصلت اذا

للصرع , يجب إعادة تقييم احلاجة للمداواة و\أو التعديل احملتمل للدواء

التطور على لألم للصرع املضادة للمعاجلة احملتملة التأثيرات على للتعليق

العصبي للجنني , انظر الصرع و احلمل , أدناه .

الصرع يترافق كذلك مع شيوع أكبر الضطرابات املزاج , باألخص االكتئاب , مما يرى

عند عموم السكان 11-14 . كانت هناك مخاوف أن األدوية املضادة للصرع ميكن أن

تلعب دورا معتبرا في مفاقمة هذه االضطرابات . مراجعة 15 اقترحت أن مضادات

الصرع الشائعة ميكن أن تصنف حسب خطورة االكتئاب املرافق كما يلي :

خطر عالي )حوالي %10 من املرضى( :

مضادات الصرع الباربيتورية مثل الفينوباربيتال

التوبيرامات

الفيغاباترين

البالغ يبدو أن لها تأثير ضار على تطور بنية الدماغ و وظيفته 8 ؛ أكثر من هذا , , بينما يفرض تأثيرات اخللل السلوكي و اإلدراكي قد ال يتم رصده ملدة طويلة محددة على التطور و التعلم 4,6 . بسبب الطبيعة متعددة العوامل للمشكلة , و الصعوبات في تقييم ما قد يكون غالبا تغيرات دقيقة في اإلدراك , ثبت أنه من الصعب دراسة األمر بصورة مناسبة , و األدلة شحيحة غالبا . دراسات عديدة كانت صغيرة , و كان بها خلل في الطرائقية 4,6 . إضافة لذلك , هناك حاجة

لدراسات عند مجموعات مرضى لديهم خطر أكبر , مثل األطفال 5,6 .

هناك اهتمام باألخص في تقييم اخملاطر املترافقة مع املعاجلة املضادة للصرع , حيث أنها رمبا العامل األسرع تغيرا . استراتيجيات مثل جتنب املعاجلة املتعددة غير الضرورية , استعمال أخفض جرعة فعالة من مضاد الصرع , إبقاء تراكيز ترافقت مع , اجلرعات زيادة البطيئة عند املعايرة و , العالجي املدى الدواء في تأثيرات ضارة إدراكية أقل . على أية حال , يجب أن يبقى في الذهن أن املعاجلة املالئمة و الضبط اجليد للنوبات ميكن أن يحرض التأثيرات السلبية اإلدراكية 4 . )هناك اقتراح مثير لالهتمام أن كبح التفريغ ضمن اجلمجمة في تخطيط الدماغ الكهربائي بالالموتريجني ميكن أن يترافق مع حتسن في السلوك عند األطفال

الذين لديهم صرع و مشكالت سلوكية( 9 .

التأثيرات اإلدراكية األكثر شيوعا يبدو أنها التركني , النيمومة , التشتت , تعوق , )أدناه( ما يختبرون اكتئاب البالغني غالبا ؛ املرضى الدوخة و , األرق , الذاكرة بينما عند األطفال قد يحصل فرط فعالية و عدوانية 5 . حتصل كذلك تأثيرات أكثر دقة على الوظيفة اإلدراكية و املتغيرات العصبية النفسية . ثبت أنه من التأثيرات اإلدراكية بني , تأسيس مقارنة لشدة الصعب , ألسباب ذكرت أعاله مضادات الصرع اخملتلفة . على أية حال , يبدو من املتوافق عليه عموما أن مضادات الصرع الباربيتورية مثل الفينوباربيتال , و البنزوديازبينات )باألخص عند املسنني( مثل الكلوبازام و الكلونازيبام , لها أسوأ ملفات , تشمل نقصان التنبه و تراجع معظم مناطق األداء اإلدراكي 4 ؛ عند األطفال , الفينوباربيتال ميكن أن ينقص حاصل الذكاء IQ و يعوق التحصيل الدراسي 5-7 . معايير أخرى ملضادات الصرع مثل الفينيتويني , الكاربامازبني , و الفالبروات يبدو أن لها تأثيرات أقل , و لكن

اعللارفراعللاريراا : 678عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

املرجحة انخفاض التراكيز البالزمية ملضادات الصرع نتيجة تغيرات في تصفية للدواء عالجية مبراقبة 13,14 بعضهم )أوصى احلمل تقدم مع ارتباطه و الدواء عند املريضات في خطر( . على أية حال , حتليل 15 1956 حالة حمل عند 1882 امرأة مصابة بالصرع مسجالت في سجل عاملي لألدوية املضادة للصرع و احلمل )EURAP( وجد أن %58.3 كن دون نوبات خالل احلمل . النوبات حصلت خالل الوالدة عند %3.5 , األشيع عند مريضات تعرضن لنوبات خالل احلمل , و حصلت احلالة الصرعية %1.8 , مع حالة واحدة لوالدة جنني ميت و دون حاالت إسقاط أو وفاة لألم . معدو الدراسة الحظوا أن املنشورات متحيزة حيث فضلت إيراد النتائج

السلبية للحمل .

. كما بالنسبة ألوجه عديدة للصرع , يصعب فصل التأثيرات الضارة املعاجلة احملتملة للمعاجلة عن تلك للمرض . على أية حال , على الرغم أن خطر التشوهات البولية العيوب , العصبي األنبوب , عيوب اخللقية القلب الكبرى مثل عيوب النساء لكل الذرية عند ما نوعا تزداد الوجهي الفموي الشق و , التناسلية املصابات بالصرع 3,7 , هناك أدلة واضحة أنه عند األطفال لنساء معاجلات بأدوية مضادة للصرع أنه من 2 إلى 3 أضعاف ما هو عليه عند عموم السكان , و اخلطر أعلى عند النساء الالتي يتناولن عدة أدوية أو الالتي يتناولن مضادات صرع خالل

أول ثلث من احلمل 7 .

على الرغم من هذا , األدلة التي تربط أدوية معينة مع أمناط معينة للتشوهات محدودة و غالبا غير واضحة . يبدو أن هناك أدلة قوية لزيادة متعلقة باجلرعة في خطر التشوهات الكبرى مع الفالبروات 7, 10-12, 16-20 , و وردت زيادة اخلطر مع الكاربامازبني , الفينوباربيتال , و البرمييدون 7,10,11 . معدل الشذوذات الكبرى مع الفينيتويني ال يبدو أنه أعلى منه عند عموم السكان 7 . على أية حال , ورد أن fetal antiepileptic syndrome حصول متالزمة الدواء املضاد للصرع اجلنينية FAS(( جيدة التوثيق مع الفينيتويني , و كذلك األدوية األخرى املضادة للصرع 6 , تشمل بعض األدوية األقدم مثل الترمييتاديون . على الرغم أن تقارير باكرة ترافقت fetal hydantoin syndrome مع أدوية معينة مثل متالزمة الهيدانتوئني اجلنينية)الفينيتويني( , أو متالزمة الفالبروات اجلنينية fetal valproate syndrome , هناك

ميكن أن تعيق قدرة املريض على قيادة املركبة أو تشغيل اآلالت , باألخص خالل املراحل البدئية من املعاجلة .

في اململكة املتحدة 3 , املرضى الذين يعانون من الصرع ميكن أن يقودوا مركبات )لكن ليس شاحنات ثقيلة أو مركبات النقل العام( على اعتبار أن لديهم فترة , أو اذا كانوا عرضة للنوبات فقط أثناء النوم , خالية من النوبات مدة 1 سنة و سجلت لديهم فترة 3 سنوات دون هجمات في اليقظة . يوصى بعدم قيادة

املرضى خالل سحب أدوية الصرع , أو ملدة 6 أشهر بعدها .

1. Berg AT, Engel J. Restricted driving for people with epilepsy. Neurology52 ;1999ر: 1306–7.

2. Ooi WW, Gutrecht JA. International regulations for automobile driving and epilepsy. JرTravelرMed4–1 :7 ;2000ر.

3. Driver and Vehicle Licensing Agency. For medical practitioners: at a glance guide to the current medical standards of fitness to drive )issued February 2008(. Available at: http://www.dvla.gov.uk/ media/pdf/medical/aagv1.pdf )accessed 09/06/08(

الصرع و احلملتدبير الصرع خالل احلمل ميكن أن يسبب مشكالت لكل من األم و اجلنني 9-1 .

املعدل من أدنى أنها عادة تتميز بالصرع املصابات النساء عند احلمل نتيجة العام . تزداد نسب الوالدات امليتة و فقد اجلنني , و وفيات احلوامل أكثر شيوعا 5,7 ؛ هناك زيادة كذلك في حدوث التوليد قبل األوان و انخفاض وزن الوالدة للجنني التشوهات خطر زيادة هناك وضوحا , لذلك إضافة . 6 احلمل فترة مكتمل اجلنينية . العوامل املسؤولة عن هذه النتائج معقدة , و ميكن أن تشمل املرض نفسه , تكرارية النوبات خالل احلمل , و عوامل اجتماعية اقتصادية , و كذلك

تأثيرات األدوية املضادة للصرع 3-1, 7-5, 12-10 .

نوبة معممة مفردة ال تشكل عادة مشاكل سريرية للجنني , لكن كل من األم , و ورد حدوث وفيات ضمن و اجلنني في خطر من رضح خطير من سقوط األم الرحم . عموما يعتبر أن احلالة الصرعية تترافق مع وفيات معتبرة لألم و اجلنني .

يتعلق ؛ هذا قد النساء تزداد خالل احلمل عند بعض أن النوبات ميكن تكرارية بعوامل هرمونية أو عوامل أخرى مثل قلة النوم , لكن أحد األسباب الرئيسية

أية حال , الـ FDA اعتبرت أن زيادة اخلطر كانت تأثير للصف , أي أنه مشترك بني كل مضادات الصرع . جرت التوصية أن الواصف و املرضى و عائالتهم يجب أن حتذر من اخلطر , و يجب تنبيهها للتغيرات السلوكية و عالمات التحذير األخرى التي ميكن أن تظهر أفكار انتحارية . جرى اصدار توصية مشابهة في االحتاد األوربي 17 .

1. Meador KJ. Current discoveries on the cognitive effects of antiepileptic drugs. Pharma-cotherapy185 :20 ;2000رS–190S.

2. Kwan P, Brodie MJ. Neuropsychological effects of epilepsy and antiepileptic drugs. Lancet22–216 :357 ;2001ر.

3. Brunbech L, Sabers A. Effect of antiepileptic drugs on cognitive function in individuals with epilepsy: a comparative review of newer versus older agents. Drugs62 ;2002ر: 593–604.

4. Motamedi G, Meador K. Epilepsy and cognition. EpilepsyرBehav4 ;2003ر )suppl 2(: S25–S38.

5. Ortinski P, Meador KJ. Cognitive side effects of antiepileptic drugs. EpilepsyرBehavر2004; 5 )suppl 1(: S60–S65.

6. Loring DW, Meador KJ. Cognitive side effects of antiepileptic drugs in children. Neurol-ogy7–872 :62 ;2004ر.

7. Lagae L. Cognitive side effects of anti-epileptic drugs: the relevance in childhood epi-lepsy. Seizure41–235 :15 ;2006ر.

8. Vingerhoets G. Cognitive effects of seizures. Seizure6–221 :15 ;2006ر.9. Pressler RM, etرal.رTreatment of interictal epileptiform discharges can improve be-

havior in children with behavioral problems and epilepsy. JرPediatr17–112 :146 ;2005ر.10. Committee on Drugs of the American Academy of Pediatrics. Behavioral and cogni-

tive effects of anticonvulsant therapy. Pediatrics40–538 :96 ;1995ر. Also available at: h t t p : / / a a ppol icy.aappubl icat ions . org/ c g i / r e p r i n t / pediatrics;96/3/538.pdf )accessed 09/06/08(

11. Kobau R, etرal.رPrevalence of self-reported epilepsy or seizure disorder and its asso-ciations with self-reported depression and anxiety: results from the 2004 HealthStyles Survey. Epilepsia21–1915 :47 ;2006ر.

12. Tellez-Zenteno JF, etر al.رPsychiatric comorbidity in epilepsy: a population-based analysis. Epilepsia44–2336 :48 ;2007ر.

13. Dudra-Jastrzębska M, etرal.رMood disorders in patients with epilepsy. PharmacolرRepر2007; 59: 369–78.

14. Kanner AM. Epilepsy and mood disorders. Epilepsia48 ;2007ر )suppl 9(: 20–2.15. Mula M, Sander JW. Negative effects of antiepileptic drugs on mood in patients with

epilepsy. DrugرSafety67–555 :30 ;2007ر.16. FDA. Information for healthcare professionals: suicidality and antiepileptic drugs

)issued 31st January 2008(. Available at: http:// www.fda.gov/CDER/Drug/InfoSheets/HCP/antiepilepticsHCP.htm )accessed 09/06/08(

17. MHRA/CHM. Antiepileptics: risk of suicidal thoughts and behaviour. DrugرSafetyر Updateر 2008; 2 )1(: 2. Also available at: http:// www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE& dDocName=CON023077&RevisionSelectionMethod=Latest )accessed 26/08/08(

الصرع و القيادةبأولئك عادة و محدودة 1,2 بالصرع مقننة املصابني للمرضى بالنسبة القيادة الذين نوباتهم مضبوطة بشكل كافي . أيضا , األدوية املضادة للصرع ميكن أن , , تشمل دوخة و نعاس حتدث تأثيرات ضارة متعلقة باجلهاز العصبي املركزي

اعللارفراعللاريراا : 679عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

. يجب أن يبقى في الذهن أن بعض مضادات الصرع ميكن أن تخفض 5 مالئم فعالية مانعات احلمل الفموية و تزيد احتمال احلمل غير اخملطط له 6,11 . بشكل مكافئ , هناك بعض األدلة أنه قد حتصل درجة من خلل الوظيفة اجلنسية و

تعوق اخلصوبة عند كل من النساء 6,11 و الرجال 28,29 املصابني بالصرع .

و مبادئ متبعة إرشادات , هناك احلمل ينوين و بالصرع املصابات النساء عند بشكل كبير .

سحب املعاجلة املضادة للصرع ميكن أن يكون خيار اذا كانت املريضة دون نوبات ملدة 2 سنة على األقل )ملزيد من التفاصيل لسحب الدواء , انظر أعاله( ؛ متابعة

املعاجلة ميكن أن يعتبر بعد نهاية الثلث األول .

املفردة املعاجلة فإن , احلمل كامل خالل ستستمر الصرع مضادات كانت اذا مفضلة باستعمال أخفض جرعة فعالة ممكنة , على الرغم أن اجلرعات قد تزاد استجابة للتغيرات في إزاحة الدواء خالل احلمل , مع إجراء التعديالت الضرورية

بعد الوالدة .

إن 1 غ يوميا( يجب جتنبها )أكثر من الفالبروات املرتفعة من اليومية اجلرعات أمكن , و التراكيز البالزمية القمية ميكن أن تخفض عبر تقسيم اجلرعة اليومية

إلى 3 أو 4 أجزاء عبر إعطاء محضرات معدلة التحرر .

مبا أن هناك خطر حلصول التشوهات اجلنينية مع كل مضادات الصرع املؤسسة , و ضعف البيانات للجديدة منها , يعتبر عموما أنه طاملا هناك ضبط جيد للنوبات عند للصرع املضاد الدواء تغيير في وجدت( )إن الفائدة من القليل هناك فإن

املريضة احلامل .

بالنسبة للمريضات الالتي يظهرن أول مرة لالستشارة و هن أصال في حالة حمل , فإن هناك قليل من الفائدة )إن وجدت( في تغيير مضادات الصرع التي يحتمل املريضة اذا أصبحت . 3,4,7 التدخل قد مر أن وقت أنها محدثة للطفرات حيث الفالبروات فيجب نصحها أو , الفينيتويني , الكاربامازبني تتناول حامل و هي حول خطر عيوب األنبوب العصبي و العيوب األخرى و يجب أن يؤمن لها فحوص

لالموتريجني فإن اخلطر مع جرعات أكثر من 200 مغ يوميا لم يختلف عن ذاك املترافق مع 1000 مغ أو أقل من الفالبروات يوميا .

هناك دليل أن املعاجلة املضادة للصرع تترافق مع وزن أخفض عند الوالدة للمواليد intra-uterine مكتملي احلمل , يفترض أن ذلك بسبب تراجع النمو ضمن الرحمعند كبير بشكل يرى أن ميكن التأثير ؛ بالدواء محدث growth retardation

النساء الالتي يتناولن عدة أدوية مضادة للصرع 7 .

تشمل للوالدة مباشرة التالية الفترة في حتصل أن ميكن إضافية مشكالت التركني و االعتماد عند الوليد مع أدوية مثل الفينوباربيتال أو البنزوديازبينات , اذا أعطيت قرب الوالدة . األدلة على أعراض السحب وردت كذلك عند الرضع املعرضني لفالبروات الصوديوم أو الفينيتويني . بعض مضادات الصرع حتفز أنزميات الكبد و

ميكن أيضا أن تزيد خطر عوز الفيتامني K و نزيف الوليد 6,7 .

الطويل املدى العصبي على التطور تعوق إمكانية زائد حول قلق أيضا هناك عند األطفال املعرضني ألدوية مضادة للصرع في الرحم 5,7,10,11,24,25 . دراسة أترابية معتمدة على الفئة 26 عند رجال بعمر الشباب لديهن أمهات مصابات بالصرع وجدت أن لديهم نتائج حاصل الذكاء IQ أخفض و طول أقصر عند البلوغ من أولئك املولودين ألمهات دون صرع , على الرغم أن املعلومات حول تعرض اجلنني األدلة معظم , أخرى مرة . متوافرة غير كانت املفرد للصرع املضاد للدواء تتهم الفالبروات 7,10,11 ؛ بعضهم يعتبر أن هناك أدلة أيضا حول الفينيتويني و الكاربامازبني 7,10,11 , و رمبا الفينوباربيتال 10 , على الرغم أن مراجعة مجموعية لم جتد أدلة تورط أي مضاد صرع مفرد 24 , و دراسة تشمل 182 طفل تعرضوا ملعاجلة IQ مفردة بالكاربامازبني لم جتد أدلة على تراجع نتائج اختبارات حاصل الذكاء

النطقية و غير النطقية 27 .

املرضى الذين لديهم صرع يجب أن يؤمن لهم نصح قبل احلمل و املعاجلة يجب أن تكون إفرادية 1,3,4,6,7 . يجب نصح النساء بالتخطيط حلملهن , و أن يتم إخطارهن الصرع و كذلك مخاطر مضادات الطفل و األم للنوبات على احملتملة باخملاطر غير بشكل الصرع مبضاد املعاجلة لبرنامج األم إيقاف مع وفيات ترافقت ؛ 7

تداخل معتبر في التأثيرات الواردة و املراجعات احلالية تعتبر هذه تظاهرات حلالة واحدة , هي متالزمة الدواء املضاد للصرع اجلنينية FAS 6,11 . التغيرات الوجهية املشوهة املميزة للـ FAS ميكن أن تكون دقيقة , و ميكن أن تصبح أقل وضوحا مع

منو الطفل 7 .

األدلة عن أية تأثير ملضادات الصرع األحدث على اجلنني شحيحة باألخص . من غير الواضح اذا كان األوكسكاربازبني يترافق مع زيادة خطر التشوهات الكبرى و 11,19,21 الالموتريجني خطر في معتبرة زيادة تقترح لم محدودة بيانات و , 7

الليفيتيراسيتام 22 . هناك تقارير تقترح زيادة اخلطر بالتوبيرامات 7 و معلومات الزونيساميد توصي ضد و البريغابالني و كذلك , الدواء الرسمية لهذا الدواء استعماله في احلمل على أساس الدراسات احليوانية و غياب البيانات البشرية . احلذر موصى به أيضا مع التياغابني و الفيغاباتني . يبدو أن هناك القليل من األدلة الدراسات في الغابابنتني أو للفيلبامات للطفرات مسببة احتمالية على تعرضت حمل حاالت في شوهدت التشوه حاالت أن الرغم على , احليوانية

للغابابنتني 7 .

في دراسة 23 لسجل الصرع و احلمل في اململكة املتحدة , و التي فحصت نتائج 3607 حمل عند أمهات لديهن صرع , املعدل الكلي للتشوهات اخللقية الكبرى أعطوا الذين عند 4.2% و صرع مبضادات املعاجلني غير أولئك عند 3.5% كان %6.0 عند الذين أعطوا معاجلة مفردة %3.7 و مضادات صرع خالل احلمل , مع أو معاجلة متعددة على الترتيب . بالنسبة للمعاجلة املفردة معدل التشوهات الفينيتويني , )6.2%( الفالبروات , )7.1%( التوبيرامات كانت املفردة لألدوية . )2.2%( الكاربامازبني و , )3.2%( الالموتريجني , )3.2%( الغابابنتني , )3.7%(الفالبروات كان لها خطر أكبر بشكل التي حتوي البرامج , للمعاجلة املتعددة معتبر للتشوهات اخللقية الكبرى مقارنة مع التوليفات اخلالية من الفالبروات . بالنسبة للمعاجلة املفردة شوهدت عالقة بني التشوهات و اجلرعة لالموتريجني , على الرغم أنه كانت هناك نزعة مع الفالبروات أن جتريعها لم يصل عند عدد أعلى لها كان فقد يوميا فالبروات مغ 1000 فوق األجنة من إحصائيا معتبر معدل للتشوهات من أي معاجلة مفردة . الحظ معدو الدراسة أيضا أنه بالنسبة

اعللارفراااعةراعللا ة 680عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

احلالة الصرعية

متكررة أو مستمرة نوبات أنها تعريفها جرى الصرعية احلالة أن الرغم على

ملدة 30 دقيقة أو أكثر دون أية استعادة للوعي الطبيعي , فإن التعريفات احلالية

أو لنوبتني أو حصول , دقائق 5 أكثر من نوبة تستمر أية أنها تعتبرها عموما

أكثر دون استعادة الوعي الطبيعي 1-8 . على الرغم أن احلالة ميكن أن حتصل مع

أي نوع نوبات , فإن احلالة االختالجية املعممة هي األكثر شيوعا في التظاهرات

السريرية 4 , مع تقدير ملعدل وفيات حوالي %20 ؛ أكثر ما تشيع عند األطفال

الصغار و املسنني 2,3,9 . تعتبر حالة طارئة طبية , و كلما طالت النوبة أكثر , كلما

الدائم ؛ الضرر العصبي الوفيات املراضة و كان ضبطها أصعب و ترتفع فيها

ميكن أن يحصل بعد 30 دقيقة من فعالية النوبة 7 .

تدبير احلالة الصرعية يتباين قليال بني املراكز و البلدان , لكن هناك مبادئ عامة

تبدو جيدة التأسيس عموما 11-1 .

في التدبير البدئي , من املهم احلفاظ على اجملرى التنفسي و إعطاء األكسجني

حسب احلاجة , تقييم القلب و الوظيفة التنفسية , و فتح مدخل وريدي . يجب

تقييم غلكوز الدم و تصحيح أي هبوط لسكر الدم بالغلكوز ؛ الثيامني الوريدي

يجب أن يعطى اذا كان هناك أي اقتراح ملعاقرة الكحول أو سوء تغذية 6-3 ,8, 11 .

املعاجلة البدئية املضادة للصرع تكون عادة بالبنزوديازبني , على الرغم أن الديازيبام

استعمل بشكل واسع في املاضي , اللورازيبام الوريدي مفضل حاليا كمعاجلة

خط أول في معظم البرامج 1-6, 8-12 , حيث يبدو أنه أكثر فعالية و له مدة فعل

امليدازوالم أو الشرج( )عبر املستقيمي الديازيبام . 6,8,12 للصرع مضادة أطول

الشدقي )عبر مخاطية الفم( ميكن أن تستعمل في األوضاع املنزلية أو عند عدم

توافر املدخل الوريدي 4,5,13 . )الديازيبام املستقيمي ميكن كذلك أن ميتلك دور في

هذه األوضاع ملعاجلة النوبات احلادة املتكررة 14 , و التي ميكن أن تتطور إلى حالة

صرعية( . كل من امليدازوالم 15,16 و اللورازيبام 17 جرى إعطاؤها ضمن األنف

9. Battino D, Tomson T. Management of epilepsy during pregnancy. Drugs67 ;2007ر: 2727–46.

10. Costa LG, etرal.رStructural effects and neurofunctional sequelae of developmental exposure to psychotherapeutic drugs: experimental and clinical aspects. PharmacolرRev47–103 :56 ;2004ر.

11. Kaplan PW. Reproductive health effects and teratogenicity of antiepileptic drugs. Neurology63 ;2004ر )suppl 4(: S13–S23. 12.Wyszynski DF, etرal.رIncreased rate of major malformations in offspring exposed to valproate during pregnancy. Neurology2005ر; 64: 961–5.

13. Adab N. Therapeutic monitoring of antiepileptic drugs during pregnancy and in the postpartum period: is it useful? CNSرDrugs800–791 :20 ;2006ر.

14. Tomson T, Battino D. Pharmacokinetics and therapeutic drug monitoring of newer antiepileptic drugs during pregnancy and the puerperium. ClinرPharmacokinet2007ر; 46: 209–19.

15. EURAP Study Group. Seizure control and treatment in pregnancy: observations from the EURAP epilepsy pregnancy registry. Neurology60–354 :66 ;2006ر.

16. Samrén EB, etرal.رMaternal use of antiepileptic drugs and the risk of major congenital malformations: a joint European prospective study of human teratogenesis associated with maternal epilepsy. Epilepsia90–981 :38 :1997ر.

17. Meador KJ, etرal.رNEAD Study Group. In utero antiepileptic drug exposure: fetal death and malformations. Neurology12–407 :67 ;2006ر.

18. Morrow J, etرal.رMalformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register. JرNeurolرNeurosurgرPsychiatryر2006; 77: 193–8.

19. Vajda FJE, etرal.رFoetal malformations and seizure control: 52 months data of the Australian Pregnancy Registry. EurرJرNeurol20 .54–645 :13 ;2006ر.Wide K, etرal.رMajor malformations in infants exposed to antiepileptic drugs in utero, with emphasis on car-bamazepine and valproic acid: a nation-wide, population-based register study. ActaرPaediatr6–174 :93 ;2004ر.

21. Cunnington M, etرal.ر International Lamotrigine Pregnancy Registry Scientific Advi-sory Committee. Effect of dose on the frequency of major birth defects following fetal exposure to lamotrigine monotherapy in an international observational study. Epilep-sia10–1207 :48 ;2007ر.

22. Hunt S, etرal.رLevetiracetam in pregnancy: preliminary experience from the UK Epi-lepsy and Pregnancy Register. Neurology9–1876 :67 ;2006ر.

23. Morrow J, etرal.رMalformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register. JرNeurolرNeurosurgرPsychiatryر2006; 77: 193–8.

24. Adab N, etرal.رCommon antiepileptic drugs in pregnancy in women with epilepsy. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2004 )accessed 09/06/08(.

25. Vinten J, etرal.رNeuropsychological effects of exposure to anticonvulsant medica-tion in utero. Neurology26 .54–949 :64 ;2005ر. Øyen N, etرal.رMaternal epilepsy and offsprings’ adult intelligence: a population-based study from Norway. Epilepsia2007ر; 48: 1731–8.

27. Gaily E, etرal.رNormal intelligence in children with prenatal exposure to carbamaz-epine. Neurology32–28 :62 ;2004ر.

28. Bauer J, etرal.رEpilepsy syndrome, focus location, and treatment choice affect testicu-lar function in men with epilepsy. Neurology6–243 :62 ;2004ر.

29. Isojärvi JIT, etرal.رEffect of epilepsy and antiepileptic drugs on male reproductive health. Neurology53–247 :62 ;2004ر.

30. Hey E. Effect of maternal anticonvulsant treatment on neonatal blood coagulation. ArchرDisرChildرFetalرNeonatalرEd81 ;1999ر: F208–F210.

قبل الوالدة . التكميل املالئم حلمض الفوليك موصى به قبل احلمل و خالل الثلث األول منه ملناهضة خطر عيوب األنبوب العصبي ؛ جرى اقتراح أن النساء الالتي يتناولن مضادات صرع يجب أن يعطني حمض الفوليك بجرعات مشابهة لتلك التي تعطى للنساء الالتي أجننب سابقا طفال لديه عيب في األنبوب العصبي . على الرغم أن حمض الفوليك ميكن أن يخفض التراكيز املصلية للفينيتويني فإن

هذا ال يبدو أنه مشكلة في املمارسة )انظر الفيتامينات( .

ملناهضة خطر نزف الوليد املترافق مع حتفيز األنزميات احملدث مبضادات الصرع فمن املهم بشكل خاص أن يعطى املواليد فيتامني K بعد الوالدة 6-8 . بعضهم دافع التجريع تبرير لكن , 6 احلمل أسابيع من 4 آخر في لألم الفموية اجلرعات عن

الوقائي لألم جرى حتديه 30 في ضوء األدلة املوجودة .

املرضى الذين لديهم صرع لديهم كذلك خطر أعلى للوالدة قبل األوان و ميكن بالتالي للمعاجلة قبل الوالدة بالستيروئيدات القشرية أن تكون مبررة . اجلرعات العالية من الستيروئيدات القشرية ميكن أن تكون مطلوبة عند النساء الالتي

يتلقني مضادات صرع محفزة لألنزميات 3 .

عموم عند كما الطريقة بنفس تعالج أن يجب احلمل الصرعية خالل احلالة السكان )انظر أدناه( . النوبات األولى حتصل خالل النصف الثاني من احلمل ميكن

أن تكون جزء من االرتعاج eclampsia )انظر أدناه( و يجب أن تفرق عن الصرع .

1. Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Practice parameter: management issues for women with epilepsy )summary statement(. Neu-rology8–944 :51 ;1998ر. Also available at: http://aan.com/professionals/practice/ pdfs/pdf_1995_thru_1998/1998.51.944.pdf )accessed 09/06/08(

2. Battino D, Tomson T. Management of epilepsy during pregnancy. Drugs67 ;2007ر: 2727–46.

3. Crawford P. Epilepsy and pregnancy. Seizure19–212 :10 ;2001ر.4. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Diagnosis and management of epilep-


5. Barrett C, Richens A. Epilepsy and pregnancy: report of an Epilepsy Research Founda-tion workshop. EpilepsyرRes87–147 :52 ;2003ر.

6. Tatum WO, etرal.رUpdates on the treatment of epilepsy in women. Archر InternرMedر2004; 164: 137–45.

7. Anonymous. Antiepileptics, pregnancy and the child. DrugرTherرBull16–13 :43 ;2005ر. Correction. ibid.; 72.


اخألايا رالتات ةررللارفرعتا عةر ةدراعتة : 681عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

12. Prasad K, etر al.ر Anticonvulsant therapy for status epilepticus. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2005 )ac-cessed 09/06/08(.

13. McIntyre J, etرal.رSafety and efficacy of buccal midazolam versus rectal diazepam for emergency treatment of seizures in children: a randomised controlled trial. Lancetر2005; 366: 205–10.

14. Akinbi MS, Welty TE. Benzodiazepines in the home treatment of acute seizures. AnnرPharmacother15 .102–99 :33 ;1999ر.Wallace SJ. Nasal benzodiazepines for manage-ment of acute childhood seizures? Lancet222 :349 ;1997ر.

16. Lahat E, etرal.رIntranasal midazolam for childhood seizures. Lancet620 :352 ;1998ر.17. Ahmad S, etرal.رEfficacy and safety of intranasal lorazepam versus intramuscular

paraldehyde for protracted convulsions in children: an open randomised trial. Lancetر2006; 367: 1591–7.

18. Treiman DM, etرal.رA comparison of four treatments for generalized convulsive status epilepticus. NرEnglرJرMed8–792 :339 ;1998ر.

19. Campistol J, etرal.رEstado de mal convulsivo en el niño: experiencia con valproato endovenoso, actualización del protocolo de tratamiento. RevرNeurol65–359 :29 ;1999ر.

20. Peters CNA, Pohlmann-Eden B. Intravenous valproate as an innovative therapy in seizure emergency situations including status epilepticus—experience in 102 adult patients. Seizure9–164 :14 ;2005ر.

21. Misra UK, etرal.رSodium valproate vs phenytoin in status epilepticus: a pilot study. Neurology2–340 :67 ;2006ر.

22. Lowenstein DH. The management of refractory status epilepticus: an update. Epilep-sia47 ;2006ر )suppl 1(: 35–40.

23. Mirsattari SM, etرal.رTreatment of refractory status epilepticus with inhalational anes-thetic agents isoflurane and desflurane. ArchرNeurol9–1254 :61 ;2004ر.

24. Patel NC, etرal.رThe use of levetiracetam in refractory status epilepticus. Seizureر2006; 15: 137–41.

25. Towne AR, etرal.رThe use of topiramate in refractory status epilepticus. Neurologyر2003; 60: 332–4.

26. Bensalem MK, Fakhoury TA. Topiramate and status epilepticus: report of three cases. EpilepsyرBehav60–757 :4 ;2003ر.

27. Perry MS, etرal.رTopiramate loading for refractory status epilepticus in children. Epi-lepsia1–1070 :47 ;2006ر.

28. Meierkord H, Holtkamp M. Non-convulsive status epilepticus in adults: clinical forms and treatment. LancetرNeurol39–329 :6 ;2007ر.

اضطرابات اختالجية أخرى

االضطرابات التي لها خواص اختالجية أو نوبات صرعية و لكنها ال تعتبر نوع من

الصرع توصف أدناه .

متالزمة سحب الكحول

ملناقشة تدبير النوبات املترافقة مع متالزمة سحب الكحول , انظر الكحول في

قسم األدوية .

املستجيبني غير املرضى أن كل يعتبر بعضهم . 5 تدريجيا اجلرعة تخفيف و للمعاجلة من اخلط األول مع بنزوديازبني أن يعتبروا معندين و يحولوا إلى املعاجلة

بالبروبوفول أو امليدازوالم 6 .

أدوية أخرى جرت جتربتها في الصرع املعند تشمل اخملدرات اإلنشاقية ديسفلوران و إيزوفلوران 23 . جرى كذلك اقتراح التياغابني و الكيتامني 6 , و كذلك الفالبروات

7,22 , و هناك تقارير قليلة عن استجابة لليفيتيراسيتام 24 و توبيرامات 27-25 .

nonconvulsive( األدلة لدعم تدبير األمناط غير االختالجية من احلالة الصرعيةstatus epilepticus NCSE( شحيحة . مرجع BNF يوصي أن مضادات الصرع الفموية يجب أن تستمر بدئيا أو تعاد عند املرضى الذين لديهم فقد غير كامل للحالة التدبير كما هو يتم أن اقتراح , فقد جرى يتم هذا لم اذا أو . للوعي االختالجية 6 , على الرغم أنه يتم بصورة أقل هجومية 28 , مع البنزوديازبينات الوريدية كخيار أول للمعاجلة 4-6, 11 ,28 . التدبير التالي رمبا يتأثر بأدوية يعرف أنها فعالة في أنواع معينة من النوبات . التكهن يعتمد على املنشأ املرضي و مستوى NCSE الوعي : املرضى في غيبوبة و لديهم حالة صرعية غير اختالجية معندةلهم تكهن ضعيف و قد يكون من املالئم إعطاؤهم مخدر عام 6 . املرضى الواعني اخملدرات ؛ إحلاحا أقل يعتبر لديهم احلالة إنهاء و أفضل نتائج عموما لديهم

العامة يجب بالتالي أن تستعمل بحذر أكبر 11,28 .

1. Appleton R, etرal.رThe Status Epilepticus Working Party. The treatment of convulsive status epilepticus in children. ArchرDisرChild19–415 :83 ;2000ر. Also available at: http://adc.bmj.com/ cgi/reprint/83/5/415.pdf )accessed 09/06/08(

2. Manno EM. New management strategies in the treatment of status epilepticus. MayoرClinرProc18–508 :78 ;2003ر.

3. Lowenstein DH, Alldredge BK. Status epilepticus. NرEnglرJرMed6–970 :338 ;1998ر.4. Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Diagnosis and management of epilep-



6. Marik PE, Varon J. The management of status epilepticus. Chest91–582 :126 ;2004ر.7. Chen JWY, Wasterlain CG. Status epilepticus: pathophysiology and management in

adults. LancetرNeurol56–246 :5 ;2006ر.8. Walker M. Status epilepticus: an evidence based guide. BMJ7–673 :331 ;2005ر.9. Smith BJ. Treatment of status epilepticus. NeurolرClinرNorthرAm69–347 :19 ;2001ر.10. Chapman MG, etرal.رStatus epilepticus. Anaesthesia59–648 :56 ;2001ر.11. Meierkord H, etرal.رEFNS guideline on the management of status epilepticus. EurرJر

Neurol50–445 :13 ;2006ر.

بالنسبة للضبط املستدمي عند املرضى الذين لديهم صرع مؤسس فإنه ميكن مع حتقق الضبط األولي إعطاء برنامجهم املعتاد املضاد للصرع عبر الفم أو عبر أنبوب أنفي معدي , أو اذا دعت احلاجة لألدوية التي لها صياغة وريدية , حقنا 4,5 .

تستجيب لم مؤسسة حالة لديهم مرضى عند أو , آخرين مرضى عند األول أدوية اخلط بواحد من ملعاجلة احلاجة عموما تدعو فإنه , للبنزوديازبينات املضادة للصرع . االختيار يكون عادة بني الفينيتويني الوريدي , الفوسفينيتويني , أو الفينوباربيتال 3-5 ,7 ,8 , كلها فعالة . تكرار اجلرعات ميكن أن يكون مطلوبا . على الرغم أن هناك بعض األدلة أن الفينوباربيتال أكثر فعالية من الفينيتويني في املرضى عند فقط الباربيتوريات استعمال يفضلون عديدون , 18 النوبة إنهاء الذين ال يستجيبون للفينيتويني أو الفوسفينيتويني 1-3 ,9 ,10 بسبب خطر التثبيط عند مطلوبة ECG الكهربائي القلب تخطيط مراقبة . الشديد التنفسي

املرضى الذين يتم إعطاؤهم وريديا فينيتويني أو فوسفينيتويني 4 .

أن وجد بعضهم . املؤسسة للحالة أخرى صرع مضادات استعمال جرى الفالبروات الوريدي مفيد في هذه احلالة 7, 19-21 , و قد ضمنه في البروتوكوالت العضلي أو عبر احلقن البارألدهيد عبر املستقيم . بدائل أخرى شملت احمللية أن الحظ BNF مرجع . إديسيالت للكلوميثيازول سابق توافر مع و , العميق ميكن و التنفسي التثبيط من فقط القليل سبب املستقيمي البارألدهيد بالتالي أن يكون مفيدا حيث جتهيزات اإلنعاش ضعيفة . احتمال آخر هو إعطاء الليدوكائني وريديا 3 . ميكن جتربة البيريدوكسني عند األطفال حتت 3 سنوات من النوبات معتمدة , في حال كانت العمر مع حالة صرعية اختالجية مؤسسة

على أو متجاوبة للبيريدوكسني 1 .

املعاجلة من الرغم على دقيقة 90 إلى 60 ملدة النوبات استمرت حال في بالبنزوديازبني و أحد مضادات الصرع من اخلط األول , عندها يعتبر أن لدى املريض حالة صرعية معندة 3,5 . في هذه املرحلة يجب إعطاء مخدر عام . االختيار املعتاد يكون بني املعاجلة بالبروبوفول , امليدازوالم , أو مخدر باربيتوري قصير الفعل مثل البنتوباربيتال أو الثيوبنتال 3-10 ,22 . اخملدرات يجب أن تستمر مدة 12 إلى 24 ساعة الكهربائي( األخيرة الدماغ الكهربائية )على تخطيط أو النوبة السريرية بعد

اخألايا رالتات ةررللارفراللتاتا رااا ة 682عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

االختالجات احلمية تعتبر حميدة اذا كانت محدودة بنوبة مفردة توترية أو رمعية

توترية تدوم أقل من 15 دقيقة دون خواص بؤرية 2 . حوالي ثلث األطفال الذين

اخلطر عوامل . 1,2,4 معاودة عندهم سيكون حميدة حمية اختالجات لديهم

للمعاودة تشمل عمر بدء مبكر , تاريخ للصرع أو النوبات احلمية عند أقارب من

ى , و أول نوبة حمية معقدة 4 . خطر تطور الدرجة األولى , حلقات تالية من احلم

الصرع منخفض , لكن على أية حال يبقى 2 إلى 3 أضعاف ما هو عليه عند عامة

السكان 2 . في حال لم تكن معاودة , فإن االختالجات احلمية حتتاج فقط معاجلة

ى و فرط احلرارة , الفصل 1. بسيطة لتخفيض حرارة اجلسم كما وصف حتت احلم

»املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1 .

بعض مع تترافق و دقيقة 15 من أكثر تدوم التي املطولة احلمية االختالجات

اخلواص البؤرية ال تعتبر حميدة و تزيد خطر تطور الصرع أكثر 2,3 . عندما تطول

أو تعود فإنها تعالج بالديازيبام الوريدي , أو كمحلول عبر املستقيم , ملنع الضرر

الدماغي احملتمل الذي ينشأ من استمرار فعالية النوبات , على الرغم أن هكذا

تأثيرات تبدو نادرة 5 .

لديهم أن يعتقد الذين األطفال عند الصرع ملضادات الوقائي االستعمال

خطر نكس االختالجات احلمية يبقى جدليا . كثيرون يعتبرون أنه حتى اذا كان

باإلمكان منع عودة االختالجات فإنه ليس هناك دليل لتراجع خطر تطور الصرع

1,2,4 . مجموعة عمل لألكادميية األميريكية لألطباء و اجلمعية البريطانية ألطباء

األطفال تعتبر أن التحليل اجلمعي لدراسات االستعمال الوقائي للفينوباربيتال

أو فالبروات الصوديوم أظهر أن الوقاية طويلة األمد نادرا ما كانت مستطبة 1 .

على الرغم أن بعضهم وجد أن الوقاية املتقطعة بالفينوباربيتال أو الديازيبام

, ى ميكن أن مينع عودة االختالجات احلمية 6 التي أعطيت عند بدء و خالل احلم

مجموعة العمل لم توصي باستعمالها الروتيني بهذه الطريقة 1 . عاملون آخرون

ى و الديازيبام للوقاية املتقطعة وجدوا أن إعطاء الباراسيتامول كمضاد للحم

فشل في منع تكرار االختالجات احلمية 7 . حتليل مقارن الحق 8 استنتج أنه ال

الوقاية املستمرة و ال املتقطعة ميكن أن يوصى بها حيث أن الفائدة لم تتخطى

على أية حال , الفوائد املعتبرة لسلفات املغنيزيوم في منع االرتعاج تأكدت في جتربة عاملية كبيرة 11 , و دراسات املتابعة وجدت أن سلفات املغنيزيوم لم تترافق مع زيادة خطر املوت أو اإلعاقة عند األطفال باملتابعة 18 شهر و األمهات 2 سنة

. 13

1. Gülmezoglu AM, Duley L. Use of anticonvulsants in eclampsia and pre-eclampsia: survey of obstetricians in the United Kingdom and Republic of Ireland. BMJ316 ;1998ر: 975–6.

2. Walker JJ. Pre-eclampsia. Lancet5–1260 :356 ;2000ر.3. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. The management of severe

pre-eclampsia/eclampsia )issued March 2006(. Available at: http://www.rcog.org.uk/resources/Public/ pdf/management_pre_eclampsia_mar06.pdf )accessed 09/06/08(

4. Chien PFW, etرal.رMagnesium sulphate in the treatment of eclampsia and pre-eclamp-sia: an overview of the evidence from randomised trials. BrرJرObstetرGynaecol1996ر; 103: 1085–91.

5. Duley L, Henderson-Smart D. Magnesium sulphate versus phenytoin for eclampsia. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2003 )accessed 09/06/08(.

6. Duley L, Henderson-Smart D. Magnesium sulphate versus diazepam for eclampsia. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2003 )accessed 09/06/08(.

7. Duley L, Gulmezoglu AM. Magnesium sulphate versus lytic cocktail for eclampsia. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2000 )accessed 09/06/08(.

8. Duley L, etرal.رMagnesium sulphate and other anticonvulsants for women with pre-ec-lampsia. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chich-ester: John Wiley; 2003 )accessed 09/06/08(.

9. Sibai BM. Diagnosis, prevention, and management of eclampsia. ObstetرGynecol2005ر; 105: 402–10.

10. Bennett P, Edwards D. Use of magnesium sulphate in obstetrics. Lancet350 ;1997ر: 1491.

11. The Magpie Trial Collaborative Group. Do women with preeclampsia, and their ba-bies, benefit from magnesium sulphate? The Magpie Trial: a randomised placebo-con-trolled trial. Lancet90–1877 :359 ;2002ر.

12. Magpie Trial Follow-Up Study Collaborative Group. The Magpie Trial: a randomised trial comparing magnesium sulphate with placebo for pre-eclampsia—outcome for chil-dren at 18 months. BJOG99–289 :114 ;2007ر.

13. Magpie Trial Follow-Up Study Collaborative Group. The Magpie Trial: a randomised trial comparing magnesium sulphate with placebo for pre-eclampsia—outcome for women at 2 years. BJOG9–300 :114 ;2007ر.

االختالجات احلميةإلى أشهر 6 عمر بني حتصل صرعية نوبات بأنها احلمية االختالجات عرفت العصبي اجلهاز خارج خمجي مرض من تنشأ ى حم مع تترافق و سنوات 5ى مبكرا خالل اخلمج و ال تعتبر نوع املركزي . حتصل عادة خالل طور االرتفاع للحم

من الصرع 2,3 .

eclampsia and pre-eclampsia االرتعاج و ما قبل االرتعاجما قبل االرتعاج هو اضطراب فرط حساسية يحصل في احلمل يحمل معه زيادة ضغط الدم مع بيلة بروتينية , و أحيانا تخثر غير طبيعي , خلل وظيفة الكبد , و وذمة ؛ االضطراب نادرا ما يتطور إلى ارتعاج , و هو طور اختالجي . من الصعب حتديد املريضات الالتي سيتعرضن لنوبات ارتعاجية . معاجلة ما قبل االرتعاج و االرتعاج تهدف بشكل رئيسي إلنقاص ارتفاع الضغط )انظر ارتفاع الضغط في احلمل , حتت ارتفاع الضغط , الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324( و معاجلة أو منع النوبات الناجتة . على أية حال , معاجلة ارتفاع الضغط وحده ميكن

أال يكون كافيا ملنع التطور إلى ما قبل االرتعاج أو ارتعاج .

االرتعاج في اململكة املتحدة جرت معاجلته تقليديا بالديازيبام , الكلوميثيازول , أو الفينيتويني . “املزائج احلالة cocktailsرLytic” تتكون من الكلوربرومازين , البيتيدين , و\أو البروميثازين استعملت كذلك في تدبير ما قبل االرتعاج و االرتعاج الوشيك لكن سببت تركني ثقيل و استعمال الفينوتيازينات غير موصى به عموما متأخرا خالل احلمل . سلفات املغنيزيوم هي اآلن الدواء اخملتار ملعاجلة االرتعاج 1-3 ؛ كانت املعاجلة املفضلة لالرتعاج في الواليات املتحدة لسنوات عديدة , على أساس أنها أكثر فعالية و تسبب تأثيرات ضارة أقل من مضادات الصرع األخرى . حتليل مقارن لـ 9 حاالت عشوائية تشمل 2390 مريضة لديهن ما قبل االرتعاج و 1743 مريضة لديهن ارتعاج استنتجت أن سلفات املغنيزيوم كانت أكثر فعالية من الفينيتويني مريضات عند . االرتعاج قبل ما مرضى عند النوبات منع في معاجلة دون أو أو , الديازيبام , الفينيتويني على كانت مفضلة املغنيزيوم , سلفات االرتعاج املزائج احلالة فيما يخص عودة النوبات , نتيجة مت تأكيدها في مراجعات منهجية

تالية 7-5 .

حتى وقت قريب كانت هناك أدلة غير كافية لتأسيس فوائد و مخاطر مضادات أنه جرى اعتبار الرغم االرتعاج على االرتعاج عند املرضى قبل الصرع في منع املعلقني بعض . 8,9 ملضاد صرع احلاجة عند األفضل اخليار املغنيزيوم سلفات اقترحوا 10 , في ضوء األدلة على سمية جنينية محتملة , أن سلفات املغنيزيوم يجب أن حتصر لالستخدام في احلاالت الشديدة من ما قبل االرتعاج و االرتعاج .

اخألايا رالتات ةررللارفراعف ب لوا 683عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

لكل أنواع النوبات عند املواليد ؛ على أية حال معدالت االستجابة متباينة 6-8 . اذا استمرت النوبات , ميكن إضافة الفينيتويني للمعاجلة 8 . أدوية أخرى جرت جتربتها تشمل الكاربامازبني , ليفيتيراسيتام , بنزوديازبينات , ليدوكائني , و برمييدون 4,5 . النوبات املعتمدة على البيريدوكسني ميكن إنهاؤها عبر جرعات كبيرة منتظمة

من الفيتامني 4,5 .

1. Mastrangelo M, etرal.رEpileptic seizures, epilepsy and epileptic syndromes in new-borns: a nosological approach to 94 new cases by the 2001 proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy. Seizure11–304 :14 ;2005ر.

2. Rennie J, Boylan G. Treatment of neonatal seizures. ArchرDisرChildرFetalرNeonatalرEdر2007; 92: F148–F150.

3. Evans D, Levene M. Neonatal seizures. ArchرDisرChildرFetalرNeonatalرEd78 ;1998ر: F70–F75.

4. Hill A. Neonatal seizures. PediatrرRev21–117 :21 ;2000ر.5. Painter MJ, Alvin J. Neonatal seizures. CurrرTreatرOptionsرNeurol48–237 :3 ;2001ر.6. Painter MJ, etرal.رPhenobarbital compared with phenytoin for the treatment of neonatal

seizures. NرEnglرJرMed9–485 :341 ;1999ر.7. Booth D, Evans DJ. Anticonvulsants for neonates with seizures. Available in The

Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2004 )ac-cessed 09/06/08(.

8. Boylan GB, etرal.رSecond-line anticonvulsant treatment of neonatal seizures: a video-EEG monitoring study. Neurology8–486 :62 ;2004ر.

9. Shoemaker MT, Rotenberg JS. Levetiracetam for the treatment of neonatal seizures. JرChildرNeurol8–95 :22 ;2007ر.

10. Shany E, etرal.رComparison of continuous drip of midazolam or lidocaine in the treat-ment of intractable neonatal seizures. JرChildرNeurol9–255 :22 ;2007ر.

11. Castro Conde JR, etرal.رMidazolam in neonatal seizures with no response to pheno-barbital. Neurology9–876 :64 ;2005ر.

البورفيريا Porphyria

احليوي لالصطناع املكتسبة و املوروثة االضطرابات من البورفيريات مجموعة للهيم حيث االختالالت في أنزميات محددة يؤدي إلى تراكم طالئع الهيم , تشمل 1-11 . تصنف عموما حمض األمينوليفولينيك , بروفوبيلينوجني , و البرفرينات على أنها حادة أو غير حادة , بحسب تظاهراتها السريرية , أو تصنف كبدية أو مكونة للدم , بحسب موضع األنزمي اخملتل . األمناط الثالثة األشيع هي البورفيريا اآلجلة اجللدية البورفيريا , acute intermittent porphyria املتقطعة احلادة erythropoietic للحمر املكونة بروتوبورفرية و , porphyria cutanea tarda

. protoporphyria

toxinرBotulinum جرى استعماله بنجاح للحركات التشنجية في بعض أمناط الرمع العضلي .

الرمع العضلي ميكن أن يقسم فرعيا كذلك إلى أمناط : قشري cortical , شبكي spinal . الرمع العضلي القشري يعتبر حتت نوع للصرع reticular , أو نخاعي ؛ الكلونازيبام و\أو الفالبروات عادة , الصرع ملضادات يستجيب ما أفضل و كذلك يستعمل البيراسيتام أو الليفيتيراسيتام , عادة كمعاجلة داعمة . الرمع و اعتالل دماغي حاد أو انقطاع األكسجني الشبكي ينجم عادة عن العضلي الناهضات أو السيروتونني جتربة كذلك جرت ؛ بالكلونازيبام يعالج أن ميكن غيبوبة بعد يحصل األكسجني نقص بعد العضلي الرمع . السيروتونينية نقص األكسجني ميكن أن يستجيب لألوكسيتريبتان أو سيروتونني بالتوليف مع

كاربيدوبا ؛ مضادات الصرع قد تساعد .

1. Caviness JN. Myoclonus. MayoرClinرProc. 1996; 71: 679–88.2. Blindauer K. Myoclonus and its disorders. NeurolرClinرNorthرAm34–723 :19 ;2001ر.3. Agarwal P, Frucht SJ. Myoclonus. CurrرOpinرNeurol21–515 :16 ;2003ر.4. Caviness JN, Brown P. Myoclonus: current concepts and recent advances. Lancetر

Neurol607–598 :3 ;2004ر.

نوبات املواليدنوبات املواليد تختلف عن الصرع , و التعاريف في عام 1989 في التصنيف العاملي 1 )دراسة ؛ القيمة قليلة تكون قد أعاله( )انظر الصرعية املتالزمات و للصرع النوبات عند . أكثر فائدة( 2001 قد يكون املفترض عام التصنيف أن اقترحت املواليد عادة ما تكون دقيقة و يصعب متييزها 2 . األسباب تشمل االختناق , عدم توازن الغلكوز أو الكهرليتات , اخلمج , اجلهاز العصبي املركزي أو اآلفات الدماغية

الوعائية , اآلفات الوالدية لالستقالب , و سحب الدواء أو التسمم 5-3 .

املعاجلة و التشخيص و املواليد عند طارئة حالة عصبية متثل املواليد نوبات السريعان أساسيان 3-7 . تسريب الغلكوز أو الكهارل ميكن أن يكون مفيدا 4,5 . املمارسة احلالية تشمل إعطاء أدوية مضادة للصرع لضبط النوبات , على الرغم أنه ليس هناك إجماع على هذا االستعمال , و ال أدلة جيدة له 2,7 . الفينوباربيتال و الفينيتويني هي األوسع استعماال 3-6 . تقليديا , الفينوباربيتال اعتبر رأس املعاجلة

التأثيرات الضارة احملتملة , و هي وجهة نظر مدعومة من األكادميية األمريكية لطب األطفال 9 .

1. Joint Working Group of the Research Unit of the Royal College of Physicians and the British Paediatric Association. Guidelines for the management of convulsions with fever. BMJ6–634 :303 ;1991ر. Also available at: http://www.pubmedcentral.nih.gov/ pic-render.fcgi?artid=1671115&blobtype=pdf )accessed 09/06/08(

2. Smith MC. Febrile seizures: recognition and management. Drugs44–933 :47 ;1994ر.3. Sadleir LG, Scheffer IE. Febrile seizures. BMJ11–307 :334 ;2007ر.4. Knudsen FU. Febrile seizures: treatment and prognosis. Epilepsia9–2 :41 ;2000ر.5. Verity CM. Do seizures damage the brain? The epidemiological evidence. ArchرDisر

Child84–78 :78 ;1998ر.6. Rosman NP, etرal.رA controlled trial of diazepam administered during febrile illnesses

to prevent recurrence of febrile seizures. NرEnglرJرMed84–79 :329 ;1993ر.7. Uhari M, etرal.رEffect of acetaminophen and of low intermittent doses of diazepam on

prevention of recurrences of febrile seizures. JرPediatr5–991 :126 ;1995ر.8. Rantala H, etرal.رA meta-analytic review of the preventative treatment of recurrences

of febrile seizures. JرPediatr5–922 :131 ;1997ر.9. American Academy of Pediatrics. Practice parameter: long-term treatment of the child

with simple febrile seizures. Pediatrics9–1307 :103 ;1999ر. Also available at: h t t p : / / a a ppol i c y.aappubl i cat ions . org/cgi /r e p r i n t / pediatrics;103/6/1307.pdf )ac-cessed 09/06/08(

Myoclonus الرمع العضليالرمع العضلي يتكون من حركات قصيرة , الإرادية , نفضية مفاجئة في بدئها ميكن أن تكون بؤرية focal , قسمية segmental , أو معممة generalised , و تنجم عن تقلصات عضلية )رمع عضلي إيجابي( أو تثبيطات\إيقافات عضلية و نوعي غير ”myoclonus العضلي “الرمع مصطلح . سلبي( عضلي )رمع

التصنيف هام لتحديد املعاجلة 4-1 :

فيزيولوجي )عند األفراد الطبيعيني(

أساسي )دون سبب معروف(

صرعي )سيطرة النوبات(

عرضي )سيطرة اعتالل دماغي - األسباب تشمل أمراض التخزين , املتالزمات العصبية التنكسية , املتالزمات السمية و احملدثة باألدوية , و نقص األكسجني(

التظاهر يكون الرمعية حيث )النوبات الصرعية النوبات , العضلي الرمع في احملرك رمع عضلي( هي املسيطرة . معاجلتها تناقش حتت الصرع , أعاله . الرمع الوشيقي الذيفان . الكلونازيبام من يستفيد أن ميكن األساسي العضلي


تراكيز احلديد املصلية عبر الفصد جتدد وظيفة األنزميات و هي فعالة عند معظم املرضى ؛ يجب أن يجرى كل 1 إلى 2 أسبوع إلى حني حتقق الهدأة . الكلوركني يكون حيث فعالني يكونا أن ميكن و أيضا استعمال كلوركني الهدروكسي و فصد الدم مضاد استطباب ؛ يبدو أنها تعمل عبر التعقد مع البرفرينات و زيادة طريقة . احلالة مفاقمة لتجنب ضرورية املنخفضة اجلرعات لكن , إطراحها بديلة لتخفيض حديد املصل تكون مبمخلب احلديد الديسفيروكسامني , على الرغم أنه ميكن أن يكون أقل فعالية من الفصد ؛ يحتفظ به عادة للمرضى غير القادرين على حتمل الفصد . عند املرضى الذين لديهم قصور كلوي و لديهم فقر دم شديد و ال يستطيعون إطراح الكلوركني , اإلريتروبويتني ميكن أن يستعمل , و

ميكن أن يولف مع الديسفيروكسامني أو الفصد منخفض احلجم .

أقل شيوعا نوع Erythropoieticرprotoporphyria للدم املكونة البروتوبورفيريا من البورفيريا غير احلادة و هي اضطراب وراثي يؤدي إلى تراكم البروتوبورفيرين . األعراض جلدية و هناك تفاعل حاد لضوء الشمس يؤدي إلى شرى , حكة , تورم , احمرار , و إحساس شديد باحلرقة ؛ الضرر الكبدي ميكن أن يحصل أيضا . التدبير واسع البيتاكاروتني . اآلجلة اجللدية للبورفيريا كما , اجللد حماية يشمل غير الفعالية أن الرغم على , الشمس لضوء التحمل لزيادة االستعمال مؤسسة ؛ الكانثاكزانتني canthaxanthin , كاروتينوئيد آخر , جرى استعماله أيضا . إعطاء الهيم , بصيغة هيماتني أو أرجينات الهيم , ميكن أن يكون مفيدا يخفضان الفعال الفحم و الكوليسترامني . البروتوبورفرين إنتاج كبح في يربطان ؛ الكبدية املعوية التدوير إعادة البروتوبرفرين عبر مقاطعة مستويات أيضا البرفرينات األخرى و ميكن أن يكون لهما دور في األمناط النادرة من البورفيريا

مثل البورفيريا اخللقية املكونة للحمر .

1. Murphy GM. The cutaneous porphyrias: a review. BrرJرDermatol81–573 :140 ;1999ر. 2. Thadani H, etرal.رDiagnosis and management of porphyria. BMJ51–1647 :320 ;2000ر. 3. Sarkany RPE. The management of porphyria cutanea tarda. ClinرExpرDermatol2001ر;

26: 225–32. 4. Badminton MN, Elder GH. Management of acute and cutaneous porphyrias. IntرJرClinر

Pract8–272 :56 ;2002ر. 5. Murphy GM. Diagnosis and management of the erythropoietic porphyrias. Dermatolر

Ther64–57 :16 ;2003ر. 6. Lecha M, etرal.رDiagnosis and treatment of the hepatic porphyrias. DermatolرTher2003ر;

16: 65–72. 7. Kauppinen R. Porphyrias. Lancet52–241 :365 ;2005ر.

يكون ضروري . االختالجات تختفي عادة مع زوال الهجمات ؛ تدبير املرضى الذين يختبرون اختالجات بني الهجمات مشكلة عالجية حيث أن العديد من مضادات الصرع مسببة للبورفيريا . املعاجلة النوعية تهدف إلى كبح سبيل االصطناع احليوي للهيم , ملنع تراكم املزيد من الطالئع . الهيم , يعطى إما بصيغة هيماتني أو أرجينات الهيم , هو املعاجلة األكثر فعالية و يجب أن يعطى بأسرع ما ميكن بعد بدء الهجمة ؛ يحدث كبح بالتلقيم الراجع لسبيل االصطناع احليوي . الـ تني-بروتوبورفرين tin-protoporphyrin , مثبط ألنزمي الهيم أوكسجيناز , أعطي مع الهيم إلطالة فعله لكنه غير متوافر جتاريا . املدخول العالي من السكريات ميكن أيضا أن يكبح إنتاج طليعة الهيم و يجب تأمينه لكل املرضى , باألخص اذا لم يكن الهيم متوافر ؛ يعطى عادة فمويا ملنع فرط حمل السوائل و مفاقمة هبوط صوديوم الدم , لكن الغلكوز الوريدي ميكن أن يكون مطلوبا عند املرضى الذين يتقيأون . منع الهجمات يشمل جتنب األدوية التي تؤرث البورفيريا مع احملافظة على مدخول كافي من السكريات . مضاهئات الغونادوريلني , مثل البوسيريلني , قد يكون لها دور في منع الهجمات املتعلقة بالدورة احليضية . املعاجلة طويلة األمد باستعمال الهيم جرت جتربتها عند املرضى الذين لديهم هجمات متكررة ,

على الرغم أن هكذا استعمال غير مؤسس .

non-acute porphyrias البورفيريات غير احلادة

أن الرغم على , جلدية أعراض مع عادة تظهر و البرفرينات بتراكم تتميز البورفيريا . احلدوث الكبدي شائع الضرر و الكبد تتراكم في أيضا البرفرينات اجللدية اآلجلة )البورفيريا اجللدية الكبدية( هي النمط األشيع من البورفيريا . تكون عادة اضطراب مكتسب و في معظم احلاالت هناك تاريخ لتناول معتدل استعمال و املصل حديد تركيز في ارتفاع عادة هناك . للكحول شديد أو الضوئية الرئيسي هو احلساسية السريري العرض . أيضا االستروجني متهم اجللدية ما يؤدي إلى التهاب جلد فقاعي , حكة , و هشاشة اجللد , في املناطق املعرضة لضوء الشمس . التدبير يشمل وقاية اجللد من ضوء الشمس و الرضح , و جتنب العوامل املسببة مثل الكحول و احلديد . احملضرات الواقية من الشمس البد أن تعتمد على أكسيد الزنك أو أكسيد التيتانيوم لتكون فعالة . تخفيض

acute porphyrias البورفيريات احلادة

يؤدي ما , البرفرين طالئع بتراكم تتميز املوروثة االضطرابات من مجموعة البورفيريا النمط األشيع هو . العصبية احلشوية إلى هجمات حادة لألعراض ؛ احلادة( الكبدية )البورفيريا acute intermittent porphyria املتقطعة احلادة hereditary و الكوبروبورفيريا الوراثية variegate porphyria البورفيريا املبرقشةcoproporphyria أمناط أقل شيوعا حيث هناك تراكم كل من طالئع البرفرين و البرفرينات , ما يؤدي إلى هجمات حادة مع أعراض جلدية مشابهة لتلك املشاهدة

في البورفيريات غير احلادة )انظر أدناه( .

في البورفيريات احلادة , توجد بعض الفعالية األنزميية و اخللل يصبح ظاهرا فقط عندما يزداد الطلب على الهيم الكبدي . الهجمات نادرة قبل البلوغ و االضطراب قد يظل كامن عند العديد من املرضى . عرض الدخول إلى املشفى يكون عادة ألم البطن الشديد ؛ حتصل أيضا أعراض معدية معوية أخرى مثل الغثيان و اإلقياء , مع تأثيرات على اجلهاز العصبي الذاتي تشمل ارتفاع ضغط الدم , تسرع القلب , تعرق , شحوب , و حمى . االختالجات ميكن أن حتصل في قمة الهجمة و ميكن أن تستمر بني الهجمات . اعتالل األعصاب يؤدي إلى ضعف و شلل و ميكن أن يتطور بسرعة إلى شدة تنفسية . األعراض الذهنية شائعة أيضا , باألخص التهيج , القلق , و االضطرابات السلوكية . عوامل عديدة ميكن أن تسبب زيادة الطلب على الهيم و الهجمات تتأرث عادة باألدوية , الكحول , الهرمونات الستيروئيدية , تراجع مدخول احلريرات , أو اخلمج . تدوم عادة لعدة أيام و يتلوها تعافي كامل , على الرغم أنه عند بعض املرضى قد يستمر ألم البطن املزمن دون أعراض أخرى .

املعاجلة . صحي دعم تأمني و املؤرثة املواد إزالة هو للهجمة األولي التدبير أن ميكن الذي األدوية من الواسع بالطيف تتعقد األعراض( )حسب العرضية يؤرث البورفيريا . اجلرعات العالية من األفيونات احلقنية ميكن أن تكون مطلوبة لأللم ؛ هناك خطر حلصول اإلدمان , لكن هذا نادر إال اذا كانت الهجمات متكررة . الفينوتيازينات مثل الكلوربرومازين مفيدة لضبط أو دام األلم بني الهجمات الغثيان و التهيج و تأثيرها املركن ميكن أن يكون مفيد أيضا . اجلرعات العالية من البروبرانولول ميكن أن تكون مطلوبة لألعراض القلبية الوعائية . دعم التهوية قد


8. Anderson KE, etرal.رRecommendations for the diagnosis and treatment of the acute porphyrias. AnnرInternرMed50 –439 :142 ;2005ر. Correction. ibid.; 143: 316.

9. European Porphyria Initiative. Information available at: http://www.porphyria-europe.com )accessed 04/10/05(

10. University of Cape Town Porphyria Service. Information available at: http://www.por-phyria.uct.ac.za )accessed 04/10/05(

11. University of Queensland Porphyria Research Unit. Information available at: http://www.uq.edu.au/porphyria )accessed 04/10/05(

االختالجات ميكن أن حتصل في قمة الهجمة للبورفيريا احلادة لكن تختفي عادة عند زوال الهجمات و يجب على املعاجلة أن تستهدف املرض الكامن . على أية أثناء الهدأة و تدبيرهم , بعض املرضى يستمرون في التعرض الختالجات حال األول اخلط من الصرع مضادات كل أن حيث كبرى عالجية مشكلة يشكل , )الفينوباربيتال الباربيتوريات . 1,2 للبورفيريا حادة هجمات مع ترافقت البرمييدون( , الهيدانتوئينات )الفينيتويني , اإليثوتويني( , و الكاربامازبني تعتبر غير فالبروات , البنزوديازبينات أن محدودة أدلة هناك . سولتيام كذلك و , آمنة متت الصرعية احلالة لكن للبورفيريا مسببة الفالبروميد رمبا و , الصوديوم أن ميكن النوبات من الوقاية . الوريدي الديازيبام باستعمال بنجاح معاجلتها الكلونازيبام أو الفالبروات باستعمال محسوب خطر أنها على تستعمل آمن يكون رمبا الكلوميثيازول . آمنة املغنيزيوم . سلفات أساسية اعتبرت اذا دون الفيغاباترين كالهما جرت جتربته عند بضعة مرضى و الغابابنتني . أيضا أثر سيء , على الرغم أنه كان هناك تقرير عن طفح جلدي فقاعي عند مريض الفيغاباترين أعطي porphyria cutanea tarda آجلة جلدية بورفيريا لديه أحد عند بنجاح األوكسكاربازبني استعمل , األحدث الصرع مضادات من . 3

املرضى بينما الالموتريجني ترافق مع هجمة بورفيريا حادة عند آخر ؛ التياغابني و التوبيرامات وجد أنها تزيد تراكيز البورفوبيلينوجني porphobilinogen البولية و الكبدية 2 . مضادات صرع أخرى مثل السوكسينيميدات )إيثوسوكسيميد , ميسوكسيميد , فينسوكسيميد( و األوكسازوليدين ديونات )ترمييثاديون( تعتبر

غير آمنة .

1. Gorchein A. Drug treatment in acute porphyria. BrرJرClinرPharmacol34–427 :44 ;1997ر.2. Solinas C, Vajda FJ. Epilepsy and porphyria: new perspectives. JرClinرNeurosci2004ر;

11: 356–61.3. Hommel L, etرal.رAcute bullous skin eruption after treatment with vigabatrine. Derma-

tology181 :191 ;1995ر.

يا ياعا يكرفراعتا لا راعرا ا 686عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

, أية حال ؛ على املعاجلة استمرار عادة مع تزول و العابرة شائعة البيض قلة وردت اضطرابات دموية نادرة تشمل ندرة احملببات , فقر الدم الالتنسجي , كثرة احلمضات , قلة البيض املستدمية , كثرة البيض , قلة الصفيحات , و فرفرية . حصل كذلك اعتالل عقد ملفية , ضخامة طحال , التهاب رئوي , شذوذات في وظيفة الكبد و الكلية , التهاب كبد , و يرقان ركودي . بعض أو كل هذه األعراض ى و طفح ميكن أن متثل تفاعل فرط حساسية معمم للكاربامازبني . و كذلك حم

ة ورد أنها أقل شيوعا و تشمل جفاف الفم , ألم بطني , ة املعوي األعراض املعديقهم , و إسهال أو إمساك . حصل كذلك هبوط صوديوم الدم , و أحيانا وذمة . تأثيرات ضارة أخرى وردت تشمل مذل )خلل حس( , وجع رأس , النظميات و حصار قلب , قصور قلب , عنانة , ضعف خصوبة الذكور , تثدي الرجل , ثر احلليب , و خلل التوتر و خلل احلركة مع الالثباتية asterixis )رفرفة( . االستعمال املستقيمي أدى

إلى تخريش موضعي .

فرط اجلرعة ميكن أن يتظاهر بالعديد من التأثيرات الضارة املذكورة أعاله , باألخص تلك على اجلهاز العصبي املركزي , و ميكن أن تؤدي إلى ذهول , غيبوبة , اختالجات ,

تثبيط تنفسي , و موت .

في حاالت نادرة , الكاربامازبني ورد أنه يفاقم النوبات عند املرضى الذين يعانون من صرع مختلط النوع - انظر احملاذير , أدناه .

التشوهات اخللقية وردت عند مواليد ألمهات أعطني الكاربامازبني خالل احلمل .

التأثيرات على الدم . ورود بعض التقارير عن تفاعالت دموية قاتلة تترافق مع الكاربامازبني أدت باملصنع إلى التوصية مبراقبة مكثفة للدم خالل املعاجلة . على أية حال , بسبب ندرة هكذا تفاعالت , طرحت أسئلة حول هذه التوصيات و قام

املصنع بالتالي بتعديل اإلرشادات )انظر احملاذير , أدناه( .

جرت مراجعة تقارير حالة و دراسات للتأثيرات الدموية للكاربامازبني 1 . حدوث التفاعالت الدموية للكاربامازبني قدر مبدى بني 1:10800 و 1:38000 في السنة بينما أوردت إحدى اجملموعات معدل لكبح نقي العظم بني 1:10000 و 1:50000 .

ثيورديازين هدروكلوريد محلول مع املذكور الكاربامازبني معلق مزج أن أظهر )USAرعMellaril; Novartis( أدى كذلك إلى ترسب كتل برتقالية مطاطية .

1. Clark-Schmidt AL, etرal.رLoss of carbamazepine suspension through nasogastric feed-ing tubes. AmرJرHospرPharm7–2034 :47 ;1990ر.

الثباتية . دراسات FDA أشارت أن أقراص الكاربامازبني ميكن أن تخسر ما يصل نتيجة أنه يبدو . هذا 1 رطبة تخزينها في شروط اذا جرى فعاليتها ثلث إلى لتشكل ثنائي املاءات ما يؤدي إلى قساوة األقراص و ضعف انحاللها و امتصاصها 2,3 . حيث أن ثنائي املاءات جرى رصدها كذلك بعد التخزين حتت ظروف مشابهة ,

اقترح بعضهم أن التخزين بأكياس من السيليكا جيل قد يكون ضروريا لتجنب التدهور الفيزيائي ألقراص الكاربامازبني 2 .

1. Anonymous. Moisture hardens carbamazepine tablets, FDA finds. AmرJرHospرPharmر1990; 47: 958.

2. Lowes MMJ. More information on hardening of carbamazepine tablets. AmرJرHospرPharm1–2130 :48 ;1991ر.

3. Wang JT, etر al.رEffects of humidity and temperature on in vitro dissolution of car-bamazepine tablets. JرPharmرSci5–1002 :82 ;1993ر.

التأثيرات الضارةمن البدئية املراحل في باألخص , للكاربامازبني نسبيا شائعة ضارة تأثيرات ة , مثل الغثيان و ة املعوي املعاجلة , تشمل دوخة , نعاس , و رنح . االضطرابات املعدياإلقياء , و الطفح اجللدي الطفيف شائعة كذلك . هذه التأثيرات ميكن أن تقليلها الوظيفة و اخمليخ اضطرابات و النعاس . منخفضة بجرعة املعاجلة بدء عبر العينية-احملركة )مع رنح , رأرأة , و رؤية مزدوجة( أعراض كذلك للتراكيز البالزمية املفرطة من الكاربامازبني , و ميكن أن تختفي عفويا مع استمرار املعاجلة أو عند

تخفيض أو تقسيم التجريع .

على الرغم من ندرته , الطفح احلمامي املعمم قد يكون شديدا و قد يدعو إلى ة , احلاص , الشرى . وردت كذلك تفاعالت احلساسية الضوئية املعاجلة سحب )فقد الشعر املوضعي( , التهاب اجللد املقشر , انحالل البشرة الفقاعي , احلمامى اجملموعية احلمامية الذئبة و , متالزمة ستيفينز-جونسون و الشكل متعددة

)لكن انظر أدناه أيضا( .

األدوية في هذا الفصل

كاربامازبنيcArbAmAzepine

أو أبيض متبلور مسحوق . )Carbamazepine( 6.2 األوربي األدوية دستور تقريبا أبيض . يظهر تعدد الشكل البلوري . ضئيل االنحالل جدا في املاء ؛ قليل االنحالل في الكحول و في األسيتون ؛ جيد االنحالل في دي كلور امليتان . يخزن في

مستوعبات محكمة اإلغالق .

تقريبا أو أبيض . مسحوق )Carbamazepine( 31 األمريكي األدوية دستور أبيض . غير منحل عمليا في املاء ؛ منحل في الكحول و األسيتون . يخزن في


التنافر . معلق الكاربامازبني يجب أن ميزج مع حجم مساوي من املمدد قبل يدمص على املمدد غير املعلق أن املعدي حيث األنفي األنبوب عبر استعماله

أنابيب PVC األنفية املعدية 1 .

الـ FDA تلقت تقرير عن مريض خرج منه مع البراز كتلة برتقالية مطاطية في اليوم التالي بعد تناول معلق الكاربامازبني )USAرعTegretol; Novartis( أتبعه بعد ذلك مباشرة محلول كلوربرومازين )USAرعThorazine; GSK( . الفحص التالي


مع عدسية عتامات ترافقت نادرة حاالت في . العينني على التأثيرات طويل االستعمال مع بالترافق للشبكية ورد حصول سمية . 1 الكاربامازبني الوظيفة الدواء حتسنت إيقاف بعد . املرضى من 2 عند 2 للكاربامازبني األمد البصرية و التغيرات الشكلية في الشبكية . مراجعة 3 لتأثير مضادات الصرع على العينني الحظت أنه على الرغم من التقارير عن اضطرابات الرؤية امللونة و تعوق حساسية التباين املترافقة مع املعاجلة بالكاربامازبني , الدراسات عند

األفراد األصحاء أظهرت نتائج متضاربة .

1. Anonymous. Adverse ocular effects of systemic drugs. MedرLettرDrugsرTher18 ;1976ر: 63–4.

2. Nielsen NV, Syversen K. Possible retinotoxic effect of carbamazepine. ActaرOphthal-molر(Copenh)90–287 :64 ;1986ر.

3. Hilton EJR, etرal.رThe effect of antiepileptic drugs on visual performance. Seizure2004ر; 13: 113–28.

التأثيرات على القلب . مراجعة 1 لتقارير عن التأثيرات القلبية املترافقة مع متباينتني مجموعتني إلى تقسيمهم ميكن املرضى أن الكاربامازبني كشفت شبان مرضى من رئيسي بشكل تكونت مجموعة . األعراض على اعتمادا لديهم تسرع قلب جيبي غير مهدد للحياة بعد فرط جرعة الكاربامازبني بينما اجملموعة األخرى تكونت من مريضات إناث أكبر سنا لديهن بطأ قلب قد يكون مهدد للحياة أو حصار أذيني بطيني مترافق مع تراكيز دموية عالجية أو مرتفعة بشكل معتدل من الكاربامازبني . على أية حال , كان هناك تقرير عن إغماء قاتل , رمبا يعود لتوقف االنقباض البطيني , عند مريض بعمر 20 سنة 2 . الكاربامازبني لديهم أو , متخالفة لديهم شذوذات تطورت الذين املرضى عند جتنبه يجب شذوذات تكون حيث myotonic dystrophy العضلي التأثر حثل مثل حاالت

التوصيل مرجحة 1 .

لديه 59 سنة بعمر رجل األذينية عند و البطينية التحفيز ارتفاع عتبتي ورد ناظمة خطى دائمة ثنائية احلجرة , 5 أيام بعد بدء الكاربامازبني للهوس 3 .

لتقرير عن إحداث الكاربامازبني التهاب عضلة قلب قاتل باحلمضات , انظر حتت فرط احلساسية , أدناه .

كاربامازبني , قليال ما يكون عرضي أو شديد كفاية ليسبب احتباس سوائل . على أية حال , يجب أخذ احلذر لتمييز التخليط , الدوخة , الغثيان و وجع الرأس نتيجة ة للدواء 2 . اآللية غير أكيدة ؛ ة املعوي التسمم باملاء عن التأثيرات املركزية و املعديعلى الرغم أن بعض الدراسات تقترح زيادة في إفراز الهرمون املضاد لإلبالة عند أفراد أعطوا الكاربامازبني 3,4,6 , آخرون أشاروا للعكس 5,9 , و حقيقة أن التأثيرات باستعمال جزئيا عكسها ميكن للكاربامازبني الدم صوديوم لهبوط املسببة مباشرة على إما , الكلية لتأثير على دليل أنه على يساق 5 دمييكلوسيكلني . عوامل تأثيرات الهرمون املضاد لإلبالة زيادة حساسية أو عبر البعيد األنبوب 40 فوق العمر بالكاربامازبني تشمل احملدث الدم لتطور هبوط صوديوم اخلطر الصوديوم تراكيز انخفاض و , للصوديوم املستنفدة األدوية استعمال , سنة البالزمية قبل املعاجلة ؛ من غير الواضح اذا كانت هذه التأثيرات متعلقة باجلرعة

. 7

1. Henry DA, etرal.رHyponatraemia during carbamazepine treatment. BMJ4–83 :1 ;1977ر.2. Stephens WP, etرal.رWater intoxication due to carbamazepine. BMJ5–754 :1 ;1977ر.3. Ashton MG, etرal.رWater intoxication associated with carbamazepine treatment. BMJر

1977; 1: 1134–5.4. Smith NJ, etرal.رRaised plasma arginine vasopressin concentration in carbamazepine-

induced water intoxication. BMJ804 :2 ;1977ر.5. Ballardie FW, Mucklow JC. Partial reversal of carbamazepineinduced water intoler-

ance by demeclocycline. BrرJرClinرPharmacol5–763 :17 ;1984ر.6. Sørensen PS, Hammer M. Effects of long-term carbamazepine treatment on water

metabolism and plasma vasopressin concentration. EurرJرClinرPharmacol26 ;1984ر: 719–22.

7. Kuz GM, Manssourian A. Carbamazepine-induced hyponatremia: assessment of risk factors. AnnرPharmacother6–1943 :39 ;2005ر.

8. Mucklow J. Selected side-effects 2: carbamazepine and hyponatraemia. Prescribers’رJ4–61 :31 ;1991ر.

9. Stephens WP, etرal.رPlasma arginine vasopressin concentrations and antidiuretic ac-tion of carbamazepine. BMJ7–1445 :1 ;1978ر.

التراكيز يخفض أن ميكن الكاربامازبني . اوي م الص اجلهاز على التأثيرات املصلية لهرمونات الدرق عبر حتفيز األنزمي - انظر حتت تداخالت الليفوتيروكسني ,

الفصل 28. »األدوية الدرقية و املضادة للدرقية« ص 2075 .

املصابني الذكور عند اجلنسية الوظيفة على الصرع مضادات تأثيرات لذكر بالصرع , انظر حتت الفينيتويني .

حدوث فقر الدم الالتنسجي جرى حسابه أنه 1:200000 في السنة . حتري آخر و قلة دم التنسجي ترافقت مع فقر تعرض وفاة في كل مليون 2.2 إلى أشار )16 منها قاتلة( الدم الالتنسجي 27 تقرير لفقر , من أية حال . على احملببات ترافقت مع الكاربامازبني , كثير منها وجد أنها تترافق مع مرض مرافق أو مع املعتبرة غير أو احلميدة البيض قلة حصلت . متعددة بأدوية معاجلة تلقي سريريا , عادة خالل أول 3 أشهر من املعاجلة , عند حوالي %12 من األطفال و 7% من البالغني لكن زالت عند معظم املرضى على الرغم من استمرار املعاجلة . حصلت قلة صفيحات طفيفة عابرة عند حوالي %2 من املرضى ؛ حصلت كذلك

كثرة حمضات عابرة .

قبل و صفيحات دم تعداد يجروا أن يجب املرضى أن كل اقترحت 1 املراجعات املعاجلة . املرضى الذين لديهم انخفاض كريات الدم البيضاء و تعداد العدالت كان لديهم خطر تطور قلة البيض و يجب أن يراقبوا كل 2 أسبوع ألول 1 إلى 3 أشهر . اذا هبط التعداد أكثر يجب تخفيض اجلرعة أو إيقاف املعاجلة . يجب مالحظة أن مرجع BNF يشكك في القيمة العملية للمراقبة الروتينية : باألخص أن , فقر , و قلة الصفيحات لها بدء سريع و مراقبتها , ندرة احملببات الدم الالتنسجي األفضل تكون عبر نصح املريض عن اإلبالغ عن العالمات التحذيرية )انظر احملاذير ,

أدناه( .

ملناقشة تأثيرات مضادات الصرع , و تشمل الكاربامازبني , على الفوالت املصلية , انظر عوز حمض الفوليك حتت الفينيتويني .

1. Sobotka JL, etرal.رA review of carbamazepine’s hematologic reactions and monitoring recommendations. DICPرAnnرPharmacother19–1214 :24 ;1990ر.

تشمل و الصرع مضادات لتأثيرات بالنسبة . العظم على التأثيرات حتت انظر , د فيتامني استقالب و الكالسيوم و العظم على الكاربامازبني

الفينيتويني .

التأثيرات على الكهرليتات . وردت تقارير عن هبوط صوديوم الدم أو التسمم على أنه تنص 8 املراجعات إحدى . 7-1 الكاربامازبني يتلقون مرضى عند باملاء الرغم أن هبوط صوديوم الدم يحصل عند 10 إلى %15 من املرضى الذين يتناولون


احلركة , ارتعاش , و تخطيط الدماغ الكهربائي غير الطبيعي حتسنت عند إيقاف الكاربامازبني 1 .

1. Horvath J, etرal.رCarbamazepine encephalopathy masquerading as Creutzfeldt-Jakob disease. Neurology1–650 :65 ;2005ر.

التأثيرات خارج هرمية . على الرغم أن الكاربامازبني ترافق مع تأثيرات ضارة خارج هرمية 1-4 , جرت جتربته كذلك في معاجلة اضطرابات احلركة - انظر حتت

االستعماالت و اإلعطاء , أدناه .

