مرجع تذكرة الدوائي

850 هدروكلوريد السيبروهيبتادين 852 ديفنهيدرامني 854 هدروكلوريد الفكسوفينادين 856 لوراتادين 858 بروميثازين

837 الوذمة الوعائية

837 الربو

837 التهاب امللتحمة

838 السعال و الرشح

838 األرجية الطعامية

838 ى القش حم

838 األرق

838 داء منيير

839 الشقيقة

839 الغثيان و اإلقياء

839 التهاب األذن الوسطى

840 احلكة

840 التهاب األنف

841 الشرى و الوذمة الوعائية

841 الدوار

843 أكريفاستني 843 طرطرات اليميمازين 844 هدروكلوريد السيتريزين 846 كلورفينامني ماليات 848 سيناريزين 849 سيكليزين

831 أنواع مضادات الهستامني

فرط احلساسية................................................................ 831831 )I( النوع

831 )II( النوع

832 )III( النوع

832 )IV( النوع

832 التفاعل التأقاني

832 ....................... التأثيرات الضارة ملضادات الهيستامني832 فرط اجلرعة

833 الالنظميات

833 متالزمة راي ’

833 التركني

834 ....................................... محاذير مضادات الهيستامني834 الربو

835 األطفال

835 احلمل

تداخالت مضادات الهيستامني..................................... 836836 تأثيرات ضارة

استعمال مضادات الهيستامني................................... 836837 التخدير

837 التأق

مضادات الهيستامنيAntIhIstAmInes

يسا علا طرف ) عونلا :::: 831ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

من صفني عبر رئيسي بشكل متواسطة للهيستامني احمليطية التأثيرات H

1مستقبالت عبر املتواسطة التأثيرات . H

2و H

1يسميان املستقبالت

تأثيرات . الشعيرات نفوذية زيادة و توسع و امللساء العضالت تقبض تشمل كذلك و H

2عبر متواسط الوعائية امللساء العضالت على الهيستامني

H تشمل تأثيرات 2H . التأثيرات األخرى متواسطة عبر مستقبالت

1مستقبالت

قلبية مسرعة , و باألخص , فعل الهيستامني احملفز إلفراز احلمض املعدي . جرى املركزي H في عدد من األجهزة تشمل اجلهاز العصبي

3أيضا حتديد مستقبل

H مشمولة في التنظيم الذاتي 3. يعتقد أن مستقبالت و األعصاب احمليطية

لتحرر الهيستامني و النواقل العصبية األخرى من العصبونات .

H و 1مصطلح “مضادات الهيستامني” يحتفظ به عادة ملناهضات مستقبالت

H , مبمثلها السيميتيدين 2هذا االتفاق يستعمل في هذا الكتاب . مناهضات

ة املعدي , توصف في فصل األدوية )1850 23. »األدوية الهضمية« ص )الفصل H حتت التحري .

3ة . مناهضات املعوي

أنواع مضادات الهستامنيتأثيرات و إشكالية مركـنة تأثيرات مع تترافق األقدم الهيستامني مضادات مضادة للمسكارين , و غالبا تسمى “مضادات الهيستامني املركـنة” . مضادات بالتالي تسمى , التأثيرات هذه كبير بشكل تتخطى األحدث الهيستامني , أستيميزول , أكريفاستني تشمل و املركـنة” غير الهيستامني “مضادات

سيتريزين , لوراتادين , و تيرفينادين .

على أساس بنيتها الكيميائية معظم مضادات الهيستامني ميكن أن تصنف في واحدة من 6 مجموعات :

مركـنة أفعال منطيا متتلك اجملموعة هذه ضمن األدوية : أمينات األلكيل , باألخص عند التناقضي ميكن أن يحصل التحفيز أن الرغم , على معتبرة H عالية الفعالية . برومفينيرامني و كلورفينامني

1األطفال . تعتبر مناهضات

أميني غير ألكيل األكرافاستني هو مضاد هيستامني ؛ أمينات األلكيل من مركـن .

)األنواع I إلى IV( على الرغم أن هذا ميكن أن يعتبر فرط تبسيط , و عادة ما يفترض

أكثر من نوع واحد عند مرضى فرط احلساسية . في كل من األنواع األربعة , البد أن

يحصل حتسيس قبلي للمريض عبر مستضد معني . مصطلح “أرج allergy” في

تعريفه غطى باألساس كل أنواع تفاعالت فرط احلساسية و كذلك حتفيز املناعة

عند الفرد . حاليا , املصطلح ينطبق بشكل أشيع على النوع I من تفاعالت فرط

احلساسية .

)I( النوع

ج )املــؤر ملستضد التعرض بعد يحصل , الفورية احلساسية فرط تفاعالت

allergen( عند الفرد املتحسس مسبقا ؛ أي أن التعرض األول للمستضد تسبب

بإنتاج أضداد معينة , بشكل رئيسي IgE )الغلوبولني املناعي E( , و الذي يرتبط

, يرتبط املستضد إلى سطح اخلاليا البدنية و األسسات . في التعرض التالي

بالضد ما يؤدي إلى إطالق حبيبات اخلاليا البدينة و األسسات مع حترر وسائط . هذا

يشمل وسائط مصطنعة مسبقا مثل الهيستامني و عوامل اجلذب الكيميائي ,

و الوسائط املصطنعة حديثا مثل الليكوترينات , العامل املفعل للصفيحات ,

و البروستاغالندينات . على الرغم أن النوع I يوصف عادة أنه حاد و قصير األمد ,

سريريا كثيرا ما يكون هناك أيضا طور متأخر و تفاعل أكثر تطاوال يؤثر على اجللد

و القصبات . أمثلة النوع I من تفاعالت فرط احلساسية تناقش أدناه و تشمل

التهاب ملتحمة , التهاب أنف أرجي , شرى و وذمة وعائية , و صدمة تأقانية .

)II( النوع

تفاعالت فرط احلساسية على سطح اخللية , ينجم عن تداخل األضداد الدوارة ,

بشكل رئيسي IgG )الغلوبولني املناعي G( و IgM )الغلوبولني املناعي M( , مع

أضداد توجد على سطح خاليا أو نسج معينة . هذا التداخل يؤدي إلى تفعيل

املتممة و بالتالي البالعم و اخلاليا القاتلة ما يؤدي إلى ضرر خلوي أو انحالل . النوع

الدموية االضطرابات , بعض الدم نقل تفاعالت التفاعالت مسؤول عن II من

احملدثة باألدوية , و العديد من االضطرابات املناعية الذاتية .

مونو إتانول أمينات : مشتقات املونو إتانول أمينات لها أفعال ملحوظة مركـنة ة . األمثلة ة املعوي و مضادة للمسكارين لكن حدوث منخفض للتأثيرات املعدي

تشمل الكليماستني و الديفنهيدرامني .

H . تسبب 1إتيلني دي أمينات : مضادات الهيستامني هذه انتقائية ملناهضات

تركني معتدل )على الرغم من ضعف تأثيراتها على اجلهاز العصبي املركزي( , اضطرابات معدية , و حتسس اجللد . األنتازولني و امليبيرامني مثاالن على ذلك .

مركـنة تأثيرات لها الفينوتيازينية الهيستامني مضادات : الفينوتيازينات حصلت . للمسكارين مضادة و لإلقياء مضادة تأثيرات كذلك و , معتبرة

تفاعالت احلساسية الضوئية . البروميثازين هو فينوتيازين منطي .

مركـنة أفعال لها الهيستامني مضادات من اجملموعة هذه : الببرازينات , السيتريزين تشمل الببرازين مشتقات . لإلقياء مضادة و متوسطة . السيتريزين يسبب تركني أقل من أعضاء الهدروكسيزين و , السيكليزين

اجملموعة األخرى .

الببريدينات : الببريدينات تسبب تركني متوسط أو منخفض و عالية االنتقائية مضادات و , السيبروهيبتادين , اآلزاتيدين تشمل األمثلة . H

1ملستقبالت

الهيستامني غير املركـنة من األستيميزول , اللوراتادين , و التيرفينادين .

يجب فإنه اجملموعة هذه ألعضاء وصفت مميزة دوائية خواص أن الرغم على مالحظة أن العديد من التأثيرات املضادة للهيستامني تتباين مع كل مريض كما غير األحدث الهيستامني بعض مضادات باألخص , املفردة األدوية بني التباين

املركـنة و التي قد تتشارك بنية كيميائية مع أدوية أخرى لها تأثيرات مركـنة .

1. Hill SJ, et al. International Union of Pharmacology. XIII. Classification of histamine receptors. Pharmacol Rev 1997; 49: 253–78.

2. Leurs R, et al. Therapeutic potential of histamine H receptor agonists and antagonists. Trends Pharmacol Sci 1998; 19: 177–83.

فرط احلساسية

مناسبة غير أو بها مبالغ استجابة أنه على يعرف أن ميكن احلساسية فرط تسبب أذية نسيجية . تفاعالت فرط احلساسية تصنف عموما في أربعة أنواع

عودسيرسعي عوم مل ةم تعي عو راد ضم ) يسا عرس ف 832ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

لألدوية ذات الصلة . احلساسية الضوئية ميكن أن تكون مشكلة , باألخص مع مضادات الهيستامني الفينوتيازينية .

االضطرابات الدموية على الرغم من ندرتها فقد وردت و تشمل كثرة احملببات , قلة البيض , فقر الدم االنحاللي , و قلة الصفيحات . اليرقان حصل أيضا , باألخص

مع مضادات الهيستامني الفينوتيازينية .

التأثيرات الضارة األخرى التي وردت مع مضادات الهيستامني تشمل اختالجات , تعرق , ألم عضلي , مذل )خلل حس( , تأثيرات خارج هرمية , ارتعاش , اضطرابات

نوم , اكتئاب , تخليط , طنني , هبوط ضغط , و فقد للشعر .

على الرغم من التقارير التي تقترح إمكانية حدوث شذوذات جنينية عند البشر من استعمال بعض مضادات الهيستامني , باألخص مشتقات الببرازين , فقد مت رفض العالقة السببية بشكل كبير ؛ لتفاصيل انظر احلمل , حتت احملاذير , أدناه .

مضادات الهيستامني جرت معاقرتها ألفعالها على اجلهاز العصبي .

مضادات الهيستامني املتوافرة كمحضرات للتطبيق على اجللد ميكن في بعض التطبيق بعد تأثيرات ضارة مجموعية وردت ؛ اجللد أن تسبب حتسس األحيان

املوضعي على مساحات كبيرة من اجللد .

فرط اجلرعة Overdosage

مضادة تأثيرات مع يترافق املركـنة الهيستامني مضادات مع اجلرعة فرط للمسكارين , تأثيرات خارج هرمية , و على اجلهاز العصبي املركزي . عندما يغلب حتفيز اجلهاز العصبي املركزي على تثبيطه , و هو األغلب عند األطفال و املسنني , يحصل رنح , استثارة , ارتعاش , ذهان , هالوس , و اختالجات ؛ كذلك قد يحصل فرط السخونة . قد يتلو ذلك غيبوبة متزايدة العمق و انهيار قلبي تنفسي . عند البالغني , تثبيط اجلهاز العصبي املركزي أشيع مع نعاس , غيبوبة , و اختالجات , تتطور إلى قصور تنفسي و انهيار قلبي وعائي . في حالة مضادات الهيستامني غير املركـنة , التأثيرات املضادة للمسكارين أقل وضوحا , لكن النظميات بطينية

التأثيرات الضارة ملضادات الهيستامني

العصبي اجلهاز تثبيط هو الهيستامني ملضادات شيوعا األكثر الضار التأثير

تشمل و , عميق نوم إلى خفيف نعاس بني تتراوح تأثيرات مع , املركزي

إنهاك , دوخة , و غياب التناسق )على الرغم أنه قد يحصل في بعض احلاالت

حتفيز تناقضي , باألخص في اجلرعات العالية و عند األطفال و املسنني( . التأثيرات

املركـنة , عندما حتصل , ميكن أن تتضاءل بعد عدة أيام من املعاجلة . ميزة رئيسية

ملضادات الهيستامني غير املركـنة هي أنها ال تسبب عادة نعاس أو القليل منه

فقط )لكن انظر التركني , أدناه( .

التأثيرات الضارة األخرى األكثر شيوعا مع مضادات الهيستامني املركـنة تشمل

, مثل جفاف للمسكارين تأثيرات مضادة و , تعوق ذهني محرك , الرأس وجع

التبول , صعوبة في الرؤية , تغييم التنفسي إفرازات السبيل , تسمك الفم

ملضادات كبيرة أخرى ميزة . املعدي االرتداد زيادة و , إمساك , بول احتباس أو

الهيستامني غير املركـنة هي أن معظمها ليس له تأثيرات مضادة للمسكارين

أو القليل منها فقط .

التي قد حتصل تشمل الهيستامني ة ملضادات املعوي ة املعدي الضارة التأثيرات

غثيان , إقياء , إسهال , أو ألم فوق املعدة )ألم شرسوفي( . األدوية التي لها أفعال

مضادة للسيروتونني , مثل السيبروهيبتادين , ميكن أن تسبب زيادة في الشهية

مع كسب وزن , بينما ورد حصول القهم مع مضادات الهيستامني األخرى .

اخلفقان و الالنظميات وردت أحيانا مع معظم مضادات الهيستامني , لكن سلبية

كبيرة لألستيميزول و التيرفينادين من مضادات الهيستامني غير املركـنة هي

احلدوث النادر لالنظميات بطينية خطيرة و التي أدت إلى حتديد كبير الستعمالها

)انظر احملاذير , أدناه( .

مضادات الهيستامني تسبب أحيانا طفح و تفاعالت فرط حساسية )تشمل

التشنج القصبي , الوذمة الوعائية , و التأق( و قد حتصل حساسية متصالبة

)III( النوع

تفاعالت فرط احلساسية للمعقد املناعي , ينجم عن تداخل املستضدات الثابتة

أو الدوارة مع األضداد الدوارة , بشكل رئيسي IgG و IgM )إما منحلة جسيمية( ,

ما يؤدي إلى تشكل املعقدات املناعية . املعقدات املناعية تطلق طيف واسع من

و البدينة اخلاليا الوسائط من , حترر املتممة االلتهابية تشمل تفعيل اآلليات

األسسات , و تكدس الصفيحات . أمثلة تفاعالت النوع III تشمل داء املصل ,

بعض اضطرابات املناعة الذاتية و اضطرابات التنشؤات , النوع 2 من التفاعل

, تفاعالت و , )222 اجلراثيم« ص »مضادات .3 الفصل , اجلذام )انظر اجلذامي

باألخص في الرئتني , لبعض املستضدات اجلسيمية مثل املتعضيات الدقيقة .

)IV( النوع

تداخل عن تنجم , املتأخرة أو باخلاليا املتواسطة احلساسية فرط تفاعالت

اللمفاويات عبر تتحرر اللمفوكينات ؛ تائية محسسة ملفاويات مع مستضد

التائية و يتلو ذلك التهاب . تفاعالت النوع IV حتصل عادة بعد فترة 24 ساعة على

األقل من التماس مع املستضد . التفاعالت من النوع IV مسؤولة عن تفاعالت

, التماسي اجللد التهاب , احلساسية اختبارات في املستعملة التوبيركيولني

و بعض التفاعالت لألخماج املزمنة على سبيل املثال النوع I من تفاعل اجلذام

)الفصل 3. »مضادات اجلراثيم« ص 222( .

التفاعل التأقاني anaphylactoid reaction

يسببها التي لتلك مشابهة أعراض يسبب )pseudoallergic الزائف )األرج

التأق )انظر أدناه( , لكن ينجم عن حترر مباشر للهيستامني املتحرض بآلية غير

واضحة , غير مناعية . بالتالي ليس هناك ضرورة لتعرض سابق للعامل املطلق ,

و الذي عادة ما يكون دواء .

عودسيرسعي عوم مل ةم تعي عو راد ضم ) عودلس م 833ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

في العموم , مضادات الهيستامني من أصناف املونوإيتانول أمني و الفينوتيازينات

تسبب أكبر تركني .

. مركـنة غير هيستامني مضادات تطوير جرى , املشكالت لهذه مقاربة في

ألفة عالية و\أو املركزي إلى اجلهاز العصبي املركبات لها اختراق ضعيف هذه

على الدراسات . املركزية ليس و احمليطية H1

الهيستامني ملستقبالت

األكريفاستني 1 , األستيميزول 2 , الفكسوفينادين 3 , اللوراتادين 4 , و التيرفينادين 5

أشارت عادة إلى حدوث أخفض للتركني و تأثيرات اجلهاز العصبي املركزي من تلك

م ؛ مراقبة امللحوظة مع مضادات الهيستامني األقدم و ميكن مقارنتها مع املوه

احلوادث-الوصف اقترحت أن التركني كان أخفض مع الفكسوفينادين و اللوراتادين

منه مع األكريفاستني أو السيتريزين , على الرغم أن اخلطر كان منخفضا مع

كل األدوية األربعة 6 . في دراسة 7 ملقارنة تأثيرات األكريفاستني , التيرفينادين , و

الديفنهيدرامني على القيادة , التيرفينادين لم يكن له تأثير معتبر على القيادة .

تأثيرات األكريفاستني كانت متعلقة باجلرعة , لكن مع تأثير ضئيل في اجلرعة

العالجية الطبيعية , بينما الديفنهيدرامني أعاق بشكل كبير كل جوانب األداء

ميكن القيادة على الفكسوفينادين تأثيرات , 8 أخرى دراسة في . القيادة في

م . الدراسات مع التيرفينادين 5 تقترح أن حدوث التركني مقارنتها بتلك للموه

ال يزداد بشكل معتبر مع زيادة اجلرعة أو مدة اإلعطاء . السيتريزين يبدو أنه أكثر

تركينا من اللوراتادين أو التيرفينادين لكن أقل تركينا من مضادات الهيستامني

األقدم ؛ التأثير يبدو أنه معتمد على اجلرعة 9 . بيانات محدودة مع األزيالستني

10 تشير إلى حدوث للنعاس مشابه لذاك مع التيرفينادين . نسبة حدوث تركني

ميكن مقارنتها مع تلك الناجمة عن التيرفينادين شوهدت أيضا مع امليكويتيزين

5 . على أية حال , حصل عند إعطائه بالتجريع املوصى به , 5 مغ مرتني يوميا

التركني بعد جرعات 10 مغ مرتني يوميا 11 . مضادات الهيستامني األحدث التي

يدعى أنها ال تسبب تركني ملحوظ تشمل إباستني , إبيناستني , ميزوالستني , و

سيتاستني . مراجعة 12 للدراسات عند السائقني قسمت مضادات الهيستامني

إلى :

مريض لديه أصال تطاول في الفاصل QT أعطي الفيكسوفينادين , لم يظهر أنه ترافق مع حصر قنوات البوتاسيوم 9 .