1. Schwartzman MJ, Leppik IE. Carbamazepine-induced dyskinesia and ophthalmople-gia. CleveرClinرJرMed72–367 :57 ;1990ر.

2. Soman P, etرal.رDystonia—a rare manifestation of carbamazepine toxicity. PostgradرMedرJ5–54 :70 ;1994ر.

3. Lee JW. Persistent dystonia associated with carbamazepine therapy: a case report. NرZرMedرJ1–360 :107 ;1994ر.

4. Stryjer R, etرal.رSegmental dystonia as the sole manifestation of carbamazepine toxic-ity. GenرHospرPsychiatry15–114 :24 ;2002ر.

. احلالة الصرعية غير االختالجية , جرى تشخيصها خطا احلالة الصرعية 2 1 أنها تأرثت بالكاربامازبني عند على أنها اضطرابات سلوكية و ذهنية , ورد من املرضى ؛ حتسن ضبط النوبات و السلوك عند إيقاف الكاربامازبني و استبدل

بالفالبروات .

1. Marini C, etرal.رNonconvulsive status epilepticus precipitated by carbamazepine pre-senting as dissociative and affective disorders in adolescents. JرChildرNeurol2005ر; 20: 693–6.

التأثيرات على اجللد . الطفح الذي يحصل مع الكاربامازبني ميكن أن يشكل جزء من متالزمة فرط احلساسية للدواء املضاد للصرع )انظر أدناه( . في تقرير 1 , احلمامى متعددة الشكل حصلت عند إعطاء صيغ جنيسة بدال من العالمة

التجارية للكاربامازبني . اآلفات اجللدية زالت عندما أوقف املرضى تناول الصيغة اجلنيسة و لم تعد عند البدء بالدواء ذي العالمة التجارية . في تقرير آخر , صبي من أسابيع 5 بعد ستيفينز-جونسون متالزمة لديه تطورت سنوات 6 بعمر إضافة الكاربامازبني إلى حمض الفالبرويك , و الذي كان يتناوله كمعاجلة مفردة مضادة للصرع لعدة أسابيع 2 . الكاربامازبني مت إيقافه و املريض تعافى بشكل املسبب ليس أنه أعتقد حيث الفالبرويك حمض على املتابعة جرت ؛ كامل )لكن انظر حتت الفالبروات( . انحالل البشرة التنخري السمي شوهد عند إعطاء

عند ترافقت بالكاربامازبني املعاجلة . العقلية الوظيفة على التأثيرات بضعة مرضى مع تطور أعراض ذهانية و ارتيابية )زورانية( حادة 1-3 و مع رهابات و اضطرابات مزاج , تشمل الهوس 4 و السوداوية 5 . إحدى حاالت الذهان االرتيابي احلاد ترافقت مع إضافة الكاربامازبني إلى املعاجلة طويلة األمد عند مريض جرى تشخيصه الحقا أن لديه شخصية فصامية 3 . بالنسبة للحالة الصرعية غير االختالجية املترافقة مع الكاربامازبني التي تظهر كاضطرابات ذهنية , انظر حتت التأثيرات على اجلهاز العصبي املركزي , أدناه . املشكالت للمعاجلة املضادة للصرع و التي تؤثر بشكل ضار على اإلدراك و خطر اضطرابات املزاج , و تشمل األفكار

االنتحارية , تناقش بداية الفصل .

1. Berger H. An unusual manifestation of Tegretol )carbamazepine( toxicity. AnnرInternرMed50–449 :74 ;1971ر.

2. Mathew G. Psychiatric symptoms associated with carbamazepine. BMJ296 ;1988ر: 1071.

3. McKee RJW, etرal.رAcute psychosis with carbamazepine and sodium valproate. Lancetر1989; i: 167.

4. Reiss AL, O’Donnell DJ. Carbamazepine-induced mania in two children: case report. JرClinرPsychiatry4–272 :45 ;1984ر.

5. Gardner DL, Cowdry RW. Development of melancholia during carbamazepine treat-ment in borderline personality disorder. JرClinرPsychopharmacol9–236 :6 ;1986ر.

ASEPTIC التأثيرات على اجلهاز العصبي املركزي . التهاب السحايا العقيمMENINGITIS . تطور التهاب السحايا العقيم عند مريض لديه متالزمة شوغرن أعطي الكاربامازبني . زال عند سحب الدواء و عادت األعراض عند إعادة الدواء 1 . التهاب السحايا العقيم ترافق كذلك مع الكاربامازبني عند مريض ليس لديه

متالزمة شوغرن 4-2 .

1. Hilton E, Stroh EM. Aseptic meningitis associated with administration of carbamaz-epine. JرInfectرDis4–363 :159 ;1989ر.

2. Simon LT, etرal.رCarbamazepine-induced aseptic meningitis. Annر InternرMed1990ر; 112: 627–8.

3. Hemet C, etرal.رAseptic meningitis secondary to carbamazepine treatment of manic-depressive illness. AmرJرPsychiatry1393 :151 ;1994ر.

4. Dang CT, Riley DK. Aseptic meningitis secondary to carbamazepine therapy. ClinرIn-fectرDis30–729 :22 ;1996ر.

تشبه أعراض مع بالكاربامازبني احملدث الدماغ اعتالل . الدماغ اعتالل بطء , اإلدراكي التدهور ؛ سنة 71 بعمر رجل عند ورد كريتزفيلد-ياكوب داء

1. Kasarkis EJ, etرal.رCarbamazepine-induced cardiac dysfunction: characterization of two distinct clinical syndromes. ArchرInternرMed91–186 :152 ;1992ر.

2. Stone S, Lange LS. Syncope and sudden unexpected death attributed to carbamaz-epine in a 20-year-old epileptic. JرNeurolرNeurosurgرPsychiatry1–1460 :49 ;1986ر.

3. Ambrosi P, etرal.رCarbamazepine and pacing threshold. Lancet365 :342 ;1993ر.

الدم تقارير عن هبوط غاما غلوبولني وردت . املناعي التأثيرات على اجلهاز بالترافق مع الكاربامازبني 1-4 . معدو أحد التقارير قالوا أن هذا كان أحد التأثيرات

الضارة املعروفة لكن النادرة للكاربامازبني و أشاروا إلى أن جلنة سالمة األدوية في

اململكة املتحدة تلقت 9 تقارير في ملف هبوط غاما غلوبولني الدم أو شذوذات

في الغاما غلوبولني ذات عالقة بالكاربامازبني .

1. Moschione Castro APB, etرal.رSecondary hypogammaglobilinemia after use of car-bamazepine: case report and review. RevرHospرClinرFacرMedرSaoرPaulo56 ;2001ر: 189–92.

2. Hayman G, Bansal A. Antibody deficiency associated with carbamazepine. BMJ2002ر; 325: 1213.

3. Rice CM, etرal.رRecurrent herpes simplex virus encephalitis secondary to carbamaz-epine induced hypogammaglobulinaemia. JرNeurolر Neurosurgر Psychiatry78 ;2007ر: 1011–12.

4. Tamada T, etرal.رSecondary bronchiolitis obliterans organising pneumonia in a patient with carbamazepine-induced hypogammaglobulinemia. Thorax100 :62 ;2007ر.

التأثيرات على الكبد . تقرير في عام 1990 أشار إلى 499 تقرير عن تأثيرات غير فحوص عن كان نصفها حوالي الكبد على للكاربامازبني مرغوبة غير

القلب قصور من وفيات حصلت , حال أية على ؛ 1 الكبد لوظيفة طبيعية

العكوس اخملتفي الصفراوية القناة انسداد متالزمة . 3 الكبدي التنخر أو 1,2

طويل االستعمال مع ترافقت Reversible vanishing bile duct syndrome

األمد للكاربامازبني 4 .

املضادة احلساسية فرط متالزمة من جزء تشكل أن ميكن الكبدية السمية

للصرع التي وردت مع الكاربامازبني )انظر أدناه( .

1. Hadžić N, etرal.رAcute liver failure induced by carbamazepine. ArchرDisرChild1990ر; 65: 315–17.

2. Zucker P, etرal.رFatal carbamazepine hepatitis. JرPediatr8–667 :91 ;1977ر.3. Smith DW, etرal.رFatal hepatic necrosis associated with multiple anticonvulsant thera-

py. AustرNرZرJرMed81–575 :18 ;1988ر.4. Ramos AMO, etرal.رReversible vanishing bile duct syndrome induced by carbamaz-

epine. EurرJرGastroenterolرHepatol22–1019 :14 ;2002ر.


كل عادة اجلرعات جرت مضاعفة ثم يوميا ميكروغرام 100 الكاربامازبني من أسابيع 4 مدة اجلرعة على زيادة بعدها مت . يوميا مغ 100 إلى , وصوال يوم 2للمحافظة على جرعة 200 مغ مرتني يوميا . التقنية نفسها استعملت لنزع التحسس لدى 7 مرضى , كلهم كانوا قد تعرضوا لطفح جلدي سريع التطور عند أول تعرض للكاربامازبني 14 . املعاجلة بالكاربامازبني بجرعات كاملة حتقق دون مشكلة خالل حوالي 6 أسابيع . بعضهم 2 يعتبر أن نزع التحسس غير موصى به عند املرضى الذين لديهم متالزمة فرط حساسية للدواء املضاد للصرع بكامل

قوتها .

1. Anonymous. Anticonvulsants and lymphadenopathy. WHOرDrugرInf11 :5 ;1991ر.2. Knowles SR, etرal.رAnticonvulsant hypersensitivity syndrome: incidence, prevention

and management. DrugرSafety501–489 :21 ;1999ر.3. Bessmertny O, etرal.رAntiepileptic hypersensitivity syndrome in children. AnnرPharma-

cother8–533 :35 ;2001ر.4. Hosoda N, etرal.رAnticarbamazepine antibody induced by carbamazepine in a patient

with severe serum sickness. ArchرDisرChild3–722 :66 ;1991ر.5. Merino N, etرal.رMultisystem hypersensitivity reaction to carbamazepine. AnnرPharma-

cother3–402 :28 ;1994ر.6. Zeller A, etرal.رDrug hypersensitivity syndrome to carbamazepine and human herpes

virus 6 infection: case report and literature review. Infection6–254 :31 ;2003ر.7. Aihara Y, etرal.رCarbamazepine-induced hypersensitivity syndrome associated with

transient hypogammaglobulinaemia and reactivation of human herpesvirus 6 infec-tion demonstrated by real-time quantitative polymerase chain reaction. BrرJرDermatolر2003; 149: 165–9.

8. Oskay T, etرal.رAssociation of anticonvulsant hypersensitivity syndrome with Herpes-virus 6,

.40–27 :70 ;2006رResرEpilepsyر.79. Salzman MB, etرal.رCarbamazepine and fatal eosinophilic myocarditis. NرEnglرJرMedر

1997; 336: 878–9.10. Syn W-K, etرal.رCarbamazepine-induced acute liver failure as part of the DRESS

syndrome. IntرJرClinرPract91–988 :59 ;2005ر. Correction. ibid.; 1371.11. Lombardi SM, etرal.رSevere multisystemic hypersensitivity reaction to carbamazepine

including dyserythropoietic anemia. AnnرPharmacother5–571 :33 ;1999ر.12. Pirmohamed M, etر al.رHypersensitivity to carbamazepine and lamotrigine: clinical

considerations. BrرJرClinرPharmacol519 :49 ;2000رP–520P.13. Smith H, Newton R. Adverse reactions to carbamazepine managed by desensitisa-

tion. Lancet1985ر; i: 753.14. Eames P. Adverse reactions to carbamazepine managed by desensitisation. Lancetر

1989; i: 509–10.

Sudden unexplained death in الصرع في املفسر غير املفاجئ املوت epilepsy . جرت مراجعة 1,2 املوت املفاجئ غير املفسر في الصرع )SUDEP( , و هو سبب شائع للوفيات املتعلقة بالنوبات عند مرضى الصرع املزمن . عوامل اخلطر ميكن أن تشمل البدء املبكر للصرع , تغييرات األدوية املتكررة , و املعاجلة املتعددة . جرى كذلك اتهام استعمال الكاربامازبني لكن األدلة اعتبرت ضئيلة

أقربائهم املقربني , يجب أن يدعو للحذر من اخلطر املترافق مع استعمال مضادات الصرع هذه 2 .

رصدت أضداد الكاربامازبني عند طفل بعمر 8 سنوات تطورت لديه أعراض لداء ى , الطفح اجللدي , الوذمة , و اعتالل الغدد اللمفية خالل املصل تشمل احلماملعاجلة بالكاربامازبني 4 . ورد فرط احلساسية للكاربامازبني مع تأثيرات متعددة mononucleosis syndrome النوى وحيدات متالزمة سريريا متاثل األجهزة عند فتى بعمر 15 سنة بعد 2 أسبوع من بدء املعاجلة املفردة بالكاربامازبني 5 ؛ . كانت هناك البريدنيزون و إعطاء الكاربامازبني إيقاف زالت عند كل األعراض حاالت أخرى عن متالزمة وحيدات النوى اخلمجي بالترافق مع فرط احلساسية احلأل فيروس تفعيل عدوى إعادة أن اقتراح إلى باملعدين أدى ما , للكاربامازبني 7 كعامل مساهم و تظاهر مبكر ملتالزمة أو human herpesvirus 6 البشري

فرط حساسية الكاربامازبني ؛ على أية حال , هناك حاجة لدراسات أكثر .

عند باحلمضات قاتل قلب عضلة التهاب يسبب حساسية فرط تفاعل ورد . scarlet fever 9 ى القرمزية مريض بعمر 13 سنة ؛ األعراض البدئية حتاكي احلمامرأة بعمر 21 سنة تعرضت لقصور كبد صاعق بعد تناول الكاربامازبني حلوالي ى , انقطاع تنفس , إسهال دموي , و 2 شهر ؛ ظهرت لديها أعراض بدئية من حم

طفح منتشر 10 .

احمرار جلد معمم مع قصور كلوي , كبدي , و لنقي العظم )يتميز بفرط خلوية و خلل تكون احلمر( ورد 11 عند رجل بعمر 81 سنة بعد 50 يوم من بدء املعاجلة بالكاربامازبني . األعراض عادت لتحصل بعد إعادة الدواء سهوا . وجود مرض كثرة

ملفاويات كامن قد يكون قوى التفاعل الشديد احملدث بالدواء .

بالسحب يوصى , للصرع املضاد للدواء احلساسية فرط متالزمة تطورت اذا الفوري للكاربامازبني . في معظم احلاالت هذا كل ما يتطلبه األمر و ال يبدو أنه

يؤرث زيادة في النوبات , مقارنة مع السحب التدريجي 12 .

نزع التحسس الناجح للكاربامازبني ورد 13 عند فتى بعمر 12 سنة كان متحسسا على الكاربامازبني , فالبروات الصوديوم , و الفينيتويني . البدء بجرعة منخفضة

املعاجلة خالل ستيفينز-جونسون ملتالزمة سابقا تعرض ملريض الكاربامازبني pseudo mycosis fungoides بالكاربامازبني 3 . ورد 4 حصول فطار فطراني زائف 54 بعمر الكبد عند رجل أنزميات ارتفاع و للبشرة اللمفية اخلاليا ارتشاح مع سنة كان يتناول الكاربامازبني للنوبات ؛ األعراض زالت خالل 2 أسبوع من إيقاف

املعاجلة .

املرضى عند احتمالية أكثر تكون قد شديدة جلدية تفاعالت عن لتحذيرات من أمناط جينية معينة , انظر التفاعالت اجللدية , حتت احملاذير , أدناه . للحدوث

النسبي للتفاعالت اجللدية ملضادات صرع مختلفة , انظر حتت الفينيتويني .

1. Busch RL. Generic carbamazepine and erythema multiforme: generic-drug nonequiva-lency. NرEnglرJرMed3–692 :321 ;1989ر.

2. Keating A, Blahunka P. Carbamazepine-induced Stevens-Johnson syndrome in a child. AnnرPharmacother9–538 :29 ;1995ر.

3. Huang L-Y, etرal.رFatal toxic epidermal necrolysis induced by carbamazepine treat-ment in a patient who previously had carbamazepineinduced Stevens-Johnson syn-drome. JرFormosرMedرAssoc7–1032 :106 ;2007ر.

4. Gül Ü, etرal.رCarbamazepine-induced pseudo mycosis fungoides. AnnرPharmacotherر2003; 37: 1441–3.

, ترافقت متالزمة فرط احلساسية للدواء املضاد للصرع . فرط احلساسية ى , طفح , و اعتالل غدد ملفية و األقل شيوعا تضخم كبد و طحال شملت حمو كثرة احلمضات , مع بعض األدوية املضادة للصرع و تشمل الكاربامازبني 3-1 . على الرغم أن البحث في املنشورات 1 وجد فقط 20 حالة حتى عام 1986 , 22 بني لألدوية الضارة للتفاعالت االسترالية االستشارية اللجنة إلى وردت حالة 1975 و 1990 . بعضهم قدر احلدوث أنه 1 في 1000 إلى 1 في 10000 من كل تعرض جديد ملضادات االختالج العطرية aromatic anticonvulsants 2,3 , لكن احلدوث احلقيقي غير أكيد بسبب التباينات في التظاهرات و التبليغ . معظم الرغم , على 1 30 يوم من بدء املعاجلة بالكاربامازبني التفاعالت حصلت خالل أن األعراض ميكن أن حتصل في أي مرحلة بني 1 و 8 أسابيع بعد التعرض 2 . عند 1 يوم من إعادة جتربة التفاعالت ميكن أن حتصل خالل األفراد احملسسني سابقا الدواء . إمكانية حدوث احلساسية املتصالبة بني الكاربامازبني , الفينوباربيتال , و الفينيتويني كان حوالي %75 عند املرضى الذين تطورت لديهم املتالزمة , أو لدى

يا ياعا يكرفرامااول 690عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

, الصرع ببعض مضادات التسمم تدبير و عن خصائص املراجعة من للمزيد ومنها الكاربامازبني , انظر حتت الفينيتويني .

1. Spiller HA. Management of carbamazepine overdose. PediatrرEmergرCare17 ;2001ر: 452–6.

2. Kale PB, etرal.رEvaluation of plasmapheresis in the treatment of an acute overdose of carbamazepine. AnnرPharmacother70–866 :27 ;1993ر.

3. Askenazi DJ, etرal.رManagement of a severe carbamazepine overdose using albumin-enhanced continuous venovenous hemodialysis. Pediatrics9–406 :113 ;2004ر.

احملاذيرالكاربامازبني يجب جتنبه عند مرضى شذوذات التوصيل األذيني البطيني . يجب أال يعطى للمرضى الذين لديهم تاريخ من تثبيط نقي العظم . الكاربامازبني يجب أن يعطى بحذر للمرضى الذين لديهم تاريخ من االضطرابات الدموية أو التفاعالت الدموية أو أدوية أخرى ألمراض قلبية , كبدية , أو كلوية . املرضى أو من يعتني بهم يجب أن يوضح لهم كيف مييزوا عالمات السمية الدموية , الكبدية , و اجللدية و يجب توصيتهم بأن يتحروا نصيحة طبية فورا اذا تطورت أعراض مثل ى , وجع احللق , الطفح , القرحات الفموية , التكدم , أو النزف . الكاربامازبني احلميجب أن يسحب اذا دعت احلاجة حتت غطاء من مضاد صرع بديل مناسب و ذلك ية , أو عرضية , أو اذا حصلت أعراض تقترح اذا تطورت قلة بيض شديدة , مترقمعلومات . السمي التنخري البشرة انحالل أو ستيفينز-جونسون متالزمة الدواء الرسمية توصي بإجراء تعداد دم و فحوص لوظيفة الكبد و الكلية قبل بدء املعاجلة بالكاربامازبني و دوريا خالل املعاجلة , لكن مرجع BNF يعتبر أن الدليل على القيمة العملية غير كافي . املراقبة السريرية لها أهمية أساسية خالل املعاجلة . بعض املرضى من أصول آسيوية قد يكون لديهم خطر زائد لتفاعالت جلدية شديدة ؛ لتوصيات للمرضى من هكذا منط جيني يجب أن يفحصوا قبل

بدء املعاجلة بالكاربامازبني انظر التفاعالت اجللدية , أدناه .

احلذر مطلوب في حتديد املرضى الذين لديهم اضطرابات نوبات مختلطة تشمل النوبات زيادة في خطر يكونون قد ممن , المنطية غياب نوبات أو معمم غياب الغياب و أن يفاقم الكاربامازبني ميكن أيضا . الكاربامازبني اذا أعطوا املعممة

النوبات الرمعية العضلية .

مع اهتمام باألخص بتصحيح نقص األكسجني و هبوط ضغط الدم ؛ جرى اقتراح

اذا كان هناك شك حول . الشديد للتسمم haemoperfusion الدموي اإلرواء

التشخيص , أو اذا جرى اعتبار عدة جرعات فموية من الفحم الفعال , عندها

قد تكون مراقبة تراكيز الكاربامازبني البالزمية مفيدة ؛ ميكن أيضا أن تسهم في

حتديد إعادة بدء املعاجلة بالكاربامازبني . انظر أيضا فرط اجلرعة , أدناه .

تفاعالت فرط احلساسية . ملراجعة نزع التحسس الناجح عند مرضى حساسني

للكاربامازبني , انظر فرط احلساسية حتت التأثيرات الضارة , أعاله .

التدبير . 1 تدبيره و بالكاربامازبني التسمم مراجعة جرت . اجلرعة فرط

ضبط و التنفسي السبيل بتدبير خاص اهتمام مع , رئيسي بشكل داعم

النوبات . يجب إعطاء الفحم الفعال ؛ على الرغم أنه جرت التوصية بجرعات

متعددة لفرط جرعة الكاربامازبني , يجب احلرص على حماية السبيل التنفسي

لالرتشاف معتبر خطر هناك و املعوية احلركية يثبط الكاربامازبني أن حيث

, للبنزوديازبينات النوبات غير املستجيبني . عند مرضى )الشفط( aspiration

يجب استعمال الفينوباربيتال ؛ الفينيتويني ليس الدواء اخملتار في هذه احلالة .

هبوط الضغط نادر , و يجب تدبيره بالسوائل و الدعم برافعات الضغط ؛ هبوط

الضغط مع نوبات معندة يجب أن يعالج هجوميا حيث أنه قد يؤدي إلى إعاقة

عصبية دائمة و موت .

التحال الدموي أو اإلرواء الدموي قد تكون مطلوبة لدى املرضى الذين حالتهم

القلبية غير مستقرة أو لديهم حالة صرعية معقدة بضعف احلركية املعوية

الستعمال 2 تقرير , حال أية على . معتادة معاجلة من ألكثر جتاوب عدم و

للكاربامازبني احلاد اجلرعة فرط معاجلة في plasmapheresis البالزما فصد

استنتج أن فصد البالزما أزال نسبة مئوية صغيرة جدا من كامل حمل اجلسم

االرتباط الكاربامازبني عالي أن . حيث به التوصية و ال ميكن الكاربامازبني من

بالبروتني , التحال الدموي املستمر املعزز باأللبومني جرت جتربته و وجد أنه فعال

في معاجلة فتى بعمر 10 سنوات بعد ابتالع 1.4 غ من الكاربامازبني 3 .

على الرغم أن تغيير اجلرعة املتكرر في مستويات الكاربامازبني البالزمية خارج النطاق العالجي وجد أنه عامل خطورة مستقل . على الرغم أن FDA في الواليات املتحدة طلبت تضمني بيانات عن خطر معني عن متالزمة SUDEP في معلومات , الالموتريجني , الغابابنتني من للصرع املضادة األحدث لألدوية الدواء وصف تياغابني , توبيرامات , و زونيساميد , بعض املعلقني 3 اعتبروا أن أي من مضادات SUDEP جرى اقتراح 2,3 أن حدوث . SUDEP الصرع لم تظهر تغير مرافق في خطر

متعلق باملرض و ليس بتأثير دواء معني .

1. Walczak T. Do antiepileptic drugs play a role in sudden unexpected death in epilepsy? DrugرSafety83–673 :26 ;2003ر.

2. Nashef L, etرal.رRisk factors in sudden death in epilepsy )SUDEP(: the quest for mecha-nisms. Epilepsia71–859 :48 ;2007ر.

3. Lathers CM, Schraeder PL. Clinical pharmacology: drugs as a benefit and/or risk in sudden unexpected death in epilepsy? JرClinرPharmacol36–123 :42 ;2002ر.

الذئبة احلمامية اجملموعية . مراجعة 1 لـ 80 حالة من املتالزمات الشبيهة أن املصنع إلى أوردت الكاربامازبني مع املترافقة اجملموعية احلمامية بالذئبة تكرارية التقارير )أقل من %0.001( كانت أقل من الذئبة مجهولة السبب . وردت تقارير تالية 2-4 عن ذئبة حمامية مجموعية SLE متأخرة البدء بعد ما يصل إلى 8 سنوات من املعاجلة بالكاربامازبني دون تأثيرات ضارة سابقة . األعراض العائدة

للكاربامازبني غالبا مازالت عند إيقاف املعاجلة .

1. Jain KK. Systemic lupus erythematosus )SLE(-like syndromes associated with car-bamazepine therapy. DrugرSafety60–350 :6 ;1991ر.

2. Toepfer M, etرal.رDrug-induced systemic lupus erythematosus after 8 years of treat-ment with carbamazepine. EurرJرClinرPharmacol4–193 :54 ;1998ر.

3. Pelizza L, etرal.رDrug-induced systemic lupus erythematosus after 7 years of treatment with carbamazepine. ActaرBiomed19–17 :77 ;2006ر.

4. Amerio P, etرal.رDrug-induced cutaneous lupus erythematosus after 5 years of treat-ment with carbamazepine. EurرJرDermatol3–281 :16 ;2006ر.

معاجلة التأثيرات الضارةالفحم إعطاء جرعات متكررة من الكاربامازبني ميكن فرط جرعة في معاجلة الفعال فمويا للبالغني و األطفال الذين ابتلعوا أكثر من 20 مغ\كغ ؛ الهدف ليس فقط منع االمتصاص لكن أيضا تعزيز اإلزالة . غسل املعدة قد يعتبر اذا كان خالل 1 ساعة من االبتالع . املعاجلة الداعمة و العرضية وحدها قد تكون كافية ,

يا ياعا يكرفراعتتالا 691عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

النمط اجليني . توصيات مشابهة أصدرت في اململكة املتحدة من قبل الوكالة

. MHRA 2 املنظمة لألدوية و املستحضرات الصحية

1. FDA. Information for healthcare professionals: carbamazepine )marketed as Carba-trol, Equetro, Tegretol, and generics(. Issued 12th December, 2007. Available at: http://www.fda.gov/cder/ drug/InfoSheets/HCP/carbamazepineHCP.htm )accessed 09/06/08(

2. MHRA/CHM. Carbamazepine: genetic testing recommended in some Asian popula-tions. DrugرSafetyرUpdate9( 1 :2008ر(:

5. Available at: http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE& dDocName=CON014506&RevisionSelectionMethod=Latest )accessed 09/06/08(

التداخالت

هناك تداخالت معقدة بني مضادات الصرع وقد تتعزز السمية دون زيادة موازية

في الفعالية املضادة للصرع . هكذا تداخالت متباينة كثيرا و يصعب توقعها و

غالبا ما يوصى مبراقبة املستويات املصلية في حال املعاجلة املولـفة .

مع منه األخرى باألدوية للتثبيط عرضة أقل أنه ورد الكاربامازبني استقالب

P450 السيتوكروم عبر استقالبه تثبط قليلة أدوية أن ورد لكن الفينيتويني

و . و سمية مرافقة البالزمية التراكيز ارتفاع إلى يؤدي ما , CYP3A4 النظير

بالعكس , األدوية التي حتفز CYP3A4 ميكن أن تزيد استقالب الكاربامازبني , ما

يؤدي إلى انخفاض التراكيز البالزمية و انخفاض محتمل في التأثير العالجي .

معلومات الدواء الرسمية توصي , في هكذا حاالت , بتعديل جرعة الكاربامازبني

وفقا لذلك و\أو مراقبة التراكيز البالزمية .

و الذاتي استقالبه يحفز و , الكبدية لألنزميات محفز نفسه الكاربامازبني

كذلك ذاك لعدد من األدوية األخرى و تشمل بعض مضادات اجلراثيم )باألخص ,

الدوكسيسيكلني( , مضادات التخثر , و الهرمونات اجلنسية )باألخص , مانعات

احلمل الفموية( . الكاربامازبني و الفينيتويني ميكن أيضا أن يعززا بشكل تبادلي

استقالب أحدهما لآلخر . استقالب الكاربامازبني يتعزز بشكل مشابه باحملفزات

األنزميية مثل الفينوباربيتال .

1. Spina E, etرal.رClinically significant pharmacokinetic drug interactions with carbamaz-epine: an update. ClinرPharmacokinet214–198 :31 ;1996ر.

1. Ramsaransing G, etرal.رWorsening of symptoms of multiple sclerosis associated with carbamazepine. BMJ1113 :320 ;2000ر.

2. Solaro C, etرal.رAntiepileptic medications in multiple sclerosis: adverse effects in a three-year follow-up study. NeurolرSci10–307 :25 ;2005ر.

البورفيريا . الكاربامازبني ترافق مع هجمات حادة للبورفيريا و يعتبر غير آمن

عند مرضى البورفيريا .

احلمل . لتعليقات عن تدبير الصرع خالل احلمل , انظر بداية الفصل .

هناك خطر زائد لعيوب األنبوب العصبي عند الرضع املعرضني في الرحم ملضادات

صرع تشمل الكاربامازبني ؛ متالزمات مثل الشذوذات القحفية الوجهية و في

التعرض أن . جرى حساب املشقوق احلنك و الشفة , أقل شيوعا و , األصابع

األنبوب انغالق )عدم املشقوقة للسنسنة 1% خطر يحمل للكاربامازبني

املعالم بتشوه تتميز التي و الكاربامازبني” “متالزمة . جرى وصف 1 العصبي(

الوجهية و تخلف عقلي خفيف 2 ؛ هكذا متالزمات غالبا ما ترى حاليا كتظاهرة

fetal antiepileptic ملتالزمة واحدة هي “متالزمة الدواء املضاد للصرع اجلنينية

syndrome” . هناك أيضا خطر نزف الوليد .

1. Rosa FW. Spina bifida in infants of women treated with carbamazepine during preg-nancy. NرEnglرJرMed7–674 :324 ;1991ر.

2. Ornoy A, Cohen E. Outcome of children born to epileptic mothers treated with car-bamazepine during pregnancy. ArchرDisرChild20–517 :75 ;1996ر.

التفاعالت اجللدية . أصدرت الـ FDA حتذير 1 أن التفاعالت اجللدية الشديدة و

رمبا القاتلة مثل متالزمة ستيفينز-جونسون و انحالل البشرة التنخري السمي

البيض الكريات مستضد لديهم الذين املرضى عند معتبر بشكل أشيع

البشرية )HLA( األليل HLA-B*1502 , و الذي يوجد بشكل حصري تقريبا عند

األشخاص من أصل آسيوي . توصي الـ FDA أن املرضى الذين لديهم هكذا أصول

أن يفحصوا لوجود هذا األليل قبل بدء املعاجلة بالكاربامازبني , و اذا كان موجودا

الذين املرضى , أية حال ؛ على املعاجلة بحرص شديد فوائد و بتقييم مخاطر

تناولوا الكاربامازبني ألكثر من عدة أشهر دون أن يتطور لديهم تفاعالت جلدية

يكون لديهم خطر منخفض لتطور هكذا تفاعالت مستقبال بغض النظر عن

و االستعمال أيضا انظر - بالكاربامازبني املعاجلة سحب عند مطلوب احلذر اإلعطاء , أدناه .

مبا أن الكاربامازبني له خواص مضادة للمسكارين طفيفة , احلذر مطلوب عند مرضى الزرق أو ارتفاع الضغط داخل العني ؛ عتامات منقطة مبعثرة للعدسة دوريا يفحصوا أن يجب املرضى أن اقتراح و جرى الكاربامازبني مع نادرا حتصل

للتغيرات العينية .

معاقرة بعد للمشفى إدخال تطلب جرعة فرط حدوث ورد . املعاقرة الكاربامازبني 1 .

1. Crawford PJ, Fisher BM. Recreational overdosage of carbamazepine in Paisley drug abusers. ScottرMedرJ5–44 :42 ;1997ر.

اإلرضاع . األكادميية األمريكية لطب األطفال تعتبر 1 أن الكاربامازبني متوافق عموما مع اإلرضاع , على الرغم من ورود تقارير عن التهاب كبد ركودي عابر عند

الرضع على حليب الثدي .

للمزيد من التعليقات على املعاجلة املضادة للصرع و اإلرضاع , انظر بداية الفصل .


2. Frey B, etر al.رNeonatal cholestatic hepatitis from carbamazepine exposure during pregnancy and breast feeding. AnnرPharmacother7–644 :36 ;2002ر.

القيادة . لتعليقات عن األدوية املضادة للصرع و القيادة , انظر بداية الفصل .

على مرضى 5 عند املتعدد التصلب ألعراض تفاقم ورد . املتعدد التصلب املعاجلة بالكاربامازبني لألعراض العصبية العابرة و األلم . كان هناك ترافق مؤقت وثيق بني بدء الكاربامازبني و اإلساءة لألعراض . دراسة متابعة ملدة 3 سنوات 2 وجدت أنه من بني 36 مريض بالتصلب املتعدد تلقوا معاجلة بالكاربامازبني , 12 تطور لديهم تأثيرات ضارة عصبية حتاكي لنكسة مرضية . املعدون استنتجوا أن الكاربامازبني ترافق مع معدالت أعلى من التأثيرات الضارة و كان إيقاف املعاجلة

أعلى منه مع الغابابنتني أو الالموتريجني .


جون لم يكن لها تأثير معتبر على احلرائك الدوائية للكاربامازبني أو مستقلبه اإليبوكسيدي الفعال .

بالنسبة لتأثير الكاربامازبني على مضادات االكتئاب , انظر البوبروبيون )الفصل 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( , الفلوكسيتني )الفصل 5. »مضادات و االكتئاب 5. »مضادات )الفصل , مياناسيرين )503 املنبهات« ص و االكتئاب املنبهات« ص و 5. »مضادات االكتئاب )الفصل , نيفازودون )503 املنبهات« ص

503( , و أميتريبتيلني )الفصل 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( .

1. Lesser I. Carbamazepine and desipramine: a toxic reaction. JرClinرPsychiatry1984ر; 45: 360.

2. Pearson HJ. Interaction of fluoxetine with carbamazepine. JرClinرPsychiatry51 ;1990ر: 126.

3. Fritze J, etرal.ر Interaction between carbamazepine and fluvoxamine. ActaرPsychiatrرScand4–583 :84 ;1991ر.

4. Ashton AK, Wolin RE. Nefazodone-induced carbamazepine toxicity. AmرJرPsychiatryر1996; 153: 733.

5. Sánchez Romero A, etرal.ر Interaction between trazodone and carbamazepine. AnnرPharmacother1370 :33 ;1999ر.

6. Scarpello JHB, Cottrell N. Overuse of monitoring of blood concentrations of antiepilep-tic drugs. BMJ1355 :294 ;1987ر.

7. Dursun SM, etرal.رToxic serotonin syndrome after fluoxetine plus carbamazepine. Lan-cet3–442 :342 ;1993ر.

8. Andrus PF. Lithium and carbamazepine. JرClinرPsychiatry525 :45 ;1984ر.9. Chaudhry RP, Waters BGH. Lithium and carbamazepine interaction: possible neuro-

toxicity. JرClinرPsychiatry1–30 :44 ;1983ر.10. Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Reminder: St John’s

wort )Hypericum perforatum( interactions. CurrentرProblems7–6 :26 ;2000ر. Also avail-able at: http:// www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE& dDocName=CON007462&RevisionSelectionMethod= LatestReleased )accessed 09/06/08(

11. Burstein AH, etرal.رLack of effect of St John’s Wort on carbamazepine pharmacokinet-ics in healthy volunteers. ClinرPharmacolرTher12–605 :68 ;2000ر.

مضادات الصرع . وردت تداخالت من درجات مختلفة من االعتبار السريري بني الكاربامازبني و مضادات الصرع .

التراكيز املصلية للكاربامازبني ورد أنها تنخفض بالفينوباربيتال , لكن دون فقد ضبط النوبات 1,2 ؛ هذا االنخفاض رمبا يعود إلى حتفيز استقالب الكاربامازبني .

التداخل مع الفينيتويني أكثر تعقيدا نوعا ما و التداعيات تختلف . هناك أدلة على انخفاض تراكيز الكاربامازبني املصلية , رمبا نتيجة حتفيز استقالبه بالفينيتويني 1-3 ؛ باملقابل ورد أن الكاربامازبني يخفض و يزيد التراكيز املصلية للفينيتويني -

انظر بداية الفصل . مرة أخرى , هذه التقارير ال تشير إلى فقد ضبط النوبات أو

1. Valsalan VC, Cooper GL. Carbamazepine intoxication caused by interaction with iso-niazid. BMJ2–261 :285 ;1982ر.

2. Wright JM, etرal.رIsoniazid-induced carbamazepine toxicity and vice versa. NرEnglرJرMed7–1325 :307 ;1982ر.

3. Pauwels O. Factors contributing to carbamazepine-macrolide interactions. PharmacolرRes8–291 :45 ;2002ر.

4. Kanbay M, etر al.ر Hyponatremia due to an additive effect of carbamazepine and clarithromycin. SouthرMedرJ222 :100 ;2007ر.

5. Zolezzi M. Antituberculosis agents and carbamazepine. AmرJرPsychiatry159 ;2002ر: 874.

مضادات التخثر . بالنسبة لتأثير الكاربامازبني على الوارفرين , انظر الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 .

أن ميكن االكتئاب , مضادات الصرع مع مضادات كما . االكتئاب مضادات تناهض الفعالية املضادة للصرع للكاربامازبني عبر تخفيض عتبة االختالج .

الفلوفاكسامني , 2 الفلوكسيتني , 1 الديسيبرامني مثل االكتئاب مضادات البالزمية التراكيز تزيد 6 فيلوكسازين و , )5 ترازودون رمبا )و 4 النيفازودون , 3

للكاربامازبني و ميكن أن حتفز سمية الكاربامازبني . متالزمة السيروتونني السمية )انظر الفصل 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( وردت عند مريض تلقى الفلوكسيتني مع الكاربامازبني 7 . السمية العصبية الشديدة التي وردت خالل املعاجلة بالليثيوم و الكاربامازبني 8,9 ميكن أن تعود لتأثير تآزري حيث أن التقارير ال عندما لم يعطى مع اآلخر و التراكيز تشير إلى أن كال الدوائني مبفرده كان متحمالبالزمية املقاسة لم تشر إلى فرط جرعة 9 . على أية حال , وردت كذلك التراكيز بالكاربامازبني احملدث احلاد الكلوي القصور نتيجة , لليثيوم السمية املصلية

)انظر الفصل 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( .

احللقات فإن معلومات ثالثية االكتئاب الشكلي مع مضادات التشابه بسبب الدواء الرسمية تقترح أن الكاربامازبني يجب أال يعطى للمرضى الذين يتناولون

مثبطات املونوأمينوأكسيداز أو خالل 14 يوم من إيقاف املعاجلة .

عشبة القديس جون ظهر أنها حتفز عدة أنزميات مستقلبة للدواء )انظر الفصل 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( و بالتالي جرى اقتراح أنها ميكن أن تخفض التراكيز الدموية للكاربامازبني ما يؤدي إلى زيادة خطر النوبات 10 . على أية حال , دراسة متعددة اجلرعات 11 عند أفراد أصحاء أوردت أن عشبة القديس

العصبي اجلهاز على الضارة التأثيرات يفاقم أن ميكن الكحول . الكحول املركزي للكاربامازبني و العكس بالعكس .

تراكيز في معتبر ارتفاع يسبب أنه ورد الدكستروميتورفان . املسكـنات استقالب تثبيط عبر رمبا , 1,2 الكاربامازبني سمية و 1 املصلية الكاربامازبني

الكاربامازبني 1 .

عتبة على تؤثر الكاربامازبني مثل لألنزميات احملفزة الصرع مضادات استعمال .1 الفصل انظر , بالباراسيتامول التسمم معاجلة في الترياق استعمال

»املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1 .

لتأثيرات الكاربامازبني على الترامادول , انظر الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1 .

1. Dam M, Christiansen J. Interaction of propoxyphene with carbamazepine. Lancet1977ر; ii: 509.

2. Yu YL, etرal.رInteraction between carbamazepine and dextropropoxyphene. PostgradرMedرJ3–231 :62 ;1986ر.

مضادات الديدان . لتأثير الكاربامازبني على املبيندازول و البرازيكوانتيل , انظر الفصل 2. »مضادات الديدان« ص 182 .

مثل 3 املاكروليدات و 1,2 اإليزونيازيد املتفطـرات مضاد . اجلراثيم مضادات تسبب أنها ورد الترولياندومايسني و , اإلريترومايسني , الكالريترومايسني ارتفاعات معتبرة للتراكيز املصلية للكاربامازبني و أعراض سمية الكاربامازبني . الكالريترومايسني ورد كذلك أنه يسبب هبوط صوديوم الدم عندما أضيف إلى املعاجلة بالكاربامازبني عند امرأة مصابة بالصرع بعمر 30 سنة 4 . الريفامبيسني 44 سنة بعمر امرأة عند للكاربامازبني املصلية التراكيز اإليزونيازيد خفضا و تعالج لالضطراب ثنائي القطب و يشك أن لديها سل , ما أدى إلى هوس خفيف

. 5

الكبدية السمية خطر يزيد أن ميكن اإليزونيازيد مع الكاربامازبني استعمال احملدثة باإليزونيازيد .


9. Pisani F, etرal.ر Impairment of carbamazepine-10,11-epoxide elimination by valnoc-tamide, a valpromide isomer, in healthy subjects. BrرJرClinرPharmacol7–85 :34 ;1992ر.

10. Levy RH, etرal.رStiripentol level-dose relationship and interaction with carbamaz-epine in epileptic patients. Epilepsia5–544 :26 ;1985ر.

11. Cazali N, etرal.رInhibitory effect of stiripentol on carbamazepine and saquinavir me-tabolism in human. BrرJرClinرPharmacol36–526 :56 ;2003ر.

12. Albani F, etرal.رEffect of felbamate on plasma levels of carbamazepine and its me-tabolites. Epilepsiaر 1991; 32: 130–2. 13.Wagner ML, etر al.ر Effect of felbamate on carbamazepine and its major metabolites. Clinر Pharmacolر Therر 1993; 53: 536–43. 14.Warner T, etرal.رLamotrigine-induced carbamazepine toxicity: an interaction with carbamazepine-10,11-epoxide. EpilepsyرRes50–147 :11 ;1992ر.

15. Stolarek I, etرal.رVigabatrin and lamotrigine in refractory epilepsy. JرNeurolرNeurosurgرPsychiatry4–921 :57 ;1994ر.

16. Mansouri P, etرal.رToxic epidermal necrolysis associated with concomitant use of lamotrigine and carbamazepine: a case report. ArchرDermatol9–788 :141 ;2005ر.

17. Sisodiya SM, etرal.رCarbamazepine toxicity during combination therapy with leveti-racetam: a pharmacodynamic interaction. EpilepsyرRes19–217 :48 ;2002ر.

18. Mack CJ, etرal.رInteraction of topiramate with carbamazepine: two case reports and a review of clinical experience. Seizure7–464 :11 ;2002ر.

19. Bjøro K, etرal.رTopiramate and fulminant liver failure. Lancet1119 :352 ;1998ر.20. Kroetz DL, etرal.ر In vivo and in vitro correlation of microsomal epoxide hydrolase

inhibition by progabide. ClinرPharmacolرTher97–485 :54 ;1993ر.21. Sánchez-Alcaraz A, etرal.رEffect of vigabatrin on the pharmacokinetics of carbamaz-

epine. JرClinرPharmرTher30–427 :27 ;2002ر.

مضادات الفطور . توعك , رمع عضلي , و ارتعاش ورد 1 أنها تطورت عند مريض يتلقى الكاربامازبني بعد إضافة امليكونازول إلى املعاجلة . الكيتوكونازول ترافق مع زيادة معتبرة في تراكيز الكاربامازبني البالزمية عند 8 مرضى صرع متوازنني ؛ التراكيز البالزمية للمستقلب اإليبوكسيدي لم تتغير . 2 على الكاربامازبني وردت 3 زيادة 3 أضعاف في تراكيز الكاربامازبني املصلية بعد إضافة الفلوكونازول وردت سمية , أية حال ؛ على أعراض دون و كانت , بالكاربامازبني املعاجلة إلى أعطوا أن بعد الكاربامازبني على متوازنني املرضى من 2 عند 4,5 الكاربامازبني الفلوكونازول . ورد كذلك أن التيربينافني 6 يسبب سمية محتملة بالكاربامازبني .

»مضادات .8 الفصل انظر , اإليتراكونازول على الكاربامازبني لتأثير بالنسبة الفطور« ص 760 .

1. Loupi E, etرal. Interactions médicamenteuses et miconazole. Therapie437 :37 ;1982ر–41.

2. Spina E, etرal.رElevation of plasma carbamazepine concentrations by ketoconazole in patients with epilepsy. TherرDrugرMonit8–535 :19 ;1997ر.

3. Finch CK, etرal.رFluconazole-carbamazepine interaction. SouthرMedرJ1099 :95 ;2002ر–1100.

4. Nair DR, Morris HH. Potential fluconazole-induced carbamazepine toxicity. AnnرPhar-macother2–790 :33 ;1999ر.

5. Ulivelli M, etرal.رClinical evidence of fluconazole-induced carbamazepine toxicity. JرNeurol3–622 :251 ;2004ر.

الفعال , و الذي ميكن أن يناهض تأثير االنخفاض في التراكيز البالزمية للدواء األب . السمية العصبية شوهدت بعد استعمال الكاربامازبني مع الالموتريجني 14 . اقتراح أن هذا يعود إلى ارتفاع تراكيز أيبوكسيد الكاربامازبني لم تتأكد في

دراسة مضبوطة حيث استعمل الدواءان معا بأمان و فعالية 15 . حصل انحالل البشرة التنخري السمي 16 لدى إضافة الالموتريجني إلى املعاجلة بالكاربامازبني عند مريض يتناول الكاربامازبني منذ 3 سنوات ؛ األعراض زالت بسرعة عند إيقاف كال الدوائني . وردت أعراض سمية الكاربامازبني 17 عند إضافة الليفيتيراسيتام إلى املعاجلة بالكاربامازبني ؛ هذا التداخل يبدو أنه يعود إلى آلية فعالية دوائية حيث أنه لم تتغير املستويات الدموية للكاربامازبني و مستقلبه اإليبوكسيدي . وردت كذلك تقارير 18 عن سمية الكاربامازبني عند إضافة التوبيرامات إلى املعاجلة بالكاربامازبني ؛ األعراض زالت عند تخفيض جرعة الكاربامازبني . ورد قصور كبد الكاربامازبني الداعمة عند مريض على التوبيرامات زيادة جرعة 19 بعد صاعق منذ سنتني دون عالمات على السمية الكبدية . ناهض غابا بروغابيد زاد التراكيز البالزمية للمستقلب اإليبوكسيدي , رمبا نتيجة تثبيط أنزمي اإليبوكسيد هدروالز

امليكروزومي 20 . فيغاباترين ورد أنه يزيد تصفية الكاربامازبني بحوالي 35% .

على , الفصل بداية انظر , اإليثوسوكسيميد على الكاربامازبني لتأثيرات الالموتريجني , انظر بداية الفصل , على األوكسكاربازبني , انظر بداية الفصل , على البرمييدون , انظر بداية الفصل , و على التوبيرامات , انظر بداية الفصل .

للتداخالت مع البنزوديازبينات , انظر أدناه .

1. Cereghino JJ, etر al.رThe efficacy of carbamazepine combinations in epilepsy. ClinرPharmacolرTher41–733 :18 ;1975ر.

2. Rane A, etرal.رKinetics of carbamazepine and its 10,11-epoxide metabolite in children. ClinرPharmacolرTher83–276 :19 ;1976ر.

3. Christiansen J, Dam M. Influence of phenobarbital and diphenylhydantoin on plasma carbamazepine levels in patients with epilepsy. ActaرNeurolرScand6–543 :49 ;1973ر.

4. Chapron DJ, etرal.رUnmasking the significant enzyme-inducing effects of phenytoin on serum carbamazepine concentrations during phenytoin withdrawal. AnnرPharmaco-ther11–708 :27 ;1993ر.

5. Bernus I, etرal.رThe mechanism of the carbamazepine-valproate interaction in humans. BrرJرClinرPharmacol7–21 :44 ;1997ر.

6. Levy RH, etرal.ر Inhibition of carbamazepine epoxide elimination by valpromide and valproic acid. Epilepsia592 :27 ;1986ر.

7. Meijer JWA, etرal.رPossible hazard of valpromide-carbamazepine combination therapy in epilepsy. Lancet1984ر; i: 802.

8. Pisani F, etرal.رEffect of valpromide on the pharmacokinetics of carbamazepine-10,11-epoxide. BrرJرClinرPharmacol13–611 :25 ;1988ر.

سمية نتيجة التداخل , على الرغم من أن اإلمكانية قد تكون موجودة . السحب التدريجي للفينيتويني من 2 من املرضى كانوا يتلقون الكاربامازبني و الفينيتويني أدى إلى زيادة سريعة في تراكيز الكاربامازبني البالزمية 4 ؛ أحد املرضى ظهرت لديه أعراض سمية عصبية . معدو الدراسة أوصوا أن مراقبة الكاربامازبني البالزمي

يجب أن تتم عند سحب الفينيتويني من مرضى يتناولون كال الدوائني معا .

حمض الفالبرويك أحدث زيادة في التراكيز املصلية للمستقلب اإليبوكسيدي إيبوكسيد بأنزمي تثبيط حلمهته إلى . هذا ينسب عادة للكاربامازبني الفعال 5 هي تثبيط االقتران الغلكوروني , على الرغم أن آلية مفترضة أخرى هدروالز للكاربامازبني -10,11-ترانس ديول )carbamazepine-10,11-trans-diol( , املركب الذي يقلب إليه اإليبوكسيد في الظروف االعتيادية . التأثيرات الضارة ميكن أن , تراكيز عالية بشكل غير طبيعي من اإليبوكسيد اذا ظهرت تكون مشكلة لكن في العموم هذا التداخل ليس له اعتبار سريري . على أية حال , الفالبروميد , مشتق أميدي , مثبط أقوى بكثير لإليبوكسيد هدروالز من حمض الفالبرويك 6-8 , و بالتالي يحدث زيادات أكبر في التراكيز البالزمية لإليبوكسيد مع عالمات

. التحويل من فالبروات الصوديوم إلى الفالبروميد أدى إلى 7 سريرية للسمية من حمض ألي ليس . 7 الكاربامازبني أيضا يتلقون الذين املرضى عند سمية الفالبرويك أو الفالبروميد أية تأثير معتبر على التراكيز البالزمية للدواء األب , الكاربامازبني . الفالنوكتاميد , و هو مصاوغ للفالوبروميد , يبدو أنه على األقل بنفس قوة الفالبروميد في تثبيط إزالة مستقلب اإليبوكسيد للكاربامازبني 9 . الفالنوكتاميد استعمل كحال للقلق , على الرغم أنه يبدو بأنه ميتلك بعض الفعالية املضادة للصرع . لتقرير عن الذهان احلاد املترافق مع توليف الكاربامازبني التأثيرات الذهنية حتت الوظيفة التأثيرات على انظر , الصوديوم مع فالبروات

الضارة , أعاله . لتأثيرات الكاربامازبني على الفالبروات , انظر بداية الفصل .

استقالب يثبط أنه ورد 10,11 ستيريبينتول , األخــرى الصرع مضادات من البالزمية التراكيز في معتبر هبوط يسبب الفيلبامات بينما , الكاربامازبني للكاربامازبني ما قد يتطلب زيادة في جرعة الكاربامازبني 12 . على أية حال , دراسة أخرى 13 أظهرت زيادة معتبرة في التراكيز البالزمية للمستقلب اإليبوكسيدي


2. Lai AA, etرal.رTime-course of interaction between carbamazepine and clonazepam in normal man. ClinرPharmacolرTher23–316 :24 ;1978ر.

3. Franceschi M, etرal.رClobazam in drug-resistant and alcoholic withdrawal seizures. ClinرTrialsرJ25–119 :20 ;1983ر.

4. Muñoz JJ, etرal.رThe effect of clobazam on steady state plasma concentrations of carbamazepine and its metabolites. BrرJرClinرPharmacol5–763 :29 ;1990ر.

من الثابتة احلالة تراكيز لديهم مرضى . ستة الكالسيوم قناة حاصرات التسمم املتوافقة مع الكاربامازبني ظهرت لديهم أعراض السمية العصبية بالكاربامازبني خالل 36 إلى 96 ساعة من أول جرعة من الفيراباميل 1 . عند 5 مرضى , جرى قياس التراكيز البالزمية لديهم , كانت هناك زيادة رئيسية 46% في الكاربامازبني الكلي و %33 في الكاربامازبني احلر ؛ لم يظهر تأثير على ارتباط الكاربامازبني ببروتينات البالزما . النتائج اقترحت أن الفيراباميل يثبط استقالب الكاربامازبني إلى حد من املرجح معه أن حتصل تداعيات سريرية هامة . ورد كذلك تقرير 2 عن مريض أرث لديه الديلتيازمي , و لكن ليس النيفيدبني , سمية عصبية

بالكاربامازبني .

انظر , الديهيدروبيريدينية الكالسيوم قناة الكاربامازبني على حاصرات لتأثير حتت النيفيدبني , الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 .

1. Macphee GJA, etرal. Verapamil potentiates carbamazepine neurotoxicity: a clinically important inhibitory interaction. Lancet1986ر; i: 700–703.

2. Brodie MJ, Macphee GJA. Carbamazepine neurotoxicity precipitated by diltiazem. BMJ1–1170 :292 ;1986ر.

السيكلوسبورين . لتأثير الكاربامازبني على السيكلوسبورين , انظر املراجع .

1. Hillebrand G, et al. Valproate for epilepsy in renal transplant recipients receiving cy-closporine. Transplantation 1987; 43: 915–16.

2. Schofield OMV, et al. Cyclosporin A in psoriasis: interaction with carbamazepine. Br J Dermatol 1990; 122: 425–6.

3. Cooney GF, et al. Effects of carbamazepine on cyclosporine metabolism in pediatric renal transplant recipients. Pharmacotherapy 1995; 15: 353–6.

4. Carstensen H, et al. Interaction between cyclosporin A and phenobarbitone. Br J Clin Pharmacol 1986; 21: 550–1.

5. Freeman DJ, et al. Evaluation of cyclosporin-phenytoin interaction with observations on cyclosporin metabolites. Br J Clin Pharmacol 1984; 18: 887–93.

6. Rösche J, et al. Possible oxcarbazepine interaction with cyclosporine serum levels: a single case study. Clin Neuropharmacol 2001; 24: 113–16.

الستيروئيدات القشرية . لتأثير الكاربامازبني على الستيروئيدات القشرية , انظر الفصل 21. »الستيروئيدات القشرية« ص 1700 .

و كبدية ميكروزمية أنزميات عدة يثبط الريتونافير . الفيروسات مضادات بالتالي ميكن أن يزيد التراكيز البالزمية للكاربامازبني . معلومات الدواء الرسمية للريتونافير توصي بضرورة مراقبة هكذا توليفة . سمية الكاربامازبني وردت 1,2 بعد تداخل مع الريتونافير . في أحد التقارير 2 , املريض كان يتناول أيضا النيلفينافير و

. CYP450 اللوبينافير , و كالهما ركيزة و مثبط للنظائر األنزميية

16. »مضادات انظر الفصل , HIV بروتياز الكاربامازبني على مثبطات لتأثيرات الفيروسات« ص 1024 .

1. Mateu-de Antonio J, Grau S. Ritonavir-induced carbamazepine toxicity. AnnرPharma-cother6–125 :35 ;2001ر.

2. Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinavir/ ritonavir and nelfinavir. AnnرPharmacother5–1190 :40 ;2006ر.

القلق حال و الكاربامازبني بني احملتمل التداخل ملناقشة . القلق ت حاال , الصرع انظر مضادات , فالبروميد الصرع و هو مصاوغ ملضاد , فالنوكتاميد

أعاله . انظر كذلك البنزوديازبينات , أدناه .

أنزميات يتعزز عبر حتفيز أن البنزوديازبينات ميكن . استقالب البنزوديازبينات ؛ بالكاربامازبني األمد طويلة معاجلة تلقوا مرضى عند الكبدية االستقالب تراكيز البنزوديازبني البالزمية انخفضت , العمر النصف قصر , و التصفية زادت 17. »حاالت , الفصل الديازيبام )انظر أيضا مضادات الصرع , حتت تداخالت 1,2

القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( .

بعض البنزوديازبينات ميكن أن يؤثر كذلك على الكاربامازبني . إحدى مجموعات احلاجة بالكاربامازبني دعت املعاجلة إلى إضافة كلوبازام بعد أنه أوردت العمل إلى تخفيض جرعة هذا األخير نتيجة زيادة تراكيزه الدموية 3 . في دراسة تالية 4 يبدو أن الكلوبازام ميكن أن يسبب زيادة معتدلة في استقالب الكاربامازبني .

النسب البالزمية ملستقلبات الكاربامازبني , و تشمل إيبوكسيد الكاربامازبني الذين املرضى زادت عند األب املركب إلى , )carbamazepine-10,11-epoxide(

يتناولون الكلوبازام و الكاربامازبني .

1. Dhillon S, Richens A. Pharmacokinetics of diazepam in epileptic patients and normal volunteers following intravenous administration. BrرJرClinرPharmacol4–841 :12 ;1981ر.

6. Baath NS, etرal.رPossible carbamazepine toxicity with terbinafine. CanرJرClinرPharma-col13 ;2006ر: e228–e231.

. التيرافينادين و الكاربامازبني كالهما عالي االرتباط مضادات الهيستامني بالبروتني بالتالي ميكن أن يتنافسا على مواقع االرتباط بالبروتني . امرأة بعمر 18 سنة تتلقى الكاربامازبني كمضاد صرع تعرضت ألعراض سمية عصبية بعد مدة قصيرة من بدء املعاجلة بالتيرفينادين اللتهاب األنف 1 . تركيز الكاربامازبني احلر في البالزما كان أعلى من الطبيعي و عاد إلى الطبيعي عند إيقاف التيرفينادين .

1. Hirschfeld S, Jarosinski P. Drug interaction of terfenadine and carbamazepine. AnnرInternرMed8–907 :118 ;1993ر.

مضادات املالريا . الكلوركني و امليفلوكني ميكن أن تناهض الفعالية املضادة للصرع للكاربامازبني عبر تخفيض عتبة االختالج .

مضادات األوالي . مريض يتلقى الكاربامازبني الضطراب ثنائي القطب تطور لديه دوخة , رؤية مضاعفة , و غثيان بعد 4 أيام من إضافة امليترونيدازول لداء

الرتوج 1 .

1. Patterson BD. Possible interaction between metronidazole and carbamazepine. AnnرPharmacother4–1303 :28 ;1994ر.

أن الذهان ميكن , مضادات الصرع . كما مع كل مضادات الذهان مضادات تناهض الفعالية املضادة للصرع للكاربامازبني عبر تخفيض عتبة االختالج .

زيادة التراكيز البالزمية إليبوكسيد الكاربامازبني ورد أنها حتصل خالل املعاجلة استقالب حتفيز نتيجة رمبا , 2 كويتيابني أو 1 اللوكسابني و بالكاربامازبني البالزمية التراكيز ارتفاع . اإليبوكسيد استقالب تثبيط أو الكاربامازبني

للكاربامازبني وردت كذلك عند مرضى يتلقون الهالوبيريدول 3 .

لتأثيرات الكاربامازبني على مضادات الذهان , انظر حتت الكلوربرومازين , الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135 .

1. Collins DM, etرal.رPotential interaction between carbamazepine and loxapine: case report and retrospective review. AnnرPharmacother3–1180 :27 ;1993ر.

2. Fitzgerald BJ, Okos AJ. Elevation of carbamazepine-10,11- epoxide by quetiapine. Pharmacotherapy3–1500 :22 ;2002ر.

3. Iwahashi K, etر al.رThe drug-drug interaction effects of haloperidol on plasma car-bamazepine levels. ClinرNeuropharmacol6–233 :18 ;1995ر.

يا ياعا يكرفراالاا راعتياا ة 695عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

انظر أيضا الدانازول , أعاله .

%50عند حوالي املصلية الكاربامازبني تراكيز في انخفاض . الثيوفيللني اآللية و لنوبات تعرض املريض . الثيوفيللني أعطي بالصرع مصاب مريض

املفترضة كانت أن الثيوفيللني زاد استقالب الكاربامازبني .

لتأثير الكاربامازبني على الثيوفيللني , انظر الفصل 19. »املوسعات القصبية و األدوية املضادة للربو« ص 1256 .

1. Mitchell EA, etرal.ر Interaction between carbamazepine and theophylline. NرZرMedرJر1986; 99: 69–70.

الفيتامينات . التركيز البالزمي للكاربامازبني ازداد عند 2 من املرضى أعطيا نيكوتني أميد 1 .

لتأثيرات مضادات الصرع , و منها الكاربامازبني , على تراكيز الفيتامني د , انظر التأثيرات على العظم حتت التأثيرات الضارة للفينيتويني .

1. Bourgeois BFD, etرal.رInteractions between primidone, carbamazepine, and nicotina-mide. Neurology6–1122 :32 ;1982ر.

احلرائك الدوائيةالكاربامازبني ميتص ببطء و بشكل غير منتظم من السبيل املعدي املعوي و كان باألخص , الكبد . يستقلب بشكل مكثف في 100% إلى 85 توافر حيوي له مستقلباته أحد . CYP2C8 و CYP3A4 النظيرين P450 السيتوكروم عبر الرئيسية , إيبوكسيد الكاربامازبني carbamazepine-10,11-epoxide , فعال كذلك . الكاربامازبني يفرز في البول بشكل كامل تقريبا بصيغة مستقلباته ؛ بعضه يفرز كذلك في البراز . إزالة الكاربامازبني ورد أنها أسرع عند األطفال و

تراكم املستقلب الفعال قد يكون غالبا أعلى منه عند البالغني .

الكاربامازبني واسع التوزع في اجلسم و حوالي 70 إلى %80 منه يرتبط ببروتينات البالزما . يحفز استقالبه الذاتي بحيث ينخفض العمر النصف البالزمي بشكل معتبر بعد التجريع املتكرر . العمر النصف البالزمي الوسطي للكاربامازبني على أقصر بشكل معتبر عند أنه يبدو ؛ 24 ساعة إلى 12 املتكرر حوالي التجريع

تزداد بعصير أنها ورد البالزمية التراكيز و احليوي التوافر . الغريفون عصير الكريفون .

1. Garg SK, etرal.رEffect of grapefruit juice on carbamazepine bioavailability in patients with epilepsy. ClinرPharmacolرTher8–286 :64 ;1998ر.

الليفوتيروكسني . بالنسبة لتأثير الكاربامازبني على الليفوتيروكسني , انظر الفصل 28. »األدوية الدرقية و املضادة للدرقية« ص 2075 .

على الكاربامازبني لتأثيرات . العضلية العصبية ــرات ــاص احلالعضلية العصبية احلاصرات على و املراجع انظر , السوكساميثونيوم

التنافسية كاألتراكوريوم , انظر املراجع .

1. Ebrahim Z, et al. Carbamazepine therapy and neuromuscular blockade with atracu-rium and vecuronium. Anesth Analg 1988; 67: S55.

2. Whalley DG, Ebrahim Z. Influence of carbamazepine on the dose-response relation-ship of vecuronium. Br J Anaesth 1994; 72: 125–6.

3. Ornstein E, et al. The effect of phenytoin on the magnitude and duration of neuromus-cular block following atracurium or vecuronium. Anesthesiology 1987; 67: 191–6.

4. Hernández-Palazón J, et al. Rocuronium-induced neuromuscular blockade is affected by chronic phenytoin therapy. J Neurosurg Anesthesiol 2001; 13: 79–81.

5. Soriano SG, et al. Onset and duration of action of rocuronium in children receiving chronic anticonvulsant therapy. Paediatr Anaesth 2000; 10: 133–6.

6. Koenig HM, Edwards TL. Cisatracurium-induced neuromuscular blockade in anticon-vulsant treated neurosurgical patients. J Neurosurg Anesthesiol 2000; 12: 314–18.

7. Spacek A, et al. Chronic carbamazepine therapy does not influence mivacurium-in-duced neuromuscular block. Br J Anaesth 1996; 77: 500–502.

8. Tempelhoff R, et al. Resistance to atracurium-induced neuromuscular blockade in patients with intractable seizure disorders treated with anticonvulsants. Anesth Analg 1990; 71: 665–9.

9. Baumgardner JE, Bagshaw R. Acute versus chronic phenytoin therapy and neuromus-cular blockade. Anaesthesia 1990; 45: 493–4.

الهرمونات اجلنسية . بالنسبة للتأثير على الكاربامازبني على مانعات احلمل الفموية , انظر املراجع .

1. Mattson RH, Cramer JA. Epilepsy, sex hormones, and antiepileptic drugs. Epilepsia 1985; 26 )suppl 1(: S40–S51.

2. Back DJ, et al. Evaluation of Committee on Safety of Medicines yellow card reports on oral contraceptive-drug interactions with anticonvulsants and antibiotics. Br J Clin Pharmacol 1988; 25: 527–32.

3. Wilbur K, Ensom MHH. Pharmacokinetic drug interactions between oral contracep-tives and second-generation anticonvulsants. Clin Pharmacokinet 2000; 38: 355–65.

4. O’Brien MD, Guillebaud J. Contraception for women with epilepsy. Epilepsia 2006; 47: 1419–22.

5. Thorneycroft I, et al. The impact of antiepileptic drug therapy on steroidal contraceptive efficacy. Epilepsy Behav 2006; 9: 31–9.

النصف العمر يزيد أنه ورد الكاربامازبني الدانازول مع استعمال . الدانازول البالزمية التراكيز في زيادات إلى يؤدي ما , 1 الكاربامازبني تصفية يخفض و

للكاربامازبني إلى ما يصل إلى %100 1,2 و سمية حاصلة عند عدد من املرضى 2 .

1. Krämer G, etرal.رCarbamazepine-danazol drug interaction: its mechanism examined by a stable isotope technique. TherرDrugرMonit92–387 :8 ;1986ر.

2. Zielinski JJ, etرal.رClinically significant danazol-carbamazepine interaction. TherرDrugرMonit7–24 :9 ;1987ر.

األدوية اجللدية . إضافة إيزوترينتوئني إلى املعاجلة املعتادة بالكاربامازبني يبدو أنه يخفض التراكيز البالزمية لألخير و مستقلبه الفعال 1 . على أية حال , لم تالحظ تأثيرات ضارة خالل فترة 6 أسابيع من املعاجلة باإليزوتريتينوين . رغم ذلك , معلومات الدواء الرسمية للكاربامازبني توصي أن مستويات الكاربامازبني يجب

أن تراقب اذا استعمل الدوءان معا .

1. Marsden JR. Effect of isotretinoin on carbamazepine pharmacokinetics. BrرJرDermatolر1988; 119: 403–4.

استعمال مع يترافق الدم صوديوم هبوط عن تقارير هناك كانت . املدرات تداخالت حتت انظر - فروسمايد أو )هدروكلورثيازيد مدر مع الكاربامازبني الفروسمايد , الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324( . التراكيز املصلية

للكاربامازبني تزداد باألسيت زوالميد 1 .

1. McBride MC. Serum carbamazepine levels are increased by acetazolamide. AnnرNeu-rol393 :16 ;1984ر.

ة . السيميتيدين ورد أنه يسبب زيادة عابرة في تراكيز ة املعوي األدوية املعديالكاربامازبني البالزمية , مع عودة القيم إلى ما كانت عليه قبل السيميتيدين خالل حوالي أسبوع 1 ؛ شوهدت بعض الزيادة في التأثيرات الضارة . الرانتيدين ال يبدو أنه يؤثر على التراكيز البالزمية للكاربامازبني 2 . السمية العصبية وردت

عند مريض يتلقى الكاربامازبني و امليتوكلوبراميد 3 .

1. Dalton MJ, etرal.رCimetidine and carbamazepine: a complex drug interaction. Epilepsiaر1986; 27: 553–8.

2. Dalton MJ, etرal.رRanitidine does not alter single-dose carbamazepine pharmacokinet-ics in healthy adults. DrugرIntellرClinرPharm4–941 :19 ;1985ر.

3. Sandyk R. Carbamazepine and metoclopramide interaction: possible neurotoxicity. BMJ830 :288 ;1984ر.

يا ياعا يكرفرال تل ال ريراإاأا: 696عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

مؤقتا . التجريع يجب أن يزاد بنسبة حوالي %25 عند التغيير من صيغة فموية إلى حتاميل , و يوصى بأال يستعمل السبيل املستقيمي أكثر من 7 أيام .

كما بالنسبة ملضادات الصرع , سحب املعاجلة بالكاربامازبني أو التحويل من أو إلى معاجلة أخرى مضادة للصرع يجب أن يتم تدريجيا لتجنب تأريث زيادة في تكرارية النوبات . للمناقشة حول سحب أو عدم سحب املعاجلة املضادة للصرع

عند املرضى دون نوبات , انظر بداية الفصل .

معاجلة ألم العصب مثلث التوائم يبدأ عموما بجرعات فموية منخفضة , مثال 100 مغ من الكاربامازبني مرتني يوميا )على الرغم أنه جرى اقتراح ما يصل إلى 200 مغ في اململكة املتحدة( , و تزاد تدريجيا حسب احلاجة للحفاظ على تسكني األلم . يتم هذا عادة بجرعات محافظة 400 إلى 800 مغ مقسمة إلى جرعات ؛ ما يصل إلى 1.2 غ يوميا تعتبر جرعة احملافظة املعيارية في الواليات املتحدة , بينما معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة تعتبر أن ما يصل إلى 1.6 غ يوميا قد تكون ضرورية عند بعض املرضى . بعد حتقيق ضبط األلم ميكن إجراء محاوالت

لتخفيض اجلرعة , و إن أمكن إيقاف املعاجلة إلى حني حصول هجمة أخرى .

مغ 400 بدئية بجرعة الكاربامازبني يعطى , القطب ثنائي االضطراب لتدبير يوميا مقسمة إلى جرعات , تزاد تدريجيا إلى 1.6 غ يوميا ؛ جرعة احملافظة املعتادة

تتراوح بني 400 و 600 مغ يوميا .

يقلل أن ميكن الكاربامازبني من التحرر معدلة استعمال صيغة . اإلعطاء التقلبات في تراكيز الكاربامازبني 1 , و ميكن أن حتسن التحمل و ضبط النوبات عند مرضى الصرع 2,3 . هكذا صيغ يجب اعتبارها عند املرضى الذين يتلقون جرعات عالية و يعانون من تأثيرات ضارة انتيابية , و ميكن أن تسمح كذلك بتخفيض اجلرعة إلى مرتني , أو عند بعض املرضى إلى مرة يوميا 2,4 . على أية حال , يبدو أن التوافر احليوي أقل نسبيا من احملضرات االعتيادية و تعديل اجلرعة قد يكون

مطلوبا عند التغيير بني الصيغ 1 .

1. McKee PJW, etرal.رMonotherapy with conventional and controlled- release carbamaz-epine: a double-blind, double-dummy comparison in epileptic patients. BrرJرClinرPhar-macol104–99 :32 ;1991ر.

2. Anonymous. Carbamazepine update. Lancet1989ر; ii: 595–7.

في بعض النوبات املعممة أساسا . الكاربامازبني يستعمل كذلك في معاجلة

اعتالل العصب مثلث التوائم و جرت جتربته مع جناح متباين في اعتالل العصب

اضطرابات مع املترافقة األخرى الشديد األلم متالزمات و اللساني البلعومي

عصبية مثل التابس الظهري tabes dorsalis )رنح حتركي( و التصلب املتعدد .

استعمال آخر للكاربامازبني هو في تدبير االضطراب ثنائي القطب غير املستجيب

لليثيوم .

في معاجلة الصرع , جرعة الكاربامازبني يجب أن تعدل حسب حاجات املريض

الفردية لتحقيق ضبط كافي للنوبات ؛ هذا يتطلب عادة تراكيز كلية للكاربامازبني

البالزمي حوالي 4 إلى 12 ميكروغرام\مل )17 إلى 50 ميكرومول\ل( . جرعة بدئية

منخفضة للكاربامازبني يوصى بها لتقليل التأثيرات الضارة . اجلرعة الفموية

مبراتب تزاد تدريجيا 200 مغ مرة أو مرتني يوميا 100 إلى البدئية املقترحة هي

تصل 200 مغ يوميا كل أسبوع وصوال إلى جرعة محافظة 0.8 إلى 1.2 غ يوميا ؛

قد تدعو احلاجة أحيانا إلعطاء ما يصل إلى 2 غ يوميا . لتفاصيل عن اجلرعات عند

األطفال , انظر أدناه .

مرات 4 إلى 2 جرعات على مقسوما عادة يعطى الفموي الكاربامازبني

أن لكن ميكن املطاوعة يترافق مع حتسن أن ميكن يوميا مرتني برنامج . يوميا

. متقطعة تأثيرات ضارة إلى تؤدي متقلبة بالزمية كاربامازبني تراكيز يسبب

رغم ذلك , التجريع مرتني يوميا قد يكون مناسبا للمرضى الذين يتلقون معاجلة

مفردة بالكاربامازبني ؛ الصيغ معدلة التحرر ميكن أن تقلل التقلبات في التركيز

البالزمي و ميكن كذلك أن تسمح باستعمال فعال مرتني يوميا . احملضرات اخملتلفة

تتباين في توافرها احليوي و قد يكون من احلكمة جتنب تغيير الصياغة .

أن للمرضى حيث معياريا يكون أن يجب الكاربامازبني تناول و طريقة توقيت

التباينات ميكن أن تؤثر على االمتصاص مع تقلب مرافق في التراكيز البالزمية .

250 إلى تصل بجرعة املستقيمي السبيل عبر يعطى أن الكاربامازبني ميكن

6 ساعات للمرضى الذين تكون لديهم املعاجلة الفموية غير مناسبة مغ كل

األطفال منه عند البالغني . أكثر من ذلك , استقالب الكاربامازبني يحفز بسرعة باألدوية التي حتفز األنزميات امليكروزومية الكبدية )انظر التداخالت , أعاله( .

املدى و سريريا ذلك يستطب عندما يتم أن ميكن البالزمية التراكيز مراقبة 12 إلى 4 حوالي أنه يذكر ما عادة الكلي البالزمي للكاربامازبني العالجي لتباين عرضة هذا أن الرغم على , ميكرومول\ل( 50 إلى 17( ميكروغرام\مل معتبر . جرى اقتراح من قبل بعض , لكن ليس كل املتحرين , أن قياس تراكيز الكاربامازبني احلرة في البالزما ميكن أن يعتمد عليه , و جرى كذلك قياس التراكيز

في اللعاب أو الدمع , و التي حتوي فقط الكاربامازبني احلر .

الكاربامازبني يعبر احلاجز املشيمي و يتوزع في حليب الثدي .

احلرائك الدوائية للكاربامازبني تتأثر باستعمال مضادات صرع أخرى )انظر حتت التداخالت , أعاله( .

1. Schmidt D, Haenel F. Therapeutic plasma levels of phenytoin, phenobarbital, and car-bamazepine: individual variation in relation to seizure frequency and type. Neurologyر1984; 34: 1252–5.

2. Bertilsson L, Tomson T. Clinical pharmacokinetics and pharmacological effects of carbamazepine and carbamazepine-10,11- epoxide: an update. ClinرPharmacokinetر1986; 11: 177–98.

3. Gilman JT. Carbamazepine dosing for pediatric seizure disorders: the highs and lows. DICPرAnnرPharmacother12–1109 :25 ;1991ر.

4. Kodama Y, etرal.ر In vivo binding characteristics of carbamazepine and carbamaze-pine-10,11-epoxide to serum proteins in paediatric patients with epilepsy. EurرJرClinرPharmacol3–291 :44 ;1993ر.

5. Bernus I, etرal.رEarly stage autoinduction of carbamazepine metabolism in humans. EurرJرClinرPharmacol60–355 :47 ;1994ر.

6. Caraco Y, etرal.رCarbamazepine pharmacokinetics in obese and lean subjects. AnnرPharmacother7–843 :29 ;1995ر.

7. Mahmood I, Chamberlin N. A limited sampling method for the estimation of AUC and C of carbamazepine and carbamazepine epoxide following a single and multiple dose of a sustained-release product. BrرJرClinرPharmacol6–241 :45 ;1998ر.

8. Cohen H, etرal.رFeasibility and pharmacokinetics of carbamazepine oral loading doses. AmرJرHealth-SystرPharm40–1134 :55 ;1998ر.

9. Bondareva IB, etرal.رPopulation pharmacokinetic modelling of carbamazepine in epi-leptic elderly patients: implications for dosage. JرClinرPharmرTher21–211 :31 ;2006ر.

االستعماالت و اإلعطاء . تأثيرات ذهنية و ديازبيني مع خواص مضادة للصرع الكاربامازبني هو مشتق يستعمل لضبط النوبات ثانوية التعميم الرمعية التوترية و النوبات اجلزئية , و


السكري التفه . السكري التفه القحفي املنشأ يعالج عادة مبعاجلة معاوضة

بالهرمون املضاد لإلبالة )ADH( بصيغة ديزموبريسني )انظر الفصل 29. »األدوية

البولية« ص 2099( . الكاربامازبني هو أحد ضروب األدوية التي جرت جتربتها لتعزيز

إفراز ADH , على الرغم أن بعضهم يعتبره غير فعال عموما و له تأثيرات غير

مرغوبة 1,2 . جرى إعطاء جرعات من 200 إلى 400 مغ يوميا عبر الفم . انظر أيضا

التأثيرات على الكهارل حتت التأثيرات الضارة , أعاله .

1. Seckl J, Dunger D. Postoperative diabetes insipidus. BMJ3–2 :298 ;1989ر.2. Singer I, etرal.رThe management of diabetes insipidus in adults. ArchرInternرMed1997ر;

157: 1293–1301.

الصرع . الكاربامازبني هو أحد األدوية اخملتارة للنوبات اجلزئية مع أو دون تعميم

ثانوي )انظر بداية الفصل( . جرى استعماله للنوبات املعممة الرمعية التوترية

الصرع نوبات معظم تكون حيث اخملتار الدواء هو الفالبروات أن الرغم )على

معممة( , لكن قد يفاقم نوبات الغياب و النوبات الرمعية العضلية .

تشنج شق الوجه . ورد أن الكاربامازبني يساعد في معاجلة تشنج شق الوجه

)الفصل 26. »املرخيات العضلية« ص 2021( .

الفواق )احلازوقة( . لتدبير الفواق غير معروف املنشأ انظر حتت الكلوربرومازين ,

الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135.

الكاربامازبني قد يكون ذا قيمة في معاجلة الفواق عصبي املنشأ كما يحصل

في التصلب املتعدد 1 . ورد كذلك أن الكاربامازبني له فائدة عند 3 مرضى لديهم

تقلصات مع يترافق نادر اضطراب , diaphragmatic flutter 2 حجابية رفرفة

الإرادية للحجاب احلاجز .

1. McFarling DA, Susac JO. Hoquet diabolique: intractable hiccups as a manifestation of multiple sclerosis. Neurology801–797 :29 ;1979ر.

2. Vantrappen G, etرal.رHigh-frequency diaphragmatic flutter: symptoms and treatment by carbamazepine. Lancet7–265 :339 ;1992ر.

نقص و الفعالية فرط األدوية الضطراب تستطب عندما . الفعالية فرط

االنتباه )الفصل 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( تكون املعاجلة البدئية

؛ متضاربة كانت فعاليته عن الدراسات . )503 ص املنبهات« و االكتئاب , واحدة على األقل من على الرغم أنه فعال بشكل واضح عند بعض املرضى الدراسات املبكرة اقترحت فائدة قصيرة األمد لم تستمر على املدى الطويل 1 . النتائج األحدث 2,3 اقترحت أن الليثيوم أو الفالبروات أكثر فعالية عموما , لكن الكاربامازبني قد يكون له دور عند املرضى الذين لديهم خصائص غير تقليدية . استعمل الكاربامازبني كذلك مع الليثيوم , باألخص عند املرضى غير املستجيبني ألي من الدوائني وحده ؛ على الرغم أن هناك اقتراحات أن التوليفة قد تكون أكثر لتقلب تاريخ لديهم الذين املرضى عند باألخص , املفردة املعاجلة من فعالية مضادات انظر - خطيرة عصبية لسمية محتمل خطر مع ترافق , 4 سريع االكتئاب , حتت التداخالت , أعاله . بينما بعض املعلقني اقترح أن الكاربامازبني لم يعد مفضال لدى األخصائيني الذين يصفون األدوية لالضطراب ثنائي القطب 5 ,

مراجعة أحدث للمنشورات 6 استنتجت أنه مازال خيار قائم للمعاجلة .

1. Frankenburg FR, etرal.رLong-term response to carbamazepine: a retrospective study. JرClinرPsychopharmacol2–130 :8 ;1988ر.

2. Kleindienst N, Greil W. Differential efficacy of lithium and carbamazepine in the prophylaxis of bipolar disorder: results of the MAP study. Neuropsychobiology2000ر; 42 )suppl 1(: 2–10.

3. Vasudev K, etر al.رCarbamazepine and valproate monotherapy: feasibility, relative safety and efficacy, and therapeutic drug monitoring in manic disorder. Psychophar-macologyر(Berl)23–15 :150 ;2000ر.

4. Denicoff KD, etرal.رComparative prophylactic efficacy of lithium, carbamazepine, and the combination in bipolar disorder. JرClinرPsychiatry8–470 :58 ;1997ر.

5. Ferrier IN. Developments in mood stabilisers. BrرMedرBull92–179 :57 ;2001ر.6. Stoner SC, etرal.رHistorical review of carbamazepine for the treatment of bipolar disor-

der. Pharmacotherapy88–68 :27 ;2007ر.

في لالكتئاب املضادة املعاجلة لتدعيم الكاربامازبني جتربة جرت . االكتئاب معاجلة االكتئاب املعند )الفصل 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( . على أية حال , هكذا معاجلة مولـفة ميكن أن تؤدي إلى تداخالت - انظر أيضا مضادات

االكتئاب حتت التداخالت , أعاله .

1. De la Fuente JM, Mendlewicz J. Carbamazepine addition in tricyclic antidepressant-resistant unipolar depression. BiolرPsychiatry74–369 :32 ;1992ر.

2. Otani K, etرal.رCarbamazepine augmentation therapy in three patients with trazodone-resistant depression. IntرClinرPsychopharmacol7–55 :11 ;1996ر.

3. Ciusani E, etرal.رCombination therapy with venlafaxine and carbamazepine in depres-sive patients not responding to venlafaxine: pharmacokinetic and clinical aspects. JرPsychopharmacol66–559 :18 ;2004ر.

3. Ryan SW, etرal.رSlow release carbamazepine in treatment of poorly controlled sei-zures. ArchرDisرChild5–930 :65 ;1990ر.

4. McKee PJW, etرal.رDouble dummy comparison between once and twice daily dosing with modified-release carbamazepine in epileptic patients. BrرJرClinرPharmacol1993ر; 36: 257–61.

اإلعطاء عند األطفال . في اململكة املتحدة , اجلرعة الفموية املوصى بها من الكاربامازبني للنوبات املعممة الرمعية التوترية و للنوبات اجلزئية عند األطفال هي 10 إلى 20 مغ\كغ يوميا مقسمة إلى جرعات . بصورة بديلة ميكن إعطاء

جرعة يومية وفقا للعمر كما يلي :

حتى عمر 1 سنة : 100 إلى 200 مغ

1 إلى 5 سنوات : 200 إلى 400 مغ


10 إلى 15 سنة : 0.6 إلى 1 غ

كما عند البالغني , األطفال يجب أن يبدأوا على جرعة بدئية من الكاربامازبني 12 1 شهر إلى لتقليل التأثيرات الضارة ؛ مرجع BNFC يقترح أن أولئك بعمر تزاد يوميا 2.5 مغ\كغ مرتني أو الليل 5 مغ\كغ في أن يعطوا بدئيا سنة ميكن مبراتب 2.5 إلى 5 مغ كل 3 إلى 7 أيام اذا دعت احلاجة إلى جرعة محافظة معتادة 5 مغ\كغ مرتني إلى ثالث مرات يوميا . األطفال األكبر سنا ميكن أن يعطوا جرعة البالغ املعتادة )انظر أعاله( على الرغم أنه جرى اقتراح جرعة قصوى يومية 1.8 غ .

االعتالل ألم ملعاجلة تستعمل أن ميكن اجلرعات أن ينص كذلك BNFC مرجع العصبي و بعض اضطرابات احلركة , و لتثبيت املزاج .

الكاربامازبني ميكن أن يعطى مستقيميا لألطفال اذا كان اإلعطاء الفموي غير ممكن مؤقتا ؛ مرجع BNFC يقترح أن هذا السبيل ميكن أن يستعمل منذ عمر 1 شهر . اجلرعات يجب أن تكون %25 أكبر من اجلرعة الفموية املوافقة , إلى حد

أقصى 250 مغ , و يعطى إلى ما يصل إلى 4 مرات يوميا .

أو لليثيوم أن يعطى كبديل الكاربامازبني ميكن . القطب ثنائي االضطراب »مضادات .5 )الفصل القطب ثنائي اضطراب لديهم مرضى عند الفالبروات


التبول الليلي . ورد أن الكاربامازبني ذو فائدة في معاجلة اإلدرار البولي األولي ؛ 15 ليلة خفضت بشكل ملحوظ تكرارية تبليل 200 مغ في الليل ملدة جرعة

الفراش عند 8 أطفال 1 .

للتدبير اإلعتيادي للتبول الليلي انظر الفصل 29. »األدوية البولية« ص 2099 .

1. Al-Waili NS, etرal.رEffect of carbamazepine on urinary volume and osmolality, water clearance, and serum osmolality in patients with primary enuresis. EurرUrol50 ;2006ر: 844–9.

االضطرابات الذهنية . الكاربامازبني له تأثيرات نفسية و جرت جتربته في تدبير اضطرابات نفسية عديدة , باألخص عند مرضى االضطراب ثنائي القطب )انظر أعاله( . استعمل الكاربامازبني كذلك مع نتائج مختلطة في اضطرابات عديدة لضبط أعراض مثل التهيج , العدوانية , و الهياج 1-4 )انظر اضطراب السلوك , الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( . ميكن أن يحدث فائدة طفيفة عندما يستعمل كداعم ملضادات الذهان في تدبير و , املنومات , املركنات , القلق »حاالت .17 )الفصل املعند الشخصية فصام مضادات الذهان« ص 1135( لكن أية حتسن يبدو أنه يتعلق بتأثيره املثبت للمزاج اعتمدت على أنها الرغم , على 6 أحدث , مراجعة منهجية أية حال . على 5

دراسات صغيرة , وجدت أنه ليس للكاربامازبني تأثير معتبر كمعاجلة مفردة أو داعمة ملضادات الذهان ؛ معدو املراجعة اعتبروا أن دراسات عشوائية أخرى قد املصلية التراكيز لتخفيض كذلك إمكانية له الكاربامازبني . مطلوبة تكون ملضادات الذهان , ما يؤدي إلى تدهور سريري )انظر حتت تداخالت الكلوربرومازين , الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( . جرت جتربة الكاربامازبني كذلك في اضطراب الكرب التالي للرضح )الفصل 17.

»حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( .

1. Mattes JA. Comparative effectiveness of carbamazepine and propranolol for rage out-bursts. JرNeuropsychiatrرClinرNeurosci64–159 :2 ;1990ر.

2. Gleason RP, Schneider LS. Carbamazepine treatment of agitation in Alzheimer’s out-patients refractory to neuroleptics. JرClinرPsychiatry18–115 :51 ;1990ر.

3. Tariot PN, etرal.رEfficacy and tolerability of carbamazepine for agitation and aggres-sion in dementia. AmرJرPsychiatry61–54 :155 ;1998ر.

4. Cueva JE, etرal.رCarbamazepine in aggressive children with conduct disorder: a dou-ble-blind and placebo-controlled study. JرAmرAcadرChildرAdolescر Psychiatry1996ر; 35: 480–90.

)انظر الصرع ملعاجلة املستعملة لتلك مشابهة بجرعات choreoathetosis

اإلعطاء عند األطفال , أعاله( .

1. Roig M, etرal.رCarbamazepine: an alternative drug for the treatment of nonhereditary chorea. Pediatrics5–492 :82 ;1988ر.

2. García González MM, etرal.رCorea de Sydenham: presentación de un caso tratado con carbamazepina con excelente respuesta clínica. AnرPediatrر(Barc)3–80 :66 ;2007ر.

3. Roulet E, Deonna T. Successful treatment of hereditary dominant chorea with car-bamazepine. Pediatrics1077 :83 ;1989ر.

4. Anonymous. Dystonia: underdiagnosed and undertreated? DrugرTherرBull26 ;1988ر: 33–6.

نوبات املواليد . الكاربامازبني جرت جتربته في تدبير النوبات عند األطفال .

ألم االعتالل العصبي . إضافة إلى استعماله لتخفيف ألم العصب مثلث

الكاربامازبني ميكن أن يستعمل في حاالت أخرى من األلم أدناه( )انظر التوائم

من اعتالل عصبي و تشمل تلك املترافقة مع اعتالل األعصاب السكري )الفصل

1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1( . مراجعة منهجية

1 استنتجت أن حوالي اثنني من خمسة من املرضى الذين يتناولون الكاربامازبني

أللم االعتالل العصبي سيحققون ضبط متوسط لأللم , لكن هذا اعتمد على

دراسات صغيرة . معدو الدراسة لم يجدوا دليل على فعالية الكاربامازبني في

األلم احلاد .

جرت جتربة الكاربامازبني كذلك في محاولة ملنع اعتالل األعصاب احلسية املؤلم

املترافق مع املعاجلة باألوكزاليبالتني ؛ نتائج الدراسات األولية كانت متضاربة 2,3 .

عند العصبي االعتالل أللم املتحدة اململكة في مرخص غير أنه الرغم على

, مرجع BNFC يقترح أن الكاربامازبني ميكن جتربته بجرعات مشابهة األطفال

لتلك املستعملة ملعاجلة الصرع )انظر اإلعطاء عند األطفال , أعاله( .

1. Wiffen PJ, etرal.رCarbamazepine for acute and chronic pain. Available in the Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 09/06/08(.

2. Eckel F, etرal.رProphylaxe der Oxaliplatin-induzierten Neuropathie mit Carbamazepin: eine Pilotstudie. DtschرMedرWochenschr82–78 :127 ;2002ر.

3. Wilson RH, etرal.رAcute oxaliplatin-induced peripheral nerve hyperexcitability. JرClinرOncol74–1767 :20 ;2002ر.

عادة مبنبه مركزي لكن حتليل مقارن لعدد قليل من التجارب أعطى أدلة على أن الكاربامازبني قد يكون فعاال 1 .

1. Silva RR, etرal.رCarbamazepine use in children and adolescents with features of at-tention-deficit hyperactivity disorder: a metaanalysis. JرAmرAcadرChildرAdolescرPsy-chiatry8–352 :35 ;1996ر.

الذاتي التشويه أن ورد . Lesch-Nyhan syndrome ليش-نيهان متالزمة »حاالت .17 )الفصل ليش-نيهان مبتالزمة املصابني عند حصل الذي الشديد القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( حتسن عند من أعطوا

مضادات صرع مثل الكاربامازبني 1 .

1. Roach ES, etرal.رCarbamazepine trial for Lesch-Nyhan self-mutilation. JرChildرNeurolر1996; 11: 476–8.

جتربتها جرت عديدة أدوية من واحد الكاربامازبني . احلركة اضطرابات , املركنات , القلق 17. »حاالت )الفصل chorea للرقص العرضية املعاجلة في املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( ؛ وردت تقارير مفردة عن فائدته في كل من الرقص الوراثي 1,2 و غير الوراثي 3 . الكاربامازبني أيضا من بني األدوية التي جرت لليفادوبا التي لم تستجب dystonias التوتر جتربتها في معاجلة حاالت خلل أو مضادات املسكارين )الفصل 13. »مضادات الوهن العضلي« ص 935( . على الرغم أن بعض املرضى قد يستفيدوا من الكاربامازبني , فإنه عموما غير موصى . 4 الضارة التأثيرات احتمالية و املنخفضة نسبيا النجاح به بسبب معدالت املعاجلة بالكاربامازبني ترافقت كذلك مع اضطرابات حركة - انظر التأثيرات على

اجلهاز العصبي : التأثيرات خارج هرمية حتت التأثيرات الضارة , أعاله .

استعمل الكاربامازبني كذلك في احلاالت املقاومة من خلل احلركة املتأخر tardiveرdyskinesia )انظر حتت االضطرابات خارج هرمية , الفصل 17. »حاالت القلق ,

املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( .

عند احلركة الضطرابات املتحدة اململكة في مرخص غير أنه الرغم على اضطرابات في جتربته ميكن الكاربامازبني أن يقترح BNFC مرجع , األطفال رparoxysmalر kinesigenic املنشأ حركي االنتيابي الرقصي الكنع مثل

دوم يس ترفراعتا لا راعرا اريراالا ة 699عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

إيثوسوكسيميدethosuximide

دستور األدوية األوربي Ethosuximide( 6.2( . مسحوق أبيض أو تقريبا أبيض أو كتلة شمعية . يظهر تعدد الشكل البلوري . جيد االنحالل في املاء ؛ شديد

االنحالل في الكحول و دي كلورامليتان . يحمى من الضوء .

دستور األدوية األمريكي Ethosuximide( 31( . مسحوق متبلور أبيض أو تقريبا أبيض أو كتلة شمعية , ميتلك رائحة مميزة . جيد االنحالل في املاء و الكلوروفورم ؛ شديد االنحالل في الكحول و اإليتر ؛ ضئيل االنحالل جدا في روح البترول . يخزن

في مستوعبات محكمة اإلغالق .

التأثيرات الضارة و املعاجلة

ة تشمل غثيان , إقياء , إسهال , قهم , انزعاج ة املعوي التأثيرات الضارة املعديتأثيرات . اإليثوسوكسيميد بتكرارية كبيرة مع ألم بطني حتصل و , هضمي , رنح , دوخة , نعاس , , خمول إعياء , رأس أن حتصل تشمل وجع أخرى ميكن

حازوقة , و نشوة طفيفة .

الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( . الكاربامازبني ظهر 5,6 أنه فعال في معاجلة أعراض متالزمة سحب الكحول لكن delirium االرتعاشي الهذيان منع في فعاليته على محدودة بيانات هناك للمعاجلة كداعم فقط باستعماله عادة يوصى بالتالي النوبات و tremensبالبنزوديازبني . جرت دراسة 7 الكاربامازبني كذلك كداعم في معاجلة االعتماد

على الكحول .

1. Halikas JA, etرal.رCocaine reduction in unmotivated crack users using carbamazepine versus placebo in a short-term, doubleblind crossover design. ClinرPharmacolرTherر1991; 50: 81–95.

2. Lima Reisser A, etر al.ر Carbamazepine for cocaine dependence. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2002 )ac-cessed 01/09/08(.

3. Schweizer E, etرal.رCarbamazepine treatment in patients discontinuing long-term ben-zodiazepine therapy: effects on withdrawal severity and outcome. ArchرGenرPsychia-try52–448 :48 ;1991ر.

4. Klein E, etرal.رAlprazolam withdrawal in patients with panic disorder and generalized anxiety disorder: vulnerability and effect of carbamazepine. AmرJرPsychiatry1994ر; 151: 1760–6.

5. Malcolm R, etرal.رDouble-blind controlled trial comparing carbamazepine to oxazepam treatment of alcohol withdrawal. AmرJرPsychiatry21–617 :146 ;1989ر.

6. Stuppaeck CH, etرal.رCarbamazepine versus oxazepam in the treatment of alcohol withdrawal: a double-blind study. AlcoholرAlcohol8–153 :27 ;1992ر.

7. Mueller TI, etرal.رA double-blind, placebo-controlled pilot study of carbamazepine for the treatment of alcohol dependence. AlcoholرClinرExpرRes92–86 :21 ;1997ر.

احملضراتArg.: Actinerval; Carbagramon; Carbamat; CMP†; Conformal; Elebe; Tegretol; Aus-tral.: Tegretol; Teril; Austria: Deleptin; Neurotop; Sirtal; Tegretol; Belg.: Tegretol; Braz.: Carmazin; Convulsan; Tegretard; Tegretol; Tegrex; Tegrezin; Uni Carbamaz; Canad.: Novo-Carbamaz; Tegretol; Chile: Carbactol Retard†; Eposal; Tegretal; Cz.: Biston; Neurotop; Tegretol; Timonil; Denm.: Nordotol†; Tegretol; Trimonil; Fin.: Neu-rotol; Tegretol; Fr.: Tegretol; Ger.: Carba; Carbabeta; Carbadura; Carbaflux; Carbag-amma; Carbium†; espa-lepsin; Finlepsin; Fokalepsin; Sirtal; Tegretal; Timonil; Gr.: Tegretol; Hong Kong: Carzepin; CP-Carba; Tegretol; Teril; Hung.: Azepal†; Finlep-sin†; Neurotop; Stazepine; Tegretol; Timonil; India: Carbacontin; Cizetol; Mazetol; Tegrital; Indon.: Bamgetol; Tegretol; Teril; Irl.: Gericarb; Tegretol; Temporol†; Israel: Carbi; Tegretol; Teril; Timonil; Ital.: Tegretol; malaysia: Taver; Tegretol; Mex.: Adepril†; Apobace†; Bioneuril; Bioreunil†; Carbalan; Carbasal; Carbaval; Carbazep; Carbazina; Carpin; Clostedal; Dateril; Neugeron; Neurolep; Sepibest; Tegretol; Trepina; Ultrep-yl; Volutol†; Zepiken; Neth.: Tegretol; Norw.: Tegretol; Trimonil; nz: Tegretol; Teril; Philipp.: Carbilepp; Epazin; Epikor; Tegretol; Pol.: Amizepin; Finlepsin; Neurotop; Te-gretol; Timonil; Port.: Tegretol; Rus.: Carbalepsin (Карбалепсин); Carbapin (Карбапин); Finlepsin (Финлепсин); Tegretol (Тегретол); Zeptol (Зептол); S.Afr.: Degranol; Tegretol; Singapore: Carbatol; Neurotop; Tegretol; Spain: Tegretol; Swed.: Hermolepsin; Tegre-tol; Trimonil; Switz.: Carsol; Neurotop; Tegretol; Timonil; Thai.: Antafit; Carbatol†; Car-bazene; Carmapine; Carpine; Carzepine; Mapezine; Panitol; Taver; Tegretol; Zeptol; Turk.: Karazepin; Karbalex; Karbasif; Karberol; Kazepin; Tegretol; uAe: Fitzecalm; uK: Arbil; Carbagen; Epimaz; Tegretol; Teril†; Timonil†; usA: Atretol†; Carbatrol; Epi-tol; Equetro; Tegretol; Teril; Venez.: Convulex; Gabox†; Tanfedin; Tegretol.

5. Okuma T. Use of antiepileptic drugs in schizophrenia: a review of efficacy and toler-ability. CNSرDrugs84–269 :1 ;1994ر.

6. Leucht S, etرal.رCarbamazepine for schizophrenia. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2007 )accessed 09/06/08(.

7. Wolf ME, etرal.رPosttraumatic stress disorder in Vietnam veterans: clinical and EEG findings; possible therapeutic effects of carbamazepine. Biolر Psychiatryر 1988; 23: 642–4.

)انظر الساقني متلمل ملتالزمة املرضي املنشأ . الساقني متلمل متالزمة أيضا اضطرابات احلركة املتعلقة بالنوم , الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( غامضة و املعاجلة كانت جتريبية غالبا . في دراسة ثنائية التعمية تشمل 174 مريض ظهر أن الكاربامازبني أكثر فعالية الساقني فائدة في متالزمة متلمل ذو أنه 2 ورد األوكسكاربازبني . 1 م املوه من

احملدثة بالباروكسيتني .

1. Telstad W, etرal.رTreatment of the restless legs syndrome with carbamazepine: a dou-ble blind study. BMJ2 .6–444 :288 ;1984ر. Öztürk Ö, etرal.رOxcarbazepine treatment for paroxetine-induced restless leg syndrome. GenرHospرPsychiatry5–264 :28 ;2006ر.

الطنني . معاجلة الطنني )الفصل 25. »اخملدرات املوضعية« ص 1991( صعبة , و جرت جتربة أدوية عديدة . على الرغم أن الكاربامازبني ورد أنه فعال عند بعض

املرضى , فإنه نادرا ما يستعمل بسبب تأثيراته الضارة .

ألم العصب مثلث التوائم . الكاربامازبني هو الدواء اخملتار في معاجلة املراحل االلتهاب , مضادات 1. »املسكنات )الفصل التوائم العصب مثلث احلادة أللم %70 أو أكثر من 1( . ميكن حتقيق ضبط جيد لأللم عند , مضادات احلمى« ص املرضى , على الرغم أنه قد تدعو احلاجة إلى جرعات متزايدة و قد تكون التأثيرات

الضارة مشكلة .

من املعاجلة و الوقاية في الكاربامازبني جتربة جرت . السحب متالزمات الكوكائني انخفاض في استعمال أنه حصل . وجد متالزمات سحب متعددة , على 1 األمد دراسة مضبوطة قصيرة بالكاربامازبني في املعاجلة املترافق مع ليس أنه استنتجت تالية دراسات من للبيانات 2 منهجية مراجعة أن الرغم هناك دليل يدعم استعمال الكاربامازبني في معاجلة االعتماد على الكوكائني )الفصل 25. »اخملدرات املوضعية« ص 1991( . ورد 3,4 أنه ذو فائدة عند بعض املرضى خالل سحب البنزوديازبني لكن هكذا معاجلة داعمة غير مستطبة عادة )انظر

دوم يس ترفراالاا راعتياا ة 700عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

. تأثير حمض الفالبرويك تكون ضرورية لتحقيق مستويات عالجية من الدواء زيادة أظهرت 2 الدراسات إحدى . واضح غير اإليثوسوكسيميد تراكيز على معتبرة في تراكيز اإليثوسوكسيميد املصلية عند إضافة الفالبروات للمعاجلة أفراد عند كذلك لوحظت اإليثوسوكسيميد تراكيز في الزيادات ؛ املولـفة , دراسات أخرى أوردت . و بالعكس 3 أصحاء عند تناوله مع حمض الفالبرويك انخفاضات أو تغيرات غير معتبرة في تراكيز اإليثوسوكسيميد املصلية 5,6 مع انظر , الفالبرويك على حمض اإليثوسوكسيميد لتأثير . الفالبرويك حمض

بداية الفصل .

1. Giaccone M, etرal.رEffect of enzyme inducing anticonvulsants on ethosuximide phar-macokinetics in epileptic patients. BrرJرClinرPharmacol9–575 :41 ;1996ر.

2. Mattson RH, Cramer JA. Valproic acid and ethosuximide interaction. AnnرNeurol1980ر; 7: 583–4.

3. Pisani F, etرal.رValproic acid-ethosuximide interaction: a pharmacokinetic study. Epi-lepsia33–229 :25 ;1984ر.

4. Battino D, etرal.رEthosuximide plasma concentrations: influence of age and associated concomitant therapy. ClinرPharmacokinet80–176 :7 ;1982ر.

5. Fowler GW. Effect of dipropylacetate on serum levels of anticonvulsants in children. ProcرWestرPharmacolرSoc40–37 :21 ;1978ر.

6. Bauer LA, etرal.رEthosuximide kinetics: possible interaction with valproic acid. ClinرPharmacolرTher5–741 :31 ;1982ر.

أن الذهان ميكن , مضادات الصرع . كما في كل مضادات الذهان مضادات عتبة تخفيض عبر لإليثوسوكسيميد للصرع املضادة الفعالية تناهض

االختالج .

احلرائك الدوائيةيتعرض و املعوي املعدي السبيل من بسرعة ميتص اإليثوسوكسيميد لهدركسلة مكثفة في الكبد إلى مستقلبه الرئيسي و الذي ورد أنه عاطل . اإليثوسوكسيميد يفرز في البول بشكل رئيسي بصيغة مستقلبات , إما حر أو

مقترن , لكن حوالي 12 إلى %20 يفرز كذلك دون تغيير .

معتبر بشكل يرتبط ال لكن , اجلسم عبر التوزع واسع اإليثوسوكسيميد ببروتينات البالزما . ورد أن العمر النصف له حوالي 40 إلى 60 ساعة للبالغني مع

عمر نصف أقصر حوالي 30 ساعة لدى األطفال .


القيادة . للتعليق على األدوية املضادة للصرع و القيادة , انظر بداية الفصل .

البورفيريا . اإليثوسوكسيميد ترافق مع هجمات حادة للبورفيريا و يعتبر غير آمن عند مرضى البورفيريا .

احلمل . لتعليقات عن تدبير الصرع خالل احلمل , انظر بداية الفصل .

التداخالتهناك تداخالت معقدة بني مضادات الصرع و قد تتعزز السمية دون زيادة موازية في الفعالية املضادة للصرع . هكذا تداخالت متباينة جدا و غير متوقعة و مراقبة

البالزما موصى بها عادة في املعاجلة املولـفة .

البالزمي اإليثوسوكسيميد تركيز يرفع اإليزونيازيد . اجلراثيم مضادات على موازنته متت مريض عند 1 ورد الذهاني السلوك . السمية خطر يزيد و تراكيز . اإليزونيازيد إدخال بعد , الصوديوم فالبروات و اإليثوسوكسيميد من كل إيقاف حني إلى كبير بشكل ارتفعت املصلية اإليثوسوكسيميد

اإليثوسوكسيميد و اإليزونيازيد .

1. van Wieringen A, Vrijlandt CM. Ethosuximide intoxication caused by interaction with isoniazid. Neurology8–1227 :33 ;1983ر.

. كما في كل مضادات الصرع , ميكن ملضادات االكتئاب مضادات االكتئاب عتبة تخفيض عبر لإليثوسوكسيميد للصرع املضادة الفعالية تناهض أن

االختالج .

مضادات الصرع . مبا أن اإليثوسوكسيميد له طيف محدود من الفعل املضاد للصرع , املرضى الذين لديهم متالزمات نوب مختلطة ميكن أن يتطلبوا إضافة مضادات صرع أخرى . الكاربامازبني , الفينوباربيتال , و الفينيتويني كلها أظهرت أنها تزيد تصفية اإليثوسوكسيميد و بالتالي تخفض التراكيز البالزمية . هذا التداخل يرجح أن يكون معتبر سريريا و جرعات أعلى من اإليثوسوكسيميد قد

, بصورة أندر قد يحصل خلل حركة , تغيرات في الشخصية , اكتئاب , ذهان اضطرابات نوم و تشمل هجمات رعب ليلي night terrors , طفح جلدي , حمامى , مجموعية حمامية ذئبة , ستيفينز-جونسون متالزمة أو الشكل متعددة رهاب ضوئي , فرط تنسج اللثة , تورم اللسان , حسر )قصر البصر( , زيادة الدافع اجلنسي , و نزيف مهبلي . هناك بضعة تقارير عن اضطرابات دموية تشمل كثرة احلمضات , قلة البيض , ندرة احملببات , قلة الصفيحات , قلة الكريات الشاملة ,

و فقر الدم الالتنسجي ؛ حصلت وفيات .

سجلت نتائج غير طبيعية في قيم فحوص وظائف الكلية و الكبد .

على للصرع املضادة املعاجلة لتأثيرات . الذهنية الوظيفة على التأثيرات اإلدراك و املزاج , و يشمل ذلك خطر األفكار االنتحارية , انظر بداية الفصل .

احملاذير

تعوق لديهم الذين املرضى عند بحذر يستعمل أن يجب اإليثوسوكسيميد الرسمية توصي بفحوص الدواء . معلومات الكلوية أو الكبدية الوظيفة في منتظمة للوظيفة الكلوية و الكبدية )و بعضهم يقترح تعداد دم( خالل املعاجلة لهكذا العملية القيمة حول اسئلة من الرغم على , باإليثوسوكسيميد مراقبة . يجب إبالغ املرضى أو من يرعاهم بتحري النصيحة الطبية اذا تطورت

ى , وجع احللق , القرحات الفموية , التكدم , أو النزيف . أعراض مثل احلم

احلذر مطلوب عند سحب املعاجلة باإليثوسوكسيميد - انظر أيضا االستعمال و اإلعطاء , أدناه .

ورد ؛ الثدي حليب في معتبرة بكميات يتوزع اإليثوسوكسيميد . اإلرضاع حصول فرط استثارة و ضعف املص لدى الرضع . على الرغم أن معلومات الدواء الرسمية توصي بتجنب اإلرضاع , األكادميية األمريكية لطب األطفال 1 تعتبر أن

اإليثوسوكسيميد متوافق عادة مع اإلرضاع .

للمزيد من التعليق حول املعاجلة املضادة للصرع و اإلرضاع , انظر بداية الفصل .

ب و ا ت وكراعل لو فرفرامرلا 701عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

1. Friedel B, Lempp R. Grand-mal-Provokation bei der Behandlung kindlicher petit-mal mit Oxazolidinen oder Succinimiden und ihre therapeutischen Konsequenzen. ZرKinderheilk2 .51–42 :87 ;1962ر. de Haas AML, Kuilman M. Ethosuximide )α-ethyl-α-methylsuccinimide( and grand mal. Epilepsia6–90 :5 ;1964ر.

3. Glauser TA. Succinimides: Adverse Effects. In: Levy RG, etرal., eds. Antiepilepticرdrugsر5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2002; 658–64.

احملضراتArg.: Zarontin; Austral.: Zarontin; Austria: Petinimid; Suxinutin; Belg.: Zarontin; Canad.: Zarontin; Chile: Suxinutin; Cz.: Petinimid; Suxilep†; Denm.: Zarondan; Fin.: Suxinutin; Fr.: Zarontin; Ger.: Petnidan; Suxilep; Suxinutin†; Gr.: Zarontin; Hung.: Pet-nidan; Suxinutin†; Irl.: Zarontin; Israel: Zarontin†; Ital.: Zarontin; Mex.: Fluozoid; Neth.: Ethymal; Zarontin†; nz: Zarontin; Pol.: Petinimid; Rus.: Suxilep (Суксилеп); S.Afr.: Zarontin; Spain: Zarontin†; Swed.: Suxinutin; Switz.: Petinimid; Suxinutin†; uK: Em-eside; Zarontin; usA: Zarontin.

فوسفينيتويني الصوديومFoSPHENyToIN SoDIuM

بلون صلبة مادة . )Fosphenytoin Sodium( 31 األمريكي األدوية دستور أبيض أو أصفر شاحب . جيد االنحالل في املاء . pH محلول %7.5 في املاء بني 8.5 و

9.5 . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق .

الثباتية . مراجع .

معاجلة في يستعمل أن ميكن اإليثوسوكسيميد . األطفال عند اإلعطاء نوبات الغياب )الصرع الصغير petit mal( و لنوبات الرمع العضلي عند املواليد و األطفال . في اململكة املتحدة , يوصى بإعطاء اجلرعات الفموية التالية وفقا

للعمر :

حتى 6 سنوات من العمر : جرعة بدئية 250 مغ يوميا , تزاد تدريجيا بخطوات صغيرة كل بضعة أيام إلى جرعة معتادة 20 مغ\كغ يوميا ؛ املعلومات الرسمية ألحد األدوية )UKرعChemidexر;Emeside( توصي أن اجلرعة يجب أال تتخطى 1 غ )جرعات مشابهة موصى بها في الواليات املتحدة لألطفال بعمر بني 3 و 6 سنوات( . مرجع BNFC يقترح إعطاء اجلرعة اليومية مقسمة على جرعتني ,

أو اذا دعت احلاجة على 3 جرعات

العمر فوق 6 سنوات : جرعات البالغ االعتيادية )انظر أعاله(

. اإليثوسوكسيميد هو الدواء اخملتار ملعاجلة نوبات الغياب ؛ ميكن أن الصرع يستعمل أيضا للنوبات الرمعية العضلية , الونائية )فقد التوتر العضلي( , و النوبات التوترية لكن غير فعال في الصيغ األخرى من الصرع . اإليثوسوكسيميد ميكن أن يعطى مع مضادات صرع أخرى ملعاجلة متالزمات الصرع اخملتلطة التي تشمل الغياب . جرى اقتراح أن اإليثوسوكسيميد ميكن أن يحرض نوبات رمعية توترية , لكن ليس هناك كثير أدلة على ذلك . أحد التقارير املبكرة يشير إلى أن 22 من 85 مريض يتلقون برنامج إيثوسوكسيميد , ميسوكسيميد , و ترمييثاديون لنوبات الغياب تطور لديهم نوبات رمعية توترية 1 و تقرير آخر ذو نتائج مشابهة أورد تفاقم للنوبات اخملتلطة عند 7 مرضى يتلقون إيثوسوكسيميد 2 . على أية عالية لديهم خطورة غياب نوبات لديهم الذين املرضى أن املعروف , من حال للنوبات املعممة الرمعية التوترية 3 و قد يكون من الصعب تفريق هكذا هجمات عن أي تأثير مفترض لإليثوسوكسيميد . أكثر من هذا , اإليثوسوكسيميد غير فعال جتاه النوبات الرمعية التوترية , و املرضى الذين لديهم نوبات مختلطة ,

الدواء قد يتوقع منه أن يكشف املكونات غير الغيابية من للنوبات .

جرت جتربة اإليثوسوكسيميد كذلك في تدبير احلالة الصرعية الغيابية .

جرى اقتراح مراقبة التراكيز البالزمية كداعم في تقييم الضبط و املدى العالجي

لإليثوسوكسيميد يكون عادة 40 إلى 100 ميكروغرام\مل )حوالي 300 إلى 700

ميكرومول\ل( ؛ جرى كذلك قياس التراكيز في اللعاب و الدمع .

اإليثوسوكسيميد يعبر احلاجز املشيمي , و يتوزع في حليب الثدي .

احلرائك الدوائية لإليثوسوكسيميد تتأثر باستعمال مضادات صرع أخرى )انظر

حتت التداخالت , أعاله( .

االستعماالت و اإلعطاء

اإليثوسوكسيميد هو مضاد صرع سوكسينإمييد يستعمل في معاجلة نوبات

الغياب )أدناه( . ميكن أن يستعمل أيضا لنوبات الرمع العضلي . اإليثوسوكسيميد

غير فعال جتاه النوبات الرمعية التوترية و ميكن أن يكشفها اذا أعطي وحده في

أنواع النوبات اخملتلطة .

)حوالي ميكروغرام\مل 100 إلى 40 حوالي البالزمي اإليثوسوكسيميد تركيز

500 البدئية هي . اجلرعة أنه ضروري يبدو عموما 700 ميكرومول\ل( إلى 300

مغ يوميا عبر الفم . يتم تعديل التجريع مبراتب 250 مغ كل 4 إلى 7 أيام , وفقا

لإلستجابة . ضبط النوبات يحصل عادة بجرعة يومية 1 إلى 1.5 غ , على الرغم

؛ املراقبة املكثفة ضرورية 2 غ أن بعض املرضى قد يتطلبون جرعات تصل إلى

عندما تتجاوز اجلرعة 1.5 غ . اجلرعات اليومية في احلد األعلى من املدى يجب أن

تعطى مقسمة على جرعتني .

للجرعات لدى األطفال , انظر أدناه .

كما مع مضادات الصرع األخرى , سحب املعاجلة باإليثوسوكسيميد أو التحويل

إلى أو من نوع آخر من املعاجلة املضادة للصرع يجب أن يتم تدريجيا لتجنب تأريث

عند للصرع املضادة املعاجلة قرار سحب ملناقشة . النوبات تكرارية في زيادة

املرضى دون نوبات , انظر بداية الفصل .

ب و ا ت وكراعل لو فرفرال تل ال ريراإاأا: 702عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

عمر نصف للتحويل حوالي 15 دقيقة ؛ مع ملمول واحد من الفوسفينيتويني يعطي ملمول واحد من الفينيتويني , و األمر نفسه للفوسفات و الفومارات . مستقلبات الفينيتويني تطرح في البول . بالنسبة للحرائك الدوائية للفينيتويني ,

انظر بداية الفصل .

1. Fischer JH, etرal.رFosphenytoin: clinical pharmacokinetics and comparative advan-tages in the acute treatment of seizures. ClinرPharmacokinet58–33 :42 ;2003ر.

االستعماالت و اإلعطاءالفوسفينيتويني هو طليعة دواء للفينيتويني يستعمل بشكل مشابه له كجزء من املعاجلة الطارئة للحالة الصرعية . يستعمل كذلك ملنع و ملعاجلة النوبات بعد الرضح املترافقة مع اجلراحة العصبية أو رضح الرأس و كبديل قصير األمد

حقني للفينيتويني الفموي في تدبير الصرع .

الفوسفينيتويني يعطى كملح صوديوم و جرعات فوسفينيتويني الصوديوم يعبر عنها مبكافئات فينيتويني الصوديوم )phenytoin sodium Equivalents PSE( ؛ بالتالي ال حاجة لتعديل اجلرعات عند استبدال الفوسفينيتويني بالفينيتويني أو العكس . الفوسفينيتويني ميكن أن يعطى عبر احلقن العضلي أو التسريب

الوريدي ؛ فقط السبيل الوريدي موصى به عند األطفال .

مغ\ 150 هو الصوديوم فينيتويني ملكافئات الوريدي للتسريب األقصى املعدل , الكهربائي القلب املستمرة لتخطيط املراقبة . و يجب عدم جتاوزه الدقيقة . يجب كذلك , و الوظيفة التنفسية موصى بها خالل التسريب ضغط الدم

مراقبة املرضى ملدة 30 دقيقة على األقل بعد نهاية التسريب .

في معاجلة احلالة الصرعية الرمعية التوترية يعطى بدئيا عادة بنزوديازبني مثل في . بالفوسفينيتويني متبوعا مستقيميا أو وريديا اللورازيبام أو الديازيبام 15 مغ\كغ , جرعة حتميل مكافئات فينيتويني الصوديوم هي املتحدة اململكة تعطى كجرعة مفردة عبر التسريب الوريدي مبعدل 100 إلى 150 مغ\الدقيقة . القمية التراكيز السبيل عبر العضل غير مناسب لتدبير احلالة الصرعية ألن للفينيتويني لن تتحقق بالسرعة املطلوبة . جرعة التحميل للنوبات غير احلالة

و 1997 بني FDA للـ الضارة التأثيرات تقارير برنامج تلقاها الفوسفينيتويني 2002 حدد 29 حادث ضار قلبي , منها 10 قاتلة . من هذه التقارير , 5 كانت توقف جيبي , 4 حصار أذيني بطيني , و 8 توقف انقباض . معدو الدراسة اعترفوا أن غالبية املرضى كان لديهم حاالت مرافقة تشمل قصور كلوي , سكتة , إقفار أو

قصور قلبي حاد , فرط جرعة , أو خمج .

حصلت تغيرات في تخطيط القلب الكهربائي متوافقة مع هبوط كالسيوم الدم عند مرضى تلقوا ما يكافئ 1500 مغ من الفينيتويني على 85 دقيقة كتسريب وريدي للفوسفينيتويني 3 . املرضى كانوا في البداية طبيعي الكالسيوم و جرى

اقتراح أن التأثير قد يعود إلى سمية حادة بالفوسفات الالعضوية .

1. Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Fosphenytoin sodium )Pro-Epanutin(: serious arrhythmias and hypotension. CurrentرProblems1 :26 ;2000ر. Also available at: http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE& dDocName=CON007462&RevisionSelectionMethod= LatestReleased )accessed 09/06/08(

2. Adams BD, etرal.رFosphenytoin may cause hemodynamically unstable bradydysrhyth-mias. JرEmergرMed9–75 :30 ;2006ر.

3. Keegan MT, etرal.رHypocalcemia-like electrocardiographic changes after administra-tion of intravenous fosphenytoin. MayoرClinرProc6–584 :77 ;2002ر.

البورفيريا . الفينيتويني يعتبر غير آمن عند مرضى البورفيريا ؛ من املنطقي توقع أن هذا ينطبق كذلك على طليعة الدواء , الفوسفينيتويني .

التداخالتكما للفينيتويني .

احلرائك الدوائيةالتراكيز البالزمية للفوسفينيتويني أعظمية في نهاية التسريب الوريدي و بعد حوالي 30 دقيقة من احلقن العضلي . االرتباط بالبروتني للفوسفينيتويني مرتفع )95 إلى %99( , بشكل رئيسي إلى األلبومني , و قابل لإلشباع . الفوسفينيتويني املرتبط من يزيد الكسر غير بالبروتني ما االرتباط الفينيتويني من مواقع يزيح من ساعة إلى ساعة نصف حوالي بعد 30% إلى يصل ما إلى الفينيتويني التسريب . الفوسفينيتويني يتحلمه بسرعة و بشكل كامل إلى فينيتويني مع

1. Fischer JH, etرal.رStability of fosphenytoin sodium with intravenous solutions in glass bottles, polyvinyl chloride bags, and polypropylene syringes. AnnرPharmacother1997ر; 31: 553–9.

التأثيرات الضارة و احملاذيركما للفينيتويني .

الوريدية اجلرعات بعد وردت أحيانا قاتلة , شديدة وعائية قلبية تفاعالت القلب لتخطيط املستمرة باملراقبة يوصى , بالتالي . الفوسفينيتويني من املريض و , التسريب خالل التنفسية الوظيفة و , الدم ضغط , الكهربائي يجب أن يبقى حتت املالحظة ملدة 30 دقيقة على األقل بعد نهاية التسريب . قد يحصل هبوط الضغط مع اجلرعات املوصى بها و معدالت التسريب ؛ قد يكون من الضروري خفض معدل التسريب أو إيقاف املعاجلة . الفوسفينيتويني مضاد استطباب عند املرضى الذين لديهم بطء قلب جيبي , حصار جيبي أذيني , حصار

أذيني بطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة , أو متالزمة ستوكس-آدامز .

ورد كذلك حصول حرقة , حكة , و مذل )خلل حس( باألخص في منطقة املغنب املؤقت اإليقاف أو , املعدل تقليل ؛ للفوسفينيتويني الوريدي االستعمال بعد

للتسريب ميكن أن يزيل االنزعاج .

احلذر مطلوب عند إعطاء الفوسفينيتويني للمرضى الذين لديهم حتديد ملدخول عند يزداد قد فينيتويني إلى الفوسفينيتويني استقالب معدل . الفوسفات ألبومني أو عند من لديهم نقص , أو كلوي الذين لديهم مرض كبدي املرضى

الدم , و بالتالي هناك زيادة في التأثيرات الضارة عند هكذا مرضى .

اململكة في األدوية سالمة جلنة . الوعائي القلبي اجلهاز على التأثيرات أنحاء كافة في تقارير هناك كانت أنه 2000 عام نيسان في ذكرت 1 املتحدة العالم عن 21 حالة توقف انقباض , رجفان بطيني , أو توقف قلب مترافقة مع االستعمال الوريدي للفوسفينيتويني . من هذه , 5 حاالت تلقوا جرعات أو معدل تسريب أكبر من املوصى به . ورد كذلك 34 تقرير عن هبوط ضغط , 15 عن بطء قلب , و 10 عن درجات مختلفة من حصار القلب . معظم التفاعالت حصلت خالل 30 دقيقة من التسريب . مراجعة 2 لألحداث الضارة املترافقة مع تسريب

ياياياتكرفراعتا لا راعرا اريرامااول 703عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

1. Aweeka FT, etرal.رPharmacokinetics of fosphenytoin in patients with hepatic or renal disease. Epilepsia82–777 :40 ;1999ر.

احملضراتAustral.: Pro-Epanutin†; Austria: Pro-Epanutin; Canad.: Cerebyx; Denm.: Pro-Epa-nutin; Fin.: Pro-Epanutin; Fr.: Prodilantin; Gr.: Pro-Epanutin; Irl.: Pro-Epanutin; Neth.: Pro-Epanutin†; Norw.: Pro-Epanutin; Spain: Cereneu; Swed.: Pro-Epanutin; uK: Pro-Epanutin; usA: Cerebyx.

غابابنتنيGABAPENTIN

دستور األدوية األمريكي Gabapentin( 31( . مادة صلبة بلون أبيض أو تقريبا أبيض . جيد االنحالل في املاء و احملاليل القلوية و احلمضية . محلول %2 في املاء

له pH من 6.5 إلى 8.0 .

التأثيرات الضارة و احملاذير

التأثيرات الضارة األكثر شيوعا املترافقة مع الغابابنتني هي اخلمول , الدوخة , الرنح , و اإلعياء . قد يحصل بشكل أقل تكرارية رأرأة , رعاش , رؤية مزدوجة , غمش )ضعف الرؤية( , التهاب بلعوم , التهاب أنف , رثة )عسر لفظ( , غثيان و إقياء , كسب وزن , وذمة , عسر هضم , فقد ذاكرة , ضعف , مذل )خلل حس( , ألم مفاصل , فرفرية , قلة البيض , قلق , و خمج السبيل البولي . نادرا , التهاب

و كبديل حقني قصير األمد للفينيتويني الفموي في تدبير الصرع . يعطى عبر

. )PSE( التسريب الوريدي و بجرعات يعبر عنها مبكافئات فينيتويني الصوديوم

مبكافئات التحميل جرعة , التوترية الرمعية الصرعية احلالة معاجلة في

فينيتويني الصوديوم هي 15 مغ\كغ تعطى كجرعة مفردة مبعدل 2 إلى 3 مغ\

كغ بالدقيقة ؛ على أية حال , مرجع BNFC يسمح مبا يصل إلى 20 مغ\كغ . في

النوبات غير احلالة الصرعية , جرعة التحميل مبكافئات املعاجلة و الوقاية من

فينيتويني الصوديوم هي 10 إلى 15 مغ\كغ تعطى كجرعة مفردة مبعدل 1 إلى

2 مغ\كغ في الدقيقة . املعدل األقصى لتسريب جرعات التحميل هو 3 مغ\كغ

150 مغ\الدقيقة و يجب عدم جتاوزه . جرعات احملافظة البدئية في الدقيقة أو

مبكافئات فينيتويني الصوديوم للحالة الصرعية أو النوبات األخرى هي 4 إلى 5

مغ\كغ يوميا تعطى مقسمة على 1 إلى 4 جرعات مبعدل 1 إلى 2 مغ\كغ في

الدقيقة , ال تتجاوز 100 مغ\الدقيقة . اجلرعات التالية معتمدة على استجابة

املريض و تراكيز الفينيتويني البالزمية القاعية .

الفوسفينيتويني يعطى مبعدل 1 إلى 2 مغ\كغ في الدقيقة , ال يتجاوز 50 إلى

100 مغ\الدقيقة , قد يحل محل الفينيتويني الفموي بجرعات يومية مكافئة

ملدة تصل إلى 5 أيام .

محاذير مشابهة لتلك لدى البالغني تنطبق على مراقبة املتثابتات السريرية و

تراكيز الفينيتويني البالزمية عند األطفال )انظر أعاله( .

اإلعطاء في التعوق الكبدي أو الكلوي . معدل و مدى حتويل الفوسفينيتويني يتطلب تعوق كلوي أو لديهم تشمع كبدي الذين املرضى إلى فينيتويني عند

حتال لم يكن مختلف بشكل معتبر عن األفراد األصحاء 1 . على أية حال , كان

هناك نزعة نحو زيادة تصفية الفوسفينيتويني و انخفاض في املدة لقمة تراكيز

الفينيتويني عند من لديهم تعوق كبدي أو كلوي . تبعا لذلك , معدو الدراسة

أوصوا أنه قد تدعو احلاجة لتخفيض جرعات الفوسفينيتويني أو تسريبه مبعدل

أبطأ )انظر أعاله لتوصيات معلومات الدواء الرسمية( .

الصرعية هي 10 إلى 15 مغ\كغ تعطى كجرعة مفردة عبر احلقن العضلي أو عبر التسريب الوريدي مبعدل 50 إلى 100 مغ\الدقيقة . جرعات احملافظة البدئية للحالة الصرعية و النوبات األخرى هي 4 إلى 5 مغ\كغ يوميا تعطى على جرعة أو مقسمة على جرعتني عبر احلقن العضلي أو عبر التسريب الوريدي مبعدل 50 إلى 100 مغ\الدقيقة . اجلرعات التالية تعتمد على استجابة املريض و التراكيز

القاعية للفينيتويني البالزمي .

الفوسفينيتويني يعطى عضليا أو عبر التسريب الوريدي مبعدل 50 إلى 100 مغ\الدقيقة ميكن أن يحل محل الفينيتويني الفموي بنفس اجلرعة الكلية اليومية

املكافئة ملدة تصل إلى 5 أيام .

الصوديوم فينيتويني مبكافئات حتميل بجرعات يسمح , املتحدة الواليات في تصل إلى 20 مغ\كغ , و جرعات احملافظة البدئية هي 4 إلى 6 مغ\كغ يوميا .

للجرعات عند األطفال , انظر أدناه .

, أخفض تسريب معدل و\أو حتميل جرعات استعمال الضروري من يكون قد أو جتريع محافظ أقل تكرارية عند املرضى املسنني ؛ معلومات الدواء الرسمية إلى 10 إلى يصل املعدل أو اجلرعة في تخفيض تقترح املتحدة اململكة في أو كبدي الذين لديهم تعوق كلوي . تخفيضات مماثلة مقترحة للمرضى 25%أدناه( أو عند أولئك الذين لديهم هبوط ألبومني الدم , ما عدا في )انظر أيضا

معاجلة احلالة الصرعية .

1. Wilder BJ, etرal.رSafety and tolerance of multiple doses of intramuscular fosphenytoin substituted for oral phenytoin in epilepsy or neurosurgery. ArchرNeurol8–764 :53 ;1996ر.

2. Meek PD, etرal.رGuidelines for nonemergency use of parenteral phenytoin products: proceedings of an expert panel consensus process. ArchرInternرMed2639 :159 ;1999ر–44.

3. Heafield MTE. Managing status epilepticus: new drug offers real advantages. BMJر2000: 320: 953–4.

4. DeToledo JC, Ramsay RE. Fosphenytoin and phenytoin in patients with status epi-lepticus: improved tolerability versus increased costs. DrugرSafety66–459 :22 ;2000ر.

اإلعطاء عند األطفال . في اململكة املتحدة , فوسفينيتويني الصوديوم ميكن أن يعطى لألطفال فوق 5 سنوات من العمر للمعاجلة الطارئة للحالة الصرعية , منع و معاجلة النوبات بعد الرضح املترافقة مع اجلراحة العصبية أو رضح الرأس ,

ياياياتكرفراعتتالا 704عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

ملحوظ و نقص أكسجني شديد حيث تطلب تنبيب في كلتا احلالتني ؛ التحال

الدموي أحدث حتسن سريع 3 . دراسة تتبعية استباقية 4 للتعرض للغابابنتني في

3 مراكز للتسمم وصفت سلسلة حاالت من 20 مريض تناولوا من 50 مغ إلى 35

غ من الغابابنتني وحده . من هؤالء , 12 تعرضوا ألعراض سريرية تشمل النعاس ,

الدوخة , االضطراب املعدي املعوي , هبوط ضغط الدم , و تسرع قلب طفيف .

التأثيرات تطورت خالل أقل من 5 ساعات و دامت أقل من 24 ساعة ؛ السمية

كانت طفيفة عموما و لم تكن هناك وفيات .

1. Fischer JH, etرal.رLack of serious toxicity following gabapentin overdose. Neurologyر1994; 44: 982–3.

2. Verma A, etرal.رA case of sustained massive gabapentin overdose without serious side effects. TherرDrugرMonit17–615 :21 ;1999ر.

3. Jones H, etرal.رGabapentin toxicity requiring intubation in a patient receiving long-term hemodialysis. AnnرInternرMed74 :137 ;2002ر.

4. Klein-Schwartz W, etر al.رCharacterization of gabapentin overdose using a poison center case series. JرToxicolرClinرToxicol15–11 :41 ;2003ر.

احلمل . لذكر احلرائك الدوائية للغابابنتني خالل احلمل و اإلرضاع , انظر حتت

احلرائك الدوائية , أدناه .

لتعليقات عن تدبير الصرع خالل احلمل , انظر بداية الفصل .

التداخالت

احلموضة مبضادات ينخفض املعوي املعدي السبيل الغابابنتني امتصاص

2 ساعة على الغابابنتني بعد ؛ يوصى بأخذ التي حتوي األملنيوم مع املغنيزيوم

تصفية يخفض املورفني أن ورد . النوع هذا من حموضة مضاد أي من األقل

الغابابنتني ؛ املرضى الذين يتلقون كال الدوائني يجب مراقبتهم لعالمات تثبيط

اجلهاز العصبي املركزي و يجب تخفيض اجلرعات وفقا لذلك . السيميتيدين ورد

كذلك أنه يخفض التصفية الكلوية للغابابنتني لكن معلومات الدواء الرسمية

ال تعتبر هذا ذو أهمية سريرية . ملراجعة التداخالت املمكنة مع مضادات الصرع

األخرى , انظر حتت الفينيتويني و حتت الفيلبامات .

القدرة املسرطنة . ورد 1 أن الدراسات على الغابابنتني مت إيقافها مؤقتا عام 1990 عند مشاهدة أورام بنكرياسية في دراسات القوارض . على أية حال , األورام تتعلق أنها يعتقد لم و , الكبيرة اجلرعات في فقط , حصلت كانت حميدة

بالبشر .

1. Ramsay RE. Clinical efficacy and safety of gabapentin. Neurology44 ;1994ر )suppl 5(: S23–S30.


استقالب و العظم على الصرع مضادات لتأثيرات . العظم على التأثير الكالسيوم و الفيتامني د , انظر حتت الفينيتويني .

التأثيرات على الكبد . تقرير 1 عن مريض تطور لديه يرقان ركودي بعد 2 أسبوع من بدء املعاجلة بالغابابنتني 300 مغ ثالثة مرات يوميا العتالل األعصاب السكري .

األعراض السريرية و فحوص وظيفة الكبد حتسنت لدى سحب الغابابنتني .

1. Richardson CE, etرal.رGabapentin induced cholestasis. BMJ635 :325 ;2002ر.

التأثيرات على الوظيفة الذهنية . ملراجعة تأثيرات املعاجلة املضادة للصرع و من بينها الغابابنتني على اإلدراك , و على املزاج )و يشمل خطر األفكار االنتحارية( ,


التأثيرات على اجللد . القتراح أن التفاعالت اجللدية أقل شيوعا مع الغابابنتني منها مع بعض مضادات الصرع األخرى , انظر حتت الفينيتويني .

فرط اجلرعة . فتاة بعمر 16 سنة اشتكت من دوخة بعد 6 ساعات من ابتالع 48.9 غ من الغابابنتني و كانت بحالة خمول لكن ميكن إيقاظها بعد 2 ساعة 1 . تركيز الغابابنتني البالزمي كان 62 ميكروغرام\مل بعد 8.5 ساعة من االبتالع . بعد 18 ساعة كانت متنبهة و لم تتعرض مرة أخرى خلمول أو دوخة . في تقرير غير بشكل عالية جرعات سهوا تلقى كلوي قصور لديه كان مريض 2 آخر 85 ميكروغرام\ مناسب من الغابابنتني و كان تركيز الغابابنتني البالزمي لديه مل دون تأثيرات ضارة خطيرة . على أية حال , مريض لديه مرض كلوي انتهائي تناول مرتني جرعات زائدة من الغابابنتني بني جلستي حتال دموي تطور لديه خمول

, متالزمة الشكل حمامى متعددة , الكبد ارتفاع فحوص وظيفة , بنكرياس ستيفينز-جونسون , ألم عضلي , وجع رأس , و تقلب غلكوز الدم عند السكريني . تأثيرات ذهنية شائعة تشمل تخليط , اكتئاب , و عصبية , و في حاالت نادرة , هالوس و ذهان . تأثيرات ضارة أخرى تشمل قصور كلوي حاد , تفاعالت أرجية , ة )فقد الشعر املوضعي( , وذمة وعائية , ألم في الصدر , التهاب كبد , يرقان , حاصاضطرابات حركة مثل الكنع الرقصي , خلل احلركة و خلل التوتر , خفقان قلب ,

قلة صفيحات , و طنني .

من عند و الكلوي التعوق مرضى عند بحذر يستعمل أن يجب الغابابنتني يخضعون لتحال دموي . ورد حصول قراءات إيجابية خاطئة مع بعض فحوص

البروتني البولية عند مرضى يتناولون الغابابنتني .

و االستعمال أيضا انظر - بالغابابنتني املعاجلة سحب عند مطلوب احلذر اإلعطاء , أدناه .

حدوث التأثيرات الضارة . دراسة إحصائية بعد التسويق 1 عند 3100 مريض األكثر الضار التأثير أنه على التركني أو النعاس حددت الغابابنتني يتناولون تكرارية , يحصل عند حوالي %6.7 . حدوث التأثيرات الضارة األخرى كان : وجع الرأس , %3.6 ؛ اإلعياء , %3.5 ؛ الغثيان و اإلقياء , %2.6 ؛ و الدوخة , %2.4 . أحداث ضارة أقل شيوعا تشمل طفح , عيوب في الرؤية , و رنح . باحملصلة , وردت التأثيرات الضارة كسبب إليقاف املعاجلة عند حوالي %10 من املرضى . عند 136 طفل بعمر حتت 12 سنة جرى تضمني بياناتهم في الدراسة , أكثر األحداث الضارة املتعلقة باملعاجلة كانت اإلكزميا , الطفح , و اإلقياء . في هذه الدراسة , لم يتعرض أي من

11 وليد ألمهات يتناولن الغابابنتني خالل احلمل لشذوذات خلقية .

1. Wilton LV, Shakir S. A postmarketing surveillance study of gabapentin as add-on ther-apy for 3,100 patients in England. Epilepsia92–983 :43 ;2002ر.

اإلرضاع . لذكر احلرائك الدوائية للغابابنتني خالل احلمل و اإلرضاع , انظر حتت احلرائك الدوائية , أدناه .

للتعليق على املعاجلة املضادة للصرع و اإلرضاع , انظر بداية الفصل .

ياياياتكرفرال تل ال ريراإاأا: 705عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

في معاجلة ألم االعتالل العصبي , اجلرعات يجب أن تقايس إلى حد أقصى معتاد 1.8 غ يوميا مقسما على ثالثة جرعات , بطريقة مماثلة لتلك املوصى بها أعاله في

معاجلة الصرع . أعطيت في بعض األحيان جرعات أعلى .

كما بالنسبة ملضادات الصرع األخرى , سحب املعاجلة بالغابابنتني أو التحويل من أو إلى نوع آخر من املعاجلة املضادة للصرع يجب أن يكون تدريجيا لتجنب بتخفيض توصي الرسمية الدواء معلومات . النوبات تكرارية في زيادة تأريث اجلرعة تدريجيا على مدة 7 أيام على األقل . ملناقشة حول قرار سحب املعاجلة

املضادة للصرع عند املرضى دون نوبات , انظر بداية الفصل .

)انظر كلوي تعوق لديهم الذين املرضى عند الغابابنتني جتريع تخفيض يجب أدناه( .

الغابابنتني إيناكاربيل )XP-13512( جرى حتريه كطليعة دواء للغابابنتني .

اإلعطاء عند األطفال . في اململكة املتحدة , ملعاجلة النوبات اجلزئية مع أو دون األطفال داعمة عند الغابابنتني مرخص لالستعمال كمعاجلة , ثانوي تعميم بعمر 6 سنوات و ما فوق و كمعاجلة مفردة عند من هم بعمر 12 سنة و ما فوق . كمعاجلة داعمة , الغابابنتني ميكن أن يعطى بجرعة فموية بدئية 10 إلى 15 مغ\كغ يوميا , تعاير على فترة حوالي 3 أيام إلى حني حتقيق ضبط فعال للصرع , و الذي يكون عادة ضمن مدى 25 إلى 35 مغ\كغ يوميا . ورد أن اجلرعات األعلى وصوال إلى حد أقصى 50 مغ\كغ يوميا جيدة التحمل . على الرغم أن الغابابنتني غير مرخص لالستعمال عند األطفال الصغار , مرجع BNFC يقترح أن جرعات بدئية مشابهة ميكن أن تستعمل عند من هم في عمر 2 إلى 12 سنة ؛ جرعات احملافظة 10 إلى 20 مغ\كغ ثالثة مرات يوميا )وصوال إلى 900 مغ يوميا لألطفال بوزن 36 كغ أو أقل , أو 1.2 غ يوميا ألولئك فوق 36 كغ( موصى بها كذلك . األطفال األكبر سنا ميكن أن يعطوا برنامج البالغ املعتاد )انظر أعاله( تقايس إلى حد أقصى 2.4 غ

يوميا . عندما يستعمل كمعاجلة مفردة , يعطى جتريع البالغ املعتاد .

في الواليات املتحدة , الغابابنتني مرخص لالستعمال الداعم عند األطفال بعمر 3 سنوات و أكبر . اجلرعات البدئية هي كتلك في اململكة املتحدة ؛ جرعة احملافظة

بشكل فعال عبر املشيمة و يتراكم في اجلنني على الرغم أن تأثيره غير واضح . كل الوالدات , و تشمل خديج واحد , كانت دون أحداث و كل املواليد كانوا أصحاء ,

ما عدا واحد تعرض لزرقة و لنقص في التوتر بعد 8 ساعات من الوالدة .

توزع الغابابنتني في حليب الثدي كان مكثفا و وجد أن املواليد لديهم قدرة أقل إلزالة الغابابنتني من البالغني , مع عمر نصف لإلزالة حوالي 14 ساعة . على أية حال , التراكيز البالزمية عند الرضع على حليب الثدي ظهر أنها منخفضة و جرعة الرضيع النسبية قدرت بـ 1.3 إلى %3.8 من جرعة األم معدلة حسب الوزن بجرعة 0.2 إلى 1.3 مغ\كغ يوميا . لم ترد تأثيرات ضارة عند الرضع , و معدو

الدراسة اعتبروا أن الغابابنتني كان آمنا عموما خالل اإلرضاع .

1. Öhman I, etرal.رPharmacokinetics of gabapentin during delivery, in the neonatal period, and lactation: does a fetal accumulation occur during pregnancy? Epilepsia46 ;2005ر: 1621–4.

االستعماالت و اإلعطاءالغابابنتني مضاد صرع يستعمل كمعاجلة مفردة أو معاجلة داعمة في معاجلة النوبات اجلزئية مع أو دون تعميم ثانوي . عموما ال يعتبر فعاال لنوبات الغياب . , فإنه )GABA( على الرغم أن الغابابنتني مضاهئ حلمض غاما أمينو بوتيريكليس ناهض و ال مناهض لغابا و آلية عمله غير معروفة . الغابابنتني يستعمل

كذلك في معاجلة ألم االعتالل العصبي .

في اململكة املتحدة , اجلرعة البدئية األولية للغابابنتني ملعاجلة الصرع هي 300 مغ في اليوم األول من املعاجلة , 300 مغ مرتني يوميا في اليوم الثاني , و 300 مغ ثالث مرات يوميا في اليوم الثالث ؛ بعد ذلك ميكن زيادة اجلرعة مبراتب 300 مغ كل 2 إلى 3 أيام إلى حني حتقق ضبط جيد للصرع , و الذي يكون عادة ضمن مدى 0.9 إلى 3.6 غ يوميا . اجلرعات األعلى وصوال إلى حد أقصى 4.8 غ يوميا ورد أنها جيدة التحمل . جرعات مشابهة تستعمل في الواليات املتحدة . اجلرعة اليومية التجريع و فاصل أن تؤخذ مقسمة على ثالثة جرعات متساوية الكلية يجب

األقصى يجب أال يتجاوز 12 ساعة .

لتفاصيل عن اجلرعات عند األطفال , انظر أدناه .

احلرائك الدوائيةالغابابنتني ميتص من السبيل املعدي املعوي عبر آلية قابلة لإلشباع . بعد جرعات متعددة التراكيز البالزمية القمية تتحقق عادة خالل 2 إلى 3 ساعات من اجلرعة و معتبرة بصورة يستقلب ال الغابابنتني . يوم 2 إلى 1 خالل الثابتة احلالة و معظم اجلرعة يطرح دون تغيير في البول مع ظهور ما بقي في البراز . الغابابنتني يتوزع بشكل كبير في اجلسم لكن االرتباط إلى بروتينات البالزما أصغري . العمر النصف لإلزالة ورد أنه حوالي 5 إلى 7 ساعات . الغابابنتني يتوزع في حليب الثدي .

1. Blum RA, etرal.رPharmacokinetics of gabapentin in subjects with various degrees of renal function. ClinرPharmacolرTher9–154 :56 ;1994ر.

2. Elwes RDC, Binnie CD. Clinical pharmacokinetics of newer antiepileptic drugs: lamo-trigine, vigabatrin, gabapentin and oxcarbazepine. Clinر Pharmacokinetر 1996; 30: 403–15.

3. Berry DJ, etرal.رThe absorption of gabapentin following high dose escalation. Seizureر2003; 12: 28–36.

األطفال . دراسة للحرائك الدوائية جلرعات مفردة من الغابابنتني عند األطفال األصحاء بعمر 1 شهر إلى 12 سنة وجدت أن التراكيز البالزمية القمية تتحقق بعد 2 إلى 3 ساعات من اجلرعة في كل اجملموعات العمرية لكن القيمة الوسطية كانت أعلى عند من هم فوق 5 سنوات منها عند األطفال األصغر , و جرى حساب التعرض أنه حوالي %30 أقل في اجملموعة العمرية األصغر . كنتيجة لذلك جرى اقتراح أن اجلرعة البدئية للغابابنتني في دراسات األمان و الفعالية يجب أن تكون 40 مغ\كغ يوميا عند األطفال بعمر من 1 شهر و حتى 5 سنوات , و 30 مغ\كغ يوميا عند األطفال بعمر بني 5 إلى 12 سنة . )بالنسبة للجرعات املرخصة , انظر لديهم أطفال عند 2 الدوائية للحرائك دراسة . أدناه( , األطفال عند اإلعطاء نوبات غير مضبوطة )بعمر 3 إلى حوالي 15 سنة( وجدت كذلك متوسط تصفية

فموية أعلى بشكل ملحوظ للغابابنتني مقارنة مع ما هو عليه عند البالغني .

1. Haig GM, etرal.رSingle-dose gabapentin pharmacokinetics and safety in healthy infants and children. JرClinرPharmacol14–507 :41 ;2001ر.

2. Tallian KB, etرal.رPharmacokinetics of gabapentin in paediatric patients with uncon-trolled seizures. JرClinرPharmرTher15–511 :29 ;2004ر.

احلمل و اإلرضاع . احلرائك الدوائية للغابابنتني جرت دراستها 1 عند 6 نساء , و ذريتهن , خالل احلمل , الوالدة , و اإلرضاع . املوجودات اقترحت أن الغابابنتني ينقل


كذلك 2,3 في تدبير الصداع العنقودي )الفصل 12. »األدوية املضادة للشقيقة« ص 903( , و جرت جتربته 4 في الوقاية من وجع الرأس املزمن اليومي .

1. Mathew NT, etرal.رEfficacy of gabapentin in migraine prophylaxis. Headache2001ر; 41: 119–128.

2. Leandri M, etرal.رDrug-resistant cluster headache responding to gabapentin: a pilot study. Cephalalgia6–744 :21 ;2001ر.

3. Schuh-Hofer S, etرal.رThe use of gabapentin in chronic cluster headache patients re-fractory to first-line therapy. EurرJرNeurol6–694 :14 ;2007ر.

4. Spira PJ, Beran RG. Australian Gabapentin Chronic Daily Headache Group. Gabap-entin in the prophylaxis of chronic daily headache: a randomized, placebo-controlled study. Neurology9–1753 :61 ;2003ر.

الفواق )احلازوقة( . جرت جتربة الغابابنتني 1,2 في معاجلة الفواق )الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( .

1. Hernández JL, etرal.رGabapentin for intractable hiccup. AmرJرMed81–279 :117 ;2004ر.2. Alonso-Navarro H, etرal.رRefractory hiccup: successful treatment with gabapentin. Clinر

Neuropharmacol7–186 :30 ;2007ر.

الساخنة الهبات تدبير في فائدة ذو الغابابنتني يبدو . الساخنة الهبات ثدي سرطان لديهن امرأة 420 تشمل دراسة ؛ الثدي سرطان مع املترافقة يتعرضن لهبات ساخنة )مع إقصاء النساء على املعاجلة الكيماوية احلالية , و لكن معظمهن كن يتلقني معاجلة صماوية داعمة( , وجدت أن جرعة 900 مغ الرغم أن , على 8 أسابيع كانت فعالة يوميا مقسمة على ثالثة جرعات ملدة

جرعة 300 مغ يوميا لم تكن فعالة 1 .

هناك أدلة كذلك على الفائدة 2,3 من الغابابنتني بنفس اجلرعة )900 مغ يوميا( .5 عند النساء الالتي تعرضن لهبات ساخنة كعارض لتوقف احليض )الفصل مضبوطة عشوائية أخرى دراسة . ))503 ص املنبهات« و االكتئاب »مضادات م 4 وجدت أن الغابابنتني 2.4 غ يوميا بنفس فعالية اإلستروجينات املقترنة باملوه625 ميكروغرام يوميا في معاجلة الهبات الساخنة عند النساء بعد سن اليأس .

1. Pandya KJ, etرal.رGabapentin for hot flashes in 420 women with breast cancer: a ran-domised double-blind placebo-controlled trial. Lancet24–818 :366 ;2005ر.

2. Guttuso T, etرal.رGabapentin’s effects on hot flashes in postmenopausal women: a randomized controlled trial. ObstetرGynecol45–337 :101 ;2003ر.

3. Loprinzi CL, etرal.رPhase III trial of gabapentin alone or in conjunction with an anti-depressant in the management of hot flashes in women who have inadequate control with an antidepressant alone: NCCTG N03C

.12–308 :25 ;2007رOncolرClinرJر.5

اجلزئية للنوبات داعمة الصرع كمعاجلة في يستعمل الغابابنتني . الصرع في . املعيارية الصرع ملضادات املعندين املرضى عند ثانوي تعميم دون أو مع انخفضت مرضى هكذا عند م باملوه مضبوطة التعمية مضاعفة دراسات تكرارية النوبات عند إضافة الغابابنتني إلى املعاجلة . الفعالية طويلة األمد كانت مشجعة 5-7 , و غياب إمكانية تداخله مع مضادات الصرع األخرى يجعله مناسبا و ليس السريرية االستجابة وفق يعدل التجريع . الداعمة للمعاجلة باألخص عبر مراقبة التراكيز الدموية . الغابابنتني يستعمل كذلك كمعاجلة مفردة في الصرع اجلزئي 8-10 ؛ فعاليته كمعاجلة داعمة في النوبات املعممة تبقى في انتظار

أن حتدد .

وجد أن الغابابنتني فعال كمعاجلة داعمة عند األطفال الذين لديهم نوبات جزئية معندة 11 .

1. UK Gabapentin Study Group. Gabapentin in partial epilepsy. Lancet1114 :335 ;1990ر–17.

2. Sivenius J, etرal.رDouble-blind study of gabapentin in the treatment of partial seizures. Epilepsia42–539 :32 ;1991ر.

3. US Gabapentin Study Group. Gabapentin as add-on therapy in refractory partial epi-lepsy: a double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. Neurology43 ;1993ر: 2292–8.

4. Anhut H, etرal.رInternational Gabapentin Study Group. Gabapentin )Neurontin( as add-on therapy in patients with partial seizures: a double-blind, placebo-controlled study. Epilepsia801–795 :35 ;1994ر.

5. US Gabapentin Study Group. The long-term safety and efficacy of gabapentin )Neuron-tin ( as add-on therapy in drug-resistant partial epilepsy. EpilepsyرRes73–67 :18 ;1994ر.

6. Sivenius J, etرal.رLong-term study with gabapentin in patients with drug-resistant epi-leptic seizures. ArchرNeurol50–1047 :51 ;1994ر.

7. Anhut H, etرal.رLong-term safety and efficacy of gabapentin )Neurontin( as add-on therapy in patients with refractory partial seizures. JرEpilepsy50–44 :8 ;1995ر.

8. Ojemann LM, etرal.رLong-term treatment with gabapentin for partial epilepsy. EpilepsyرRes65–159 :13 ;1992ر.

9. Beydoun A, etرal.رGabapentin monotherapy II: a 26-week, double- blind, dose-con-trolled multicenter study of conversion from polytherapy in outpatients with refractory complex partial or secondarily generalized seizures. Neurology52–746 :49 ;1997ر.

10. Chadwick DW, etرal.رA double-blind trial of gabapentin monotherapy for newly diag-nosed partial seizures. Neurology8–1282 :51 ;1998ر.

11. Appleton R, etرal.رGabapentin as add-on therapy in children with refractory partial seizures: a 12-week, multicentre, doubleblind, placebo-controlled study. Epilepsiaر1999; 40: 1147–54.

وجع الرأس . وردت فوائد عن استعمال الغابابنتني في الوقاية من الشقيقة )الفصل 12. »األدوية املضادة للشقيقة« ص 903( . الغابابنتني قد يكون فعال

لألطفال بعمر 3 أو 4 سنوات هي 40 مغ\كغ يوميا , و من هم في عمر 5 سنوات

و ما فوق هي 25 إلى 35 مغ\كغ يوميا . األطفال بعمر 12 سنة و ما فوق ميكن أن

يعطوا برنامج جتريع البالغ املعتاد )انظر أعاله( .

اجلرعة اليومية الكلية يجب أن تؤخذ مقسمة على 3 جرعات متساوية و فاصل

التجريع األعظمي يجب أال يتجاوز 12 ساعة .

األصغر األطفال عند البدئية اجلرعات أن تقترح دوائية حرائك دراسة ملراجعة

يجب أن تكون أعلى نسبيا منها عند األكبر سنا , انظر أعاله .

الغابابنتني من مخفضة بجرعات يوصى . الكلوي التعوق في اإلعطاء

معلومات . دموي لتحال يخضعون من أو كلوي تعوق لديهم الذين للمرضى

الدواء الرسمية توصي بجرعات احملافظة التالية اعتمادا على تصفية الكرياتينني

)CC( و تعطى مقسمة على 3 جرعات :

تصفية الكرياتينني 50 إلى 79 مل\الدقيقة : 600 إلى 1800 مغ يوميا

تصفية الكرياتينني 30 إلى 49 مل\الدقيقة : 300 إلى 900 مغ يوميا

تصفية الكرياتينني 15 إلى 29 مل\الدقيقة : 300 مغ كل يوم و آخر إلى 600 مغ يوميا

تصفية الكرياتينني أقل من 15 مل\الدقيقة : 300 مغ كل يوم و آخر إلى 300 مغ يوميا

, الغابابنتني أبدا يتلقوا الذين لم و للذين يخضعون لتحال دموي بالنسبة

جرعة التحميل املوصى بها هي 300 إلى 400 مغ متبوعة بـ 200 إلى 300 مغ

بعد كل جلسة حتال دموي 4 ساعات . في األيام دون حتال يجب أال تعطى جرعات

من الغابابنتني )انظر أيضا فرط اجلرعة , أعاله( .

التسمم باألسماك املدارية Ciguatera poisoning . الغابابنتني أزال بعض

, املانيتول )انظر املدارية باألسماك التسمم مع املترافقة العصبية األعراض

الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324( .


الغابابنتني . دراسة أخرى 2 عند 15 مريض لديهم اختالطات محركة فشلت في إيجاد أية فائدة معتبرة سريريا من املعاجلة بالغابابنتني .

1. Olson WL, etر al.رGabapentin for parkinsonism: a double-blind, placebo-controlled, crossover trial. AmرJرMed6–60 :102 ;1997ر.

2. Van Blercom N, etرal.رEffects of gabapentin on the motor response to levodopa: a double-blind, placebo-controlled, crossover study in patients with complicated Par-kinson disease. ClinرNeuropharmacol8–124 :27 ;2004ر.

مسكنة دواعم باستعمال متزايد اهتمام هناك . للعملية التالي األلم تشمل مضادات الصرع مثل الغابابنتني لتعديل جتريع و فعالية األفيونات لأللم مضادات , االلتهاب مضادات , »املسكنات .1 الفصل )انظر للعملية التالي احلمى« ص 1( 1 . مراجعة منهجية تعتبر أن الدليل على فائدة الغابابنتني في األلم احلاد كانت مفقودة , و الحظت أن مسكـنات أكثر فعالية لهذا االستطباب متوافرة 2 . على أية حال , مراجعة منهجية تالية وجدت أن االستعمال السابق ؛ جرى العملية بعد األلم و األفيونات للغابابنتني يخفض استهالك للعملية اعتبار أن هناك حاجة لدراسات أخرى 3 . جرى اقتراح االستعمال السابق للعملية للغابابنتني ميكن أن يكون له فوائد أخرى , تشمل حل القلق , إضعاف االستجابة

الوعائية للتنبيب , و تخفيض الغثيان و اإلقياء بعد العملية 4 .

1. Dahl JB, etرal.ر’Protective premedication’: an option with gabapentin and related drugs? A review of gabapentin and pregabalin in the treatment of post-operative pain. ActaرAnaesthesiolرScand6–1130 :48 ;2004ر.

2. Wiffen PJ, etرal.رGabapentin for acute and chronic pain. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 09/06/08(.

3. Tiippana EM, etرal.رDo surgical patients benefit from perioperative gabapentin/prega-balin? A systematic review of efficacy and safety. AnesthرAnalg56–1545 :104 ;2007ر.

4. Kong VKF, Irwin MG. Gabapentin: a multimodal perioperative drug? BrرJرAnaesth2007ر; 99: 775–86.

االضطرابات الذهنية . الغابابنتني له خواص موجهة نفسية و جرت جتربته في تدبير عدة اضطرابات ذهنية , تشمل استعماله كداعم في معاجلة االكتئاب معاجلة في و )503 ص املنبهات« و االكتئاب »مضادات .5 )الفصل 1 املعند اضطراب الكرب التالي للرضح 2 )الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( . على الرغم أن دراسات مبكرة مفتوحة 3 وجدت أن الغابابنتني ميكن أن يفيد مرضى االضطراب ثنائي القطب )الفصل 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( فقد فشلت جتارب عشوائية مضبوطة حتى اآلن

ألم االعتالل العصبي . مضادات الصرع من بني األدوية التي تستعمل لتدبير املسكـنات على مستجيبا غير غالبا يكون الذي و , العصبي االعتالل ألم , 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , الفصل )انظر اختيار املسكـن األفيونية مضادات احلمى« ص 1( . على الرغم أن الكاربامازبني هو اخليار املعتاد , الغابابنتني يعطى كذلك ملعاجلة ألم االعتالل العصبي 1-3 , و يشمل األلم املركزي 4 )انظر , متالزمة )1 , مضادات احلمى« ص , مضادات االلتهاب 1. »املسكنات الفصل األلم املناطقي املعقد )انظر الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات , »املسكنات .1 الفصل )انظر 7-5 للحأل التالي األعصاب ألم , )1 احلمى« ص 1( , ألم العصب مثلث التوائم )انظر مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص , و اعتالل )1 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص الفصل األعصاب السكري املؤلم 8,9 )انظر الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب ,

مضادات احلمى« ص 1( .

1. Rose MA, Kam PC. Gabapentin: pharmacology and its use in pain management. An-aesthesia62–451 :57 ;2002ر.

2. Backonja M, Glanzman RL. Gabapentin dosing for neuropathic pain: evidence from randomized, placebo-controlled clinical trials. ClinرTher104–81 :25 ;2003ر.

3. Wiffen PJ, etرal.رGabapentin for acute and chronic pain. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 09/06/08(.

4. Schachter SC, Sauter MK. Treatment of central pain with gabapentin: case reports. JرEpilepsy5–223 :9 ;1996ر.

5. Rowbotham M, etرal.رGabapentin for the treatment of postherpetic neuralgia: a rand-omized controlled trial. JAMA42–1837 :280 ;1998ر.

6. Rice ASC, Maton S. Gabapentin in postherpetic neuralgia: a randomised, double blind, placebo controlled study. Pain24–215 :94 ;2001ر.

7. Singh D, Kennedy DH. The use of gabapentin for the treatment of postherpetic neural-gia. ClinرTher89–852 :25 ;2003ر.

8. Backonja M, etرal.رGabapentin for the symptomatic treatment of painful neuropathy in patients with diabetes mellitus: a randomized controlled trial. JAMA6–1831 :280 ;1998ر.

9. Morello CM, etرal.رRandomized double-blind study comparing the efficacy of gabap-entin with amitriptyline on diabetic peripheral neuropathy pain. ArchرInternرMed1999ر; 159: 1931–7.

الباركنسونية . حيث أن بعض التقييمات الكلية ملرض باركنسون )الفصل 13. »مضادات الوهن العضلي« ص 935( أظهرت حتسن بالغابابنتني في دراسة مضاعفة التعمية تشمل 19 مريض لديهم باركنسونية متقدمة , التحسنات في العالمات و األعراض املفردة لم تكن معتبرة 1 . ورد كذلك أن 5 من 6 مرضى أعطوا للمرض عندما تعرضوا إلساءة النوى فوق مترقـي لديهم شلل آخرين

4. Reddy SY, etرal.رGabapentin, estrogen, and placebo for treating hot flushes: a rand-omized controlled trial. ObstetرGynecol8–41 :108 ;2006ر.

الذاتي التشويه أن ورد . Lesch-Nyhan syndrome ليش-نيهان متالزمة »حاالت .17 )الفصل نيهان ليش مبتالزمة املصابني عند الذي يحصل الشديد من عند يتحسن )1135 الذهان« ص و مضادات , املنومات , املركنات , القلق

يعطى مضادات صرع مثل الغابابنتني 1 .

1. McManaman J, Tam DA. Gabapentin for self-injurious behavior in Lesch-Nyhan syn-drome. PediatrرNeurol2–381 :20 ;1999ر.

مرض العصبون احملرك Motor neurone disease . ظهر اهتمام بالغابابنتني amyotrophic lateral sclerosis كمعاجلة محتملة للتصلب اجلانبي الضموريألنه قد يثبط اصطناع الغلوتامات . النتائج من دراسة مبكرة 1 أثبتت نزعة نحو أية فائدة من 2 فشلت في تأكيد , جتربة عشوائية أية حال ؛ على تأثير مفيد

الغابابنتني على تطور املرض أو األعراض .

1. Miller RG, etرal.رPlacebo-controlled trial of gabapentin in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Neurology8–1383 :47 ;1996ر.

2. Miller RG, etرal.رPhase III randomized trial of gabapentin in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Neurology8–843 :56 ;2001ر.

التصلب املتعدد . وجد أن الغابابنتني يضبط األلم , التشنج , و التشنجية عند مرضى التصلب املتعدد )الفصل 16. »مضادات الفيروسات« ص 1024( 6-1 . ميكن أن يكون مفيدا كذلك في الرأرأة املكتسبة الثانوية بسبب التصلب املتعدد

. 7

1. Mueller ME, etرal.رGabapentin for relief of upper motor neuron symptoms in multiple sclerosis. ArchرPhysرMedرRehabil4–521 :78 ;1997ر.

2. Samkoff LM, etرal.رAmelioration of refractory dysesthetic limb pain in multiple sclerosis by gabapentin. Neurology5–304 :49 ;1997ر.

3. Solaro C, etرal.رAn open-label trial of gabapentin treatment of paroxysmal symptoms in multiple sclerosis patients. Neurology11–609 :51 ;1998ر.

4. Dunevsky A, Perel AB. Gabapentin for relief of spasticity associated with multiple scle-rosis. AmرJرPhysرMedرRehabil4–451 :77 ;1998ر.

5. Cutter NC, etرal.رGabapentin effect on spasticity in multiple sclerosis: a placebo-con-trolled, randomized trial. ArchرPhysرMedرRehabil9–164 :81 ;2000ر.

6. Solaro C, etرal.رGabapentin is effective in treating nocturnal painful spasms in multiple sclerosis. MultipleرSclerosis3–192 :6 ;2000ر.

7. Shery T, etرal.رThe effects of gabapentin and memantine in acquired and congenital nystagmus: a retrospective study. BrرJرOphthalmol43–839 :90 ;2006ر.

لع تلواكرفراعتا لا راعرا اريراالا ة 708عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

الموتريجنيLAMoTrIGINE

التأثيرات الضارة و املعاجلةالطفح اجللدي قد يحصل خالل املعاجلة بالالموتريجني ؛ تفاعالت جلدية شديدة تشمل متالزمة ستيفينز-جونسون و انحالل البشرة التنخري السمي , باألخص )انظر الالموتريجني بدء من أسابيع 8 خالل بالعادة حتصل و , األطفال عند ى , العروءات , األعراض التي التأثيرات على اجللد , أدناه( . وردت أعراض مثل احلمفي و , الوجهية الوذمة , اللمفية الغدد اعتالل , النعاس , اإلنفلونزا تشبه حاالت نادرة , خلل وظيفة الكبد . ورد كذلك حصول شذوذات دموية مثل قلة البيض , قلة العدالت , و قلة الصفيحات , أحيانا مع طفح كجزء من متالزمة

فرط احلساسية .

حصلت اضطرابات حركة مثل العرات , الرنح , الرأرأة , و االرتعاش ؛ الالموتريجني ضارة تأثيرات . القائم باركنسون مرض مرضى عند لألعراض يسيء أن ميكن أخرى تشمل الوذمة الوعائية , احلساسية الضوئية , الرؤية املزدوجة , الدوخة , األرق , وجع الرأس , التعب , الغثيان و اإلقياء , التهيج و العدوانية , الهالوس , و التخليط . في حاالت نادرة جدا , وردت تفاعالت مشابهة للذئبة و زيادة تكرارية

النوبات .

كذلك مشكالت النوم , لكن لم يكن هناك اختالف بني اجملموعات على مقياس

االكتئاب . الدواء كان عموما جيد التحمل .

1. Arnold LM, etرal.رGabapentin in the treatment of fibromyalgia: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial. ArthritisرRheum44–1336 :56 ;2007ر.

متالزمة الرجل املتيبس Stiff-man syndrome . الغابابنتني ميكن أن يحسن

استعمال في العضلي التشنج حتت )انظر املتيبس الرجل متالزمة أعراض

الديازيبام , الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان«

ص 1135( عند املرضى غير القادرين على حتمل املعاجلة بالبنزوديازبني .

الرعاش . يستعمل حاصر بيتا في العادة أوال عند مرضى الرعاش األساسي

الوعائية« ص القلبية »األدوية .20 )الفصل منتظمة معاجلة يتطلبون الذين

1324( ؛ على أية حال , جرت كذلك جتربة الغابابنتني مع بعض النجاح 3-1 .

1. Gironell A, etرal.رA randomized placebo-controlled comparative trial of gabapentin and propranolol in essential tremor. ArchرNeurol80–475 :56 ;1999ر.

2. Ondo W, etرal.رGabapentin for essential tremor: a multiple-dose, double-blind, place-bo-controlled trial. MovرDisord82–678 :15 ;2000ر.

3. Faulkner MA, etرal.رGabapentin for the treatment of tremor. AnnرPharmacother2003ر; 37: 282–6.

احملضراتArg.: Abaglin; Alidial; Logistic; Neurontin; Ultraneural; Austral.: Gabaran; Gantin; Neurontin; Nupentin; Pendine; Austria: Gabarex; Gabatal; Neurontin; Belg.: Neu-rontin; Braz.: Gabaneurin; Neurontin; Progresse; Canad.: Neurontin; Chile: Dineurin; Gabex; Gabictal; Neugabin; Normatol; Ritmenal; Cz.: Apo-Gab; Gabagamma; Gaba-lept; Gabanox; Gabator; Gabenta; Neurontin; Nurabax; Denm.: Neuril; Fin.: Gabrion; Geabatan†; Neuril; Neurontin; Fr.: Neurontin; Ger.: Gabagamma; GabaLich; Gabax; Neurontin; Gr.: Gabantin; Gabental; Neurontin; Pentin; Hong Kong: Neurontin; Hung.: Gordius; Neurontin; India: Neurontin; Indon.: Epiven; Gabexal; Ganin; Nepatic; Neu-rontin; Irl.: Gabture; Neurontin; Neurostil; Israel: Neurontin; Ital.: Neurontin; malaysia: Neurontin; Mex.: Bapex; Gabantin; Gapridol; Neurontin; Nopatic; Neth.: Neurontin; Norw.: Neurontin; nz: Neurontin; Nupentin; Philipp.: Neurontin; Pol.: Gabax; Neu-rontin; Port.: Gabamox; Neurontin; Rus.: Gapentek (Гапентек); Neurontin (Нейронтин); Tebantin (Тебантин); S.Afr.: Epleptin; Neurontin; Singapore: Neurontin; Spain: Equi-pax†; Gabamerck; Gabatur; Neurontin; Oxaquin; Swed.: Neurontin; Switz.: Neurontin; Thai.: Neurontin; Turk.: Neurontin; uK: Neurontin; usA: Gabarone; Neurontin; Venez.: Neurontin.