1. Lindquist M, Edwards IR. Risks of non-sedating antihistamines. Lancet 1997; 349: 1322. Correction. ibid.; 1482. 2. de Abajo FJ, García Rodrígues LA. Risk of ventricular arrhythmias associated with nonsedating antihistamine drugs. Br J Clin Pharmacol 1999; 47: 307–13.

3. Himmel MH, et al. Dangers of non-sedating antihistamines. Lancet 1997; 350: 69.4. Salata JJ, et al. Cardiac electrophysiological actions of the histamine H -receptor

antagonists astemizole and terfenadine compared with chlorpheniramine and py-rilamine. Circ Res 1995; 76: 110–19.

5. Woosley RL. Cardiac actions of antihistamines. Ann Rev Pharmacol Toxicol 1996; 36: 233–52.

6. Taglialatela M, et al. Inhibition of HERG1 K channels by the novel second-generation antihistamine mizolastine. Br J Clin Pharmacol 2000; 131: 1081–8.

7. Chaufour S, et al. Study of cardiac repolarization in healthy volunteers performed with mizolastine, a new H -receptor antagonist. Br J Clin Pharmacol 1999; 47: 515–20.

8. Pinto YM, et al. QT lengthening and life-threatening arrhythmias associated with fex-ofenadine. Lancet 1999; 353: 980.

9. Scherer CR, et al. The antihistamine fexofenadine does not affect I currents in a case report of drug-induced cardiac arrhythmia. Br J Clin Pharmacol 2002; 137: 892–900.

متالزمة راي Reye’s syndrome

, راي الرابط املقترح عند األطفال بني مضادات الهيستامني و متالزمة النتقاد انظر الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1 .

التركني sedation

تثبيط اجلهاز العصبي املركزي تأثير ضار شائع ملضادات الهيستامني املركـنة , و التأثيرات املركـنة ميكن أن تتراوح بني نعاس طفيف إلى نوم عميق . التركني . آالت أو يشغلون يقودون للذين باألخص أن يكون مشكلة النهار ميكن خالل عندما حتصل تأثيرات مركـنة فإنها أوضح ما تظهر خالل بدء املعاجلة و غالبا تتناقص بعد بضعة أيام من االستعمال املستمر . كذلك يتعزز التركني الناجم عن الكحول أو مثبطات اجلهاز العصبي املركزي األخرى . دراسات عديدة حاولت الهيستامني مضادات مع املقارنة و الضارة التأثيرات كمي( )تقدير تكميم , نظريا . إجراء تصنيفات و يصعب تتباين بشكل كبير النتائج , لكن األقدم بدء , درجة , و استمرارية التركني تعتمد على عوامل مثل اختراق احلاجز الدماغي H املركزية و احمليطية .

1الدموي و على األلفة النسبية ملستقبالت الهيستامني

خطيرة )انظر أدناه( قد تكون مشكلة مع األستيميزول و التيرفينادين , حتى في اجلرعات املعتدلة , و أدى ذلك إلى حتديد استعمالهما .

1. Simons FER. H -receptor antagonists: comparative tolerability and safety. Drug Safety 1994; 10: 350–80.

2. Horak F, Stübner UP. Comparative tolerability of second generation antihistamines. Drug Safety 1999; 20: 385–401.

الالنظميات Arrhythmias

الالنظميات البطينية وردت نادرا مع األستيميزول و التيرفينادين باألخص بالترافق مع زيادة التراكيز الدموية . للتفاصيل الكاملة و التحذيرات النوعية انظر حتت

األستيميزول , و التيرفينادين .

الدوائي الصف لكامل تأثير تكون قد للحياة املهددة الالنظميات أن شبهة ملضادات الهيستامني غير املركـنة حتى اآلن ثابت أنها بال أساس . البيانات من قاعدة بيانات تفاعالت الدواء الضارة ملنظمة الصحة العاملية أظهرت أن احلوادث القلبية وردت مع 5 مضادات هيستامني غير مركـنة واسعة االنتشار في ذلك و , تيرفينادين( و , لوراتادين , سيتريزين , أستيميزول , )أكريفاستني الوقت محاولة لتكميم )تقدير كمي( اخلطر 2 اقترحت أن استعمال هذه األدوية ترافق في زيادة كلية أربعة أضعاف في احتمالية تطور النظميات قلبية , على الرغم أن اخلطر املطلق مازال منخفضا . على أية حال , مراكز أخرى 3 أكدت أن السببية املؤكدة ثبتت فقط لألستيميزول و التيرفينادين . إضافة لذلك , آلية محتملة التيرفينادين و األستيميزول مع فقط وجدت بالدواء محدثة قلبية لسمية 4 ؛ الدواءان كالهما ظهر أنهما يحصران قنوات البوتاسيوم القلبية في اخملبر ,

ظاهرة أدت إلى تطاول الفاصل QT , و هو عامل خطر لتطور النظميات بطينية . الدراسات مع اللوراتادين و السيتريزين وجدت أن أيا من الدوائني لم يحصر قنوات البوتاسيوم في اخملبر , و ميكن توقع غياب مماثل لهذه الفعالية مع الدسلوراتادين و الليفوسيتيريزين ؛ على أية حال , هناك بعض األدلة أن امليزوالستني ميكن أن يحصر قنوات البوتاسيوم في التراكيز العالية في اخملبر 6 )على الرغم أن دراسة صغيرة عند أفراد أصحاء لم تلحظ تأثيرات ضارة على التوصيل القلبي بجرعات تصل إلى 4 أضعاف تلك املستعملة عادة( 7 . تقرير حالة 8 عن النظميات عند

ضم تسس ضم تعي عو راد ضم ) عوس ل 834ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

للتأثيرات عرضة أكثر ألنهم للمواليد تعطى أال يجب الهيستامني مضادات

يجب الهيستامني مضادات أن التوصية كذلك جرت . للمسكارين املضادة

و , البروميثازين حتت , أدناه , األطفال )انظر الصغار األطفال عند جتنبها

اليميمازين( . املرضى املسنون هم أيضا أكثر عرضة للعديد من التأثيرات الضارة

املتعلقة للدوخة املالئم غير استعمالها باألخص و , الهيستامني ملضادات

بالوضع حيث يجب جتنبها )انظر الدوار , أدناه( .

على تستعمل أال يجب الهيستامني مضادات حتوي التي املوضعية احملضرات

اجللد اجملروح أو املصاب باألكزميا .

عدد من الدراسات الكبيرة فشلت في إيجاد أي ترافق قوي بني الشذوذات اجلنينية

و تناول مضادات الهيستامني خالل احلمل )انظر حتت احلمل , أدناه( .

الربو Asthma

مضادات الهيستامني ال تعتبر فعالة في تدبير الربو 1 و استعمالها اعتبر غالبا

انسداد في اجملرى الربو بسبب اخلوف من إحداث مضاد استطباب عند مرضى

التنفسي . على أية حال , انسداد مجرى الهواء احملدث مبضادات الهيستامني نادرا

ما لوحظ سريريا و العديد من املرضى الذين لديهم ربو يتحملون املعاجلة مبضادات

الهيستامني احلالية دون تأثيرات ضارة واضحة . بالتالي فإن األكادميية األمريكية

لألرج و املناعة أوصت أن مضادات الهيستامني ال تعتبر مضادة استطباب عند

مرضى الربو , إال اذا تأكدت التأثيرات الضارة في مرة سابقة , و الـ FDA لم تعد

حتذر من استعمال مضادات الهيستامني , التي تعطى أصال دون وصفة , ملرضى

الربو 2 .

1. Meltzer EO. To use or not to use antihistamines in patients with asthma. Ann Allergy 1990; 64: 183–6.

2. FDA. Cold, cough, allergy, bronchodilator, and antiasthmatic drug products for over-the-counter human use: final monograph for OTC antihistamine drug products: final rule. Fed Regist 1992; 57: 58369–70.

محاذير مضادات الهيستامني

النعاس مشكلة رئيسية مع مضادات الهيستامني املركـنة و املتأثرون يجب أال

يقودوا أو يشغلوا اآلليات ؛ يجب جتنب الكحول . في حالة مضادات الهيستامني

غير املركـنة , على الرغم أن النعاس نادر , فإنه ميكن أن يحصل و يؤثر على أداء

املهام التي تتطلب مهارة .

املركـنة يجب الهيستامني للمسكارين فإن مضادات املضادة أفعالها بسبب

فرط , البول احتباس , الزاوية مغلق الزرق مثل حاالت في بحذر تستعمل أن

تنسج البروستات , أو االنسداد البوابي االثناعشري ؛ التأثيرات الضارة املضادة

للمسكارين ال تعد مشكلة معتبرة مع مضادات الهيستامني غير املركـنة .

بعض التقارير عن اختالجات عند مرضى يتناولون مضادات الهيستامني اقترحت

احلاجة للحذر عند مرضى الصرع .

البول بصيغة مستقلبات فعالة الهيستامني تطرح في العديد من مضادات

ما قد يتطلب تخفيض اجلرعة في التعوق الكلوي )انظر عناوين األدوية املفردة

مضادات باألخص , الكبدي التعوق في أيضا مطلوب احلذر . للتوصيات(

على التأثيرات انظر , التفاصيل من )للمزيد الفينوتيازينية الهيستامني

الكبد , حتت الكلوربرومازين , الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات ,

و مضادات الذهان« ص 1135( , و فوق كل ذلك , مع مضادات الهيستامني غير

خطيرة بطينية النظميات حتصل )قد التيرفينادين و األستيميزول , املركـنة

بوجود تراكيز دموية مفرطة( . محاذير هامة أخرى لألستيميزول و التيرفينادين

تزيد التي أو الكبدي استقالبها مع للتداخل عرضة أدوية استعمال تشمل

الذين لديهم مرض املرضى و تعتبر مضاد استطباب عند , الالنظميات خطر

قلبي , تطاول في الفاصل QT مؤكد أو مشكوك به , أو هبوط بوتاسيوم الدم أو

اختالالت أخرى في توازن الكهارل . للتفاصيل الكاملة انظر حتت األستيميزول ,

و التيرفينادين .

الذي و , التريبروليدين( و , الديفنهيدرامني , الكليماستني )مثل أول جيل يحدث تعوق معتبر لقدرة القيادة

اجليل الثاني )األكريفاستني , السيتريزين , إباستني , إمييداستني , لوراتادين , ؛ , و الذي يحدث درجات أكثر اعتداال من التعوق , و تيرفينادين( ميزوالستني

اجلرعات أعلى من الطبيعي أحدثت تعوق معتبر

اجليل الثالث )ليفوسيتريزين , فكسوفينادين( , و الذي يبدو أنه ال يحدث تعوقا للقيادة أو تعوق ضئيل

عدد من الدراسات أشار إلى أن مضادات الهيستامني غير املركـنة ال يبدو أنها تعزز تأثيرات الكحول و مثبطات اجلهاز العصبي املركزي األخرى .

. للنعاس تعرضوا مركـنة غير هيستامني مبضادات املعاجلني املرضى بعض بالتالي من احلكمة احلذر قبل و عند القيادة و تشغيل اآلالت ؛ تأثير الدواء على

مريض معني ميكن اكتشافه بعد بضعة اجلرعات األولى .

1. Bojkowski CJ, et al. Acrivastine in allergic rhinitis: a review of clinical experience. J :nt Med Res 1989; 17 )suppl 2(: 54B–68B.

2. Anonymous. Astemizole—another non-sedating antihistamine. Med Lett Drugs Ther 1989; 31: 43–4.

3. Hindmarch I, et al. A double-blind, placebo-controlled investigation of the effects of fexofenadine, loratadine and promethazine on cognitive and psychomotor function. Br J Clin Pharmacol 1999; 48: 200–206.

4. Clissold SP, et al. Loratadine: a preliminary review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1989; 37: 42–57.

5. McTavish D, et al. Terfenadine: an updated review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy. Drugs 1990; 39: 552–74.

6. Mann RD, et al. Sedation with ”non-sedating“ antihistamines: four prescription-event monitoring studies in general practice. BMJ 2000; 320: 1184–6.

7. Ramaekers JG, O’Hanlon JF. Acrivastine, terfenadine and diphenhydramine effects on driving performance as a function of dose and time after dosing. Eur J Clin Pharmacol 1994; 47: 261–6.

8. Weiler JM, et al. Effects of fexofenadine, diphenhydramine, and alcohol on driving performance: a randomized, placebo-controlled trial in the Iowa driving simulator. Ann :ntern Med 2000; 132: 354–63.

9. Spencer CM, et al. Cetirizine: a reappraisal of its pharmacological properties and ther-apeutic use in selected allergic disorders. Drugs 1993; 46: 1055–80.

10. McTavish D, Sorkin EM. Azelastine: a review of its pharmacodynamic and pharma-cokinetic properties, and therapeutic potential. Drugs 1989; 38: 778–800.

11. Brandon ML. Newer non-sedating antihistamines: will they replace older agents? Drugs 1985; 30: 377–81.

12. Verster JC, Volkerts ER. Antihistamines and driving ability: evidence from on-the-road driving studies during normal traffic. Ann Allergy Asthma :mmunol 2004; 92: 294–303. Corrections. ibid.; 675 and ibid. 2005; 94: 409–10.

ضم تسس ضم تعي عو راد ضم ) عل : 835ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

تناولت الذين الرضع عند تشوهات عن مفردة تقارير من كان البدئي القلق التعرض بني ترافق على أدلة وجدت . 2,3 احلمل خالل الديبيندوكس أمهاتهم قبل الوالدة للصياغة ثالثية املكونات للبنديكتني و زيادة خطر التضيق البوابي مصاب رضيع 1369 عند دراسة في القلب صمامات في العيوب أيضا رمبا و بتشوهات و 2968 حالة ضبط سليمة . دراسات أخرى اقترحت زيادة حدوث الفلح , 7 التناسلي السبيل و اضطرابات , 6 املعوي املعدي الرتق , 5 الفموي )الشق( لكن عموما هكذا زيادات كانت صغيرة . لم يرصد منط باحملصلة للتشوهات التي ظهرت , و العديد من الدراسات الكبرى فشلت في تأكيد ترافق بني استعمال

الدوكسيالمني و التشوهات اخللقية 13-8 .

11481 حالة حمل لم جتد زيادة حلدوث أي من الشذوذات دراسة استباقية في اخللقية الشديدة أو معدل الوفيات حول الوالدة عند النساء الالتي وصف لهن بروكلوربيرازين , ميكلوزين , سيكليزين , أو بنديكتني خالل احلمل , على الرغم أنه

كانت هناك شذوذات خلقية عند املرضى الذين يتناولون ترمييثوبنزاميد 14 .

مشروع الفترة احمليطة بالوالدة التعاوني 15 راقب أمهات 50282 طفل بني عامي 1958 و 1965 . منهن , 5401 تعرضن ملضادات الهيستامني و 1309 للفينوتيازينات خالل أول 4 أشهر من احلمل . لم تكن هناك أدلة تقترح أن التعرض لهذه األدوية ذو صلة بالتشوهات , على الرغم أنه كانت هناك اقتراحات قليلة عن ترافق بني التشوهات التنفسية و الفينيرامني , الفتق األربي inguinal hernia و امليكلوزين , التشوهات و , الديفنهدرامني و التناسلية البولية التشوهات أو األربي الفتق القلبية الوعائية و الفينوتيازينات . تقرير 16 عن نفس الدراسة لم يجد تأثيرات للفينوتيازينات على الوفيات حول الوالدة , وزن الوالدة , أو حاصل الذكاء في عمر 4 سنوات . مشروع الفترة احمليطة بالوالدة التعاوني الحظ أيضا عالقة بني العيوب

القلبية الوعائية و الفتق األربي و بني التعرض للدمينهيدرات 15 .

كل من جلنة سالمة األدوية في اململكة املتحدة و الـ FDA في الواليات املتحدة 18 أجرى مراجعة للمنشورات في عام 1981 و استنتج أنه على الرغم أن األدلة

العلمية لم تظهر زيادة في العيوب الوالدية مع الديبيندوكس , فإن خطر حصول الطفرات ال ميكن استبعاده متاما . مراجعة تالية 19 من قبل الـ FDA عام 1999

الرشح يجب أال تعطى لألطفال حتت 2 سنة من العمر . كذلك حتذر من احتمالية

تأثيرات ضارة خطيرة و قد تكون مهددة للحياة و أن هكذا محضرات تؤمن فقط

راحة عرضية في أحسن احلاالت . اذا استعملت هذه املنتجات عند األطفال أكبر

من 2 سنة من العمر , فإنه يجب التقيد باجلرعة املوصى بها و قياسها بدقة ,

و يجب استعمال محضر واحد فقط لتجنب فرط اجلرعة من نفس الدواء أو من

أدوية متشابهة . مراجعة من قبل الـ FDA عن استعمال هكذا محضرات عند

األطفال األكبر سنا )2 إلى 11 سنة من العمر( قائمة حاليا .

ترافق بني مضادات الهيستامني الفينوتيازينية و متالزمة موت الرضيع املفاجئ

جرى حتريها كذلك - انظر الفصل 10. »مضادات الهستامني« ص 830 .

1. Starke PR, et al. Boxed warning added to promethazine labeling for pediatric use. N Engl J Med 2005; 352: 2653.

2. Smith SM, et al. Over-the-counter medications for acute cough in children and adults in ambulatory settings. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chichester: John Wiley; 2008 )accessed 15/04/08(.

3. FDA. FDA releases recommendations regarding use of over-thecounter cough and cold products )issued 17th January, 2008(. Available at: http://www.fda.gov/bbs/ topics/NEWS/2008/ NEW01778.html )accessed 15/04/08(

4. MHRA/CHM. Updated advice—over-the-counter cough and cold medicines for children. Drug Safety Update 2008; 1 )9(:

9. Available at: http:/ /www.mhra.gov.uk/home/idcplg? IdcService=GET_FILE&dDocName=CON014506& RevisionSelectionMethod=Latest )accessed 15/04/08(

احلمل Pregnancy

مضادات الهيستامني جرى استعمالها للمعاجلة املضادة لإلقياء خالل احلمل ,

لكن قلق معتبر أحاط بهذا االستعمال و خطورته احملتملة على اجلنني . احملضر

, الدوكسيالمني احتوى الذي و Debendox ديبيندوكس كان دراسة األكثر

الديسكلوفيرين , و بيريدوكسني , و يعرف في بعض البلدان بـ Bendectin . أزيل

الديسيكلوفيرين من احملضر عام 1976 في الواليات املتحدة و من ثم في الدول

األخرى , و املنتج سحب من السوق عام 1983 بسبب التهديد بدعوى قضائية 1 .