بتأكيد هذا التأثير 4-6 . الغابابنتني حتت التحري ملعاجلة اضطراب القلق االجتماعي )انظر حتت اضطرابات الرهاب , الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و

مضادات الذهان« ص 1135( .

1. Yasmin S, etرal.رAdjunctive gabapentin in treatment-resistant depression: a retrospec-tive chart review. JرAffectرDisord7–243 :63 ;2001ر.

2. Malek-Ahmadi P. Gabapentin and posttraumatic stress disorder. AnnرPharmacotherر2003; 37: 664–6.

3. Maidment ID. Gabapentin treatment for bipolar disorders. Annر Pharmacother2001ر; 35: 1264–9.

4. Pande AC, etرal.رGabapentin in bipolar disorder: a placebo-controlled trial of adjunc-tive therapy. BipolarرDisord55–249 :2 ;2000ر.

5. Frye MA, etرal.رA placebo-controlled study of lamotrigine and gabapentin monotherapy in refractory mood disorders. JرClinرPsychopharmacol14–607 :20 ;2000ر.

6. Vieta E, etرal.رA double-blind, randomized, placebo-controlled, prophylaxis study of adjunctive gabapentin for bipolar disorder. JرClinرPsychiatry7–473 :67 ;2006ر.

)انظر الساقني متلمل ملتالزمة املرضي املنشأ . الساقني متلمل متالزمة , املركنات , القلق »حاالت .17 الفصل , بالنوم املتعلقة احلركة اضطرابات املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( غامضة و املعاجلة كانت جتريبية إلى حد كبير . دراستان صغيرتان تعابريتان عشوائيتان مضاعفتا التعمية 1,2 وجدت أن املعاجلة لـ 6 أسابيع بالغابابنتني حتدث حتسن في األعراض ؛ عند املرضى الذين يخضعون لتحال دموي , شوهد التأثير بجرعة 300 مغ بعد كل 3 جلسات حتال في األسبوع 1 , على الرغم أن املرضى الذين لديهم مرض مجهول السبب كانت

اجلرعة الفعالة الوسطية 1.855 غ يوميا 2 .

ملعاجلة التحري حتت أنه ورد , إيناكاربيل غابابنتني , للغابابنتني دواء طليعة متالزمة متلمل الساقني .

1. Thorp ML, etرal.رA crossover study of gabapentin in treatment of restless legs syn-drome among hemodialysis patients. AmرJرKidneyرDis8–104 :38 ;2001ر.

2. Garcia-Borreguero D, etرal.رTreatment of restless legs syndrome with gabapentin: a double-blind, cross-over study. Neurology9–1573 :59 ;2002ر.

روماتيزم النسج الرخوة . الغابابنتني قد يكون مفيدا عند بعض املرضى الذين , مضادات »املسكنات .1 )الفصل fibromyalgia ليفي اعتالل عضلي لديهم االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1( . في دراسة عشوائية مضبوطة أعطت املعاجلة بالغابابنتني الفموي 1.2 إلى 2.4 غ يوميا عند 75 مريض حتسن أفضل في سجل م عند 75 فرد 1 . حتسنت األلم الرئيسي على مدة 12 أسبوع مقارنة مع املوه

لع تلواكرفراعتا لا راعرا اريراالا ة 709عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

معمم لديهم صرع مريض 93 أصل من . العصبي اجلهاز على التأثيرات مجهول السبب جرت معاجلتهم بالالموتريجني , 5 بالغني تعرضوا لبدء أو تفاقم نفضات رمعية عضلية 1 . في كل حالة , األعراض زالت عندما مت خفض جرعة الالموتريجني بنسبة 25 إلى %50 أو مت إيقافها بالكلية . في تقرير آخر , فتاة بعمر idiopathic Rolandic epilepsy 17 سنة لديها صرع روالندي مجهول السبب تعرضت لزيادة مفاجئة في تكرارية النوبات عند إضافة الالموتريجني إلى املعاجلة بفالبروات الصوديوم ؛ تأثيرات ضارة أخرى شملت تقلقل املشاعر , وجع رأس , و

نعاس 2 . مرة أخرى األعراض زالت عند إيقاف الالموتريجني 2 .

فرط جرعة الالموتريجني عرف أنه يسبب نوبات )انظر أدناه( .

1. Crespel A, etرal.رLamotrigine associated with exacerbation or de novo myoclonus in idiopathic generalized epilepsies. Neurology4–762 :65 ;2005ر.

2. Cerminara C, etرal.رLamotrigine-induced seizure aggravation and negative myoclonus in idiopathic rolandic epilepsy. Neurology5–373 :63 ;2004ر.

التأثيرات على اجللد . الطفح اجللدي يسبب سحب املعاجلة عند حوالي 2% ممن يعطون الالموتريجني 1,2 , و حتصل تفاعالت جلدية شديدة تشمل متالزمة كل من 1 حوالي عند السمي التنخري البشرة انحالل و ستيفينز-جونسون 1000 مريض بالغ 3,4 . معظم حاالت الطفح زالت لدى إيقاف الالموتريجني ؛ على أية حال , بعض املرضى تطور لديهم تبقع دائم و كانت هناك تقارير عن وفيات . عوامل اخلطر الرئيسية يبدو أنها تشمل استعمال الالموتريجني مع الفالبروات , جتاوز اجلرعة البدئية املوصى بها لالموتريجني أو املعدل املوصى به لرفع اجلرعة , و تاريخ للطفح اجللدي احملدث مبضاد صرع . اخلطر يبدو أكبر عند األطفال 1, 4-6 و جرى تقدير أنه بني 1 في 300 و 1 في 50 . هذه التفاعالت اجللدية حتصل عادة خالل 8 أسابيع من بدء املعاجلة بالالموتريجني , لكن ورد بدء مبكر في اليوم األول و بدء متأخر إلى ما بعد عامني 7 . بعد التقارير املستمرة عن تفاعالت جلدية خطيرة عند األطفال , جرت مراجعة التجريع املوصى به لألطفال في اململكة املتحدة ألجل خفض خطر هكذا تفاعالت 8 . بالنسبة للحدوث النسبي للطفح مبضادات

الصرع اخملتلفة انظر حتت الفينيتويني .

1. Mackay FJ, etرal.رSafety of long-term lamotrigine in epilepsy. Epilepsia6–881 :38 ;1997ر.

3. Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Lamotrigine )Lamictal(: rare blood dyscrasias. CurrentرProblems4 :26 ;2000ر. Also available at: http://www.mhra.gov.uk/home/ idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON007462& RevisionSelectionMethod=LatestReleased )accessed 09/06/08(

تشمل و الصرع مضادات لتأثيرات بالنسبة . العظم على التأثيرات الالموتريجني على العظم و على استقالب الكالسيوم و الفيتامني د , انظر حتت


1 حصول قصور كبدي خاطف قاتل عند مريض . ورد التأثيرات على الكبد الصوديوم فالبروات مع للصرع املضادة املعاجلة إلى الالموتريجني إضافة بعد الالموتريجني أعطيت مريضة عند 2 وردت أخرى قاتلة حالة . الكاربامازبني و لالضطراب ثنائي القطب ؛ كانت تتناول كذلك أدوية أخرى لأللم و األرق . التهاب عند احلساسية فرط متالزمة من كجزء 3 باحلمضات حصل العكوس الكبد

مريض أعطي الالموتريجني للنوبات .

1. Makin AJ, etرal.رFulminant hepatic failure induced by lamotrigine. BMJ292 :311 ;1995ر.2. Overstreet K, etرal.رFatal progressive hepatic necrosis associated with lamotrigine

treatment: a case report and literature review. DigرDisرSci5–1921 :47 ;2002ر.3. Fix OK, etرal.رEosinophilic hepatitis caused by lamotrigine. ClinرGastroenterolرHepatolر

2006; 4: xxvi.

ارتشاحات رئوية حصل عند التهاب رئة خاللي مع . الرئتني التأثيرات على إضافة الالموتريجني إلى املعاجلة املضادة للصرع عند امرأة بعمر 57 سنة ؛ احلالة

زالت عند إيقاف الالموتريجني 1 .

1. Saravanan N, etرal.رInterstitial pneumonitis during lamotrigine therapy. BrرJرClinرPhar-macol7–666 :60 ;2005ر.

التأثيرات على الوظيفة الذهنية . ورد 1 حصول ذهان حاد عند 6 من حوالي 1400 مريض عند إضافة الالموتريجني إلى املعاجلة املضادة للصرع و\أو عند زيادة جرعة الالموتريجني . األعراض زالت عند إيقاف الالموتريجني , و عادت لتحصل في

حالة واحدة جرى فيها إعادة استعمال الدواء .

على بالالموتريجني املعاجلة تشمل و للصرع املضادة املعاجلة تأثيرات ملراجعة اإلدراك , و املزاج )يشمل ذلك خطر األفكار االنتحارية( , انظر بداية الفصل .

1. Brandt C, etرal.رDevelopment of psychosis in patients with epilepsy treated with lamo-trigine: report of six cases and review of the literature. EpilepsyرBehav9–133 :11 ;2007ر.

املرض بعد الوفيات من نادرة حاالت هناك أن تنص الرسمية الدواء معلومات املترقـي بسرعة الذي يشمل احلالة الصرعية , خلل أعضاء متعددة , و التخثر منها للصرع مضادة أدوية عدة يتلقون مرضى عند األوعية داخل املنتثر الالموتريجني , على الرغم أن دور الالموتريجني يبقى في انتظار أن يحدد . جرى انحالل مع , األوعية داخل املنتثر التخثر و متعددة أعضاء فشل أن 1 اقتراح االختالج لنوبات اختالطات هي , املرافق rhabdomyolysis اخملططة العضالت الشديدة و ليس للمعاجلة بالالموتريجني . على أية حال , كان هناك تقرير 2 عن مريضة ليس لديها تاريخ لنوبات معممة تطورت لديها متالزمة لتخثر منتثر داخل األوعية , انحالل عضالت مخططة , قصور كلوي , طفح بقعي حطاطي , و رنح بعد 14 يوم من إضافة الالموتريجني لبرنامج معاجلتها املضاد للصرع . وجدت حالتان من التخثر املنتثر داخل األوعية في دراسة أترابية لـ 11316 مريض مراقبة

األحداث املترافقة مع الوصف للمعاجلة بالالموتريجني في املمارسة العامة 3 .

1. Yuen AWC, Bihari DJ. Multiorgan failure and disseminated intravascular coagulation in severe convulsive seizures. Lancet618 :340 ;1992ر.

2. Schaub JEM, etرal.رMultisystem adverse reaction to lamotrigine. Lancet481 :344 ;1994ر.3. Mackay FJ, etرal.رSafety of long-term lamotrigine in epilepsy. Epilepsia6–881 :38 ;1997ر.

التأثيرات على الدم . صدمة إنتانية ثانوية لقلة البيض حصلت عند مريض عن تقرير ورد . 1 الصوديوم بفالبروات معاجلته إلى الالموتريجني إضافة عند ندرة احملببات عند طفل بدء على معاجلة مفردة عالية اجلرعة بالالموتريجني 2 . الهبوط في تعداد الدم لوحظ بعد عدة أيام من إيقاف الالموتريجني نتيجة طفح جلدي . جلنة سالمة األدوية في اململكة املتحدة أوردت 3 بالتالي أنه جرى تلقي 7 حاالت من فقر الدم الالتنسجي , 12 من تثبيط نقي العظم , و 20 من قلة الكريات الشامل بالترافق مع الالموتريجني و ذلك على الصعيد العاملي . نتيجة االستعمال املكثف لالموتريجني فقد اعتبرت جلنة سالمة األدوية في اململكة املتحدة أن خطر فقر الدم الالتنسجي صغير و مراقبة الدم الروتينية غير موصى بها . على أية حال , جرى توصية األطباء الواصفني بالتنبه لألعراض و العالمات

التي تقترح تثبيط نقي العظم .

1. Nicholson RJ, etرal.رLeucopenia associated with lamotrigine. BMJ504 :310 ;1995ر.2. de Camargo OAK, Bode H. Agranulocytosis associated with lamotrigine. BMJ1999ر;

318: 1179.

لع تلواكرفرامااول 710عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

بعد 10 أيام من الوالدة كانت حوالي %30 من التراكيز عند األم عند 3 رضع , لم ترى تأثيرات ضارة على املدى القصير ؛ الدواء كان حتت مستوى الرصد عند الرضيع الرابع 2 . دراسة 3 عند 6 أمهات يتناولن الالموتريجني وجدت أن اجلرعة املعتادة عند الرضع على حليب الثدي كانت %7.6 )متوسط اجلرعة الكلية : 450 ميكروغرام\كغ يوميا( و التراكيز البالزمية عند الرضع كانت %18 من التراكيز لدى األم ؛ لم يرد حصول تأثيرات ضارة . معدو الدراسة الحظوا كذلك أنه لم ترد تأثيرات ضارة

عند 12 حالة سابقة .

ملزيد من التعليق على املعاجلة املضادة للصرع و اإلرضاع , انظر بداية الفصل .


2. Liporace J, etرal.رConcerns regarding lamotrigine and breastfeeding. EpilepsyرBehavر2004; 5: 102–5.

3. Page-Sharp M, etرal.رTransfer of lamotrigine into breast milk. AnnرPharmacother2006ر; 40: 1470–1.


التعوق الكبدي . احلرائك الدوائية لالموتريجني لم تتغير بشكل معتبر عند املرضى الذين لديهم تشمع كبد معتدل 1 ؛ على أية حال , أولئك الذين لديهم نصفية أعمار و معتبر بشكل أخفض فموية تصفية أظهروا تشمع شديد

أطول لإلزالة من األفراد األصحاء .

اجلرعات املوصى بها املرخصة عند املرضى الذين لديهم تعوق كبدي تعطى حتت االستعمال و اإلعطاء , أدناه .

1. Marcellin P, etرal.ر Influence of cirrhosis on lamotrigine pharmacokinetics. BrرJرClinرPharmacol14–410 :51 ;2001ر.

التعوق الذهني . ورد تطور سلوك عدواني عند املرضى املعوقني ذهنيا و الذين يعطون الالموتريجني 1 . من أصل 19 مريض أعطوا الالموتريجني , تطور السلوك العدواني عند 9 ؛ مت إيقاف الدواء عند 5 , و إيقافه ثم إعادته عند 2 آخرين , مع

التدبير النفسي . أحد املرضى استجاب لتخفيض جتريع الالموتريجني .

ابتالع كمية غير معروفة الالموتريجني من طفل بعمر 19 شهر ليس لديه تاريخ لنوبات ؛ أعراض أخرى شملت تسرع القلب و اإلقياء . تركيز الالموتريجني املصلي الذي جرى قياسه بعد 1 ساعة من االبتالع كان 20.3 مغ\ل . األعراض زالت خالل

24 ساعة من املعاجلة بالترمييثوبنزاميد و الفحم الفعال .

للمزيد من املراجعة عن خصائص و تدبير التسمم ببعض مضادات الصرع , و تشمل الالموتريجني , انظر حتت الفينيتويني .

1. Lofton AL, Klein-Schwartz W. Evaluation of lamotrigine toxicity reported to poison centers. AnnرPharmacother15–1811 :38 ;2004ر.

2. Buckley NA, etرal.رSelf-poisoning with lamotrigine. Lancet3–1552 :342 ;1993ر.3. Mylonakis E, etرal.رLamotrigine overdose presenting as anticonvulsant hypersensitiv-

ity syndrome. AnnرPharmacother9–557 :33 ;1999ر.4. Briassoulis G, etرal.رLamotrigine childhood overdose. PediatrرNeurol42–239 :19 ;1998ر.5. Thundiyil JG, etرal.رLamotrigine-induced seizures in a child: case report and literature

review. ClinرToxicol72–169 :45 ;2007ر.

احملاذيرالالموتريجني يجب أن يعطى بحذر ملرضى التعوق الكبدي أو الكلوي . كل املرضى يجب يوصوا مبراجعة طبيبهم فورا اذا تطور طفح أو أعراض مترافقة مع فرط حساسية . لتقليل خطر تطور تفاعالت جلدية خطيرة , توصيات التجريع يجب عدم جتاوزها . البد من حذر خاص عند املرضى الذين يتلقون كذلك الفالبروات -

انظر التداخالت , أدناه .

تشبه أعراض , ى حم , طفح حصل اذا يعتبر أن يجب الالموتريجني سحب اإلنفلونزا , نعاس , أو إساءة لضبط النوبات . احلذر مطلوب عند سحب املعاجلة بالالموتريجني - انظر أيضا حتت االستعمال و اإلعطاء , أدناه . السحب املفاجئ يجب جتنبه إال اذا تطورت تفاعالت جلدية خطيرة عند مرضى لديهم حساسية

سابقة .

اإلرضاع . األكادميية األمريكية لطب األطفال 1 تعتبر أن استعمال الالموتريجني من األمهات خالل اإلرضاع ميكن أن يكون مقلق , حيث أن هناك احتمالية لتحقق تراكيز مصلية عالجية عند الرضيع . تقرير عند 4 رضع على حليب الثدي كانت أمهاتهم يتلقني الالموتريجني وجد أنه على الرغم أن التراكيز املصلية للدواء

2. Messenheimer J, etرal.رSafety review of adult clinical trial experience with lamotrigine. DrugرSafety96–281 :18 ;1998ر.

3. Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Lamotrigine )Lamictal( and serious skin reactions. CurrentرProblems12 :22 ;1996ر. Also available a t : ht t p : / / www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE& dDocName=CON2015622&RevisionSelectionMethod= LatestReleased )accessed 09/06/08(

4. Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Lamotrigine )Lamictal(: increased risk of serious skin reactions in children. CurrentرProblems8 :23 ;1997ر. Also available at: http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE& dDocName=CON2023230&RevisionSelectionMethod= LatestReleased )accessed 09/06/08(

5. Mitchell P. Paediatric lamotrigine use hit by rash reports. Lancet1080 :349 ;1997ر.6. Hirsch LJ, etرal.رPredictors of lamotrigine-associated rash. Epilepsia22–318 :47 ;2006ر.7. Adverse Drug Reactions Advisory Committee )ADRAC(. Lamotrigine and severe skin

reactions. AustرAdverseرDrugرReactرBull3 :16 ;1997ر. Also available at: http://www.tga.health.gov.au/ adr/aadrb/aadr9702.htm )accessed 09/06/08(

8. Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Lamotrigine )Lamictal(: revised doses for children. CurrentرProblems3 :26 ;2000ر. Also available at: http://www.mhra.gov.uk/home/ idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON007462& RevisionSelectionMethod=LatestReleased )accessed 09/06/08(

فرط اجلرعة . تقييم 1 أجري لـ 493 حالة لفرط جرعات الالموتريجني وحده وردت إلى اجلمعية األمريكية ملراكز ضبط التسمم على فترة 2 سنة وجدت أن التأثيرات الضارة األكثر . تأثيرات سمية %52.1 من املرضى لم يحصل لديهم شيوعا التي حصلت كانت النعاس , الغثيان , اإلقياء , و الرنح . التأثيرات اخلطيرة مثل النوبات , الغيبوبة , و التثبيط التنفسي وردت عند 0.6 إلى %1.2 من احلاالت ؛

لم يرد حصول وفيات .

غ 1.35 من جرعة مفرطة تناول قصدا مريض عند لم حتصل سمية خطيرة . 2 من الالموتريجني و متت معاجلته بعد ذلك بغسيل املعدة و الفحم الفعال األعراض عند مجيء املريض بعد ساعة واحدة من االبتالع شملت رأرأة و فرط توتر العضالت . تخطيط القلب الكهربائي كشف توسع الفاصل QRS . تطورت تقترح متالزمة فرط و وذمة حول احلجاج , حمامى , الدرجة ى منخفضة حمأيام 4 ملدة يوميا غ 2.7 الالموتريجني تلقى سهوا آخر مريض عند حساسية 3 . املريض تعافى بعد املعاجلة بالستيروئيدات القشرية و إيقاف الالموتريجني .

النوبات الرمعية التوترية املعممة , االرتعاش , ضعف العضالت , الرنح , و فرط التوتر وردت 4 عند طفل بعمر 2 سنة بعد ابتالع 800 مغ من الالموتريجني . األعراض زالت خالل 24 ساعة من املعاجلة بغسيل املعدة و الفحم املنشط , ميدازوالم , و السوائل . تراكيز الالموتريجني البالزمية كانت في احلد األعلى للمدى العالجي )3.8 ميكروغرام\مل( مع معدل إزالة بطيء . النوبات املعممة حصلت كذلك بعد

لع تلواكرفراعتتالا 711عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

يخفض , لالموتريجني الزمن مقابل البالزمية التراكيز منحني حتت املساحة العمر النصف لالموتريجني , و يزيد النسبة املئوية لالموتريجني الذي يظهر في

البول .

1. Depot M, etرal.رKinetic effects of multiple oral doses of acetaminophen on a single oral dose of lamotrigine. ClinرPharmacolرTher55–346 :48 ;1990ر.

مضادات اجلراثيم . االستعمال مع الريفامبيسني يزيد بشكل معتبر تصفية الالموتريجني 1 . اإلطراح البولي الكلي لالموتريجني و الكمية التي تطرح بصيغة

م . غلكورونيد كانت أعلى بشكل معتبر مقارنة مع املوه

1. Ebert U, etرal.رEffects of rifampicin and cimetidine on pharmacokinetics and pharmaco-dynamics of lamotrigine in healthy subjects. EurرJرClinرPharmacol304–299 :56 ;2000ر.

يوميا مغ 200 على متوازنة بالصرع مصابة مريضة . االكتئاب مضادات البدء بعد اإلدراكي التعوق و التخليط زيادة من 1 اشتكت الالموتريجني من ارتفعت أسابيع 6 بعد ؛ للرضح التالي يوميا الضطراب مغ 25 بالسيراترالني 5.1 ميكروغرام\مل خالل هذه إلى 2.5 الدموية لديها من الالموتريجني تراكيز إلى انخفضت الدموية لالموتريجني التراكيز و زالت الضارة التأثيرات . الفترة 3.1 ميكروغرام\مل خالل 3 أسابيع من تغيير التجريع اليومي لالموتريجني 100 تتناول , كانت الضبط لديها صرع سيء , . مريضة 50 مغ السيرترالني و مغ الالموتريجني بدئيا 450 مغ و كذلك السيرترالني 75 مغ يوميا مع 6 أسابيع دون تأثيرات ضارة تعرضت لتركني ملحوظ , إرهاق , و انخفاض اإلدراك بعد 6 أسابيع من زيادة التجريع اليومي لالموتريجني إلى 600 مغ . تركيز الالموتريجني الدموي لديها كان 19.3 ميكروغرام\مل . املريضة توازنت بعد ذلك على الالموتريجني 800 مغ و السيراترالني 50 مغ يوميا و تعرضت لتركني و إعياء أقل مع صفاء اإلدراك ؛

التراكيز الدموية لالموتريجني هبطت إلى 9.8 ميكروغرام\مل .

1. Kaufman KR, Gerner R. Lamotrigine toxicity secondary to sertraline. Seizure1998ر; 7: 163–5.

مضادات الصرع . الفالبروات ميكن أن يثبط استقالب الالموتريجني ما يؤدي إلى زيادة تراكيز الالموتريجني . هذا التأثير ميكن أن يكون مفيدا في ضبط نوبات معينة , على الرغم أن املراقبة احلريصة مطلوبة حيث أنه قد حتصل سمية . حصل رعاش معوق عند 3 مرضى يتناولون هكذا توليفة زالت عند تخفيض جرعة

1000 مقارنة مع 0.37 في كل 1000 في عموم السكان . مرة أخرى , و على أية البيانات من . حتليل الكبرى التشوهات زيادة كلية في خطر , لم حتصل حال سجالت حمل أخرى وجدت 4 حاالت إضافية من الفلح الفموي عند حوالي 2200

تعرض في الثلث األول للمعاجلة املفردة بالالموتريجني .

1. Tennis P, Eldridge RR. International Lamotrigine Pregnancy Registry Scientific Advi-sory Committee. Preliminary results on pregnancy outcomes in women using lamo-trigine. Epilepsia7–1161 :43 ;2002ر.

2. Cunnington M, Tennis P. International Lamotrigine Pregnancy Registry Scientific Ad-visory Committee. Lamotrigine and the risk of malformations in pregnancy. Neurologyر2005; 64: 955–60.

3. Cunnington M, etرal.رInternational Lamotrigine Pregnancy Registry Scientific Advisory Committee. Effect of dose on the frequency of major birth defects following fetal ex-posure to lamotrigine monotherapy in an international observational study. Epilepsiaر2007; 48: 1207–10.

4. GlaxoSmithKline, Canada. Association of Lamictal® )lamotrigine( with an increased risk of non-syndromic oral clefts )issued 1st August, 2006(. Available at: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/ alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/medeff/lamictal_2_hpc-cps-eng.pdf )accessed 01/09/08(

أن تعوق إلى 1 أشارت الدوائية احلرائك دراسة النتائج من . الكلوي التعوق الوظيفة الكلوية له على األغلب تأثير قليل على التراكيز البالزمية لالموتريجني . الدواء يخضع لتصفية بشكل رئيسي عبر االستقالب و على الرغم أن مستقلب الغلكورونيد الذي يتراكم غير فعال . رغم ذلك , هناك جتربة سريرية محدودة مع

الالموتريجني عند هكذا مرضى و احلذر موصى به .

1. Wootton R, etرal.رComparison of the pharmacokinetics of lamotrigine in patients with chronic renal failure and healthy volunteers. BrرJرClinرPharmacol7–23 :43 ;1997ر.

التداخالتزيادة دون تتعزز أن السمية ميكن و , الصرع بني مضادات تداخل معقد هناك كبير بشكل متباينة تداخالت هكذا . للصرع املضادة الفعالية في موازية . املولـفة املعاجلة مع عادة بها موصى البالزمية املراقبة و توقعها يصعب و استقالب الالموتريجني يتعزز باحملفزات األنزميية من الكاربامازبني , الفينيتويني ,

الفينوباربيتال , و البرمييدون , و يتثبط بالفالبروات )انظر أدناه( .

املسكـنات . الباراسيتامول يؤثر على اإلزاحة االستقالبية لالموتريجني لكن يبقى االعتبار السريري لهذا التداخل بانتظار أن يحدد 1 . الباراسيتامول يخفض

1. Beran RG, Gibson RJ. Aggressive behaviour in intellectually challenged patients with epilepsy treated with lamotrigine. Epilepsia2–280 :39 ;1998ر.

احلمل . لتعليقات عن تدبير الصرع خالل احلمل , انظر بداية الفصل . ملراجعة التغير في احلرائك الدوائية لالموتريجني في احلمل , انظر حتت احلرائك الدوائية ,

أدناه .

, الفالبروات كما , ألنه الالموتريجني مع الطفرات نظري إلحداث هناك خطر مناهض للفوالت . في عام 2002 مصنع الالموتريجني , غالكسوسميث كالين نتيجة 395 عن متابعة معلومات على أنه حصل 1 أورد , GlaxoSmithKlineحمل تعرضت لالموتريجني بني إيلول 1992 و إيلول 2001 من سجل الالموتريجني 13 وليد لكن لم يظهر منط العاملي للحمل . عيوب خلقية كبرى وجدت عند معني للشذوذات يقترح وجود سبب مشترك . من 168 أم تعرضن ملعاجلة مفردة . )1.8%( 3 , وردت العيوب اخللقية عند بالالموتريجني خالل أول ثلث من احلمل تكرارية العيوب اخللقية الكبرى في حاالت احلمل التي تعرضت ملعاجلة مختلطة املعاجلة في 4.3% مع مقارنة 10% كانت الفالبروات مع الالموتريجني تضم اخملتلطة التي تضم الالموتريجني دون الفالبروات . على الرغم أن حجم العينة فقد , الكبرى اخللقية العيوب في صغيرة زيادة الستبعاد جدا صغيرا يعتبر لوحظ أن تكرارية التشوهات بعد املعاجلة املفردة بالالموتريجني لم تختلف عن الالتي لديهن صرع و يتلقني معاجلة مفردة الواردة في املنشورات للنساء تلك مضادة للصرع . النتائج احملدثة من 785 حالة حمل وصوال إلى آذار 2004 شملت 414 تعرض خالل الثلث األول لالموتريجني كمعاجلة مفردة , منها 12 ترافقت مع شذوذات كبرى 2 . بحلول آذار 2006 , السجل تلقى 802 تعرض في الثلث األول لم يكن ؛ 22 بالالموتريجني مع شذوذات كبرى حصلت عند املفردة للمعاجلة هناك دليل يقترح عالقة بني اجلرعة و االستجابة بجرعات يومية تصل إلى 400

مغ 3 .

البيانات من سجل األدوية املضادة للصرع أورد أن 4 املصنع , 2006 في آب عام خطر زيادة و الالموتريجني بني ترافق تقترح الشمالية أمريكا في احلمل في الفلح الفموي )الشق الفموي( . من 564 تعرض في الثلث األول للمعاجلة املفردة بالالموتريجني , 5 حاالت فلح فموي وردت ما يشكل نسبة حدوث 8.9 من كل

لع تلواكرفراعتتالا 712عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

مضادات الذهان . تداخل ظاهر بني الالموتريجني و أريبيبرازول , أدى إلى متالزمة ستيفينز-جونسون , ورد 1 عند 2 من املرضى لديهم انفصام شخصية بعد إدخال

الالموتريجني ؛ كال املريضني تعافى على املعاجلة الداعمة .

1. Shen Y-C, etرal.رConcomitant use of lamotrigine and aripiprazole increases risk of Stevens-Johnson syndrome? IntرClinرPsychopharmacol8–247 :22 ;2007ر.

مضادات الفيروسات . دراسة 1 عند أفراد أصحاء وجدت أن اللوبينافير املعزز بالريتونافير خفض تركيز احلالة الثابتة البالزمي األصغري لالموتريجني بنسبة حوالي %55 ؛ مضاعفة جرعة الالموتريجني حقق تراكيز مماثلة ملا كانت عليه عند

استعمال الالموتريجني وحده .

1. van der Lee MJ, etرal.رLopinavir/ritonavir reduces lamotrigine plasma concentrations in healthy subjects. ClinرPharmacolرTher68–159 :80 ;2006ر.

الالموتريجني أشارت يتناولون الدراسات عند مرضى . الهرمونات اجلنسية إلى أن مانعات احلمل الفموية املولـفة 1,2 ميكن أن تنصف تراكيز مضادات الصرع . دراسات أخرى وجدت كذلك زيادة معتبرة في تراكيز الالموتريجني البالزمية خالل أسبوع واحد من إيقاف املعاجلة املانعة للحمل ؛ على أية حال , تباين كبير بني . تعديالت معتبرة في جرعات احملافظة 3 الدراسات املريضات لوحظ في إحدى لالموتريجني قد تكون مطلوبة عند بدء أو إيقاف املعاجلة املانعة للحمل املولـفة )انظر أدناه( , و املريضات يجب أن يحذرن أال يجرين تغيرات في معاجلتهن املانعة 6 , مانعات احلمل 5 . على أية حال , في دراسة للحمل دون استشارة الطبيب املكونة من البروجيسترون فقط لم يظهر أنها تؤثر على تراكيز الالموتريجني . أنه عند بدء املعاجلة مبانعات احلمل الفموية الرسمية توصي الدواء معلومات املولـفة , قد تدعو احلاجة إلى زيادة اجلرعة إلى ما قد يصل إلى ضعفني عند النساء الالتي ال يتناولن األدوية املعروف أنها حتفز أنزميات السيتوكروم P450 املتواسطة في استقالب الالموتريجني ؛ على النقيض من ذلك , جرعة الالموتريجني قد حتتاج يتناولن الالتي النساء عند للحمل املانعة املعاجلة إيقاف عند التنصيف إلى محفزات أنزميية . تعديل التجريع قد ال يكون ضروريا عند بدء أو إيقاف املعاجلة مع الالموتريجني يتناولن الالتي النساء عند املولـفة الفموية للحمل املانعة

محفزات أنزميية معروفة .

األوكسكاربازبني ورد كذلك أنه ينقص تراكيز الالموتريجني املصلية )على الرغم

أن ذلك إلى حد أقل نسبيا من الكاربامازبني( . على أية حال , دراسة عند أفراد

أصحاء وجدت أن األوكسكاربازبني لم يؤثر على احلرائك الدوائية لالموتريجني ,

التأثيرات الضارة حصلت بتكرارية أكبر عند استعمالهما معا أن الرغم على

)لتقرير عن السمية الشديدة املترافقة مع هكذا استعمال انظر بداية الفصل( .

امليسوكسيميد وجد أن له تأثير محفز ملحوظ على استقالب الالموتريجني .

في إحدى الدراسات 14 , تراكيز الالموتريجني البالزمية انخفضت بشكل معتبر

عند إعطائهما معا .

لتقارير عن تداخل بني الالموتريجني و الكاربامازبني , انظر بداية الفصل . لتأثير

الالموتريجني على تراكيز الكلونازيبام , انظر الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات

, املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135 .

1. Reutens DC, etرal.رDisabling tremor after lamotrigine with sodium valproate. Lancetر1993; 342: 185–6.

2. Pisani F, etرal.ر Interaction of lamotrigine with sodium valproate. Lancet341 ;1993ر: 1224.

3. Mueller TH, Beeber AR. Delirium from valproic acid with lamotrigine. AmرJرPsychiatryر2004; 161: 1128–9.

4. Burneo JG, etرal.رNeurotoxicity following addition of intravenous valproate to lamo-trigine therapy. Neurology2–1991 :60 ;2003ر.

5. Hennessy MJ, Wiles CM. Lamotrigine encephalopathy. Lancet5–974 :347 ;1996ر.6. Yuen AWC, etرal.رSodium valproate acutely inhibits lamotrigine metabolism. BrرJرClinر

Pharmacol13–511 :33 ;1992ر.7. Anderson GD, etرal.رBidirectional interaction of valproate and lamotrigine in healthy

subjects. ClinرPharmacolرTher56–145 :60 ;1996ر.8. Vauzelle-Kervroëdan F, etرal.رInfluence of concurrent antiepileptic medication on the

pharmacokinetics of lamotrigine as add-on therapy in epileptic children. BrرJرClinرPhar-macol30–325 :41 ;1996ر.

9. May TW, etرal.رSerum concentrations of lamotrigine in epileptic patients: the influence of dose and comedication. TherرDrugرMonit31–523 :18 ;1996ر.

10. Battino D, etرal.رLamotrigine plasma concentrations in children and adults: influence of age and associated therapy. TherرDrugرMonit7–620 :19 ;1997ر.

11. Grasela TH, etرal.رPopulation pharmacokinetics of lamotrigine adjunctive therapy in adults with epilepsy. JرClinرPharmacol84–373 :39 ;1999ر.

12. May TW, etرal.رInfluence of oxcarbazepine and methsuximide on lamotrigine concen-trations in epileptic patients with and without valproic acid comedication: results of a retrospective study. TherرDrugرMonit81–175 :21 ;1999ر.

13. Theis JGW, etرal.رLack of pharmacokinetic interaction between oxcarbazepine and lamotrigine. Neuropsychopharmacology74–2269 :30 ;2005ر.

14. Besag FM, etرal.رMethsuximide lowers lamotrigine blood levels: a pharmacokinetic antiepileptic drug interaction. Epilepsia7–624 :41 ;2000ر.

الالموتريجني و الفالبروات 1 . تقارير أخرى عن السمية , زالت عند تخفيض جرعة الالموتريجني , كانت تشمل تركني , رنح , و إعياء 2 , أو أوهام 3 . أعراض السمية , الفالبروات أعطوا بالالموتريجني املعاجلة 3 مرضى على وردت عند العصبية وريديا ثم فمويا , للحالة الصرعية الغيابية . التراكيز املصلية لالموتريجني عند هؤالء املرضى ارتفعت حوالي 3 إلى 7 أضعاف 4 . ورد حصول اعتالل دماغ عكوس مريضة عند الفينيتويني محلها ليحل الصوديوم فالبروات استبدال عند 5

تتناول كذلك الالموتريجني , على الرغم أن حالتها السريرية كانت جيدة على هذا النظام اجلديد لعدة أشهر . األعراض حتسنت عند تخفيض جرعة كل من 6.7 عند البالغني األصحاء . دراسات احلرائك الدوائية الفالبروات و الالموتريجني أوضحت آلية التداخل بني الالموتريجني و الفالبروات . تصفية الالموتريجني وجد أنها تناقصت , و العمر النصف للتعرض و اإلزالة يزداد عند إعطاء الفالبروات كذلك . اإلزالة الكلوية لم تتأثر و الباحثون 6 اقترحوا أنه كان هناك تنافس كبدي على االقتران الغلكورونيدي بني الفالبروات و الالموتريجني . على أية حال , لم يكن التراكيز البالزمية هناك تعديل معتبر في احلرائك اخلطية لالموتريجني بوجود العالجية للفالبروات 7 . مالحظات مشابهة شوهدت عند إضافة الالموتريجني االعتداد أن الرغم على , 8 األطفال عند املوجودة للصرع املضادة البرامج إلى السريري لتأثير العمر على احلرائك الدوائية يبقى بانتظار أن يحدد . كل من العمر الصغير و االستعمال مع الفالبروات يعتبر عامل خطر للسمية اجللدية احملدثة

بالالموتريجني - انظر التأثيرات على اجللد , أعاله .

مع االستعمال عند لالموتريجني املطلوبة التجريع تخفيضات عن لتفاصيل الفالبروات , انظر االستعمال و اإلعطاء , أدناه .

على . لالموتريجني البالزمية التراكيز على كذلك تؤثر أخرى صرع مضادات كلها الفينوباربيتال أو , الفينيتويني , الكاربامازبني , الفالبروات من النقيض حرضت بشكل ملحوظ إزالة الالموتريجني 9 . آخرون أكدوا حصول انخفاض في تراكيز الالموتريجني البالزمية عندما أعطي مع الفينيتويني و مضادات صرع أخرى محفزة لألنزميات 10 , لكن حتليل النتائج من دراسة أخرى اقترح أن زيادة تصفية . السريري االعتبار ضئيل كان الكاربامازبني و الفينيتويني عبر الالموتريجني

لع تلواكرفرال تل ال ريراإاأا: 713عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

اجلرعات التي تعطى أدناه الستعمال الالموتريجني في الصرع هي تلك املرخصة

في اململكة املتحدة ؛ جرعات مشابهة تعطى في الواليات املتحدة على الرغم أن

استعمال الالموتريجني محدود أكثر منه في اململكة املتحدة .

اجلرعة الفموية البدئية لالستعمال كمعاجلة مفردة هي 25 مغ مرة يوميا ملدة

أسبوعني متبوعة بـ 50 مغ مرة يوميا ملدة أسبوعني ؛ بعد ذلك تزاد اجلرعة إلى

حد أقصى 50 إلى 100 مغ كل 1 إلى 2 أسبوع إلى جرعات احملافظة االعتيادية

100 إلى 200 مغ يوميا , تعطى كجرعة مفردة أو مقسمة على جرعتني . بعض املرضى تطلبوا ما يصل إلى 500 مغ يوميا

مبضادات للمعاجلة كداعم لالستعمال لالموتريجني البدئية الفموية اجلرعة

الصرع احملفزة لألنزمي )لكن ليس مع الفالبروات( هي 50 مغ مرة يوميا ملدة 2 أسبوع

متبوعة بـ 50 مغ مرتني يوميا ملدة 2 أسبوع ؛ بعد ذلك اجلرعة تزاد إلى حد أقصى

100 مغ كل 1 إلى 2 أسبوع إلى جرعات احملافظة املعتادة 200 إلى 400 مغ يوميا تعطى مقسمة على جرعتني . بعض املرضى تطلبوا ما يصل إلى 700 مغ يوميا

25 مغ لالموتريجني هي البدئية الفموية اجلرعة الفالبروات يتناولون عند من

كل يوم و آخر ملدة أسبوعني متبوعة بـ 25 مغ مرة يوميا ملدة أسبوعني ؛ بعد ذلك

اجلرعة تزاد إلى حد أقصى 25 إلى 50 مغ كل 1 إلى 2 أسبوع إلى جرعات محافظة

معتادة 100 إلى 200 مغ يوميا تعطى كجرعة مفردة أو مقسمة على جرعتني

مثبطة أو محفزة صرع مضادت دون لكن األوكسكاربازبني يتناولون من عند

لألنزميات يكون برنامج التجريع كما هو للمعاجلة املفردة

اذا كانت احتمالية التداخل مع مضادات الصرع الداعمة غير معروفة , املعاجلة

مع املستعملة تلك مثل أخفض جرعات مع تبدأ أن يجب بالالموتريجني

إيقاف أو بدء عند احملافظة لتعديل جرعات احلاجة على للتعليق . الفالبروات

مانعات احلمل الفموية انظر الهرمونات اجلنسية , حتت التداخالت , أعاله .


2. Elwes RDC, Binnie CD. Clinical pharmacokinetics of newer antiepileptic drugs: lamo-trigine, vigabatrin, gabapentin and oxcarbazepine. Clinر Pharmacokinetر 1996; 30: 403–15.

3. Reimers A, etرal.رLamotrigine in children and adolescents: the impact of age on its serum concentrations and on the extent of drug interactions. EurرJرClinرPharmacolر2007; 63: 687–92.

4. Punyawudho B, etرal.رPopulation pharmacokinetics of lamotrigine in elderly patients. JرClinرPharmacol63–455 :48 ;2008ر.

التعوق الكبدي . انظر حتت احملاذير , أعاله .

مع , احلمل خالل حصلت البالزمية الالموتريجني تراكيز انخفاض . احلمل

تدهور ضبط النوبات و مع حاجة لتعديل التجريع عند بعض املرضى .

1. Pennell PB, etرal.رThe impact of pregnancy and childbirth on the metabolism of lamo-trigine. Neurology2 .5–292 :62 ;2004ر. de Haan G-J, etرal.رGestation-induced changes in lamotrigine pharmacokinetics: a monotherapy study. Neurology3–571 :63 ;2004ر.

3. Petrenaite V, etرal.ر Individual changes in lamotrigine plasma concentrations during pregnancy. EpilepsyرRes8–185 :65 ;2005ر.

التعوق الكلوي . انظر حتت احملاذير , أعاله .

مراقبة الدواء عالجيا . مراجعة للمنشورات 1 استنتجت أن العالقة الواضحة

. الفعالية املضادة للصرع لم حتدد بعد أو و السمية الالموتريجني تراكيز بني

بالتالي فاملراقبة الروتينية للدواء عالجيا لم يكن موصى بها و كانت النتيجة

السريرية للمعاجلة , و ليس التراكيز البالزمية , هي املرشد األفضل لتعديل جتريع

الالموتريجني .

1. Chong E, Dupuis LL. Therapeutic drug monitoring of lamotrigine. AnnرPharmacotherر2002; 36: 917–20.


رئيسي بشكل يستعمل صرع مضاد , تريازين فينيل مركب , الالموتريجني

للمعاجلة املفردة أو الداعمة للنوبات اجلزئية و للنوبات الرمعية التوترية املعممة

أوليا و ثانويا . ميكن أن يستعمل للنوبات املترافقة مع متالزمة لينوكس-غوستات

و للمعاجلة احملافظة لالضطراب ثنائي القطب .

مع أخرى هرمونية محضرات أخذت اذا كذلك مطلوبة تكون قد التعديالت الالموتريجني .

أقل حد إلى و , لليفونورجستريل البالزمية التراكيز في االنخفاض بعض اإليثينيل استراديول , ميكن أن يحصل كذلك مع الالموتريجني , و وردت تقارير عن

نزيف اختراقي و حاالت حمل غير متوقعة 5 .

1. Sabers A, etر al.رOral contraceptives reduce lamotrigine plasma levels. Neurologyر2003; 61: 570–1.

2. Sidhu J, etرal.رThe pharmacokinetic and pharmacodynamic consequences of the co-administration of lamotrigine and a combined oral contraceptive in healthy female subjects. BrرJرClinرPharmacol9–191 :61 ;2006ر.

3. Contin M, etرal.رVariation in lamotrigine plasma concentrations with hormonal contra-ceptive monthly cycles in patients with epilepsy. Epilepsia5–1573 :47 ;2006ر.

4. Christensen J, etر al.رOral contraceptives induce lamotrigine metabolism: evidence from a double-blind, placebo-controlled trial Epilepsia9–484 :48 ;2007ر.

5. GlaxoSmithKline, Canada. Important new safety information concerning the antiepi-leptic, Lamictal )lamotrigine( )issued September 2004(. Available at: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/ alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/medeff/lamictal_hpc-cps-eng.pdf )ac-cessed 01/09/08(

6. Reimers A, etرal.رEthinyl estradiol, not progestogens, reduces lamotrigine serum con-centrations. Epilepsia17–1414 :46 ;2005ر.

احلرائك الدوائيةاملعوي مع توافر حيوي مطلق املعدي الالموتريجني ميتص بسرعة من السبيل اجلرعات من ساعة 2.5 حوالي بعد تتحقق القمية البالزمية التراكيز . 98%الفموية . يتوزع بشكل كبير في اجلسم و ورد أنه يرتبط بنسبة %55 ببروتينات البالزما . يستقلب بشكل مكثف في الكبد و يطرح بشكل كامل تقريبا في البول , بشكل رئيسي بصيغة مقترن غلكورونيدي عاطل . يحفز قليال استقالبه الذاتي و العمر النصف لإلزالة ورد أنه 24 إلى 35 ساعة . ورد أن التصفية أعلى عند األطفال حتى عمر 12 سنة مقارنة مع البالغني , مع حتقق أعلى القيم عند

من هم في عمر حتت 5 سنوات . الالموتريجني يتوزع في حليب الثدي .

, التداخالت )انظر األخرى الصرع مبضادات تتأثر لالموتريجني الدوائية احلرائك أعاله( .

1. Rambeck B, Wolf P. Lamotrigine clinical pharmacokinetics. ClinرPharmacokinet1993ر; 25: 433–43.


يزيل أن ميكن الالموتريجني أن اقترحت دراسات صغيرة . التوتر اضطرابات , القلق »حاالت .17 )الفصل للرضح التالي الكرب اضطراب أعراض بعض


مراجع .

1. Hertzberg MA, etرal.رA preliminary study of lamotrigine for the treatment of posttrau-matic stress disorder. BiolرPsychiatry9–1226 :45 ;1999ر.

2. Hageman I, etرal.رPost-traumatic stress disorder: a review of psychobiology and phar-macotherapy. ActaرPsychiatrرScand22–411 :104 ;2001ر.

م باملوه مضبوطة املراكز متعددة دراسة في . القطب ثنائي االضطراب تشمل 195 مريض , الالموتريجني 50 أو 200 مغ يوميا عبر الفم أحدث حتسن .5 )الفصل القطب ثنائي لديهم اضطراب الذين املرضى باجلرعة عند مرتبط »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( الذين يتعرضون حللقات اكتئاب كبرى للحلقات الفائدة أكدت 8-2 مضبوطة عشوائية دراسات من أخرى بيانات . 1

, 9-13 فضلت عموما استعماله , و املراجعات االكتئابية )و لكن ليس للهوس( على الرغم أن بعضها شكك بقوة األدلة 14 . اإلرشادات ملعاجلة االضطراب ثنائي القطب توصي اليوم بالالموتريجني كخيار من اخلط األول ملعاجلة االكتئاب ثنائي القطب , و مرخض لهكذا استعمال في عدد من البلدان )انظر أيضا االستعمال

و اإلعطاء أعاله( .

1. Calabrese JR, etرal.رA double-blind placebo-controlled study of lamotrigine mono-therapy in outpatients with bipolar I depression. JرClinرPsychiatry88–79 :60 ;1999ر.

2. Bowden CL, etرal.رLamotrigine in the treatment of bipolar depression. EurرNeuropsy-chopharmacol9 ;1999ر )suppl 4(: S113–S117.

3. Calabrese JR, etرal.رA double-blind, placebo-controlled, prophylaxis study of lamo-trigine in rapid-cycling bipolar disorder. JرClinرPsychiatry50–841 :61 ;2000ر.

4. Ichim L, etرal.رLamotrigine compared with lithium in mania: a double-blind randomized controlled trial. AnnرClinرPsychiatry10–5 :12 ;2000ر.

5. Obrocea GV, etرal.رClinical predictors of response to lamotrigine and gabapentin mon-otherapy in refractory affective disorders. BiolرPsychiatry60–253 :51 ;2002ر.

6. Bowden CL, etرal.رA placebo-controlled 18-month trial of lamotrigine and lithium main-tenance treatment in recently manic or hypomanic patients with bipolar I disorder. ArchرGenرPsychiatry400–392 :60 ;2003ر. Correction. ibid.680 :61 ;2004ر.

7. Calabrese JR, etرal.رA placebo-controlled 18-month trial of lamotrigine and lithium maintenance treatment in recently depressed patients with bipolar I disorder. JرClinرPsychiatry24–1013 :64 ;2003ر.

8. Nierenberg AA, etرal.رTreatment-resistant bipolar depression: a STEP-BD equipoise randomized effectiveness trial of antidepressant augmentation with lamotrigine, ino-sitol, or risperidone. AmرJرPsychiatry16–210 :163 ;2006ر.

9. Engle PM, Heck AM. Lamotrigine for the treatment of bipolar disorder. AnnرPharmaco-ther62–258 :34 ;2000ر.

تزاد اجلرعة إلى حد أقصى 1.2 مغ\كغ كل 1 إلى 2 أسبوع إلى جرعات محافظة معتادة 5 إلى 15 مغ\كغ يوميا تعطى مقسمة على جرعات

150 لالموتريجني البدئية الفموية اجلرعة تكون الفالبروات يتناولون من عند ميكروغرام\كغ مرة يوميا ملدة 2 أسبوع متبوعة بـ 300 ميكروغرام\كغ مرة يوميا ملدة 2 أسبوع ؛ بعد ذلك تزاد اجلرعة برتبة قصوى 300 ميكروغرام\كغ كل 1 إلى 2 أسبوع إلى جرعات محافظة معتادة 1 إلى 5 مغ\كغ يوميا , تعطى كجرعة

مفردة أو مقسمة على جرعتني

مثبطة أو دون مضادات صرع محفزة لكن األوكسكاربازبني يتناولون من عند أو مفردة كجرعة تعطى , لالموتريجني البدئية الفموية اجلرعة لألنزميات مقسمة على جرعتني , هي 300 ميكروغرام\كغ يوميا ملدة أسبوعني , متبوعة بـ 600 ميكروغرام\كغ يوميا ملدة أسبوعني ؛ بعد ذلك تزاد اجلرعة برتبة قصوى 600 ميكروغرام\كغ كل 1 إلى 2 أسبوع حتى الوصول إلى جرعات احملافظة االعتيادية

1 إلى 10 مغ\كغ , إلى حد أقصى 200 مغ يوميا .

اذا وقعت اجلرعة اليومية احملسوبة لالموتريجني بني 1 و 2 مغ , عندها ميكن إعطاء 2 مغ كل يوم و آخر أول أسبوعني من املعاجلة . الالموتريجني يجب أال يعطى اذا

كانت اجلرعة اليومية احملسوبة من أقل من 1 مغ .

األطفال فوق 12 سنة من العمر ميكن أن يعطوا برنامج جتريع البالغ للمعاجلة املفردة و املعاجلة الداعمة )انظر أعاله( .

اإلعطاء في التعوق الكبدي . معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة لالموتريجني توصي أن اجلرعات يجب أن تخفض بنسبة حوالي %50 عند املرضى دون تعوق كبدي شديد )مرتبة B من تصنيف تشايلد-باف Child-Pugh( , و حوالي %75 في التعوق الشديد )مرتبة C من تصنيف تشايلد-باف( . معلومات الدواء الذين املرضى %25 عند بحوالي أن تخفض يجب اجلرعات أن توصي الرسمية لديهم تعوق كبدي متوسط إلى شديد دون حنب , و بنسبة %50 عند من لديهم

تعوق كبدي شديد مع حنب .

الالموتريجني هي املستهدفة من اجلرعة , القطب ثنائي االضطراب تدبير في 200 مغ يوميا كمعاجلة مفردة ؛ للمرضى الذين يتناولون الفالبروات تكون اجلرعة لألنزميات أدوية محفزة يتناولون الذين أولئك و يوميا 100 مغ املستهدفة هي )لكن ليس مع الفالبروات( اجلرعة املستهدفة هي 400 مغ يوميا . الالموتريجني ببرنامج إلى اجلرعة املستهدفة يزاد تدريجيا و يبدأ بجرعة مخفضة أن يجب

جتريع مشابه لذاك املستعمل ملعاجلة الصرع )انظر أعاله( .

اجلرعات يجب أن تخفض لدى املرضى الذين لديهم تعوق كبدي بغض النظر عن االستطباب )انظر أدناه( .

كما مع مضادات الصرع األخرى , سحب املعاجلة بالالموتريجني أو التحويل من أو إلى معاجلة من نوع آخر مضادة للصرع يجب أن يتم تدريجيا لتجنب تأريث زيادة في تكرارية النوبات . ملناقشة قرار سحب املعاجلة املضادة للصرع عند املرضى بغض أنه توصي الرسمية الدواء معلومات . الفصل بداية انظر , نوبات دون النظر عن االستطباب فإن سحب الالموتريجني يجب أن يكون تدريجيا على فترة

أسبوعني على األقل .

. الالموتريجني يستعمل كداعم في معاجلة النوبات اإلعطاء عند األطفال اجلزئية و النوبات الرمعية التوترية املعممة أوليا أو ثانويا عند األطفال بعمر 2 سنة و أكبر ؛ يستعمل كمعاجلة مفردة عند من هم فوق 12 سنة من العمر . الالموتريجني ميكن أن يستعمل كذلك للنوبات املترافقة مع متالزمة لينوكس-

غوستات .

اجلرعات املعطاة أدناه هي تلك املرخصة في اململكة املتحدة ؛ جرعات مشابهة تعطى في الواليات املتحدة على الرغم أن استعمال الالموتريجني محدود أكثر

مقارنة مع اململكة املتحدة .

الفالبروات( مع ليس )لكن لألنزميات محفزة صرع مضادات يتناولون من عند مقسمة يوميا ميكروغرام\كغ 600 هي لالموتريجني البدئية الفموية اجلرعة على جرعتني ملدة أسبوعني متبوعة بـ 1.2 مغ\كغ يوميا ملدة أسبوعني ؛ بعد ذلك


مرض العصبون احملرك . جرت جتربة الالموتريجني كمعاجلة محتملة للتصلب اجلانبي الضموري amyotrophic lateral sclerosis لكن مع نتائج مخيبة 1 .

1. Ryberg H, etرal.رA double-blind randomized clinical trial in amyotrophic lateral sclero-sis using lamotrigine: effects on CSF glutamate, aspartate, branched-chain amino acid levels and clinical parameters. ActaرNeurolرScand8–1 :108 ;2003ر.

اضطرابات احلركة . ورد 1 حصول حتسن عرضي و نزعة نحو نقصان الرقص 64 عند م باملوه مضبوطة , التعمية مضاعفة دراسة في الالموتريجني مع مريض لديهم رقص هنتنتغتون )الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات 5 سنوات . على 1135( مع عالمات محركة ملدة حتت , و مضادات الذهان« ص أنقص تطور مرض الالموتريجني أن دليل واضح على , لم يكن هناك أية حال

هنتنتغتون املبكر على فترة 30 شهر .

1. Kremer B, etرal.رInfluence of lamotrigine on progress of early Huntington disease: a randomized clinical trial. Neurology11–1000 :53 ;1999ر.

ألم االعتالل العصبي . هناك أدلة متزايدة أن الالموتريجني له استعمال في أو الكاربامازبني عند استعماله مع . كان فعاال 1 العصبي االعتالل ألم تدبير »املسكنات .1 )الفصل 2 التوائم مثلث العصب ألم معاجلة في الفينيتويني , و أظهر كذلك نتائج واعدة في )1 , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص )الفصل HIV بـ املتعلق القاصي العصبي االعتالل مع املترافق األلم معاجلة 16. »مضادات الفيروسات« ص 1024( . وجدت بعض الفوائد في معاجلة اعتالل األعصاب السكري )انظر الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات م 6 أشارت أن الالموتريجني احلمى« ص 1( . تقارير حالة 5 و جتارب مضبوطة باملوهقد يكون فعاال في األلم املركزي بعد السكتة )الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1( . األحدث , جرت مراجعة استعمال الالموتريجني , إحدى املراجعات . اعتمادا على بعض الدراسات 7,8 في ألم االعتالل العصبي االعتالل ألم من اخملتلفة لألنواع فعالة معاجلة الالموتريجني أن استنتجت 7

العصبي و هناك حاجة لدراسات أخرى بينما مراجعة أخرى 8 استنتجت أنه من غير املرجح أن يكون ذي فائدة و أنه من غير املبرر إجراء دراسات أخرى .

1. McCleane GJ. Lamotrigine in the management of neuropathic pain: a review of the literature. ClinرJرPain6–321 :16 ;2000ر.

يبدو أن الالموتريجني معاجلة داعمة فعالة عند األطفال الذين لديهم متالزمة لينوكس-غوستات 7,8 .

وجد كذلك أن الالموتريجني فعال و جيد التحمل كمعاجلة داعمة عند املرضى األطفال الذين لديهم صرع معند و يشمل أولئك الذين لديهم تعوق تطوري 9 ؛ كان فعاال باألخص في نوبات الغياب و النوبات الالمنطية في دراسة مكشوفة اللصاقة . )األدلة على استعمال الالموتريجني ملعاجلة نوبات الغياب , كما للبدائل

األخرى الشائعة اإليثوسوكسيميد و الفالبروات , ضعيفة على أية حال 10( .

1. Marson AG, etر al.رSANAD Study Group. The SANAD study of effectiveness of car-bamazepine, gabapentin, lamotrigine, oxcarbazepine, or topiramate for treatment of partial epilepsy: an unblinded randomised controlled trial. Lancet15–1000 :369 ;2007ر.

2. Brodie MJ, etرal.رUK Lamotrigine/Carbamazepine Monotherapy Trial Group. Double-blind comparison of lamotrigine and carbamazepine in newly diagnosed epilepsy. Lancet9–476 :345 ;1995ر.

3. Ramaratnam S, etرal.رLamotrigine add-on for drug-resistant partial epilepsy. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2001 )accessed 09/06/08(.

4. Marson AG, etرal.رSANAD Study Group. The SANAD study of effectiveness of valproate, lamotrigine, or topiramate for generalised and unclassifiable epilepsy: an unblinded randomised controlled trial. Lancet26–1016 :369 ;2007ر.

5. Trevathan E, etرal.رLamotrigine adjunctive therapy among children and adolescents with primary generalized tonic-clonic seizures. Abstract: Pediatrics777 :118 ;2006ر–

8. Full version: http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/118/2/e371 )accessed 09/06/08(6. Biton V, etرal.رDouble-blind, placebo-controlled study of lamotrigine in primary gener-

alized tonic-clonic seizures. Neurology43–1737 :65 ;2005ر.7. Donaldson JA, etرal.رLamotrigine adjunctive therapy in childhood epileptic encepha-

lopathy )the Lennox Gastaut Syndrome(. Epilepsia73–68 :38 ;1997ر.8. Motte J, etرal.رLamotrigine for generalized seizures associated with the Lennox-Gas-

taut syndrome. NرEnglرJرMed12–1807 :337 ;1997ر. Correction. ibid. 1998; 339: 851–2.9. Besag FMC, etرal.رLamotrigine for the treatment of epilepsy in childhood. JرPediatrر

1995; 127: 991–7.10. Posner EB, etرal.رEthosuximide, sodium valproate or lamotrigine for absence seizures

in children and adolescents. Available in The Cochrane Database of Systematic Re-views; Issue4. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 09/06/08(.

الشقيقة . تقارير حالة 1 و دراسات مفتوحة 2,3 اقترحت أن الالموتريجني قد . migraine aura يكون ذو فائدة في الوقاية من أورة الشقيقة

1. d’Onofrio F, etرal.رBasilar-type migraine responsive to lamotrigine: three case reports. NeurolرSci28 ;2007ر: S239–S241.

2. Pascual J, etرal.رPreventing disturbing migraine aura with lamotrigine: an open study. Headache8–1024 :44 ;2004ر.

3. Lampl C, etرal.رLamotrigine reduces migraine aura and migraine attacks in patients with migraine with aura. JرNeurolرNeurosurgرPsychiatry2–1730 :76 ;2005ر.

10. Hurley SC. Lamotrigine update and its use in mood disorders. AnnرPharmacotherر2002; 36: 860–73.

11. Goldsmith DR, etرal.رLamotrigine: a review of its use in bipolar disorder. Drugs2003ر; 63: 2029–50.

12. Muzina DJ, etرal.رLamotrigine and antiepileptic drugs as mood stabilizers in bipolar disorder. ActaرPsychiatrرScandرSuppl8–21 ;2005ر.

13. Smith LA, etرal.رEffectiveness of mood stabilizers and antipsychotics in the mainte-nance phase of bipolar disorder: a systematic review of randomized controlled trials. BipolarرDisord14 .412–394 :9 ;2007ر. van der Loos MLM, etرal.رLamotrigine bij de behan-deling van bipolaire stoornissen: een overzicht. TijdschrرPsychiatr103–95 :49 ;2007ر.

النوبات . يستعمل في . الالموتريجني يستعمل في معاجلة الصرع الصرع أن الرغم التوترية على الرمعية النوبات و في ثانوي دون تعميم أو اجلزئية مع الفالبروات هو الدواء اخملتار في تلك األخيرة حيث أنها تترافق مع متالزمة الصرع املعمم األولي . يوصى به كذلك في نوبات الغياب , على الرغم أن قاعدة األدلة التوتري الرمعي , و ميكن أن يستعمل في الصرع ليست قوية في هذا الشأن

اليفعي و أن يجرب في النوبات التوترية أو الونائية )فقد التوتر( .

كمعاجلة مفردة للنوبات اجلزئية مع أو دون تعميم ثانوي , وجد أن الالموتريجني أفضل من الكاربامازبني )الدواء املعتمد كخيار أول( في ما يخص الزمن لفشل املعاجلة و التحمل 1 . عند املرضى الذين لديهم نوبات جزئية مشخصة حديثا مع أو دون تعميم ثانوي , الالموتريجني له فعالية مشابهة للكاربامازبني , لكن مرة أخرى مع حتمل أفضل 2 . مراجعة منهجية 3 للدراسات العشوائية املضبوطة م استنتجت أن الالموتريجني فعال كذلك في تخفيض تكرارية النوبات باملوهعند إضافته إلى البرامج احلالية املضادة للصرع عند مرضى لديهم نوبات جزئية

معندة .

كمعاجلة مفردة للنوبات املعممة أوليا و غير املصنفة , و جد 4 أن الالموتريجني أقل شأنا من الفالبروات )الدواء املعتمد كخيار أول( فيما يخص ضبط النوبات , الفالبروات كان كذلك أكثر فعالية بشكل ؛ مع ضعف معدل الفشل تقريبا معتبر لتحقيق الهدأة ملدة 12 شهر ما يطيل الزمن ألول نوبة . شوهدت الفائدة للنوبات 6 البالغني و 5 م عند األطفال املوه الالموتريجني عند مقارنته مع مع املعممة األولية املقاومة للمعاجلة ؛ جرى كذلك اقتراح 6 أن املعاجلة بالالموتريجني قد تكون مالئمة عندما ال يكون من املمكن حتديد نوع الصرع عند هؤالء املرضى .

ب ا يا ي تا:رفراعتا لا راعرا ا 716عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

عمليا في دي كلور امليتان . محلول %10 في املاء له pH ليس أكبر من 10.2 . يخزن

في مستوعبات محكمة اإلغالق .

دستور األدوية األمريكي Phenobarbital Sodium( 31( . بلورات قشرية , أو حثيرات بلورية بيضاء , أو مسحوق أبيض . عدمي الرائحة و مسترطب . شديد

االنحالل في املاء ؛ منحل في الكحول ؛ غير منحل عمليا في الكلوروفورم و اإليتر .

10.2 . احملاليل تتحلل مع الزمن . يخزن في 9.2 و %10 في املاء بني pH محلول


التنافر . فينوباربيتال الصوديوم غير متوافق مع العديد من األدوية األخرى و ميكن للفينوباربيتال أن يترسب من املزائج التي حتوي فينوباربيتال الصوديوم . هذا

الترسب يعتمد على التركيز و الـ pH , و كذلك على وجود محالت أخرى .

الثباتية . احملضرات الفموية التركيبية للفينوباربيتال 10 مغ\مل في مزيج 1:1 في مستحضر Ora-Plus و أي من Ora-Sweet أو عPaddock(رSFرOra-Sweetر

بلون البالستيكية الزجاجات في يوم 115 اليقل عن ملا ثابتة أنها وجد )USA

كهرماني غامق عند تخزينها في حرارة الغرفة .

1. Cober MP, Johnson CE. Stability of an extemporaneously prepared alcohol-free phe-nobarbital suspension. AmرJرHealth-SystرPharm6–644 :64 ;2007ر.

االعتماد و السحب

, القلق »حاالت .17 الفصل , األموباربيتال )انظر األخرى للباربيتوريات كما


التأثيرات الضارة

هذا لكن , التركني هو الفينوباربيتال مع املترفق تكرارية األكثر الضار التأثير

يصبح عادة أقل وضوحا مع استمرار االستعمال . مثل بعض مضادات الصرع

األخرى , الفينوباربيتال ميكن أن يسبب تغيرات دقيقة في املزاج و إعاقة لإلدراك و

الذاكرة قد ال يكون واضحا دون اختبار . قد يحصل اكتئاب .

Lamictal; Turk.: Lamictal; uK: Lamictal; usA: Epitrogine; Lamictal; Venez.: Epifon†; Lamictal.

فينوباربيتالphenobArbitAl

أو أبيض متبلور مسحوق . )Phenobarbital( 6.2 األوربي األدوية دستور تقريبا أبيض أو بلورات عدمية اللون . ضئيل االنحالل جدا في املاء ؛ جيد االنحالل و األلكيل هدروكسيدات مع املاء في منحلة مركبات يشكل . الكحول في

الكربونات , و مع األمونيا .

, عدمية أبيض بلون بلورات . )Phenobarbital( 31 األمريكي األدوية دستور الشكل تعدد يظهر أن ميكن . أبيض متبلور مسحوق أو , المعة , الرائحة البلوري . منحل 1 في 1000 في املاء و 1 في 10 في الكحول ؛ قليل االنحالل في الكلوروفورم ؛ منحل في اإليثر و محاليل الهدروكسيدات القلوية و الكربونات .

محلول مشبع في املاء له pH حوالي 5 .

Phenobarbital Sodium فينوباربيتال الصوديوم

متبلور مسحوق . )Phenobarbital Sodium( 6.2 األوربي األدوية دستور أبيض أو تقريبا أبيض , مسترطب . جيد االنحالل في املاء اخلالي من ثاني أكسيد الكربون )كمية صغيرة قد تكون غير منحلة( ؛ منحل في الكحول ؛ غير منحل

2. Zakrewska JM, etرal.رLamotrigine )Lamictal( in refractory trigeminal neuralgia: results from a double-blind placebo controlled crossover study. Pain30–223 :73 ;1997ر.

3. Simpson DM, etرal.رLamotrigine for HIV-associated painful sensory neuropathies: a placebo-controlled trial. Neurology14–1508 :60 ;2003ر.

4. Eisenberg E, etرal.رLamotrigine reduces painful diabetic neuropathy: a randomized, controlled study. Neurology9–505 :57 ;2001ر.

5. Canavero S, Bonicalzi V. Lamotrigine control of central pain. Pain81–179 :68 ;1996ر.6. Vestergaard K, etرal.رLamotrigine for central post-stroke pain: a randomized controlled

trial. Neurology90–184 :56 ;2001ر.7. Eisenberg E, etرal.رLamotrigine for neuropathic pain. ExpertرRevرNeurother5 ;2005ر:

729–35.8. Wiffen PJ, Rees J. Lamotrigine for acute and chronic pain. Available in The Cochrane

Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2007 )accessed 09/06/08(.

انفصام الشخصية . جرت جتربة الالموتريجني كمعاجلة داعمة عند مرضى انفصام الشخصية املقاومني لألدوية 1 و ورد حصول فائدة في بضعة دراسات 2-4 , على الرغم أن أعداد املرضى كانت صغيرة . على أية حال , مراجعة منهجية

على األدلة أن استنتجت الشخصية انفصام في الالموتريجني الستعمال 5

استعماله كانت ضعيفة , على الرغم أنها تقترح تأثير إيجابي على األعراض .

1. Large CH, etرal.رThe potential role of lamotrigine in schizophrenia. Psychopharmacol-ogyر(Berl)36–415 :181 ;2005ر.

2. Tiihonen J, etرal.رLamotrigine in treatment-resistant schizophrenia: a randomized pla-cebo-controlled crossover trial. BiolرPsychiatry8–1241 :54 ;2003ر.

3. Kremer I, etرal.رPlacebo-controlled trial of lamotrigine added to conventional and atyp-ical antipsychotics in schizophrenia. BiolرPsychiatry6–441 :56 ;2004ر.

4. Zoccali R, etرal.رThe effect of lamotrigine augmentation of clozapine in a sample of treatment-resistant schizophrenic patients: a double-blind, placebo-controlled study. SchizophrرRes16–109 :93 ;2007ر.

5. Premkumar TS, Pick J. Lamotrigine for schizophrenia. Available in the Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 09/06/08(.

احملضراتArg.: Dafex; Epilepax; Lagotran; Lamictal; Lamirax; Lamotril; Latrigin; Austral.: El-mendos; Lamictal; Lamidus; Lamitrin; Lamogine; Seaze; Austria: Bipolam; Gerolamic; Lamictal; Lamotriglax; Belg.: Lambipol; Lamictal; Braz.: Lamictal; Lamitor; Neural; Neurium; Canad.: Lamictal; Chile: Daksol; Lafigin; Lamictal; Lomarin; Meganox; Tra-dox; Trizol; Cz.: Danoptin; Epimil; Epiral; Lameton; Lamictal; Lamiger; Lamogine; Lam-olep; Lamotax; Lamotri; Lamotrix; Latrigil; Plexxo; Rubimar; Triginet; Denm.: Lamictal; Fin.: Lamictal; Fr.: Lamicstart; Lamictal; Ger.: Elmendos; Lamictal; Lamo; Lamotriax; Lamotrig; Gr.: Lamictal; Lamotrix; Hong Kong: Lamictal; Hung.: Epitrigine; Lamictal; Lamitrin; Lamolep; Plexxo; India: Lamepil; Lametec; Indon.: Lamictal; Irl.: Lamictal; Larig; Israel: Lamictal; Lamodex; Lamogine; Ital.: Lamictal; malaysia: Lamictal; Lamo-trix; Mex.: Lamdra; Lamictal; Limatic; Protalgine; Neth.: Lamictal; Lamitor; Lamochem†; Lamomont; Lamotifi; Plexxo†; Symla; Norw.: Lamictal; nz: Lamictal; Mogine; Philipp.: Lamictal; Pol.: Danoptin; Epilactal; Lamia; Lamilept; Lamitrin; Lamotrihexal; Lamotrix; Plexxo; Triginet; Port.: Lamictal; Rus.: Convulsan (Конвульсан); Lamictal (Ламиктал); Lamitor (Ламитор); Lamolep (Ламолеп); S.Afr.: Epitec; Lamictin; Lamitor; Singapore: Lamictal; Spain: Crisomet; Labileno; Lamictal; Swed.: Lamictal; Switz.: Lamictal; Thai.:

ب ا يا ي تا:رفرعلا ةراعتا لا راعرا ا 717عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

1. Brent DA, etرal.رPhenobarbital treatment and major depressive disorder in children with epilepsy: a naturalistic follow-up. Pediatrics91–1086 :85 ;1990ر.

, للفينوباربيتال معروف ضار تأثير السلوك اضطراب . السلوك اضطراب باألخص عند األطفال و املسنني ؛ على أية حال , لم تشاهد زيادة في التأثيرات تناولوا طفل 40 عند شهر 12 تصل ملدة املتابعة عند 1 السلوكية الضارة

الفينوباربيتال عند املقارنة مع 45 تناولوا الكاربامازبني .

1. Banu SH, etرal.رSide effects of phenobarbital and carbamazepine in childhood epi-lepsy: randomised controlled trial. Abridged version: BMJ1207 :334 ;2007ر–

10. Full version: http:// www.bmj.com/cgi/reprint/334/7605/1207 )accessed 09/06/08(

, تشمل بالدواء املضاد للصرع . متالزمة فرط احلساسية فرط احلساسية ى , طفح , و اعتالل غدد ملفية و بصورة أقل شيوعا كثرة اللمفاويات , و تورط حمالكبد و أعضاء أخرى , ترافق مع بعض مضادات الصرع من بينها الفينوباربيتال بني من 10000 في 1 إلى 1000 في 1 عند كان احلدوث أن قدر بعضهم . 1,2

املتعرضني اجلدد ملضادات الصرع العطرية 1,2 , لكن نسبة احلدوث احلقيقية غير أكبر بتكرارية املتالزمة حتصل . اإلبالغ و التظاهر في التباين نتيجة معروفة عند التعرض األول للدواء , مع أعراض بدئية تبدأ في فترة بني 1 و 8 أسابيع بعد التعرض . عند املرضى احملسسني سابقا قد يحصل التفاعل خالل 1 يوم من إعادة إدخال الدواء . احتمالية التفاعلية املتصالبة بني الكاربامازبني , الفينوباربيتال , و الفينيتويني حوالي %75 , و املرضى الذين تطورت لديهم املتالزمة , و أقرباؤهم ,

يجب أن يحذروا من اخلطر املترافق مع استعمال مضادات الصرع هذه 1 .

1. Knowles SR, etرal.رAnticonvulsant hypersensitivity syndrome: incidence, prevention and management. DrugرSafety501–489 :21 ;1999ر.

2. Bessmertny O, etرal.رAntiepileptic hypersensitivity syndrome in children. AnnرPharma-cother8–533 :35 ;2001ر.

معاجلة التأثيرات الضارةالفحم من املتكررة الفموية اجلرعات الفينوباربيتال جرعة فرط معاجلة في الفعال قد تكون مفيدة بعد االبتالع القريب جلرعات فوق 10 مغ\كغ ؛ الهدف ليس فقط منع االمتصاص و لكن أيضا تعزيز اإلزالة . يجب احلرص على حماية السبيل داعمة و عرضية مكثفة معاجلة هي للتدبير الرئيسية األهداف . التنفسي

التأثيرات على الدم . لتأثيرات مضادات الصرع و من بينها الفينوباربيتال على الفوالت املصلية , انظر حتت الفينيتويني .

التأثيرات على العظم . لتأثيرات مضادات الصرع و منها الفينوباربيتال على العظم و على الكالسيوم و استقالب الفيتامني د , انظر حتت الفينيتويني .

التأثيرات على النسيج الضام . استعمال الفينوباربيتال و البرمييدون ترافق مع تطور تقفع دوبويتران Dupuytren’s contracture , تيبس الكتف , متالزمة أورام , Peyronie’s disease بايروني داء , Ledderhose’s syndrome ليديرهوز

ليفية , و ألم مفصلي عام 1 .

1. Mattson RH, etرal.رBarbiturate-related connective tissue disorders. Archر InternرMedر1989; 149: 911–14.

اوي . لذكر تأثيرات مضادات الصرع على الوظيفة م التأثيرات على اجلهاز الصاجلنسية عند املرضى الذكور املصابني بالصرع , انظر حتت الفينيتويني .

الدرقية عبر حتفيز التراكيز املصلية للهرمونات أن تخفض الباربيتوريات ميكن األنزميات - انظر حتت تداخالت الليفوتيروكسني , الفصل 28. »األدوية الدرقية و

املضادة للدرقية« ص 2075 .

, انظر حتت . لذكر تأثيرات الفينوباربيتال على الكبد التأثيرات على الكبد الفينيتويني .

التأثيرات على الوظيفة الذهنية . ملراجة تأثيرات مضادات الصرع , و تشمل الفينوباربيتال , على اإلدراك و املزاج )تشمل خطر األفكار االنتحارية( , انظر بداية

الفصل .

االكتئاب . متابعة 28 مريض بعمر 6 إلى 16 تلقوا الفينوباربيتال أو الكاربامازبني عند معتبرة بصورة أعلى كان الكبير االكتئاب معدل أن إلى أشارت للصرع يجب بالفينوباربيتال املعاجلة أن التوصية جرت . 1 الفينوباربيتال يتلقون من جتنبها باألخص عند املرضى الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي لالضطرابات

الوجدانية ؛ املرضى الذين يتلقونه يجب أن يراقبوا ألعراض االكتئاب .

ورد , نادرة ؛ في حاالت الفوالت عوز أحيانا أن يسبب املطول ميكن االستعمال حصول فقر دم عرطل . هناك بعض األدلة أن الفينوباربيتال يتداخل مع استقالب

الفيتامني د .

احملدث املعتاد التنفسي التثبيط و رنح و رأرأة يحصل قد املرتفعة باجلرعات بالباربيتوريات قد يصبح شديدا . فرط اجلرعة قد يكون قاتال ؛ التأثيرات السمية تشمل غيبوبة , تثبيط تنفسي و قلبي وعائي شديد , مع هبوط ضغط و صدمة يؤدي إلى قصور كلوي . قد يحصل هبوط حرارة اجلسم , يترافق مع فرط سخونة . البثرات اجللدية وردت عند حوالي %6 من املرضى الذين لديهم خالل التعافي

فرط جرعة الباربيتوريات .

أمالح الصوديوم للباربيتوريات لها pH عالي جدا في احمللول , و التنخر حصل بعد احلقن حتت اجللد أو خروج الدواء من األوعية . احلقن الوريدية قد تكون خطيرة و تسبب هبوط ضغط , صدمة , تشنج احلنجرة , و انقطاع تنفس , باألخص اذا

أعطيت بسرعة .

تفاعالت فرط احلساسية حتصل عند نسبة صغيرة من املرضى ؛ التفاعالت اجللدية وردت عند 1 إلى %3 من املرضى الذين يتناولون الفينوباربيتال , أشيع ما تكون morbilliform الشكل حصبية , maculopapular حطاطية بقعية كطفوح )شبيهة بطفح احلصبة( , أو قرمزية الشكل scarlatiniform )شبيهة بطفح متالزمة , املقشر اجللد التهاب مثل أكثر خطورة تفاعالت . القرمزية( ى احلمستيفينز-جونسون , و انحالل البشرة التنخري السمي تكون نادرة . ورد حصول

التهاب الكبد و اضطراب وظيفة الكبد .

قد يحصل في بعض األحيان عند املسنني استثارة تناقضية , متلمل , و تخليط , و عند األطفال قد يحصل تهيج و فرط حساسية .

اعتماد املواليد على الدواء و أعراض متاثل عوز فيتامني K وردت عند املواليد الذين عند وردت اخللقية التشوهات . احلمل خالل الفينوباربيتال أمهاتهم تلقت للدواء املسبب الدور لكن احلمل خالل الفينوباربيتال تلقني ألمهات األطفال

موضع نقاش نوعا ما .

ب ا يا ي تا:رفراعتتالا 718عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

املسكـنات . الدكستروبروبوكسيفني 65 مغ أعطي ثالثة مرات يوميا إلى 4

مرضى متوازنني على املعاجلة بالفينوباربيتال , زاد تركيز الفينوباربيتال بنسبة

8 إلى %29 لكن هذا لم يعتبر ذو أهمية كبرى في ضوء املدى العالجي املقبول

عموما للفينوباربيتال 1 .

لتأثير الفينوباربيتال على الفينوبروفني , ميتادون , و بيتيدين , انظر الفصل 1.

»املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1 , على الترتيب . مضادات

استعمال عتبة على كذلك تؤثر الفينوباربيتال مثل لألنزميات احملفزة الصرع

, »املسكنات .1 الفصل انظر , بالباراسيتامول التسمم معاجلة في الترياق

مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1 .

1. Hansen BS, etر al.ر Influence of dextropropoxyphene on steady state serum levels and protein binding of three anti-epileptic drugs in man. ActaرNeurolرScand61 ;1980ر: 357–67.

مضادات الالنظميات . لتأثير الفينوباربيتال على الديسوبيراميد , الليدوكائني ,

و الكوينيدين , انظر الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 , الفصل

25. »اخملدرات املوضعية« ص 1991 , و الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص

1324 , على الترتيب .

مضادات اجلراثيم . ازدادت التراكيز املصلية للفينيتويني و الفينوباربيتال عند

التالية . املراقبة 1 مرضى كانوا متوازنني قبال عند تناولهم للكلورأمفينيكول

. وحده الفينوباربيتال مع الكلورأمفينيكول تناول عند مشابه تأثير تكشف

بدوره الفينوباربيتال ميكن أن يؤثر على التراكيز املصلية للكلورأمفيننيكول )انظر

الفصل 3. »مضادات اجلراثيم« ص 222( .

استقالب تعزز أن ميكن البرمييدون و الفينوباربيتال مثل الباربيتوريات

الدوكسيسيكلني 2 .

1. Koup JR, etرal. Interaction of chloramphenicol with phenytoin and phenobarbital. ClinرPharmacolرTher5–571 :24 ;1978ر.

2. Neuvonen PJ, etرal.رEffect of antiepileptic drugs on the elimination of various tetracy-cline derivatives. EurرJرClinرPharmacol54–147 :9 ;1975ر.

األدوية البريطاني 2008 حتوي كحول %38 حجم\حجم[ 1 . احملضرات املائية حتضر

بشكل أسرع باستعمال امللح الصوديومي بدال من احلمض 2 .

1. Colquhoun-Flannery W, Wheeler R. Treating neonatal jaundice with phenobarbitone: the inadvertent administration of significant doses of ethyl alcohol. Archر Disر Childر1992; 67: 152.

2. Leach F. Treating neonatal jaundice with phenobarbitone: the inadvertent administra-tion of significant doses of ethyl alcohol. ArchرDisرChild152 :67 ;1992ر.

البورفيريا . الفينوباربيتال ترافق مع هجمات حادة من البورفيريا و يعتبر غير

آمن عند مرضى البورفيريا .

احلمل . لتعليقات على تدبير الصرع خالل احلمل , انظر بداية الفصل .

جرى وصف شذوذات خلقية قحفية وجهية و في األصابع , و بصورة أقل شيوعا

الشفة املشقوقة و احلنك املشقوق مع مضادات الصرع و تشمل الفينوباربيتال .

و اعتماد الوليد إلى تركني أن يؤدي الرحم للفينوباربيتال ميكن التعرض ضمن

. K على الدواء و كذلك إلى نزيف الوليد نتيجة عوز فيتامني

التداخالت

هناك تداخالت معقدة بني مضادات الصرع , و السمية ميكن أن تتعزز دون زيادة

و ال ميكن . هكذا تداخالت متباينة كثيرا املضادة للصرع الفعالية موازية في

توقعها و املراقبة البالزمية موصى بها عادة مع املعاجلة املولـفة . الفالبروات و

الفينيتويني ورد أنهما يسببان ارتفاع في تراكيز الفينوباربيتال )و البرمييدون( في

البالزما .

تأثير الفينوباربيتال و الباربيتوريات األخرى يتعزز مبثبطات اجلهاز العصبي املركزي

األخرى و تشمل الكحول .

األدوية العديد من أن تقلل فعالية الباربيتوريات األخرى ميكن و الفينوباربيتال

عبر زيادة معدل االستقالب عبر حتفيز األنزميات املستقلبة للدواء في امليكروزوم

الكبدي .

مع اهتمام باألخص باحملافظة على الوظائف القلبية الوعائية , التنفسية , و

الكلوية و احملافظة على توازن الكهارل .

تسمم لديهم الذين للمرضى يعتبر أن ميكن الفعال بالفحم الدموي اإلرواء

معند شديد ؛ طرق أخرى تهدف إلى اإلزالة الفعالة للفينوباربيتال تشمل التحال

الدموي و قلونة البول , على الرغم أن هذه األخيرة تبدو أقل فعالية من اجلرعات

املتعددة من الفحم الفعال .