بحلول ذلك الوقت كان الديبيندوكس قد استعمل ألكثر من 27 سنة و ألكثر من

33 حالة حمل في العالم 1 .

األطفال Children

في عام 2004 , راجعت الـ FDA 1 كل التقارير التي تلقتها , بني 1969 و 2003 , عن التأثيرات الضارة اخلطيرة عند األطفال )بعمر بني الوالدة و 16 سنة( ممن أعطوا البروميثازين . من 125 تقرير كان هناك 38 حالة من التثبيط التنفسي , انقطاع 24 ؛ 29 حالة من تفاعالت خلل توتر خارج هرمية ؛ أو توقف القلب , التنفس حالة من تفاعالت أخرى في اجلهاز العصبي املركزي ؛ 15 حالة نوبات أو فعالية مشابهة للنوبات ؛ 12 حالة من التفاعالت اجللدية , و 5 حاالت املتالزمة اخلبيثة للدواء املضاد للذهان . هذه التقارير شملت 22 حالة تثبيط تنفسي عند مرضى بعمر 1.5 شهر إلى 2 سنة , 7 منها كانت قاتلة . اجلرعات املتلقاة في هذه الـ 22 حالة تراوحت بني 0.45 إلى 6.4 مغ\كغ . نتائج خطيرة حصلت مع كل سبل اإلعطاء )فموية , مستقيمية , و حقنية( . معلومات الدواء الرسمية في الواليات عند استطباب مضاد استعماله تعتبر البروميثازين لهدروكلوريد املتحدة املرضى حتت 2 سنة من العمر بسبب احتمالية التثبيط التنفسي القاتل ؛ حتذير قوي فيما يخص استعماله عند األطفال بعمر 2 سنة و ما فوق أوصى باستعمال أخفض جرعة فعالة و جتنب االستعمال املرافق لألدوية األخرى التي لها تأثيرات للمضادات املتحدة اململكة في الرسمية الدواء معلومات . للتنفس مثبطة الهيستامني الفينوتيازينية , مثل البروميثازين و اليميمازين , حتذر أيضا أن هذه األدوية يجب أال تعطى ملن هم دون 2 سنة من العمر , و مرجع BNFC يوصي أن مضادات الهيستامني املركـنة مثل هذه يجب أال تعطى لألطفال حتت 2 سنة من

العمر , إال بتوصية مختص , ألن أمانها لم يحدد .

جرى كذلك التعبير عن القلق حول أمان محضرات السعال و الرشح التي حتوي مضادات الهيستامني عند األطفال , كابحات السعال , املقشعات , و مزيالت االحتقان الودية , إما وحدها أو مولـفة . مراجعة مجموعية 2 لم جتد أيضا أدلة جيدة مع أو ضد فعالية احملضرات دون وصفة في السعال احلاد . في بداية عام الوكالة املنظمة لألدوية و املنتجات الصحية في اململكة FDA 3 و الـ , 2008املتحدة )MHRA( 4 كالهما أوصى أن محضرات السعال دون وصفة و محضرات

ااعسيي ضم تعي عو راد ضم ) اسيرسعي أ مل 836ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

استعمال مضادات الهيستامني

H )و تسمى “مضادات الهيستامني” في هذا 1مناهضات مستقبالت الهيستامني

الكتاب( تنقص أو تقلل األفعال الرئيسية للهيستامني في اجلسم عبر حصار H على النسج ؛ ال تعطل الهيستامني

1تنافسي , عكوس ملستقبل الهيستامني

أو متنع اصطناعه , و ال حترره في معظم احلاالت )على الرغم أن بعضها يزعم أن H مسؤولة عن

1لها خواص مثبتة للخاليا البدينة( . مستقبالت الهيستامني

التوسع الوعائي , زيادة النفوذية الوعائية , تفاعالت التوهج و احلكة في اجللد , و إلى حد ما عن تقبض العضالت امللساء في القصبات و السبيل املعدي املعوي .

مضادة تأثيرات أيضا ميتلك املركـنة الهيستامني مضادات من العديد للمسكارين , مناهضة لألدرينالني , مناهضة للسيروتونني , و مسكنة موضعيا .

بعضها ميتلك فعالية حاصرة لقنوات الكالسيوم .

الطفح مثل حاالت إلزالة رئيسي بشكل تستعمل الهيستامني مضادات الشروي و األرجية األنفية التي متيز النوع I من فرط احلساسية )انظر أعاله( , لكن بفضل أفعالها الدوائية املرافقة فإنها تستعمل أيضا إلزالة أعراض طيف واسع

من احلاالت األخرى )مثل احلكة و الغثيان و اإلقياء( .

األرجي األنف التهاب أعراض تزيل أو حتسن أن ميكن الهيستامني مضادات ى القش”( عند العديد من املرضى . تزيل سيالن األنف و العطاس الفصلي )“حم)و األعراض العينية مثل التهاب امللتحمة( لكن قد تكون أقل فعالية لالحتقان . الراحة املستحصلة تعتمد على شدة و طبيعة األعراض , حيث أنها األنفي أكبر في املراحل األخف . مضادات الهيستامني غير املركـنة مفضلة للضبط النهاري , لكن مضادات الهيستامني املركـنة قد تكون مفضلة ليال . مضادات ذات قيمة في التهاب األنف احملرك الوعائي , على الهيستامني قد تكون أيضا املركـنة الهيستامني مضادات . أصلها في أرجية حالة ليست أنها الرغم واسعة التسويق , غالبا مع مضادات االحتقان , في محضرات مولـفة للمعاجلة

العرضية للسعال و الرشح مع أدلة قليلة على قيمتها .

22. Lenz W. How can the teratogenic action of a factor be established in man? South Med J 1971; 64 )suppl 1(: 41–7.

23. Greenberg G, et al. Maternal drug histories and congenital abnormalities. BMJ 1977; 2: 853–6.

24. Shapiro S, et al. Meclizine in pregnancy in relation to congenital malformations. BMJ 1978; i: 483.

تداخالت مضادات الهيستامني

مضادات الهيستامني املركـنة ميكن أن تعزز التأثيرات املركـنة للجهاز العصبي

, األفيونية املسكـنات , املنومات , الباربيتوريات , الكحول تشمل و املركزي

املركـنات احلالة للقلق , و مضادات الذهان . التداخالت املركـنة تنطبق إلى حد

أقل على مضادات الهيستامني غير املركـنة ؛ ال يبدو أنها تقوي تأثيرات الكحول ,

لكن يجب جتنب اإلفراط .

مضادات الهيستامني لها أفعال مضادة للمسكارين مضافة مع األدوية األخرى

املضادة للمسكارين , مثل األتروبني و بعض مضادات االكتئاب )ثالثية احللقات و

مثبطات أكسيداز أحاديات األمني( .

تأثيرات ضارة

النظميات بطينية قد تكون خطيرة حصل عند إعطاء مضادات الهيستامني

غير املركـنة مثل األستيميزول و التيرفينادين مع أدوية قادرة على التداخل مع

استقالبها الكبدي , مع أدوية أخرى قد تكون محدثة لالنظميات و تشمل تلك

التي تطيل الفاصل QT , أو مع تلك التي قد حتدث اضطراب في الكهرليتات .

للتفاصيل الكاملة انظر حتت األستيميزول , و التيرفينادين .

جرى اقتراح أن بعض مضادات الهيستامني املركـنة قد تقنع العالمات التحذيرية

للضرر الناجم عن األدوية السامة أذنيا مثل املضادات احليوية األمينوغليكوزيدية .

جات مضادات الهيستامني قد تكبح استجابة الهيستامني اجللدية خلالصات املؤر

)في اختبار احلساسية اجللدية( و يجب إيقافها قبل عدة أيام من فحص اجللد .

حول أسباب السحب نصت أن األدلة دعمت االستنتاج أن التوليفة لم تسحب . في بعض البلدان احملضر أو الفعالية من السوق بسبب مشكالت في األمان املولـف للدوكسيالمني و البيريدوكسني يبقى متوافرا ملعاجلة الغثيان و اإلقياء

في احلمل . جرت دراسة أشارت إلى أن اإلقياء بذاته ليس مسبب للطفرات 20 .

عدد من الدراسات األخرى أجريت على امليكلوزين حترضت بتقارير عن شذوذات جنينية عند 10 مرضى ترافقت مع محضر امليكلوزين و البيريدوكسني 21 ؛ هذه

الدراسات لم تدعم التقارير األصلية 24-22 .

1. Merrell Pharmaceuticals. Production of Debendox to stop. Lancet 1983; i: 1395.2. Paterson DC. Congenital deformities associated with Bendectin. Can Med Assoc J

1977; 116: 1348.3. Donnai D, Harris R. Unusual fetal malformations after antiemetics in early pregnancy.

BMJ 1978; 1: 691–2.4. Eskenazi B, Bracken MB. Bendectin )Debendox( as a risk factor for pyloric stenosis.

Am J Obstet Gynecol 1982; 144: 919–24.5. Golding J, et al. Maternal anti-nauseants and clefts of lip and palate. Hum Toxicol

1983; 2: 63–73.6. Jick H, et al. First-trimester drug use and congenital disorders. JAMA 1981; 246: 343–6.7. Gibson GT, et al. Congenital anomalies in relation to the use of doxylamine/dicyclo-

mine and other antenatal factors: an ongoing prospective study. Med J Aust 1981; i: 410–4.

8. Shapiro S, et al. Antenatal exposure to doxylamine succinate and dicyclomine hydro-chloride )Bendectin( in relation to congenital malformations: perinatal mortality rate, birth weight, and intelligence quotient score. Am J Obstet Gynecol 1977; 128: 480–5.

9. Harron DWG, et al. Debendox and congenital malformations in Northern Ireland. BMJ 1980; 281: 1379–81.

10. Fleming DM, et al. Debendox in early pregnancy and fetal malformation. BMJ 1981; 283: 99–101.

11. Mitchell AA, et al. Birth defects related to Bendectin use in pregnancy 1: Oral clefts and cardiac defects. JAMA 1981; 245: 2311–14.

12. Mitchell AA, et al. Birth defects in relation to Bendectin use in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1983; 147: 737–42. 13.Winship KA, et al. Maternal drug histories and central nervous system anomalies. Arch Dis Child 1984; 59: 1052–9.

14. Milkovich L, van den Berg BJ. An evaluation of the teratogenicity of certain antinau-seant drugs. Am J Obstet Gynecol 1976; 125: 244–8.

15. Heinonen OP, et al. Birth defects and drugs in pregnancy. Massachusetts: Publishing Sciences Group, 1977.

16. Slone D, et al. Antenatal exposure to the phenothiazines in relation to congenital malformations, perinatal mortality rate, birth weight, and intelligence quotient score. Am J Obstet Gynecol 1977; 128: 486–8.

17. CSM. Data sheet change—Debendox. Current Problems 6 1981. Available at: http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg? IdcService=GET_FILE&dDocName=CON2024413& RevisionSelectionMethod=LatestReleased )accessed 05/08/08(

18. FDA. Indications for Bendectin narrowed. FDA Drug Bull 1981; 11 )1(.19. FDA. Determination that Bendectin was not withdrawn from sale for reasons of safety

or effectiveness. Available at: http://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/080999e.pdf )accessed 08/04/04(

20. Klebanoff MA, Mills JL. Is vomiting during pregnancy teratogenic? BMJ 1986; 292: 724–6. 21.Watson GI. Meclozine )”Ancoloxin“( and foetal abnormalities: preliminary report by the epidemic observation unit of the College of General Practitioners. BMJ 1962; ii: 1446.

عطدت ه ضم تعي عو راد ضم ) عود عةتدم ف 837ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

استعمال . النكس مينع و األعراض و شدة مدة يخفض أن ميكن حادة حلقة يناقش حتت التأق الهيستامني في معاجلة أعراض األمناط األخف من مضادات

األعراض الفردية مثل احلكة )أدناه( و الشرى و الوذمة الوعائية )أدناه( .

الوذمة الوعائية Angioedema

انظر حتت الشرى و الوذمة الوعائية , أدناه .

الربو Asthma

.19 )الفصل الربو معاجلة في موضع متتلك ال الهيستامني مضادات أن يبدو »املوسعات القصبية و األدوية املضادة للربو« ص 1256( . حتليل مقارن 1 لدراسات 1980 لم العام م منشورة منذ باملوه التعمية مضبوطة عشوائية مضاعفة يدعم استعمال مضادات الهيستامني في معاجلة الربو , على الرغم أن نوعية

الدراسات بالعموم تعتبر ضعيفة .

1. Van Ganse E, et al. Effects of antihistamines in adult asthma: a meta-analysis of clini-cal trials. Eur Respir J 1997; 10: 2216–24.

التهاب امللتحمة Conjunctivitis

. أعاله( )انظر I النوع فرط حساسية من تفاعل األرجي هو امللتحمة التهاب جات مثل غبار العث املنزلي ميكن فصلي عادة لكن الهجمات احلولية نتيجة مؤرأن حتصل . احلكة , الدموع , و احلرقة أعراض شائعة و في معظم األحيان تترافق مع التهاب أنف )انظر أدناه( . التهاب امللتحمة ميكن أن ينجم أيضا عن متعضيات

دقيقة ممرضة )انظر أخماج العني , الفصل 3. »مضادات اجلراثيم« ص 222( .

تدبير في رئيسية أهمية له الهوائية جات للمؤر الضروري غير التعرض جتنب التهاب امللتحمة األرجي . حيث أن عدد كبير من الوسائط االلتهابية مشمولة هيستامني مضادات . كامل بشكل فعال مفرد دواء يوجد فال إمراضيته في مركـنة فعالة في تخفيض األعراض األرجية و منع مركـنة و غير مجموعية الهجمات ؛ اختيار الدواء يعتمد على درجة التركني املطلوبة . احملضرات العينية

املوضعي للسعات احلشرات , لكن هناك القليل من األدلة عن أية قيمة حقيقية لهكذا استعمال و الذي قد يترافق مع حتسيس .

1. Simons FER, Simons KJ. Clinical pharmacology of new histamine H receptor antago-nists. Clin Pharmacokinet 1999; 36: 329–52.

2. Slater JW, et al. Second-generation antihistamines: a comparative review. Drugs 1999; 57: 31–47.

3. Simons FER. Advances in H -antihistamines. N Engl J Med 2004; 351: 2203–17.4. Golightly LK, Greos LS. Second-generation antihistamines: actions and efficacy in the

management of allergic disorders. Drugs 2005; 65: 341–84.

التخدير Anaesthesia

مضادات الهيستامني الفينوتيازينية استعملت كدواء قبل التخدير )الفصل 24. »اخملدرات العامة« ص 1960( و إلزالة القلق خالل اإلجراءات اجلراحية و التوليدية , لكن البنزوديازبينات هي املستعملة حاليا . على أية حال , مضادات الهيستامني املركـنة مثل البروميثازين و السيكليزين لها دور في ضبط اإلقياء قبل العملية )أدناه( . اليميمازين مرخص كدواء قبلي عند األطفال , على الرغم أنه اذا استعمل

لوحده فقد يسبب متلمل بعد العملية اذا كان هناك ألم .

التأق Anaphylaxis

جات عديدة مثل مؤر )فوري( جتاه I النوع التأق عادة تفاعل فرط حساسية من أية , على . تفاعل سريري مشابه ميكن , و ذيفانات احلشرات , الطعام األدوية حال , أن يتحرض بآليات مناعية أخرى , أو عبر آليات غير مناعية )تفاعل تأقاني تشمل التأقانية و التأقية التفاعالت أعراض . )anaphylactoid reactionحمامى , حكة , شرى , و وذمة وعائية ؛ االنسداد التنفسي ميكن أن ينجم عن ة , التشنج القصبي , ة املعوي وذمة احلنجرة أو لسان املزمار . االضطرابات املعدي

هبوط الضغط , و الغيبوبة ميكن أن حتصل في التفاعالت الشديدة .

املرضى الذين لديهم تفاعالت تأقية أو تأقانية شديدة يجب أن يعطوا معاجلة فورية باألدرينالني )انظر الصدمة التأقية و التأقانية , الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324( . إضافة مضاد هيستامني حقني مثل الكلورفينامني ماالت بعد الهدروكورتيزون مثل قشري ستيروئيد و الديفنهيدرامني هدروكلوريد أو

الطفح ملعاجلة تستعمل و الشرى منع في قيمة لها الهيستامني مضادات الشروي و الوذمة الوعائية الطفيفة . تستعمل كذلك كدواعم لألدرينالني في , استعمال أية حال . على الشديدة الوعائية الوذمة و للتأق الطارئة املعاجلة الناجمة عن عدم الدم الهيستامني غير مناسب لضبط تفاعالت نقل مضاد

. ABO توافق الزمر الدموية

أرجية إزالة احلكة األرجية و غير املركـنة لها قيمة في مضادات الهيستامني atopic التأتبية األكزميا مع املترافقة احلكة في أساسي دور لها ؛ املنشأ eczema . مضادات الهيستامني غير املركـنة ال تزيل احلكة من أصل غير أرجي

نتيجة اختراقها الضعيف للحاجز الدماغي الدموي .

مضادات الهيستامني املركـنة لها فعالية ملحوظة مضادة لإلقياء و تستعمل لضبط الغثيان و اإلقياء الناجم عن عدد كبير من االضطرابات الدهليزية . في الدمينهيدرات , مثل مركـنة دوار احلركة قد تستعمل مضاد هيستامني حالة أو البروميثازين , و ذلك في حال اعتبار النعاس الشديد أو النوم محبذين , لكن , السيكليزين مثل , تركينا أقل هيستامني مضادات إعطاء يفضل عموما املركـنة تستعمل بشكل . مضادات الهيستامني امليكلوزين أو , السيناريزين مشابه لضبط الدوار و الغثيان املترافق مع داء منيير و احلاالت ذات الصلة , مع اعتبار السيناريزين كمعاجلة نوعية . مضادات الهيستامني املركـنة لها أيضا دور هام في إزالة الغثيان و اإلقياء في الشقيقة , و البوكليزين أو السيكليزين يسوقان في بعض البلدان في محضر مولـف لهذا الغرض ؛ السيبروهيبتادين , و الذي له فعالية مناهضة للسيروتونني و فعالية حاصرة لقنوات الكالسيوم , قد يكون ذو قيمة في الوقاية من الشقيقة . مضادات الهيستامني املركـنة لها دور محدود جدا في التدبير قصير األمد لإلقياء في احلمل لكن لم تعد تعتبر مالئمة للغثيان وحده . مضادات الهيستامني املركـنة استعملت أيضا كدواء قبلي في

التخدير و مازال لها دور كبير في منع الغثيان و اإلقياء بعد العمليات .