احملاذير

و األطفال عند بحذر تستعمل أن يجب األخرى الباربيتوريات و الفينوباربيتال

لديهم و عند من , ألم حاد لديهم , عند من املستنفدين املرضى أو املسنني

اضطرابات اكتئابية . الفينوباربيتال يجب أن يستعمل بحذر عند املرضى الذين

لديهم تعوق كبدي , كلوي , أو تنفسي ؛ استعماله مضاد استطباب عند من

لديهم تثبيط تنفسي شديد .

. األكادميية األمريكية لطب األطفال تعتبر أن الفينوباربيتال يجب اإلرضاع

أن يعطى بحذر لألمهات املرضعات , حيث أنه كان هناك تأثيرات ضارة معتبرة

تشمل التركني و ميتهيموغلوبينية الدم عند الرضع على حليب الثدي . مرجع

توصيات مع . اإلرضاع خالل أمكن حيث الفينوباربيتال بتجنب يوصي BNF

مشابهة من اجلهتني حول البرمييدون .

للمزيد من التعليق على املعاجلة املضادة للصرع و اإلرضاع , انظر بداية الفصل .



املواليد . يجب احلذر عند إعطاء الفينوباربيتال فمويا بصيغة ألكسير للمواليد

ألن التجريع املنتظم ميكن أن يؤدي إلى تسمم بالكحول ]الصيغة حسب دستور

ب ا يا ي تا:رفراعتتالا 719عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

1. Richens A, Ahmad S. Controlled trial of sodium valproate in severe epilepsy. BMJر1975; 4: 255–6.

2. Patel IH, etرal.رPhenobarbital-valproic acid interaction. ClinرPharmacolرTher27 ;1980ر: 515–21.

3. Kapetanovię IM, etرal.رMechanism of valproate-phenobarbital interaction in epileptic patients. ClinرPharmacolرTher6–480 :29 ;1981ر.

4. Bernus I, etرal.ر Inhibition of phenobarbitone N-glucosidation by valproate. BrرJرClinرPharmacol16–411 :38 ;1994ر.

5. Perucca E, etرal.رDisposition of sodium valproate in epileptic patients. BrرJرClinرPhar-macol9–495 :5 ;1978ر.

6. Morselli PL, etرal.رInteraction between phenobarbital and diphenylhydantoin in animals and in epileptic patients. AnnرNرYرAcadرSci107–88 :179 ;1971ر.

7. Eadie MJ, etرal.رFactors influencing plasma phenobarbitone levels in epileptic patients. BrرJرClinرPharmacol7–541 :4 ;1977ر.

8. Cucinell SA, etرal.رDrug interactions in man: lowering effect of phenobarbital on plasma levels of bishydroxycoumarin )Dicumarol( and diphenylhydantoin )Dilantin(. ClinرPhar-macolرTher9–420 :6 ;1965ر.

9. Booker HE, etرal.رConcurrent administration of phenobarbital and diphenylhydantoin: lack of an interference effect. Neurology5–383 :21 ;1971ر.

10. Kuranari M, etرal.رEffect of phenytoin on phenobarbital pharmacokinetics in a patient with epilepsy. AnnرPharmacother4–83 :29 ;1995ر.

11. Bianchetti G, etرal.رPharmacokinetic interactions of progabide with other antiepileptic drugs. Epilepsia73–68 :28 ;1987ر.

12. Gidal BE, Zupanc ML. Potential pharmacokinetic interaction between felbamate and phenobarbital. AnnرPharmacother8–455 :28 ;1994ر.

13. Reidenberg P, etرal.رEffects of felbamate on the pharmacokinetics of phenobarbital. ClinرPharmacolرTher87–279 :58 ;1995ر.

14. Browne TR, etرal.رA multicentre study of vigabatrin for drugresistant epilepsy. BrرJرClinرPharmacol27 ;1989ر )suppl(: 95S–100S.

15. Hossain M, etر al.رDrug-drug interaction profile of oxcarbazepine in children and adults. Neurology52 ;1999ر )suppl 2(: A525.

مضادات الفطور . لتأثير الفينوباربيتال على الغريزوفولفني , انظر الفصل 8. »مضادات الفطور« ص 760 , و اإليتراكونازول , انظر الفصل 8. »مضادات الفطور«

ص 760 .

مضادات الصرع . لتأثير الفينوباربيتال على التينيبوسيد , انظر املراجع .

1. Baker DK, et al. Increased teniposide clearance with concomitant anticonvulsant therapy. J Clin Oncol 1992; 10: 311–15.

مضادات األوالي . لتأثير الفينوباربيتال على امليترونيدازول , انظر الفصل 13. »مضادات الوهن العضلي« ص 985 .

مضادات الذهان . كما مع مضادات الصرع , مضادات الذهان ميكن أن تناهض الفعالية املضادة للصرع للفينوباربيتال عبر تخفيض عتبة االختالج .

تداخل معقد مشابه يكون بني الفينوباربيتال و الفينيتويني . الفينيتويني ميكن

أن يزيد التراكيز البالزمية للفينوباربيتال عند بعض املرضى 6 حيث أن الدوائني

يتنافسان على االستقالب من نفس النظام األنزميي , لكن أدلة أخرى تقترح أنه

عند حصول ذلك يندر أن يكون له تأثير معتبر 7 . بشكل مشابه , على الرغم

, مثبط ذكر , كما فإنه كذلك الفينيتويني استقالب يحفز الفينوباربيتال أن

تنافسي , و يبدو في املمارسة أن الفعلني يوازنان بعضهما , حيث تندر احلاجة

لتعديل اجلرعة 7-9 . على أية حال , تعديل التجريع الفينوباربيتال قد يكون حاسما

لبعض املرضى 10 . قياس التراكيز املصلية للفينيتويني و الفينوباربيتال عند أحد

املريضات 10 أظهر , في حالة هذه املريضة , زيادات كبيرة في تراكيز الفينوباربيتال

املصلية جنمت عن استعمال الفينيتويني ؛ الزيادات كانت معتمدة على التركيز .

ناهض غابا , بروغابيد , ورد كذلك أنه يسبب زيادة معتبرة في تراكيز الفينوباربيتال

عند إعطاء الدوائني معا لألفراد األصحاء 11 .

السمية العصبية , و تنسب إلى الزيادة في التراكيز البالزمية للفينوباربيتال ,

شوهدت 12 عند أحد املرضى يتناول الفينوباربيتال و فالبروات الصوديوم عند إضافة

الفيلبامات للمعاجلة . جتريع الفينوباربيتال جرى أصال خفضه قبل بدء املعاجلة

بالفيلبامات . البيانات من دراسة احلرائك الدوائية 13 أشارت إلى أن التداخل ميكن

أن ينجم عن تثبيط هدركسلة الفينوباربيتال عبر الفيلبامات .

البالزمية التراكيز تزيد أن ميكن األوكسكاربازبني من العالية اجلرعات

للفينوباربيتال لكن كان هناك اعتقاد أنه من غير املرجح أن يكون معتبر سريريا

البالزمية للمستقلب التراكيز أن يخفض الفينوباربيتال ميكن بالعكس و ؛ 15

الفعال لألوكسكاربازبني .

حتت انظر , األخرى الصرع مضادات استقالب على الفينوباربيتال لتأثير

و , املنومات , املركنات , القلق »حاالت .17 الفصل , الديازيبام , الكاربامازبني

مضادات الذهان« ص 1135 , اإليثوسوكسيميد , الالموتريجني بداية الفصل , و

الزونيساميد .

البرمييدون على و الباربيتوريات مثل الفينوباربيتال . لتأثير مضادات التخثر الوارفرين و الكومارينات األخرى , انظر الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص

. 1324

أن ميكن االكتئاب , مضادات الصرع مع مضادات كما . االكتئاب مضادات تناهض الفعالية املضادة للصرع للفينوباربيتال عبر تخفيض عتبة االختالج .

عشبة القديس جون ظهر أنها حتفز أنزميات استقالب أدوية عديدة )انظر الفصل 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( و بالتالي ميكن أن تخفض التراكيز

الدموية للفينوباربيتال , و تزيد خطر النوبات 1 .

لـ املفردة العناوين حتت انظر , االكتئاب مضادات على الفينوباربيتال لتأثير املنبهات« و االكتئاب »مضادات .5 الفصل الباربيتوريات )حتت األميتريبتيلني ص املنبهات« و االكتئاب »مضادات .5 )الفصل البوبروبيون , )503 ص 503( , الفلوكسيتني )الفصل 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( , الليثيوم )الفصل 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( , و امليانسيرين )الفصل 5.

»مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( .

تثبيط األنزميات املستقلبة لألدوية عبر MAOIs ميكن أن يعزز تأثيرات الباربيتوريات .

1. Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Reminder: St John’s wort )Hypericum perforatum( interactions. CurrentرProblems7–6 :26 ;2000ر. Also avail-able at: http:// www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE& dDocName=CON007462&RevisionSelectionMethod= LatestReleased )accessed 09/06/08(

مع الفينوباربيتال أعطي اذا حتصل أن ميكن التداخالت . الصرع مضادات مضادات الصرع األخرى , و رمبا أكثر اعتبارا يكون مع الفالبروات . ورد أن الفالبروات تزيد تركيز الفينوباربيتال البالزمي بحوالي 17 إلى %48 1 , و قد يكون من الضروري تخفيض جرعة الفينوباربيتال عند بعض املرضى 1,2 . يبدو أن آلية الزيادة هي تثبيط استقالب الفينوباربيتال , ما يؤدي إلى تخفيض التصفية 2,3 ؛ يبدو أن الفالبروات لـ O-الغلكوروني االقتران و للفينوباربيتال املباشرة N-الغلكزة تثبط كل من باراهدروكسي فينوباربيتال 4 . على أية حال , الفينوباربيتال يبدو أنه باملقابل يزيد

تصفية الفالبروات , و قد تدعو احلاجة لتعديل جرعة الفالبروات 5 .

ب ا يا ي تا:رفراالاا راعتياا ة 720عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

.19 الفصل انظر , الثيوفيلني على الفينوباربيتال لتأثير . الثيوفيللني »املوسعات القصبية و األدوية املضادة للربو« ص 1256 .

تراكيز ارتفاعات مطولة في أن تسبب اإلنفلونزا ميكن لقاحات . اللقاحات الفينوباربيتال البالزمية عند بعض املرضى 1 .

1. Jann MW, Fidone GS. Effect of influenza vaccine on serum anticonvulsant concentra-tions. ClinرPharm20–817 :5 ;1986ر.

عند املصلية الفينوباربيتال تراكيز خفض البيريدوكسني . الفيتامينات تنخفض رمبا البرمييدون و للفينوباربيتال البالزمية التراكيز . 1 مرضى 5منها و , الصرع مضادات لتأثير . الفولينيك حمض أو الفوليك بحمض حتت العظم على التأثيرات انظر , D الفيتامني تراكيز على , الفينوباربيتال

التأثيرات الضارة للفينيتويني .

1. Hansson O, Sillanpaa M. Pyridoxine and serum concentration of phenytoin and phe-nobarbitone. Lancet1976ر; i: 256.

احلرائك الدوائيةمثل الباربيتوريات األخرى الفينوباربيتال ميتص بسرعة من السبيل املعدي املعوي , القمية تتحقق خالل التراكيز ؛ أنه نسبيا غير منحل في الدسم الرغم على

حوالي 2 ساعة بعد اجلرعات الفموية و خالل 4 ساعات من اجلرعات العضلية .

و يستقلب جزئيا البالزما ببروتينات 60% إلى 45 يرتبط حوالي الفينوباربيتال فقط في الكبد . حوالي %25 من اجلرعة يطرح في البول دون تغيير في pH البول البالغني عند ساعة 120 إلى 75 حوالي البالزمي النصف العمر . الطبيعي لكن يتطاول بشكل كبير عند املواليد , و أقصر )حوالي 21 إلى 75 ساعة( عند

األطفال . هناك تباين معتبر بني األفراد في حرائك الفينوباربيتال .

العالجي املدى و الضبط تقييم في كداعم جرى البالزمية التراكيز مراقبة للفينوباربيتال البالزمي ورد أنه 15 إلى 40 ميكروغرام\مل أو حوالي 60 إلى 180

ميكرومول\ل .

الفينوباربيتال يعبر حاجز املشيمة و يتوزع في حليب الثدي .

2. Schofield OMV, et al. Cyclosporin A in psoriasis: interaction with carbamazepine. Br J Dermatol 1990; 122: 425–6.

3. Cooney GF, et al. Effects of carbamazepine on cyclosporine metabolism in pediatric renal transplant recipients. Pharmacotherapy 1995; 15: 353–6.

4. Carstensen H, et al. Interaction between cyclosporin A and phenobarbitone. Br J Clin Pharmacol 1986; 21: 550–1.

5. Freeman DJ, et al. Evaluation of cyclosporin-phenytoin interaction with observations on cyclosporin metabolites. Br J Clin Pharmacol 1984; 18: 887–93.

6. Rösche J, et al. Possible oxcarbazepine interaction with cyclosporine serum levels: a single case study. Clin Neuropharmacol 2001; 24: 113–16.

الستيروئيدات القشرية . لتأثير الفينوباربيتال على الستيروئيدات القشرية , انظر الفصل 21. »الستيروئيدات القشرية« ص 1700 .

10 مرضى صرع 8 من ارتفعت عند املصلية الفينوباربيتال تراكيز . املدرات يتناولون الفينوباربيتال و مضادات ذهان أخرى عند إعطائهم 40 مغ فروسمايد ثالثة مرات يوميا ملدة 4 أسابيع 1 . هذا قد يكون سبب دوخة عند 5 من 14 مريض ,

3 منهم اضطروا إليقاف الفروسمايد .

1. Ahmad S, etرal. Controlled trial of frusemide as an antiepileptic drug in focal epilepsy. BrرJرClinرPharmacol5–621 :3 ;1976ر.

انظر , الليفوتيروكسني على الباربيتوريات لتأثيرات . الليفوتيروكسني الفصل 28. »األدوية الدرقية و املضادة للدرقية« ص 2075 .

املونتيلوكاست . لتأثير الفينوباربيتال على املونتي لوكاست , انظر الفصل 19. »املوسعات القصبية و األدوية املضادة للربو« ص 1256 .

في اجلنسية الهرمونات على الفينوباربيتال لتأثير . اجلنسية الهرمونات مانعات احلمل الفموية , انظر املراجع .






لتأثير الفينوباربيتال على مضادات الذهان , انظر حتت الكلوربرومازين , الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135 .

مغ 100 الفينوباربيتال على موازنته جرت مريض . الفيروسات مضادات للفيروسات املضادة املعاجلة بدء أسابيع من 4 بعد نوبات تعرض حللقة يوميا املعزز التيبرانافير , الديدانوزين , األباكافير مع HAART الفعالية عالية بالريتونافير , و إينفوفيرتيد 1 . تراكيز الفينوباربيتال البالزمية للمريض هوت من 16 إلى 8 ميكروغرام\مل و دعت احلاجة لزيادة جتريع الفينوباربيتال إلى 150 مغ التيبرانافير\ريتونافير من املعاجلة التراكيز . جرى اعتبار مكون يوميا الستعادة

مسؤوال .

.16 الفصل انظر , بروتياز HIV مثبطات على للفينوباربيتال احملتمل للتأثير »مضادات الفيروسات« ص 1024 .

1. Bonora S, etرal.رClinically significant drug interaction between tipranavir-ritonavir and phenobarbital in an HIV-infected subject. ClinرInfectرDis5–1654 :45 ;2007ر.

القلق انظر حاالت , بيتا الباربيتوريات على حاصرات لتأثير . بيتا حاصرات القلبية »األدوية .20 الفصل , بيتا حاصرات تداخالت حتت الذهان مضادات و

الوعائية« ص 1324 .

قناة حاصرات على الفينوباربيتال لتأثير . الكالسيوم قناة حاصرات »األدوية .20 الفصل , النيفيدبني انظر حتت , الديهيدروبيريدينية الكالسيوم »األدوية .20 الفصل انظر , الفيراباميل على و , 1324 الوعائية« ص القلبية

القلبية الوعائية« ص 1324 .

الغلكوزيدات القلبية . الفينوباربيتال ميكن أن يسرع بشكل كبير استقالب الديجيتوكسني )الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324( .

انظر , السيكلوسبورين على الفينوباربيتال لتأثير . السيكلوسبورين املراجع .

1. Hillebrand G, et al. Valproate for epilepsy in renal transplant recipients receiving cy-closporine. Transplantation 1987; 43: 915–16.

ب ا يا ي تا:رفرال تل ال ريراإاأا: 721عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

12 إلى 18 سنة : جرعة بدئية 20 مغ\كغ )إلى حد أقصى 1 غ( , متبوع بـ 300 مغ مرتني يوميا

متالزمة سحب الكحول . الفينوباربيتال يستعمل في بعض املراكز لتدبير من أضعف أمان ملف له لكن , الكحول( )انظر الكحول سحب متالزمة . متعددة دوائية لتداخالت إمكانية يحمل و اخملتارة( )املعاجلة البنزوديازبينات

إضافة لذلك , غياب الدراسات جيدة التحديد جتعل من الصعب تقييم دوره 1 .

1. Rodgers JE, Crouch MA. Phenobarbital for alcohol withdrawal syndrome. AmرJرHealth-SystرPharm8–175 :56 ;1999ر.

عند االختالجات ملنع الفينوباربيتال استعمال جرى . الدماغية املالريا )862 ص املالريا« »مضادات .11 )الفصل دماغية مالريا لديهم الذين املرضى الرغم من كونه مضاد اختالج , على أنه 1 استنتجت لكن مراجعة منهجية فعال , يجب أال يعطى روتينيا ملرضى املالريا الدماغية حيث أنه قد يزيد الوفيات . اجلرعة املثالية , باألخص عند األطفال , لم حتدد بعد . في دراسة مبكرة 2 حقنة عضلية مفردة من فينوباربيتال الصوديوم 3.5 مغ\كغ , أو 200 مغ عند املرضى فوق 60 كغ كانت فعالة . جرى بعد ذلك اقتراح جرعة 10 إلى 15 مغ\كغ 3 . على 20 مغ\كغ خفضت بشكل الفينوباربيتال أن جرعة عضلية مفردة من الرغم معتبر تكرارية النوبات عند األطفال الصغار الذين لديهم مالريا دماغية , فقد في أعلى كانت التنفس توقف تكرارية . 4 الوفيات تضاعف مع ترافق كذلك , و م مجموعة الفينوباربيتال منها في مجموعة التحكم التي أعطيت املوهازدادت الوفيات بشكل كبير عند من أعطوا الفينوباربيتال ممن تطلبوا 3 جرعات أو أكثر من الديازيبام . جرت جتربة االستعمال الوريدي و دراسة 5 اقترحت إعطاء جرعة حتميل من الفينوباربيتال 15 مغ\كغ عبر التسريب الوريدي متبوعة بـ 2.5 مغ\كغ بعد 24 إلى 48 ساعة . منظمة الصحة العاملية توصي 6 بعدم إعطاء جرعة 20 مغ\كغ دون دعم تنفسي لكن تنص أنه من غير املعروف اذا كان الدعم اذا كانت ؛ كذلك من غير املعروف فيما الوفيات الزيادة في التنفسي سيمنع

اجلرعات األخفض فعالة و أكثر أمنا .

1. Meremikwu M, Marson AG. Routine anticonvulsants for treating cerebral malaria. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2002 )accessed 09/06/08(.

مثل أدويــة لكن مركـن و كمنوم كذلك الفينوباربيتال استعمال جرى البنزوديازبينات مفضلة .

الفينوباربيتال يحفز األنزميات في امليكروزومات الكبدية املسؤولة عن استقالب لهذا و , البيليروبني منها و الطبيعية اجلسم مركبات بعض و األدوية بعض

السبب جرى استعماله لتخفيض فرط بيليروبني الدم في يرقان املواليد .

جرى كذلك استعمال فينوباربيتال املغنيزيوم و فينوباربيتال دي إتيل أمني .

التترابامات معقد من فينوباربيتال , ديفيباربامات , و فيباربامات لكن استعمالها ترافق مع تطور التهاب كبد .

اإلعطاء عند األطفال . الفينوباربيتال ميكن أن يستعمل عند األطفال كمضاد للصرع لضبط النوبات اجلزئية و النوبات الرمعية التوترية املعممة . يستعمل . اجلرعات التي تعطى أدناه كذلك كجزء من التدبير الطارئ للحالة الصرعية

لكل االستطبابات هي تلك املوصى بها من مرجع BNFC في اململكة املتحدة .

ملعاجلة الصرع , اجلرعات التالية تعطى فمويا , إال اذا ذكر غير ذلك , وفقا للعمر :

املواليد : جرعة بدئية 20 مغ\كغ عبر احلقن الوريدي البطيء , ثم 2.5 إلى 5 مغ\ كغ مرة يوميا عبر احلقن الوريدي البطيء أو فمويا , تعدل وفق االستجابة

1 شهر إلى 12 سنة : جرعة بدئية 1 إلى 1.5 مغ\كغ مرتني يوميا , تزاد مبقدار 2 مغ\كغ يوميا اذا دعت احلاجة إلى جرعة محافظة 2.5 إلى 4 مغ\كغ مرة أو

مرتني يوميا

12 إلى 18 سنة : 60 إلى 180 مغ يوميا

للحالة الصرعية , محلول حقن وريدي يحوي 200 مغ\مل يجب أن ميدد 1 إلى 10 و يعطى عبر احلقن الوريدي على مدة 20 دقيقة , مبعدل ال يتجاوز 1 مغ\كغ

في الدقيقة , باجلرعات التالية وفقا للعمر :

املواليد حتى 12 سنة : جرعة بدئية 20 مغ\كغ , متبوعة بـ 2.5 إلى 5 مغ\كغ مرة أو مرتني يوميا

احلرائك الدوائية للفينوباربيتال تتأثر اذا أعطي مع مضادات الصرع األخرى )انظر



الفينوباربيتال هو باربيتوري ميكن أن يستعمل كمضاد للصرع لضبط النويات

اجلزئية و الرمعية التوترية املعممة . يستعمل كذلك كجزء من التدبير الطارئ

للنوبات احلادة و تشمل احلالة الصرعية .

يجب تعديل اجلرعة حلاجات املريض الفردية لتحقيق ضبط جيد للنوبات ؛ هذا

يتطلب عادة تراكيز بالزمية 15 إلى 40 ميكروغرام\مل أو حوالي 60 إلى 180 مغ

يوميا , تؤخذ ليال . في الواليات املتحدة , جرى إعطاء جرعات كلية يومية تصل

إلى 300 مغ .

فينوباربيتال الصوديوم ميكن أن يعطى حقنا كجزء من التدبير الطارئ للنوبات

احلادة و تشمل احلالة الصرعية . جرعات 200 مغ أعطيت عبر احلقن العضلي , تكرر

بعد 6 ساعات اذا دعت احلاجة . ظهرت شكوك حول فعالية السبيل العضلي

أن السبيل حتت اجللد ميكن و , تراكيز دموية كافية التأخير في حتقيق نتيجة

يسبب تنخر النسج . في اململكة املتحدة , لضبط احلالة الصرعية , جرعات 10

مغ\كغ إلى حد أقصى 1 غ ميكن أن تعطى وريديا . مرجع BNF يوصي أن محلول

احلقن الوريدي الذي يحوي 200 مغ\مل يجب أن ميدد بنسبة 1 إلى 10 و يعطى

مبعدل ال يتجاوز 100 مغ\الدقيقة .


كما مع مضادات الصرع األخرى , سحب املعاجلة بالفينوباربيتال أو التحويل من

أو إلى نوع آخر من املعاجلة املضادة للصرع يجب أن يتم تدريجيا لتجنب تأريث

عند للصرع املضادة املعاجلة قرار سحب ملناقشة . النوبات تكرارية في زيادة

املرضى دون نوبات , انظر بداية الفصل .

ب ا يا ي تا:رفرال تل ال ريراإاأا: 722عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

40 ميكروغرام\مل . من أصل 35 وليد املتبقني , فقط 7 استجابوا للفينوباربيتال املصلي عند زيادة تركيزه إلى 100 ميكروغرام\مل , 13 تطلبوا إضافة مضاد صرع آخر )فينيتويني أو لورازيبام( و 4 مت ضبطهم عبر إضافة دواء ثالث . الفينوباربيتال الذين لديهم املواليد النوبات عند غالبية وحده ميكن أن يضبط بشكل فعال

فعالية نوبات معاودة .

الفينوباربيتال يعطى وقائيا كجرعة مفردة حوالي 40 مغ\كغ وريديا على فترة ساعة واحدة ظهر كذلك أنه فعال في تخفيض حدوث النوبات عند 15 رضيع لديهم اختناق شديد في الفترة حول الوالدة مقارنة مع مجموعة الضبط الذين تلقوا الفينوباربيتال فقط عندما كان هناك دليل سريري على النوبات 2 . متابعة تالية على مدة 3 سنوات اقترحت أن الفينوباربيتال الوقائي حسن كذلك النتائج العصبية 2 . على أية حال , دراسة ارجتاعية أترابية الحقة 3 لم جتد اختالف معتبر في معدل عودة النوبات و النتائج الالحقة بني املواليد الذين مت تخريجهم على الفينوباربيتال الوقائي )33 مريض( و أولئك الذين مت تخريجهم دون مضادات صرع

. )99(

1. Gilman JT, etرal.رRapid sequential phenobarbital treatment of neonatal seizures. Pedi-atrics8–674 :83 ;1989ر.

2. Hall RT, etرal.رHigh-dose phenobarbital therapy in term newborn infants with severe perinatal asphyxia: a randomized, prospective study with three-year follow-up. JرPedi-atr8–345 :132 ;1998ر.

3. Guillet R, Kwon J. Seizure recurrence and developmental disabilities after neonatal seizures: outcomes are unrelated to use of phenobarbital prophylaxis. JرChildرNeurolر2007; 22: 389–95.

الوريدي للفينيتويني كبديل وريديا يعطى الفينوباربيتال . الصرعية احلالة الذين تلقوا حديثا . يجب أال يستعمل عند املرضى في تدبير احلالة الصرعية

فينوباربيتال فموي أو برمييدون .

على الرغم أن إحدى الدراسات 1 اقترحت أن الفينوباربيتال ميكن أن يكون على األقل بنفس الفعالية , األمان , و العمالنية كالديازيبام مع الفينيتويني للمعاجلة البدئية للحالة الصرعية االختالجية , فعادة ما يحتفظ به للمرضى الذين ال

يستجيبون للبنزوديازبينات أو الفينيتويني .

عديدة أدوية من واحد الفينوباربيتال . الوليدي البطني ضمن النزيف 3-1 البدئية الدراسات . البطني الوليدي ضمن النزيف تطور ملنع جتربتها جرت كبيرة عشوائية دراسة لكن , واعدة كانت األم عند الوالدة قبل لالستعمال الوالدة قبل للفينوباربيتال تأثير أية إظهار في النساء فشلت 610 من 4 عند

على حدوث أو شدة النزيف ضمن البطني . تقييم للمواليد الناجني الذين أمكن لم الوالدة قبل الفينوباربيتال أن وجد العمر من 20 الشهر حول متابعتهم يكن له تأثير واضح على نتائج التطور العصبي 5 . مراجعة منهجية 6 لهذه و لدراسات أخرى استنتجت أن إعطاء الفينوباربيتال قبل الوالدة ال ميكن أن يوصى به للمارسة السريرية الروتينية ؛ االستراتيجيات لدراسات مستقبلية اقترحت حتسني الطرائق . الدراسات لالستعمال عند املواليد أظهرت كذلك نتائج غير متسقة . مراجعة منهجية للدراسات على الفينوباربيتال للوقاية من النزيف ميكن ال الوالدة بعد االستعمال أن استنتج اخلدج املواليد عند البطني ضمن

التوصية به كذلك , و يترافق مع زيادة في احلاجة إلى التهوية امليكانيكية .

1. Kaempf JW, etرal.رAntenatal phenobarbital for the prevention of periventricular and intraventricular hemorrhage: a double-blind, randomized, placebo-controlled, multi-hospital trial. JرPediatr8–933 :117 ;1990ر.

2. Barnes ER, Thompson DF. Antenatal phenobarbital to prevent or minimize intraven-tricular hemorrhage in the low-birthweight neonate. AnnرPharmacother52–49 :27 ;1993ر.

3. Thorp JA, etرal.رAntepartum vitamin K and phenobarbital for preventing intraventricu-lar hemorrhage in the premature newborn: a randomized, double-blind, placebo-con-trolled trial. ObstetرGynecol6–70 :83 ;1994ر.

4. Shankaran S, etرal.رThe effect of antenatal phenobarbital therapy on neonatal intracra-nial hemorrhage in preterm infants. NرEnglرJرMed71–466 :337 ;1997ر.

5. Shankaran S, etرal.رNeurodevelopmental outcome of premature infants after antenatal phenobarbital exposure. AmرJرObstetرGynecol7–171 :187 ;2002ر.

6. Crowther CA, Henderson-Smart DJ. Phenobarbital prior to preterm birth for preventing neonatal periventricular haemorrhage. Available in The Cochrane Database of Sys-tematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2003 )accessed 09/06/08(.

7. Whitelaw A, Odd D. Postnatal phenobarbital for the prevention of intraventricular hem-orrhage in preterm infants. Available in The Cochrane Database of Systematic Re-views; Issue4. Chichester: John Wiley; 2007 )accessed 09/06/08(.

نوبات املواليد . بعضهم يعتبر أن الفينوباربيتال رأس املعاجلة لكل أنواع نوبات املواليد . في دراسة 1 عند 120 وليد لديهم فعالية نوب سريرية من منشأ مرضي متباين , 48 مت ضبطهم عبر جرعة حتميل وريدية بدئية من الفينوباربيتال 15 إلى 20 مغ\كغ على مدة 10 إلى 15 دقيقة , و 37 آخرين مت ضبطهم عبر جرعات بلعية تالية من الفينوباربيتال 5 إلى 10 مغ\كغ كل 20 إلى 30 دقيقة إلى تركيز مصلي

2. White NJ, etرal.رSingle dose phenobarbitone prevents convulsions in cerebral malaria. Lancet1988ر; ii: 64–6.

3. Gilles HM. Managementرofرsevereرandرcomplicatedرmalaria.رGeneva: WHO, 1991.4. Crawley J, etرal.رEffect of phenobarbitone on seizure frequency and mortality in child-

hood cerebral malaria: a randomized, controlled intervention study. Lancet355 ;2000ر: 701–6.

5. Kokwaro GO, etرal.رPharmacokinetics and clinical effect of phenobarbital in children with severe falciparum malaria and convulsions. BrرJرClinرPharmacol7–453 :56 ;2003ر.

6. WHO. Guidelinesرforرtheرtreatmentرofرmalaria. Geneva: WHO, 2006. Also available at: http://www.who.int/malaria/docs/ TreatmentGuidelines2006.pdf )accessed 09/06/08(

اجلزئية للنوبات الصرع معاجلة في يستعمل الفينوباربيتال . الصرع أية على . التوترية الرمعية أوليا املعممة للنوبات و ثانوي تعميم دون أو مع و البالغني التركني عند الفينوباربيتال محدودة بسبب مشكالت فائدة , حال اإلثارة التناقضية عند األطفال . هناك قلق كذلك حول تأثيراته على السلوك و اإلدراك عند األطفال . بالتالي الفينوباربيتال يحتفظ به عادة لالستعمال في حاالت عدم االستجابة ملضادات الصرع األخرى , على الرغم أن بعضهم اقترح أن قيمته املنخفضة و فعاليته الواسعة جتعله دواء خط أول مناسب في البلدان

النامية .

1. Pal DK, etرal.رRandomised controlled trial to assess acceptability of phenobarbital for childhood epilepsy in rural India. Lancet23–19 :351 ;1998ر.

2. Kwan P, Brodie MJ. Phenobarbital for the treatment of epilepsy in the 21st century: a critical review. Epilepsia9–1141 :45 ;2004ر.

3. Wilmshurst JM, van Toorn R. Use of phenobarbitone for treating childhood epilepsy in resource-poor countries. SرAfrرMedرJ396 ,394 ,392 :95 ;2005ر.

4. Wang WZ, etرal.رEfficacy assessment of phenobarbital in epilepsy: a large community-based intervention trial in rural China. LancetرNeurol52–46 :5 ;2006ر.

ية . جرى استعمال الفينوباربيتال وقائيا عند األطفال الذين االختالجات احلمالروتيني االستعمال لكن , ية احلم االختالجات لتكرار خطر في أنهم يعتقد

ملضادات الصرع لم يعد موصى به .

1. Newton RW. Randomised controlled trials of phenobarbitone and valproate in febrile convulsions. ArchرDisرChild91–1189 :63 ;1988ر.

2. Farwell JR, etرal.رPhenobarbital for febrile seizures: effects on intelligence and on seizure recurrence. NرEnglرJرMed9–364 :322 ;1990ر. Correction. ibid.144 :326 ;1992ر.

متالزمة االمتناع الوليدية . ملراجعة استعمال الفينوباربيتال ملعاجلة املواليد , »املسكنات .1 الفصل انظر , األفيونات عن امتناع متالزمة لديهم الذين

مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1 .

ب ا ت وكرفراعتا لا راعرا ا 723عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

7. Bauman JL, etرal.رPhenytoin crystallization in intravenous fluids. DrugرIntellرClinرPharmر1977; 11: 646–9.

8. Bauman JL, Siepler JK. Intravenous phenytoin )concluded(. NرEnglرJرMed296 ;1977ر: 111.

9. Cloyd JC, etر al.رConcentration-time profile of phenytoin after admixture with small volumes of intravenous fluids. AmرJرHospرPharm8–45 :35 ;1978ر.

10. Giacona N, etرal.رCrystallization of three phenytoin preparations in intravenous solu-tions. AmرJرHospرPharm4–630 :39 ;1982ر.

11. Miller SW, Strom JG. Stability of phenytoin in three enteral nutrient formulas. AmرJرHospرPharm32–2529 :45 ;1988ر.

12. Akinwande KI, Keehn DM. Dissolution of phenytoin precipitate with sodium bicarbo-nate in an occluded central various access device. AnnرPharmacother9–707 :29 ;1995ر.

13. Tse CST, Abdullah R. Dissolving phenytoin precipitate in central venous access de-vice. AnnرInternرMed1049 :128 ;1998ر.

التأثيرات الضارةلكن , الفينيتويني يتلقون الذين املرضى عند نسبيا الضارة شائعة التأثيرات بعضها يزول بتخفيض اجلرعة أو متابعة االستعمال . ما يرد غالبا هي التأثيرات املتعلقة باجلهاز العصبي املركزي )مثل وجع الرأس , الدوخة , االرتعاش , العصبية و , اإلقياء , الغثيان و تشمل ة املعوي ة املعدي و االضطرابات , األرق( و , العابرة اإلمساك . غالبا ما يحصل مضض و فرط تنسج في اللثة , باألخص عند املرضى . حب الشباب , الشعرانية , و خشونة املالمح الوجهية ميكن أن األصغر سنا يترافق مع املعاجلة بالفينيتويني , و ميكن أن يكون باألخص غير مرغوب به عند

املراهقني و النساء .

سمية الفينيتويني ميكن أن تتظاهر كمتالزمة للتأثيرات الدماغية , الدهليزية , العينية , باألخص الرأرأة , الرؤية املزدوجة , الرتة )تلعثم الكالم( , و الرنح . التخليط الذهني , أحيانا يكون شديدا , ميكن أن يحصل , و لوحظ حصول خلل احلركة و

تفاقم تكرارية النوبات . فرط سكر الدم ترافق مع التراكيز السمية .

فرط اجلرعة ميكن أن يؤدي إلى هبوط ضغط الدم , غيبوبة , و تثبيط تنفسي . فرط ضغط الدم و تثبيط اجلهاز العصبي املركزي ميكن أيضا أن يلي التجريع الوريدي , اذا كان سريعا جدا , و كذلك ميكن أن يحصل النظميات و تعوق التوصيل القلبي . احملاليل للحقن قلوية جدا و ميكن أن تؤدي إلى تهيج في موضع احلقن أو التهاب القفاز )“متالزمة األلم و , اللون تغير , القاصي الطرف وذمة متالزمة . وريد

األرجواني purple glove syndrome”( وردت أحيانا .

دستور األدوية األمريكي Phenytoin( 31( . مسحوق أبيض عدمي الرائحة . غير منحل عمليا في املاء ؛ منحل في الكحول احلار ؛ ضئيل االنحالل في الكحول

البارد , في الكلوروفورم , و في اإليتر . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق .

Phenytoin Sodium فينيتويني الصوديوم

دستور األدوية األوربي Phenytoin Sodium( 6.2( . مسحوق متبلور , أبيض أو تقريبا أبيض , مسترطب قليال . منحل في املاء و في الكحول ؛ غير منحل عمليا

في دي كلورامليتان . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق .

أبيض عددمي . مسحوق )Phenytoin Sodium( 31 األمريكي األدوية دستور الرائحة . مسترطب نوعا ما و عند تعرضه للهواء ميتص تدريجيا ثاني أكسيد احللمهة نتيجة ما نوعا يكون عكرا احمللول , املاء في االنحالل . جيد الكربون اجلزئية و امتصاص ثاني أكسيد الكربون ؛ منحل في الكحول ؛ غير منحل عمليا

في الكلوروفورم و اإليتر . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق .

التنافر . فينيتويني الصوديوم يبقى في احمللول فقط عندما يكون الـ pH قلويا )حوالي 10 إلى 12( و وردت تقارير عن فقد الصفاء أو ترسب بلورات الفينيتويني إلى إضافته أو 6-1 أخرى أدوية للحقن مع املعد الصوديوم فينيتويني عند مزج ملأخذ مزروع الفينيتويني سدت جهاز ترسبات . 11 الوريدية التسريب محاليل وريدي مركزي بعد مزج فينيتويني الصوديوم خطأ مع الغلكوز %5 أو الغلكوز في كلور الصوديوم )pH 4( 12,13 ؛ االنسداد ميكن إزالته بنجاح عبر التطبيق املوضعي

لبيكربونات الصوديوم %8.4 لزيادة pH الوسط .

1. Misgen R. Compatibilities and incompatibilities of some intravenous solution admix-tures. AmرJرHospرPharm4–92 :22 ;1965ر.

2. Patel JA, Phillips GL. A guide to physical compatibility of intravenous drug admixtures. AmرJرHospرPharm11–409 :23 ;1966ر.

3. Klamerus KJ, etرal.رStability of nitroglycerin in intravenous admixtures. AmرJرHospرPharm5–303 :41 ;1984ر.

4. Hasegawa GR, Eder JF. Visual compatibility of dobutamine hydrochloride with other injectable drugs. AmرJرHospرPharm51–949 :41 ;1984ر.

5. Gayed AA, etرal.رVisual compatibility of diltiazem injection with various diluents and medications during simulated Y-site injection. Amر Jر Health-Systر Pharmر 1995; 52: 516–20.

6. Trissel LA, etر al.رCompatibility of propofol injectable emulsion with selected drugs during simulated Y-site administration. AmرJرHealth-SystرPharm92–1287 :54 ;1997ر.

1. Shaner DM, etرal.رTreatment of status epilepticus: a prospective comparison of diaz-epam and phenytoin versus phenobarbital and optional phenytoin. Neurology1988ر; 38: 202–7.

احملضراتArg.: Alepsal; Gardenal; Luminal; Luminaletas; Neurogabaf; Belg.: Gardenal; Braz.: Barbitron; Carbital; Edhanol; Fenocris; Garbital; Gardenal; Unifenobarb; Cz.: Garde-nal†; Luminal; Phenaemal; Phenaemaletten; Denm.: Fenemal; Fr.: Aparoxal; Gardenal; Kaneuron; Ger.: Luminal; Luminaletten; Gr.: Gardenal; Kaneuron; Lumidrops†; Hung.: Sevenal; Sevenaletta; India: Gardenal; Luminal; Luminalettes†; Phenetone; Indon.: Sibital; Israel: Luminal†; Ital.: Comizial†; Gardenale; Luminale; Luminalette; Neuro-biol†; Mex.: Alepsal; Fenabbott; Sevenal†; Norw.: Fenemal; nz: Gardenal†; Philipp.: Luminal; Pol.: Luminalum; Port.: Bialminal; Luminal; Luminaletas; S.Afr.: Gardenal†; Lethyl; Spain: Gardenal; Gratusminal; Luminal; Luminaletas; Swed.: Fenemal; Switz.: Aphenylbarbit; Luminal; Thai.: Gardenal; Menobarb; Phenobarb†; Phenotal; Turk.: Lu-minal; Luminaletten; uK: Gardenal†; usA: Luminal; Venez.: Gardenal.

فينيتوينيphenytoin

تقريبا أو أبيض متبلور . مسحوق )Phenytoin( 6.2 األوربي األدوية دستور أبيض . غير منحل عمليا في املاء ؛ قليل االنحالل في الكحول ؛ ضئيل االنحالل

جدا في دي كلورامليتان . ينحل في احملاليل املمددة للهدروكسيدات القلوية .


. تأثيرات الفينيتويني و مضادات الصرع األخرى على التأثيرات على العظم اجلهاز الهيكلي موضع نقاش . هناك تقارير كثيرة تشير إلى تأثيرات على العظم و على الكالسيوم و استقالب فيتامني د . املعاجلة بالكاربامازبني , الفينوباربيتال , أو الفينيتويني ترافقت مع انخفاض في تراكيز الكالسيوم املصلية إلى مستوى هبوط كالسيوم الدم , انخفاض معتبر في تراكيز -25هدروكالسيفرول , و ارتفاع 226 مريضا خارجيا , و التي شملت . في هذه الدراسة 1 الفوسفاتاز القلوية بالصرع , لم يرى الترافق مع الفالبروات . التأثيرات كانت أكبر بشكل معتبر في , و كانت هناك أدلة محدودة أن مجموعة من املرضى يتلقون معاجلة متعددة التغيرات الكيميائية احليوية تفاقمت عبر تخفيض التعرض لضوء الشمس . بالعكس , قياسات كثافة معدن العظم )BMD( وجدت أن األطفال الذين عوجلوا من الصرع لديهم انخفاض في كثافة معدن العظم خالل أول 1 إلى 5 سنوات من املعاجلة و أنه تدهور بشكل مترقـي بعد ذلك 2 . الدراسات 3-5 عند األطفال الذين يتلقون معاجلة مفردة مضادة للصرع كشفت انخفاض في الكثافة عند من يتناولون الفالبروات ؛ لم يشاهد انخفاض مع الكاربامازبني 3,4 . معدو إحدى الدراسات 5 استنتجوا أن املدة األطول للمعاجلة و اجلرعات األعلى أدت إلى أخفض كثافة ملعدن العظم , و أن هذا التأثير يبدو أكثر سيطرة عند األطفال حتت 5 سنوات من العمر . دراسة 6 عند 54 مريض ذكر جرت متابعتهم ملدة 12 إلى 29 شهر كشفت أن املعاجلة مبضادات الصرع ترافق مع فقد العظم عند الورك في غياب عوز فيتامني د . لم يكن هناك أدلة أن أي دواء محدد أحدث فقد عظم أكثر من اآلخر . عوامل اخلطر يبدو أنها تشمل مدة معاجلة أطول من 2 سنة , العمر فوق 40 سنة , و استعمال مضادات صرع محفزة لألنزمي ؛ املعدل األكبر لفقد أترابية . في دراسة 7 العظم حصل عند من لديهم توليفة من عوامل اخلطر كبيرة 8 عند نساء بعمر 65 سنة و أكبر , االستعمال املستمر ملضادات الصرع ,

باألخص الفينيتويني , ضاعف تقريبا معدل فقد العظم .

مراجعة 9 نصت أنه لم تكن هناك تقارير معتبرة لتغير استقالب العظم بالترافق مع مضادات الصرع األحدث )غابابنتني , الموتريجني , توبيرامات , و فيغاباترين( . على أية حال , ورد حصول قصر قامة , انخفاض كثافة معدن العظم , و انخفاض تكون العظم مع املعاجلة طويلة األمد بالالموتريجني , باألخص عند استعماله

عوز حمض الفوليك . املعاجلة مبضادات الصرع ترافقت لفترة طويلة مع عوز املعاجلة على املرضى أكثر من نصف أنه اقترحت املبكرة الدراسات : الفوالت طويلة األمد بأدوية مثل الفينيتويني , الفينوباربيتال , و البرمييدون لديهم تراكيز 3 , لكن تطور فوالت مصلية حتت طبيعية 1,2 . تكون الدم العرطل حاضر غالبا

فقر الدم العرطل السريري يبدو نادرا .

األهمية النسبية ملضادات الصرع املفردة في إحداث عوز الفوالت و كبر الكريات كانت صعبة التحديد , بسبب النزعة الستعمال برامج مولـفة ؛ مع التركيز أن املفردة ميكن املعاجلة أن أدلة املفردة فإن هناك الدوائية املعاجلة األكبر على تسبب تغيرات أقل اعتبارا 4,5 . على الرغم من االقتراحات أن الكاربامازبني له تأثير صغير نسبيا على تراكيز حمض الفوليك , فقد وجد أن تأثيراته ميكن مقارنتها مع الفينيتويني 5 ؛ على أية حال , الفالبروات له تأثير صغير أو معدوم على تراكيز

فوالت الكريات احلمراء .

اآللية التي يخفض بها الفينيتويني و مضادات الصرع املشابهة تركيز الفوالت غير أكيدة ؛ هناك أدلة جيدة لتخفيض امتصاص الغلوتامات في اخملبر 6 و في الكائن احلي 7 , لكن األدوية املترافقة مع تراكيز حتت طبيعية للفوالت جميعها محفزة لألنزميات و جرى اقتراح أن التحفيز األنزميي و تعزز استقالب الفوالت ميكن 2,5,8 . تغيرات دموية ضارة جنمت كذلك عن فرط احلساسية أيضا أن يلعب دورا

)انظر أدناه( .

1. Horwitz SJ, etرal.رRelation of abnormal folate metabolism to neuropathy developing during anticonvulsant drug therapy. Lancet1968ر; i: 563–5.

2. Maxwell JD, etرal.رFolate deficiency after anticonvulsant drugs: an effect of hepatic enzyme induction? BMJ9–297 :1 ;1972ر.

3. Wickramasinghe SN, etرal.رMegaloblastic erythropoiesis and macrocytosis in patients on anticonvulsants. BMJ7–136 :4 ;1975ر.

4. Dellaportas DI, etرal.رChronic toxicity in epileptic patients receiving single-drug treat-ment. BMJ10–409 :285 ;1982ر.

5. Goggin T, etرal.رA comparative study of the relative effects of anticonvulsant drugs and dietary folate on the red cell folate status of patients with epilepsy. QرJرMed1987ر; NS65 )247(: 911–9.

6. Hoffbrand AV, Necheles TF. Mechanism of folate deficiency in patients receiving phe-nytoin. Lancet1968ر; ii: 528–30.

7. Rosenberg IH, etرal.رImpairment of intestinal deconjugation of dietary folate. Lancetر1968; ii: 530–2.

8. Kishi T, etرal.رMechanism for reduction of serum folate by antiepileptic drugs during prolonged therapy. JرNeurolرSci12–109 :145 ;1997ر.

املعاجلة املطولة ميكن أن تسبب تأثيرات دقيقة على الوظيفة الذهنية و اإلدراك , باألخص عند األطفال . إضافة لذلك , هناك بعض األدلة أن الفينيتويني يتداخل مع استقالب الفيتامني د و الفوالت . تطور عند بعض املرضى الكساح و تلني الدور أن الرغم على , الشمس من ضوء يكفي ملا املعرضني غير من العظام السببي للفينيتويني خاضع للنقاش . قسم من املرضى تطور لديهم اعتالالت عصبية محيطية , طفيفة عادة , و شوهدت بعض احلاالت من فقر الدم العرطل .

تفاعالت فرط احلساسية الطفيفة شائعة , مع طفح جلدي , حصبي الشكل , exfoliative مقشر , bullous ى . ظهور طفح فقاعي غالبا , يترافق أحيانا مع حمأو فرفري purpuric قد يكون من أعراض تفاعالت نادرة لكن شديدة مثل الذئبة . التنخري السمي البشرة انحالل أو , , متالزمة ستيفينز-جونسون احلمامية حصل في حاالت نادرة كثرة احلمضات , اعتالل العقد اللمفية , التهاب الكبد , التهاب الشرايني العقدي polyarteritis nodosa , و االضطرابات الدموية مثل فقر الدم الالتنسجي , قلة البيض , قلة الصفيحات , ندرة احملببات ؛ بعض هذه

احلاالت قد ميثل كذلك تفاعالت فرط حساسية .

ورد حصول هبوط بروترومبني الدم عند املواليد اجلدد بعد استعمال الفينيتويني تلقني الالتي األمهات ذرية في شوهدت اخللقية التشوهات . احلمل خالل

الفينيتويني خالل احلمل )انظر حتت احملاذير , أدناه( .

التأثيرات على الدم . ندرة احملببات . ورد حصول ندرة محببات قاتل 1 عند مريض بعمر 17 سنة بعد بدء املعاجلة بالفينيتويني و البرمييدون . ذكر في تقرير أنه منذ 1963 تلقت جلنة سالمة األدوية في اململكة املتحدة تقارير عن 3 حاالت سابقة من ندرة محببات قاتلة ترافقت مع الفينيتويني و لم ترد أية حالة مع البرمييدون . السبب األرجح اعتبر أنه تأثير سمي مباشر للفينيتويني على الرغم أن آليات محتملة أخرى شملت قدرة كال الدوائني على إحداث عوز الفوالت . ملناقشة تأثير

مضادات الصرع على الفوالت املصلية , انظر أدناه .

1. Laurenson IF, etرal.رDelayed fatal agranulocytosis in an epileptic taking primidone and phenytoin. Lancet3–332 :344 ,1994ر.


6 . للمفارقة , ورد أن الفينيتويني يحسن أيضا حالة مقاومة بجرعات عالجية اإلنسولني عند بعض املرضى . ورد تقرير حالة 7 عن هبوط سكر دم شديد عند زالت عند األعراض ؛ الصرعية احلالة ملعاجلة وريديا الفينيتويني أعطي مريض تسريب الغلكوز %5 و لم حتصل حاالت أخرى من هبوط سكر الدم بعد إيقاف

تسريب الفينيتويني .

التحفيز عبر الدرق لهرمونات املصلية التراكيز يخفض أن ميكن الفينيتويني األنزميي - انظر حتت تداخالت الليفوتيروكسني , الفصل 28. »األدوية الدرقية و

املضادة للدرقية« ص 2075 .

1. Dana-Haeri J, etرal.رReduction of free testosterone by antiepileptic drugs. BMJ1982ر; 284: 85–6.

2. Lossius MI, etرal.رReversible effects of antiepileptic drugs on reproductive endocrine function in men and women with epilepsy— a prospective randomized double-blind withdrawal study. Epilepsia82–1875 :48 ;2007ر.

3. Isojärvi JI, etرal.رEffect of epilepsy and antiepileptic drugs on male reproductive health. Neurology53–247 :62 ;2004ر.

4. Isojärvi J. Disorders of reproduction in patients with epilepsy: antiepileptic drug related mechanisms. Seizure19–111 :17 ;2008ر.

5. Monson JP, Scott DF. Gynaecomastia induced by phenytoin in men with epilepsy. BMJر1987; 294: 612.

6. Hurel SJ, Taylor R. Drugs and glucose tolerance. AdverseرDrugرReactرBull174 ;1995ر: 659–62.

7. Di Gennaro G, etرal.رHypoglycaemia induced by phenytoin treatment for partial status epilepticus. JرNeurolرNeurosurgرPsychiatry50–349 :73 ;2002ر.

التأثيرات على الكبد . وردت بعض التقارير عن ضرر كبدي , رمبا نتيجة فرط مبكرة دراسة معدو ؛ الفينيتويني و الفينوباربيتال مع بالترافق , احلساسية اقترحوا أن أن هكذا أدوية ال حتتاج للسحب اذا كانت هناك ارتفاعات عابرة فقط في قيم الترانس أميناز املصلية 1 , لكن احلذر مطلوب لتمييز هكذا تأثيرات عن

األعراض املبكرة ملتالزمة فرط احلساسية للدواء املضاد للصرع )انظر أدناه( .

1. Aiges HW, etرal.رThe effects of phenobarbital and diphenylhydantoin on liver function and morphology. JرPediatr6–22 :97 ;1980ر.

احلاد التنفسي القصور و الرئوية احلمضات كثرة . الرئتني على التأثيرات الذي يتطلب تهوية ميكانيكية ورد عند مريض 1 يتلقى الفينيتويني ؛ األعراض

التنفسية األخرى املترافقة مع الفينيتوينن جرت مراجعتها .

1. Mahatma M, etرal.رPhenytoin-induced acute respiratory failure with pulmonary eosino-philia. AmرJرMed4–93 :87 ;1989ر.

8. Ensrud KE, etرal.رAntiepileptic drug use increases rates of bone loss in older women: a prospective study. Neurology7–2051 :62 ;2004ر.

9. Pack AM, Morrell MJ. Adverse effects of antiepileptic drugs on bone structure: epidemi-ology, mechanisms and therapeutic indications. CNSرDrugs42–633 :15 ;2001ر.

10. Guo C-Y, etرal.رLong-term valproate and lamotrigine treatment may be a marker for reduced growth and bone mass in children with epilepsy. Epilepsia7–1141 :42 ;2001ر.

11. Mintzer S, etرal.رVitamin D levels and bone turnover in epilepsy patients taking car-bamazepine or oxcarbazepine. Epilepsia15–510 :47 ;2006ر.

12. Petty SJ, etرal.رAnti-epileptic medication and bone health. OsteoporosرInt18 ;2007ر: 129–42.

13. Beghi E, etرal.رAdverse effects of anticonvulsant drugs: a critical review. AdverseرDrugرReactرAcuteرPoisoningرRev86–63 :2 ;1986ر.

14. Fogelman I, etرal.رDo anticonvulsant drugs commonly induce osteomalacia? ScottرMedرJ42–136 :27 ;1982ر.

15. Harrington MG, Hodkinson HM. Anticonvulsant drugs and bone disease in the elderly. JرRرSocرMed7–425 :80 ;1987ر.

اوي و االستقالب . على الرغم أنه قد يكون من م التأثيرات على اجلهاز الصالصعب تفريق التأثير عن تأثيرات املرض ذاته , فإن هناك بعض األدلة أن مضادات الصرع ميكن أن تنقص القدرة اجلنسية و اخلصوبة عند الذكور املصابني بالصرع . الفينيتويني يفرز في املني بكميات صغيرة و ميكن أن يؤثر على شكل و حركية مرضى عند رصد احلر للتيستوستيرون البالزمية التراكيز انخفاض . النطاف الصرع الذكور الذين يتلقون واحد أو أكثر مما يلي : الكاربامازبني , الفينيتويني , البرمييدون , و فالبروات الصوديوم 1 . على أية حال , هناك بعض األدلة 2 أن بعض التغيرات في تراكيز الهرمونات اجلنسية احملدثة عبر مضادات الصرع عند الرجال و النساء عكوسة . وجدت تكرارية أعلى لشذوذات النطاف 3 عند الرجال الذين أعطوا معاجلة مفردة بالكاربامازبني , األوكسكاربازبني , أو الفالبروات عند املقارنة مع مجموعة الضبط السليمة ؛ أولئك على الفالبروات كان لديهم كذلك تراجع في حجم اخلصى . النساء قد يكون لديهن كذلك تغير في الوظيفة التناسلية و تعوق اخلصوبة بالترافق مع املعاجلة املضادة للصرع , باألخص مع مضادات الصرع

احملفزة لألنزميات و الفالبروات 4 .

ورد تثدي الرجل 5 عند 5 رجال يتلقون معاجلة مضادة للصرع طويلة األمد ؛ أحدهم اشتكى كذلك من عنانة لكن ذكر أن الدافع اجلنسي كان ثابتا عند كل اخلمسة . الفينيتويني كان مكونا للمعاجلة عند كل املرضى و الدواء الوحيد عند أحدهم .

لكن السمية باجلرعات عكوس دم سكر ارتفاع يسبب أن ميكن الفينيتويني يستعمل عندما الغلكوز حتمل على األمد طويلة تأثيرات يسبب أنه يبدو ال

مع الفالبروات 10 ؛ دراسة أخرى مطلوبة . األوكسكاربازبني وجد أن له 11 تأثيرات مشابهة على العظم و استقالب الفيتامني د إلى الكاربامازبني ؛ كال الدوائني ترافق مع انخفاض في التراكيز املصلية لـ -25هدروكسي كولي كالسيفرول و

زيادة تقلب العظم .

كانت يومنا إلى الدراسات معظم أن اعتبرت 12 للمنشورات أحدث مراجعة محدودة بعوامل مثل صغر حجمها , احتمال حتيز في االختيار , غياب مجموعات , . رغم ذلك احملتملة و عدم تعديلها للشذوذات اإلحصائية , املالئمة الضبط املعاجلة طويلة األمد مبضادات الصرع وجد أن لها تأثير ضار على كثافة معدن العظم و أنها تزيد خطر الكسر عند بعض املرضى ؛ كان هناك قليل من األدلة فيما يخص اخلطر النسبي مع األنواع اخملتلفة ملضادات الصرع . املعدون اقترحوا جدول مراقبة لصحة العظم , حتسني العوامل املتعلقة بنمط احلياة , احملافظة على نسب الكالسيوم و الفيتامني د , و منع التراجع عند املرضى على املعاجلة

طويلة األمد .

على الرغم من التغيرات في استقالب العظم , فإن تقارير تلني العظم املترافقة مع مضادات الصرع نادرة 13 . دراسة عند 20 مريض صرع خارجي تلقوا معاجلة 14 سنة فشلت في إظهار أية أدلة سريرية مضادة للصرع من متوسط عمر استقالب تغير على األدلة بعض هناك كانت أنه الرغم على العظم لتلني الكالسيوم 14 . بشكل مشابه تلني العظم شوهد عند 1 فقط من 19 مريض داخلي مسن في دراسة أخرى 15 , معدل مشابه ملا شوهد عند مرضى مسنني

لديهم مرض حاد ال يتلقون معاجلة مضادة للصرع .

1. Gough H, etرal.رA comparative study of the relative influence of different anticonvulsant drugs, UV exposure and diet on vitamin D and calcium metabolism in out-patients with epilepsy. QرJرMed1986ر; NS59 )230(: 569–77.

2. Sheth RD, etرal.رProgressive bone deficit in epilepsy. Neurology6–170 :70 ;2008ر.3. Sheth RD, etرal.رEffect of carbamazepine and valproate on bone mineral density. Jر

Pediatr62–256 :127 ;1995ر.4. Kafalı G, etرal.رEffect of antiepileptic drugs on bone mineral density in children be-

tween ages 6 and 12 years. ClinرPediatrر(Phila)5 .8–93 :38 ;1999ر. Öner N, etرal.رBone mineral metabolism changes in epileptic children receiving valproic acid. JرPaediatrرChildرHealth3–470 :40 ;2004ر.

6. Andress DL, etرal.رAntiepileptic drug-induced bone loss in young male patients who have seizures. ArchرNeurol6–781 :59 ;2002ر.

7. Petty SJ, etرal.رEffect of antiepileptic medication on bone mineral measures. Neurologyر2005; 65: 1358–63.

ب ا ت وكرفرعلا ةراعتا لا راعرا ا 726عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

2 . على أية حال , في أحد التقارير 4 الطفح اجللدي و اعتالل الغدد اللمفية استمرا

بعد سحب الفينيتويني ملدة عام حتى أصبح املريض العرضي .

هناك حدوث كان الفينيتويني أعطوا مريض 306 عند 5 استباقية دراسة في %8.5 للطفح حصبي الشكل , لكن كان هناك حدوث فصلي معتبر حيث حتصل معظم التفاعالت في أشهر الصيف . النتائج لم يظهر أنها نتيجة حساسية

ضوئية و قد متثل تغيرات فصلية في اجلهاز املناعي .

1. Flowers FP, etرal.رPhenytoin hypersensitivity syndrome. JرEmergرMed8–103 :5 ;1987ر.2. Knowles SR, etرal.رAnticonvulsant hypersensitivity syndrome: incidence, prevention

and management. DrugرSafety501–489 :21 ;1999ر.3. Bessmertny O, etرal.رAntiepileptic hypersensitivity syndrome in children. AnnرPharma-

cother8–533 :35 ;2001ر.4. Harris DWS, etرal.رPhenytoin-induced pseudolymphoma: a report of a case and review

of the literature. BrرJرDermatol6–403 :127 ;1992ر.5. Leppik IE, etرal.رSeasonal incidence of phenytoin allergy unrelated to plasma levels.

ArchرNeurol2–120 :42 ;1985ر.

معاجلة بعد الكهربائية الفيزيولوجية الشذوذات . احمليطية االعتالالت مطولة بالفينيتويني شائعة , لكن اعتالل األعصاب احمليطي املعتبر سريريا نادر 1 . اعتالل األعصاب يشمل عادة األعصاب احلسية و اآلفات طفيفة عادة و العرضية الدوائية املعاجلة ترافقت مع الواردة السريرية العصبية االعتالالت . معظم 2

املتعددة للصرع و مع تعرض لتراكيز سمية من الفينيتويني 1,3 . على الرغم أنه جرى اقتراح الترافق مع عوز الفوالت , دراسة عند 52 مريض على معاجلة مضادة تركيز بني عالقة عن مقنعة أدلة أية إيجاد في فشلت األمد طويلة للصرع

الفوالت املصلي و اعتالل األعصاب احمليطي 4 .

1. Bruni J. Phenytoin and other hydantoins: adverse effects. In: Levy RH, etرal., eds. Antie-pilepticرdrugs. 5th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2002; 605–10.

2. Argov Z, Mastaglia FL. Drug-induced peripheral neuropathies. BMJ6–663 :1 ;1979ر.3. Toth C, Kotecha SA. Prolonged and excessive phenytoin therapy leading to a severe

and partially reversible polyneuropathy. JرPeripherرNervرSyst9–198 :9 ;2004ر.4. Horwitz SJ, etرal.رRelation of abnormal folate metabolism to neuropathy developing

during anticonvulsant drug therapy. Lancet1968ر; i: 563–5.

معاجلة التأثيرات الضارةمعاجلة التسمم بالفينيتويني متيل ألن تكون داعمة . اجلرعات املتكررة من الفحم املنشط ميكن أن تعطى فمويا للبالغني و األطفال الذين ابتلعوا أكثر من 20 مغ\

3. Zhou LX, etرal.رMetabolism of phenytoin by the gingiva of normal humans: the possible role of reactive metabolites of phenytoin in the initiation of gingival hyperplasia. ClinرPharmacolرTher8–191 :60 ;1996ر.

antiepileptic فرط احلساسية . متالزمة فرط احلساسية بالدواء املضاد للصرعى , طفح , و اعتالل غدد ملفية و بشكل hypersensitivity syndrome , تشمل حمأقل تكرارية كثرة اللمفاويات , مع تورط الكبد و أعضاء أخرى , ترافق مع بعض أن السريرية ميكن التظاهرات . 3-1 الفينيتويني منها و للصرع املضادة األدوية تشمل التهاب كلى خاللي , فقر دم , ارتشاحات رئوية خاللية , قلة الصفيحات , كثرة احلمضات , اعتالل عضلي , و التخثر املنتثر داخل األوعية )DIC( 1,2 . بعضهم قدر أن احلدوث يكون بني 1 من 1000 إلى 1 من 10000 كل تعرض جديد ملضادات التظاهر التباين في نتيجة الفعلي غير معروف احلدوث , 2,3 األروماتية الصرع السريري و التبليغ . املتالزمة أكثر ما حتصل عند التعرض األول للدواء , مع أعراض بدئية تبدأ في الفترة بني 1 و 8 أسابيع بعد التعرض . الفاصل الرئيسي للبدء هو 17 إلى 21 يوم مع الفينيتويني عند األفراد املتحسسني سابقا التفاعل ميكن أن يحصل خالل 1 يوم من إعادة التعرض . احتمالية احلساسية املتصالبة بني الكاربامازبني , الفينوباربيتال , و الفينيتويني حوالي %75 , و املرضى الذين تتطور املترافق مع أن يحذروا من اخلطر , يجب املقربني أقرباءهم و , املتالزمة لديهم استعمال مضادات الصرع هذه 2 . مراجعة مبكرة 1 للمتالزمة عند املرضى الذين الذكور املرضى عند رئيسي بشكل أنها حصلت علقت الفينيتويني يتناولون السود و يجب أال تخلط خطأ مع تفاعالت فرط احلساسية العامة الطفيفة اختالف في يعني اإلثني قد األصل أن تقترح األحدث ال األدلة . انتشارا األكثر

اخلطر 2 .

استعمال . العرضي التدبير و الدواء عند سحب عفويا تزول احلاالت معظم غياب في إشكاليا يبقى الشديدة احلاالت تدبير في القشرية الستيروئيدات

الدراسات املضبوطة عن الفعالية 1,2 .

Phenytoin-induced ورد كذلك حصول اللمفوما الكاذبة احملدثة بالفينيتوينيpseudolymphoma و التي حتاكي ملفوما اخلاليا T اجللدية 2,4 . في معظم احلاالت , األعراض تزول خالل 7 إلى 14 يوم من إيقاف الدواء , و احلالة تعتبر سابقة للخباثة

التأثيرات على الوظيفة الذهنية . ملراجعة تأثيرات املعاجلة املضادة للصرع و تشمل اإلدراك و املزاج )و من ضمن ذلك خطر األفكار االنتحارية( , انظر بداية

الفصل .

يتناولون خارجي مريض 1890 ارجتاعي شمل حتليل . اجللد على التأثيرات مضادات صرع وجد أن معدالت التفاعالت اجللدية املترافقة مع املعاجلة تباينت مع األدوية اخملتلفة , اخلطر األكبر مع الكاربامازبني , الالموتريجني , و الفينيتويني , و األخفض مع الغابابنتني , الليفيتيراسيتام , و الفالبروات 1 . بالكلية , معدل فرط في أدناه ذكر لكن كما , 2.8% كان الدراسة اجللدية في هذه التفاعالت مع املترافقة اجللدية التفاعالت عن أكثر تفاصيل تعطى )حيث احلساسية الفينيتويني( , يبدو أن هناك حساسية متصالبة ؛ اخلطر في هذه الدراسة ازداد

إلى %8.8 عند من تعرضوا سابقا إلى لطفح مع دواء آخر مضاد للصرع .

حصلت كذلك تفاعالت نادرة لكن شديدة مثل متالزمة ستيفينز-جونسون و انحالل البشرة التنخري السمي .

مع chelation التمخلب نتيجة رمبا , الزنك لعوز اجللدية التظاهرات ملراجعة الفينيتويني , انظر حتت الفالبروات .

1. Arif H, etرal.رComparison and predictors of rash associated with 15 antiepileptic drugs. Neurology9–1701 :68 ;2007ر.

تليفية و استجابة بالتهاب يتميز , اللثة تنسج فرط . اللثة فرط تنسج يتلقون الذين املرضى من 50% إلى يصل ما على يؤثر أن ميكن , ملحوظة املعاجلة و يحصل بتكرارية أول عدة أشهر من . يظهر عادة خالل الفينيتويني أكبر عند األطفال ؛ لم حتصل زيادة في فقد العظم السنخي . اآللية الكامنة وراء حدوثه غير معروفة , على الرغم من اتهام املستقلب الرئيسي للفينيتويني ,

-5)-4هدروكسيل فينيل(5--فينيل هيدانتوئني 3-1 .

1. Ball DE, etرal.رPlasma and saliva concentrations of phenytoin and 5-)4-hydroxyphenyl(-5-phenylhydantoin )HPPH( in relation to gingival overgrowth in epileptic patients. BrرJرClinرPharmacol539 :39 ;1995رP–588P.

2. Ieiri I, etرal.رEffect of 5-)p-hydroxyphenyl(-5-phenylhydantoin )p-HPPH( enantiomers, major metabolites of phenytoin, on the occurrence of chronic-gingival hyperplasia: in vivo and in vitro study. EurرJرClinرPharmacol6–51 :49 ;1995ر.

ب ا ت وكرفرامااول 727عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

في حال تطور طفح جلدي ؛ في حالة الطفح اجللدي اخلفيف ميكن إعادة إدخال الفينيتويني بحذر , لكن يجب إيقافه فورا و نهائيا اذا عاد الطفح .

و االستعمال أيضا انظر - بالفينيتويني املعاجلة سحب عند مطلوب احلذر اإلعطاء , أدناه .

أن ميكن حيث الدرقية الغدة فحوص بعض مع يتداخل أن ميكن الفينيتويني يخفض التراكيز احلرة و الدوارة من الليفوتيروكسني , بشكل رئيسي عبر تعزيز حتويله إلى ثالثي يود التيروكسني , و ميكن أيضا أن ينتج قيم أصغر من الطبيعي

لفحص الكبت بالدكساميتازون و فحص الكبت بامليتيرابون .

اإلرضاع . األكادميية األمريكية لطب األطفال 1 تعتبر أن الفينيتويني متوافق عن مبكرة حالة تقارير هناك كانت أنه الرغم على , اإلرضــاع مع عموما

ميتهيموغلوبينية الدم عند الرضع على حليب الثدي .




األخماج . امرأة بعمر 52 سنة كانت جيدة الضبط على الفينيتويني 400 مغ يوميا عانت من سمية بالفينيتويني بعد خمج فيروسي 1 ؛ تركيز الفينيتويني البالزمي لديها ازداد من 16 إلى 51 ميكروغرام\مل . بعد ستة أسابيع تعافت و

عادت للتوازن على 400 مغ فينيتويني يوميا .

1. Levine M, Jones MW. Toxic reaction to phenytoin following a viral infection. CanرMedرAssocرJ1–1270 :128 ;1983ر.

اإليدز . الشذوذات الكلوية أو هبوط ألبومني الدم املترافق مع اإليدز ميكن أن االرتباط تغير . الالحقة السمية و احلرة الفينيتويني تراكيز ارتفاع يزيد خطر بالبروتني أدى إلى سمية ملحوظة بالفينيتويني , مع خمول و فعالية شبيهة بالنوبات , و ذلك عند مريض إيجابي فيروس HIV لديه هبوط ألبومني دم شديد

احملاذير

الفينيتويني يستقلب في الكبد و يجب أن يعطى بحذر للمرضى الذين لديهم

تعوق في الوظيفة الكبدية . احلذر موصى به كذلك عند مرضى السكري بسبب

التأثيرات احملتملة للفينيتويني على سكر الدم .

تبولن مثل معينة مرضية حاالت في ينخفض أن ميكن بالبروتني االرتباط

و , احلوامل النساء , املواليد املرضى مثل و بعض مجموعات , uraemia الدم

املسنني . على الرغم أن الفينيتويني يرتبط بشكل مكثف بالبروتني , فقد يكون

لذلك بذاته القليل من االعتبار السريري , على فرض أن الوظيفة الكبدية غير

معوقة , حيث أن تركيز الدواء احلر )الفعال دوائيا( في البالزما يبقى إلى حد بعيد

دون تغيير , نتيجة التوزع , االستقالب , اإلطراح . بالتالي , تعديل االرتباط بالبروتني

أنه عند مراقبة الرغم , على الفينيتويني بالضرورة تغير في جتريع لن يتطلب

الفينيتويني من ما نوعا أخفض تراكيز أن سيالحظ فإنه البالزمية التراكيز

البالزمي الكلي فعالة حيث سيكون هناك فينيتويني مرتبط )غير فعال دوائيا(

أقل للقياس .

أن يعطى ببطء و يجب جتنب خروجه خارج األوعية الوريدي يجب الفينيتويني

الذين للمرضى وريديا يعطى أال يجب الفينيتويني . الشريان ضمن حقنه أو

, و يجب أن أو متالزمة ستوكس-آدامز , لديهم بطء قلب جيبي , حصار قلب

يستعمل بحذر عند املرضى الذين لديهم هبوط ضغط , قصور قلب , أو احتشاء

عضلة قلبية ؛ مراقبة ضغط الدم و تخطيط القلب الكهربائي موصى به خالل

االستعمال الوريدي .

يجب تعليم املرضى أو من يعتني بهم كيفية متييز عالمات السمية الدموية

اذا ظهرت أعراض الطبية مباشرة الرعاية أن يوصوا بتحري و يجب أو اجللدية

ى , وجع حلق , طفح , تقرحات فموية , تكدم , أو نزيف . يجب إيقاف مثل حم

الفينيتويني , حتت غطاء , اذا دعت احلاجة , من مضاد صرع بديل مناسب , اذا

ية , أو مترافقة مع أعراض سريرية . يجب إيقافه تطورت قلة بيض شديدة , مترق

كغ ؛ الهدف ليس فقط منع االمتصاص لكن أيضا اإلسهام في اإلزالة . ميكن اعتبار غسل املعدة اذا جرى تناول كمية كبيرة جدا خالل ساعة واحدة .

اجلرعات الفموية املتعددة من الفحم الفعال املنشط ميكن أن تخفض امتصاص الفينيتويني 1,2 لكن درجة الفائدة السريرية غير واضحة 3 . قيمة اإلرواء الدموي مراجعة . جدل موضع الفينيتويني جرعة فرط تدبير في املنشط بالفحم , و على 1 ابتلعوا الفينيتويني لإلرواء الدموي شملت بيانات من مريضني اثنني الرغم أنه جرى اقتراح أن اإلرواء الدموي يجب أن يسهم بشكل معتبر في إزالة ابتلعوا كذلك الذين التقييم عند هؤالء املرضى النتائج صعبة , كانت الدواء الفينوباربيتال . تقييم عند مريض تناول أيضا البرمييدون 5 اقترح أنه , على الرغم من أن التصفية البدئية للفينيتويني كانت واعدة , فقد تعرض النظام بسرعة تدبير و مراجعة خلصائص . الكلية الفائدة من القليل هناك كان و لإلشباع التسمم بالفينيتويني استنتجت أن العناية الداعمة هي رأس املعاجلة . غسيل , على املعدة و اجلرعات املتعددة من الفحم الفعال يجب أال تستعمل روتينيا الرغم أنها قد تعتبر في االبتالع املهدد للحياة . كان لها أفضل فعالية عندما استعملت خالل 1 ساعة من االبتالع ؛ يجب تأمني السبيل التنفسي أوال . طرق , اإلرواء haemodialysis اإلزالة عبر الدوران خارج اجلسم )مثل التحال الدموي أو فصد , peritoneal dialysis الصفاقي التحال , haemoperfusion الدموي البالزما plasmapheresis( لم يظهر أن لها فائدة 3 ؛ على أية حال , بعض هذه أو هبوط 3 لديهم قصور كلوي الذين املرضى عند يكون مفيدا قد العمليات

ألبومني الدم 6 حيث ترتفع لديهم تراكيز الفينيتويني احلر .

1. Weidle PJ, etرal.رMultiple-dose activated charcoal as adjunct therapy after chronic phenytoin intoxication. ClinرPharm14–711 :10 ;1991ر.

2. Dolgin JG, etرal.رPharmacokinetic simulation of the effect of multiple-dose activated charcoal in phenytoin poisoning—report of two pediatric cases. DICPرAnnرPharmaco-ther9–646 :25 ;1991ر.

3. Craig S. Phenytoin poisoning. NeurocritرCare70–161 :3 ;2005ر.4. Pond S, etرal.رPharmacokinetics of haemoperfusion for drug overdose. ClinرPharma-

cokinet54–329 :4 ;1979ر.5. Baehler RW, etرal.رCharcoal hemoperfusion in the therapy for methsuximide and phe-

nytoin overdose. ArchرInternرMed8–1466 :140 ;1980ر.6. De Schoenmakere G, etرal.رPhenytoin intoxication in critically ill patients. AmرJرKidneyر

Dis92–189 :45 ;2005ر.

ب ا ت وكرفراعتتالا 728عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

على معتبر تأثير له ليس الباراسيتامول أن ورد . 3,4 سريريا معتبرة التأثيرات تراكيز الفينيتويني املصلية 4 . )على أية حال , مضادات الصرع احملفزة لألنزميات التسمم معاجلة في الترياق استعمال عتبة على تؤثر الفينيتويني مثل مضادات , االلتهاب مضادات , »املسكنات .1 الفصل انظر , بالباراسيتامول احلمى« ص 1( . تبدل احلرائك الدوائية للفينيتويني ورد مع البرومفيناك , لكن كان

هناك اعتقاد أنه ال حاجة لتعديل جرعة الفينيتويني 5 .

معتبرة تأثيرات لها يكون قد لاللتهاب املضادة األدوية و األخرى املسكـنات سريريا . ورد أن الفينيل بوتازون يسبب انخفاض بدئي في الفينيتويني املصلي , متبوع بزيادة 4 ؛ إضافة إلى تأثيراته على االرتباط بالبروتني , فإنه يثبط استقالب الفينيتويني 6 و ميكن أن تتطور سمية فينيتويني شديدة 7 . اآلزابروبازون يبدو أنه إلى تؤدي تداخالت في اتهامه جرى و الفينيتويني الستقالب تنافسي مثبط سمية 8,9 . زيادات ملحوظة في الفينيتويني املصلي لوحظت عند األفراد األصحاء الذين يعطون املسكـن و املرخي العضلي فينيراميدول 10 , ما يشير إلى احتمالية الفينيتويني مع اإليبوبروفني يتلقى مريض عند مفرد تقرير هناك . للسمية 11 , لكن في دراسة عند 9 أفراد أصحاء , لم يكن لإليبوبروفني تأثير على احلرائك

الدوائية للفينيتويني 12 . في تقرير آخر , تطورت سمية الفينيتويني 13 عند مريض كان يتناول كذلك السيليكوكسيب .

على يؤثر أنــه كذلك ورد دكستروبروبوكسيفني األفيوني املسكـن للفينيتويني سمية دموية لتراكيز حاصل تطور مع , الفينيتويني استقالب 14 ؛ على أية حال , املريض في هذه احلالة كان يتناول جرعات عالية نسبيا من

و امليتادون على الفينيتويني لتأثير . يوميا( مغ 650( الدكستروبروبوكسيفني البيتيدين , انظر الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1 و الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1 , على

الترتيب .

1. Fraser DG, etرal.رDisplacement of phenytoin from plasma binding sites by salicylate. ClinرPharmacolرTher9–165 :27 ;1980ر.

2. Paxton JW. Effects of aspirin on salivary and serum phenytoin kinetics in healthy sub-jects. ClinرPharmacolرTher8–170 :27 ;1980ر.

3. Leonard RF, etر al.رPhenytoin-salicylate interaction. Clinر Pharmacolر Therر 1981; 29: 56–60.

التداخالتهناك تداخالت معقدة بني مضادات الصرع , و السمية ميكن أن تتعزز دون زيادة و ال ميكن . هكذا تداخالت متباينة كثيرا املضادة للصرع الفعالية موازية في

توقعها و غالبا ما يفضل مراقبة التراكيز البالزمية في املعاجلة املولـفة .

يزاح أن ميكن , البالزما بروتينات إلى مكثف بشكل يرتبط الفينيتويني أن مبا عبر األدوية التي تنافسه على مواقع االرتباط بالبروتينات البالزمية , ما يزيد من الفينيتويني احلر )الفعال دوائيا( في البالزما . على أية حال , ارتفاع الفينيتويني احلر ورد أنه قليل االعتبار السريري على فرض أن الوظيفة الكبدية غير معوقة )انظر احملاذير , أعاله( . نوع قد يكون أكثر خطورة من التداخل ميكن أن يحصل بسبب حتصل أن ميكن للفينيتويني السمية التراكيز : الفينيتويني استقالب إشباع عند املرضى الذين يعطون أدوية تثبط استقالب الفينيتويني حتى و لو بدرجة صغيرة . الفينيتويني نفسه محفز أنزميي قوي , و يحفز استقالب عدد من األدوية , و تشمل بعض مضادات اجلراثيم , مضادات التخثر , الستيروئيدات القشرية ,

الكوينيدين , و الهرمونات اجلنسية )باألخص مانعات احلمل الفموية( .

اخلواص اخلافضة لضغط الدم للدوبامني و اخلواص املثبطة للقلب لبعض األدوية مثل الليدوكائني ميكن أن تتعزز بشكل خطير عبر الفينيتويني الوريدي .

1. Nation RL, etرal.رPharmacokinetic drug interactions with phenytoin. ClinرPharmacokinetر1990; 18: 37–60 and 131–150.

التخدير . فتاة بعمر 10 سنوات لديها صرع عوجلت بالفينيتويني 100 مغ ثالثة مرات يوميا ملدة 5 سنوات و لديها رأرأة جانبية تطورت لديها أعراض التسمم بالفينيتويني بعد التخدير باستعمال الهالوثان 1 . التراكيز البالزمية للفينيتويني بعد 72 ساعة من التخدير كانت 41 ميكروغرام\مل . جرى اقتراح أن اخللل الكبدي

املؤقت كان مسؤوال عن تعوق استقالب الفينيتويني .

1. Karlin JM, Kutt H. Acute diphenylhydantoin intoxication following halothane anesthe-sia. JرPediatr4–941 :76 ;1970ر.

1,2 البالزمي االرتباط من الفينيتويني يزيح اإلسبيرين أن ورد . املسكـنات لكن ليست هناك أدلة عن أية تأثير على استقالب و من غير املرجح أن تكون

و عدم كفاية كلوية معتدل 1 . مراقبة املعاجلة الدوائية عند 21 مريض لديهم

إيدز أشارت إلى أنه على الرغم أن التراكيز املصلية الكلية من الفينيتويني كانت

أخفض منها في اجملموعة املذكورة , فقد كان جزء الدواء غير املرتبط أعلى 2 . هذه

التغيرات ميكن نسبها الرتفاع ألبومني الدم و جرى اقتراح أن تراكيز الفينيتويني

احلرة و ليس الكلية هي التي يجب أن تقاس عند املرضى اخملموجني و الذين لديهم

هبوط ألبومني الدم .

الفينيتويني نفسه ترافق مع هبوط في غاما غلوبولني الدم عكوس عند مريض

إيجابي HIV كان سابقا لديه ارتفاع التركيز األساسي لغاما غلوبولني الدم 3 .

1. Toler SM, etرal.رSevere phenytoin intoxication as a result of altered protein binding in AIDS. DICPرAnnرPharmacother700–698 :24 ;1990ر.

2. Burger DM, etرal.رTherapeutic drug monitoring of phenytoin in patients with the ac-quired immunodeficiency syndrome. TherرDrugرMonit20–616 :16 ;1994ر.

3. Britigan BE. Diphenylhydantoin-induced hypogammaglobulinemia in a patient infected with human immunodeficiency virus. AmرJرMed7–524 :90 ;1991ر.

البورفيريا . الفينيتويني ترافق مع هجمات حادة من البورفيريا و يعتبر غير آمن

عند مرضى البورفيريا .

احلمل . لتعليق على تدبير الصرع خالل احلمل , انظر بداية الفصل .

هناك زيادة في خطر عيوب األنبوب العصبي عند املواليد املعرضني في الرحم

الشذوذات مثل املتالزمات من أمناط و , الفينيتويني تشمل و الصرع ملضادات

و احلنك الشفة املشقوقة , أقل شيوعا و , األصابع و في الوجهية القحفية

ربط مع اجلنينية” الهيدانتوئني “متالزمة مثل معينة متالزمات . املشقوق

الفينيتويني مبضادات صرع مفردة . على أية حال , هناك تداخل بني التأثيرات التي

تشاهد مع مضادات الصرع اخملتلفة و هذه تشاهد غالبا كتظاهر لـ “متالزمة

هناك . مفردة ”fetal antiepileptic syndrome اجلنينية للصرع املضاد الدواء

كذلك خطر لنزف الوليد مع الفينيتويني .


يزيد و البالزمية الفينيتويني تراكيز يخفض أن كذلك ميكن الريفامبيسني بشكل معتبر من تصفيته 21,22 ؛ هذا يناقض بشكل واضح تأثيرات اإليزونيازيد , و عندما تعطى هذه األدوية معا فإن تأثير الريفامبيسني يتجاوز تأثير اإليزونيازيد

على الفينيتويني , حتى عند املؤستلني البطيئني 22 .