الديفنهيدرامني , مثل القوي املركـن الفعل ذات الهيستامني بعض مضادات و البروميثازين , جرى تسويقها ملعاجلة األرق لكن مدة فعلها الطويلة ميكن أن تسبب تأثيرات ثمالة تالية . بعض مضادات الهيستامني متوافرة أيضا للتطبيق

عطدت ه ضم تعي عو راد ضم ) تعم ضنررس 838ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

readyportal.net/file_depot/0-10000000/20000-30000/ 27387/folder/63948/ Food_Al-lergy_2006.pdf )accessed 14/04/08(

ى القش حمhay fever

ى القش منط فصلي اللتهاب األنف األرجي حيث توجد أيضا أعراض اللتهاب حم

و , , أعاله امللتحمة التهاب املعاجلات تناقش حتت و التدبير عرضي . امللتحمة

التهاب األنف , أدناه .

األرق Insomnia

و الديفنهيدرامني تشمل و األقدم املركـنة الهيستامني مضادات بعض

»حاالت .17 )الفصل االنتيابي لألرق للعموم لها الترويج جرى , البروميثازين

القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( , على الرغم أن مدة

فعلها الطويلة ميكن أن تسبب تأثيرات ثمالة . البروميثازين كان شائعا سابقا

لألطفال لكن استعمال املمركـنات في هذه اجملموعة العمرية غير مبرر عادة .

أكثر من هذا , ترافق محتمل بني الفينوتيازينات و متالزمة موت الرضيع املفاجئ

)انظر حتت التأثيرات الضارة للبروميثازين( أسهمت في التوصية بعدم استعمال

مضادات الهيستامني هذه عند األطفال الصغار .

داء منيير ménière’s disease

داء منيير هو اضطراب للتيه )األذن الداخلية( يتميز بهجمات متكررة من الدوار ,

فقد السمع املترقـي , و طنني يزداد سوءا )الفصل 25. »اخملدرات املوضعية« ص

1991( . يحصل عادة في منتصف العمر و ميكن أن يؤثر بشكل متماثل الرجال

و النساء . اخلاصية املرضية الرئيسية هي زيادة سائل اللمف الباطن ما يحدث

endolymphatic زيادة في الضغط في التيه الغشائي )استسقاء اللمف الباطن

hydrops( . الهجمات حتصل في جتمعات على عدة أسابيع مع فترات من الهدأة

تدوم أسابيع أو أشهر .

مضادات الهيستامني قد تكون مفيدة في تدبير األطفال الذين لديهم سعال جات و أرجي حاد في فصل غبار الطلع . ميكن أن تستعمل أيضا , مع جتنب املؤرالستيروئيدات القشرية ضمن األنف , عند األطفال الذين لديهم سعال مزمن

لفتح احللق و عالمات اللتهاب األنف األرجي 1 .

1. Shields MD, et al. British Thoracic Society Cough Guideline Group. Recommendations for the assessment and management of cough in children. Thorax 2008; 63 )suppl III(: iii1–iii15. Also available at: http://www.brit-thoracic.org.uk/Portals/0/ Clinical%20Infor-mation/Cough/Guidelines/cough_in_children.pdf )accessed 01/08/08(

األرجية الطعامية Food allergy

به يحتفظ أن يجب للطعام( احلساسية )فرط الطعامية األرجية مصطلح للحاالت التي يثبت بها مشاركة آلية مناعية , كما قد يحصل , على سبيل املثال , مع املكسرات ؛ عدم حتمل الطعام يستعمل لوصف التفاعل غير املناعي . األرجية الطعامية قد تكون نتيجة تفاعل فرط حساسية )انظر أعاله( من النوع I )فوري( , أو رمبا من النوع III )معقد مناعي( . التدبير يتمحور حول حتديد األطعمة احملرضة لألرج و جتنبها التالي . تصمم حميات فردية و يثقف املرضى حول املصادر ج . املعاجلة الدوائية لها دور محدود جدا في منع األرجية الطعامية ؛ احملتملة للمؤر

كرموغليكات الصوديوم الفموية استعملت لكن الفعالية لم تكن مؤكدة .

ج يؤدي إلى صدمة تأقية )الفصل 20. »األدوية القلبية التعرض غير املقصود ملؤراألعراض األخف ميكن . باألدرينالني 1324( يتطلب معاجلة فورية الوعائية« ص ضبطها عبر مضادات الهيستامني و الستيروئيدات القشرية . املعاجلة املناعية

األرجية ال تلعب دورا في التدبير الروتيني لألرجية الطعامية .

1. Sampson HA. Food allergy. JAMA 1997; 278: 1888–94.2. Bindslev-Jensen C. Food allergy. BMJ 1998; 316: 1299–1302.3. Høst A, et al. Dietary products used in infants for treatment and prevention of food al-

lergy: joint statement of the European Society for Paediatric Allergology and Clinical Immunology )ESPACI( Committee on Hypoallergenic Formulas and the European Soci-ety for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition )ESPGHAN( Committee on Nutrition. Arch Dis Child 1999; 81: 80–4. Also available at: http://adc.bmj.com/cgi/reprint/81/1/ 80 )accessed 14/04/08(

4. David TJ. Adverse reactions and intolerance to foods. Br Med Bull 2000; 56: 34–50.5. Sicherer SH. Food allergy. Lancet 2002; 360: 701–10.6. Joint Task Force on Practice Parameters, American Academy of Allergy, Asthma and

Immunology, American College of Allergy, Asthma and Immunology, and Joint Coun-cil of Allergy, Asthma and Immunology. Food allergy: a practice parameter. Ann Al-lergy Asthma :mmunol 2006; 96 )suppl 2(: S1–S68. Also available at: http:// www.jcaai.

املضادة للهيستامني مثل األنتازولني , األزيالستني , اإلمييداستني , الليفوكاباستني , و األولوباتادين ميكن أيضا أن تستعمل للهجمات احلادة . الستيروئيدات القشرية العينية ميكن أن تخفض االلتهاب , لكن يجب أن تقتصر على احلاالت الشديدة 7 أيام من االستعمال بسبب خطر التأثيرات الضارة 5 إلى فقط و محدودة بـ البدينة اخلاليا مثبتات . املقلة داخل الضغط ارتفاع أو اد الس مثل املوضعية تشمل الكيتوتيفني , اللودوكساميد , النيدوكروميل , و كروموغليكات الصوديوم أيضا لها الهيستامني بعض مضادات ؛ للوقاية واسع استعملت بشكل قد خواص مثبتة للخاليا البدينة . القطرات العينية للديكلوفيناك و الكيتوروالك مثل للقابضات املولـفة احملضرات . األرجي امللتحمة التهاب ملعاجلة متوافرة سلفات الزنك و مقلدات الودي أو مزيالت االحتقان األخرى مثل النافازولني ميكن أن

تستعمل أيضا إلزالة األعراض .

1. Ciprandi G, et al. Drug treatment of allergic conjunctivitis: a review of the evidence. Drugs 1992; 43: 154–76.

2. Hingorani M, Lightman S. Therapeutic options in ocular allergic disease. Drugs 1995; 50: 208–21.

3. McGill JI, et al. Allergic eye disease mechanisms. Br J Ophthalmol 1998; 82: 1203–14.4. Bielory L. Ocular allergy guidelines: a practical treatment algorithm. Drugs 2002; 62:

1611–34.5. Bielory L, et al. Efficacy and tolerability of newer antihistamines in the treatment of

allergic conjunctivitis. Drugs 2005; 65: 215–28.

السعال و الرشح Coughs and colds

مضادات الهيستامني املركـنة شائعة االستعمال في احملضرات املولـفة ملعاجلة السعال و الرشح )الفصل 16. »مضادات الفيروسات« ص 1024( . آلية فعلها املضاادة للسعال ميكن أن تشمل تخفيض النقل العصبي الكوليني أو قد تنجم ببساطة عن أفعالها املركـنة ؛ تخفيض املفرزات األنفية قد يكون ذا قيمة في معاجلة السعال الناجم عن التقطر خلف األنف . مضادات الهيستامني يجب أال تستعمل ملعاجلة السعال املنتج ألن تخفيض اإلفرازات القصبية قد يسبب تشكل سدادات مخاطية لزجة . التأثيرات املركـنة ملضادات الهيستامني ميكن أن تكون مشكلة في االستعمال النهاري لكن قد تكون إيجابية لفترة قصيرة

في السعال الليلي .

عطدت ه ضم تعي عو راد ضم ) عود عاتب عولط : 839ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

و الغثيان لضبط لإلقياء املضادة البرامج في تضمينه جرى الديفنهيدرامني

اإلقياء املترافق مع املعاجلة بالسرطان لتقليل التفاعالت خارج هرمية املترافقة

. لإلقياء املضاد الكلي الفعل يحسن أن أيضا ميكن ؛ امليتوكلوبراميد مع

السيكليزين يستعمل كمضاد إقياء في املعاجلة امللطفة )االنتهائية( .

يعطى السيكليزين كمكمل لألفيونات كدواء قبلي و كان فعاال في الوقاية و

أيضا في الغثيان و اإلقياء القائمني بعد العمليات . البروميثازين استعمل أيضا

ملنع و معاجلة الغثيان و اإلقياء بعد العملية , لكن له تأثيرات مركـنة ملحوظة .

الدمينهيدرات فعال أيضا للوقاية .

الغثيان في الثلث األول من احلمل ال يتطلب معاجلة دوائية , لكن في حاالت نادرة

اذا كان اإلقياء شديدا فقد يتطلب إعطاء مضاد هيستامني مثل البروميثازين

, ملناقشة , أعاله . انظر حتت محاذير مضادات الهيستامني بنصيحة مختص

خطر املعاجلة املضادة لإلقياء خالل احلمل .

التهاب األذن الوسطى Otitis media

التهاب األذن الوسطى احلاد )الفصل 3. »مضادات اجلراثيم« ص 222( و التهاب

ما تعطى أنه غالبا الرغم يزوال دون معاجلة على الوسطى مع نضح قد األذن

أو وحدها , االحتقان مضادات و الهيستامني مضادات . اجلراثيم مضادات

األذن اللتهاب العرضي للتدبير لألطفال واسع بشكل أعطيت , بالتوليف

الوسطى احلاد و األعراض التنفسية املرافقة , لكن الدراسات فشلت في إظهار

فائدة و استعمالها غير موصى به 1 . في الواقع , في إحدى الدراسات 2 , املعاجلة

الداعمة بالكلورفينامني وجد أنها تطيل مدة نضح األذن الوسطى .

1. Griffin GH, et al. Antihistamines and/or decongestants for otitis media with effusion )OME( in children. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 07/03/07(.

2. Chonmaitree T, et al. A randomized, placebo-controlled trial of the effect of antihis-tamine or corticosteroid treatment in acute otitis media. J Pediatr 2003; 143: 377–85.

6. Hawthorne M. Menière’s disease: myths and realities. Br J Hosp Med 2005; 66: 508–10.

الشقيقة migraine

مضادات الهيستامني لها عدد من االستعماالت في تدبير الشقيقة )الفصل 12. »األدوية املضادة للشقيقة« ص 903( . األدوية التي لها فعالية مضادة لإلقياء مثل البوكليزين و السيكليزين تستعمل لتخفيف الغثيان و اإلقياء املترفق مع الشقيقة ؛ تعتبر مكون شائع في محضرات التسكني التي تعطى في املعاجلة

البدئية للشقيقة .

تشمل , للسيروتونني مضادة أفعال لها هذه الهيستامني مضادات السيبروهيبتادين و الفوناريزين , و استعملت للوقاية من الشقيقة .

الغثيان و اإلقياء nausea and vomiting

تدبير أنواع متعددة من الغثيان و اإلقياء يناقش بالتفصيل الفصل 23. »األدوية الهضمية« ص 1850 .

, , الدمينهيدرات , السيكليزين مضادات الهيستامني األقدم مثل السيناريزين امليكلوزين , و البروميثازين من بني األدوية الرئيسية املستعملة لغثيان احلركة )داء احلركة( . كلها لها فعالية متشابهة لكن ميكن أن تختلف في توقيت بدء الفعل و مدته و في مدى التأثيرات الضارة مثل النعاس . اذا كان التأثير املركـن مضاد فيعطى إال و , مفضلني البروميثازين و الدمينهيدرات يكون مرغوبا هيستامني أقل تركينا مثل السيناريزين , السيكليزين , أو امليكلوزين . الهدف هو منع غثيان احلركة حيث أن مضادات الهيستامني أكثر فعالية في الوقاية منها احلقنية املعاجلة العضلي قد يكون فعاال حيث تكون البروميثازين ؛ للمعاجلة منطقية . مضادات الهيستامني قد تكون أقل فعالية بقليل جتاه غثيان احلركة , )1850 الهضمية« ص »األدوية .23 )الفصل الهيوسني املسكارين من مضاد لكنها غالبا أفضل حتمال . مضادات الهيستامني غير املركـنة مثل التيرفينادين , ضعيفة االختراق إلى اجلهاز العصبي املركزي , ال تبدو فعالة جتاه غثيان احلركة .

أهداف املعاجلة هي إزالة األعراض و حفظ السمع إن أمكن . بالتالي من املهم تقييم درجة ترقـي املرض , باألخص فقد السمع . إضافة إلى فحوص السمع املعتادة , خلل وظيفة القوقعة ميكن تقييمه دوائيا . الغليسيرول مفرط التوتر أعطي فمويا لتقليل حجم سائل اللمف الباطن عبر اإلدرار احللولي , أية حتسن مؤقت في السمع يشير إلى تعوق عكوس . على أية حال , هذا االختبار يترافق مع تأثيرات ضارة يعتبرها بعضهم غير مقبولة . جرى استعمال البولة كبديل للغليسيرول . استعمل األسيت زوالميد تشخيصيا لزيادة ضغط اللمف الباطن

مؤقتا إلحداث فقد سمع عابر عند املرضى في املراحل العكوسة من املرض .

الهجمات احلادة للدوار في املراحل املبكرة ميكن أن تعالج بنفس األدوية املستعملة للدوار الناجم عن أي سبب )انظر أدناه( .

إقفار افتراض جرى ألنه احملافظة للمعاجلة األوعية مبوسعات التوصية جرت التيه كعامل في اإلمراضية . يستعمل البيتاهيستني , مضاهئ للهيستامني . تقييد الصوديوم الغذائي و إعطاء املدرات , مثل الكلوتاليدون , الفروسمايد , و هدروكلورتيازيد , استعمل تقليديا لتقليل كمية السائل في حيز اللمف الباطن .

باستعمال الدهليز )تخريب( جذ يستطب قد , املــرض هــذا تطور مع خطر لكن استعماله جرى اجملموعي الستريبتومايسني . األمينوغليكوزيدات . استعماله من حدت أخرى خطيرة ضارة تأثيرات و السمع فقد من املزيد االستعمال وراء الطبلة للجنتامايسني مفضل حاليا , و ميكن أن يحسن الدوار عند ما يصل إلى %90 من املرضى , على الرغم أن خطر تفاقم فقد السمع مازال

قائما , رغم كون حدوثه أقل باملقارنة مع الستريبتومايسني اجملموعي .

املعاجلة اجلراحية تبقى خيارا للمرضى الذين لديهم داء منيير مستعصي على التداخل الدوائي .

1. Saeed SR, et al. Ménière’s disease. Br J Hosp Med 1994; 51: 603–12.2. Brookes GB. The pharmacological treatment of Ménière’s disease. Clin Otolaryngol

1996; 21: 3–11.3. Claes J, Van de Heyning PH. Medical treatment of Ménière’s disease: a review of lit-

erature. Acta Otolaryngol 1997; suppl 526: 37–42.4. Saeed SR. Diagnosis and treatment of Ménière’s disease. BMJ 1998; 316: 368–72.5. Thai-Van H, et al. Ménière’s disease: pathophysiology and treatment. Drugs 2001; 61:

1089–1102.

عطدت ه ضم تعي عو راد ضم ) عود عا : 840ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

هكذا . األعراض لضبط األنف في موضعيا استعملت الليفوكاباستني و

محضرات تعتبر أقل فعالية من الستيروئيدات القشرية ضمن األنف لكن رمبا

أكثر فعالية من الكروموغليكات .

تشمل األرجي األنف التهاب في املوضعية القشرية الستيروئيدات أفعال

تخفيف االلتهاب , و تراجع نفوذية الشعيرات و إنتاج اخملاط , و التقبض الوعائي ؛

جات . الستيروئيدات تثبط كل من االستجابة الباكرة و املتأخرة للتعرض للمؤر

و\ املتوسط األنف التهاب من للوقاية األول اخلط معاجلة هي القشرية

قبل بها البدء يجب , الفصلي األرجي األنف التهاب في . األرجي املعند أو

2 أسبوع على األقل من موسم الطلع و تأخذ بشكل منتظم خالل الفصل .

املستحضرات التي تطبق ضمن األنف تشمل البيكلوميتازون , البوديسونيد ,

الفلونيزوليد , الفلوتيكازون , املوميتازون , و التريامسنولون . في اجلرعات املوصى

بها , التأثيرات الضارة املوضعية طفيفة و عابرة , و التأثيرات اجملموعية ال تشكل

البخاخات أقل من تأثيرات موضعية أن تسبب املائية ميكن البخاخات ؛ خطرا

التهاب األنف األرجي باستعمال الستيروئيدات القشرية . معاجلة املضغوطة

الفموية أو احلقنية جرى االحتفاظ به للمعاجلة قصيرة األمد في ظروف خاصة

فقط , على الرغم أن بعضهم اعترض حتى على هذا .

كروموغليكات و , النيدوكروميل , الكيتوتيفني مثل البدينة اخلاليا مثبتات

الصوديوم يعتقد أنها تعمل بشكل رئيسي عبر منع حترر الوسائط االلتهابية

من اخلاليا البدينة احملسسة عبر تثبيت أغشية اخلاليا البدينة . ال تعتبر بديلة

للستيروئيدات القشرية في املعاجلة الوقائية اللتهاب األنف األرجي و ميكن أن

أن تكون مفيدة في ضبط تكون مفضلة للمعاجلة عند األطفال . ميكن أيضا

األعراض الطفيفة إلى املتوسطة .

مناهض مستقبلة اللوكوترين , املونتي لوكاست , أعطى فائدة ميكن مقارنتها

األنف التهاب لتدبير الدول بعض في مرخص و , الهيستامني ملضادات بتلك

األرجي الفصلي .

التهاب األنف Rhinitis

التهاب األنف قد يكون أرجيا أو غير أرجي في أصله . التهاب األنف األرجي هو املبكرة التفاعالت من كل ؛ أعاله( )انظر I النوع من احلساسية فرط تفاعل أن األنف( ميكن )احتقان املتأخرة و األنف( و احتقان , األنف , سيالن )العطاس ى القش( أو حوليا , و عند بعض املرضى , تتحرض . قد يكون فصليا )كما في حميحصل مع التهاب امللتحمة )أعاله( . التهاب األنف غير األرجي ميكن أن يقسم إلى التهاب أنف غير أرجي باحلمضات أو التهاب أنف غير أرجي بغير احلمضات . مصطلح التهاب األنف احملرك الوعائي قد استعمل لوصف هذا األخير على الرغم

أنه يفضل جتنب استعماله حيث أنه لم يتم حتديد وجود خلل محرك وعائي .

له جات للمؤر الضروري غير التعرض جتنب , األرجي األنف التهاب تدبير في األهمية الرئيسية . على أية حال , عند معظم من يعاني منه فإن هذا غير ممكن و البد من نوع من املعاجلة الدوائية . عدد كبير من الوسائط االلتهابية مشمول في التهاب األنف املرضي اللتهاب األنف و ال يوجد دواء مفرد فعال بشكل كامل

إلزالة األعراض .

احلكة , اإلفرازات تخفيض في مفيدة تكون قد الهيستامني مضادات بعض األنفية , العطاس , و األعراض العينية مثل التهاب امللتحمة , لكن أقل فعالية إلزالة االحتقان األنفي . مضادات الهيستامني غير املركـنة مثل األكريفاستني , تعتبر امليزوالستني و , اللوراتادين , الفكسوفينادين , اإليباستني , السيتريزين حاليا معاجلة اخلط األول اللتهاب األنف الطفيف و\أو املتقطع . تستعمل كذلك لتدبير األعراض االختراقية عند من يعانون من احلالة عبر استعمال ستيروئيدات قشرية ضمن األنف وقائيا أو كروموغليكات الصوديوم )انظر أدناه( . مبا أن التأثير القمية التراكيز من عدة ساعات بعد يتحقق الهيستامني ملضادات األقصى . القصوى االستجابة لتحقيق للتفاعل استباقيا تعطى أن , يجب البالزمية معظم مضادات الهيستامني غير مناسبة لالستعمال املوضعي في األنف أو العني حيث أنها عموما غير فعالة في التراكيز املناسبة للمعاجلة املوضعية ؛ كذلك هناك إمكانية للتحسيس . على أية حال , أمالح األنتازولني , األزيالستني

احلكة Pruritus

مضادات الهيستامني املركـنة تستعمل بشكل شائع لتخفيف احلكة )الفصل

22. »األدوية اجللدية و واقيات الشمس« ص 1790( من أسباب عديدة . فعالة في

تخفيف احلكة املترافقة مع الشرى )أدناه( لكن أيضا تستعمل للحكة املترافقة

22. »األدوية اجللدية و واقيات مع التهابات اجللد مثل األكزميا التأتبية )الفصل

األخير . تعطى في هذا تأكيدا أقل الفائدة درجة , حيث )1790 الشمس« ص

لضبط احلكة الليلية و للحكة الشديدة املترافقة مع النكس .

حترر أن الرغم على . 3-1 واضحة غير تبقى للحكة احملــددة املرضية اآللية

الهيستامني يترافق مع حكة في األكزميا التأتبية , فإن وسائط التهابية أخرى

املركزي العصبي اجلهاز أن أيضا يعتقد . األخرى اجللد التهابات في مشمولة

العصبي ملركـنات اجلهاز النسبي الدور , بالتالي . تأريث احلكة في دورا يلعب

موضع احلاالت هذه في احمليطية الهيستامني مستقبالت حصار و املركزي

نقاش . على الرغم أن التركني جرى اعتباره األكثر أهمية , فإن فوائد مضادات

الهيستامني املركـنة تبدو أقل في األكزميا منها في الشرى . إضافة لذلك , ورد

. معتبر تركني يحدث لكنه , للحكة فائدة مضادة يؤمن ال الكليماستني أن

الدراسات على مضادات الهيستامني غير املركـنة كانت غير قاطعة ؛ معظمها

لم يجد فائدة في حالة احلكة املترافقة مع األكزميا التأتبية , على الرغم أن إحدى

الدراسات املبكرة أظهرت فائدة ضئيلة من إضافة األكريفاستني أو التيرفينادين

للمعاجلة بالستيروئيدات القشرية املوضعية و املروخات )املطريات( 4 . بعضهم

شكك في أن أيا من مضادات الهيستامني له فائدة معتبرة ملعاجلة احلكة 5 .

1. Krause L, Shuster S. Mechanism of action of antipruritic drugs. BMJ 1983; 287: 1199–1200.

2. Advenier C, Queille-Roussel C. Rational use of antihistamines in allergic dermatologi-cal conditions. Drugs 1989; 38: 634–44.

3. Greaves MW, Wall PD. Pathophysiology of itching. Lancet 1996; 348: 938–40.4. Doherty V, et al. Treatment of itching in atopic eczema with antihistamines with a low

sedative profile. BMJ 1989; 298: 96.5. Anonymous. Oral antihistamines for allergic disorders. Drug Ther Bull 2002; 40: 59–62.

Correction. ibid.; 2003; 41: 24.

عطدت ه ضم تعي عو راد ضم ) عوالاعم 841ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

مثل , البدينة للخاليا مثبت و H1لـ مناهضة أفعال لها التي األدوية بعض

الكيتوتيفني , األوكساتوميد , اآلزاتادين أظهرت فعالية في معاجلة الشرى ؛ دور تثبيت اخلاليا البدينة غير معروف .

؛ الطفيفة الشرى حاالت في عدا ما فعالة تكون ما نادرا املوضعية املعاجلة مضادات الهيستامني املوضعية حتمل خطر التحسيس .

1. Monroe EW. Chronic urticaria: review of nonsedating H antihistamines in treatment. J Am Acad Dermatol 1988; 19: 842–9.

2. Theoharides TC. Histamine )H (-receptor antagonists in the treatment of urticaria. Drugs 1989; 37: 345–55.

3. Advenier C, Queille-Roussel C. Rational use of antihistamines in allergic dermatologi-cal conditions. Drugs 1989; 38: 634–44.

4. Mann KV, et al. Nonsedating histamine H -receptor antagonists. Clin Pharm 1989; 8: 331–44.

5. Greaves MW, Sabroe RA. Allergy and the skin: urticaria. BMJ 1998; 316: 1147–50.6. Monroe E. Review of H1 antihistamines in the treatment of chronic idiopathic urticaria.

Cutis 2005; 76: 118–26.7. Dibbern DA. Urticaria: selected highlights and recent advances. Med Clin North Am

2006; 90: 187–209.

الدوار Vertigo

حركة أو احمليط بدوران بإحساس يتميز . الدهليزية لالضطرابات عرض الدوار بعضهم أن الرغم على , أوسع مصطلح تعتبر الدوخة . الثابتة األشياء

يستعملها كمرادف للدوار .

هناك طيف من االضطرابات قد يؤثر على اجلهاز الدهليزي و يسبب دوار , يشمل ذلك , االضطرابات الدماغية الوعائية , الصرع , أذية الرأس , التنشؤات اخلبيثة , داء منيير , الشقيقة , التصلب املتعدد , و األخماج . غثيان احلركة ميكن أن يسبب دوار . األدوية السامة لألذن ميكن أيضا أن تسبب ضرر دهليزي و تسهم في الدوار .

أية مسبب لتحديد لتحري أن يخضعوا الدوار يجب يعانون من الذين املرضى املستقبالت من احلسي املدخول إدماج لتحسني بسيطة إجــراءات . كامن أن تكون الدهليزية ميكن , و املستقبالت العميق , مستقبالت احلس البصرية فعالة , باألخص عند املسنني , حيث يجب جتنب الوصف غير املناسب لألدوية

3. Scadding GK. Chronic non-infectious, non-allergic rhinitis. Prescribers’ J 1996; 36: 93–101.

4. Parikh A, Scadding GK. Seasonal allergic rhinitis. BMJ 1997; 314: 1392–5.5. Naclerio R, Soloman W. Rhinitis and inhalant allergens. JAMA 1997; 278: 1842–8.6. Durham S. Summer hay fever. BMJ 1998; 316: 843–5.7. Mackay IS, Durham SR. Perennial rhinitis. BMJ 1998; 316: 917–20. 8. van Cauwenberge

P, et al. European Academy of Allergology and Clinical Immunology. Consensus state-ment on the treatment of allergic rhinitis. Allergy 2000; 55: 116–34. Also available at: http://www.eaaci.net/site/Treatment.pdf )accessed 31/03/06(

9. Bousquet J, et al. Management of allergic rhinitis symptoms in the pharmacy )2002 workshop(. Available at: http:// www.whiar.org/docs/ARIA_Pharm_Guide.pdf )ac-cessed 14/04/08(

10. Meltzer EO. Evaluation of the optimal oral antihistamine for patients with allergic rhinitis. Mayo Clin Proc 2005; 80: 1170–6.

11. Plaut M, Valentine MD. Allergic rhinitis. N Engl J Med 2005; 353: 1934–44.12. Prenner BM, Schenkel E. Allergic rhinitis: treatment based on patient profiles. Am J

Med 2006; 119: 230–7.13. Scadding GK, et al. British Society for Allergy and Clinical Immunology. BSACI

guidelines for the management of allergic and non-allergic rhinitis. Clin Exp Allergy 2008; 38: 19–42. Also available at: http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/ full-text/119410075/PDFSTART )accessed 01/08/08(

الشرى و الوذمة الوعائية Urticaria and angioedema

معظم املرضى الذين لديهم شرى أو وذمة وعائية )الفصل 22. »األدوية اجللدية لون بعض الفائدة من مضادات الهيستامني و واقيات الشمس« ص 1790( يحصالفموية , باألخص إلزالة احلكة . على أية حال , املرضى املتأثرين بشدة , باألخص املصابني بوذمة في احلنجرة , تكون حالتهم طارئة طبية و تتطلب معاجلة فورية باألدرينالني )انظر التأق و الصدمة التأقية , الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« , و ص 1324( . أيضا , جرعات كبيرة من مضادات الهيستامني مطلوبة أحيانا حاالت الشرى مع تفاعل فرط حساسية من النوع I من منشأ مناعي و حاالت الشرى من منشأ عالجي تستجيب بشكل أفضل من حاالت الشرى الفيزيائية . اذا تكررت هجمات الشرى , ميكن إعطاء مضادات الهيستامني وقائيا . مضادات الهيستامني املركـنة مثل الكلورفينامني و الديفنهيدرامني استعملت بشكل واسع في معاجلة الشرى لكن مضادات الهيستامني غير املركـنة مفضلة حاليا . و dermographism اجللد باألخص في حالة كتوبية الهدروكسيزين استعمل , البارد الدواء اخملتار للشرى اعتبر عموما . السيبروهيبتادين الكوليني الشرى

على الرغم أن حتفيز الشهية قد يكون مشكلة .

محاكيات الودي ضمن األنف مثل الفينيل إفرين , النافازولني , األوكسيميتازولني , و الكزيلوميتازولني قد تكون مفيدة في املعاجلة قصيرة األمد اللتهاب األنف األرجي توصيل يعيق و مؤملا يكون أن ميكن الذي و الشديد األنفي االحتقان إلزالة كروموغليكات الصوديوم أو الستيروئيدات القشرية لألسطح اخملاطية . مزيالت االحتقان الفموية احملاكية للودي مثل البسيدوأفدرين و الفينيل بروبانول أمني أقل فعالية من محاكيات الودي املوضعية و التأثيرات الضارة قد تكون إشكالية .

برميد اإليبراتروبيوم الذي يعطى ضمن األنف قد يكون مفيدا كمعاجلة داعمة لنظير احلاصر املوضعي فعله أن أنف حيث لديهم سيالن الذين املرضى عند

الودي ميكن أن ينقص فرط اإلفراز املائي من اخملاطية األنفية .

جات تستطب عموما فقط في التهاب األنف األرجي عندما املعاجلة املناعية باملؤرج ال ميكن جات و عند التعرض للمؤر اختبار احلساسية يؤكد حساسية ألحد املؤر

جتنبه أو عند فشل املعاجلة احملاكية للودي .

تدبير التهاب األنف غير األرجي مشابه لذاك اللتهاب األنف األرجي على الرغم تكون القشرية الستيروئيدات . إمراضيته في املشمولة اخملتلفة اآلليات من غالبا املعاجلة من اخلط األول باألخص اذا كان االحتقان األنفي خاصية سائدة . دور مضادات الهيستامني أكثر محدودية ؛ مضادات الهيستامني املركـنة مفيدة في تخفيض اإلفرازات األنفية بسبب أفعالها املضادة للمسكارين ؛ على أية حال , مضادات الهيستامني غير املركـنة نسبيا غير فعالة . عند املرضى الذين لديهم مشكلة باألخص مع سيالن األنف , يكون اإليبراتروبيوم ضمن األنف قيما . على فإنه يجب جتنبها استعمل كذلك قد األنف الودي ضمن أن محاكيات الرغم عموما بسبب خطر االحتقان االرتدادي . محاكيات الودي الفموية إلى حد كبير

غير فعالة .

املعاجلات األخرى اجملربة تشمل الكابسايسني , إلحداث نزع حتسيس موضعي , و تنظيف األنف باستعمال محلول ملحي و محلول بيكربونات الصوديوم .

1. Horak F. Seasonal allergic rhinitis: newer treatment approaches. Drugs 1993; 45: 518–27.

2. International Rhinitis Management Working Group. International consensus report on the diagnosis and management of rhinitis. Allergy 1994; 49 )suppl 19(: 1–34.

عطدت ه ضم تعي عو راد ضم ) عوالاعم 842ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

لعدم ثبات الوضعية . هكذا إجراءات تشمل حتسني حدة اإلبصار , متارين توازن , و استعمال مساعدات في املشي .

األدوية األوسع استعماال للدوار الشديد هي مضادات الهيستامني . ميكن أن يكون لها فعل مباشر على األذن الداخلية إلى جانب عملها مركزيا . األفعال املضادة للمسكارين ميكن أن تسهم بفعاليتها ؛ مضادات املسكارين , باألخص الهيوسني , لها تاريخ طويل من االستعمال في الدوار . مضادات الهيستامني املستعملة في معاجلة الدوار تشمل البوكليزين , السيكليزين , الدمينهيدرات , الديفنهيدرامني , امليكلوزين , و البروميثازين . السيناريزين و الفلوناريزين تستعمل أيضا للدوار على الرغم أنها ال متلك أية أفعال معتبرة مضادة للمسكارين ؛ فعاليتها ميكن أن تعود أيضا البروكلوربيرازين تستعمل الفينوتيازينات مثل . الكالسيوم قناة حلصار لضبط أية إقياء مرافق . البنزوديازبينات و منها الديازيبام أعطيت في الهجمات احلادة الشديدة . على أية حال فإن استعمالها املطول في هذه األعراض املزمنة

مشكوك في قيمته .

منشأ من الــدوار معاجلة في فائدة ذات تكون أن ميكن الوعائية املوسعات وعائي . الهيستامني احلقني أو حتت اللساني كان سابقا واسع االستعمال , و البيتاهيستني مازال موصى به باألخص للدوار املترافق مع داء منيير . الكحول

النيكوتينيلي قد استعمل كذلك .

1. Rascol O, et al. Antivertigo medications and drug-induced vertigo: a pharmacological review. Drugs 1995; 50: 777–91.

2. Luxon LM. Vertigo: new approaches to diagnosis and management. Br J Hosp Med 1996; 56: 519–20 and 537–41.

3. Luxon LM. Assessment and management of vertigo. Prescribers’ J 1998; 38: 87–97.4. Baloh RW. Vertigo. Lancet 1998; 352: 1841–6.5. Hain TC, Uddin M. Pharmacological treatment of vertigo. CNS Drugs 2003; 17: 85–100.

ي سسف طدم ) عودسيرسعي عوم مل ل عت تسس 843ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

طرطرات اليميمازينAlimemAzine TArTrATe

دستور األدوية البريطاني Alimemazine Tartrate( 2008( . مسحوق أبيض أو مصفر قليال . يعتم عند التعرض للضوء . جيد االنحالل في املاء ؛ قليل االنحالل في الكحول ؛ ضئيل االنحالل جدا في اإليتر . محلول %2 في املاء له pH من 5.0

إلى 6.5 . يحمى من الضوء .

التأثيرات الضارة و احملاذير

كما ملضادات الهيستامني املركـنة في العموم .

األطفال . وردت تقارير عن تأثيرات ضارة عند األطفال الذين أعطوا طرطرات اليميمازين فمويا . فرط السخونة اخلبيث القاتل 1 و تثبيط قلبي وعائي شديد 2 حصل بعد استعماله كدواء قبلي , و التثبيط التنفسي و العصبي الشديدين الثالثة التقارير هذه في اجلرعات . العملية بعد كمركـن استعماله بعد 3

تراوحت بني 2.4 إلى 4.4 مغ\كغ . على الرغم من غياب التأكيد , ترافق محتمل بني مركـنات الفينوتيازين و متالزمة موت الرضيع املفاجئ قد جرى اقتراحه )انظر

التداخالت

كما ملضادات الهيستامني غير املركـنة في العموم .

احلرائك الدوائية

البالزمية التراكيز ؛ املعوي املعدي السبيل األكريفاستني جيد االمتصاص من

القمية تتحقق خالل حوالي 1.5 ساعة . العمر النصف البالزمي لألكريفاستني

حوالي 1.5 ساعة و جرعة الدواء ال يبدو أنها تعبر احلاجز الدماغي الدموي إلى حد

معتبر . األكريفاستني مع مستقلبه الفعال يطرح بشكل رئيسي في البول .

االستعماالت و اإلعطاء

األكريفاستني مضاد هيستامني غير مركـن ذو صلة بنيوية بالتريبروليدين . ليس

احلاالت أعراض إلزالة . يستعمل للمسكارين أو مضادة مركـنة أفعال أية له

)بداية الشرى من عديدة أنواع و الفصل( )بداية األنف التهاب مثل األرجية

الفصل( عندما يعطى بجرعات فموية 8 مغ ثالثة مرات يوميا . يستعمل أيضا

مع مضاد احتقان مثل هدروكلوريد البسيدوإفدرين .

اإلعطاء في التعوق الكلوي . انظر احملاذير , أعاله .

احملضراتAustria: Semprex; Cz.: Semprex†; Denm.: Benadryl; Fin.: Benadryl; Semprex†; Hong

Kong: Semprex; ital.: Semprex; malaysia: Semprex; neth.: Semprex; Philipp.: Sem-

prex; Rus.: Semprex (Семпрекс); S.Afr.: Semprex; singapore: Semprex; Swed.: Sem-

prex; Switz.: Semprex; Thai.: Semprex†; Turk.: Semprex; UK: Benadryl Allergy Relief.