التصفية , ما يخفض الفينيتويني تتداخل مع أنها ورد سلفونأميدات عديدة الستقالب األقوى املثبط أنه ورد السلفافينازول : النصف العمر يطيل و الفينيتويني , لكن السلفاميثيول أيضا يثبط استقالب الفينيتويني و هذا األخير يثبط أنه ورد الكوترمياكسازول . 23 الفينيتويني سمية إحداث في اتهامه مت استقالب الفينيتويني بدرجة متواضعة ؛ وردت حالة من سمية الفينيتويني عند طفل أعطي الكوترميوكسازول 24 لكن دور الكوترميوكسازول غير أكيد حيث أن املريض كان يتلقى كذلك سولتيام . جرى اقتراح أن حصول فشل كبد صاعق قاتل عند مريضة بعمر 60 سنة كان نتيجة اللتهاب كبد محدث بالفينيتويني

تفاقم بإضافة الكوترميوكسازول إلى برنامجها الدوائي .

انظر مضادات األوالي , أدناه .

1. Koup JR, etرal.رInteraction of chloramphenicol with phenytoin and phenobarbital. ClinرPharmacolرTher5–571 :24 ;1978ر.

2. Christensen LK, Skovsted L. Inhibition of drug metabolism by chloramphenicol. Lancetر1969; ii: 1397–9.

3. Ballek RE, etرal.رInhibition of diphenylhydantoin metabolism by chloramphenicol. Lan-cet1973ر; i: 150.

4. Rose JQ, etرal.رIntoxication caused by interaction of chloramphenicol and phenytoin. JAMA1–2630 :237 ;1977ر.

5. Neuvonen PJ, etرal.رEffect of antiepileptic drugs on the elimination of various tetracy-cline derivatives. EurرJرClinرPharmacol54–147 :9 ;1975ر.

6. Bachmann K, etرal.رSingle dose phenytoin clearance during erythromycin treatment. ResرCommunرChemرPatholرPharmacol17–207 :46 ;1984ر.

7. Burger DM, etرal.رTherapeutic drug monitoring of phenytoin in patients with the ac-quired immunodeficiency syndrome. TherرDrugرMonit20–616 :16 ;1994ر.

8. Brennan RW, etرal.رDiphenylhydantoin intoxication attendant to slow inactivation of isoniazid. Neurology93–687 :20 ;1970ر.

9. Kutt H, etرal.رDiphenylhydantoin intoxication: a complication of isoniazid therapy. AmرRevرRespirرDis84–377 :101 ;1970ر.

10. Johnson J, Freeman HL. Death due to isoniazid )INH( and phenytoin. BrرJرPsychiatryر1976; 129: 511.

11. Slavich IL, etرal.رGrand mal epileptic seizures during ciprofloxacin therapy. JAMAر1989; 261: 558–9.

12. Dillard ML, etرal.رCiprofloxacin-phenytoin interaction. AnnرPharmacother26 ;1992ر: 263.

13. Pollak PT, Slayter KL. Hazards of doubling phenytoin dose in the face of an unrecog-nized interaction with ciprofloxacin. AnnرPharmacother4–61 :31 ;1997ر.

حتصل أن ميكن , سريريا معتبر بعضها , تداخالت . اجلراثيم مضادات مع الكلورأمفينيكول إعطاء . مختلفة جراثيم مضادات و الفينيتويني بني الفينيتويني أدى إلى ارتفاع متوسط 1 إلى كبير 2 في التراكيز املصلية للفينيتويني نتيجة تثبيط استقالب الفينيتويني 2 ؛ السمية حصلت 3,4 . بدوره الفينيتويني ميكن أن يؤثر على التراكيز املصلية للكلورأمفينيكول )انظر الفصل 3. »مضادات

اجلراثيم« ص 222( .

الفينيتويني ميكن أن يعزز استقالب الدوكسيسيكلني 5 .

هناك أدلة محدودة أن اإلريترومايسني ينقص تصفية الفينيتويني 6 لكن هذا كان عرضة لتباين معتبر بني األفراد و من غير املعروف مدى اعتباره السريري . النتائج أن يرفع مستويات 7 اقترحت أن الكالريترومايسني ميكن أيضا من دراسة أخرى


التداخل مع اإليزونيازيد جيد التوثيق و قد يكون معتبرا عند املؤستلني البطيئني لإليزونيازيد الذين ميكن أن يتطور لديهم تراكيز مرتفعة من الفينيتويني و عالمات اإليزونيازيد تراكيز . 10 األقل على احلاالت إحدى في املوت ؛ حصل 8,9 للسمية لإليزونيازيد البطيئني املؤستلني عند كافي حد إلى ترتفع أن ميكن البالزمية استقالب عن املسؤولة الكبدية امليكروزومية لألنزميات معتبر تثبيط إلحداث


املصلية التراكيز على السيبروفلوكساسني تأثير عن متضاربة تقارير وردت للفينيتويني . بينما بعضهم لم يورد تأثير 11 فإن بعضهم اآلخر أورد انخفاض 16-12 أو ارتفاع 17,18 تراكيز الفينيتويني عند املرضى الذين يعطون السيبروفلوكساسني . انخفاض في تراكز الفينيتويني املصلية , و الفقد احلاصل لضبط النوبات ورد عند غير معروفة التداخل آلية هذا . 19 إلى معاجلته نتروفورانتوئني أضيف مريض استقالب زيادة و االمتصاص تعوق من توليفة اقتراح جرى أنه الرغم على الفينيتويني . ورد أمر مشابه عند مريض أعطي األوكزاسيلني حيث انخفضت . هذا 20 البالزمية بشكل معتبر و تطورت احلالة الصرعية الفينيتويني تراكيز

التأثير كان يعتقد أنه نتيجة تعوق امتصاص الفينيتويني .

4. Neuvonen PJ, etرal.رAntipyretic analgesics in patients on antiepileptic drug therapy. EurرJرClinرPharmacol8–263 :15 ;1979ر.

5. Gumbhir-Shah K, etرal.رEvaluation of pharmacokinetic interaction between bromfenac and phenytoin in healthy males. JرClinرPharmacol8–160 :37 ;1997ر.

6. Andreasen PB, etرal.رDiphenylhydantoin half-life in man and its inhibition by phenylb-utazone: the role of genetic factors. ActaرMedرScand4–561 :193 ;1973ر.

7. Kristensen MB. Drug interactions and clinical pharmacokinetics. ClinرPharmacokinetر1976; 1: 351–72.

8. Roberts CJC, etرal.رAnticonvulsant intoxication precipitated by azapropazone. Post-gradرMedرJ2–191 :57 ;1981ر.

9. Geaney DP, etرal.رInteraction of azapropazone with phenytoin. BMJ1373 :284 ;1982ر.10. Solomon HM, Schrogie JJ. The effect of phenyramidol on the metabolism of diphenyl-

hydantoin. ClinرPharmacolرTher6–554 :8 ;1967ر.11. Sandyk R. Phenytoin toxicity induced by interaction with ibuprofen. SرAfrرMedرJ1982ر;

62: 592.12. Townsend RJ, etرal.رThe effects of ibuprofen on phenytoin pharmacokinetics. Drugر

IntellرClinرPharm8–447 :19 ;1985ر.13. Keeling KL, etرal.رProlonged elimination half-life of phenytoin in an elderly patient

also on celecoxib. ClinرChem48 ;2002ر )suppl(: A52–A53.14. Kutt H. Interactions between anticonvulsants and other commonly prescribed drugs.

Epilepsia25 ;1984ر )suppl 2(: S118–S131.

الليفاميزول و الفينيتويني بني التداخل عن لتقرير . الديدان مضادات

على الفينيتويني لتأثير . أدناه , التنشؤ مضادات انظر , الفلورويوراسيل مع

و 182 ص الديدان« »مضادات .2 الفصل انظر , البرازيكوانتيل و امليبيندازول

الفصل 2. »مضادات الديدان« ص 182 , على الترتيب .

مع مترافقة الفينيتويني سمية عن تقارير وردت . الالنظميات مضادات

إلى األميودارون إضافة بعد املصلية الفينيتويني تراكيز في معتبرة ارتفاعات

.20 الفصل انظر , األميودارون على الفينيتويني لتأثير . 1,2 العالجي البرنامج

»األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 .

لتأثير الفينيتويني على مضادات الالنظميات األخرى , انظر الفصل 20. »األدوية

القلبية »األدوية .20 الفصل , )ديسوبيراميد( 1324 ص الوعائية« القلبية

الوعائية« ص 1324 )ميكسيليتني( , الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص

1324 )كوينيدين( , و الفصل 25. »اخملدرات املوضعية« ص 1991 )ليدوكائني( .

1. Gore JM, etرal.رInteraction of amiodarone and diphenylhydantoin. AmرJرCardiol1984ر; 54: 1145.

2. McGovern B, etرal.رPossible interaction between amiodarone and phenytoin. AnnرIn-ternرMed650 :101 ;1984ر.


الفينيتويني كمية في عابرة ارتفاعات لوحظت . السكري مضادات إضافة التولبوتاميد إعطاءهم عند مريض 17 عند بالبروتني املرتبطة غير للفينيتويني , لكن لم يظهر لدى أي منهم عالمات للتسمم 1 . األعراض السمية وردت عند مريضة أعطيت الفينيتويني مع التولبوتاميد , على الرغم أنها حتملت

هذه التوليفة في مناسبة سابقة 2 .

أعراض سمية الفينيتويني معروف أنها حصلت 1 عند أحد املرضى كان يتلقى التوالزاميد و الفينيتويني .

1. Wesseling H, Mols-Thürkow I. Interaction of diphenylhydantoin )DPH( and tolbutamide in man. EurرJرClinرPharmacol8–75 :8 ;1975ر.

2. Beech E, etرal.رPhenytoin toxicity produced by tolbutamide. BMJ14–1613 :297 ;1988ر.

مضادات الصرع . التداخالت ميكن أن حتصل عندما يستعمل الفينيتويني مع مضادات الصرع األخرى , لكن هذه التداخالت متباينة غالبا في أثرها و يصعب

توقعها .

انظر , للفينيتويني البالزمية التراكيز على البنزوديازبينات تأثير ملناقشة البنزوديازبينات , أدناه .

الكاربامازبني ورد عموما أنه يخفض تراكيز الفينيتويني املصلية 1,2 , على الرغم من وجود تقارير عن ارتفاع تراكيز الفينيتويني املصلية عند إعطاء الدوائني معا - املصلية الكاربامازبني قيم أيضا الفينيتويني يخفض أن يالحظ أن . يجب 3

انظر بداية الفصل . هذه الدراسات لم تشر إلى فقد ضبط النوبات نتيجة هذا التداخل .

لتأثيرات الفينيتويني على اإليثوسوكسيميد , انظر بداية الفصل .

, و في بعض احلاالت الفينيتويني املصلية تراكيز زيادات في الفيلبامات أحدث السمية تطلبت تخفيض جرعة الفينيتويني 4,5 .

ورد ارتفاع التراكيز البالزمية للفينيتويني مع أعراض لسمية عند مريض يتلقى الفينيتويني , الكاربامازبني , و الكلوبازام بعد إضافة الغابابنتني للمعاجلة 6 .

أظهر عالمات طفيفة للتسمم بالفينيتويني , و الذي زال بعد إيقاف اإلمييبرامني . جرى وصف ارتفاع في التركيز املصلي للفينيتويني و سمية للفينيتويني رمبا تأرثت بإضافة الترازودون 2 ؛ معلومات الدواء الرسمية للترازودون توصي مبراقبة تراكيز الفينيتويني املصلية عند املرضى الذين يتلقون هذين الدوائني . ورد كذلك ارتفاع التراكيز البالزمية للفينيتويني , ترافقت في بعض احلاالت مع عالمات و أعراض السيراترالني , 4,5 الفلوفاكسامني , 3 الفلوكسيتني مع الفينيتويني لسمية 6 , و الفيلوكسازين 7 . معلومات الدواء الرسمية للميانسيرين توصي كذلك أن

التراكيز البالزمية للفينيتويني يجب مراقبتها بحرص عند إعطاء الدوائني معا .

عشبة القديس جون ظهر أنها حتفز عدة أنزميات مستقلبة لألدوية )انظر الفصل 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( و بالتالي ميكن أن تخفض التراكيز الدموية للفينيتويني ما يؤدي إلى زيادة خطر النوبات 8 . بعض معلومات الدواء استعمال بعدم بالتالي توصي املتحدة اململكة في للفينيتويني الرسمية الفينيتويني مع عشبة القديس جون و حتذر أن تأثيرات عشبة القديس جون ميكن

أن تستدمي ملدة 2 أسبوع على األقل بعد آخر استعمال .

)ص األميتريبتيلني حتت انظر , االكتئاب مضادات على الفينيتويني لتأثيرات و , )503 املنبهات« ص و االكتئاب 5. »مضادات )الفصل الفلوكسيتني , )380

الليثيوم )الفصل 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( .

1. Perucca E, Richens A. Interaction between phenytoin and imipramine. BrرJرClinرPhar-macol6–485 :4 ;1977ر.

2. Dorn JM. A case of phenytoin toxicity possibly precipitated by trazodone. JرClinرPsy-chiatry90–89 :47 ;1986ر.

3. Nightingale SL. Fluoxetine labeling revised to identify phenytoin interaction and to recommend against use in nursing mothers. JAMA1067 :271 ;1994ر.

4. Feldman D, etرal.رCas clinique d’interaction médicamenteuse entre phénytoïne et flu-voxamine. JرPharmرClin7–296 :14 ;1995ر.

5. Mamiya K, etرal.رPhenytoin intoxication induced by fluvoxamine. TherرDrugرMonit2001ر; 23: 75–7.

6. Haselberger MB, etر al.ر Elevated serum phenytoin concentrations associated with coadministration of sertraline. JرClinرPsychopharmacol9–107 :17 ;1997ر.

7. Pisani F, etرal.رElevation of plasma phenytoin by viloxazine in epileptic patients: a clinically significant interaction. JرNeurolرNeurosurgرPsychiatry7–126 :55 ;1992ر.

8. Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Reminder: St John’s wort )Hypericum perforatum( interactions. CurrentرProblems7–6 :26 ;2000ر. Also avail-able at: http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE& dDocName=CON007462&RevisionSelectionMethod= LatestReleased )accessed 09/06/08(

14. Brouwers PJ, etرal.رCiprofloxacin-phenytoin interaction. AnnرPharmacother31 ;1997ر: 498.

15. McLeod R, Trinkle R. Unexpectedly low phenytoin concentration in a patient receiv-ing ciprofloxacin. AnnرPharmacother11–1110 :32 ;1998ر.

16. Otero M-J, etرal.رInteraction between phenytoin and ciprofloxacin. AnnرPharmacotherر1999; 33: 251–2.

17. Schroeder D, etرal.رEffect of ciprofloxacin on serum phenytoin concentrations in epi-leptic patients. Pharmacotherapy276 :11 ;1991ر.

18. Hull RL. Possible phenytoin-ciprofloxacin interaction. AnnرPharmacother27 ;1993ر: 1283.

19. Heipertz R, Pilz H. Interaction of nitrofurantoin with diphenylhydantoin. JرNeurol1978ر; 218: 297–301.

20. Fincham RW, etرal.رUse of phenytoin serum levels in a case of status epilepticus. Neurology21 .81–879 :26 ;1976ر.Wagner JC, Slama TG. Rifampin-phenytoin drug inter-action. DrugرIntellرClinرPharm497 :18 ;1984ر.

22. Kay L, etرal.رInfluence of rifampicin and isoniazid on the kinetics of phenytoin. BrرJرClinرPharmacol6–323 :20 ;1985ر.

23. Siersbaek-Nielsen K, etرal.رSulfamethizole-induced inhibition of diphenylhydantoin and tolbutamide metabolism in man. ClinرPharmacolرTher148 :14 ;1973ر.

24. Gillman MA, Sandyk R. Phenytoin toxicity and co-trimoxazole. AnnرInternرMed1985ر; 102: 559.

25. Ilario MJ-M, etرal.رAcute fulminant hepatic failure in a woman treated with phenytoin and trimethoprim-sulfamethoxazole. ArchرPatholرLabرMed3–1800 :124 ;2000ر.

مضادات التخثر . تراكيز الفينيتويني املصلية ورد أنها ترتفع بشكل معتبر عبر ديكومارول 1,2 و إلى حد أقل بفعل فينبروكومون 2 ؛ على أية حال , على الرغم أن الوارفرين كان متهما في تقرير عن سمية الفينيتويني 3 , فإن أدلة أخرى تقترح

أنه ليس لديه تأثير على تراكيز الفينيتويني املصلية عند معظم املرضى 2 .

انظر , الوارفرين و الديكومارول مثل التخثر مضادات على الفينيتويني لتأثير الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 .

1. Hansen JM, etرal.رDicoumarol-induced diphenylhydantoin intoxication. Lancet1966ر; ii: 265–6.

2. Skovsted L, etرal.رThe effect of different oral anticoagulants on diphenylhydantoin and tolbutamide metabolism. ActaرMedرScand5–513 :199 ;1976ر.

3. Rothermich NO. Diphenylhydantoin intoxication. Lancet1966ر; ii: 640.

مضادات االكتئاب . كما مع كل مضادات الصرع األخرى , مضادات االكتئاب عتبة تخفيض عبر للفينيتويني للصرع املضادة الفعالية تناهض أن ميكن

النوبات .

ارتفعت التراكيز البالزمية للفينيتويني عند مريضني مصابني بالصرع يتلقيان كذلك اإلمييبرامني 75 مغ يوميا ملدة حوالي 3 أشهر لإلكتئاب 1 . عند أحد املرضى ارتفع التركيز تدريجيا على عدة أسابيع إلى أكثر من ضعف الرقم قبل املعاجلة و


18. Riva R, etرal.رTime-dependent interaction between phenytoin and valproic acid. Neu-rology15–510 :35 ;1985ر.

19. Suzuki Y, etرal.رInteraction between valproate formulation and phenytoin concentra-tions. EurرJرClinرPharmacol3–61 :48 ;1995ر.

20. Grant SM, Heel RC. Vigabatrin: a review of its pharmacodynamic and pharmacoki-netic properties, and therapeutic potential in epilepsy and disorders of motor control. Drugs926–889 :41 ;1991ر.

21. Browne TR, etرal.رVigabatrin for refractory complex partial seizures: multicenter sin-gle-blind study with long-term follow-up. Neurology9–184 :37 ;1987ر.

مضادات الفطور . وردت تقارير متعددة عن تداخالت , أحيانا تؤدي إلى سمية الفينيتويني , بني مضادات الفطور من زمرة اإلمييدازول و الفينيتويني . الدواء األكثر تورطا هو امليكونازول 1-3 . مضادات الفطور من زمرة التريازول القريبة و تشمل الفلوكونازول 4-6 و فوريكونازول 7 ورد كذلك أنها تتداخل مع الفينيتويني 4-6 , رمبا

نتيجة تثبيط متعلق باجلرعة للسيتوكروم P450 عبر مضادات الفطور هذه 4,7 .

الفينيتويني ميكن أن يخفض التراكيز البالزمية ملضادات الفطور من زمرة اآلزول مثل الكيتوكونازول , الفوريكونازول , و إيتراكونازول .

1. Bourgoin B, etر al.ر Interaction pharmacocinétique possible phénytoïne-miconazole. Therapie9–347 :36 ;1981ر.

2. Loupi E, etرal.رInteractions médicamenteuses et miconazole. Therapie437 :37 ;1982ر–41.

3. Rolan PE, etرal.رPhenytoin intoxication during treatment with parenteral miconazole. BMJ1760 :287 ;1983ر.

4. Mitchell AS, Holland JT. Fluconazole and phenytoin: a predictable interaction. BMJر1989; 298: 1315.

5. Howitt KM, Oziemski MA. Phenytoin toxicity induced by fluconazole. MedرJرAust1989ر; 151: 603–4.

6. Cadle RM, etرal.رFluconazole-induced symptomatic phenytoin toxicity. AnnرPharma-cother5–191 :28 ;1994ر.

7. Purkins L, etرal.رCoadministration of voriconazole and phenytoin: pharmacokinetic in-teraction, safety, and toleration. BrرJرClinرPharmacol56 ;2003ر )suppl 1(: 37–44.

الرسمية للسلفينبيرازون تنص الدواء . معلومات األدوية املضادة للنقرس أنه يزيح الفينيتويني من مواقع ارتباطه بالبروتني , و يثبط كذلك أنزميات الكبد و البالزمية الفينيتويني تراكيز في زيادة هي النهائية النتيجة . امليكروزومية

تطاول العمر النصف , ما يحتمل أن يكون خطيرا .

إضافة عند السمية لتجنب كانت ضرورية الفينيتويني من اخملفضة اجلرعات أن الكتاب الرغم . على 1 األلوبورينول ملعاجلة طفل لديه متالزمة ليش-نيهان اعتقدوا أن احلذر مطلوب في استعمال هذين الدوائني معا , فإنهم شددوا أن فرط

إلى 11 مريض , 2 منهم تطورت لديهم أعراض سمية , عند تغيير صيغة فالبروات الصوديوم التي كانوا يتناولونها من األقراص املعيارية إلى صيغة بطيئة التحرر 19 . املعدون افترضوا أن انخفاض التذبذب اليومي في تراكيز الفالبروات البالزمية

نتيجة استعمال األقراص بطيئة التحرر خفض تفاعل اإلزاحة بني الفينيتويني و الفالبروات , بالتالي زيادة تراكيز الفينيتويني البالزمية الكلية . الفينيتويني ميكن

أيضا أن يسبب هبوط التراكيز املصلية للفالبروات - انظر بداية الفصل .

التخفيضات التدريجية أو املتأخرة في تراكيز الفينيتويني البالزمية شوهدت في دراسات متعددة عند مرضى أعطوا الفيغاباترين 20 ؛ مراجعة 20 نصت أن التراكيز انخفضت بنسبة 20 إلى %30 . مصنع الفيغاباترين اعتبر أن هذا غير مرجح أن يكون معتبر سريريا على الرغم أنه في دراسة جرى اعتبار أن االنخفاض يخل

بضبط النوبات 21 .

1. Hansen JM, etر al.رCarbamazepine-induced acceleration of diphenylhydantoin and warfarin metabolism in man. ClinرPharmacolرTher43–539 :12 ;1971ر.

2. Windorfer A, Sauer W. Drug interactions during anticonvulsant therapy in childhood: diphenylhydantoin, primidone, phenobarbitone, clonazepam, nitrazepam, carbamaz-epin, and dipropylacetate. Neuropadiatrie41–29 :8 ;1977ر.

3. Zielinski JJ, etرal.رCarbamazepine-phenytoin interaction: elevation of plasma phenyto-in concentrations due to carbamazepine comedication. TherرDrugرMonit3–51 :7 ;1985ر.

4. Sheridan PH, etرal.رOpen pilot study of felbamate )ADD03055( in partial seizures. Epi-lepsia649 :27 ;1986ر.

5. Wilensky AJ, etرal.رPharmacokinetics of W-554 )ADD 03055( in epileptic patients. Epi-lepsia6–602 :26 ;1985ر.

6. Tyndel F. Interaction of gabapentin with other antiepileptics. Lancet4–1363 :343 ;1994ر.7. Hossain M, etرal.رDrug-drug interaction profile of oxcarbazepine in children and adults.

Neurology52 ;1999ر )suppl 2(: A525.8. Morselli PL, etرal.رInteraction between phenobarbital and diphenylhydantoin in animals

and in epileptic patients. AnnرNرYرAcadرSci107–88 :179 ;1971ر.9. Cucinell SA, etرal.رDrug interactions in man: 1. lowering effect of phenobarbital on

plasma levels of bishydroxycoumarin )Dicumarol( and diphenylhydantoin )Dilantin(. ClinرPharmacolرTher9–420 :6 ;1965ر.

10. Booker HE, etرal.رConcurrent administration of phenobarbital and diphenylhydantoin: lack of an interference effect. Neurology5–383 :21 ;1971ر.

11. Bianchetti G, etرal.رPharmacokinetic interactions of progabide with other antiepileptic drugs. Epilepsia73–68 :28 ;1987ر.

12. Levy RH, etرal.رStiripentol kinetics in epileptic patients: nonlinearity and interactions. Epilepsia657 :25 ;1984ر.

13. Hansen JM, etرal.رSulthiame )Ospolot( as inhibitor of diphenylhydantoin metabolism. Epilepsia22–17 :9 ;1968ر.

14. Bourgeois BFD. Drug interaction profile of topiramate. Epilepsia37 ;1996ر )suppl 2(: S14–S17.

15. Levy RH, Koch KM. Drug interactions with valproic acid. Drugs56–543 :24 ;1982ر.16. Monks A, Richens A. Effect of single doses of sodium valproate on serum phenytoin

levels and protein binding in epileptic patients. ClinرPharmacolرTher95–89 :27 ;1980ر.17. Perucca E, etرal.ر Interaction between phenytoin and valproic acid: plasma protein

binding and metabolic effects. ClinرPharmacolرTher89–779 :28 ;1980ر.

الفينيتويني يخفض التراكيز البالزمية لالموتريجني كما وصف بداية الفصل .

من العالية اجلرعات عبر ــزداد ت أن ميكن البالزمية الفينيتويني تراكيز أن تقترح لألوكسكاربازبني الرسمية الدواء معلومات ؛ 7 األوكسكاربازبني من عالية جرعات إعطاء عند لتخفيض حتتاج أن ميكن الفينيتويني جرعات

األوكسكاربازبني .

الفينوباربيتال يحفز استقالب الفينيتويني و كذلك يتنافس معه على االستقالب يبرر كافي تغير هناك يكون ما نادرا املمارسة في ؛ األنزميي النظام نفس في تغيير جتريع الفينيتويني 8-10 . لتأثير الفينيتويني على الفينوباربيتال , انظر بداية الفصل . الفينيتويني ورد كذلك أنه يعزز استقالب البرمييدون إلى فينوباربيتال ,


ناهض غابا البروغابيد يزيد تراكيز الفينيتويني الدموية 11 و يبدو أن الستيريبينتول يحدث انخفاض معتمد على اجلرعة في تصفية الفينيتويني 12 .

سولتيام يسبب زيادات معتبرة في تراكيز الفينيتويني البالزمية , تؤدي في بعض 13 ؛ ميكن بالتالي جلرعة الفينيتويني أن تتطلب احلاالت إلى سمية الفينيتويني

تعديال اذا أعطيت هذه األدوية معا .

الزيادات املتواضعة في تراكيز الفينيتويني البالزمية شوهدت عند بعض املرضى , لكن جرى اعتبار أن تعديل التجريع غير عند إضافة التوبيرامات إلى املعاجلة

مرجح 14 . لتأثير الفينيتويني على التوبيرامات , انظر بداية الفصل .

التداخل بني الفينيتويني و الفالبروات معقد . الفالبروات يزيح الفينيتويني من مواقع االرتباط املصلية و ميكن أن يثبط استقالبه 15 ؛ التأثير السابق يزيد تركيز الدواء احلر لكن يخفض الفينيتويني املصلي الكلي 16,17 . معظم الدراسات يبدو احتمالية فقد , لكن لتعديل ما حتتاج نادرا الفينيتويني أن جرعة تقترح أنها ضبط النوبات , أو سمية الفينيتويني , قائمة 15 . من املثير لإلهتمام أن هناك بعض األدلة تدل أن التداخالت ميكن أن تتأثر بتباينات النظم اليوماوي لتراكيز الفالبروات 18 . تراكيز الفينيتويني البالزمية الكلية ارتفعت بشكل معتبر عند 9


أن الذهان ميكن , مضادات الصرع . كما مع كل مضادات الذهان مضادات

تناهض الفعالية املضادة للصرع للفينيتويني عبر تخفيض عتبة االختالج . وردت

حالتان من سمية الفينيتويني و ارتفاع تراكيز الفينيتويني البالزمية ترافقت مع

ثيوريدازين من صف الفينوتيازين 1 ؛ لكن دراسة أخرى أشارت أن الثيوريدازين ,

الكلوربرومازين , أو امليزوريدازين خفضت التراكيز املصلية للفينيتويني 2 .

مضاد الذهان غير الفينوتيازيني لوكسابني اتهم كذلك في إحداث خفض في

تركيز الفينيتويني املصلي 3 .

, الكلوربرومازين حتت انظر , عموما الذهان مضادات على الفينيتويني لتأثير

الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135 .

لتأثير الفينيتويني على الكلوزابني , انظر الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات ,

املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135 .

1. Vincent FM. Phenothiazine-induced phenytoin intoxication. AnnرInternرMed93 ;1980ر: 56–7.

2. Haidukewych D, Rodin EA. Effect of phenothiazines on serum antiepileptic drug con-centrations in psychiatric patients with seizure disorder. Therر DrugرMonitر 1985; 7: 401–4.

3. Ryan GM, Matthews PA. Phenytoin metabolism stimulated by loxapine. DrugرIntellرClinرPharm9–428 :11 ;1977ر.

مضادات الفيروسات . الزيدوفودين رمبا يسبب انخفاض أو زيادة في التراكيز

1 عن انخفاض واضح في تراكيز الفينيتويني . ورد تقرير البالزمية للفينيتويني

املصلية ما أدى إلى عودة فعالية النوبات عند مريض صرع بعد بدء نيلفينافير

كجزء من املعاجلة املضادة للصرع . التراكيز املصلية للفينيتويني و الفالبروات

اللوبينافير . أسيكلوفير إضافة بعد أطفال عند تقريرين في 2,3 انخفضت

رمبا , األصحاء األفراد عند الفينيتويني تصفية يزيد أنه ورد بالريتونافير املعزز

نتيجة حتفيز األنزميات الكبدية ؛ بشكل مشابه الفينيتويني زاد تصفية مثبط

البروتياز . تقرير حالة 5 وصف تثبيط تصفية الفينيتويني باإليفافيرنز ما أدى إلى

اإليفافيرنز و مستويات حتت عالجية من , البالزمية الفينيتويني تراكيز ارتفاع

ناجمة عن حتفيز األنزميات الكبدية بالفينيتويني .

الفينيتويني تراكيز زيادة أن أوردت ليفاميزول للـ الرسمية الدواء معلومات البالزمية شوهدت عند مرضى يتناولون الفينيتويني مع الليفاميزول حيث أعطي مع أو )وحده بالفلورويوراسيل املعاجلة . بالفلورويوراسيل للمعاجلة كداعم حمض الفولينيك( أدت كذلك إلى سمية الفينيتويني عند مرضى على معاجلة مضادة للصرع طويلة األمد 5-7 . تداخالت مشابهة حصلت مع دوكسيفلوريدين توليفة محضرات و , للفلورويوراسيل( دواء )كالهما طليعة 7 كابيسيتابني و حتوي تيغافور )طليعة دواء للفلورويوراسيل( مع يوراسيل . على أية حال , شوهد انخفاض في تراكيز الفينيتويني املصلية عند إعطاء هكذا محضر مع حمض الفولينيك ملريض يتلقى مضاد صرع 9 . لتأثير الفينيتويني على بوسولفان انظر املراجع . لتأثير الفينيتويني على استعمال ستريبتوزسني و على تينيبوسيد انظر

املراجع .

1. Fincham RW, Schottelius DD. Decreased phenytoin levels in antineoplastic therapy. TherرDrugرMonit83–277 :1 ;1979ر.

2. Bollini P, etرal.رDecreased phenytoin level during antineoplastic therapy: a case report. Epilepsia8–75 :24 ;1983ر.

3. Sylvester RK, etرal.رImpaired phenytoin bioavailability secondary to cisplatinum, vin-blastine, and bleomycin. TherرDrugرMonit5–302 :6 ;1984ر.

4. Grossman SA, etرal.رDecreased phenytoin levels in patients receiving chemotherapy. AmرJرMed10–505 :87 ;1989ر.

5. Gilbar PJ, Brodribb TR. Phenytoin and fluorouracil interaction. AnnرPharmacother2001ر; 35: 1367–70.

6. Rosemergy I, Findlay M. Phenytoin toxicity as a result of 5- fluorouracil administration. NرZرMedرJ115 ;2002ر: U124.

7. Brickell K, etرal.رPhenytoin toxicity due to fluoropyrimidines )5FU/capecitabine(: three case reports. BrرJرCancer16–615 :89 ;2003ر.

8. Konishi H, etرal.رProbable metabolic interaction of doxifluridine with phenytoin. AnnرPharmacother4–831 :36 ;2002ر.

9. Veldhorst-Janssen NML, etرal.رOral tegafur/folinic acid chemotherapy decreases phe-nytoin efficacy. BrرJرCancer745 :90 ;2004ر.

الدراسات : إحدى امليترونيدازول وردت مع نتائج متضاربة . األوالي مضادات اقترحت تأثيرات أصغرية فقط على تراكيز الفينيتويني و االستقالب 1 , دراسة على الفينيتويني لتأثير . 2 الفينيتويني استقالب تثبيط إلى أشارت أخرى

امليترونيدازول , انظر الفصل 13. »مضادات الوهن العضلي« ص 985 .

1. Jensen JC, Gugler R. Interaction between metronidazole and drugs eliminated by oxi-dative metabolism. ClinرPharmacolرTher10–407 :37 ;1985ر.

2. Blyden GT, etرal.رMetronidazole impairs clearance of phenytoin but not of alprazolam or lorazepam. ClinرPharmacolرTher181 :39 ;1986ر.

تعميم ذلك قد يكون خطيرا حيث أن الطفل تلقى كذلك مضادات صرع أخرى و

الدور الذي لعبه مرضه في ذلك غير معروف .

1. Yokochi K, etرal.رPhenytoin-allopurinol interaction: Michaelis- Menten kinetic param-eters of phenytoin with and without allopurinol in a child with Lesch-Nyhan syndrome. TherرDrugرMonit7–353 :4 ;1982ر.

مضادات الهيستامني . امرأة شابة تطور لديها دوخة , رنح , ازدواجية رؤية ,

, و حلقات من وجع مؤخر الرأس بالترافق مع إقياء بعد تناول فينيتويني طنني

الصوديوم و الكلورفينارامني 1 . الكلورفينارامني قد يكون أخر االستقالب الكبدي

للفينيتويني ما زاد بالتالي من تراكيزه البالزمية .

1. Pugh RNH, etرal. Interaction of phenytoin with chlorpheniramine. BrرJرClinرPharmacolر1975; 2: 173–5.

مضادات ارتفاع ضغط الدم . مريضان اثنان لديهم هبوط سكر الدم بالترافق

مع فرط إنسولني الدم , تراكيز الفينيتويني املصلية العالجية لم تتحقق أثناء

تناولهما الديازيبوكسيد 1 . جرى اقتراح أن زيادة معدل االستقالب , و رمبا انخفاض

االرتباط للفينيتويني احملدث بالديازيبوكسيد قد يكون مسؤوال عن ذلك .

1. Roe TF, etرal. Drug interaction: diazoxide and diphenylhydantoin. JرPediatr87 ;1975ر: 480–4.

. مضادات املالريا ميكن أن تناهض الفعالية املضادة للصرع مضادات املالريا

للفينيتويني عبر تخفيض عتبة النوبات .

مضادات التنشؤات . وردت تقارير عن انخفاض تراكيز الفينيتويني البالزمية

بالترافق مع املعاجلة الكيميائية بالسرطان 1-4 , ما يؤدي في بعض احلاالت إلى

الفينيتويني امتصاص تعوق إلى يعود التأثير أن يبدو . 4-2 النوبات فقد ضبط

ة . عند مريض , امتص ة املعوي نتيجة تخريب مضادات التنشؤ للمخاطية املعدي

%32 من اجلرعة الفموية من الفينيتويني بعد املعاجلة بالسيسبالتني , وسطيا

الفينبالستني , و البليومايسني ؛ هذا مقارنة مع ما ورد عن توافر حيوي فموي 80%

أو أكثر 3 . ترابيكتيدين ميكن أيضا أن يخفض امتصاص الفينيتويني ما يؤدي إلى

تفاقم النوبات .


. يوجد تداخل جيد التوثيق بني الفينيتويني و الديسلفرام , و الديسلفلرام أنه يعود يبدو التأثير . 1,2 بالفينيتويني إلى سمية سريرية يؤدي أن الذي ميكن لتثبيط غير تنافسي الستقالب الفينيتويني بالديسلفرام 2 , ما يؤدي إلى زيادة

معتبرة في العمر النصف للفينيتويني و انخفاض في تصفيته 3 .

1. Dry J, Pradalier A. Intoxication par la phénytoïne au cours d’une association thérapeu-tique avec le disulfirame. Therapie802–799 :28 ;1973ر.

2. Taylor JW, etرal.رMathematical analysis of a phenytoin-disulfiram interaction. AmرJرHospرPharm5–93 :38 ;1981ر.

3. Svendsen TL, etرal.رThe influence of disulfiram on the half-life and metabolic clear-ance rate of diphenylhydantoin and tolbutamide in man. EurرJرClinرPharmacol1976ر; 9: 439–41.

املدرات . ورد تلني عظام شديد عند امرأتني شابتني مع فعالية فيزيائية جيدة تتناوالن األسيتزوالميد مع الفينيتويني أو البرمييدون و الفينوباربيتال 1 .

.20 الفصل انظر , الفروسمايد الفينيتويني على مثل الصرع لتأثير مضادات »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 .

1. Mallette LE. Anticonvulsants, acetazolamide and osteomalacia. NرEnglرJرMed1975ر; 293: 668.

.13 الفصل انظر , الليفودوبا الفينيتويني على لتأثير . الدوبامينية األدوية »مضادات الوهن العضلي« ص 935 .

التغذية املعوية و احلقنية . قد يكون من الصعب حتقيق تراكيز بالزمية عالجية . 1,2 أو حقنية كلية تغذية معوية يتلقون الذين املرضى الفينيتويني عند من دراسات التنافر أشارت إلى أن الفينيتويني رمبا يرتبط إلى مكونات التغذية )انظر التنافر , أعاله( , ما قد يشرح هذا التداخل عندما يعطى كالهما معا عبر أنبوب أنفي معدي , لكن ورد نفس التأثير عند إعطاء كل منهما مبفرده عبر السبيل الوريدي 2 . مراجعة 3 لتقرير حالة و للدراسات استنتج أن الدور احملدد للتغذية املعوية في هذا التداخل مازال غير واضح بسبب غياب الدراسات االستباقية , العشوائية , املضبوطة اجملراة عند مرضى , و ليس عند أفراد أصحاء . على أية حال , بسبب كمية املنشورات عن هذه الظاهرة , فقد اعتبر أنه من غير املرجح أن تكون بالصدفة . جرت التوصية مبراقبة تراكيز الفينيتويني املصلية لتوجيه

7. Eeg-Oloffson O. Experiences with Rivotril® in treatment of epilepsy— particularly mi-nor motor epilepsy—in mentally retarded children. ActaرNeurolرScand49 ;1973ر )suppl 53(: 29–31.

8. Johannessen SI, etرal.رLack of effect of clonazepam on serum levels of diphenylhydan-toin, phenobarbital and carbamazepine. ActaرNeurolرScand12–506 :55 ;1977ر.

9. Saavedra IN, etرal.رPhenytoin/clonazepam interaction. TherرDrugرMonit4–481 :7 ;1985ر.

املصلية مع سمية الفينيتويني تراكيز ارتفاع . الكالسيوم قناة حاصرات النيفادبني إضافة إلى الفينيتويني الفينيتويني تطورت عند مريض كان يتناول ملدة 3 أسابيع 1 ؛ األعراض زالت كلية بعد سحب النيفيدبني . آلية التداخل ظهر

أنها معقدة . تأثيرات مشابهة وردت مع الديلتيازمي 2 و اإليزرادبني 3 .

لتأثير الفينيتويني على حاصرات قناة الكالسيوم من صف الديهيدروبيريدين , انظر حتت النيفيدبني , الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 , و على

الفيراباميل , انظر الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 .

1. Ahmad S. Nifedipine-phenytoin interaction. JرAmرCollرCardiol1582 :3 ;1984ر.2. Bahls FH, etرal.ر Interactions between calcium channel blockers and the anticonvul-

sants carbamazepine and phenytoin. Neurology2–740 :41 ;1991ر.3. Cachat F, Tufro A. Phenytoin/isradipine interaction causing severe neurologic toxicity.

AnnرPharmacother1402–1399 :36 ;2002ر.

الغليكوزيدات القلبية . لتأثير الفينيتويني على الغليكوزيدات القلبية , انظر حتت الديجوكسني , الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 .

أو 1 ارتفعت للفينيتويني املصلية التراكيز . القشرية الستيروئيدات جتريع تعديل الضروري من يكون قد و الديكساميتازون عبر 4-2 انخفضت الفينيتويني 2-4 . لتأثير الفينيتويني على الستيروئيدات القشرية , انظر الفصل

21. »الستيروئيدات القشرية« ص 1700 .

1. Lawson LA, etرal.رPhenytoin-dexamethasone interaction: a previously unreported ob-servation. SurgرNeurol4–23 :16 ;1981ر.

2. Wong DD, etرal.رPhenytoin-dexamethasone: a possible drugdrug interaction. JAMAر1985; 254: 2062–3.

3. Recuenco I, etرal.رEffect of dexamethasone on the decrease of serum phenytoin con-centrations. AnnرPharmacother935 :29 ;1995ر.

4. Lackner TE. Interaction of dexamethasone with phenytoin. Pharmacotherapy1991ر; 11: 344–7.

.22 الفصل انظر , امليثوكزسالني الفينيتويني على لتأثير . اجللدية األدوية »األدوية اجللدية و واقيات الشمس« ص 1790 .

للتأثير احملتمل للفينيتويني على مثبطات بروتياز HIV , انظر الفصل 16. »مضادات الفيروسات« ص 1024 .

1. Honda M, etرal.رA generalized seizure following initiation of nelfinavir in a patient with human immunodeficiency virus type 1 infection, suspected due to interaction between nelfinavir and phenytoin. InternرMed3–302 :38 ;1999ر.

2. Parmeggiani A, etرal.رPossible interaction between acyclovir and antiepileptic treat-ment. TherرDrugرMonit15–312 :17 ;1995ر.

3. Iglesias Iglesias A-A, etرal.رDisminución de la concentración sérica de antiepilépticos durante el tratamiento con aciclovir. MedرClinر(Barc)6–355 :124 ;2005ر.

4. Lim ML, etرal.رCoadministration of lopinavir/ritonavir and phenytoin results in two-way drug interaction through cytochrome P-450 induction. JرAcquirر ImmuneرDeficرSyndrر2004; 36: 1034–40.

5. Robertson SM, etرal.رA potentially significant interaction between efavirenz and phe-nytoin: a case report and review of the literature. ClinرInfectرDis41 ;2005ر: e15–e18.

حاالت القلق . انظر البنزوديازبينات , أدناه .

لتحفيز كنتيجة يتعزز أن ميكن البنزوديازبينات استقالب . البنزوديازبينات األنزميات الكبدية املستقلبة لألدوية بعد االستعمال طويل األمد للفينيتويني . باملقارنة مع األفراد األصحاء , األعمار النصفية كانت أقصر و التصفية ازدادت 1,2 .

هناك تقارير منتثرة عن تداخالت بني الفينيتويني و البنزوديازبينات , لكن األدلة أعطوا مرضى عند وردت للفينيتويني البالزمية التراكيز ارتفاع . متضاربة الديازيبام 3,4 أو الكلورديازيبوكسيد 3 لكن , و بالعكس فإن دراسة أخرى اقترحت جرى . 5 املصلية الفينيتويني تراكيز في معتبر هبوط أحدثت األدوية هذه أن اقتراح أن التسمم بالفينيتويني ميكن أن ينجم عن تعوق االستقالب املترافق مع التوليفة 3,4,6 لكن في املمارسة يبدو أن هذا غير شائع . هناك تقارير متضاربة

مشابهة عن الكلونازيبام 9-7 .

1. Dhillon S, Richens A. Pharmacokinetics of diazepam in epileptic patients and normal volunteers following intravenous administration. BrرJرClinرPharmacol4–841 :12 ;1981ر.

2. Scott AK, etرal.رOxazepam pharmacokinetics in patients with epilepsy treated long-term with phenytoin alone or in combination with phenobarbitone. BrرJرClinرPharmacolر1983; 16: 441–4.

3. Vajda FJE, etرal.رInteraction between phenytoin and the benzodiazepines. BMJ1971ر; 1: 346.

4. Murphy A, Wilbur K. Phenytoin-diazepam interaction. Annر Pharmacotherر 2003; 37: 659–63.

5. Houghton GW, Richens A. The effect of benzodiazepines and pheneturide on pheny-toin metabolism in man. BrرJرClinرPharmacol344 :1 ;1974رP–345P.

6. Kutt H, McDowell F. Management of epilepsy with diphenylhydantoin sodium: dosage regulation for problem patients. JAMA72–969 :203 ;1968ر.


1. Kupiec T, Raj V. Fatal seizures due to potential herb-drug interactions with ginkgo biloba. JرAnalرToxicol8–755 :29 ;2005ر.

أحد عند 1 وردت البالزمية الفينيتويني تراكيز ارتفاع . املناعة كابحات إلى أوقف الفينيتويني . القائمة للمعاجلة التاكروليموس إضافة املرضى عند حني عودة التراكيز ضمن املدى العالجي و من ثم أعيد بجرعة أخفض , املعاجلة

بالتاكروليموس استمرت ؛ مستويات الفينيتويني بقيت مستقرة بعد ذلك .

1. Thompson PA, Mosley CA. Tacrolimus-phenytoin interaction. AnnرPharmacother1996ر; 30: 544.

الليفوتيروكسني . لتأثيرات الفينيتويني على الليفوتيروكسني , انظر الفصل 28. »األدوية الدرقية و املضادة للدرقية« ص 2075 .

املرخيات العضلية . وردت زيادة في التراكيز املصلية للفينيتويني 1 عند مريض عند إضافة التيزانيدين للمعاجلة .

1. Ueno K, etرal.رPhenytoin-tizanidine interaction. DICPرAnnرPharmacother1273 :25 ;1991ر.

احلاصرات العصبية العضلية . لتأثير الفينيتويني على السوكساميثونيوم , انظر املراجع .

1. Melton AT, et al. Prolonged duration of succinylcholine in patients receiving anticon-vulsants: evidence for mild upregulation of acetylcholine receptors? Can J Anaesth 1993; 40: 939–42.

و احلاصرات العصبية العضلية التنافسية , انظر املراجع .

1. Ebrahim Z, et al. Carbamazepine therapy and neuromuscular blockade with atracu-rium and vecuronium. Anesth Analg 1988; 67: S55.

2. Whalley DG, Ebrahim Z. Influence of carbamazepine on the dose-response relation-ship of vecuronium. Br J Anaesth 1994; 72: 125–6.

3. Ornstein E, et al. The effect of phenytoin on the magnitude and duration of neuromus-cular block following atracurium or vecuronium. Anesthesiology 1987; 67: 191–6.

4. Hernández-Palazón J, et al. Rocuronium-induced neuromuscular blockade is affected by chronic phenytoin therapy. J Neurosurg Anesthesiol 2001; 13: 79–81.

5. Soriano SG, et al. Onset and duration of action of rocuronium in children receiving chronic anticonvulsant therapy. Paediatr Anaesth 2000; 10: 133–6.

6. Koenig HM, Edwards TL. Cisatracurium-induced neuromuscular blockade in anticon-vulsant treated neurosurgical patients. J Neurosurg Anesthesiol 2000; 12: 314–18.

7. Spacek A, et al. Chronic carbamazepine therapy does not influence mivacurium-in-duced neuromuscular block. Br J Anaesth 1996; 77: 500–502.

8. Tempelhoff R, et al. Resistance to atracurium-induced neuromuscular blockade in patients with intractable seizure disorders treated with anticonvulsants. Anesth Analg 1990; 71: 665–9.

9. Baumgardner JE, Bagshaw R. Acute versus chronic phenytoin therapy and neuromus-cular blockade. Anaesthesia 1990; 45: 493–4.

الهضمية من غير املرجح أن يحدث تأثير معتبر سريريا على تراكيز احلالة الثابتة للفينيتويني عند مرضى الصرع .

1. Garnett WR, etرal.رBioavailability of phenytoin administered with antacids. TherرDrugرMonit6–435 :1 ;1979ر.

2. Kulshrestha VK, etرal.رInteraction between phenytoin and antacids. BrرJرClinرPharma-col9–177 :6 ;1978ر.

3. O’Brien LS, etرal.رFailure of antacids to alter the pharmacokinetics of phenytoin. BrرJرClinرPharmacol7–176 :6 ;1978ر.

4. Cacek AT. Review of alterations in oral phenytoin bioavailability associated with for-mulation, antacids, and food. TherرDrugرMonit71–166 :8 ;1986ر.

5. D’Arcy PF, McElnay JC. Drug-antacid interactions: assessment of clinical importance. DrugرIntellرClinرPharm17–607 :21 ;1987ر.

6. Smart HL, etرal.رThe effects of sucralfate upon phenytoin absorption in man. BrرJرClinرPharmacol40–238 :20 ;1985ر.

7. Bartle WR, etرal.رDose-dependent effect of cimetidine on phenytoin kinetics. ClinرPhar-macolرTher55–649 :33 ;1983ر.

8. Iteogu MO, etرal.رEffect of cimetidine on single-dose phenytoin kinetics. ClinرPharmر1983; 2: 302–4.

9. Phillips P, Hansky J. Phenytoin toxicity secondary to cimetidine administration. MedرJرAust602 :141 ;1984ر.

10. Hetzel DJ, etرal.رCimetidine interaction with phenytoin. BMJ1512 :282 ;1981ر.11. Sazie E, Jaffe JP. Severe granulocytopenia with cimetidine and phenytoin. AnnرInternر

Med12 .2–151 :93 ;1980ر.Watts RW, etرal.رLack of interaction between ranitidine and phenytoin. BrرJرClinرPharmacol500–499 :15 ;1983ر.

13. Sambol NC, etرal.رA comparison of the influence of famotidine and cimetidine on phe-nytoin elimination and hepatic blood flow. BrرJرClinرPharmacol7–83 :27 ;1989ر.

14. Bramhall D, Levine M. Possible interaction of ranitidine with phenytoin. Drugر IntellرClinرPharm80–979 :22 ;1988ر.

15. Tse CST, etرal.رPhenytoin concentration elevation subsequent to ranitidine adminis-tration. AnnرPharmacother51–1448 :27 ;1993ر.

16. Tse CST, Iagmin P. Phenytoin and ranitidine interaction. AnnرInternرMed120 ;1994ر: 892–3.

17. Shinn AF. Unrecognized drug interactions with famotidine and nizatidine. ArchرInternرMed814 :151 ;1991ر.

18. Gugler R, Jensen JC. Omeprazole inhibits oxidative drug metabolism: studies with diazepam and phenytoin in vivo and 7- ethoxycoumarin in vitro. Gastroenterologyر1985; 89: 1235–41.

19. Prichard PJ, etرal.رOral phenytoin pharmacokinetics during omeprazole therapy. BrرJرClinرPharmacol5–543 :24 ;1987ر.

20. Andersson T, etرal.رA study of the interaction between omeprazole and phenytoin in epileptic patients. TherرDrugرMonit33–329 :12 ;1990ر.

اجلنكو بيلوبا . حصلت نوبة اختراقية قاتلة 1 عند رجل بعمر 55 سنة كان ؛ كان كذلك نوبات الصوديوم الضطراب فالبروات نصف و الفينيتويني يتناول يتناول مكمالت عديدة بال وصفة , مثل محضرات فيتامني و أدوية عشبية تشمل خالصة اجلنكو بيلوبا , دون علم من طبيبه . التشريح كشف تراكيز حتت عالجية لكل من الدوائني املضادين للصرع . على الرغم أن السبب احملدد كان غير واضح , معدو الدراسة افترضوا أن حتفيز األنزميات الكبدية باجلنكو بيلوبا قد يكون زاد من

تصفية الفينيتويني و الفالبروات نصف الصوديوم .

املعاجلة , و إجراءات مثل التناوب في أوقات اإلعطاء بني الفينيتويني و التغذية املعوية ميكن أن يعتبر لتقليل حدوث هذا التفاعل .

1. Summers VM, Grant R. Nasogastric feeding and phenytoin interaction. PharmرJ1989ر; 243: 181.

2. Messahel FM, etرal.رDoes total parenteral nutrition lower serum phenytoin levels? CurrرTherرRes20–1017 :47 ;1990ر.

3. Au Yeung SC, Ensom MH. Phenytoin and enteral feedings: does evidence support an interaction? AnnرPharmacother905–896 :34 2000ر.

مضادات و الفينيتويني بني التداخل على األدلة . ة املعوي ة املعدي األدوية احليوي التوافر في تناقص أظهرت الدراسات بعض . متضاربة احلموضة لكن 1,2 احلموضة مضادات من مختلفة مزائج مع إعطائه عند للفينيتويني آخرين فشلوا في إيجاد أية أدلة على تناقص االمتصاص 3 . أكثر من ذلك , حتى فيما يخص نتائجها في اختلفت االمتصاص تناقص التي سجلت الدراسات أدوية معينة , على سبيل املثال ورد أن كربونات الكالسيوم تخفض 1 و ال تخفض 2 التوافر احليوي للفينيتويني . االعتبار السريري لهذه البيانات غير أكيد لكن جرى

اقتراح أنه اذا دعت احلاجة الستعمال كل من مضادات احلموضة و الفينيتويني , فيجب تفريق اجلرعات بفاصل عدة ساعات 4,5 . ورد كذلك أن السكرألفات يخفض

امتصاص الفينيتويني 6 .

يحدث الذي و , السيميتيدين و الفينيتويني بني التأسيس جيد تداخل يوجد في معتبر ارتفاع و 7 الفينيتويني تصفية في اجلرعة على معتمد انخفاض الفينيتويني عند إعطاء . هناك تقارير عن سمية 8 الفينيتويني املصلي تركيز السيميتيدين ملرضى الصرع 9,10 و تشمل تقرير عن ندرة محببات شديد 11 . على الرغم أن بعض الدراسات وجدت أنه ال الرانتيدين 12 و ال الفاموتيدين 13 يؤثر على احلرائك الدوائية للفينيتويني بشكل معتبر , فقد كانت هناك تقارير معزولة عن ارتفاع التراكيز البالزمية للفينيتويني مترافقة مع استعمال الرانتيدين 14-16 أو

الفاموتيدين 17 .

األوميبرازول 40 مغ يوميا ميكن أن يخفض التصفية البالزمية للفينيتويني 18 و يزيد املساحة حتت منحني التراكيز املصلية للفينيتويني مقابل الزمن 19 , لكن القرحة لداء عادة يستعمل يوميا مغ 20 جتريع أن تقترح 20 الدراسات إحدى


لكنها ترافقت مع أدلة على هبوط تدريجي و مطول في تراكيز الفينيتويني احلرة 4 . إمكانية حصول أي من سمية الفينيتويني أو فقد ضبط النوبات قد تكون

املعاجلة اإلنفلونزا خالل لقاح أعطوا الذين الصرع بعض مرضى عند موجودة بالفينيتويني 5 .

1. Jann MW, Fidone GS. Effect of influenza vaccine on serum anticonvulsant concentra-tions. ClinرPharm20–817 :5 ;1986ر.

2. Levine M, etرal.رIncreased serum phenytoin concentration following influenza vaccina-tion. ClinرPharm9–505 :3 ;1984ر.

3. Sawchuk RJ, etرal.رEffect of influenza vaccination on plasma phenytoin concentra-tions. TherرDrugرMonit8–285 :1 ;1979ر.

4. Smith CD, etرal.رEffect of influenza vaccine on serum concentrations of total and free phenytoin. ClinرPharm32–828 :7 ;1988ر.

5. Grabenstein JD. Drug interactions involving immunologic agents, part 1. vaccine-vaccine, vaccine-immunoglobulin, and vaccine-drug interactions. DICPرAnnرPharma-cother81–67 :24 ;1990ر.

الفيتامينات . البيريدوكسني عند إعطائه بجرعات كبيرة أحدث انخفاض في تراكيز الفينيتويني املصلية عند 7 مرضى 1 , رمبا تعكس زيادة في فعالية أنزميات

البيريدوكسال املعتمدة على الفوسفات املشمولة في استقالب الفينيتويني .

إلى يؤدي أنه ورد للصرع املضادة املعاجلة مع املترافق الفوالت عوز تصحيح انخفاض تراكيز الفينيتويني املصلية و زيادة تكرارية النوبات 2-4 . التأثير ورد أنه أوضح عند األفراد الذين لديهم تراكيز فينيتويني مصلية عالية منذ البداية 5 و يترافق مع زيادة استقالب الفينيتويني 4,6 . على أية حال , عند غالبية املرضى كان التأثير على األرجح غير معتبر سريريا 2,5 , و هناك بعض األدلة أن اجلرعات على للمحافظة تستعمل أن ميكن الفوليك حمض من جدا املنخفضة 3 . جرت مراجعة قيم طبيعية من فوالت املصل دون زيادة في تكرارية النوبات معلومات تخص التداخل الثنائي و املتبادل بني الفينيتويني و حمض الفوليك 7 . على الرغم أن أعداد محدودة من املرضى و األفراد األصحاء كانوا مشمولني , فإن تقييم البيانات اقترح أن بدء الفينيتويني و حمض الفوليك في الوقت نفسه مينع تراجع مستويات الفوالت مع حتقق تراكيز احلالة الثابتة من الفينيتويني بوقت أبكر . التراكيز البالزمية للفينيتويني رمبا انخفضت كذلك بحمض الفولينيك

)انظر أيضا مضادات التنشؤات , أعاله( .

و القصبية »املوسعات .19 الفصل انظر , الثيوفيلني الفينيتويني على لتأثير األدوية املضادة للربو« ص 1256 .

1. Taylor JW, etرal.رThe interaction of phenytoin and theophylline. DrugرIntellرClinرPharmر1980; 14: 638.

44 سنة بعمر وردت عند مريض بالفينيتويني . سمية حادة التيكلوبيدين مستقر احلالة عند إدخال التيكلوبيدين ملنع عودة تضيق بعد تركيب شبكة تاجية 1 . املريض كذلك تناول امليتوبرولول , األسبيرين , و لفترة قصيرة اللوفاستاتني ,

لكن تثبيط السيتوكروم P450 النظير األنزميي CYP2C19 عبر التيكلوبيدين اعتبر السبب األرجح الرتفاع التركيز املصلي للفينيتويني عند املريض . تقرير تالي من نفس املعدين وجد أن التيكلوبيدين ثبط تصفية الفينيتويني عند 6 مرضى على معاجلة مفردة بالفينيتويني ؛ كذلك دعم تورط CYP2C19 . املعدون أوصوا باعتبار

تعديل جتريع الفينيتويني اذا أعطي التيكلوبيدين معه .

أنه مبا افترضوا املعدون و , 3 72 سنة تداخل مشابه حصل عند مريض بعمر أن تراكيز احلالة الثابتة البالزمية للتيكلوبيدين هي تقريبا ضعفني عند املرضى املسنني منها عند املرضى الشبان , تراكيز التيكلوبيدين األعلى قد تكون لعبت

دورا في هذا التداخل الدوائي .

1. Donahue SR, etرal.رTiclopidine inhibition of phenytoin metabolism mediated by potent inhibition of CYP2C

.7–572 :62 ;1997رTherرPharmacolرClinر.192. Donahue S,etرal.رTiclopidine inhibits phenytoin clearance. ClinرPharmacolرTher1999ر;

66: 563–8.3. Klaassen SL. Ticlopidine-induced phenytoin toxicity. Annر Pharmacotherر 1998; 32:

1295–8.

تراكيز على اإلنفلونزا لقاح تأثيرات عن وردت متضاربة نتائج . اللقاحات الفينيتويني املصلية . ورد 1 ارتفاع معتبر في تركيز الفينيتويني الكلي بعد اللقاح , و جرى اقتراح أنه عائد لتحفيز اإلنترفيرون و تثبيط النظام األنزميي السيتوكروم P450 . على النقيض , تقارير أخرى اقترحت أن أية زيادة في تركيز الفينيتويني طفيفا هبوطا ذكرت حتى أو 2 باحملصلة معتبرة غير و مؤقتة كانت املصلي في تركيز الفينيتويني املصلي 3 . إحدى الدراسات أوردت زيادة معتبرة في تركيز الفينيتويني الكلي بعد يومني من اللقاح , متبوعة بعودة إلى القيم السابقة

الهرمونات اجلنسية . لتأثير الفينيتويني على مانعات احلمل الفموية , انظر املراجع.






عالية املعاجلة يتلقون مرضى عند كذلك تالحظ أن ميكن مشابهة تأثيرات الكفاءة HRT , انظر املراجع .

1. Notelovitz M, et al. Interaction between estrogen and Dilantin in a menopausal wom-an. N Engl J Med 1981; 304: 788–9.

كان أنه الرغم على . Stimulants and anorectics املقهمات و املنبهات طفل عند البرمييدون و للفينيتويني املصلية التراكيز ارتفاع عن تقرير هناك بعمر 5 سنوات بعد إضافة املتيل فينيديت للمعاجلة 1 , لم تكن هناك ارتفاعات نفس في الفينيتويني و الفينوباربيتال يتلقون آخرين طفلني عند مشابهة التقرير , و ال عند 11 مريض من أعمار متباينة أعطوا املتيل فينيديت مع معاجلة مضادة للصرع كجزء من دراسة مضبوطة 2 . احتمالية التداخل تبدو صغيرة

عند معظم املرضى .

1. Garrettson LK, etرal.رMethylphenidate interaction with both anticonvulsants and ethyl biscoumacetate. JAMA6–2053 :207 ;1969ر.

2. Kupferberg HJ, etرal.رEffect of methylphenidate on plasma anticonvulsant levels. ClinرPharmacolرTher4–201 :13 ;1972ر.

و الفينيتويني بني تداخل عن تقارير ورود من الرغم على . الثيوفيللني الثيوفيلني فيما يخص التأثيرات على تراكيز الثيوفيلني , إحدى الدراسات عند 14 فرد صحيح اقترحت أن املعاجلة بكال الدوائني ميكن أن تخفض تراكيز الفينيتويني املصلية , مع ارتفاع تالي في التركيز عند إيقاف الثيوفيلني 1 . اآللية املقترحة

كانت حتفيز األنزمي عبر الكزانتني ما يؤدي إلى زيادة استقالب الفينيتويني .

ب ا ت وكرفرال تل ال ريراإاأا: 736عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

بالنسبة للصرع يجب تعيير جرعة الفينيتويني حسب حاجات املريض الفردية عند ؛ البالزمية التراكيز مراقبة يفضل و , للنوبات كافي ضبط لتحقيق 20 10 إلى العديد من املرضى الضبط يتطلب تراكيز فينيتويني بالزمية كلية تراكيز لكن بعضهم يضبط على , 80 ميكرومول\ل( إلى 40( ميكروغرام\مل فينيتويني أو للفينيتويني املقترحة البدئية الفموية اجلرعة . املدى هذا خارج الصوديوم و التي تعطى كجرعة مفردة أو مقسمة إلى جرعات هي 3 إلى 4 مغ\كغ يوميا أو 150 إلى 300 مغ يوميا تزاد بشكل مترقـي بحذر إلى 600 مغ يوميا اذا دعت احلاجة ؛ الفاصل األصغري املقترح بني املراتب تراوح بني 7 إلى 10 أيام . احلذر باألخص مطلوب باجلرعات العالية , حيث إشباع االستقالب قد يعني أن رتب صغيرة حتدث ارتفاع كبير في التراكيز البالزمية . جرعة احملافظة املعتادة هي

200 إلى 500 مغ يوميا .

املمارسة التي تبدأ املعاجلة بالفينيتويني بجرعات صغيرة قد تعني احلاجة إلى عدة متر قد أنه ورد ؛ العالجية البالزمية التراكيز قبل حتقيق أسبوع من أكثر جرعة حتميل إعطاء بالتالي ميكن . الثابتة احلالة تركيز تأسيس قبل أسابيع بدئية , مع جتريع احملافظة الذي يؤسس بعد 24 ساعة من جرعة التحميل . ما إن يتوازن املريض فإن العمر النصف الطويل للفينيتويني قد يسمح بإعطاء جرعة

يومية مقسمة على قسمني يوميا أو كجرعة مفردة , عادة في الليل .

على الرغم من غياب الدليل السريري , فإن العالمات التجارية للفينيتويني , و , ميكن أن تتباين في توافرها احليوي و املصنع كذلك الصيغ اخملتلفة من نفس

بعض املرضى قد يتطلبون إعادة موازنة عند تغيير صنفهم الدوائي .

من أجل تقليل التهيج املعدي , يجب تناول الفينيتويني مع أو بعد الطعام . توقيت و طريقة تناول الفينيتويني يجب أن تكون معيارية للمرضى حيث أن التباين قد

يؤثر على االمتصاص مع تقلبات تالية في التراكيز البالزمية .

كما مع مضادات الصرع األخرى , سحب املعاجلة بالفينيتويني أو التحويل منه أو إليه من مضاد صرع آخر يجب أن يتم تدريجيا لتجنب تأريث زيادة في تكرارية

النوبات . ملناقشة قرار السحب عند املرضى دون نوبات , انظر بداية الفصل .

الفينيتويني يثبط استقالبه الذاتي ميكن أحيانا أن متر عدة أسابيع قبل الوصول إلى تركيز احلالة الثابتة للفينيتويني .

مراقبة التراكيز البالزمية ميكن أن يتم كداعم لتعزيز الضبط , و املدى العالجي لتراكيز الفينيتويني البالزمية ورد عادة أنه 10 إلى 20 ميكروغرام\مل )40 إلى 80 ميكرومول\ل( ؛ على أية حال , بعض املرضى يحققون الضبط عند تركيز خارج هذا املدى . جرى اقتراح أنه بسبب االختالفات في االرتباط بالبروتني , قياس تراكيز الفينيتويني احلرة في البالزما ثبت أنه أفضل تقييما ؛ جرى كذلك قياس التراكيز

في اللعاب , و الذي يحوي فينيتويني حر فقط .

الفينيتويني يعبر حاجز املشيمة و كمية صغيرة تتوزع في حليب الثدي .

, التداخالت )انظر األخرى الصرع مبضادات تتأثر للفينيتويني الدوائية احلرائك أعاله( .


و اجلزئية النوبات لضبط يستعمل هيدانتوئيني صرع مضاد هو الفينيتويني النوبات الرمعية التوترية املعممة . يستعمل كذلك كجزء من املعاجلة الطارئة للحالة الصرعية و جرى استعماله ملنع و ملعاجلة النوبات املترافقة مع اجلراحة العصبية أو األذية الرضحية الشديدة للرأس . جرى استعمال الفينيتويني كذلك Ib في معاجلة اعتالل العصب مثلث التوائم . يعتبر مضاد النظميات من الصف

و جرى استعماله ملعاجلة الالنظمية القلبية .

؛ على الصوديوم أو فينيتويني الفينيتويني أن يعبر عنها حسب اجلرعات ميكن الرغم أن 92 مغ من الفينيتويني تكافئ حوالي 100 مغ من فينيتويني الصوديوم اململكة في . حيويا متكافئة بالضرورة ليست اجلزيئية املتكافئات هذه فإن املتحدة ميكن اعتبار معلق فموي للفينيتويني 90 مغ في 15 مل مكافئا تقريبا في . مغ 100 الصوديوم فينيتويني أقراص حتوي أو حملافظ العالجي التأثير في

الواليات املتحدة يتوافر معلق يحوي 125 مغ فينيتويني في 5 مل .

لتأثير مضادات الصرع , و تشمل الفينيتويني , على تراكيز الفيتامني د , انظر التأثيرات على العظم حتت التأثيرات الضارة , أعاله .

1. Hansson O, Sillanpaa M. Pyridoxine and serum concentration of phenytoin and phe-nobarbitone. Lancet1976ر; i: 256.

2. Baylis EM, etرal.رInfluence of folic acid on blood-phenytoin levels. Lancet1971ر; i: 62–4.3. Inoue F. Clinical implications of anticonvulsant-induced folate deficiency. ClinرPharmر

1982; 1: 372–3.4. Steinweg DL, Bentley ML. Seizures following reduction in phenytoin level after orally

administered folic acid. Neurology1982 :64 ;2005ر.5. Furlanut M, etرal.رEffects of folic acid on phenytoin kinetics in healthy subjects. Clinر

PharmacolرTher7–294 :24 ;1978ر.6. Berg MJ, etرal.رPhenytoin and folic acid interaction: a preliminary report. TherرDrugر

Monit94–389 :5 ;1983ر.7. Lewis DP, etرal.رPhenytoin-folic acid interaction. AnnرPharmacother35–726 :29 ;1995ر.

احلرائك الدوائيةالفينيتويني ميتص ببطء لكن بشكل كامل تقريبا من السبيل املعدي املعوي . إلى حد بعيد يكون غير منحل في الـ pH احلمضي للمعدة , معظمه ميتص من أعلى األمعاء ؛ معدل االمتصاص متباين و ورد أنه يتأثر بوجود الطعام . االمتصاص

بعد احلقن العضلي أبطأ منه من السبيل املعدي املعوي .

, فعالة غير إلى مستقلبات الكبد في الفينيتويني يستقلب بشكل مكثف بشكل رئيسي -5)-4هدروكسي فينيل(5--فينيل هيدانتوئني . معدل االستقالب يبدو أنه يخضع لتعدد الشكل اجليني و ميكن أيضا أن يتأثر بالصفات العرقية ؛ . هدركسلة أنه يزداد خالل احلمل و احليض و يتراجع مع التقدم في السن ورد التي تنافسه في بالتالي تتثبط بسرعة باألدوية الفينيتويني قابلة لإلشباع و السبل االستقالبية ؛ هذا أيضا يفسر أن زيادة اجلرعة برتب صغيرة ميكن أن يسبب ارتفاعات كبيرة في التركيز البالزمي . الفينيتويني يتعرض لدوران معوي كبدي و يفرز في البول , بشكل رئيسي بصيغة مستقلب مهدركسل , بصيغة حرة أو

مقترنة .

الفينيتويني واسع التوزع في اجلسم . يرتبط بنسبة حوالي %90 إلى بروتينات البالزما , على الرغم أن هذا قد ينخفض في بعض احلاالت املرضية و عند بعض مجموعات املرضى )انظر احملاذير , أعاله( . له عمر نصف كبير التباين و معتمد على اجلرعة , لكن العمر النصف البالزمي يبدو أنه 22 ساعة في احلالة الثابتة ؛ مبا أن


املواليد و األطفال حتى 12 سنة : جرعة حتميل 18 مغ\كغ متبوعة بـ 2.5 إلى 5 مغ\كغ مرتني يوميا

12 إلى 18 سنة : جرعة حتميل 18 مغ\كغ متبوعة بـ 100 مغ 3 أو 4 مرات يوميا

احلقن الوريدية و تسريبات الفينيتويني يجب أن تعطى مبعدل ال يتجاوز 1 مغ\كغ في الدقيقة )حد أقصى 50 مغ في الدقيقة( .

مقارنة الطرق 1 لتوقع جتريع الفينيتويني املطلوب عند املرضى األطفال أشارت إلى أن كل الطرق أحدثت عدد معتبر من التوقعات مع نسبة خطأ أكثر من 10% و جرت التوصية باملراقبة املكثفة لتراكيز الفينيتويني املصلية و احلالة السريرية بغض النظر عن الطريقة املستعملة لتعيير التجريع . استنتاجات مماثلة أجريت التراكيز البالزمية للفينيتويني عند املواليد اجلدد و فيما يخص احلاجة ملراقبة

الرضع الصغار 2 .

1. Yuen GJ, etرal.رPhenytoin dosage predictions in paediatric patients. ClinرPharmacoki-net60–254 :16 ;1989ر.

2. Loughnan PM, etرal.رPharmacokinetic observations of phenytoin disposition in the new-born and young infant. ArchرDisرChild9–302 :52 ;1977ر.

اإلعطاء عند املسنني . دراسات احلرائك الدوائية عند املسنني أظهرت انخفاض االرتباط إلى بروتينات البالزما و التي كان بذاتها مؤشر على تغيير التجريع 1 , لكن دراسة أظهرت انخفاض االستقالب لم تشر إلى أن املرضى املسنني ميكن أن يحتاجوا جلرعات أخفض من الفينيتويني من البالغني األصغر سنا للمحافظة

على تراكيز مصلية مشابهة .

1. Patterson M, etرal.رPlasma protein binding of phenytoin in the aged: in vivo studies. BrرJرClinرPharmacol5–423 :13 ;1982ر.

2. Bauer LA, Blouin RA. Age and phenytoin kinetics in adult epileptics. ClinرPharmacolرTher4–301 :31 ;1982ر.

الالنظميات القلبية . أعطي الفينيتويني وريديا ملعاجلة الالنظميات البطينية )الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324( , باألخص تلك الناجمة عن فرط اجلرعة بالغليكوزيدات القلبية . على الرغم أن هذا االستعمال يبدو حاليا مهجورا , في اململكة املتحدة اجلرعة املرخصة لفينيتويني الصوديوم هي 305

الرضحية األذية أو العصبية اجلراحة مع املترافقة الصرعية للحالة الطارئة

الشديدة للرأس .

بالنسبة للصرع جرعة الفينيتويني يجب أن تعدل حسب حاجات املريض الفردية

لتحقيق ضبط كافي للنوبات , و يفضل مع مراقبة التراكيز البالزمية ؛ األطفال

الصغار ميكن أن يتطلبوا جرعة أعلى لكل كغ من وزن اجلسم منها عند البالغني

تراكيز يتطلب الضبط عديدين مرضى عند . سرعة أكثر استقالب نتيجة

, لكن 80 ميكرومول\ل( إلى 40( 20 ميكروغرام\مل إلى 10 فينيتويني بالزمية

بعضهم يضبط عند تراكيز خارج هذا املدى ؛ مرجع BNFC يقترح تراكيز 6 إلى 15

ميكروغرام\مل )25 إلى 60 ميكرومول\ل( عند املواليد و عند من أعمارهم تتجاوز

3 أشهر . اجلرعة الفموية املوصى بها لألطفال هي 5 مغ\كغ يوميا مقسمة على

2 أو 3 جرعات وصوال إلى حد أقصى 300 مغ يوميا ؛ جرعة احملافظة املعتادة هي

4 إلى 8 مغ\كغ يوميا مقسمة إلى جرعات . بشكل بديل , مرجع BNFC يقترح

اجلرعات التالية وفقا للعمر :

املواليد : جرعة حتميل بدئية 18 مغ\كغ عبر التسريب الوريدي البطيء , على

مدة 20 إلى 30 دقيقة , متبوع بجرعات فموية 2.5 إلى 5 مغ\كغ مرتني يوميا تعدل حسب احلاجة إلى حد أقصى معتاد 7.5 مغ\كغ مرتني يوميا

2.5 مغ\كغ مرتني يوميا إلى 1.5 : جرعة فموية بدئية 12 سنة إلى 1 شهر

متبوعة بـ 2.5 إلى 5 مغ\كغ مرتني يوميا إلى حد أقصى 7.5 مغ\كغ مرتني يوميا أو 300 مغ يوميا

12 سنة أو أكبر : جرعات البالغ االعتيادية )انظر أعاله(

بالنسبة للحالة الصرعية و ملنع و معاجلة النوبات املترافقة مع اجلراحة العصبية

أو الرضح تعطى جرعة حتميل بدئية 15 إلى 20 مغ\كغ تعطى عبر احلقن الوريدي

, بديل . بشكل )انظر أعاله( االعتيادية البالغ يتلوها جرعات أن البطيء ميكن

مرجع BNFC يقترح اجلرعات التالية عبر احلقن الوريدي البطيء أو التسريب وفقا

للعمر :

معاجلة احلالة الصرعية الرمعية التوترية يبدأ عادة مع بنزوديازبني مثل الديازيبام أو اللورازيبام و الذي يعطى وريديا أو مستقيميا . اجلرعة املقترحة من فينيتويني عبر أو البطيء الوريدي احلقن عبر تعطى مغ\كغ 15 إلى 10 هي الصوديوم ذلك جرعات بعد . 50 مغ\الدقيقة اليزيد على ثابت املتقطع مبعدل التسريب احملافظة من 100 مغ فمويا أو وريديا تعطى كل 6 إلى 8 ساعات ؛ املعدل و اجلرعة يجب أن يخفضا وفقا لوزن اجلسم . بالنسبة للجرعات عند األطفال , انظر أدناه .

الوفيات حصلت نتيجة احلقن السريع جدا لفينيتويني الصوديوم وريديا و املراقبة به حيثما أعطي الدم موصى الكهربائي و ضغط القلب املستمرة لتخطيط

فينيتويني الصوديوم وريديا .

فينيتويني الصوديوم ميتص ببطء و بشكل غير منتظم من موقع احلقن ضمن للحالة الطارئ لإليقاف مالئما العضلي احلقن يعتبر ال بالتالي و العضل الصرعية . على أية حال , ميكن أن يستعمل في بعض احلاالت للمحافظة على أو تأسيس تراكيز بالزمية للفينيتويني عند املرضى غير الواعني أو غير القادرين على تناول الفينيتويني فمويا . نتيجة االمتصاص األبطأ للفينيتويني من املواضع اجلرعة في زيادة يتطلبون الفموي السبيل على املتوازنني املرضى , العضلية العضلية حوالي %50 ؛ يوصى على أية حال , إن أمكن ذلك , بعدم استمرار احلقن العضلي للفينيتويني ألكثر من أسبوع واحد . عند التحويل مجددا إلى السبيل الفموي يجب أن يتلقى املريض %50 من اجلرعة الفموية األصلية لنفس الفترة , للسماح باالمتصاص املستمر التي مت فيها إعطاؤه كحقن عضلية الزمنية للفينيتويني املتبقي في املواقع العضلية . ملنع و معاجلة النوبات املترافقة مع , تقترح يتناولوا فينيتويني الصوديوم الذين لم املرضى العصبية عند اجلراحة خالل ساعات 4 فواصل على تعطى مغ 200 إلى 100 حوالي عضلية جرعة اجلراحة و تستمر بعد العملية ملدة 48 إلى 72 ساعة . بعد ذلك , يجب تخفيض اجلرعة إلى جرعة محافظة 300 مغ و تعدل وفقا لتراكيز الفينيتويني البالزمية .

النوبات لضبط لألطفال يعطى أن ميكن الفينيتويني . األطفال عند اإلعطاء اجلزئية و النوبات الرمعية التوترية املعممة . يستعمل كذلك كجزء من املعاجلة


American Academy of Neurology. Neurology16–10 :60 ;2003ر. Also available at: http:// www.neurology.org/cgi/reprint/60/1/10.pdf )accessed 09/06/08(

2. Schierhout G, Roberts I. Anti-epileptic drugs for preventing seizures following acute traumatic brain injury. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2001 )accessed 09/06/08(.

3. Chadwick D. Seizures and epilepsy after traumatic brain injury. Lancet355 ;2000ر: 334–5.

4. Temkin NR. Antiepileptogenesis and seizure prevention trials with antiepileptic drugs: meta-analysis of controlled trials. Epilepsia24–515 :42 ;2001ر.

5. Agrawal A, etرal.رPost-traumatic epilepsy: an overview. ClinرNeurolرNeurosurg2006ر; 108: 433–9.

6. Beghi E. Overview of studies to prevent posttraumatic epilepsy. Epilepsia44 ;2003ر )suppl 10(: 21–6.

7. Meek PD, etرal.رGuidelines for nonemergency use of parenteral phenytoin products. ArchرInternرMed44–2639 :159 ;1999ر.

8. Bratton SL, etر al.رBrain Trauma Foundation, American Association of Neurological Surgeons, Congress of Neurological Surgeons, and Joint Section on Neuotrauma and Critical Care, AANS/CNS. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury— XIII: antiseizure prophylaxis. JرNeurotrauma24 ;2007ر )suppl 1(: S- 83–S-86. Also available at: http://www.braintrauma.org/site/ DocServer/Management_3rd_Edi-tion.pdf?docID=222 )accessed 01/09/08(

9. Stowe CD, etرal.رAltered phenytoin pharmacokinetics in children with severe, acute traumatic brain injury. JرClinرPharmacol61–1452 :40 ;2000ر.

. يستعمل البنزوديازبني كخيار معتاد لكبح هجمة احلالة احلالة الصرعية الصرعية . اذا فشل هذا في ضبط النوبات أو عادت النوبات , عندها ميكن إعطاء

الفينيتويني الوريدي .

ما إن يتم ضبط النوبات , ميكن بدء املعاجلة املضادة للصرع احملافظة .

استعمال جرى . لإلبالة املضاد للهرمون املالئم غير ــراز اإلف متالزمة عند النخامي )ADH( لإلبالة املضاد الهرمون إفراز لتثبيط أحيانا الفينيتويني , )SIADH( املرضى الذين لديهم متالزمة اإلفراز غير املالئم للهرمون املضاد لإلبالة

و التي يناقش تدبيرها الفصل 29. »األدوية البولية« ص 2099 .

الطنني . الفينيتويني واحد من أدوية عديدة جرت جتربتها في الطنني )الفصل 25. »اخملدرات املوضعية« ص 1991( , لكن على الرغم من ورود تقارير عن فعاليته عند بعض املرضى فإنه من النادر ما يستخدم بسبب املشكالت مع التأثيرات

الضارة .

التي النوبات تدبير في ضئيل مكان له الفينيتويني . السحب متالزمات تترافق مع متالزمة سحب الكحول )انظر الكحول( . الوقاية بالفينيتويني ظهر

1. Petroski D, Patel AN. Diphenylhydantoin for intractable hiccups. Lancet1974ر; i: 739.

تأتر العضل Myotonia )تشنج العضل التوتري( . جرى اجراء مراجعة 1 لتأتر يتميز خلقي عضلي اضطراب هو و , myotonia congenita اخللقي العضل بأعراض تيبس عضلي باألخص بعد الراحة و عند بدء احلركة . حيث تكون املعاجلة ضرورية فعادة ما تكون بالفينيتويني أو البروكائني أميد , و األول مفضل حيث أنه

أفضل حتمال .

1. Gutmann L, etرal.رMyotonia congenita. SeminرNeurol8–244 :11 ;1991ر.

النوبات الوالدية . الفينيتويني هو أحد مضادات الصرع التي ميكن أن تستعمل في تدبير النوبات الوالدية .

ملعاجلة يضاف أو وحده يستعمل الفينيتويني . العصبي االعتالل ألم االلتهاب مضادات , »املسكنات .1 )الفصل التوائم مثلث العصب ألم لني املتحم غير أو املستجيبني غير املرضى عند )1 ص احلمى« مضادات ,املؤلم السكري األعصاب اعتالل معاجلة في كذلك استعمل . للكاربامازبني

)الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1( .

دماغية أذية لديهم الذين املرضى من 12% حوالي . الرضح بعد النوبات رضحية شديدة تتطور لديهم نوبات , و املعدل قد يكون أكثر من %50 عند من لديهم إصابات مقذوف مخترقة 1 . جرى استعمال مضادات الصرع ملعاجلة هكذا نوبات معيارية لكن كان هناك بعض النقاش حول االستعمال الوقائي . األدلة تقترح أن الوقاية بالفينيتويني )و رمبا الكاربامازبني( فعالة في منع النوبات املبكرة )تعرف اعتباطيا أنها تلك التي حتصل خالل فترة حتى 7 أيام من اإلصابة( , لكن الوقاية بهذه أو مبضادات الصرع األخرى مثل فينوباربيتال فالبروات , لم تظهر فعالية في منع النوبات املتأخرة , اإلعاقة , أو املوت 1-6 . جرى إصدار إرشادات و توصيات حول هكذا استعمال 1,7,8 . األطفال الذين لديهم إصابة عصبية حادة شديدة وجد أن لديهم تغير باالرتباط بالبروتني و استقالب الفينيتويني , و بالتالي

قد يتطلبوا زيادة اجلرعات 9 .

1. Chang BS, Lowenstein DH. Practice parameter: antiepileptic drug prophylaxis in severe traumatic brain injury. Report of the Quality Standards Subcommittee of the

إلى 5 مغ\كغ تعطى عبر احلقن الوريدي البطيء مبعدل منتظم ال يتجاوز 50 مغ\الدقيقة , يعاد مرة اذا دعت احلاجة .

االرتعاج و ما قبل االرتعاج Eclampsia and pre-eclampsia . جرى استعمال الفينيتويني لالرتعاج لكن حاليا تفضل املعاجلة بسلفات املغنيزيوم , انظر بداية

الفصل .