األدوية في هذا الفصل

أكريفاستني

ACRIVAstIne

التأثيرات الضارة و احملاذير

يجب األكريفاستني . العموم في املركـنة غير الهيستامني ملضادات كما

اململكة في الرسمية الدواء معلومات ؛ الكلوي التعوق في بحذر يعطى أن

املتحدة توصي أنه يجب أال يعطى للمرضى الذين لديهم تعوق كلوي معتبر ,

بينما معلومات الدواء الرسمية في دول أخرى , مثل سويسرا على سبيل املثال ,

تعتبر استعماله مضاد استطباب عند من لديهم تصفية الكرياتينني أقل من

50 مل\الدقيقة . األكريفاستني يجب أال يستعمل عند مرضى فرط احلساسية

للتريبروليدين .

التركني . ملناقشة التأثيرات املركـنة ملضادات الهيستامني , انظر الفصل 10.

»مضادات الهستامني« ص 830 .

نامل تلمسا عواردسسرسه ) عتمسعي 844ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

البرامج التي تشمل استعمال قصير لطرطرات اليميمازين في التجريع العالي جرت جتربتها من أجل تعديل منط النوم عند األطفال الذين لديهم صعوبات في النوم 1,2 . التأثيرات الضارة , على أية حال , وردت عند األطفال )انظر حتت التأثيرات الضارة و احملاذير , أعاله( . املنتج في اململكة املتحدة لم يعد مستطب للتركني قصير األمد عند األطفال و يجب أال يستعمل عند الرضع حتت 2 سنة من العمر .

1. Valman HB. ABC of 1 to 7 )revised(: sleep problems. BMJ 1987; 294: 828–30.2. Anonymous. What can be done for night waking in children? Lancet 1987; ii: 948–9.

احملضراتAustral.: Chemists Own Peetalix†; Vallergan; Belg.: Theralene; Canad.: Panectyl; Fr.: Theralene; Ger.: Repeltin†; irl.: Vallergan; neth.: Nedeltran; norw.: Vallergan; nZ: Val-lergan; S.Afr.: Vallergan; spain: Variargil; Swed.: Theralen; UK: Vallergan.

هدروكلوريد السيتريزينCeTirizine HyDroCHloriDe

Cetirizine Dihydrochloride; Cetirizine( 6.2 األورب��ي األدوي��ة دستور Hydrochloride BP 2008( . مسحوق أبيض أو تقريبا أبيض . جيد االنحالل في

جرعة البالغ من طرطرات اليميمازين املستعملة لتخفيف الشرى و احلكة في

اململكة املتحدة هي 10 مغ مرتني أو ثالثة مرات يوميا ؛ جرى إعطاء ما يصل إلى

100 مغ يوميا في احلاالت املعندة . املرضى املسنني يعطون 10 مغ مرة أو مرتني

يوميا و األطفال فوق 2 سنة من العمر 2.5 إلى 5 مغ ثالث أو أربع مرات يوميا . على

الرغم من وجهة النظر أن اليميمازين يجب أال يعطى لألطفال األصغر سنا )انظر

أعاله( , و على الرغم أنه غير مرخص في اململكة املتحدة , مرجع BNFC يقترح

أن 250 ميكروغرام\كغ )حد أقصى 2.5 مغ( ثالث أو أربع مرات في اليوم ميكن أن

تعطى ملن هم بعمر 6 أشهر إلى 2 سنة لتخفيف الشرى و احلكة , لكن فقط

حتت إشراف مختص .

اجلرعات املستعملة في الواليات املتحدة أخفض , تسمح حتى بالتعبير عنها

حسب اليميمازين . جرعة البالغ من مكافئات اليميمازين هي 2.5 مغ أربع مرات

. األطفال في الواليات املتحدة بعمر 3 سنوات و أكبر أعطوا 2.5 مغ في يوميا

الليل أو ثالثة مرات يوميا . على أية حال , يبدو أن احملضرات ذات العالمة التجارية

لم تعد متواجدة في الواليات املتحدة .

اجلرعة املعتادة املوصى بها في اململكة املتحدة للدواء القبلي عند األطفال بعمر

2 إلى 7 سنوات تصل إلى 2 مغ\كغ تعطى قبل ساعة إلى ساعتني من العملية .

التخدير . طرطرات اليميمازين ميكن أن تستعمل كدواء قبل التخدير )انظر السبيل كان اذا األطفال عند )830 ص الهستامني« »مضادات .10 الفصل

الفينوتيازينية الهيستامني ملضادات احلقني السبيل على مفضال الفموي

األخرى . التأثيرات الضارة , على أية حال , وردت عند األطفال )انظر حتت التأثيرات

الضارة و احملاذير , أعاله( , و في اململكة املتحدة طرطرات اليميمازين غير مرخصة

لالستعمال عند الرضع حتت 2 سنة من العمر .

كبدائل استعملت اليميمازين طرطرات مثل الهيستامني مضادات . األرق عند باألخص , الفصل( )بداية لألرق األمد قصيرة للمعاجلة للبنزوديازبينات

األطفال . على أية حال , التأثيرات اجلانبية املضادة للمسكارين قد تكون مشكلة .

هدروكلوريد البروميثازين( . طرطرات اليميمازين لم تعد مرخصة في اململكة املتحدة للتركني قصير األمد عند األطفال و يوصى أال تعطى للرضع أقل من 2 سنة من العمر )لكن انظر أدناه( . اجلرعة الفموية القصوى املوصى بها كدواء قبلي عند األطفال بعمر 2 إلى 7 سنوات هي 2 مغ\كغ . كان هناك حتذير 4 أن استعمال اليميمازين للتركني العميق في اإلجراءات التشخيصية و العالجية عند األطفال تترافق مع نعاس مطول و يجب أن تكون معايير املراقبة , إيقاف

الطعام قبال , و العناية بعد اإلجراء مماثال ملا هو عليه في التخدير العام .

1. Moyes DG. Malignant hyperpyrexia caused by trimeprazine. Br J Anaesth 1973; 45: 1163–4.

2. Loan WB, Cuthbert D. Adverse cardiovascular response to oral trimeprazine in chil-dren. BMJ 1985; 290: 1548–9.

3. Mann NP. Trimeprazine and respiratory depression. Arch Dis Child 1981; 56: 481–2.4. Cray SH, Hinton W. Sedation for investigations: prolonged effect of chloral and trime-

prazine. Arch Dis Child 1994; 71: 179.

ذلك يشمل , احلمل في الهيستامني استعمال مضادات ملناقشة . احلمل دراسات على الفينوتيازينات , انظر الفصل 10. »مضادات الهستامني« ص 830 .

التداخالتكما في مضادات الهيستامني املركـنة عموما .

االستعمال و اإلعطاءفعالية مع مركـن هيستامني مضاد هو , فينوتيازيني مشتق , اليميمازين مضادة لإلقياء و تأثيرات مركـنة ملحوظة . ميتلك أيضا بعض األفعال املضادة الفصل( )بداية الشرى لتخفيف رئيسي بشكل يستعمل . للمسكارين عند العملية قبل كدواء , املتحدة اململكة في و , الفصل( )بداية احلكة و املولـفة للمعاجلة أن يستعمل في احملضرات اليميمازين ميكن أيضا . األطفال

العرضية للسعال )بداية الفصل( .

طرطرات اليميمازين تعطى فمويا ؛ اجلرعات في اململكة املتحدة تعطى حسب مبكافئات عنها يعبر األخرى البلدان بعض في بينما , اليميمازين طرطرات

اليميمازين . 25 مغ طرطرات اليميمازين تكافئ حوالي 20 مغ اليميمازين .

نامل تلمسا عواردسسرسه ) علطدت ه ل عا م 845ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

3. Pitsiu M, et al. Retrospective population pharmacokinetic analysis of cetirizine in chil-dren aged 6 months to 12 years. Br J Clin Pharmacol 2004; 57: 402–11.

4. Hussein Z, et al. Retrospective population pharmacokinetics of levocetirizine in atopic children receiving cetirizine: the ETAC study. Br J Clin Pharmacol 2005; 59: 28–37.

االستعمال و اإلعطاء

هدروكلوريد السيتريزين , مشتق ببرازين و مستقلب للهدروكسيزين , يوصف أنه

مضاد هيستامني غير مركـن , طويل الفعل مع بعض الفعالية املثبتة للخاليا

البدينة . يبدو أنه ميتلك إمكانية منخفضة إلحداث النعاس باجلرعات االعتيادية

و بدئيا ال ميتلك تأثيرا مضادا للمسكارين . يستعمل لتخفيف أعراض احلاالت

األرجية و تشمل التهاب األنف )بداية الفصل( و الشرى املزمن )بداية الفصل( .

عند البالغني و األطفال بعمر 6 سنوات و ما فوق , هدروكلوريد السيتريزين يعطى

5 2 إلى . األطفال بعمر 5 مغ مرتني يوميا أو 10 مغ مرة يوميا بجرعة فموية

سنوات ميكن أن يعطوا السيتريزين 5 مغ مرة يوميا أو 2.5 مغ مرتني يوميا . في

الواليات املتحدة , األطفال بعمر 6 أشهر إلى 2 سنة ميكن أن يعطوا جرعة 2.5 مغ

مرة يوميا , تزاد إلى حد أقصى 2.5 مغ مرتني يوميا عند من هم بعمر 12 شهر أو

أكثر , ملعاجلة التهاب األنف األرجي احلولي و الشرى املزمن .

يستعمل أيضا مع مضاد احتقان مثل هدروكلوريد البسيدوإفدرين .

أو كبدي تعوق لديهم الذين املرضى عند تخفيضه يجب السيتريزين جتريع

كلوي , انظر أدناه .

1. Curran MP, et al. Cetirizine: a review of its use in allergic disorders. Drugs 2004; 64: 523–61.

تعوق لديهم الذين املرضى عند . الكلوي أو الكبدي التعوق في اإلعطاء

كبدي , معلومات الدواء الرسمية توصي أن جتريع السيتريزين قد يحتاج تخفيض

. بشكل مشابه عند املرضى )انظر أعاله( اليومية إلى نصف اجلرعة الفموية

الذين لديهم تعوق كلوي , كل من معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة

و الواليات املتحدة توصي بتخفيض التجريع إلى نصف اجلرعة اليومية املعتادة .

فرط احلساسية . وردت تفاعالت فرط حساسية تتظاهر كشرى 1,2 و طفح دوائي ثابت 3 مع السيتيريزين .

1. Karamfilov T, et al. Cetirizine-induced urticarial reaction. Br J Dermatol 1999; 140: 979–80.

2. Calista D, et al. Urticaria induced by cetirizine. Br J Dermatol 2001; 144: 196.3. Inamadar AC, et al. Multiple fixed drug eruptions due to cetirizine. Br J Dermatol 2002;

147: 1025–6.

التركني . ملناقشة التأثيرات املركـنة ملضادات الهيستامني انظر الفصل 10. »مضادات الهستامني« ص 830 .

التداخالتبعض , حال أية على . العموم في املركـنة غير الهيستامني مضادات كما غير الهيستامني مضادات مع منها السيتريزين مع أرجحية أقل التداخالت املركـنة مثل األستيميزول و التيرفينادين , حيث يبدو أن السيتريزين له استقالب كبدي منخفض و القليل من احتمالية إحداث الالنظميات )انظر الالنظميات ,

أعاله( .

, األسينوكومارول و السيتريزين بني التداخل لتقرير عن . التخثر مضادات انظر حتت تداخالت الوارفرين , الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 .

احلرائك الدوائية , الفموية اجلرعات بعد املعوي املعدي السبيل من بسرعة ميتص السيتريزين التراكيز البالزمية القمية تتحقق خالل ما يقرب من ساعة . الطعام يؤخر زمن السيتريزين . املمتصة الدواء ينقص كمية ال لكن القمية البالزمية التراكيز عالي االرتباط ببروتينات البالزما و له عمر نصف لإلزالة حوالي 10 ساعات . جرى رصده في حليب الثدي . السيتريزين يطرح بشكل رئيسي في البول بصيغة دواء

متغير بشكل رئيسي . ال يبدو أنه يعبر احلاجز الدماغي الدموي إلى حد معتبر .

1. Awni WM, et al. Effect of haemodialysis on the pharmacokinetics of cetirizine. Eur J Clin Pharmacol 1990; 38: 67–9.

2. Desager JP, et al. A pharmacokinetic evaluation of the secondgeneration H -recep-tor antagonist cetirizine in very young children. Clin Pharmacol Ther 1993; 53: 431–5.

املاء ؛ غير منحل عمليا في األسيتون و في دي كلورامليتان . محلول %5 في املاء له pH من 1.2 إلى 1.8 . يحمى من الضوء .

التأثيرات الضارة و احملاذيرالتجريع بإنقاص يوصى . العموم املركـنة في الهيستامني غير كما ملضادات للمرضى الذين لديهم تعوق كبدي أو كلوي )انظر حتت االستعمال و اإلعطاء ,

أدناه( .

جرت الكهربائي القلب تخطيط على السيتريزين تأثيرات . الالنظميات دراستها 1 عند األفراد األصحاء ؛ جرعات تصل ستة أضعاف اجلرعة املوصى بها الطبيعية لم تطيل الفاصل QT . إضافة لذلك , الـ FDA 2 في الواليات املتحدة و ممثلني عن املصنعني 3 في بلجيكا لم يجدوا أية ترافق بني السيتريزين و تطور الالنظميات البطينية . على أية حال , كان هناك تقرير تالي 4 عن متالزمة تورساد الدم بوتاسيوم في انخفاض لديه مريض عند السيتريزين جرعة فرط بعد يخضع لتحال دموي للقصور الكلوي املزمن . انظر أيضا الفصل 10. »مضادات

الهستامني« ص 830 .

1. Sale ME, et al. The electrocardiographic effects of cetirizine in normal subjects. Clin Pharmacol Ther 1994; 56: 295–301.

2. Himmel MH, et al. Dangers of non-sedating antihistamines. Lancet 1997; 350: 69.3. Coulie P, et al. Non-sedating antihistamines and cardiac arrhythmias. Lancet 1998;

351: 451.4. Renard S, et al. Torsades de pointes induites par surdosage en cétirizine. Arch Mal

Coeur Vaiss 2005; 98: 157–61.

. التهاب كبد مهدد للحياة تطور عند رجل بعمر 23 التأثيرات على الكبد سنة كان يتناول السيتريزين لفترة طويلة اللتهاب اجللد التأتبي 1 . تعافى بعد

املعاجلة بالبريدنيزولون .

كان هناك تقرير عن التهاب كبد احلاد معاود بالترافق مع االستعمال قصير األمد للسيتريزين اللتهاب األنف الفصلي األرجي عند رجل بعمر 26 عام 2 .

1. Watanabe M, et al. Severe hepatitis in a patient taking cetirizine. Ann :ntern Med 2001; 135: 142–3.

2. Pompili M, et al. Recurrent acute hepatitis associated with use of cetirizine. Ann Phar-macother 2004; 38: 1844–7.

846ضم تعي عو راد ضم تلميرن ضم ض ور ي ) عوداعسيي مرجع تذكرة الدوائي

التأثيرات الضارة و احملاذيرالتهاب اجللد . ميكن أن يتطور املركـنة في العموم كما ملضادات الهيستامني املقشر . احلقن ميكن أن تكون مهيجة و تسبب هبوط ضغط عابر أو حتفيز اجلهاز

العصبي املركزي .

للشذوذات معزولة و قدمية متعددة تقارير هناك . الدم على التأثيرات الدموية بعد استعمال كلورفينامني ماليات ؛ هذه تشمل ندرة احملببات 1,2 , قلة الصفيحات 3 , قلة الصفيحات الشامل 4 , و فقر الدم الالتنسجي 5 . فقر الدم مع الترافق . 6 ماليات كلورفينيرامني ديكس استعمال بعد االنحاللي حصل

استعمال مضاد هيستامني كان موضع شك في بعض هذه احلاالت 7 .

1. Shenfield G, Spry CJF. Unusual cause of agranulocytosis. BMJ 1968; ii: 52–3.2. Hardin AS. Chlorpheniramine and agranulocytosis. Ann :ntern Med 1988; 108: 770.3. Eisner EV, et al. Chlorpheniramine-dependent thrombocytopenia. JAMA 1975; 231:

735–6.4. Deringer PM, Maniatis A. Chlorpheniramine-induced bone-marrow suppression. Lan-

cet 1976; i: 432.5. Kanoh T, et al. Aplastic anaemia after prolonged treatment with chlorpheniramine.

Lancet 1977; i: 546–7.6. Duran-Suarez JR, et al. The I antigen as an immune complex receptor in a case of

haemolytic anaemia induced by an antihistaminic agent. Br J Haematol 1981; 49: 153–4.

7. Spry CJF. Chlorpheniramine-induced bone-marrow suppression. Lancet 1976; i: 545.

التأثيرات على احلواس . الكلورفينامني ورد أنه يؤثر على حاسة الشم و التذوق . 1

1. Schiffman SS. Taste and smell in disease. N Engl J Med 1983; 308: 1275–9.

االضطرابات خارج هرمية . خلل احلركة الوجهي ورد 1,2 بعد اجلرعات الفموية من الكلورفينامني ماليات .

1. Thach BT, et al. Oral facial dyskinesia associated with prolonged use of antihistaminic decongestants. N Engl J Med 1975; 293: 486–7.

2. Davis WA. Dyskinesia associated with chronic antihistamine use. N Engl J Med 1976; 294: 113.

التداخالتكما ملضادات الهيستامني املركـنة في العموم .

كلورفينامني مالياتCHlorPHenAmine mAleATe

دستور األدوية األوربي Chlorphenamine maleate( 6.2( . مسحوق متبلور ,

أبيض أو تقريبا أبيض . جيد االنحالل في املاء ؛ منحل في الكحول . يحمى من

الضوء .

دستور األدوية األمريكي Chlorphenamine maleate( 31( . مسحوق متبلور ,

أبيض , عدمي الرائحة . منحل 1 في 4 في املاء و 1 في 10 في الكحول و الكلوروفورم ؛

قليل االنحالل في اإليتر و البنزن . محلوله في املاء له pH من 4 إلى 5 . يخزن في

مستوعبات محكمة اإلغالق . يحمى من الضوء .

التنافر . كلورفينامني ماليات ورد أنه غير متوافق مع كلور الكالسيوم , سلفات

الكانامايسني , الطرطرات احلمضية للنورأدرينالني , فينوباربيتال الصوديوم , و

ميفلومني أديبودين .