عن 3-1 تقارير وردت . Epidermolysis bullosa الفقاعي البشرة انحالل لديهم الذين املرضى عند للفينيتويني متباينة لكن جيدة سريرية استجابة واقيات و اجللدية »األدوية .22 )الفصل الفقاعي البشرة انحالل أنواع بعض الشمس« ص 1790( , و هي حالة ال يوجد عالجي فعال فعلي لألمناط الشديدة م 4 استنتجت منها . على أية حال , دراسة مضاعفة التعمية مضبوطة باملوه recessive االنحساري احلثلي للنوع فعالة معاجلة يكن لم الفينيتويني أن

م . dystrophic variant , و لم يعط فائدة باحملصلة عند مقارنته مع املوه

1. Bauer EA, etرal. Phenytoin therapy of recessive dystrophic epidermolysis bullosa. NرEnglرJرMed81–776 :303 ;1980ر.

2. Cooper TW, Bauer EA. Therapeutic efficacy of phenytoin in recessive dystrophic epi-dermolysis. ArchرDermatol5–490 :120 ;1984ر.

3. Scheinfeld N. Phenytoin in cutaneous medicine: its uses, mechanisms and side effects. DermatolرOnlineرJ6 :9 ;2003ر.

4. Caldwell-Brown D, etرal.رLack of efficacy of phenytoin in recessive dystrophic epider-molysis bullosa. NرEnglرJرMed7–163 :327 ;1992ر.

الصرع . استعمل الفينيتويني لفترة طويلة في معاجلة النوبات اجلزئية مع أو دون تعميم ثانوي و في النوبات املعممة بدئيا الرمعية التوترية , على الرغم أن أدوية أخرى قد تكون أفضل حتمال و أسهل استعماال )انظر بداية الفصل( . فعال كذلك في األمناط األخرى من الصرع مع استثناء نوبات الغياب و النوبات الرمعية

العضلية .

الفواق . الفينيتويني قد يكون ذا قيمة في معاجلة الفواق غير معروف السبب انظر حتت السبب معروف غير الفواق لتدبير . منشأ عصبي من باألخص , 1

و مضادات , املنومات , املركنات , القلق »حاالت .17 الفصل , الكلوربرومازين الذهان« ص 1135 .

يلوباياعكرفراعتا لا راعرا اريرامااول 739عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

بريغابالنيPrEGABALIN

التأثيرات الضارة و احملاذيرالتأثيرات الضارة األكثر ورودا مع املعاجلة بالبريغابالني هي الدوخة و النيمومة . تأثيرات ضارة شائعة أخرى تشمل تغييم الرؤية , رؤية شفعية , زيادة الشهية و كسب الوزن , جفاف الفم , إمساك , إقياء , تطبل , شمق , تخليط , تراجع الدافع ة )صعوبة اللفظ( , مذل اجلنسي , خلل االنتصاب , تهيج , دوار , رنح , ارتعاش , رت)خلل حس( , إعياء , و وذمة . اضطرابات االنتباه , الذاكرة , التنسيق , و املشية بتكرارية وردت االحتقاني القلب و قصور اإلغماء . أيضا بشكل متكرر حتصل أقل . ورد نادرا قصور كلوي عكوس , ارتفاع تركيز الكرياتينني كيناز , و انحالل بعد تفاعالت فرط احلساسية حصلت . rhabdomyolysis العضالت اخملططة فترة قصيرة من بدء املعاجلة بالبريغابالني ؛ األعراض شملت طفح , نفاطات , شرى , زلة تنفسية , و أزيز . متالزمة ستيفينز-جونسون وردت أيضا . زيادة حصول أعطيت التي الفئران عند لوحظ haemangiosarcoma الوعائية الساركوما

جرعات عالية من البريغابالني .

7. Younes N, etرal.رWound bed preparation with 10 percent phenytoin ointment increases

the take of split-thickness skin graft in large diabetic ulcers. DermatolرOnlineرJ2006ر;

12:

5. Available at: http://dermatology.cdlib.org/126/pearls/phenytoin/ younes.html )ac-

cessed 09/06/08(

8. Lodha SC, etرal.رRole of phenytoin in healing of large abscess cavities. BrرJرSurg1991ر;

78: 105–8.

9. Gore R, etرal.رTopical phenytoin. PharmرJ620 :247 ;1991ر.

10. Lewis WG, Rhodes RS. Systemic absorption of topical phenytoin sodium. AnnرPhar-

macother961 :28 ;1994ر.

11. Shaw J, etرal.رThe clinical effect of topical phenytoin on wound healing: a systematic

review. BrرJرDermatol1004–997 :157 ;2007ر.

احملضراتArg.: Epamin; Etoina; Fenigramon; Fenitenk; Lotoquis Simple; Opliphon; Austral.: Di-

lantin; Austria: Epanutin; Epilan-D; Phenhydan; Belg.: Diphantoine; Epanutin; Braz.:

Dantalin; Epelin; Fenital; Feniton; Hidantal; Unifenitoin; Canad.: Dilantin; Chile:

Epamin; Cz.: Epanutin; Epilan-D; Phenhydan†; Sodanton†; Fin.: Hydantin; Fr.: Di-Hy-

dan; Dilantin; Ger.: Epanutin†; Phenhydan; Gr.: Epanutin; Hong Kong: Dilantin; Ditoin;

Hung.: Diphedan; Epanutin; India: Dilantin; Epsolin; Eptoin; Indon.: Dilantin; Ikaphen;

Kutoin; Movileps; Phenilep; Irl.: Epanutin; Israel: Dilantin; Epanutin; Ital.: Aurantin;

Dintoina; malaysia: Dilantin; Ditoin; Mex.: Biodan; Comvufen; Epamin; Fenidantoin S;

Feniffler; Fenitron; Hidantoina; Nuctane†; Neth.: Diphantoine; Epanutin; Norw.: Epi-

nat; nz: Dilantin; Philipp.: Dilantin; Epilantin; Pol.: Epanutin; Port.: Fenitan; Hidan-

tina; S.Afr.: Epanutin; Singapore: Dilantin; Spain: Epanutin; Neosidantoina; Sinergina;

Swed.: Epanutin; Fenantoin; Lehydan; Switz.: Epanutin†; Epilantine†; Phenhydan;

Thai.: Dilantin; Ditoin; Ditomed; Pepsytoin; Utoin; Turk.: Epanutin; Epdantoin; Hidantin;

Phenydan; uK: Epanutin; usA: Dilantin; Phenytek; Venez.: Dantoinal; Dilantin; Epamin;

Fentoinal.

أنها غير فعالة في منع النوبات املتعلقة بالكحول املعاودة و بالتالي أدوية مثل الوقاية من و للمعاجلة التي تكون فعالة و , الكلوميثيازول أو البنزوديازبينات

هكذا نوبات , مفضلة .

النتائج من دراسة مضاعفة التعمية 3 أشارت أن الفينيتويني ترافق مع انخفاض م . معاقرة الكوكائني تناقش في الفصل في معاقرة الكوكائني مقارنة مع املوه25. »اخملدرات املوضعية« ص 1991 و معاجلة سحب الكوكائني في الفصل 25.

»اخملدرات املوضعية« ص 1991 .

1. Chance JF. Emergency department treatment of alcohol withdrawal seizures with phe-nytoin. AnnرEmergرMed2–520 :20 ;1991ر.

2. Rathlev NK, etرal.رThe lack of efficacy of phenytoin in the prevention of recurrent alco-hol-related seizures. AnnرEmergرMed8–513 :23 ;1994ر.

3. Crosby RD, etرal.رPhenytoin in the treatment of cocaine abuse: a double-blind study. ClinرPharmacolرTher68–458 :59 ;1996ر.

اجلروح شفاء لتعزيز الفينيتويني استعمال جرى . التقرحات و اجلــروح )الفصل 22. »األدوية اجللدية و واقيات الشمس« ص 1790( . التطبيق املوضعي التقرحات من مختلفة أنواع شفاء في مشجعة نتائج أحدث للفينيتويني أن يخفض الفينيتويني ميكن أن اقتراح . جرى 8 الكبيرة اخلراجات و جتاويف 7-1

توطن اجلراثيم عبر تغيير الـ pH أو عبر التأثير املباشر املضاد للجراثيم 2 . ميكن أن يحصل امتصاص محدود من موضع اجلرح 9,10 و املرضى قد يتطلبوا مراقبة لعالمات السمية . مراجعة منهجية , شملت بعض من هذه الدراسات , وجدت , اجلذام جروح , الرجل تقرحات معاجلة في الفينيتويني استعمال تدعم أدلة اجلروح املزمنة , تقرحات القدم السكرية على الرغم من ضعف نوعية الطريقة

في معظم الدراسات .

1. Muthukumarasamy MG, etرal.رTopical phenytoin in diabetic foot ulcers. DiabetesرCareر1991; 14: 909–11.

2. Pendse AK, etرal.رTopical phenytoin in wound healing. IntرJرDermatol17–214 :32 ;1993ر.3. Anstead GM, etرal.رPhenytoin in wound healing. AnnرPharmacother75–768 :30 ;1996ر.4. Adjei O, etرal.رPhenytoin in the treatment of Buruli ulcer. TransرRرSocرTropرMedرHygر

1998; 92: 108–9.5. Rhodes RS, etرal.رTopical phenytoin treatment of stage II decubitus ulcers in the el-

derly. AnnرPharmacother81–675 :35 ;2001ر.6. Bhatia A, etرal.رTopical phenytoin suspension and normal saline in the treatment of

leprosy trophic ulcers: a randomized, doubleblind, comparative study. JرDermatologرTreat7–321 :15 ;2004ر.

يلوباياعكرفرال تل ال ريراإاأا: 740عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

أو الصرع في بالبريغابالني املعاجلة , سحب األخرى الصرع مضادات مع كما أن يتم تدريجيا املعاجلة املضادة للصرع يجب نوع آخر من إلى أو التحويل من . ملناقشة قرار سحب املعاجلة املضادة لتجنب تأريث زيادة في تكرارية النوبات للصرع عند املرضى دون نوبات , انظر بداية الفصل . معلومات الدواء الرسمية تنص أنه اذا مت إيقاف املعاجلة بالبريغابالني , فإن هذا يجب أن يتم تدريجيا على 1

أسبوع على األقل , بغض النظر عن االستطباب .

1. Shneker BF, McAuley JW. Pregabalin: a new neuromodulator with broad therapeutic indications. AnnرPharmacother37–2029 :39 ;2005ر.

2. Tassone DM, etر al.رPregabalin: a novel gamma-aminobutyric acid analogue in the treatment of neuropathic pain, partial-onset seizures, and anxiety disorders. ClinرTherر2007; 29: 26–48.

اإلعطاء في التعوق الكلوي . جرعة البريغابالني للمرضى الذين لديهم تعوق : )CC( كلوي يجب أن تخفض وفقا لتصفية الكرياتينني

تصفية الكرياتينني 30 إلى أقل من 60 مل\الدقيقة : اجلرعة اليومية البدئية : 75 مغ ؛ اجلرعة اليومية القصوى : 300 مغ ؛ اجلرعة اليومية تعطى مقسمة

على جرعتني أو 3 جرعات

تصفية الكرياتينني 15 إلى أقل من 30 مل\الدقيقة : اجلرعة اليومية البدئية : 25 إلى 50 مغ ؛ اجلرعة اليومية القصوى : 150 مغ ؛ تعطى مقسمة على

جرعتني أو مرة يوميا

تصفية الكرياتينني أقل من 15 مل\الدقيقة : اجلرعة اليومية البدئية 25 مغ ؛ اجلرعة اليومية القصوى 75 مغ ؛ اجلرعة اليومية تعطى بجرعة واحدة

جرعة , اليومية اجلرعة إلى إضافة يتلقوا أن يجب الدموي التحال مرضى تكميلية من 25 إلى 100 مغ مباشرة بعد كل جلسة حتال دموي لـ 4 ساعات

املعمم القلق اضطراب ملعاجلة يستعمل البريغابالني . القلق اضطرابات )الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( ؛ جرت جتربته في اضطراب القلق االجتماعي )انظر اضطرابات الرهاب , الفصل 17.

»حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( .

1. Pande AC, etرal.رPregabalin in generalized anxiety disorder: a placebo-controlled trial. AmرJرPsychiatry40–533 :160 ;2003ر.

التعوق الكلوي . مراجع .

1. Randinitis EJ, etرal.رPharmacokinetics of pregabalin in subjects with various degrees of renal function. JرClinرPharmacol83–277 :43 ;2003ر.


أو مع اجلزئية النوبات معاجلة في كداعم يستعمل صرع مضاد البريغابالني دون تعميم ثانوي . يستعمل أيضا كداعم في معاجلة اضطراب القلق املعمم generalized anxiety disorder , الم االعتالل العصبي neuropathic pain , و

. fibromyalgia االعتالل العضلي الليفي

البريغابالني يعطى فمويا مقسما إلى 2 أو 3 جرعات يوميا

اجلرعة البدئية التي تعطى فمويا في معاجلة الصرع هي 150 مغ يوميا تزاد بعد 1 أسبوع وفقا لالستجابة إلى 300 مغ يوميا و من ثم إلى 600 مغ يوميا بعد

أسبوع آخر .

في معاجلة اضطراب القلق املعمم , اجلرعة البدئية هي 150 مغ يوميا ؛ هذه ميكن أن تزاد على فواصل أسبوعية مبراتب 150 مغ , إلى حد أقصى 600 مغ يوميا .

في الم االعتالل العصبي , اجلرعة البدئية في اململكة املتحدة هي 150 مغ يوميا تزاد بعد 3 إلى 7 أيام وفق االستجابة إلى 300 مغ يوميا , و من ثم إلى 600 مغ يوميا بعد 7 أيام أخرى . جرعات مشابهة مرخصة في الواليات املتحدة ملعاجلة diabetic neuropathy السكري األعصاب اعتالل في العصبي االعتالل الم و االلم العصبي التالي للحأل postherpetic neuralgia , على الرغم أن جرعة

يومية قصوى 300 مغ هي املوصى بها في اعتالل األعصاب السكري .

لالعتالل العضلي الليفي , اجلرعة البدئية هي 150 مغ يوميا تزاد بعد 1 أسبوع وفقا لالستجابة إلى 300 مغ يوميا و من ثم 450 مغ يوميا اذا دعت احلاجة .

جتريع البريغابالني يجب أن يخفض عند املرضى الذين لديهم تعوق كلوي )انظر أدناه( .

معاجلة سحب عند مطلوب احلرص أن تنص الرسمية ــدواء ال معلومات البريغابالني , بغض النظر عن االستطباب – انظر االستعمال و اإلعطاء , أدناه .

اإلرضاع . للتعليق على املعاجلة املضادة للصرع و اإلرضاع , انظر بداية الفصل .


املزاج البريغابالني على تأثيرات . ملراجعة الذهنية الوظيفة التأثيرات على )يشمل ذلك خطر األفكار االنتحارية( , انظر ص 468 .

للتفاعالت االسترالية االستشارية اللجنة . احلساسية فرط تفاعالت الضارة لألدوية 1 نصت في كانون أول عام 2007 أن %13 من كل التفاعالت الضارة للبريغابالني في قاعدة بياناتها كانت لتفاعالت فرط حساسية . أعراض احلضور تشمل تأق , طفح جلدي , و وذمة وعائية . من 22 تقرير جرى تلقيها , 6 نساء املتهم البريغابالني كان األولى اجلرعة من ساعات خالل أعراض لديهن تطور

الوحيد في 14 منها .

1. Adverse Drug Reactions Advisory Committee )ADRAC(. Reports of hypersensitivity reactions to pregabalin. AustرAdverseرDrugرReactرBull23 :26 ;2007ر. Also available at: http:// www.tga.gov.au/adr/aadrb/aadr0712.pdf )accessed 09/06/08(

احلمل . لتعليقات على تدبير الصرع أثناء احلمل , انظر بداية الفصل .

احلرائك الدوائيةالقمية البالزمية التراكيز و الفموية اجلرعات بعد بسرعة ميتص البريغابالني سرعة انخفضت . 90% حوالي احليوي التوافر . ساعة 1.5 خالل تتحقق غير معتبر لكن هذا الطعام مع إعطائه عند , مداه ليس لكن , االمتصاص إلى يرتبط ال البريغابالني . يوم 2 إلى 1 بعد تتحقق الثابتة احلالة . سريريا بروتينات البالزما و يخضع الستقالب مهمل . حوالي %98 من اجلرعة يطرح في البول بصيغة دواء غير متغير . العمر النصف لإلزالة هو 6.3 ساعة . البريغابالني

يزال عبر التحال الدموي .

حصل توزع إلى حليب الثدي عند اجلرذان .

يلي تيبرفراعتا لا راعرا ارعراالا ةرعريرامااول 741عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

احملضراتArg.: Lyrica; Austral.: Lyrica; Belg.: Lyrica; Canad.: Lyrica; Chile: Lyrica; Pregobin; Cz.: Lyrica; Denm.: Lyrica; Fin.: Lyrica; Fr.: Lyrica; Ger.: Lyrica; Gr.: Lyrica; Hong Kong: Lyrica; Hung.: Lyrica; India: Pregab; Indon.: Lyrica; Irl.: Lyrica; Ital.: Lyrica; Mex.: Lyri-ca; Neth.: Lyrica; Norw.: Lyrica; nz: Lyrica; Philipp.: Lyrica; Pol.: Lyrica; Port.: Lyrica; Rus.: Lyrica (Лирика); Singapore: Lyrica; Spain: Lyrica; Swed.: Lyrica; Switz.: Lyrica; uK: Lyrica; usA: Lyrica; Venez.: Lyrica.

برمييدونprimidone

تقريبا أو أبيض متبلور . مسحوق )Primidone( 6.2 األوربي األدوية دستور أبيض . ضئيل االنحالل جدا في املاء ؛ ضئيل االنحالل في الكحول . ينحل في

احملاليل القلوية .

عدمي أبيض متبلور مسحوق . )Primidone( 31 األمريكي األدوية دستور الرائحة . منحل 1 في 2000 في املاء و 1 في 200 في الكحول ؛ ضئيل االنحالل جدا

في معظم احملالت العضوية .

التأثيرات الضارة , املعاجلة , و احملاذيركما للفينوباربيتال .

2. Sabatowski R, etرal.رPregabalin reduces pain and improves sleep and mood distur-bances in patients with post-herpetic neuralgia: results of a randomised, placebo-controlled clinical trial. Pain35–26 :109 ;2004ر.

3. Frampton JE, Foster RH. Pregabalin: in the treatment of postherpetic neuralgia. Drugsر2005; 65: 111–18.

4. Rosenstock J, etرal.رPregabalin for the treatment of painful diabetic peripheral neu-ropathy: a double-blind, placebo-controlled trial. Pain38–628 :110 ;2004ر.

5. Frampton JE, Scott LJ. Pregabalin: in the treatment of painful diabetic peripheral neu-ropathy. Drugs20–2813 :64 ;2004ر.

6. Siddall PJ, etرal.رPregabalin in central neuropathic pain associated with spinal cord injury: a placebo-controlled trial. Neurology800–1792 :67 ;2006ر.

7. Vranken JH, etرal.رPregabalin in patients with central neuropathic pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of a flexible-dose regimen. Painر 2008; 136: 150–7.

منها و داعمة باستعمال مسكنات املتزايد االهتمام . العملية بعد االلم مضادات الصرع مثل البريغابالني لتعديل جتريع األفيونات و فعاليتها في األلم بعد العملية )انظر الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى«

ص 1( .

1. Dahl JB, etرal.ر‘Protective premedication’: an option with gabapentin and related drugs? A review of gabapentin and pregabalin in the treatment of post-operative pain. ActaرAnaesthesiolرScand6–1130 :48 ;2004ر.

2. Tiippana EM, etرal.رDo surgical patients benefit from perioperative gabapentin/prega-balin? A systematic review of efficacy and safety. AnesthرAnalg56–1545 :104 ;2007ر.

املراكز متعددة , املضبوطة , الكبيرة الدراسات . الرخوة النسج روماتيزم فعال يوميا مغ 600 و 300 بني الفموية باجلرعات البريغابالني أن أظهرت الليفي العضلي لالعتالل األخرى الرئيسية األعراض و األلم تخفيض في fibromyalgia )انظر روماتيزم النسج الرخوة , الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1( مثل اضطراب النوم و اإلرهاق . الدواء ورد أنه جيد التحمل عموما , و أشيع تأثيراته اجلانبية هي الدوخة و النيمومة . يبدو أن

تخفيف األلم مستقل بشكل كبير عن تخفيض القلق أو حاصل االكتئاب 4 .

1. Crofford LJ, etرal.رPregabalin 1008-105 Study Group. Pregabalin for the treatment of fi-bromyalgia syndrome: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. ArthritisرRheum73–1264 :52 ;2005ر.

2. Mease PJ, etرal.رA randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial of pre-gabalin in the treatment of patients with fibromyalgia. JرRheumatol14–502 :35 ;2008ر.

3. Crofford LJ, etرal.رFibromyalgia relapse evaluation and efficacy for durability of mean-ingful relief )FREEDOM(: a 6-month, double-blind, placebo-controlled trial with prega-balin. Pain31–419 :136 ;2008ر.

4. Arnold LM, etرal.رThe effect of anxiety and depression on improvements in pain in a randomized, controlled trial of pregabalin for treatment of fibromyalgia. PainرMedر2007; 8: 633–8.

2. Feltner DE, etرal.رA randomized, double-blind, placebo-controlled, fixed-dose, multi-center study of pregabalin in patients with generalized anxiety disorder. JرClinرPsy-chopharmacol9–240 :23 ;2003ر.

3. Pande AC, etرal.رEfficacy of the novel anxiolytic pregabalin in social anxiety disorder: a placebo-controlled, multicenter study. JرClinرPsychopharmacol9–141 :24 ;2004ر.

4. Rickels K, etرal.رPregabalin for treatment of generalized anxiety disorder: a 4-week, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of pregabalin and alprazolam. ArchرGenرPsychiatry30–1022 :62 ;2005ر.

5. Owen RT. Pregabalin: its efficacy, safety and tolerability profile in generalized anxiety. DrugsرToday10–601 :43 ;2007ر.

معاجلة في كداعم املستعملة األدوية أحدث أحدث البريغابالني . الصرع املرضى الذين لديهم نوبات جزئية أو دون تعميم ثانوي . يبدو أنه جيد التحمل

عموما .

1. Miller R, etرal.رExposure-response analysis of pregabalin add-on treatment of patients with refractory partial seizures. ClinرPharmacolرTher505–491 :73 ;2003ر.

2. Arroyo S, etرal.رPregabalin add-on treatment: a randomized, double- blind, placebo-controlled, dose-response study in adults with partial seizures. Epilepsia45 ;2004ر: 20–7.

3. Elger CE, etرal.رPregabalin add-on treatment in patients with partial seizures: a novel evaluation of flexible-dose and fixed-dose treatment in a double-blind, placebo-con-trolled study. Epilepsia36–1926 :46 ;2005ر.

4. Hamandi K, Sander JW. Pregabalin: a new antiepileptic drug for refractory epilepsy. Seizure8–73 :15 ;2006ر.

5. Lozsadi D, etرal.رPregabalin add-on for drug-resistant partial epilepsy. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chichester: John Wiley; 2008 )accessed 09/06/08(.

الم االعتالل العصبي . مضادات الصرع من بني األدوية املستعملة في تدبير املسكنات على متجاوب غير يكون ما غالبا الذي و , العصبي االعتالل ألم , االلتهاب , مضادات »املسكنات .1 الفصل , املسكن اختيار )انظر األفيونية مضادات احلمى« ص 1( . على الرغم أن الكاربامازبني يبدو مضاد الصرع األكثر استعماال , البريغابالني يعطى أيضا في معاجلة الم االعتالل العصبي 1 و يشمل مضادات , االلتهاب مضادات , »املسكنات .1 )الفصل 2,3 للحأل التالي االلم احلمى« ص 1( و اعتالل األعصاب السكري 4,5 )الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1( . البريغابالني ميكن أن يستعمل أيضا في الم االعتالل املركزي 6,7 )الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى«

ص 1( .

1. Blommel ML, Blommel AL. Pregabalin: an antiepileptic agent useful for neuropathic pain. AmرJرHealth-SystرPharm82–1475 :64 ;2007ر.

يلي تيبرفرال تل ال ريراإاأا: 742عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

البرمييدون واسع التوزع لكن يرتبط جزئيا فقط ببروتينات البالزما ؛ جرى اقتراح

أنه يظهر ارتباط متباين حوالي %20 . يعبر املشيمة و يتوزع في حليب الثدي .

احلرائك الدوائية للبرمييدون ميكن أن تتأثر عبر استعمال مضادات صرع أخرى )انظر



البرمييدون مضاد صرع يستقلب جزئيا إلى فينوباربيتال )الفصل 16. »مضادات

الفيروسات« ص 1024( , لكن يعتبر أن له فعالية مضادة للصرع بذاته . ميكن أن

يعطى لضبط النوبات اجلزئية و النوبات املعممة الرمعية التوترية . البرمييدون

يستعمل كذلك في تدبير االرتعاش األولي .

في معاجلة الصرع يجب تعديل جرعة البرمييدون وفقا لالستجابة ؛ جرى اقتراح

عالقة محدودة مع التراكيز البالزمية حيث أن تراكيز 5 إلى 12 ميكروغرام\مل

)23 إلى 55 ميكرومول\ل( ضرورية عادة , لكن مرجع BNF يوصي مبراقبة تراكيز

الفينوباربيتال عوضا عن ذلك .

اجلرعات الفموية البدئية املوصى بها في اململكة املتحدة هي 125 مغ عند النوم ,

تزاد اذا دعت احلاجة بـ 125 مغ كل 3 أيام إلى حد أقصى كلي 500 مغ يوميا تعطى

مقسمة على جرعتني . اذا دعت احلاجة , ميكن زيادة اجلرعة اليومية أكثر كل 3

أيام بـ 250 مغ وصوال إلى حد أقصى 1.5 غ يوميا تعطى مقسمة على جرعات .

جرعات احملافظة املعتادة هي 0.75 إلى 1.5 غ يوميا ؛ جرعات احملافظة تعطى عادة

مقسمة على جرعتني . توصيات التجريع في الواليات املتحدة مشابهة عادة على

الرغم من السماح بجرعة يومية قصوى 2 غ .


كما مع مضادات الصرع األخرى , سحب البرمييدون أو التحويل من أو إلى نوع آخر

من مضادات الصرع يجب أن يتم تدريجيا لتجنب تأريث زيادة في تكرارية النوبات ,

التداخالت

البرمييدون يستقلب في اجلسم جزئيا إلى فينوباربيتال , و التداخالت املسجلة

إضافة . البرمييدون يتلقون الذين املرضى عند حتصل أن ميكن للفينوباربيتال

لذلك , األدوية احملفزة لألنزمي تعزز االستقالب و لها إمكانية إحداث تراكيز مرتفعة

من الفينوباربيتال .

مضادات الصرع . كل من الفينيتويني 1 و الكاربامازبني 2 ورد أنه يعزز استقالب

البرمييدون إلى فينوباربيتال و عند توليف البرمييدون مع الفينيتويني كانت هناك

التراكيز يخفض أنه 4 ورد الفيغاباترين . 3 بالفينوباربيتال للتسمم حوادث

أن املرجح غير من أنه الرغم على , املرضى بعض عند للبرمييدون البالزمية

تغيير التجريع ضروري . الفالبروات ميكن أن يزيد التراكيز البالزمية للبرمييدون و

الفينوباربيتال , لكن استجابة املريض بدت غير متسقة 7-5 .

1. Reynolds EH, etرal.رInteraction of phenytoin and primidone. BMJ5–594 :2 ;1975ر.2. Baciewicz AM. Carbamazepine drug interactions. TherرDrugرMonit17–305 :8 ;1986ر.3. Galdames D, etرal.رInteracción fenitoína-primidona: intoxicación por fenobarbital, en

un adulto tratado con ambas drogas. RevرMedرChil20–716 :108 ;1980ر.4. Browne TR, etرal.رA multicentre study of vigabatrin for drugresistant epilepsy. BrرJرClinر

Pharmacol27 ;1989ر )suppl 1(: 95S–100S.5. Windorfer A, etرal.رElevation of diphenylhydantoin and primidone serum concentration

by addition of dipropylacetate, a new anticonvulsant drug. ActaرPaediatrرScand1975ر; 64: 771–2.

6. Bruni J. Valproic acid and plasma levels of primidone and derived phenobarbital. CanرJرNeurolرSci2–91 :8 ;1981ر.

7. Yukawa E, etرal.رThe effect of concurrent administration of sodium valproate on se-rum levels of primidone and its metabolite phenobarbital. JرClinرPharmرTher14 ;1989ر: 387–92.

احلرائك الدوائية

البرمييدون ميتص بسرعة من السبيل املعدي املعوي و ورد أن له عمر نصف يتراوح

بني 10 إلى 15 ساعة , و هو أقصر من ذلك ملستقلباته الرئيسية الفينيل إتيل

مالوناميد و الفينوباربيتال , و كل منهما فعال . جرى اقتراح أن التراكيز البالزمية

العالجية للبرمييدون بني 5 و 12 ميكروغرام\مل . يفرز في البول كدواء غير متغير

)%40( و مستقلبات .

التأثيرات الضارة ميكن أن تكون أكثر تكرارية منها مع الفينوباربيتال . معظم املرضى يتطور لديهم حتمل للتأثيرات الضارة للبرمييدون , و تشمل الرنح , الدوخة , النعاس , وجع الرأس , الغثيان و اإلقياء , الرأرأة , الطفح اجللدي , و االضطرابات

البصرية .

احلذر مطلوب عند سحب املعاجلة بالبرمييدون - انظر أيضا االستعمال و اإلعطاء , أدناه .

عولج مريض عند املتأخر احملببات ندرة عن لتقرير . الدم على التأثيرات بالفينيتويني و البرمييدون , انظر بداية الفصل .

اوي . لذكر تأثيرات مضادات الصرع على الوظيفة م التأثيرات على اجلهاز الصاجلنسية عند املرضى الذكور املصابني بالصرع , انظر حتت الفينيتويني .

فرط اجلرعة . ورد حصول البيلة البلورية 1 بعد فرط جرعة حاد بالبرمييدون و 7 حاالت واردة أخرى جرت مراجعتها كذلك . اعتمادا على هذه التقارير , يبدو أن البيلة البلورية تترافق مع تراكيز برمييدون مصلية تزيد على 80 ميكروغرام\مل . هناك دليل من تقريرين عن أذية كلوية بالترافق مع تشكل البلورات عند األحياء . اإلرواء املكثف موصى به عند املرضى الذين في خطر , من أجل تقليل احتمالية

السمية الكلوية و حتسني اإلزالة .

1. Lehmann DF. Primidone crystalluria following overdose: a report of a case and an analysis of the literature. MedرToxicol7–383 :2 ;1987ر.

البورفيريا . البرمييدون ترافق مع هجمات حادة للبورفيريا و يعتبر غير آمن عند مرضى البورفيريا .

األساسي لالرتعاش البرمييدون يتلقون الذين املرضى أن لوحظ . االرتعاش لديهم حدوث عالي للتأثيرات الضارة احلادة بعد اجلرعات البدئية الصغيرة 1 . هذا ميكن أن يعود لغياب حتفيز األنزميات الكبدية عند املرضى غير املعرضني سابقا

ملضادات الصرع .

1. Findley LJ, etرal. Primidone in essential tremor of the hands and head: a double blind controlled clinical study. JرNeurolرNeurosurgرPsychiatry15–911 :48 ;1985ر.

ت ي لاعا رفراعتا لا راعرا ا 743عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

توبيراماتtopirAmAte

دستور األدوية األمريكي Topiramate( 31( . مسحوق أبيض أو تقريبا أبيض . جيد االنحالل في دي كلورامليتان . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق في حرارة 20 إلى 25 مئوية , التسيح )اإلخراج املؤقت( مسموح به بني 15 و 30 مئوية .

يحمى من الضوء .

التأثيرات الضارة

تعوق , رنح تشمل بالتوبيرامات املعاجلة مع تترافق التي الضارة التأثيرات , و , نعاس , مذل )خلل حس( أو ضعف احلس , تعب , دوخة تخليط , التركيز صعوبات في التذكر أو اإلدراك . قد يحصل كذلك تهيج , قلق , عصبية , تقلقل عاطفي , و اضطرابات للمزاج . تأثيرات ضارة واردة أخرى تشمل ألم بطن , قهم , وهن , ازدواجية الرؤية , قلة البيض , غثيان , رأرأة , أرق , تخلف نفسي محرك , تعوق احلديث , تغير الطعم , اضطرابات بصرية , و فقد الوزن . يزداد خطر تطور احلصيات الكلوية , باألخص عند املرضى املؤهبني . انخفاض التعرق مع ارتفاع حرارة اجلسم حصل كذلك باألخص عند األطفال . وردت كذلك حاالت نادرة من

احلسر )قصر البصر( احلاد مع زرق ثانوي مغلق الزاوية .

1. Christidis D, etرal.رIs primidone the drug of choice for epileptic patients with QT-prolon-gation? A comprehensive analysis of literature. Seizure6–64 :15 ;2006ر.

انقطاع التنفس الوليدي . النتائج من دراسة أولية تقترح أن املعاجلة الداعمة املقاومة الوليدي التنفس انقطاع في قيمة ذات تكون أن ميكن بالبرمييدون ملعاجلة اخلط األول بالكزانتينات وحدها , لكن يبدو أن هناك غياب لدراسات تالية

تأكيدية .

1. Miller CA, etرal.رThe use of primidone in neonates with theophylline- resistant apnea. AmرJرDisرChild6–183 :147 ;1993ر.

نوبات املواليد . جرت جتربة البرمييدون في تدبير نوبات املواليد .

الذين املرضى لدى املستعمل األول الدواء غالبا هو بيتا حاصر . االرتعاش لديهم ارتعاش أساسي الذين يتطلبون معاجلة منتظمة )الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324( لكن ميكن كذلك جتربة البرمييدون 1 . ورد حدوث عالي للتفاعالت الضارة بعد اجلرعات البدئية )انظر االرتعاش , حتت التأثيرات الضارة , أعاله( . كان هناك قلق أن االستعمال طويل األمد ميكن أن يسبب حتمل لتأثيرات البرمييدون , على الرغم أن دراسة صغيرة وجدت نقص في االستجابة فقط عند بعض املرضى فقط 2 . دراسة تالية وجدت أن جرعة 250 مغ يوميا بنفس الفعالية أو أكثر مقارنة مع جرعة 750 مغ يوميا و دون وجود دليل على نقصان الفعالية

خالل متابعة ملدة 12 شهر .

1. Koller WC, Royse VL. Efficacy of primidone in essential tremor. Neurology36 ;1986ر: 121–4.

2. Sasso E, etرal.رPrimidone in the long-term treatment of essential tremor: a prospective study with computerized quantitative analysis. ClinرNeuropharmacol76–67 :13 ;1990ر.

3. Serrano-Dueñas M. Use of primidone in low doses )250 mg/day( versus high doses )750 mg/day( in the management of essential tremor: double-blind comparative study with one-year followup. ParkinsonismرRelatرDisord33–29 :10 ;2003ر.

احملضراتArg.: Mysoline; Austral.: Mysoline; Austria: Cyral; Mysoline; Belg.: Mysoline†; Braz.: Epidona†; Mysoline; Canad.: Mysoline†; Chile: Mysoline†; Cz.: Liskantin; Denm.: Mysoline†; Fin.: Mysoline†; Fr.: Mysoline†; Ger.: Liskantin; Mylepsinum; Resimatil; Gr.: Mysoline; Hung.: Sertan; India: Mysoline†; Irl.: Mysoline; Israel: Prysoline; Ital.: Myso-line; Mex.: Mysoline; Neth.: Mysoline; Norw.: Mysoline†; Pol.: Mizodin; Port.: Mysoline; Rus.: Hexamidin (Гексамидин); S.Afr.: Mysoline; Spain: Mysoline; Swed.: Mysoline†; Switz.: Mysoline; Turk.: Mysoline; uK: Mysoline; usA: Mysoline; Venez.: Mutigan†.

ملناقشة قرار سحب املعاجلة املضادة للصرع عند املرضى دون نوبات , انظر بداية الفصل .

بالنسبة لالرتعاش األولي يتم البدء بالبرمييدون عادة بجرعة فموية بدئية 50 مغ بصيغة شراب أو 62.5 مغ بصيغة أقراص , تزاد تدريجيا على 2 إلى 3 أسابيع اذا

دعت احلاجة , إلى حد أقصى 750 مغ يوميا .

النوبات البرمييدون لضبط أن يعطوا . األطفال ميكن اإلعطاء عند األطفال في البدئية الفموية اجلرعات . التوترية الرمعية املعممة النوبات و اجلزئية اململكة املتحدة هي 125 مغ عند النوم , تزاد اذا دعت احلاجة بـ 125 مغ كل 3 أيام إلى جرعات احملافظة التالية اليومية )تعطى مقسمة على جرعتني( و فقا

للعمر :

حتى عمر 2 سنة : 250 إلى 500 مغ



)انظر االعتيادية البالغ أن يعطوا جرعة 9 سنوات ميكن األطفال بعمر فوق أعاله( .

. يوميا 50 مغ بدئية أخفض هي بجرعة فموية يوصى , املتحدة الواليات في تضاعف هذه اجلرعة كل 3 أيام , لتصل إلى جرعة احملافظة االعتيادية 125 إلى 250 مغ 3 مرات يوميا )10 إلى 25 مغ\كغ يوميا بجرعات يومية( بعد 10 أيام أو أكثر . األطفال فوق 8 سنوات من العمر ميكن أن يعطوا جرعة البالغ االعتيادية

كما هو أعاله .

, يستعمل في معاجلة الفينوباربيتال , مثل مستقلبه البرمييدون . الصرع الصرع للنوبات اجلزئية مع أو دون تعميم ثانوي و للنوبات املعممة بدئيا الرمعية التوترية . على أية حال , بسبب مشكالت التركني , يحتفظ به عادة لالستعمال أنه قد يكون اقتراح . جرى األخرى الصرع في حاالت عدم االستجابة ملضادات

. QT 1 مالئما لالستعمال عند املرضى الذين لديهم تطاول في الفاصل

ت ي لاعا رفرامااول 744عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

يومية 6 مغ\كغ أو أكثر , و أولئك املعرضني لدرجات حرارة عالية كان لديهم اخلطر الدواء الرسمية توصي أن األطفال يجب أن يراقبوا عن قرب . معلومات األكبر لتناقص التعرق و فرط احلرارة , باألخص خالل اجلو الدافئ أو احلار . احلذر موصى به كذلك عند إعطاء التوبيرامات مع أدوية أخرى يعرف أنها تسبب تأثيرات مشابهة ,

على سبيل املثال , مثبطات الكربونيك إنهيدراز و مضادات املسكارين .

حصل خزل شقي hemiparesis , و زال عند سحب التوبيرامات عند 2 من املرضى 2 , على الرغم أن كليهما كان لديهما خلل في الوظيفة العصبية .

1. Ziad EK, etرal.رAge, dose, and environmental temperature are risk factors for topira-mate-related hyperthermia. Neurology40–1139 :65 ;2005ر.

2. Stephen LJ, etرal.رTransient hemiparesis with topiramate. BMJ845 :318 ;1999ر.

التأثيرات على الوظيفة اجلنسية . التوبيرامات ترافقت مع خلل جنسي 1,2 عند املرضى الذكور و اإلناث ؛ األعراض زالت في كل احلاالت مع تخفيض اجلرعة أو

سحب الدواء .

1. Holtkamp M, etرal.رErectile dysfunction with topiramate. Epilepsia7–166 :46 ;2005ر.2. Sun C, etرal.رReversible anorgasmia with topiramate therapy for headache: a report of

7 patients. Headache3–1450 :46 ;2006ر.

احملاذير

أو الذين لديهم تعوق كلوي التوبيرامات يجب أن يستعمل بحذر عند املرضى , كلوية تطور حصيات خطر لتخفيض بها موصى الكافية اإلماهة . كبدي

باألخص عند املرضى املؤهبني .

و االستعمال أيضا انظر - بالتوبيرامات املعاجلة سحب عند مطلوب احلذر اإلعطاء , أدناه .

اإلرضاع . للتعليق على املعاجلة املضادة للصرع و اإلرضاع , انظر بداية الفصل .


احلمل . للتعليق على تدبير الصرع خالل احلمل , انظر بداية الفصل .

دون توسع حدقة . ورد حدوث ارتشاحات مشيموية التي تؤدي إلى إزاحة أمامية للعدسة و القزحية . يجب اتخاذ اإلجراءات املناسبة لتخفيض الضغط داخل 4 . مراجعة الحقة 5 لـ العني , و إيقاف التوبيرامات بأسرع ما هو ممكن سريريا 115 تقريرعن التأثيرات الضارة العينية بالترافق مع التوبيرامات وصفت 83 حالة ثنائية اجلانب و 3 حاالت أحادية اجلانب للزرق احلاد املغلق الزاوية ؛ منها 7 سببت فقد دائم للرؤية . بدء الغلوكوما كان في الفترة بني اليوم 1 و 49 من بدء املعاجلة بالتوبيرامات , مع %85 من احلاالت حتصل خالل أول 2 أسبوع . كذلك وردت حاالت عن حسر حاد ثنائي اجلانب )17 مريض( , ارتشاحات فوق مشيموية )9( , التهاب الصلبة )4( , تشنج اجلفن )2( , نوبة شخوص البصر )2( , و تقلص عضلي موجي )1( . ازدواج الرؤية و الرأرأة وردا مع اجلرعات اليومية مما ال يقل عن 200 إلى 400 مغ

توبيرامات .

1. Gubbay SS. The occurrence of drug-induced myopia as a transient side effect of topiramate. Epilepsia451 :39 ;1998ر.

2. Sen HA, etرal.رTopiramate-induced acute myopia and retinal striae. ArchرOphthalmolر2001; 119: 775–7.

3. Rhee DJ, etرal.رBilateral angle-closure glaucoma and ciliary body swelling from topira-mate. ArchرOphthalmol3–1721 :119 ;2001ر.

4. Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Topiramate )Topamax(: acute myopia and raised intraocular pressure. Currentر Problemsر 2002; 28: 4. Also available at: http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE& dDocName=CON007454&RevisionSelectionMethod= LatestReleased )accessed 09/06/08(

5. Fraunfelder FW, etرal.رTopiramate-associated acute, bilateral, secondary angle-clo-sure glaucoma. Ophthalmology11–109 :111 ;2004ر.

إضافة مع املترافقة الكبدية السمية عن لتقارير . الكبد على التأثيرات انظر الفالبروات أو الكاربامازبني مع للصرع املضادة املعاجلة إلى التوبيرامات

التداخالت , مضادات الصرع و بداية الفصل على الترتيب .

التأثيرات على الوظيفة الذهنية . ملراجعة تأثيرات املعاجلة املضادة للصرع و تشمل التوبيرامات على اإلدراك و املزاج )تشمل خطر األفكار االنتحارية( , انظر


التأثيرات على اجلهاز العصبي . فرط احلرارة ورد عند %10.5 من املرضى الذين يتناولون التوبيرامات مقارنة مع %0.15 من املرضى الذين يتناولون مضادات صرع أخرى و ذلك في أحد املراكز 1 . األطفال حتت عمر 6 سنوات , املرضى على جرعة

تشمل و , الصرع مضادات لتأثيرات بالنسبة . العظم على التأثيرات التوبيرامات , على العظم و على استقالب الكالسيوم و الفيتامني د , انظر حتت


اض االستقالبي ترافق مع املعاجلة بالتوبيرامات . التأثيرات على الكهارل . احلمالبيانات من التجارب السريرية تقدر أن نسب حدوث انخفاض مستدمي في تراكيز البيكربونات املصلية تتراوح بني 23 إلى %67 مع التوبيرامات مقارنة مع 1 إلى من أكبر لديهم خطر يكون أن , ميكن باألخص , األطفال ؛ 1 م املوه مع 10%البالغني 1,2 . دراسة ارجتاعية أترابية وجدت كذلك أن %48 من املرضى البالغني تطور لديهم انخفاض لتراكيز البيكربونات املصلية أثناء تلقيهم التوبيرامات 3 . عموما , االنخفاضات في البيكربونات املصلية طفيفة إلى متوسطة و حتصل سريعا بعد بدء التوبيرامات . ميكن أن تتطور عالمات سريرية مثل فرط التهوية .

بعض املصادر مثل معلومات الدواء الرسمية في الواليات املتحدة توصي أن احلد أثناء املعاجلة دوريا تراقب أن البيكربونات املصلية يجب األساسي و مستويات الضروري من يكون قد , استدام أو استقالبي اض حم تطور اذا . بالتوبيرامات تخفيض اجلرعة أو إيقاف التوبيرامات , على الرغم أنه في بعض احلاالت , تصحيح

اض باملعاجلة القلوية قد يكون أنسب . احلم

1. Janssen-Ortho Canada. Important drug safety information: Topamax )topiramate( use is associated with metabolic acidosis )issued 12/01/04(. Available at: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/ alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/medeff/topamax_3_hpc-cps-eng.pdf )accessed 01/09/08(

2. Philippi H, etرal.رTopiramate and metabolic acidosis in infants and toddlers. Epilepsiaر2002; 43: 744–7.

3. Garris SS, Oles KS. Impact of topiramate on serum bicarbonate concentrations in adults. AnnرPharmacother6–424 :39 ;2005ر.

. وردت تقارير نادرة عن حسر )قصر بصر( حاد مع أو التأثيرات على العينني التوبيرامات البالغني و األطفال الذين يتلقون الزاوية عند زرق ثانوي مغلق دون 1-3 : كما في نيسان عام 2002 جلنة سالمة األدوية في اململكة املتحدة علمت

بـ 23 حالة على مستوى العالم مع زرق ثانوي مغلق الزاوية 4 . األعراض تشمل انخفاض حدة اإلبصار و ألم العني و الذي يظهر عموما خالل شهر واحد من بدء املعاجلة ؛ زيادة كمية الدم و ارتفاع الضغط داخل العني قد يكون حاضرا مع أو

ت ي لاعا رفرال تل ال ريراإاأا: 745عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

النوبات املعممة أوليا الرمعية التوترية . ميكن أيضا أن يستعمل كمعاجلة مفردة عند املرضى الذين لديهم صرع و لديهم نوبات معممة رمعية توترية أو نوبات

جزئية . التوبيرامات يستعمل كذلك للوقاية من الشقيقة .

اجلرعة , للصرع املفردة و الداعمة املعاجلة من لكل , املتحدة اململكة في تزاد بعد واحد الليل ملدة أسبوع 25 مغ في للتوبيرامات هي البدئية الفموية ذلك مبراتب 25 أو 50 مغ على فواصل 1 إلى 2 أسبوع إلى حني الوصول إلى اجلرعة الفعالة . اجلرعات اليومية أكثر من 25 مغ يجب أن تأخذ مقسمة على جرعتني . اجلرعة اليومية املعتادة للمعاجلة الداعمة هي 200 إلى 400 مغ على الرغم أن , عندما يستعمل 800 مغ يوميا بعض املرضى ميكن أن يتطلبوا ما يصل إلى كمعاجلة مفردة اجلرعات املعتادة تتراوح بني 100 مغ يوميا إلى حد أقصى 400 مغ يوميا . جرعات مستهدفة مشابهة تستعمل كذلك في الواليات املتحدة لكل من املعاجلة الداعمة و املفردة على الرغم أن جرعات بدئية أعلى من 50 مغ يوميا

مع زيادات أسبوعية بعد ذلك موصى بها في معلومات الدواء الرسمية .


كما مع مضادات الصرع األخرى سحب املعاجلة بالتوبيرامات أو التحويل من أو إلى نوع آخر من املعاجلة املضادة للصرع يجب أن يتم تدريجيا لتجنب تأريث زيادة في تكرارية النوبات . ملناقشة قرار سحب املعاجلة املضادة للصرع عند املرضى دون نوبات , انظر بداية الفصل . معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة

تقترح تخفيض اجلرعة اليومية مبقدار 50 إلى 100 مغ بفواصل أسبوعية .

مغ 25 بدئية بجرعات فمويا يعطى التوبيرامات , الشقيقة من الوقاية في في الليل ملدة أسبوع 1 , تزاد مبراتب 25 مغ كل أسبوع , إلى اجلرعة املعتادة 50 مغ مرتني يوميا . معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة تقترح إنقاص املعاجلة عند سحب أسبوعية بفواصل مغ 50 إلى 25 مبقدار اليومية اجلرعة

بالتوبيرامات .

قد يكون من الضروري استعمال مراتب أصغر أو فواصل أطول اذا لم يستطع املتحدة اململكة في الرسمية الدواء معلومات ؛ أعاله البرامج حتمل املريض

احلرائك الدوائيةقمية بالزمية تراكيز مع , الفموية اجلرعات بعد بسرعة ميتص التوبيرامات االرتباط . الطعام بوجود يتأثر احليوي ال التوافر . 2 ساعة تتحقق بعد حوالي بالبروتني حوالي 9 إلى %17 . حجم التوزع عند النساء حوالي نصف ما هو عليه

عند الرجال . التوبيرامات يعبر احلاجز املشيمي و يتوزع في حليب الثدي .

, أية حال ؛ على التوبيرامات بشكل مكثف األصحاء ال يستقلب األفراد عند حوالي %50 من اجلرعة ميكن أن يخضع لالستقالب في الكبد عند املرضى الذين يتلقون أيضا أدوية محفزة للهرمونات . يزال بشكل رئيسي عبر البول , كدواء غير متغير أو مستقلبات ؛ العمر النصف لإلزالة البالزمي حوالي 21 ساعة . تراكيز احلالة الثابتة تتحقق بعد حوالي 4 إلى 8 أيام عند املرضى الذين لديهم تعوق في الوظيفة الكلوية أو الكبدية , و تراكيز احلالة الثابتة البالزمية ميكن أال تتحقق ملدة 10 إلى 15 يوم في األول )التعوق الكلوي( . األطفال يظهرون تصفية أعلى و

عمر إزالة أخفض من البالغني .

احلرائك الدوائية للتوبيرامات ميكن أن تتأثر باالستعمال مع مضادات صرع أخرى )انظر حتت التداخالت , أعاله( .

1. Perucca E, Bialer M. The clinical pharmacokinetics of the newer antiepileptic drugs: focus on topiramate, zonisamide, and tiagabine. ClinرPharmacokinet46–29 :31 ;1996ر.

2. Glauser TA, etرal.رTopiramate pharmacokinetics in infants. Epilepsia91–788 :40 ;1999ر. 3. Öhman I, etرal.رTopiramate kinetics during delivery, lactation, and in the neonate: preliminary observations. Epilepsia60–1157 :43 ;2002ر.

4. Ferrari AR, etرal.رInfluence of dosage, age, and co-medication on plasma topiramate concentrations in children and adults with severe epilepsy and preliminary observa-tions on correlations with clinical response. TherرDrugرMonit8–700 :25 ;2003ر.

5. Battino D, etرal.رTopiramate pharmacokinetics in children and adults with epilepsy: a case-matched comparison based on therapeutic drug monitoring data. ClinرPharma-cokinet16–407 :44 ;2005ر.

االستعماالت و اإلعطاء sulfamate-substituted سلفاماتي متبادل سكريد أحادي , التوبيرامات monosaccharide , مضاد صرع يستعمل كمعاجلة داعمة في النوبات اجلزئية املعندة مع أو دون تعميم ثانوي , النوبات تترافق مع متالزمة لينوكس-غوستات , و

التداخلهناك تداخالت معقدة بني مضادات الصرع و السمية ميكن أن تتعزز دون زيادة مرافقة في الفعالية املضادة للصرع . هكذا تداخالت متباينة كثيرا و يصعب

توقعها و املراقبة البالزمية موصى بها عادة مع املعاجلة املولـفة .

1. Bialer M, etرal.رPharmacokinetic interactions of topiramate. ClinرPharmacokinet2004ر; 43: 763–80.

مضادات الصرع . دراسات احلرائك الدوائية أوردت أن محفزات األنزميات الكبدية مثل الكاربامازبني 1-3 , الفينوباربيتال 2 , و الفينيتويني 1,2 , تنقص التركيز البالزمي

للتوبيرامات .

لتأثير التوبيرامات على الفينيتويني و الكاربامازبني , انظر بداية الفصل و 474 , على الترتيب . بالنسبة للتقارير عن زيادة خطر التعوق الكبدي عند املرضى الذين

يتناولون التوبيرامات مع الفالبروات , انظر بداية الفصل .

1. Bourgeois BFD. Drug interaction profile of topiramate. Epilepsia37 ;1996ر: )suppl 2(: S14–S17.

2. Contin M, etرal.رTopiramate therapeutic monitoring in patients with epilepsy: effect of concomitant antiepileptic drugs. TherرDrugرMonit7–332 :24 ;2002ر.

3. Mimrod D, etرal.رA comparative study of the effect of carbamazepine and valproic acid on the pharmacokinetics and metabolic profile of topiramate at steady state in patients with epilepsy. Epilepsia54–1046 :46 ;2005ر.

الغليكوزيدات القلبية . لتأثير التوبيرامات على الديجوكسني , انظر الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 .

التوبيرامات على و تشمل الصرع لتأثيرات مضادات . الهرمونات اجلنسية مانعات احلمل الفموية , انظر املراجع .






ت ي لاعا رفرال تل ال ريراإاأا: 746عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

جرى حتري التوبيرامات كذلك عند األطفال الذين لديهم تشنجات طفلية )على و الصرع , 10 التوتري الشديد الرمعي , الصرع 9 املثال متالزمة ويست( سبيل اليفعي الرمعي التوتري 11 ؛ جرت جتربته كدواء معاجلة من اخلط الثاني في نوبات الغياب و للنوبات التوترية أو الونائية )فقد التوتر( . مراجعة ارجتاعية 12 و دراسات تالية 13,14 لهذا االستعمال للتوبوبيرامات في حاالت الصرع عند األطفال املقاومة

لألدوية استنجت أنه فعال و جيد التحمل .

الصرعية احلالة تدبير في بديل صرع كمضاد التوبيرامات حتري كذلك جرى املعندة 15,16 .

1. Lyseng-Williamson KA, Yang LPH. Topiramate: a review of its use in the treatment of epilepsy. Drugs56–2231 :67 ;2007ر.

2. Sachdeo RC, etرal.رTopiramate: clinical profile in epilepsy. ClinرPharmacokinet1998ر; 34: 335–46.

3. Garnett WR. Clinical pharmacology of topiramate: a review. Epilepsia41 ;2000ر )suppl 1(; S61–S65.

4. Glauser TA, etرal.رTopiramate monotherapy in newly diagnosed epilepsy in children and adolescents. JرChildرNeurol9–693 :22 ;2007ر.

5. Jette NJ, etرal.رTopiramate add-on for drug-resistant partial epilepsy. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2008 )ac-cessed 27/08/08(.

6. Biton V. A randomized, placebo-controlled study of topiramate in primary generalized tonic-clonic seizures. Neurology7–1330 :52 ;1999ر.

7. Sachdeo RC, etرal.رA double-blind, randomized trial of topiramate in Lennox-Gastaut syndrome. Neurology7–1882 :52 ;1999ر.

8. Biton V, etرal.رTopiramate titration and tolerability. AnnرPharmacother9–173 :35 ;2001ر.9. Glauser TA, etرal.رLong-term response to topiramate in patients with West syndrome.

Epilepsia41 ;2000ر )suppl 1(: S91–S94.10. Nieto-Barrera M, etرal.رTopiramate in the treatment of severe myoclonic epilepsy in

infancy. Seizure4–590 :9 ;2000ر.11. Biton V, Bourgeois BFD. Topiramate in patients with juvenile myoclonic epilepsy.

ArchرNeurol8–1705 :62 ;2005ر.12. Yeung S, etرal.رTopiramate for drug-resistant epilepsies. EurرJرPaediatrرNeurol2000ر;

4: 31–3.13. Al Ajlouni S, etرal.رThe efficacy and side effects of topiramate on refractory epilepsy

in infants and young children: a multicenter clinical trial. Seizure63–459 :14 ;2005ر.14. Grosso S, etرal.رEfficacy and safety of topiramate in refractory epilepsy of childhood:

long-term follow-up study. JرChildرNeurol7–893 :20 ;2005ر.15. Towne AR, etرal.رThe use of topiramate in refractory status epilepticus. Neurologyر

2003; 60: 332–4.16. Bensalem MK, Fakhoury TA. Topiramate and status epilepticus: report of three cases.

EpilepsyرBehav60–757 :4 ;2003ر.

وجع الرأس . التوبيرامات يستعمل للوقاية من الشقيقة )الفصل 12. »األدوية م أظهرت املضادة للشقيقة« ص 903( . النتائج من الدراسات املضبوطة 1-5 باملوه

)انظر أعاله( عند البالغ املعتادة إلى النصف( جرعات توصي بتنصيف )خفض هكذا مرضى .

عند املرضى الذين يخضعون لتحال دموي تعطى جرعة مكملة مساوية حلوالي نصف اجلرعة اليومية مقسمة على جرعات )عند بدء و نهاية املعاجلة( .

سحب الكحول و االمتناع . التوبيرامات ميكن أن يستعمل كداعم لتحقيق على اعتماد لديهم الذين املرضى عند الكحول عن االمتناع على احملافظة و

الكحول 1,2 )انظر الكحول( .

1. Johnson BA, etرal.رOral topiramate for treatment of alcohol dependence: a randomised controlled trial. Lancet85–1677 :361 ;2003ر.

2. Johnson BA, etرal.رTopiramate for treating alcohol dependence: a randomized con-trolled trial. JAMA51–1641 :298 ;2007ر.

االضطراب ثنائي القطب . مضادات الصرع املثبتة للمزاج مثل الكاربامازبني )الفصل القطب ثنائي تدبير االضطراب لليثيوم في بدائل تعتبر الفالبروات و 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( . جرى حتري التوبيرامات كذلك بعد تقارير حالة جيدة 1,2 , لكن دراسات عشوائية مضبوطة 3,4 أعطت نتائج مخيبة و مراجعة منهجية 5 لم جتد أدلة كافية الستعماله كمعاجلة مفردة أو داعمة .

1. Teter CJ, etرal.رTreatment of affective disorder and obesity with topiramate. AnnرPhar-macother5–1262 :34 ;2000ر.

2. Erfurth A, Kuhn G. Topiramate monotherapy in the maintenance treatment of bipolar I disorder: effects on mood, weight and serum lipids. Neuropsychobiology42 ;2000ر )suppl 1(: 50–1.

3. Kushner SF, etرal.رTopiramate monotherapy in the management of acute mania: results of four double-blind placebo-controlled trials. BipolarرDisord27–15 :8 ;2006ر.

4. Chengappa KNR, etرal.رAdjunctive topiramate therapy in patients receiving a mood stabilizer for bipolar I disorder: a randomized, placebo-controlled trial. JرClinرPsychia-try1706–1698 :67 ;2006ر.

5. Vasudev K, etرal.رTopiramate for acute affective episodes in bipolar disorder. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 09/06/08(.

, املعندة اجلزئية للنوبات الصرع في 5-1 يستعمل التوبيرامات . الصرع للنوبات املعممة األولية الرمعية التوترية 6 , و عند املرضى الذين لديهم متالزمة لينوكس-غوستات 7 ؛ في اململكة املتحدة , قد يكون خيار معاجلة من اخلط األول في بعض احلاالت . بدء املعاجلة بالتوبيرامات يحسن تدريجيا التحمل دون تأخير

االستجابة العالجية 8 .

تقترح أن اجلرعات يجب تنصيفها عند املرضى الذين لديهم تعوق كلوي متوسط إلى شديد بغض النظر عن االستطباب )انظر أيضا أدناه( .

اإلعطاء عند األطفال . التوبيرامات يستعمل كمعاجلة داعمة عند األطفال الذين لديهم نوبات جزئية معندة مع أو دون تعميم ثانوي , النوبات املترافقة مع متالزمة لينوكس غوستات , و النوبات املعممة أوليا الرمعية التوترية . ميكن أن يستعمل كذلك كمعاجلة مفردة عند املشخصني حديثا بالصرع و لديهم نوبات

معممة رمعية توترية أو نوبات جزئية .

في اململكة املتحدة , اجلرعة الفموية البدئية للمعاجلة الداعمة عند األطفال من 2 سنة من العمر هي 25 مغ . هذه تعطى عادة كجرعة مفردة في الليل ملدة أسبوع 1 , ثم تزاد مبقدار 1 إلى 3 مغ\كغ كل 1 إلى 2 أسبوع إلى حني الوصول إلى جرعة فعالة ؛ هذه اجلرعات اليومية األعلى تقسم و تعطى مرتني يوميا . حوالي 5 إلى 9 مغ\كغ يوميا مطلوبة عادة , على الرغم أنه قد جرى إعطاء ما يصل إلى

30 مغ\كغ .

للمعاجلة املفردة , عند األطفال من عمر 6 سنوات , اجلرعة اليومية البدئية هي 0.5 إلى 1 مغ\كغ في الليل في األسبوع األول , تزاد بعد ذلك بـ 0.5 إلى 1 مغ\كغ كل 1 إلى 2 أسبوع , إلى جرعة معتادة 3 إلى 6 مغ\كغ يوميا مقسمة على

جرعتني ؛ جرى استعمال ما يصل إلى 16 مغ\كغ يوميا .

جرعة البالغ )أعاله( يوصى بها عند من هم فوق 16 سنة من العمر .

في الواليات املتحدة , اجلرعات املرخصة للمعاجلة الداعمة مشابهة لتلك في اململكة املتحدة ؛ على أية حال , املعاجلة املفردة محددة بعمر 10 سنوات و أكبر ,

تعطى بجرعات البالغ املعتادة .

شديد كلوي تعوق لديهم الذين املرضى . الكلوي التعوق في اإلعطاء يستغرقون وقتا أطول للوصول إلى تراكيز احلالة الثابتة البالزمية للتوبيرامات من املرضى الذين لديهم وظيفة كلوية طبيعية )انظر احلرائك الدوائية , أعاله( و برنامج التجريع قد يحتاج تعديل ؛ معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة

ت ي لاعا رفرامرلا 747عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

1. Tiihonen J, etر al.رTopiramate add-on in treatment-resistant schizophrenia: a rand-omized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial. JرClinرPsychiatry66 ;2005ر: 1012–15.

2. Nickel MK, etرal.رTopiramate treatment of aggression in female borderline personality disorder patients: a double-blind, placebo- controlled study. JرClinرPsychiatry2004ر; 65: 1515–19.

3. Berlant JL. Prospective open-label study of add-on and monotherapy topiramate in civilians with chronic nonhallucinatory posttraumatic stress disorder. BMCرPsychiatryر2004; 4:

24. Available at: http://www.biomedcentral.com/content/pdf/ 1471-244X-4-24.pdf )ac-cessed 09/06/08(

4. Van Ameringen M, etرal.رAn open trial of topiramate in the treatment of generalized social phobia. JرClinرPsychiatry8–1674 :65 ;2004ر.

5. Nickel C, etرal.رTopiramate treatment in bulimia nervosa patients: a randomized, dou-ble-blind, placebo-controlled trial. IntرJرEatرDisord300–295 :38 ;2005ر.

6. Tata AL, Kockler DR. Topiramate for binge-eating disorder associated with obesity. AnnرPharmacother7–1993 :40 ;2006ر.

7. Claudino AM, etرal.رDouble-blind, randomized, placebo-controlled trial of topiramate plus cognitive-behavior therapy in bingeeating disorder. JرClinرPsychiatry68 ;2007ر: 1324–32.

االرتعاش . حاصر بيتا هو غالبا الدواء األول الذي يستعمل عند املرضى الذين

»األدوية .20 )الفصل منتظمة معاجلة يتطلبون و أساسي ارتعاش لديهم

القلبية الوعائية« ص 1324( ؛ على أية حال , جرت كذلك جتربة التوبيرامات .

1. Galvez-Jimenez N, Hargreave M. Topiramate and essential tremor. AnnرNeurol2000ر; 47: 837–8.

2. Ondo WG, etرal.رTopiramate in essential tremor: a double-blind, placebo-controlled trial. Neurology7–672 :66 ;2006ر.

احملضراتArg.: Neutop; Topamac; Topictal; Topirex; Austral.: Topamax; Austria: Topamax; Belg.: Topamax; Braz.: Topamax; Canad.: Topamax; Chile: Topamax; Toprel; Cz.: To-pamax; Topiragis; Denm.: Epitomax; Topimax; Fin.: Topimax; Fr.: Epitomax; Ger.: To-pamax; Gr.: Topamac; Hong Kong: Topamax; Hung.: Topamax; India: Topamac; To-pamate; Indon.: Topamax; Irl.: Topamax; Israel: Topamax; Ital.: Topamax; malaysia: Topamax; Mex.: Topamax; Neth.: Epitomax; Topamax; Norw.: Topimax; nz: Topamax; Philipp.: Topamax; Pol.: Topamax; Port.: Topamax; Toptrix; Rus.: Topamax (Топамакс); S.Afr.: Topamax; Singapore: Topamax; Spain: Bipomax; Topamax; Swed.: Topimax; Switz.: Topamax; Thai.: Topamax; Turk.: Topamax; uK: Topamax; usA: Topamax; Venez.: Topamax.

احلمى« ص 1( , جرت كذلك جتربة التوبيرامات بنجاح 1 . جرت جتربته كذلك 2,3 في معاجلة اعتالل األعصاب السكري )الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1( و ألم الطرف الشبحي 4 )الفصل 1. »املسكنات , مضادات

االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1( .

1. Zvartau-Hind M, etرal.رTopiramate relieves refractory trigeminal neuralgia in MS pa-tients. Neurology8–1587 :55 ;2000ر.

2. Raskin P, etرal.رTopiramate vs placebo in painful diabetic neuropathy: analgesic and metabolic effects. Neurology73–865 :63 ;2004ر.

3. Donofrio PD, etرal.رSafety and effectiveness of topiramate for the management of pain-ful diabetic peripheral neuropathy in an open-label extension study. ClinرTher2005ر; 27: 1420–31.

4. Harden RN, etرal.رTopiramate for phantom limb pain: a timeseries analysis. PainرMedر2005; 6: 375–8.

البدانة . فقد الوزن ترافق مع املعاجلة بالتوبيرامات )انظر التأثيرات الضارة , أعاله( و جرت جتربته كداعم في معاجلة البدانة و عند املرضى زائدي الوزن ؛ يبدو

أن التوبيرامات جيد التحمل . كذلك جرت جتربته في األكل املفرط )انظر أدناه( .

1. Astrup A, Toubro S. Topiramate: a new potential pharmacological treatment for obe-sity. ObesرRes12 ;2004ر )suppl(: 167S–173S.

2. Kirov G, Tredget J. Add-on topiramate reduces weight in overweight patients with af-fective disorders: a clinical case series. BMCرPsychiatry5 ;2005ر:

19. Available at: http://www.biomedcentral.com/ content/pdf/1471-244X-5-19.pdf )ac-cessed 09/06/08(

3. Khazaal Y, etرal.رLong-term topiramate treatment of psychotropic drug-induced weight gain: a retrospective chart review. GenرHospرPsychiatry9–446 :29 ;2007ر.

4. Eliasson B, etرal.رWeight loss and metabolic effects of topiramate in overweight and obese type 2 diabetic patients: randomized double-blind placebo-controlled trial. IntرJرObes7–1140 :31 ;2007ر.

, التوبيرامات في عدة اضطرابات ذهنية . جرت جتربة االضطرابات الذهنية تشمل انفصام الشخصية 1 )الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( , اضطراب السلوك 2 )الفصل 17. »حاالت القلق التالي الرضح , اضطراب )1135 الذهان« ص , و مضادات املنومات , املركنات ,للكرب 3 )الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( , و اضطراب التوتر االجتماعي 4 )انظر االضطرابات الرهابية , الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( . جرت جتربته كذلك في األكل املفرط 5-7 . الستعماله في االضطراب ثنائي القطب انظر أعاله .

التوبيرامات يتلقون الذين املرضى الشقيقة عند تكرارية تخفيض معتبر في وقائيا .

.12 )الفصل 6 العنقودي الصداع للوقاية من هجمات التوبيرامات جرت جتربة »األدوية املضادة للشقيقة« ص 903( و الصداع التوتري 7 )الفصل 12. »األدوية املضادة للشقيقة« ص 903( . جرى كذلك استعماله لضبط وجع الرأس الناجم عن ارتفاع الضغط داخل القحف )انظر الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية«

ص 1324( .

1. Storey JR, etرal.رTopiramate in migraine prevention: a doubleblind, placebo-controlled study. Headache75–968 :41 ;2001ر.

2. Brandes JL, etرal.رTopiramate for migraine prevention: a randomized controlled trial. JAMA73–965 :291 ;2004ر.

3. Silberstein SD, etرal.رTopiramate in migraine prevention: results of a large controlled trial. ArchرNeurol5–490 :61 ;2004ر.

4. Silberstein SD, etرal.رEfficacy and safety of topiramate for the treatment of chronic migraine: a randomized, double-blind, placebo- controlled trial. Headache47 ;2007ر: 170–80.

5. Diener H-C, etرal.رTopiramate reduces headache days in chronic migraine: a rand-omized, double-blind, placebo-controlled study. Cephalalgia23–814 :27 ;2007ر.

6. Láinez MJA, etرal.رTopiramate in the prophylactic treatment of cluster headache. Head-ache9–784 :43 ;2003ر.

7. Lampl C, etرal.رA prospective, open-label, long-term study of the efficacy and toler-ability of topiramate in the prophylaxis of chronic tension-type headache. Cephalalgiaر2006; 26: 1203–8.

فرط التعرق .انخفاض التعرق ترافق مع املعاجلة بالتوبيرامات )انظر التأثيرات على اجلهاز العصبي حتت التأثيرات الضارة , أعاله( . كان هناك تقريري حالة 1,2 عن

استعمال التوبيرامات في معاجلة فرط التعرق .

1. Owen DB, Meffert JJ. The suppression of primary palmarplantar hyperhidrosis by topiramate. BrرJرDermatol7–826 :148 ;2003ر.

2. Hoehn-Saric R. Facial hyperhidrosis-induced social fear alleviated with topiramate. JرClinرPsychiatry1157 :67 ;2006ر.

مرض العصبون احملرك . جرت جتربة التوبيرامات كمعاجلة محتملة للتصلب اجلانبي الضموري لكن مع نتائج مخيبة 1 .

1. Cudkowicz ME, etرal.رA randomized, placebo-controlled trial of topiramate in amyo-trophic lateral sclerosis. Neurology64–456 :61 ;2003ر.

ألم االعتالل العصبي . على الرغم أن الكاربامازبني هو الدواء اخملتار في معاجلة ألم العصب مثلث التوائم )الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات

باعفليا رفراعتا لا راعرا ا 748عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

و بصورة أندر اعتالل الدماغ و غيبوبة , على الرغم أن هذه غالبا تترافق مع جرعة صرع مضادات مع االستعمال أو , كبيرة بسرعة اجلرعات زيادة , عالية بدء أخرى . وردت حاالت نادرة جدا من األعراض خارج هرمية أو العته العكوس تترافق مع ضمور الدماغ . قد حتصل زيادة التنبه , و الذي يعتبر مفيدا عادة , لكن ورد حصول عدوانية , فرط فعالية , و اضطرابات سلوكية . لوحظ فقد السمع . قد يكون هناك أحيانا طفح , و في حاالت نادرة شعرانية , عد )حب شباب( , تنخر متعددة حمامى أو ستيفينز-جونسون متالزمة و السمي االنحاللي البشرة الشكل . حصل فقد شعر عابر , أحيانا مع عودة منو شعر مجعد . ورد في حاالت

نادرة عدم انتظام الدورة , انقطاع احليض , و التثدي )عند الرجال( .

خلل وظيفة الكبد يشمل قصور كبدي ورد في بعض األحيان , عادة في بضعة األشهر األولى من املعاجلة , و يتطلب سحب املعاجلة ؛ ورد حصول وفيات . ارتفاع قيم األنزميات الكبدية شائع لكنه عابر عادة و متعلق باجلرعة . حصل فرط أمونيا الدم , حتى في غياب قصور الكبد الواضح , و يترافق أحيانا مع أعراض عصبية ؛ ورد كذلك حصول فرط غليسني الدم . ورد التهاب البنكرياس بحاالت نادرة , و حصلت وفيات ؛ األميالز البالزمية يجب أن تقاس اذا كان هناك ألم بطن حاد , على الرغم أن قيم األميالز املصلية كأداة تشخيصية موضع تساؤل - انظر التأثيرات على البنكرياس , أدناه . عند بعض املرضى وردت تقارير عن اختالالت عكوسة في

وظيفة األنابيب الكلوية )متالزمة فانكوني( .

تشمل صرع مضادات تلقني ألمهات املواليد عند وردت اخللقية التشوهات الفالبروات خالل احلمل .

التفاعالت االلتهابية و األلم وردا في موضع احلقن بعد اجلرعات الوريدية .

88 من 71 عند حاضرة كانت الضارة التأثيرات . الضارة التأثيرات حدوث اجلرعات أن الرغم و على , 1 الصوديوم بفالبروات يتلقون معاجلة مفردة طفل الوسطية عند هؤالء املرضى كانت أعلى بشكل ملحوظ منها عند الـ 17 الذين ليس لديهم تأثيرات جانبية , لم يالحظ وجود اختالف في التراكيز البالزمية بني

اجملموعتني .

Sodium Valproate فالبروات الصوديوم

دستور األدوية األوربي Sodium Valproate( 6.2( . مسحوق متبلور , مسترطب , بلون أبيض أو تقريبا أبيض . شديد االنحالل في املاء ؛ ضئيل إلى جيد االنحالل في

الكحول . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق .

دستور األدوية األمريكي Divalproex Sodium( 31( . مسحوق أبيض أو تقريبا أبيض . ينحل في األسيتون ؛ غير منحل عمليا في األسيتونتريل ؛ شديد االنحالل في الكلوروفورم ؛ جيد االنحالل في إتيل اإليتر و في الكحول املتيلي . يخزن في


Valproate Semisodium فالبروات نصف الصوديوم

التأثيرات الضارةالتأثيرات الضارة األكثر ورودا التي تترافق مع املعاجلة بالفالبروات هي اضطرابات ة , باألخص عند بدء املعاجلة ؛ الصيغ امللبسة معويا , تناول اجلرعات ة معوي معديمع الطعام , و البدء بجرعات منخفضة ميكن أن يقلل األعراض . قد تكون هناك

زيادة في الشهية , و كسب الوزن أمر شائع .

التأثيرات الضارة األقل شيوعا تشمل الوذمة , وجع الرأس , التطاول العكوس لزمن النزف , و قلة الصفيحات . ورد حصول قلة البيض و تثبيط نقي العظم . وردت تأثيرات ضارة عصبية تشمل الرنح , االرتعاش , التركني , اخلمول , التخليط ,

فالبرواتVAlproAte

Valproic Acid حمض الفالبرويك

دستور األدوية األوربي Valproic Acid( 6.2( . سائل رائق , لزج قليال , عدمي اللون . ضئيل االنحالل جدا في املاء ؛ ميتزج مع الكحول و أو بلون أصفر خفيف جدا دي كلور امليتان . ينحل في احملاليل املمددة للهدروكسيدات القلوية . يخزن في


, رائحة مميزة له رائق . سائل )Valproic Acid( 31 األمريكي األدوية دستور , عدمي اللون أو أصفر باهت . ضئيل االنحالل في املاء ؛ جيد االنحالل لزج قليال في الكحول , األسيتون , الكلوروفورم , اإليتر , الكحول املتيلي , البنزن , نظامي 0.1 نظامي االنحالل في ؛ ضئيل الصوديوم 1 نظامي هدروكسيد و , الهبتان حمض كلور املاء . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق من الزجاج , الفوالذ غير

القابل للصدأ , أو البولي إتيلني .


تالية وجدت أن حصول املبايض متعددة الكيسات عند 105 من النساء املصابات بالصرع الالتي يتناولن الكاربامازبني أو الفالبروات لم تكن أكبر من تلك عند عموم السكان , على الرغم أن الفالبروات ظهر أنها تزيد إفراز اإلنسولني البنكرياسي املعاجلة بني الترافق دعمت 9-6 مراجعات و 5-3 تالية دراسات . بالغلكوز احملفز االستقالبية االضطرابات و التناسلية ة اوي م الص االضطرابات و بالفالبروات عند املريضات اإلناث الالتي لديهن صرع . على أية حال , لم يكن باإلمكان إنشاء اوي . أعراض مثل فرط م عالقة سببية حيث أن الصرع نفسه يؤثر على اجلهاز الصاإلندروجينية , االضطرابات احليضية , املبايض متعددة الكيسات , كسب الوزن , الكيسات عند املبيض متعدد إلى تطور متالزمة و مقاومة اإلنسولني نسبت اوي تشمل خلل م بعض املرضى . تأثيرات ضارة أخرى للفالبروات على اجلهاز الص

شحميات الدم , هبوط سكر الدم , و قصور الدرق .

لذكر تأثيرات مضادات الصرع , و تشمل الفالبروات , على الوظيفة اجلنسية عند املرضى الذكور املصابني بالصرع , انظر حتت الفينيتويني .

1. Isojärvi JIT, etرal.رPolycystic ovaries and hyperandrogenism in women taking valproate for epilepsy. NرEnglرJرMed8–1383 :329 ;1993ر.

2. Luef G, etرal.رPolycystic ovaries, obesity and insulin resistance in women with epilep-sy: a comparative study of carbamazepine and valproic acid in 105 women. JرNeurolر2002; 249: 835–41.

3. Betts T, etرal.رA study of anticonvulsant medication on ovarian function in a group of women with epilepsy who have only ever taken one anticonvulsant compared with a group of women without epilepsy. Seizure9–323 :12 ;2003ر.

4. Mikkonen K, etر al.رLong-term reproductive endocrine health in young women with epilepsy during puberty. Neurology50–445 :62 ;2004ر.

5. Tan H, etرal.رValproate-induced insulin resistance in prepubertal girls with epilepsy. JرPediatrرEndocrinolرMetab9–985 :18 ;2005ر. Correction. ibid.; 1134.

6. Morrell MJ. Reproductive and metabolic disorders in women with epilepsy. Epilepsiaر2003; 44 )suppl 4(: 11–20.

7. Rasgon N. The relationship between polycystic ovary syndrome and antiepileptic drugs: a review of the evidence. JرClinرPsychopharmacol34–322 :24 ;2004ر.

8. Verrotti A, etرal.رEndocrine and metabolic changes in epileptic patients receiving val-proic acid. JرPediatrرEndocrinolرMetab30–423 :18 ;2005ر.

9. Isojärvi J. Disorders of reproduction in patients with epilepsy: antiepileptic drug related mechanisms. Seizure19–111 :17 ;2008ر.

التأثيرات على الكبد . مراجعة مبكرة للسمية الكبدية للفالبروات شملت حتليل لـ 42 حالة مصابة بالتهاب كبد قاتل , 3 حاالت لديها متالزمة شبيهة

مبتالزمة راي Reye’s-like syndrome , و 22 حالة فرط أمونيا الدم :

التأثيرات على الدم . عدد من التقارير اتهمت الفالبروات بأنه سبب في حدوث قلة عدالت 1-3 , قلة بيض 4 , و قلة صفيحات 2 . دراسة استباقية ملدة 1 سنة شملت 45 مريض وجدت أن قلة العدالت املطلق تطور عند 12 و قلة الصفيحات عند 15 , لكن الحظت أيضا أن االضطرابات كانت عابرة و محددة لذاتها 2 . على أية حال , قلة العدالت كانت في بعض األحيان شديدة كفاية لتتطلب سحب الفالبروات 5 . التنسج الكريات احلمر ترافق كذلك مع املعاجلة بالفالبروات 6,7 . دراسة 8 شملت 30 طفل أشارت أن الفالبروات ميكن أن يحدث أعراض مشابهة 30 كان لديهم 19 من ؛ von Willebrand’s disease لتلك لداء فون ويليبراند تاريخ عن نزيف ضئيل خالل املعاجلة , و 7 كان لديهم أزمنة نزيف غير طبيعية . املعاجلة بالعامل VIII قد تكون مطلوبة عند املرضى الذين يتلقون الفالبروات و

الذين يخضعون جلراحة أو كان النزف لديهم شديدا .

ملناقشة تأثيرات مضادات الصرع , و تشمل الفالبروات , على الفوالت املصلية , انظر حتت الفينيتويني .

1. Jaeken J, etرal.رNeutropenia during sodium valproate treatment. ArchرDisرChild1979ر; 54: 986–7.

2. Barr RD, etرal.رValproic acid and immune thrombocytopenia. ArchرDisرChild57 ;1982ر: 681–4.

3. Vesta KS, Medina PJ. Valproic acid-induced neutropenia. AnnرPharmacother2003ر; 37: 819–21.

4. Coulter DL, etرal.رValproic acid therapy in childhood epilepsy. JAMA8–785 :244 ;1980ر.5. Symon DNK, Russell G. Sodium valproate and neutropenia. ArchرDisرChild58 ;1983ر:

235.6. MacDougall LG. Pure red cell aplasia associated with sodium valproate therapy. JAMAر

1982; 247: 53–4.7. Watts RG, etرal.رValproic acid-induced cytopenias: evidence for a dose-related sup-

pression of hematopoiesis. JرPediatr9–495 :117 ;1990ر.8. Kreuz W, etرal.ر Induction of von Willebrand disease type I by valproic acid. Lancetر

1990; 335: 1350–1.

على الفالبروات ومنها الصرع مضادات لتأثيرات . العظم على التأثيرات العظم و استقالب الكالسيوم و الفيتامني د , انظر حتت الفينيتويني .

االضطرابات أن أوردت 1 مبكرة دراسة . اوي م الص اجلهاز على التأثيرات احليضية ترافقت بتكرارية أكبر مع الفالبروات منها مع مضادات الصرع األخرى عند 238 امرأة لديهن صرع ؛ %80 من املعاجلات بالفالبروات قبل عمر 20 سنة دراسة . أندروجينية فرط أو الكيسات متعدد مبيض لديهن تطور العمر من

التغيرات السلوكية شوهدت عند 56 منهم و شملت تهيج , نوم أطول و أعمق , , , زيادة االجتماعية , نعاس , تراخي , زيادة التنبه نوم سطحي , فرط فعالية هدوء , سعادة , غياب الذهن , تعاسة , عدوانية , زيادة املهارة , و سهولة االنقياد ؛

جرى التأكيد أن التفاعالت التنبيهية كانت بنفس تكرارية التأثيرات االكتئابية

االضطرابات الهضمية حصلت عند 43 طفل لديهم قهم , وجع بطن , مع كون الغثيان و اإلقياء األكثر شيوعا ؛ حصل كذلك إسهال , إمساك , و زيادة الشهية , و زيادة وزن . باستثناء الزيادة العابرة في تراكيز الترانس أميناز البالزمية عند 2 من

املرضى , لم يشاهد خلل الوظيفة الكبدية أو البنكرياسية

التغيرات العصبية بصيغة ارتعاش , مذل )خلل حس( , أو رنح , حصلت فقط عند 4 مرضى , حيث كانت أقل تكرارية من التفاعالت السلوكية أو الهضمية

تفاعالت متفرقة شملت عطاش , تعدد البيالت , تعرق , إدرار بول , فقد الشعر , تغير في لون الشعر و بنيته , و طفح عند 23 من األطفال

, 56 , املعاجلة استمرت دون تغيير عند 71 طفل حصلت لديهم تفاعالت من تغيرت عند 3 آخرين إما عبر تغير الصيغة الصيدالنية )شراب , أقراص , حثيرات( , عبر تغيير تكرارية التجريع , أو عبر تخفيض اجلرعة عند 6 , و مت إيقاف املعاجلة

بالفلبروات عند الـ 9 أطفال الباقني

1. Herranz JL, etرal. Side effects of sodium valproate in monotherapy controlled by plas-ma levels: a study in 88 pediatric patients. Epilepsia14–203 :23 ;1982ر.

عوز الكارنيتني . عوز الكارنيتني قد ينشأ أحيانا خالل االستعمال طويل األمد للفالبروات ؛ على الرغم أنه من غير الواضح فيما اذا كان تزويد الكارنيتني له قيمة عند األطفال الذين يتلقون الفالبروات , بعض أطباء العصبية يعتبرونه مبررا في حاالت مختارة , تشمل تلك التي حتمل سمية كبدية محدثة بالفالبروات أو في

خطر لها 1,2 .

1. De Vivo DC, etرal.ر-Carnitine supplementation in childhood epilepsy: current perspec-tives. Epilepsia25–1216 :39 ;1998ر.

2. Lheureux PER, etرal.رScience review: carnitine in the treatment of valproic acid-in-duced toxicity—what is the evidence? CritرCare40–431 :9 ;2005ر.


خلل التصويت التشنجي dysphoniaرSpasmodic ورد أنه ترافق مع الفالبروات 5 ؛ األعراض زالت عند تخفيض جرعة الفالبروات .

stateرstuporous ترافقت مع شذوذات في تخطيط جرى وصف حالة ذهولية الدماغ الكهربائي 6,7 خالل املعاجلة بالفالبروات للنوبات اجلزئية املعقدة أو أنواع النوبات اخملتلطة و جرى اقتراح أنه في حاالت محددة من الصرع ميكن للفالبروات مناهضة 8 شجعت أخرى موجودات . للصرع تناقضي محدث تأثير يظهر أن

املنشأ الصرعي للذهول احملدث بالفالبروات .

1. Lautin A, etرal. Extrapyramidal syndrome with sodium valproate. BMJ6–1035 :2 ;1979ر.2. Dick DJ, Saunders M. Extrapyramidal syndrome with sodium valproate. BMJ1980ر;

280: 189.3. Easterford K, etرal.رReversible parkinsonism with normal β-CITSPECT in patients ex-

posed to sodium valproate. Neurology7–1435 :62 ;2004ر.4. Masmoudi K, etرal.رParkinsonism and/or cognitive impairment with valproic acid ther-

apy: a report of ten cases. Pharmacopsychiatry12–9 :39 ;2006ر.5. Oh J, etرal.رSpasmodic dysphonia induced by valproic acid. Epilepsia1–880 :45 ;2004ر.6. Marescaux C, etرal.رStuporous episodes during treatment with sodium valproate: report

of seven cases. Epilepsia305–297 :23 ;1982ر.7. Stecker MM, Kita M. Paradoxical response to valproic acid in a patient with a hypotha-

lamic hamartoma. AnnرPharmacother72–1168 :32 ;1998ر.8. Aguglia U, etر al.رNegative myoclonus during valproate-related stupor: neurophysi-

ological evidence of a cortical non-epileptic origin. ElectroencephalogrرClinرNeuro-physiol8–103 :94 ;1995ر.

التأثيرات على البنكرياس . تقرير مبكر عن 4 حاالت من التهاب البنكرياس ترافقت مع املعاجلة بحمض الفالبرويك راجع كذلك 10 حاالت منشورة سابقا 1 . لم يعاني أي من الـ 14 مريض , و الذين توفي اثنان منهم , عانى من أعراض

سمية حلمض الفالبرويك . التهاب البنكرياس لم يكن متعلق باجلرعة و تطور . املعاجلة إدخال من سنة 4.5 بعد متأخر أو األول األسبوع خالل حتى باكرا األعراض عادت لتحصل عند إعادة إدخال الدواء عند 6 من 7 مرضى . على أية حال , املراقبة الروتينية لتراكيز األميالز املصلية عند املرضى دون أعراض لم يظهر أنها ضرورية . في شباط 1994 جلنة سالمة األدوية في اململكة املتحدة علقت 2 في مراجعة لها على التهاب البنكرياس احملدث بالدواء أنها تلقت 29 تقرير عن التهاب بنكرياس محدث بالدواء , يشمل وفاتني اثنتني , قد تكون مترافقة مع فالبروات الصوديوم . مراجعة تالية 3 لـ 22 طفل تطور لديهم التهاب بنكرياس أثناء تناولهم الفالبروات )2 منهم قد مات( وجد أن مدة املعاجلة , اجلرعة , التراكيز

فرط أمونيا الدم و اعتالل الدماغ ميكن أيضا أن يتأرث عند استعمال الفالبروات في , 511 , الصرع مضادات و اجلراثيم مضادات حتت )انظر معينة أدوية مع

التداخالت( .

جرت مناقشة فرضيات عديدة عن سبب السمية الكبدية للفالبروات بالتفصيل . 2

حتليل الوفيات في الواليات املتحدة املنسوبة للسمية الكبدية للفالبروات أظهر تراجع في حدوث الوفيات حيث أن االستعمال عند األطفال الصغار و االستعمال مع مضادات الصرع األخرى قد تراجع 3 . على أية حال , مازالت تأتي بعض التقارير

في بعض البلدان 4 .

1. Powell-Jackson PR, etرal. Hepatotoxicity to sodium valproate: a review. Gut25 ;1984ر: 673–81.

2. Eadie MJ, etرal.رValproate-associated hepatotoxicity and its biochemical mechanisms. MedرToxicol106–85 :3 ;1988ر.

3. Dreifuss FE, etرal.رValproic acid hepatic fatalities: II US experience since 1984. Neurol-ogy7–201 :39 ;1989ر.

4. Koenig SA, etرal.رValproic acid-induced hepatopathy: nine new fatalities in Germany from 1994 to 2003. Epilepsia31–2027 :47 ;2006ر.

و للصرع املضادة املعاجلة تأثيرات ملراجعة . الذهنية احلالة التأثيرات على تشمل الفالبروات على اإلدراك و املزاج )و تشمل خطر األفكار االنتحارية( , انظر


التأثيرات على اجلهاز العصبي املركزي . متالزمة خارج هرمية شملت ارتعاش , تطورت عند رجل أو تريهكسافينيديل , غير مستجيبة للبنزاتروبني و تيبس بعمر 52 سنة يعاني من انفصام الشخصية أعطي جتربة عالجية من فالبروات الصوديوم 1 إلى 2 غ يوميا 1 . إعطاء فالبروات الصوديوم لرجل لديه حركات خلل بالتقييم , الفقري أحدث تدهور شديدا في أعراضه و للعمود الرقبة توتر في املوضوعي و الذاتي , و التي عادت إلى شدتها السابقة عند سحب الدواء 2 . وردت كذلك تقارير 3,4 عن باركنسونية ترافقت مع املعاجلة املضادة للصرع بالفالبروات ؛ البدء كان عادة مخاتل و مترقـي , يحصل بعد عدة سنوات من التحمل اجليد . سلسلة حاالت 4 أوردت كذلك تعوق إدراكي عند 6 إلى 10 مرضى تطور لديهم

باركنسونية . في معظم احلاالت حتسنت األعراض عند إيقاف الفالبروات .

في 19 دراسة أشارت إلى أن حدوث الفعالية غير الطبيعية لألمينوترانسفيراز

املصلية تراوحت بني 0 إلى %44 مع حدوث كلي %11 عند 1197 مريض مراقب ؛

احلاالت غير القاتلة , كانت الفعالية عادة بني 1 و 3 أضعاف احلد األعلى الطبيعي

و لم يترافق عادة , إال في احلاالت األكثر شدة , مع ارتفاعات في البيليروبني املصلي

أو الفوسفاتاز القلوية

تراوح عمر من تطور لديهم بني نتيجة قاتلة الكبد مع 42 حالة اللتهاب في

15 سنة عمر . حتت أوأقل 10 سنوات بعمر 69% مع 34 سنة إلى 2.5 شهر

الزائدة العرضة ؛ 30% العمر كانت فوق هذا لكن 62.5% الذكور كانت نسبة

غير املتناسبة عند األفراد الصغار , باألخص الفتيان , ال يبدو أنها تعكس عادات

الوصف االعتيادية في تلك اجملموعة العمرية . عند أكثر من ثلثي هؤالء املرضى

الذين لديهم نتائج قاتلة , ظهرت أعراض بادرية تشمل القهم و اإلقياء , فقد

ضبط الصرع , تعوق الوعي , و رنح ؛ و عند حوالي الثلث كانت هناك أعراض أذية

كبدية , يرقان , حنب , وذمة محيطية , و سهولة التكدم . عند كل املرضى تطورت

غيبوبة كبدية . عند 36 مريض توافرت عنهم بيانات , حصل بدء املرض الكبدي

عند ثلثهم في الفترة بعد 1 إلى 2 شهر و فقط 2 من املرضى حصل لديهم البدء

بعد 2 شهر . من 42 مريض لديهم سمية كبدية قاتلة , 36 أعطوا كذلك أدوية

أخرى , باألخص مضادات الصرع

األطفال الثالثة الذين حصلت لديهم متالزمة شبيهة مبتالزمة راي Reye’s-likeر

syndrome كلهم توفوا خالل أول 3 أسابيع من احلصول األول لألعراض كنتيجة

للوذمة الدماغية )2( أو ذات رئة شفطية )1(

عند 22 مريض لديهم فرط أمونيا الدم , تتميز عادة بتعوق الوعي و رنح , لكن

دون مرض كبدي واضح , سحب الفالبروات لديهم أعادهم كلهم دون أعراض مع

تراجع الشذوذات الكيميائية احليوية و عودتها للطبيعي . فرط أمونيا الدم ورد

كذلك عند املرضى دون أعراض .

باعفليا رفرعلا ةراعتا لا راعرا ا 751عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

1. Arévalo-Lorido JC, etر al.رAntiepileptic drug hypersensitivity syndrome in a patient treated with valproate. BrرJرClinرPharmacol16–415 :55 ;2003ر.

2. Huang Y-L, etرal.رFatal sodium valproate-induced hypersensitivity syndrome with li-chenoid dermatitis and fulminant hepatitis. JرAmرAcadرDermatol19–316 :49 ;2003ر.

3. Roepke S, etرal.رValproic acid and hypersensitivity syndrome. AmرJرPsychiatry2004ر; 161: 579.

فرط اجلرعة . دراسة أترابية 1 للتسمم بالفالبروات أوردت أن مركز التسمم

املناطقي بني كانون ثاني 1991 و تشرين ثاني 2001 أورد 79 حالة . من هذه , كان

الفالبروات الدواء الوحيد الذي جرى تناوله في 15 حالة بجرعة متوسطة 15 غ ؛

األعراض كانت طفيفة و شملت نعاس )2 من املرضى( , إقياء )4( , و تسرع قلب

أن يسبب 400 مغ\كغ ميكن أن فرط اجلرعات أكثر من املعدون استنتجوا . )5(

سمية شديدة قد تكون مهددة للحياة , لكن كانت غير شائعة . أعراض السمية

الشديدة شملت تثبيط معتبر للجهاز العصبي املركزي , عدم كفاية تنفسية ,

و فشل عدة أجهزة ؛ ورد حصول وفيات 2 . األطفال أصغر من 2 سنة من العمر

جرى اعتبارهم في خطر معتبر لتطور سمية كبدية قاتلة محدثة بالفالبروات

في فرط اجلرعة ؛ ورد تقرير عن وليد بعمر 26 يوم توفي بعد 42 ساعة من تلقيه

جرعة 75 مغ\كغ 3 .

1. Isbister GK, etرal.رValproate overdose: a comparative cohort study of self poisonings. BrرJرClinرPharmacol404–398 :55 ;2003ر.

2. Eyer F, etر al.رAcute valproate poisoning: pharmacokinetics, alteration in fatty acid metabolism, and changes during therapy. JرClinرPsychopharmacol80–376 :25 ;2005ر.

3. Unal E, etرal.رFatal valproate overdose in a newborn baby. HumرExpرToxicol2007ر; 26: 453–6.

معاجلة التأثيرات الضارة

قيمة إزالة التسمم من املعدة في حالة فرط اجلرعة غير أكيدة حيث أن حمض

الفالبرويك و أمالحه سريعة االمتصاص . الفحم الفعال ميكن أن يعطى فمويا

للبالغني و األطفال الذين يحضرون خالل 1 ساعة من ابتالع أكثر من 100 مغ\

كغ ؛ بشكل بديل ميكن اعتبار غسيل املعدة عند البالغني خالل 1 ساعة من فرط

اجلرعة املهدد للحياة . املعاجلة الداعمة ميكن بعدها أن تكون كافية على الرغم

أنه يجب اعتبار التحال الدموي في التسمم الشديد جدا .

القتراح أن التفاعالت اجللدية أقل شيوعا مع الفالبروات منها مع بعض مضادات الصرع األخرى انظر حتت الفينيتويني .

نصف فالبروات تتناول كانت امرأة عند 7 ورد للظفر أصفر عكوس تصبغ الصوديوم .

1. Jeavons PM, etرal. Valproate and curly hair. Lancet1977ر; i: 359.2. Gupta AK. ‘Perming’ effects associated with chronic valproate therapy. BrرJرClinرPractر

1988; 42: 75–7.3. Gillman MA, Sandyk R. Nicotinic acid deficiency induced by sodium valproate. SرAfrر

MedرJ986 :65 ;1984ر.4. Lewis-Jones MS, etرal.رCutaneous manifestations of zinc deficiency during treatment

with anticonvulsants. BMJ4–603 :290 ;1985ر.5. Kamper AM, etرal.رCutaneous vasculitis induced by sodium valproate. Lancet1991ر;

337: 497–8.6. Anonymous. Drugs as risk factors in severe cutaneous diseases. WHOرDrugرInf1996ر;

10: 33–5.7. Buka R, etرal.رYellow nail pigmentation following Depakote therapy. JرDrugsرDermatolر

2003; 2: 545–7.

الصوديوم بفالبروات املعاجلة مع املترافق الليلي البولي اإلدرار ورد . اإلدرار توزيع إعادة أو تخفيض عبر إما اإلدرار حتقق فرط زوال . األطفال من 2 عند 1

عند للفالبروات ضار كتأثير إدرار حصول سجلت عديدة دراسات . اجلرعات األطفال 2 , التكرارية كانت 1 و %7 . التفسير األرجح كان إما أنه ثانوي لتأثيره املركزي على مركز العطش ما يؤدي إلى عطاش أو كنتيجة لزيادة عمق النوم

املترافق مع الفالبروات .

1. Panayiotopoulos CP. Nocturnal enuresis associated with sodium valproate. Lancetر1985; i: 980–1.

2. Choonara IA. Sodium valproate and enuresis. Lancet1985ر; i: 1276.

, للصرع املضاد للدواء . تطورت متالزمة فرط احلساسية فرط احلساسية ى , طفح , اعتالل ملفي و بشكل أقل شيوعا كثرة ملفاويات , و تورط تشمل حمللصرع املضادة األدوية بعض استعمال مع بالترافق , أخرى أعضاء و الكبد العطرية ؛ على أية حال , ورد كذلك تقارير حالة 1-3 بالترافق مع الفالبروات , مركب غير عطري . في إحدى احلاالت 1 تطورت لدى املريض هذه األعراض مع الكاربامازبني لكنها زالت عند إيقاف الدواء ؛ على أية حال , عند البدء بالفالبروات بعد أسبوعني عادت األعراض للظهور . تقرير آخر 2 يصف حالة قاتلة حصلت عند فتاة بعمر 2

سنة تطور لديها التهاب كبد خاطف .

املصلية , و املعاجلة املتعددة لم تكن عوامل خطر . أوصى املعدون بعدم محاولة إعادة إدخال الدواء حيث أن معدل النكس عالي . تراكيز األميالز املصلية وجد أنها غير تشخيصية عند %39 من املرضى , و املعدون اعتبروا أن تراكيز الليباز املصلية

كانت احتمالية ارتفاعها أكبر بكثير .

1. Wyllie E, etرal. Pancreatitis associated with valproic acid therapy. AmرJرDisرChild1984ر; 138: 912–14.

2. Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Drug-induced pancrea-titis. CurrentرProblems3–2 :20 ;1994ر. Also avai l a b le at: http://www.mhra.gov.uk/home/ idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON2024457& RevisionSelectionMethod=LatestReleased )accessed 01/09/08(

3. Werlin SL, Fish DL. The spectrum of valproic acid-associated pancreatitis. Pediatricsر2006; 118: 1660–3.

التأثيرات على اجللد , الشعر , األظافر . خمسة من 250 مريض تطور لديهم شعر مجعد خالل املعاجلة بفالبروات الصوديوم 1 غ يوميا 1 ؛ عند 3 من املرضى ة )فقد شعر موضعي( مؤقتة . تقرير آخر عن جتعد الشعر تلى هذا التأثير حاصعند مريضة كانت تتلقى فالبروات الصوديوم حتى 3 غ يوميا ملدة 30 شهر علق أن شعرها بدء يعود إلى حالته السابقة امللساء بعد 9 أشهر من إيقاف الدواء 2 .

عوز حمض النيكوتينيك احملدث بالفالبروات مع متالزمة مرافقة شبيهة بالبالغرا ورد عند فتى صغير 3 ؛ احلالة استجابت بشكل كبير للمعاجلة بالنيكوتني أميد .

تراجع تراكيز الزنك املصلية و التظاهرات اجللدية لعوز الزنك وجدت عند 2 من املرضى الذين يتلقون أدوية مضادة للصرع 4 . كان هناك اعتقاد أن العوز ناجم عن استخالب بفالبروات الصوديوم , و رمبا الفينيتويني , بالترافق مع سوء امتصاص ,

و أن سوء االمتصاص , في إحدى احلاالت , كان محدث بالفالبروات .

التهاب األوعية اجللدي ورد عند 2 من املرضى الذين يتناولون فالبروات الصوديوم , التفاعل عاد ليحصل عند إعادة اإلدخال .

في حاالت نادرة , ميكن للطفح اجللدي الذي يحصل مع الفالبروات أن يشكل جزء من متالزمة فرط حساسية )انظر أدناه( . الفالبروات ميكن أن تتشارك نفس رتبة اخلطر مع مضادات صرع أخرى لتطور متالزمة ستيفينز-جونسون و تنخر البشرة االنحاللي السمي 6 , على الرغم من اعتباره سابقا أكثر أمنا في هذا الصعيد .

باعفليا رفرامااول 752عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

3. Alexander FW. Sodium valproate and pregnancy. ArchرDisرChild4 .240 :54 ;1979ر. von Unruh GE, etرal.رValproic acid in breast milk: how much is really there? TherرDrugرMonitر1984; 6: 272–6.



خمج فيروس نقص املناعة و اإليدز . بيانات محدودة لعدة دراسات في اخملبر وجدت بعض ؛ 1 املناعة نقص فيروس تضاعف يحفز أن ميكن الفالبرويك أن حمض HIV السريريني اقترح بالتالي زيادة مراقبة احلمل اجلرثومي عند املرضى إيجابياملعاجلني بحمض الفالبرويك . الستعمال هذا التأثير لتخفيض حمل الفيروس

الكامن انظر حتت االستعمال و اإلعطاء , أدناه .

1. Jennings HR, Romanelli F. The use of valproic acid in HIV-positive patients. AnnرPhar-macother16–1113 :33 ;1999ر.

البورفيريا . الفالبروات تعتبر غير آمنة عند املرضى الذين لديهم بورفيريا حيث ظهر أنها محدثة للبورفيريا عند احليوانات أو في اخملبر . هناك أدلة متضاربة عن القدرة املسببة للبورفيريا للفالبروميد , على الرغم أنه أظهر كذلك أنه مسبب

لبورفيريا في اخملبر .

للتعليق على استعمال الفالبروات في البورفيريا , انظر بداية الفصل .

احلمل . للتعليق على تدبير الصرع خالل احلمل انظر بداية الفصل .

الرحم في املعرضني املواليد عند العصبي األنبوب لعيوب خطر زيادة هناك و الوجهية القحفية الشذوذات و الفالبروات ذلك يشمل و الصرع ملضادات شذوذات األصابع , و بتكرارية أقل الشفة املشقوقة و احلنك املشقوق , و التي ميكن أن تشكل جزء من متالزمة الدواء املضاد للصرع اجلنينية 1 . في سلسلة الفالبروات بالصرع املصابات أمهاتهم تلقت رضيع 17 من 2 منتقاة غير 5 تعرضوا كذلك لشذوذات ثانوية و منهم 9 تعرضوا لشذوذات , خالل احلمل كبرى , تشمل عيوب قلب خلقية عند 4 . في سلسلة أخرى 3 , شملت 1459 امرأة تعرضت ذرياتهم للفالبروات كمعاجلة مفردة في الثلث األول من احلمل , مت

يجب مراقبة املرضى الختالطات النزف احملتملة قبل اجلراحات الكبرى االختيارية ؛ بعض معلومات الدواء الرسمية تقترح مراقبة منتظمة قبل و خالل املعاجلة .

املريض في خطر للذئبة احلمامية اذا كان الفالبروات يجب أن يستعمل بحذر اجملموعية .

يجب حتذير املرضى الذين لديهم خطر كسب الوزن , و يجب تبني استراتيجيات مالئمة لتقليل التأثير .

احلذر مطلوب عند سحب املعاجلة بالفالبروات - انظر أيضا االستعمال و اإلعطاء , أدناه .

ارتباط الفالبروات بالبروتني قابل لإلشباع و بالتالي يظهر اعتماد على التركيز ؛ الزيادات املعتبرة في الدواء احلر حتصل في تراكيز بالزمية كلية عالية .

مبا أن الفالبروات يطرح جزئيا بصيغة أجسام كيتونية , ميكن أن يسبب إيجابية كاذبة في الفحوص البولية للداء السكري .

ملستويات وفقا الشديد الكلوي التعوق في ضروريا يكون قد التجريع تعديل الفالبروات احلرة .

اإلرضاع . فرفرية نقص الصفيحات و فقر الدم حصل عند رضيع على حليب . اإلرضاع إيقاف لدى الطفل تعافى . 1 الفالوبريك بحمض أمه تعالج الثدي رصدت مستويات منخفضة من الفالبروات املصلية 2 عند 6 رضع على حليب لم ؛ الوضع بعد الصوديوم نصف الفالبروات يتناولن أمهاتهم كانت الثدي نتائج مشابهة جرى حتصيلها كذلك عند . الرضع تأثيرات ضارة عند تشاهد املريضات الالتي يتناولن فالبروات الصوديوم أو حمض الفالبرويك 4 . األكادميية

األمريكية لطب األطفال تعتبر الفالبروات بالتالي متوافقا عموما مع اإلرضاع .


1. Stahl MMS, etرal.رThrombocytopenic purpura and anemia in a breast-fed infant whose mother was treated with valproic acid. JرPediatr3–1001 :130 ;1997ر.

2. Piontek CM, etرal.رSerum valproate levels in 6 breastfeeding mother-infant pairs. JرClinرPsychiatry2–170 :61 ;2000ر.

, األمعاء كامل إرواء , اإلدرار حتفيز تشمل و الفعالة املعاجلات من العديد النالكسون , و التحال الدموي أو اإلرواء الدموي , جرت التوصية بها في فرط جرعة الفالبروات 1,2 ؛ على أية حال , اإلجراءات الداعمة أمنت معاجلة كافية للمرضى الذين تناولوا 25 غ من فالبروات الصوديوم 1 . ملزيد من مراجعة خصائص و تدبير

التسمم ببعض مضادات الصرع مثل الفالبروات , انظر حتت الفينيتويني .

1. Lakhani M, McMurdo MET. Survival after severe self poisoning with sodium valproate. PostgradرMedرJ10–409 :62 ;1986ر.

2. Sztajnkrycer MD. Valproic acid toxicity: overview and management. JرToxicolرClinرToxicol801–789 :40 ;2002ر. Correction. ibid.41:215 ;2003ر.

احملاذير

الفالبروات مضاد استطباب عند املرضى الذين لديهم مرض كبدي قائم أو تاريخ عائلي خللل كبدي شديد . األطفال حتت 3 سنوات من العمر و أولئك الذين لديهم اضطرابات استقالبية خلقية أو اضطرابات تنكسية , مرض عقلي عضوي , أو اضطرابات نوبات شديدة مترافقة مع تخلف عقلي قد يكونوا في خطر باألخص للسمية الكبدية و الدواء يجب أن يستعمل بحذر خاص في هذه اجملموعات . االستعمال مع مضادات صرع أخرى , و التي ميكن أن تزيد كذلك من خطر األذية , باألخص الكبدية , يجب جتنبه ما أمكن . يجب إجراء فحوص وظيفة الكبد للذين لديهم خطر عالي , قبل و خالل أول 6 أشهر من املعاجلة . ارتفاع أنزميات الكبد ليس بغير الشائع خالل املعاجلة و يكون عادة عابرا أو يستجيب لتخفيض اجلرعة , لكن يجب إعادة تقييم املرضى سريريا و مراقبة وظيفة الكبد , و تشمل زمن البروترومبني , إلى أن تعود إلى الطبيعي . تطاول زمن البروترومبني بشكل إيقاف يتطلب , أخرى ذات صلة مع شذوذات بالترافق باألخص , طبيعي غير املعاجلة . و اذا كان يعطى مع الساليسيالت , فيجب إيقافها كذلك . يجب كذلك

إيقاف املعاجلة اذا جرى تشخيص التهاب بنكرياس .

املرضى أو من يعتني بهم يجب تعليمهم كيف مييزوا عالمات السمية الدموية اذا , و يجب نصحهم بتحري العناية الطبية أو التهاب البنكرياس و الكبدية

تطورت هكذا أعراض .

باعفليا رفراعتتالا 753عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

فرط أمونيا الدم قد تفاقم بفرط أمونيا الدم الثانوية احملدثة نتيجة تخفيض كال

الدوائني ملستويات الكارنيتني 2 .

)و إلى مستويات حتت عالجية للفالبروات البالزمية التراكيز في االنخفاضات

أحيانا مع فقد ضبط النوبات( لوحظ عند املرضى خالل املعاجلة بأدوية مضادة

للجراثيم تشمل إرتابينيم 3 , إمييبينيم 4 , أو ميروبينيم 4-8 . انخفاضات ملحوظة

في تراكيز الفالبروات وردت كذلك عند 3 أطفال أعطوا بانيبينيم )مع بيتاميبرون(

. 9

زيادة تراكيز الفالبروات املصلية أدت إلى عالمات سمية للفالبروات حصلت عند

طفل بعد بدء املعاجلة باإليزونيازيد 10 ؛ الطفل كان مؤستل بطيء لإليزونيازيد

تراكيز للمحافظة على 60% الفالبروات بنسبة حوالي و جرى تخفيض جتريع

الفالبروات لقيمته زيادة جتريع , متت اإليزونيازيد فيما بعد إيقاف . عند كافية

السابقة من أجل احملافظة على التأثير العالجي .

1. Redington K, etرal.رErythromycin and valproate interaction. AnnرInternرMed116 ;1992ر: 877–8.

2. Lokrantz C-M, etرal.رHyperammonemic encephalopathy induced by a combination of valproate and pivmecillinam. ActaرNeurolرScand301–297 :109 ;2004ر.

3. Lunde JL, etرal.رAcute seizures in a patient receiving divalproex sodium after starting ertapenem therapy. Pharmacotherapy5–1202 :27 ;2007ر.

4. Llinares Tello F, etرal.رInteracción farmacocinética entre ácido valproico y antibióticos carbapenémicos: descripción de tres casos. FarmرHosp63–258 :27 ;2003ر.

5. De Turck BJG, etرal.رLowering of plasma valproic acid concentrations during concomi-tant therapy with meropenem and amikacin. JرAntimicrobرChemother4–563 :42 ;1998ر.

6. Coves-Orts FJ, etرal.رAcute seizures due to a probable interaction between valproic acid and meropenem. AnnرPharmacother7–533 :39 ;2005ر.

7. Fudio S, etرal.رEpileptic seizures caused by low valproic acid levels from an interaction with meropenem. JرClinرPharmرTher6–393 :31 ;2006ر.

8. Spriet I, etرal.رInteraction between valproate and meropenem: a retrospective study. AnnرPharmacother6–1130 :41 ;2007ر.

9. Nagai K, etرal.رDecrease in serum levels of valproic acid during treatment with a new carbapenem, panipenem/betamipron. JرAntimicrobرChemother6–295 :39 ;1997ر.

10. Jonville AP, etرal.رInteraction between isoniazid and valproate: a case of valproate overdosage. EurرJرClinرPharmacol8–197 :40 ;1991ر.

مضادات االكتئاب . كما مع كل مضادات الصرع , مضادات االكتئاب ميكن أن

تناهض الفعالية املضادة للصرع للفالبروات عبر تخفيض عتبة االختالج .

إعطاء الفالبروات مع أدوية أخرى عرضة للتداخل مع تخثر الدم , مثل األسبيرين

و الوارفرين . االستعمال مع األدوية األخرى السامة كبديا يجب جتنبه . استعمال

الفالبروات تراكيز يزيد أن ميكن الفالبروات مع بالبروتني االرتباط عالية أدوية

البالزمية احلرة .

1. Levy RH, Koch KM. Drug interactions with valproic acid. Drugs56–543 :24 ;1982ر.

رجل عند أضعاف ثمانية ازداد الفالبروات من احلر الكسر . املسكـنات

إلى عالمات أدى ما , يوميا 325 مغ األسبيرين أعطي كذلك 1 76 سنة بعمر

سمية . األسبيرين أزاح الفالبروات من مواقع ارتباطه ببروتينات البالزما كذلك

ثبط استقالبه عبر تثبيط األكسدة بيتا . بشكل مشابه , الكسر احلر من حمض

في األسبيرين إعطاء , عند النصف العمر و كذلك , ازداد أنه ورد الفالبرويك

دراسة عند 6 أطفال لديهم صرع 2 . أكثر من ذلك , ترافقت الساليسيالت مع

, مضادات االلتهاب , مضادات 1. »املسكنات )الفصل راي زيادة خطر متالزمة

, و إعطاء دواء آخر مسبب للسمية الكبدية غير 1( عند األطفال احلمى« ص

مرغوب به وضوحا . إضافة لذلك , كل من األسبيرين و الفالبروات يؤثر على تخثر

الدم و وظيفة الصفيحات .

املرتبط الفالبرويك حلمض ضئيلة إزاحة يحدث النابروكسني أن كذلك ورد

بالبروتني لكن رمبا التأثير غير كافي ليسبب تأثير سريري 1 .

1. Sandson NB, etرal.رAn interaction between aspirin and valproate: the relevance of plasma protein displacement drug-drug interactions. Amر Jر Psychiatryر 2006; 163: 1891–6.

2. Orr JM, etرal.رInteraction between valproic acid and aspirin in epileptic children: serum protein binding and metabolic effects. ClinرPharmacolرTher9–642 :31 ;1982ر.

3. Grimaldi R, etرal.رIn vivo plasma protein binding interaction between valproic acid and naproxen. EurرJرDrugرMetabرPharmacokinet63–359 :9 ;1984ر.

مع تتوافق أعراض و الدموية الفالبروات تراكيز ارتفاع . اجلراثيم مضادات

السمية بالفالبروات وردت عند مريض أعطي كذلك اإلريترومايسني 1 .

هناك احتمالية نظرية أن عوز الكارنيتني ميكن أن يزداد عند املرضى الذين يتلقون

البيفميسيلينام خلمج السبيل البولي . جرى اقتراح أن ميل الفالبروات إلحداث

حتديد 16 رضيع حصلت لديهم تشوهات كبرى )اخلطر النسبي جرى حساب أنه ـم الدروز الباكر 7 أضعاف ما هو عند العموم( . ورد أن الشذوذات شملت تعظ pulmonary و رتق الرئة , spina bifida السنسنة املشقوقة , craniosynostosisatresia . دراسة معتمدة عند عموم السكان شملت 2350 والدة ألمهات لديهن صرع بني 1991 و 2000 وجدت أن ذرية األمهات الالتي أعطني الفالبروات , كمعاجلة مفردة أو متعددة , في الثلث األول كان لديهم زيادة 4 أضعاف في خطر التشوهات اخللقية مقارنة مع األمهات غير املعاجلات ؛ اخلطر كان 10 أضعاف عند من جرى ذرية يزداد عند التشوهات لم . خطر 1.5 غ أكثر من إعطاؤهم جرعات يومية األمهات الالتي يتناولن الكاربامازبني , األوكسكاربازبني , أو الفينيتويني كمعاجلة

مفردة أو متعددة دون الفالبروات .

بعض في كان و الفيبرينوجني استنفاد إلى نسب الذي و , املواليد نزيف . سجل هبوط سكر 5,6 للفالبروات الرحم التعرض في ورد بعد , احلاالت قاتال الدم عند 13 من 22 وليد تناولت أمهاتهم الفالبروات خالل احلمل . لوحظ كذلك حدوث متالزمة سحب الفالبروات , و تشمل تهيج , احساس بارتعاش , فرط توتر ,

نوبات , مشكالت في التغذية .

1. Genton P, etرal.رValproic acid in epilepsy: pregnancy-related issues. DrugرSafety2006ر; 29: 1–21.

2. Thisted E, Ebbesen F. Malformations, withdrawal manifestations, and hypoglycaemia after exposure to valproate in utero. ArchرDisرChild91–288 :69 ;1993ر.

3. Wyszynski DF, etرal.ر Increased rate of major malformations in offspring exposed to valproate during pregnancy. Neurology5–961 :64 ;2005ر.

4. Artama M, etرal.رAntiepileptic drug use of women with epilepsy and congenital malfor-mations in offspring. Neurology8–1874 :64 ;2005ر.

5. Majer RV, Green PJ. Neonatal afibrinogenaemia due to sodium valproate. Lancet1987ر; ii: 740–1.

6. Bavoux F, etرal.رNeonatal fibrinogen depletion caused by sodium valproate. AnnرPhar-macother1307 :28 ;1994ر.

7. Ebbesen F, etرal.رNeonatal hypoglycaemia and withdrawal symptoms after exposure in utero to valproate. ArchرDisرChildرFetalرNeonatalرEd83 ;2000ر: F124–F129.

التداخالتهناك تداخالت معقدة بني مضادات الصرع , و السمية قد تزداد دون زيادة مرافقة في الفعالية املضادة للصرع . هكذا تداخالت شديدة التباين و ال ميكن توقعها عند به موصى احلذر . املولـفة املعاجلة مع البالزمية باملراقبة غالبا يوصى و

باعفليا رفراعتتالا 754عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

وردت تقارير متضاربة عن تأثير الفلوكسيتني على التراكيز املصلية للفالبروات .

حيث أن بعض التقارير أشارت إلى زيادة 1-3 , فإن أخرى أوردت نقصانا 4 في تراكيز

الفالبروات املصلية عند استعمال كال الدوائني معا .

و االكتئاب »مضادات .5 الفصل انظر , األميتريبتالني على الفالبروات لتأثير

املنبهات« ص 503 .

1. Sovner R, Davis JM. A potential drug interaction between fluoxetine and valproic acid. JرClinرPsychopharmacol389 :11 ;1991ر.

2. Lucena MI, etرal.ر Interaction of fluoxetine and valproic acid. AmرJرPsychiatry1998ر; 155: 575.

3. Cruz-Flores S, etرal.رValproic toxicity with fluoxetine therapy. MoرMed7–296 :92 ;1995ر.4. Droulers A, etرal.رDecrease of valproic acid concentration in the blood when copre-

scribed with fluoxetine. JرClinرPsychopharmacol40–139 :17 ;1997ر.

يخفض أنه ورد الفينوباربيتال الباربيتوري الصرع مضاد . الصرع مضادات

التراكيز املصلية للفالبروات عند إعطائهما معا 1 , وضوحا عبر حتفيز استقالب

تراكيز في املعتبرة بالزيادة حال أية على مغطـى التأثير هذا . 2 الفالبروات

الفينوباربيتال املصلية الناجمة عن تثبيط الفالبروات الستقالب الفينوباربيتال

يزيد خطر أن أيضا الفينوباربيتال ميكن أن اقتراح . جرى الفصل بداية انظر -

اعتالل الدماغ بفرط أمونيا الدم احملدث بالفالبروات .

الكاربامازبني و الفينيتويني كذلك دواءان محفزان لألنزمي , و كما ميكن أن يتوقع ,

ورد أنهما يزيدان استقالب و يخفضان التراكيز البالزمية للفالبروات 4-6 . التأثير قد

يكون معتبر سريريا 7 . التأثيرات املتبادلة للفالبروات على كال الدوائني معقدة ,

مع تأثيرات متضاربة على االستقالب و االرتباط بالبروتني , و النتائج السريرية

يصعب توقعها . للمزيد من التفاصيل انظر حتت الكاربامازبني و الفينيتويني .

عند إضافة اإليثوسوكسيميد 8 أو امليسوكسيميد 9 إلى املعاجلة املضادة للصرع

تباين مع الفالبرويك املصلية حلمض التراكيز انخفضت , املرضى بعض عند

معتبر بني املرضى .

ارتفاع التراكيز املصلية حلمض الفالبرويك ورد عند مريض أعطي الفيلبامات 10 .

الفالبروات تركيز في ملحوظ انخفاض حصل . التنشؤات مضادات 24 ساعة ملدة اجلرعة عالي تسريب بعد 6 سنوات بعمر عند طفل املصلية

للميتوتريكسات 1 .

1. Schrøder H, Østergaard JR. Interference of high-dose methotrexate in the metabolism of valproate? PediatrرHematolرOncol9–445 :11 ;1994ر.

مضادات الذهان . كما مع مضادات الصرع , مضادات الذهان ميكن أن تناهض الفعالية املضادة للصرع للفالبروات عبر تخفيض عتبة االختالج . على الرغم 1 وجدت أن الريسبيريدون ليس له تأثير معتبر على احلرائك الدوائية أن دراسة للفالبروات , تقريرا حالة سابقان أظهرا نتائج متضاربة ؛ أحدهما 2 وصف زيادة تراكيز الفالبروات املصلية , و اآلخر تناقص التراكيز 3 , عند إضافة الريسبيريدون إلى املعاجلة بالفالبروات . لتأثير الفالبروات على الكلوزابني , انظر الفصل 17.

»حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135 .

1. Ravindran A, etر al.رRisperidone does not affect steady-state pharmacokinetics of divalproex sodium in patients with bipolar disorder. Clinر Pharmacokinetر 2004; 43: 733–40. 2. van Wattum PJ. Valproic acid and risperidone. JرAmرAcadرChildرAdolescرPsychiatry7–866 :40 ;2001ر.

3. Bertoldo M. Valproic acid and risperidone. JرAmرAcadرChildرAdolescرPsychiatry2002ر; 41: 632.

الفالبروات تراكيز انخفاض يصفان تقريران ورد . الفيروسات مضادات كانوا الذين املكتسب املناعة نقص فيروس إيجابي املرضى عند البالزمية إحدى في اإليفافيرنز أعطوا و القطب ثنائي لالضطراب الفالبروات يتناولون احلاالت و اللوبينافير املعزز بالريتونافير في أخرى 2 , ما أدى إلى هوس . على أية حال , دراسة أبكر عند عدد صغير من املرضى إيجابي فيروس نقص املناعة لم جتد تداخل معتبر سريريا بني هذه األدوية و حمض الفالبرويك , لتأثير األسيكلوفير

على الفالبروات , انظر حتت تداخالت الفينيتويني .

لتأثير الفالبروات على الزيدوفودين , انظر الفصل 16. »مضادات الفيروسات« ص . 1024

1. Saraga M, etرal.رReduced valproate plasma levels possible after introduction of efa-virenz in a bipolar patient. BipolarرDisord17–415 :8 ;2006ر.

2. Sheehan NL, etرal.رPossible interaction between lopinavir/ritonavir and valproic acid exacerbates bipolar disorder. AnnرPharmacother50–147 :40 ;2006ر.

ورد حصول تعوق كبدي عكوس عند إضافة التوبيرامات إلى املعاجلة بالفالبروات عند مرضى كانوا سابقا جيدي التحمل للفالبروات . استعمال الفالبروات مع

التوبيرامات ترافق كذلك مع فرط أمونيا الدم و اعتالل دماغ 13 .

الفالبروات يثبط استقالب الالموتريجني ما قد يؤدي إلى تفاعالت سمية خطيرة - انظر بداية الفصل . هناك أدلة محدودة أن حمض الفالبرويك ميكن أن يؤثر على استقالب اإليثوسوكسيميد عند بعض املرضى - انظر بداية الفصل . الفالبروات

يخفض العمر النصف للزونيساميد - انظر بداية الفصل .

للتداخالت مع البنزوديازبينات , انظر حتت الديازيبام , الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135 .

1. Perucca E. Pharmacokinetic interactions with antiepileptic drugs. ClinرPharmacokinetر1982; 7: 57–84.

2. Levy RH, Koch KM. Drug interactions with valproic acid. Drugs56–543 :24 ;1982ر.3. Segura-Bruna N, etر al.رValproate-induced hyperammonemic encephalopathy. Actaر

NeurolرScand7–1 :114 ;2006ر.4. Panesar SK, etرal.رThe effect of carbamazepine on valproic acid disposition in adult

volunteers. BrرJرClinرPharmacol8–323 :27 ;1989ر.5. Reunanen MI, etرal.رLow serum valproic acid concentrations in epileptic patients on

combination therapy. CurrرTherرRes62–456 :28 ;1980ر.6. Cramer JA, etرal.رVariable free and total valproic acid concentrations in sole- and

multi-drug therapy. TherرDrugرMonit15–411 :8 ;1986ر.7. Jann MW, etرal.رIncreased valproate serum concentrations upon carbamazepine ces-

sation. Epilepsia81–578 :29 ;1988ر.8. Sälke-Kellermann RA, etرal.رInfluence of ethosuximide on valproic acid serum concen-

trations. EpilepsyرRes9–345 :26 ;1997ر.9. Besag FMC, etرal.رMethsuximide reduces valproic acid serum levels. TherرDrugرMonitر

2001; 23: 694–7. 10.Wagner ML, etرal.رThe effect of felbamate on valproic acid disposi-tion. ClinرPharmacolرTher502–494 :56 ;1994ر.

11. Longin E, etرal.رTopiramate enhances the risk of valproate-associated side effects in three children. Epilepsia4–451 :43 ;2002ر.

12. Bumb A, etرal.رAdding topiramate to valproate therapy may cause reversible hepatic failure. EpilepticرDisord9–157 :5 ;2003ر.

13. Latour P, etرal.رDrug induced encephalopathy in six epileptic patients: topiramate? valproate? or both? HumرPsychopharmacol203–193 :19 ;2004ر.

مضادات املالريا . التراكيز املصلية املنخفضة من الفالبروات وردت عند مرضى يتلقون امليفلوكوين . أيضا , امليفلوكوين و الكلوركوين ميكن أن يناهضا الفعالية

املضادة للصرع للفالبروات عبر تخفيض عتبة االختالج .

1. Anonymous. Mefloquine for malaria. MedرLettرDrugsرTher14–13 :32 ;1990ر.

باعفليا رفرال تل ال ريراإاأا: 755عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

املدى املستهدف حلمض الفالبرويك البالزمي الكلي عادة ما يكون 40 إلى 100 للتراكيز الروتينية املراقبة لكن ميكرمول\ل( 700 إلى 280( ميكروغرام\مل

البالزمية ال تعتبر عموما ذات فائدة في تقييم الضبط .

حمض الفالبرويك يعبر احلاجز املشيمي و كميات صغيرة تتوزع في حليب الثدي .

توافره و أبطأ امتصاصه و الفالبرويك حلمض أميدي مشتق هو الفالبروميد و بسرعة يستقلب الفالبروميد . الفالبرويك حمض من ما نوعا أقل احليوي

بشكل كامل تقريبا في الكبد إلى حمض الفالبرويك .

احلرائك الدوائية للفالبروات تتأثر مبضادات الصرع األخرى )انظر حتت التداخالت , أعاله( .

1. Zaccara G, etرal.رClinical pharmacokinetics of valproic acid— 1988. ClinرPharmacokinetر1988; 15: 367–89.

2. Bialer M. Clinical pharmacology of valpromide. ClinرPharmacokinet22–114 :20 ;1991ر.3. Cloyd JC, etرal.رValproic acid pharmacokinetics in children IV: effects of age and an-

tiepileptic drugs on protein binding and intrinsic clearance. ClinرPharmacolرTher1993ر; 53: 22–9.

4. Yukawa E, etرal.رPopulation-based investigation of valproic acid relative clearance using nonlinear mixed effects modeling: influence of drug-drug interaction and patient characteristics. JرClinرPharmacol7–1160 :37 ;1997ر.

5. Dutta S, etرal.رAbsolute bioavailability and absorption characteristics of divalproex sodium extended-release tablets in healthy volunteers. JرClinرPharmacol44 ;2004ر: 737–42.

6. Dutta S, etرal.رComparative absorption profiles of divalproex sodium delayed-release versus extended-release tablets: clinical implications. AnnرPharmacother40 ;2006ر: 619–25.

7. Reed RC, etرal.رEvery-12-hour administration of extended-release divalproex in pa-tients with epilepsy: impact on plasma valproic acid concentrations. EpilepsyرBehavر2006; 8: 391–6.

8. Dutta S, etرal.رValproate protein binding following rapid intravenous administration of high doses of valproic acid in patients with epilepsy. JرClinرPharmرTher32 ;2007ر: 365–71.

االستعماالت و اإلعطاءالفالبروات مضاد صرع يستعمل باألخص في معاجلة النوبات املعممة أوليا , له فائدة ملحوظة في غياب نوبات الغياب و النوبات الرمعية العضلية , و يستعمل كذلك للنوبات اجلزئية . أفعاله معقدة و طور فعله في الصرع غير مفهوم بشكل كامل . الفالبروات يستعمل كذلك ملعاجلة الطور الهوسي احلاد لالضطراب ثنائي

القطب و للوقاية من الشقيقة .

زيادة تكرارية النوبات خالل الطور الفعال للحبة )املانعة للحمل( عند املقارنة مع

الطور غير الفعال للحبة 1 . دراسة تالية 2 عند 9 نساء لديهن صرع كن يتناولن

الظاهرية الفموية التصفية أن وجدت مولـفة فموية معاجلة و الفالبروات

حلمض الفالبرويك الكلي و غير املرتبط ازدادت خالل تناول احلبة املانعة للحمل

مقارنة مع الفاصل اخلالي من احلبة ؛ املعدون اقترحوا أن هذا التأثير كان عائدا إلى

حتفيز االقتران الغلكوروني للفالبروات عبر اإلثينيل إستراديول .

1. Herzog AG, etرal.رSerum valproate levels with oral contraceptive use. Epilepsia2005ر; 46: 970–1.

2. Galimberti CA, etرal.ر Increased apparent oral clearance of valproic acid during in-take of combined contraceptive steroids in women with epilepsy. Epilepsia47 ;2006ر: 1569–72.

احلرائك الدوائية

حمض الفالبرويك و أمالحه ميتص بسرعة و بشكل كامل من السبيل املعدي

بعد أو مع أعطي اذا تنخفض , مداه ليس لكن , االمتصاص ؛ سرعة املعوي

الطعام .

حمض الفالبرويك يستقلب بشكل مكثف في الكبد , جزء كبير عبر االقتران

استقالبه يعزز أنه يبدو ال . متعددة معقدة سبل عبر الباقي و الغلكوروني

الذاتي , لكن االستقالب ميكن أن يتعزز عبر أدوية أخرى حتفز األنزميات الكبدية .

يطرح في البول بشكل كامل تقريبا بصيغة مستقلبات ؛ كميات صغيرة تطرح

في البراز و تزفر في الهواء .

. مدى االرتباط البالزما بروتينات إلى الفالبرويك يرتبط بشكل مكثف حمض

عند الكلي التركيز من 95% إلى 90 أنه ورد و التركيز على يعتمد بالبروتني

. 100 ميكروغرام\مل %85 عند إلى 80 , يهبط إلى حوالي 50 ميكروغرام\مل

األعمار النصفية الواردة حلمض الفالبرويك تراوحت بني 5 إلى 20 ساعة ؛ األعمار

معاجلة يتلقون الذين الصرع مرضى عند عموما سجلت األقصر النصفية

متعددة األدوية . التصفية أعلى عادة عند األطفال منها عند البالغني .

3. DiCenzo R, etرal.رEffects of valproic acid coadministration on plasma efavirenz and lopinavir concentrations in human immunodeficiency virus-infected adults. AntimicrobرAgentsرChemother31–4328 :48 ;2004ر.

حاالت القلق . للتداخالت بن الفالبروات و البنزوديازبينات , انظر حتت الديازيبام , الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135 . للتداخل بني الفالبروات و الزولبيدمي , انظر الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات ,

املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135 .

حاصرات قنوات الكالسيوم . لتأثير فالبروات الصوديوم على النيموديبني , انظر حتت النيفيدبني , الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 .

الكوليسترامني . الكوليسترامني ميكن أن يخفض امتصاص الفالبروات .

)هدروكسيدات حموضة مضاد مع االستعمال . ة املعوي ة املعدي األدوية األملنيوم و املغنيزيوم( زاد بشكل معتبر التوافر احليوي حملضر حمض الفالبرويك )كربونات الدراسة هذه في أخرى حموضة مضادات ؛ 1 األصحاء األفراد عند

الكالسيوم و مزيج تريسيليكات أملنيوم مغنيزيوم( له تأثير أقل , غير معتبر .

فالبروات تصفية أنقص و النصف العمر معتبر بشكل زاد السيميتيدين الصوديوم في دراسة أخرى 2 ؛ الرانتيدين لم يكن له تأثير على احلرائك الدوائية

للفالبروات 2 .

هذه التداخالت لم يرد أنها معتبرة سريريا , على الرغم أن اإلمكانية موجودة , باألخص عند املرضى على معاجلة عالية اجلرعة .

1. May CA, etرal.رEffects of three antacids on the bioavailability of valproic acid. ClinرPharm7–244 :1 ;1982ر.

2. Webster LK, etرal.رEffect of cimetidine and ranitidine on carbamazepine and sodium valproate pharmacokinetics. EurرJرClinرPharmacol3–341 :27 ;1984ر.

استعمال عند حصلت قاتلة اختراقية نوبة عن لتقرير . بيلوبا اجلنكو الفينيتويني و فالبروات نصف الصوديوم مع اجلنكوبيلوبا , انظر حتت الفينيتويني .

الهرمونات اجلنسية . امرأة بعمر 26 سنة كانت تتناول الفالبروات للصرع و معاجلة مولـفة مانعة للحمل ظهرت لديها تراكيز مصلية أخفض للفالبروات و


للهستونات histone deacetylase inhibitor . من املرجح أن التأثيرات السريرية في االضطرابات اخملتلفة تعتمد على توليفة من هكذا خواص 1 .

1. Rosenberg G. The mechanisms of action of valproate in neuropsychiatric disorders: can we see the forest for the trees? CellرMolرLifeرSci2103–2090 :64 ;2007ر.

األطفال عند صرع كمضاد يستعمل الفالبروات . األطفال عند اإلعطاء , باألخص لنوبات الغياب و النوبات الرمعية في معاجلة النوبات املعممة أوليا . الصيغ املتوافرة تشمل أمالح الصوديوم , و كذلك للنوبات اجلزئية العضلية )فالبروات نصف الصوديوم و فالبروات الصوديوم( أو حمض الفالبرويك . مرجع التشنجات في يستعمل أن أيضا ميكن الصوديوم فالبروات أن يقترح BNFC

الطفلية .

اجلرعة البدئية الفموية املقترحة من فالبروات الصوديوم لألطفال بوزن فوق 20 كغ هي 400 مغ يوميا )غير متعلقة بالوزن( مقسمة على جرعتني . ميكن زيادتها تدريجيا إلى جرعة معتادة 20 إلى 30 مغ\كغ ؛ وصوال إلى حد أقصى 35 مغ\كغ يوميا قد تكون ضرورية اذا لم يتحقق الضبط الكافي . األطفال بوزن 20 كغ ميكن أن يعطوا 20 مغ\كغ يوميا مقسمة على جرعتني , و التي ميكن زيادتها إلى 40 BNFC مغ\كغ يوميا أو أكثر اذا دعت احلاجة )لكن انظر أدناه( . بشكل بديل مرجع

يقترح اجلرعات الفموية أو املستقيمية التالية , وفقا للعمر :

املواليد : بدئيا 20 مغ\كغ مرة يوميا متبوعة بجرعة محافظة اعتيادية 10 مغ\ كغ مرتني يوميا

7.5 مغ\كغ مرتني يوميا متبوعة بجرعة إلى 5 : بدئيا 12 سنة إلى 1 شهر محافظة معتادة 12.5 إلى 15 مغ\كغ مرتني يوميا ؛ ما يصل إلى 30 مغ\كغ

مرتني يوميا ميكن أن تعطى للتشنجات الطفلية )لكن انظر أدناه(

فوق 12 سنة : جرعات البالغ املعتادة )انظر أعاله(

عند استعمال فالبروات الصوديوم مستقيميا , يوصي مرجع BNFC بإنه ميكن استعمال احمللول الفموي و استبقائه مدة 15 دقيقة ؛ قد تدعو احلاجة إلى متديده

باملاء .

. الفالبروميد , يستعمل كذلك في بعض املشتق األميدي حلمض الفالبرويك البلدان . اجلرعات الفموي املعتادة تراوحت بني 600 مغ إلى 1.8 غ يوميا , مقسمة

إلى جرعات .

لتفاصيل عن جرعات الفالبروات عند األطفال , انظر أدناه .

كما مع مضادات الصرع . سحب الفالبروات أو التحويل من أو إلى نوع آخر من مضادات الصرع يجب أن يتم تدريجيا لتجنب تأريث زيادة في تكرارية النوبات . ملناقشة قرار سحب املعاجلة املضادة للصرع عند املرضى دون نوبات , انظر بداية

الفصل .

الفموية اجلرعة , القطب ثنائي لالضطراب احلادة الهوس حلقات معاجلة في البدئية من الفالبروات نصف الصوديوم تكافئ حمض الفالبرويك 750 مغ يوميا مقسمة على 2 إلى 3 جرعات . بعد ذلك , تزاد اجلرعة بالسرعة املمكنة لتحقيق الذين املرضى . يوميا مغ\كغ 60 أقصى حد إلى صوال و , املثالية االستجابة يتلقون جرعات أعلى من 45 مغ\كغ يوميا يجب أن يراقبوا بحرص . الفالبروميد استعمل كذلك في بعض البلدان لالضطراب ثنائي القطب بجرعات مشابهة

لتلك للصرع )انظر أعاله( .

بجرعة فمويا الصوديوم نصف الفالبروات يعطى الشقيقة من الوقاية في تكافئ حمض الفالبرويك 250 مغ مرتني يوميا ؛ قد يكون من الضروري إعطاء ما

يصل إلى 1 غ يوميا عند بعض املرضى .

الفعل . أفعال الفالبروات معقدة و غير مفهومة كثيرا . إضافة إلى تعزيزه النقل غابا GABAergic املركزي و تثبيط قنوات الصوديوم في العصبونات , فإنه )Wnt/β-catenin( يؤثر على أنظمة اإلشارة اخللوية مثل دبليو إن تي\بيتا-كاتينني extracellular signal-regulated( و سبل الكيناز خارج خلوية املنظمة باإلشارةkinase ERK( , و له أفعال على استقالب اإلينوزيتول inositol و األراشيدونات من عدد انتساخ على قوية تأثيرات له فإن ذلك إلى إضافة . arachidonateاألستيالز لنازع مباشر كمثبط فعله عبر جزئيا لو و متواسطة , اجلينات

الصيغ املستعملة تشمل أمالح الصوديوم )فالبروات نصف الصوديوم و فالبروات فالبروات . الفالبرويك حمض و , )الفالبروميد( األميدي املشتق , الصوديوم( املغنيزيوم جرت جتربتها كذلك و كذا فالبروات الكالسيوم . الفالبروات يفضل أن

تؤخذ مع أو بعد الطعام .

في معاجلة الصرع , اجلرعة يجب أن تعدل حسب حاجات املريض الفردية لتحقيق ضبط جيد للنوبات . التراكيز البالزمية للفالبروات )انظر احلرائك الدوائية , أعاله( ال تعتبر معيارا مفيدا للفعالية و بالتالي مراقبتها الروتينية غير مفيدة عموما .

تعطى مغ 600 هي الصوديوم لفالبروات املقترحة البدئية الفموية اجلرعة مقسمة على جرعتني . اجلرعة اليومية ميكن أن تزاد مبقدار 200 مغ بفاصل 3 أيام إلى مدى معتاد 1 إلى 2 غ يوميا )20 إلى 30 مغ\كغ يوميا( ؛ وصوال إلى حد أقصى

2.5 غ يوميا قد تكون ضرورية اذا لم يتحقق الضبط الكافي .

عندما يكون التجريع الفموي غير ممكن , فالبروات الصوديوم ميكن أن يعطى وريديا لبدء املعاجلة أو الستكمال املعاجلة التي كانت تعطى فمويا . اجلرعة املقترحة لبدء املعاجلة تصل حتى 10 مغ\كغ عبر احلقن الوريدي على 3 إلى 5 دقائق متبوعة بتسريب وريدي , حسب احلاجة وصوال إلى حد أقصى 2.5 غ يوميا . ملتابعة املعاجلة وريديا , تعطى اجلرعات نفسها التي كانت تعطى للمريض فمويا . في الواليات املتحدة , فالبروات الصوديوم الوريدية تعطى بجرعات مكافئة لتلك املستعملة

فمويا حلمض الفالبرويك )انظر أدناه( .

اجلرعة الفموية البدئية املقترحة من حمض الفالبرويك هي 10 إلى 15 مغ\كغ يوميا تزاد على فاصل أسبوع واحد مبقدار 5 إلى مغ\كغ . اجلرعة القصوى املوصى بينما يوميا مغ\كغ 30 هي املتحدة اململكة في الفالبرويك حمض من بها . حمض الفالبرويك ميكن أن يعطى 60 مغ\كغ يوميا في الواليات املتحدة هي

مقسما على 2 إلى 4 جرعات .

املستعملة لتلك مكافئة بجرعات فمويا يعطى الصوديوم نصف فالبروات حلمض الفالبرويك الفموي )انظر أعاله( .


4. Beydoun A, etرal.رand the Depakote Monotherapy for Partial Seizures Study Group. Safety and efficacy of divalproex sodium monotherapy in partial epilepsy: a double-blind, concentrationresponse design clinical trial. Neurology8–182 :48 ;1997ر.

5. Brodie MJ, Mumford JP. Double-blind substitution of vigabatrin and valproate in car-bamazepine-resistant partial epilepsy. EpilepsyرRes205–199 :34 ;1999ر.

6. Posner EB, etرal.رEthosuximide, sodium valproate or lamotrigine for absence seizures in children and adolescents. Available in The Cochrane Database of Systematic Re-views; Issue4. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 09/06/08(.

7. Guerrini R. Valproate as a mainstay of therapy for pediatric epilepsy. PaediatrرDrugsر2006; 8: 113–29.

8. Aldenkamp A, etرal.رRole of valproate across the ages: treatment of epilepsy in chil-dren. ActaرNeurolرScand184 ;2006ر )Suppl(: 1–13.

9. Ben-Menachem E, etرal.رRole of valproate across the ages: treatment of epilepsy in adults. ActaرNeurolرScand184 ;2006ر )Suppl(: 14–27.

10. Perucca E, etرal.رRole of valproate across the ages: treatment of epilepsy in the el-derly. ActaرNeurolرScand184 ;2006ر )Suppl(: 28–37.

11. Marson AG, etرal.رSANAD Study Group. The SANAD study of effectiveness of val-proate, lamotrigine, or topiramate for generalised and unclassifiable epilepsy: an un-blinded randomised controlled trial. Lancet26–1016 :369 ;2007ر.

على فعل لها أدوية عدة من واحد الفالبروات . هرمية االضطرابات خارج tardive املتأخر احلركة خلل تدبير في جتربتها جرت التي و غابا النقل سبيل , القلق 17. »حاالت الفصل )انظر حتت االضطرابات خارج هرمية dyskinesia


ية . فالبروات الصوديوم جرى استعماله وقائيا عند األطفال االختالجات احلم, لكن االستعمال ية الذين كان يعتقد أنهم في خطر لعودة االختالجات احلم

الروتيني ملضادات الصرع لم يعد موصى به .

1. Newton RW. Randomised controlled trials of phenobarbitone and valproate in febrile convulsions. ArchرDisرChild91–1189 :63 ;1988ر.

وجع الرأس . الفالبروات , بصيغة فالبروات نصف الصوديوم , ميكن أن تستعمل وقائيا للشقيقة )الفصل 12. »األدوية املضادة للشقيقة« ص 903( عند املرضى و جيد الفالبروات فعال أن . ظهر كذلك 7-1 البروبرانولول املعندين ألدوية مثل التحمل للوقاية من الشقيقة عند األطفال بعمر 7 و 16 سنة 8,9 . الفالبروات الوريدية جرت جتربتها في معاجلة الشقيقة احلادة لكن مراجعة 10 استنتجت املنشورة كانت الدراسات , تاريخه . حتى به التوصية أن استعمالها ال ميكن م و استعملت مبعظمها صغيرة , مكشوفة اللصاقة , و غير مضبوطة باملوهجرعات متغايرة . الفالبروات لم يظهر أنه مفضل على األدوية األخرى املضادة

للشقيقة و كان أدنى من البروكلوربيرازين في إحدى الدراسات .

الوصف انزياح في ممارسات أي أن اعتبرت و مراجعة منهجية , التقلب سريع لصالح الفالبروات لم يعتمد على أدلة موثوقة للفعالية 10 , على الرغم أنها

كانت فعاال في الهوس احلاد 8 .

1. Pope HG, etرal.رValproate in the treatment of acute mania: a placebo- controlled study. ArchرGenرPsychiatry8–62 :48 ;1991ر.

2. Joffe RT. Valproate in bipolar disorder: the Canadian perspective. CanرJرPsychiatryر1993; 38 )suppl 2(: S46–S50.

3. Schaff MR, etرal.رDivalproex sodium in the treatment of refractory affective disorders. JرClinرPsychiatry4–380 :54 ;1993ر.

4. Bowden CL, etرal.رEfficacy of divalproex vs lithium and placebo in the treatment of mania. JAMA24–918 :271 ;1994ر. Correction. ibid.; 1830.

5. Stoll AL, etرal.رNeurologic factors predict a favorable valproate response in bipolar and schizoaffective disorders. JرClinرPsychopharmacol13–311 :14 ;1994ر.

6. Swann AC, etرal.رDepression during mania: treatment response to lithium or dival-proex. ArchرGenرPsychiatry42–37 :54 ;1997ر.

7. Müller-Oerlinghausen B, etرal.رValproate as adjunct to neuroleptic medication for the treatment of acute episodes of mania: a prospective, randomized, double-blind, place-bo-controlled, multicenter study. JرClinرPsychopharmacol203–195 :20 ;2000ر.

8. Macritchie K, etرal.رValproate for acute mood episodes in bipolar disorder. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chichester: John Wiley; 2003 )accessed 09/06/08(.

9. Calabrese JR, etرal.رA 20-month, double-blind, maintenance trial of lithium versus di-valproex in rapid-cycling bipolar disorder. AmرJرPsychiatry61–2152 :162 ;2005ر.

10. Macritchie KA, etر al.رValproic acid, valproate and divalproex in the maintenance treatment of bipolar disorder. Available in The Database of Systematic Reviews; Is-sue3. Chichester: John Wiley; 2001 )accessed 09/06/08(.

متالزمة تدبير في الصوديوم فالبروات استعمال جرى . كوشينغ متالزمة كوشينغ )الفصل 21. »الستيروئيدات القشرية« ص 1700( .

الصرع . الفالبروات هو أحد األدوية اخملتارة في النوبات اجلزئية , النوبات املعممة أوليا الرمعية التوترية , نوبات الغياب , و النوبات الرمعية العضلية )انظر بداية اخملتار الدواء يعتبر كذلك . غائب هذه لبعض األدلة أن الرغم على , الفصل( Lennox-Gastaut لينوكس-غوستات متالزمة مثل الصرعية املتالزمات في النوبات في مفيدا يكون قد و , الواسع العالجي طيفه بسبب syndrome

التوترية أو الونائية )فقد التوتر( و التشنجات الطفلية .

1. Mattson RH, etرal.رA comparison of valproate with carbamazepine for the treatment of complex partial seizures and secondarily generalized tonic-clonic seizures in adults. NرEnglرJرMed71–765 :327 ;1992ر.

2. Richens A, etرal.رA multicentre trial of sodium valproate and carbamazepine in adult onset epilepsy. JرNeurolرNeurosurgرPsychiatry7–682 :57 ;1994ر.

3. Verity CM, etرal.رA multicentre comparative trial of sodium valproate and carbamaz-epine in paediatric epilepsy. DevرMedرChildرNeurol108–97 :37 ;1995ر.

عندما يكون التجريع الفموي غير ممكن , فالبروات الصوديوم مرخص لالستعمال الوريدي لبدء املعاجلة أو الستكمالها بدال عن الفم . اجلرعة املعتادة هي في حدود 20 إلى 30 مغ\كغ يوميا عبر احلقن الوريدي على 3 إلى 5 دقيقة أو عبر التسريب ما يصل إلى 40 مغ\كغ أو أكثر قد يكون ضروريا اذا لم يتحقق الضبط الكافي )لكن انظر أدناه( . عند التحويل من املعاجلة الفموية إلى الوريدية , يجب أن تكون

اجلرعة نفس اجلرعة الفموية املعتمدة .

بشكل بديل , مرجع BNFC يقترح إعطاء املواليد , األطفال , و املراهقني حتى في هم من ؛ الوريدي احلقن عبر يوميا مرتني مغ\كغ 10 العمر من سنة 18عمر بني 1 شهر إلى 12 سنة ميكن أيضا أن يعطوا 10 مغ\كغ بدئيا عبر احلقن الوريدي , متبوعة بتسريب مستمر 20 إلى 40 مغ\كغ , و األطفال األكبر سنا

ميكن أن يعطوا جرعات البالغ االعتيادية )انظر أعاله( .

عند إعطاء جرعة يومية 20 مغ\كغ , بغض النظر عن سبيل اإلعطاء , يوصى . يجب مبراقبة تراكيز الفالبروات البالزمية . اذا اجلرعة جتاوزت 40 مغ\كغ يوميا

كذلك مراقبة معايير املريض الكيميائية السريرية و الدموية .

مرجع BNFC ينص أن األطفال من كل األعمار ميكن أن يعطوا حمض الفالبرويك بجرعات مماثلة لفالبروات الصوديوم )انظر أعاله( . في الواليات املتحدة , حمض الفالبرويك مرخص فقط لألطفال بعمر 10 سنوات و أكبر الذين ميكن أن يعطوا

جرعة البالغ .

في الواليات املتحدة , فالبروات نصف الصوديوم ميكن أن تعطى كذلك لألطفال بعمر 10 سنوات و أكبر بجرعات البالغ املعتادة )انظر أعاله( ملعاجلة الصرع .

االضطراب ثنائي القطب . الفالبروات , عادة بصيغة فالبروات نصف الصوديوم , يزداد استعمالها كبديل لليثيوم عند مرضى االضطراب ثنائي القطب )الفصل 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( 1-9 . معظم اإلرشادات تعتبرها بديل من اخلط األول لليثيوم باألخص عند من لديهم مرض سريع التقلب مع 4 حلقات وجدانية )اكتئاب أو هوس( أو أكثر في السنة أو عند من لديهم حاالت مختلطة أو انزعاجية . على أية حال , الدراسة فشلت في إظهار فائدة , خاصة في املرض


spasticity هو املعاجلة الفيزيائية و . رأس تدبير الشناج التشنج العضلي األدوية املضادة للتشنج )انظر الفصل 26. »املرخيات العضلية« ص 2021( . جرت جتربة الفالبروات لفعاليته على غابا و أشارت تقارير حالة 1 عند 4 مرضى لديهم حاالت تشنجية من منشأ مرضي مختلف إلى أن إضافة الفالبروات للبرنامج القائم من األدوية املضادة للتشنج ميكن أن يحدث حتسن في التشنجية و األلم ؛

هناك حاجة لدراسات أخرى .

الفالبروات جرت جتربته في تدبير الرجل املتيبس syndromeرstiff-man )انظر حتت التشنج العضلي, الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات

الذهان« ص 1135( غير املستجيب للديازيبام .

1. Zachariah SB, etرal.رPositive response to oral divalproex sodium )Depakote( in patients with spasticity and pain. AmرJرMedرSci40–38 :308 ;1994ر.

2. Spehlmann R, etرal.رImprovement of stiff-man syndrome with sodium valproate. Neu-rology3–1162 :31 ;1981ر.

الكلونازيبام مع بالتوليف أو وحده يستعمل الفالبروات . العضلي الرمع للرمع العضلي القشري cortical myoclonus )انظر بداية الفصل( .

في اخملتار الدواء هو الكاربامازبني أن الرغم على . العصبي االعتالل ألم مضادات , »املسكنات .1 )الفصل التوائم مثلث العصب اعتالل معاجلة 1( فإن فالبروات الصوديوم مضاد اختالج بديل , مضادات احلمى« ص االلتهاب لني للكاربامازبني . جرت كذلك جتربة ميكن أن يستعمل عند املرضى غير املتحم .1 )الفصل 1 السكري األعصاب اعتالل في , النجاح بعض مع , الفالبروات »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1( , اعتالل األعصاب التالي للحأل 2 )الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1( , و 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب 3 باالعتالل العصبي )الفصل ألم السرطان م 4 لم جتد أية , مضادات احلمى« ص 1( . على أية حال . دراسة مضبوطة باملوه

فائدة عند املعاجلة بالفالبروات أللم األعصاب املتعدد السكري و غير السكري .

1. Kochar DK, etر al.رSodium valproate for painful diabetic neuropathy: a randomized double-blind placebo-controlled study. QJM8–33 :97 ;2004ر.

2. Kochar DK, etرal.رDivalproex sodium in the management of post-herpetic neuralgia: a randomized double-blind placebocontrolled study. QJM34–29 :98 ;2005ر.

الفالبروات ؛ بعد أسابيع بدء إعطاء حمض الفالبرويك الفموي )500 إلى 750 مغ مرتني يوميا( و استمر مدة 3 أشهر . عند املرضى الثالثة , تكرارية اخلمج الكامن في اخلاليا التائية املستريحة انخفض بشكل معتبر على املعاجلة باإلنفوفيريتيد و الفالبروات عند املقارنة مع القيم قبل املعاجلة . على أية حال , دراسة تالية وجدت أن مستويات اخلاليا الكامنة اخلمج عند 9 مرضى إيجابي فيروس نقص الفعالية HAART و حمض املناعة يتلقون املعاجلة املضادة للفيروسات عالية الفالبرويك الفموي ملدة 3 أشهر على األقل مشابهة لتلك عند املرضى الذين يتلقون HAART وحدها . تقرير حالة وصف كذلك تفيرس دم سريع االرتداد عند رجل بعمر 54 سنة عند إيقاف HAART و فالبروات الصوديوم بعد أكثر من 2 سنة

من املعاجلة ما يقترح فائدة قليلة في القضاء على اخلمج الكامن .

1. Lehrman G, etرal.رDepletion of latent HIV-1 infection in vivo: a proof-of-concept study. Lancet55–549 :366 ;2005ر.

2. Siliciano JD, etرal.رStability of the latent reservoir for HIV-1 in patients receiving valp-roic acid. JرInfectرDis6–833 :195 ;2007ر.

3. Steel A, etر al.رNo change to HIV-1 latency with valproate therapy. AIDS20 ;2006ر: 1681–2.

للفعالية مضادة فعالية للفالبروات أن ظهر . اخلبيثة التنشؤات histone الورمية , اعتقد أنها متواسطة عبر تثبيط الدي أسيتيالز الهستوناتفي أخرى تنشؤ ملضادات كداعم عادة 6-1 جتربته جرت . اخللوي deacetylase

معاجلة اخلباثات اخملتلفة , مع ورود بعض الفائدة .

1. Bug G, etرal.رClinical trial of valproic acid and all-trans retinoic acid in patients with poor-risk acute myeloid leukemia. Cancer25–2717 :104 ;2005ر.

2. Raffoux E, etرal.رTreatment of elderly acute myeloid leukemia with valproic acid and all-trans retinoic acid. Haematologica8–986 :90 ;2005ر.

3. Pilatrino C, etرal.رIncrease in platelet count in older, poor-risk patients with acute my-eloid leukemia or myelodysplastic syndrome treated with valproic acid and all-trans retinoic acid. Cancer9–101 :104 ;2005ر.

4. Chavez-Blanco A, etرal.رHistone acetylation and histone deacetylase activity of mag-nesium valproate in tumor and peripheral blood of patients with cervical cancer: a phase I study. MolرCancer4 ;2005ر:

22. Full version: http://www.molecular-cancer.com/ content/pdf/1476-4598-4-22.pdf )ac-cessed 09/06/08(

5. Münster P, etرal.رPhase I trial of histone deacetylase inhibition by valproic acid followed by the topoisomerase II inhibitor epirubicin in advanced solid tumors: a clinical and translational study. JرClinرOncol85–1979 :25 ;2007ر.

6. Blum W, etرal.رPhase I study of decitabine alone or in combination with valproic acid in acute myeloid leukemia. JرClinرOncol91–3884 :25 ;2007ر.

الشقيقة . انظر وجع الرأس , أعاله .

الفالبروات جرت جتربته كذلك في الوقاية من وجع الرأس املزمن املستدمي اليومي و يشمل ذلك الصداع من النوع التوتري )الفصل 12. »األدوية املضادة للشقيقة«

ص 903( غير مستجيب لألدوية األخرى 11 .

املضادة ــة »األدوي .12 )الفصل العنقودي الصداع ملنع كذلك جتربته جرت للشقيقة« ص 903( .

1. Sørensen KV. Valproate: a new drug in migraine prophylaxis. ActaرNeurolرScand1988ر; 78: 346–8.

2. Hering R, Kuritzky A. Sodium valproate in the prophylactic treatment of migraine: a double-blind study versus placebo. Cephalalgia4–81 :12 ;1992ر.

3. Coria F, etرal.رLow-dose sodium valproate in the prophylaxis of migraine. ClinرNeurop-harmacol73–569 :17 ;1994ر.

4. Mathew NT, etرal.رMigraine prophylaxis with divalproex. ArchرNeurol6–281 :52 ;1995ر.5. Kaniecki RG. A comparison of divalproex with propranolol and placebo for the prophy-

laxis of migraine without aura. ArchرNeurol5–1141 :54 ;1997ر.6. Erdemoglu AK, Ozbakir S. Valproic acid in prophylaxis of refractory migraine. Actaر

NeurolرScand8–354 :102 ;2000ر.7. Freitag FG. Divalproex in the treatment of migraine. PsychopharmacolرBull37 ;2003ر

)suppl 2(: 98–115.8. Caruso JM, etرal.رThe efficacy of divalproex sodium in the prophylactic treatment of

children with migraine. Headache6–672 :40 ;2000ر.9. Ashrafi MR, etرal.رSodium valproate versus propranolol in paediatric migraine prophy-

laxis. EurرJرPaediatrرNeurol8–333 :9 ;2005ر.10. Frazee LA, Foraker KC. Use of intravenous valproic acid for acute migraine. Annر

Pharmacother7–403 :42 ;2008ر.11. Mathew NT, Ali S. Valproate in the treatment of persistent chronic daily headache: an

open label study. Headache4–71 :31 ;1991ر.

. حمض الفالبرويك قد يكون مفيدا في معاجلة الفواق غير معروف الفواق السبب 1 , باألخص ذي املنشأ العصبي . لتدبير الفواق غير معروف السبب انظر حتت الكلوربرومازين , الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات

الذهان« ص 1135 .

1. Jacobson PL, etر al. Treatment of intractable hiccups with valproic acid. Neurologyر1981; 31: 1458–60.

خمج فيروس نقص املناعة املكتسب و اإليدز . كما ذكر حتت احملاذير , أعاله , يبدو أن الفالبروات يحفز تضاعف فيروس HIV , و هذا التأثير جرى استعماله ملنع التائية CD4+ في اخلاليا HIV , خلمج املعاجلة بالتالي منع مقاومة و , الكمون املستريحة . في دراسة أولية 1 , عند 4 مرضى على املعاجلة املضادة للفيروسات لتقوية إنفوفيريتيد االلتحام مثبط إعطاؤهم جرى HAART الفعالية عالية بسبب الفيروس انتشار منع و املناعة نقص لفيروس املضادة معاجلتهم

باعفليا رفرامرلا 759عرالا راعللا مرجع تذكرة الدوائي

Israel: Depalept; Depalept Chrono; Orfiril; Valporal; Ital.: Depakin; Depakin Chrono; Depamag; Depamide; Jpn: Depakene; malaysia: Epilim; Orfiril; Mex.: Atemperator; Cri-am; Depakene; Edorame; Epival; Leptilan; Pimiken; Provetal†; Trankitec; Valprosid†; Neth.: Convulex†; Depakine; Depakine Chrono; Orfiril; Propymal; Norw.: Deprakine; Orfiril; nz: Epilim; Philipp.: Depakene; Depakote; Epival; Pol.: Convulex; Depakine; Depakine Chrono; Depakine Chronosphere; Depamide; Dipromal; Orfiril; Port.: Depa-kine; Depakine Chrono; Depakine Chronosphere; Diplexil; Diplexil-R; Valprolim; Rus.: Apilepsin (Апилепсин); Convulex (Конвулекс); Convulsofin (Конвульсофин); Depakine (Депакин); Depakine Chrono (Депакин Хроно); Encorate (Энкорат); Encorate Chrono (Энкорат Хроно); Valparin XR (Вальпарин ХР); S.Afr.: Convulex; Epilim; Singapore: Convulex; Epilim; Orfiril†; Valparin; Spain: Depakine; Depakine Crono; Depamide; Mil-zone; Swed.: Absenor; Ergenyl; Orfiril; Switz.: Convulex; Depakine; Depakine Chrono; Orfiril; Thai.: Depakine; Desorate; Encorate; Valparin; Turk.: Convulex; Depakin; uAe: Valopin; uK: Convulex; Depakote; Epilim; Epilim Chrono; Episenta; Orlept; usA: Depa-con; Depakene; Depakote; Mendatrex; Venez.: Depakine; Valcote; Valpron.

11. Petty F, etرal.رValproate therapy for chronic, combat-induced posttraumatic stress disorder. JرClinرPsychopharmacol101–100 :22 ;2002ر.

احلالة الصرعية . جرى استعمال الفالبروات في احلالة الصرعية الغيابية بعد السيطرة على الهجوم األول باستعمال البنزوديازبينات احلقنية 1 و جرى اعتباره أقل االختالجية الصرعية احلالة تدبير في مكانه . 2 العودة ملنع اخملتار الدواء وضوحا , لكن جرت جتربته بشكل رئيسي كدواء من اخلط الثاني أو الثالث عند املرضى املعندين على البنزوديازبينات 3-12 , و بعض املراكز ضمنته ضمن برامج

التدبير لديها 5 .

1. Bauer J, Elger CE. Management of status epilepticus in adults. CNSرDrugs1 ;1994ر: 26–44.

2. Berkovic SF, etرal.رValproate prevents the recurrence of absence status. Neurologyر1989; 39: 1294–7.

3. Giroud M, etرal.رUse of injectable valproic acid in status epilepticus: a pilot study. DrugرInvest9–154 :5 ;1993ر.

4. Hovinga CA, etرal.رUse of intravenous valproate in three pediatric patients with non-convulsive or convulsive status epilepticus. AnnرPharmacother84–579 :33 ;1999ر.

5. Campistol J, etرal.رEstado de mal convulsivo en el niño: experiencia con valproato endovenoso, actualización del protocolo de tratamiento. RevرNeurol65–359 :29 ;1999ر.

6. Peters CNA, Pohlmann-Eden B. Intravenous valproate as an innovative therapy in seizure emergency situations including status epilepticus—experience in 102 adult patients. Seizure9–164 :14 ;2005ر.

7. Limdi NA, etرal.رEfficacy of rapid IV administration of valproic acid for status epilepti-cus. Neurology5–353 :64 ;2005ر.

8. Limdi NA, etرal.رEfficacy of rapid IV administration of valproic acid for status epilepti-cus. Neurology5–353 :64 ;2005ر.

9. Misra UK, etرal.رSodium valproate vs phenytoin in status epilepticus: a pilot study. Neurology2–340 :67 ;2006ر.

10. Olsen KB, etرal.رValproate is an effective, well-tolerated drug for treatment of status epilepticus/serial attacks in adults. ActaرNeurolرScand187 ;2007ر )Suppl(: 51–4.

11. Agarwal P, etرal.رRandomized study of intravenous valproate and phenytoin in status epilepticus. Seizure32–527 :16 ;2007ر.

12. Mehta V, etرal.رIntravenous sodium valproate versus diazepam infusion for the control of refractory status epilepticus in children: a randomized controlled trial. JرChildرNeurolر2007; 22: 1191–7.

احملضراتArg.: Depakene; Exibral; Logical; Tekaval†; Valcote; Valnar; Austral.: Epilim; Valpro; Austria: Convulex; Depakine; Depakine Chrono; Depakine Chronosphere; Epival†; Belg.: Convulex; Depakine; Braz.: Depakene; Depakote; Epilenil; Torval; Valpakine; Valprene; Canad.: Depakene; Epiject; Epival; Chile: Atemperator; Depakene; DI VP; Leptilan†; Neuractin; Valcote; Cz.: Absenor; Convulex; Convulsofin†; Depakine; De-pakine Chrono; Everiden; Orfiril; Denm.: Delepsine; Deprakine; Orfiril; Fin.: Absenor; Deprakine; Deprakine Depot; Orfiril; Fr.: Depakine; Depakine Chrono; Depakote; Depa-mide; Micropakine; Ger.: Convulex; Convulsofin; Ergenyl; Ergenyl Chrono; Espa-Va-lept†; Leptilan; Orfiril; Valpro; Valpro Beta; Valprodura; Valproflux†; Valprolept†; Valp-roNa†; Gr.: Depakine; Depakine Chrono; Hong Kong: Epilim; Valpro; Hung.: Convulex; Depakine; Depakine Chrono; Everiden†; Orfiril; India: Diproex; Epilex; Valcontin; Valparin; Valrate CR; Valtec; Indon.: Depakene; Depakote; Irl.: Epilim; Epilim Chrono;

3. Hardy JR, etرal.رA phase II study to establish the efficacy and toxicity of sodium val-proate in patients with cancer-related neuropathic pain. Jر Painر Symptomر Manageر2001; 21: 204–9.

4. Otto M, etرal.رValproic acid has no effect on pain in polyneuropathy: a randomized, controlled trial. Neurology8–285 :62 ;2004ر.

. الفالبروات له خواص نفسية و جرى استعماله في االضطرابات الذهنية تدبير االضطراب ثنائي القطب )انظر أعاله( و في بعض البلدان كمثبت للمزاج لتدعيم املعاجلة املضادة لإلكتئاب ملعاجلة االكتئاب املعند )الفصل 5. »مضادات اضطرابات في الفالبروات جتربة كذلك جرت . )503 املنبهات« ص و االكتئاب السلوك )انظر 1,2 الغضب و , العدوانية , التهيج أعراض مثل عديدة لضبط املضطرب , الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« للتهيج الفالبروات الستعمال منهجية مراجعة , حال أية على . )1135 ص التأثيرات و , املنخفضة اجلرعات في للفعالية أدلة مقنعة لم جتد العته في . الفالبروات ورد كذلك أنه 3 الضارة قد تكون غير مقبولة في اجلرعات األعلى فعال كمعاجلة داعمة ملضادات الذهان , لكن مرة أخرى , املراجعة اجملموعية أثارت شكوك حول فعاليته . جرت جتربته كذلك في اضطرابات القلق مثل اضطراب الذعر 7-9 )الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( , و اضطراب الكرب التالي للرضح 10,11 )الفصل 17. »حاالت القلق ,


1. Geracioti TD. Valproic acid treatment of episodic explosiveness related to brain injury. JرClinرPsychiatry17–416 :55 ;1994ر.

2. Narayan M, etرal.رTreatment of dementia with behavioral disturbances using divalpro-ex or a combination of divalproex and a neuroleptic. JرClinرPsychiatry4–351 :58 ;1997ر.

3. Lonergan ET, Luxenberg J. Valproate preparations for agitation in dementia. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2004 )accessed 09/06/08(.

4. Wassef AA, etرal.رRandomized, placebo-controlled pilot study of divalproex sodium in the treatment of acute exacerbations of chronic schizophrenia. JرClinرPsychopharma-col61–357 :20 ;2000ر.

5. Grove VE, etرal.رImprovement of Huntington’s disease with olanzapine and valproate. NرEnglرJرMed4–973 :343 ;2000ر.

6. Basan A, etرal.رValproate as an adjunct to antipsychotics for schizophrenia: a system-atic review of randomized trials. SchizophrرRes7–33 :70 ;2004ر.

7. Primeau F, etرal.رValproic acid and panic disorder. CanرJرPsychiatry50–248 :35 ;1990ر.8. Keck PE, etرal.رValproate treatment of panic disorder and lactate- induced panic at-

tacks. BiolرPsychiatry6–542 :33 ;1993ر.9. Woodman CL, Noyes R. Panic disorder: treatment with valproate. JرClinرPsychiatryر

1994; 55: 134–6.10. Fesler FA. Valproate in combat-related posttraumatic stress disorder. JرClinرPsychia-

try4–361 :52 ;1991ر.

Health & Medicine

مرجع تذكرة الدوائي الفصل 07. مضادات الصرع