احملضراتArg.: Cabal; Cetidac; Cetizine; Cetriler; Salvalerg; Stopaler; Zyrtec; Austral.: Alzene; Zyrtec; Austria: Alerid; Cetiderm; Cetirhexal; Cetiristad; Cetyrol†; ratioAllerg; Reac-tine; Rigix; Tirizin; Virlix; Zirtek†; Zyrtec; Belg.: Histimed; Reactine; Zyrtec; Braz.: Aletir; Cetihexal†; Cetrizin; Zetalerg†; Zetir; Zinetrin; Zyrtec; Canad.: Allergy Relief; Reactine; Chile: Alertop; Coolips; Findaler; Histalen; Histax; Remitex; Rigotax; Sana-ler; Sixacina; Zyrtec; Cz.: Alerid; Analergin; Cerex; Letizen; Parlazin; Reactine; Virlix†; Zodac; Zyrtec; Denm.: Alnok; Asytec; Benaday; Cidron; Gardex; Virlix†; Zyrtec; Fin.: Alzyr ; Cidron†; Gardex; Heinix; Histec; Senirex; Siterin; Zyrtec; Fr.: Humex Rhinite Allergique†; Reactine; Virlix; Zyrtec; Ger.: Alerid†; Cetalerg†; Ceterifug†; Ceti-Puren; Ceti†; Cetiderm; Cetidura†; Cetil; CetiLich; Cetirigamma; Cetirlan†; Reactine; Zetir; Zyrtec; Gr.: Agelmin; Alenstran; Alergoxal; Arzedyn; Bebexin; Blezamont; Cetialfa; Cetiram; Cetirgen; Ceziren†; Cirizine; Dermizin; Enahimine; Gentiran; Habitek; Ham-iltosin; Histafren; Kilsol; Lambeta; Ralizon; Remezine; Rezerc; Spatanil; Tasker; Tel-arix; Vitinelin; Zeda; Zepholin; Ziptek; Zirtek†; Znupril; Hong Kong: Adezio; Cetihis; Cetirin; Cety; Histacet; Histazine; Marizine; Rhinil; Ryvel; Simtec; Vick-Zyrt; Zertine; Zicet; Zyrtec; Hung.: Alerid; Cetigen; Cetrin; Cetripharm; Merzin; Parlazin; Zyrtec; In-dia: Alerid; Cetcip; Ceticad; Cetriwal; Cetrizet; Cetrizine; CTZ; ELG Nil; LGNil; Rini-trin; Zyrtec; indon.: Betarhin; Cerini; Cetrixal; Cetryn; Cetymin; Estin; Falergi; Histrine; Incidal-OD; Ozen; Risina; Rydian; Ryvel; Ryzen; Ryzo; Tiriz; Zenriz; irl.: Cetrine; Histek; Zirpine; Zirtek; Zynor; Israel: Histazine; Zyllergy; ital.: Formistin; Virlix†; Zirtec; Jpn: Zyrtec; malaysia: Adezio; Ceritec; Simtec; Zicet; Zyrtec; mex.: Apoliz; Cethexal; Kenicet; Reactine; Trizinet; Virlix; Zyrtec; neth.: Reactine; Revalintabs; Zyrtec; norw.: Acura; Reactine; Virlix†; Zyrtec; nZ: Razene; Zyrtec; Philipp.: Brellercet; Cet-10; Ce-timin; Prixlae; Unizef; Virlix; Zinex; Zyrrigin; Zyrtec; Pol.: Acer; Alermed; Alerzina; Allertec; Amertil; Ceratio; CetAlergin; Cetrivax; Cetrizen; Cetyryzyna; Letizen; Virlix; Zyrtec; Zyx; Port.: Cetix; Cinaz; Rinoliber; Virlix; Zyrtec; Rus.: Alerza (Алерза); Allertec (Аллертек); Analergin (Аналергин); Cetirinax (Цетиринак); Cetrine (Цетрин); Letizen (Летизен); Parlazin (Парлазин); Zetrinal (Зетринал); Zodac (Зодак); Zyncet (Зинцет); Zyrtec (Зиртек); S.Afr.: Allecet; Allermine; Texa; Zetop; Zyrtec; singapore: Adezio; Agelmin†; Allertec†; Alzytec; Cetihis; Cetrine; Rhizin†; Sancotec; Terizin; Zyrtec; spain: Alercina; Alerlisin; Coulergin; Reactine Plus; Reactine†; Virdox†; Virlix; Vol-tric†; Zyrtec; Swed.: Acura; Alerid; Cidron; Reactine; Zyrlex; Switz.: Cerzine; Cet eco; Cetallerg; Cetrine; Histatec; Tobin; Zyrtec; Thai.: Allercet; Cetihis; Cetrimed; Cetrine; Cetrizet; Cetrizin; Ceza; Cistamine; Cyzine; Fatec; Histica; Incidal-OD†; Rentrex; Se-tin; Sutac; Terzine; Tizine; Triz; Unicet; Zensil; Zermed; Zertine; Zittec; Zymed; Zy-rac; Zyrazine; Zyrcon; Zyrex; Zyrtec; Turk.: Allerset; Cetryn; Hitrizin; Ressital; Setiral; Virlix; Yenizin; Zyrtec; UAe: Cetralon; UK: AllerTek; Benadryl Allergy Oral Solution; Benadryl One A Day; Cetirocol†; Hayfever & Allergy Relief; Hayfever Relief; Piriteze; Pollenshield; Zirtek; UsA: Zyrtec; Venez.: Celay; Cetirex; Cetirivax; Cetral; Cetrine†; Talzic; Virlix†; Zyrtec.

847ضم تعي عو راد ضم تلميرن ضم ض ور ي ) علطدت ه ل عا م مرجع تذكرة الدوائي

ديكس كلورفينيرامني ماليات يعطى بجرعات فموية 2 مغ كل 4 إلى 6 ساعات وصوال إلى حد أقصى 12 مغ يوميا . األطفال بعمر 2 إلى 5 سنوات ميكن أن يعطوا 0.5 مغ كل 4 إلى 6 ساعات )احلد األقصى 3 مغ يوميا( , و من هم بعمر 6 إلى 12

سنة , 1 مغ كل 4 إلى 6 ساعات )حد أقصى 6 مغ يوميا( .

احملضرات الفموية معدلة التحرر للكلورفينامني ماليات أو ديكس كلورفينيرامني ماليات متوافرة في بعض البلدان ؛ اجلرعات نوعية لصيغة محددة .

, على البلدان ديكس كلورفينيرامني ماليات جرى تطبيقه موضعيا في بعض الرغم أنه كما مضادات الهيستامني األخرى هناك خطر التحسيس . كلورفينامني , بنزن مسلفن( بنزن-إتينيل إتينيل دي لبلمر مشترك )معقد بوليستيريكس كلورفينامني تانات , و ديكس كلورفينيرامني تانات تعطى فمويا و تستعمل بشكل

مشابه للماليات .

املالريا . ميكن جتربة الكلورفينامني عند مرضى املالريا الذين أحدث الكلوركني حكة لديهم )انظر التأثيرات على اجللد , الفصل 11. »مضادات املالريا« ص 862( , لكن إضافة لذلك ظهر أنه واعد كمعاجلة داعمة في املالريا املقاومة للكلوركني . الدراسات املبكرة أشارت إلى أن الكلورفينامني كان فقط واحد من عدد من األدوية املعزولة Plasmodium falciparum املنجلية املتصورة مقاومة عكست التي نيجيريا في األطفال عند التالية السريرية الدراسات . اخملبر في للكلوركني أظهرت تعزز الفعالية عندما أعطي الكلورفينامني مع الكلوركني 1-5 . التدبير

الكلي للمالريا يناقش الفصل 11. »مضادات املالريا« ص 862 .

1. Sowunmi A, et al. Enhanced efficacy of chloroquine-chlorpheniramine combination in acute uncomplicated falciparum malaria in children. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91: 63–7.

2. Sowunmi A, Oduola AMJ. Comparative efficacy of chloroquine/ chlorpheniramine combination and mefloquine for the treatment of chloroquine-resistant Plasmodium falciparum malaria in Nigerian children. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91: 689–93.

3. Sowunmi A, et al. Comparative efficacy of chloroquine plus chlorpheniramine and py-rimethamine/sulfadoxine in acute uncomplicated falciparum malaria in Nigerian chil-dren. Trans R Soc Trop Med Hyg 1998; 92: 77–81.

4. Sowunmi A, et al. Comparative efficacy of chloroquine plus chlorpheniramine and halofantrine in acute uncomplicated falciparum malaria in Nigerian children. Trans R Soc Trop Med Hyg 1998; 92: 441–5.

5. Okonkwo CA, et al. Effect of chlorpheniramine on the pharmacokinetics of and re-sponse to chloroquine of Nigerian children with falciparum malaria. Trans R Soc Trop Med Hyg 1999; 93: 306–11.

ميتلك , ديكسكلورفينيرامني , امليمن النظير ؛ راسيمي مزيج الكلورفينامني تقريبا ضعف فعالية الكلورفينامني بحسب الوزن .

العرضي للتخفيف تستعمل ماليات الديفنهيدرامني و ماليات كلورفينامني التهاب , الفصل( )بداية الوعائية الوذمة و الشرى تشمل و األرجية للحاالت )بداية احلاكة اجللد اضطرابات و , الفصل( )بداية امللتحمة التهاب و , األنف الرشح و السعال ملعاجلة احملضرات في شائعني مكونني يعتبران . الفصل( الشائع )بداية الفصل( . على أية حال , هكذا محضرات يجب أن تستعمل بحذر عند األطفال , و يجب جتنبها عموما عند من هم حتت 2 سنة من العمر )انظر يعطى أن الكلورفينامني ميكن . )830 الهستامني« ص 10. »مضادات الفصل

وريديا للصدمة التأقية )بداية الفصل( .

كلورفينامني ماليات يعطى بجرعات فموية 4 مغ كل 4 إلى 6 ساعات وصوال إلى حد أقصى 24 مغ يوميا . اجلرعات لألطفال , وفقا للعمر , هي : 1 إلى 2 سنة , 1 مغ مرتني يوميا ؛ 2 إلى 5 سنوات , 1 مغ كل 4 إلى 6 ساعات )حد أقصى 6 مغ يوميا( ؛ 6 إلى 12 سنة , 2 مغ كل 4 إلى 6 ساعات )حد أقصى 12 مغ يوميا( . على الرغم أنه غير مرخص في اململكة املتحدة , مرجع BNFC يقترح أن األطفال بعمر

1 شهر و أكبر ميكن أن يعطوا 1 مغ مرتني يوميا .

كلورفينامني ماليات ميكن أن يعطى عبر احلقن العضلي , حتت اجللد , أو الوريدي البطيء على فترة 1 دقيقة . اجلرعة املعتادة هي 10 إلى 20 مغ و اجلرعة الكلية اقتراح جرعات 87.5 , جرى بالنسبة لألطفال . 40 مغ أال تتجاوز عموما يجب ميكن التالية احلقنية اجلرعات . يوميا مرات أربعة اجللد حتت ميكروغرام\كغ أيضا أن تستعمل عند األطفال : اجلرعة املعتادة ملن هم بعمر 1 سنة هي 250 ميكروغرام\كغ ؛ من هم بعمر 1 إلى 5 سنوات ميكن أن يعطوا جرعة 2.5 إلى 5 مغ و من هم بعمر 6 إلى 12 سنة , 5 إلى 10 مغ . بشكل بديل , األطفال و املراهقون BNFC بعمر 1 إلى 18 سنة ميكن أن يعطوا جرعة 200 ميكروغرام\كغ . مرجعتقترح أن اجلرعات لألطفال ميكن أن تكرر اذا دعت احلاجة حتى 4 مرات خالل 24

ساعة .

انظر , الفينيتويني على الكلورفينامني تأثير عن لتقرير . الصرع مضادات الفصل 7. »مضادات الصرع« ص 670 .

احلرائك الدوائية

الكلورفينامني ماليات ميتص بشكل بطيء نسبيا من السبيل املعدي املعوي , التراكيز البالزمية القمية تتحقق بعد 2.5 إلى 6 ساعات من اجلرعات الفموية . التوافر احليوي بطيء , و ورد أنه بقيم 25 إلى %50 . الكلورفينامني يبدو أنه يخضع المتصاص معتبر باملرور األول . حوالي %70 من الكلورفينامني في الدوران يرتبط ببروتينات البالزما . هناك تباين فردي واسع في احلرائك الدوائية للكلورفينامني ؛ وردت قيم للعمر النصف تتراوح بني 2 إلى 43 ساعة . الكلورفينامني واسع التوزع

في اجلسم , و يدخل اجلهاز العصبي املركزي .

الكلورفينامني ماليات يستقلب بشكل مكثف . املستقلبات تشمل ديسمتيل تطرح بشكل و مستقلباته املتغير غير الدواء . ديسمتيل كلورفينامني دي و رئيسي في البول ؛ اإلطراح يعتمد على الـ pH البولي و معدل التدفق . كميات

ضئيلة فقط وجدت في البراز .

6 ساعات ؛ هذا أقصر من ما قد ميكن توقعه من وردت مدة الفعل أنها 4 إلى متثابتات احلرائك الدوائية .

ورد امتصاص أسرع و أكبر , تصفية أسرع , و عمر نصف أقصر عند األطفال .

1. Rumore MM. Clinical pharmacokinetics of chlorpheniramine. Drug :ntell Clin Pharm 1984; 18: 701–7.

2. Paton DM, Webster DR. Clinical pharmacokinetics of H -receptor antagonists )the an-tihistamines(. Clin Pharmacokinet 1985; 10: 477–97.

3. Yasuda SU, et al. The roles of CYP2D6 and stereoselectivity in the clinical pharma-cokinetics of chlorpheniramine. Br J Clin Pharmacol 2002; 53: 519–25.

االستعمال و اإلعطاء

الكلورفينامني ماليات , مشتق ألكيل أميني , مضاد هيستامني مركـن يسبب درجة معتدلة من التركني ؛ ميتلك كذلك فعالية مضادة للمسكارين .

طرن مسرسه ) علسعا عوالعارف 848ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

lichen planus فرط احلساسية . ورد حصول شبيه الفقاع حزازي مسطح . السيناريزين تتناول عام 72 بعمر امرأة عند 1 مناعيا pemphigoides محدد السيناريزين حرضت إدخال إعادة املعاجلة لكن إيقاف بالزوال عند بدأت اآلفات

حكة شديدة و إعادة تفعيل اآلفات املبقعة . جرى كذلك وصف حالة أخرى 2 .

1. Miyagawa S, et al. Lichen planus pemphigoides-like lesions induced by cinnarizine. Br J Dermatol 1985; 112: 607–13.

2. Ramallal M, et al. Lichenoid eruption associated with cinnarizine use. Pharm World Sci 2002; 24: 215–16.

البورفيريا . السيناريزين يعتبر غير آمن عند املرضى الذين لديهم بورفيريا ألنه أظهر إمكانية محدثة للطفرات عند احليوانات .

يترافق مع 1 عن طنني تقارير تلقى الدوائي اإلسباني الوعي . نظام الطنني حاصرات قناة الكالسيوم ؛ بعض التقارير , شملت واحد ذو صلة بالسيناريزين , كانت عند مريض يتلقى أيضا أدوية أخرى سامة لألذن . منظمة الصحة العاملية الكالسيوم قناة مع حاصرات يترافق إضافية عن طنني تقارير لديها أن قالت

تشمل السيناريزين .

1. Narváez M, et al. Tinnitus with calcium-channel blockers. Lancet 1994; 343: 1229–30.

تناولوا مرضى 4 عند الوزن كسب عن تقرير هناك كان . ال��وزن كسب زيادة مع ترافق الوزن احلاالت كسب كل في ؛ 2 سنة إلى 1 ملدة السيناريزين

الشهية .

1. Navarro-Badenes J, et al. Weight-gain associated with cinnarizine. Ann Pharmacother 1992; 26: 928–30.

التداخالت

كما ملضادات الهيستامني املركـنة في العموم .

احلرائك الدوائية

السيناريزين ميتص من السبيل املعدي املعوي , التراكيز البالزمية القمية تتحقق خالل 2 إلى 4 ساعات بعد اجلرعات الفموية . يخضع لالستقالب و له عمر نصف

سيناريزينCInnARIZIne

دستور األدوية األوربي Cinnarizine( 6.2( . مسحوق أبيض أو تقريبا أبيض . غير منحل عمليا في املاء ؛ ضئيل االنحالل في الكحول و الكحول املتيلي ؛ منحل في

األسيتون ؛ جيد االنحالل في دي كلور امليتان . يحمى من الضوء .

التأثيرات الضارة و احملاذير

كما ملضادات الهيستامني املركـنة في العموم .

وردت تقارير نادرة عن أعراض خارج هرمية بعد تناول السيناريزين , أحيانا تترافق مع مشاعر اكتئابية .

الذين املرضى عند بحذر تستعمل أن يجب السيناريزين من العالية اجلرعات لديهم هبوط ضغط بسبب احتمالية خفض إضافي لضغط الدم .

االضطرابات خارج هرمية . ملراجعة االضطرابات خارج هرمية املترافقة مع استعمال السيناريزين , انظر الفلوناريزين .

احملضراتArg.: Afeme; Alergidryl†; Alergitrat; Isomerine†; Qura Plus; Austral.: Polaramine; Austria: Polaramin; Belg.: Polaramine†; Braz.: Alergonil; Alergovalle†; Alergyo; Aler-mine†; Deflux†; Dexclor†; Dexlerg; Dexmin†; Expectamin F; Histamin; Hystin; Pola-min†; Polaramine; Polaren; Polaryn; Canad.: Chlor-Tripolon; Novo-Pheniram; Chile: Asafen Nueva Formula†; Clorprimeton; Nipolen; Prodel; Scadan; Denm.: Polaramin; Fr.: Polaramine; Ger.: Polaronil; Gr.: Istamex; Polaramine†; Hong Kong: Allermin; Apomin; Chlorpyrimine; Dapriton; Kenyamine; Medifen†; Pirimat; Piriton†; Polaramine; Rhiniramine; Sprinsol†; Synchloramin; Uni-Ramine; India: Cofton; indon.: Chlorphe-non; Cohistan; CTM; Orphen; Pehachlor; Polamec; Polaramine; Polarist; Polofar ; irl.: Piriton; Israel: Ahiston; Anaphyl†; ital.: Polaramin; Trimeton; malaysia: Chloramine†; Chlormine; Chlorpyrimine; D-Antihist†; Dex-Antihist†; Dexchloramine; Polamine†; Po-laramine; Somin; mex.: Alerdil; Antadex-H; Blendox; Cloro-Trimeton; Cronal; Docsi; Hierbal; Histadryl; Polaramine†; neth.: Polaramine; norw.: Phenamin; Polaramin; nZ: Histafen; Polaramine; Philipp.: Antamin; Barominic; Chlor-Trimeton; Valemine; Vir-gomine; Port.: Trenelone; S.Afr.: Allergex; Chlor- Trimeton†; Chlorhist†; Polaramine†; Rhineton; singapore: Allerphen†; Chloramine; Chlorpyrimine; Dexchloramine; Dex-tramine; Piriton; Polaramine; Rhiniramine; Somin; spain: Antihistaminico; Polaramine; Swed.: Polaramin; Switz.: Polaramine; Thai.: Allergin†; Chlorleate; Chlorpheno; Chlor-pyrimine; Cohistan; Histatab; Histatapp; Icolid Plus; Kloramin; Nasamine†; Piriton†; UAe: Chlorohistol; UK: Allercalm; Allergy Relief; Allerief; Calimal; Hayleve; Piriton; Pollenase Antihistamine; UsA: Aller-Chlor; Allergy; Allergy Relief; Chlo-Amine; Chlor-Pro; Chlor-Trimeton; ChlorTan; Ed- Chlor-Tan; Efidac 24 Chlorpheniramine; PediaCare Allergy Formula; Pediatan; Pediox-S; QDALL AR; TanaHist PD; Teldrin; Venez.: Cloro-trimeton; Inquiramin†; Liramin.

طرزتررسه ) عوداعسيي 849ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

4. Halpin D. Misuse of cyclizine. Pharm J 1985; 235: 773.5. Council of the Pharmaceutical Society of Great Britain. Sales of preparations contain-

ing cyclizine. Pharm J 1985; 235: 797.6. Ruben SM, et al. Cyclizine abuse among a group of opiate dependents receiving meth-

adone. Br J Addict 1989; 84: 929–34.7. Bassett KE, et al. Cyclizine abuse by teenagers in Utah. Am J Emerg Med 1996; 14:

472–4.8. Hughes AM, Coote J. Cyclizine dependence. Pharm J 1986; 236: 130.

من أسابيع 6 بعد مريض عند احملببات حصلت ندرة . الدم على التأثيرات املعاجلة بالسيكليزين 50 مغ ثالثة مرات يوميا 1 . تعداد الدم عاد إلى الطبيعي

عند سحب السيكليزين .

1. Collier PM. Agranulocytosis associated with oral cyclizine. BMJ 1986; 292: 174.

قلب قصور لديهم مريض 11 عند 1 دراسة في . القلب على التأثيرات زيادة تشمل الدموية للحركية محددة تأثيرات السيكليزين أحدث , شديد الضغط اجملموعي و في الشريان الرئوي و ضغط ملء البطني , و ألغى التأثيرات يجب السيكليزين استعمال أن اقتراح جرى . للديامورفني لألوعية املوسعة جتنبه عند املرضى الذين لديهم احتشاء عضلة قلبية حاد أو قصور قلب شديد .

1. Tan LB, et al. Detrimental haemodynamic effects of cyclizine in heart failure. Lancet 1988; i: 560–1.

التأثيرات على الكبد . فتاة بعمر 8 سنوات تطور لديها يرقان في مرتني بعد تناولها هدروكلوريد السيكليزين 25 مغ يوميا عبر الفم . “التهاب كبد بفرط

احلساسية” اعتبر املسؤول عن ذلك 1 .

1. Kew MC, et al. ”Hypersensitivity hepatitis“ associated with administration of cyclizine. BMJ 1973; 2: 307.

احلمل . ملناقشة استعمال مضادات الهيستامني في احلمل , و يشمل ذلك الدراسات التي تشمل السيكليزين , انظر الفصل 10. »مضادات الهستامني«

ص 830 .

التداخالتكما بالنسبة ملضادات الهيستامني في العموم . السيكليزين ميكن أن يعاكس فوائد األفيونات على صعيد احلركية الدموية )انظر التأثيرات على القلب , أعاله(

سيكليزينCyClizine

دستور األدوية البريطاني Cyclizine( 2008( . مسحوق متبلور بلون أبيض أو أبيض مصفر . غير منحل عمليا في املاء . ينحل في معظم احملالت العضوية و احلموض املمددة . درجة االنصهار حوالي 107 مئوية , احمللول املشبع في املاء له

pH من 7.6 إلى 8.6 .

التأثيرات الضارة و احملاذيركما ملضادات الهيستامني املركـنة في العموم . السيكليزين قد يفاقم قصور

القلب الشديد . قد يحصل هبوط ضغط بعد احلقن .

األفيونات مع أو وحدها إما معاقرتها جرت السيكليزين أقراص . املعاقرة . للحقن أو استعمالها الفم تناولها عبر . جرى 7-1 للنشوة احملدثة لتأثيراتها جرى اقتراح أن االعتماد على السيكليزين ميكن أن يحصل عندما يستعمل مع

األفيونات في معاجلة األلم املزمن 8 .

1. Gott PH. Cyclizine toxicity—intentional drug abuse of a proprietary antihistamine. N Engl J Med 1968; 279: 596.

2. Kahn A, Harvey GJ. Increasing misuse of cyclizine. Pharm J 1985; 235: 706.3. Atkinson MK. Misuse of cyclizine. Pharm J 1985; 235: 773.

3 إلى 6 ساعات . السيناريزين يطرح في البراز بشكل رئيسي بصيغة دواء غير متغير , و في البول كمستقلبات بشكل رئيسي .

االستعمال و اإلعطاءو , مركـنة , للهيستامني مضادة فعالية مع للببرازين مشتق السيناريزين حاصرة لقناة الكالسيوم . يستعمل للمعاجلة العرضية للغثيان و الدوار الناجم عن داء منيير و االضطرابات الدهليزية األخرى )انظر الدوار( و ملنع و ملعاجلة غثيان احلركة )بداية الفصل( . يستعمل أيضا في تدبير العديد من االضطرابات الوعائية

احمليطية و الدماغية .

في اململكة املتحدة , اجلرعة الفموية املعتادة للدوار و االضطرابات الدهليزية هي 30 مغ ثالثة مرات يوميا . بالنسبة لغثيان احلركة تؤخذ جرعة 30 مغ قبل 2 ساعة من بدء الرحلة و 15 مغ كل 8 ساعات خالل اجلرعة اذا دعت احلاجة . األطفال بعمر 5 إلى 12 سنة يعطون نصف جرعة البالغ لكال االستطبابني , في الدول األوربية األخرى , تعطى جرعة 75 مغ مرة أو مرتني يوميا للدوار و االضطرابات الدهليزية . جرعات 75 مغ أعطيت كذلك 1 إلى 3 مرات يوميا لالضطرابات الوعائية الدماغية

و 2 أو 3 مرات يوميا لالضطرابات الوعائية احمليطية .

1. Shupak A, et al. Cinnarizine in the prophylaxis of seasickness: laboratory vestibular evaluation and sea study. Clin Pharmacol Ther 1994; 55: 670–80.

احملضراتArg.: Dismaren; Fabracin; Folcodal; Iroplex†; Natropas; Stugeron; Austria: Cinna-bene; Pericephal; Stutgeron; Belg.: Stugeron; Braz.: Antigeron; Cinaran; Cinarivert†; Cinarix†; Cinazin†; Cinazon; Civertim; Cronogeron; Fluxon; Laberitin†; Labigeron; Ner-izina†; Stugerina†; Stugeron; Vertigeron; Verzum; Vessel†; Chile: Cinergil; Siridone; Stugeron; Cz.: Cinedil†; Cinnabene; Stugeron; Denm.: Sepan; Gr.: Derozin; Stugeron; Hong Kong: Celenid†; Medozine; Stugeron; Hung.: Stugeron; India: Avidazine; Cin-tigo; Diziron; Stugeron; Vertiron; indon.: Merron; Nariz; Perifas; Stugeron; Vertizine; irl.: Stugeron; Israel: Stunarone; ital.: Cinazyn; Stugeron; Toliman; malaysia: Celenid†; Cereron†; Cinna; Cinnaron; Stugeron; Uphageron; mex.: Bulasan; Cisaken; Dilateron-F; Dilper-INA; Karilex; Oblant; Stugeron; Venoxil; Winpar; Philipp.: Dizzinon; Niziran; Stugeron; Vertisin; Port.: Cinon; Stugeron; Rus.: Phezam (Фезам); Stugeron (Структум); S.Afr.: Purazine; Stugeron; singapore: Celenid; Cinna; Cinnar ; Cinnaron; Stugeron†; Urizine†; spain: Stugeron; Switz.: Cerepar; Cinnageron; Cinnamed†; Stugeron; Thai.: C-Pela†; Celenid; Cenai; Cerebroad; Ceremin; Cinerine; Cinna; Cinnar; Cinnaza; Cin-rizine; CN-25†; Linazine; Manoron; Med-Circuron†; Medozine; Siarizine; Silicin; Sore-bral; Stugeron; Stugin; Stuno; Urizine; Vernarin; Turk.: Sefal; UK: Arlevert; Cinaziere†; Stugeron; Venez.: Cinaren; Cinarin; Sinver; Stugeron; Vericin.

نامل تلمسا عوارلسلنرلد تسه ) عودسيرسعي عوم مل ل عت تسس 850ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

هدروكلوريد السيبروهيبتادينCyProHePTADine HyDroCHloriDe

مسحوق . )Cyproheptadine hydrochloride( 6.2 األوربي األدوية دستور

في االنحالل قليل ؛ املاء في االنحالل . ضئيل قليال أو مصفر أبيض , متبلور

الكحول ؛ جيد االنحالل في الكحول امليتيلي . يحمى من الضوء .

دستور األدوية األمريكي Cyproheptadine Hydrochloride( 31( . مسحوق

متبلور , أبيض أو مصفر قليال , عدمي الرائحة أو يكاد . منحل 1 في 175 في املاء ,

1 في 35 في الكحول , 1 في 26 في الكلوروفورم , و 1 في 1.5 كحول متيلي ؛ غير

منحل عمليا في اإليتر .

التأثيرات الضارة و احملاذير

كما في مضادات الهيستامني املركـنة في العموم . قد حتصل زيادة الشهية و

كسب وزن مع السيبروهيبتادين .

أن يعطوا 25 مغ وصوال إلى ثالثة مرات يوميا . على الرغم أنه غير مرخص في

اململكة املتحدة , مرجع BNFC يقترح أن من هم في عمر 1 شهر إلى 6 سنوات

يجب أن يعطوا 0.5 إلى 1 مغ\كغ )حد أقصى 25 مغ( وصوال إلى 3 مرات يوميا .

جرعات . الكتات بصيغة الوريد ضمن أو العضل ضمن السيكليزين يعطى

تعطى التي السيكليزين لهدروكلوريد لتلك مشابهة السيكليزين الكتات

فمويا . ملنع الغثيان و اإلقياء بعد العملية يجب إعطاء اجلرعة األولى من الكتات

السيكليزين قبل حوالي 20 دقيقة من اجلراحة .

أيضا متوافر السيكليزين , املتحدة اململكة في مرخص غير أنه الرغم على

كتحاميل . مرجع BNFC يقترح أن األطفال بعمر 2 إلى 6 سنوات ميكن أن يعطوا

جرعات مستقيمية 12.5 مغ ؛ من هم بعمر 6 إلى 12 سنة , 25 مغ ؛ و من هم

بعمر 12 إلى 18 سنة , 50 مغ . اجلرعات ميكن أن تعطى حتى 3 مرات يوميا .

أو املورفني مع بالتوليف إقياء كمضادات تستعمل السيكليزين أمالح

يعتبر اجلرعة ثابتة أفيونية مولـفة محضرات هكذا استعمال ؛ الديبيبانون

التلطيفية الرعاية في مطلوبة تكون قد التي املطولة للمعاجلة مالئم غير

)االنتهائية( . انظر أيضا حتت التداخالت , أعاله .

احملضراتAustria: Echnatol; Denm.: Marzine; Fin.: Marzine; Hong Kong: Marzine†; Valoid†; In-

dia: Medazine; irl.: Valoid; neth.: Kruidvat Reistabletten; norw.: Marzine; nZ: Marzine;

Nausicalm; Valoid; S.Afr.: Aculoid; Covamet; Emitex†; Medazine; Nauzine; Norizine†;

Triazine; Valoid; singapore: Marzine†; Swed.: Marzine†; Switz.: Marzine; UK: Valoid;

UsA: Bonine for Kids; Marezine.

و يجب اعتبار هذا قبل استعمال احملضرات التي حتوي توليفة من السيكليزين و املسكـنات األفيونية .

للسيكليزين القبلي االستعمال بني احملتمل للتداخل . العامة اخملدرات العامة« ص 24. »اخملدرات , الفصل الثيوبنتال الباربيتوريات اخملدرة انظر حتت و

. 1960

احلرائك الدوائيةالسيكليزين ميتص من السبيل املعدي املعوي و له بدء فعل خالل 2 ساعة . ورد أن مدة الفعل حوالي 4 ساعات . السيكليزين يستقلب في الكبد إلى مستقلب غير فعال نسبيا , نورسيكليزين . كل من السيكليزين و النورسيكليزين لهما عمر نصف إزالة بالزمي حوالي 20 ساعة . أقل من %1 من اجلرعة الفموية الكلية

يزال في بول 24 ساعة .

االستعماالت و اإلعطاءالسيكليزين , مشتق ببرازين , هو مضاد هيستامني مركـن مع فعالية مضادة

للمسكارين , على الرغم أن التأثيرات املركـنة غير ملحوظة .

يشمل و الفصل( )بداية اإلقياء و الغثيان تدبير في إقياء كمضاد يستعمل ذلك غثيان احلركة , الغثيان و اإلقياء بعد العملية , بعد املعاجلة اإلشعاعية , و الغثيان و اإلقياء احملرضني دوائيا . مشمول كمضاد إقياء مع بعض األفيونات , و 12. »األدوية املضادة املولـفة ملعاجلة هجمات الشقيقة )الفصل في احملضرات العرضية للدوار للمعاجلة . السيكليزين يستعمل أيضا )903 للشقيقة« ص

)بداية الفصل( الناجم عن داء منيير و االضطرابات الدهليزية األخرى .

فموية بجرعات السيكليزين يعطى هدروكلوريد , اإلقياء و الغثيان تدبير في معتادة 50 مغ حتى ثالثة مرات يوميا , على الرغم أنه ميكن إعطاء ما يصل إلى 200 مغ خالل 24 ساعة اذا دعت احلاجة . ملنع غثيان احلركة , اجلرعة األولى يجب أن تعطى قبل حوالي 30 دقيقة من السفر . األطفال بعمر 6 إلى 12 سنة ميكن

نامل تلمسا عوارلسلنرلد تسه ) علطدت لي ل عا م 851ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

أستيل تشمل فمويا أعطيت التي ــرى األخ السيبروهيبتادين أمــالح إسبارتات , اسبارتات , سيكالمات , أوروتات , أسيفيلينات )-7ثيوفيلني أسيتات( ,

و ملح بيريدوكسال فوسفات )ديهيكسازين( .

السيبروهيبتادين جرت جتربته . Abdominal migraine البطنية الشقيقة , بيزوتيفني )انظر الذين لديهم شقيقة بطنية الوقائية لألطفال في املعاجلة

الفصل 12. »األدوية املضادة للشقيقة« ص 903( .

الذبحة الصدرية . السيبروهيبتادين استعمل بنجاح ملعاجلة مريضني لديهم ذبحة برانزميتال )الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324( معندة على . السيروتونني وسيط 1 النترات و املعاجلة املعيارية بحاصرات قناة الكالسيوم صماوي هام في التشنج الوعائي اإلكليلي و التأثيرات املفيدة للسيبروهيبتادين

نسبت إلى فعاليته كمناهض للسيروتونني .

1. Schecter AD, et al. Refractory Prinzmetal angina treated with cyproheptadine. Ann :ntern Med 1994; 121: 113–14.

كمنبه االستعمال واسع كان السيبروهيبتادين . الشهية اضطرابات للشهية , يشمل ذلك القهم العصبي و الدنف )الهزال الشديد( , لكن على املدى الطويل يبدو أن قيمته منخفضة في إحداث كسب للوزن و لم يعد يوصى . كان هناك قلق أن السيبروهيبتادين يروج و يستعمل بهذا االستعمال حاليا

بشكل غير مناسب كمنبه للشهية في بعض الدول النامية 1 .

1. Anonymous. Cyproheptadine: no longer promoted as an appetite stimulant. WHO Drug :nf 1994; 8: 66.

انظر املراجع الستعمال امليغاسترول أيضا

1. Mantovani G, et al. Managing cancer-related anorexia/cachexia. Drugs 2001; 61: 499–514.

2. Inui A. Cancer anorexia-cachexia syndrome: current issues in research and manage-ment. CA Cancer J Clin 2002; 52: 72–91.

3. Tisdale MJ. Clinical anticachexia treatments. Nutr Clin Pract 2006; 21: 168–74. 4. Jatoi A. Pharmacologic therapy for the cancer anorexia/weight loss syndrome: a data-

driven, practical approach. J Support Oncol 2006; 4: 499–502. 5. Berenstein EG, Ortiz Z. Megestrol acetate for the treatment of anorexia-cachexia syn-

drome. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue 2. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 27/06/08(. 6. Yavuzsen T, et al. Systematic review of the treatment of cancerassociated anorexia

and weight loss. J Clin Oncol 2005; 23: 8500–11.

احلرائك الدوائيةالسيبروهيبتادين هدروكلوريد , املعوي املعدي السبيل من االمتصاص بعد البول في رئيسي بشكل تفرز املستقلبات . تقريبا كامل الستقالب يخضع

كمقترنات , و أيضا في البراز .

االستعماالت و اإلعطاءأفعال مع مركـن هيستامني مضاد هو , ببتيدي مشتق , السيبروهيبتادين مضادة للمسكارين , مناهضة للسيروتونني , حاصرة للكالسيوم . يستعمل بصيغة هدروكلوريد لتخفيف أعراض احلاالت األرجية و تشمل الشرى و الوذمة الوعائية )بداية الفصل( , التهاب األنف )بداية الفصل( و التهاب امللتحمة )بداية الفصل( , و في اضطرابات اجللد احلاكة )بداية الفصل( . استعماالت أخرى تشمل تدبير الشقيقة )بداية الفصل( . هدروكلوريد السيبروهيبتادين يعطى بصيغة هدرات مرة و نصف sesquihydrate على الرغم أن اجلرعات يعبر عنها بصيغة املادة الالمائية . هدروكلوريد السيبروهيبتادين الالمائي 10 مغ يكافئ حوالي 11

مغ من هدروكلوريد السيبروهيبتادين هدرات مرة و نصف .

4 مغ ثالثة للحاالت األرجية و احلكة تكون اجلرعة الفموية عند البالغني بدئيا 16 مغ إلى 12 املطلوبة هو اجلرعة . متوسط احلاجة , تعدل وفق يوميا مرات قد 32 مغ يوميا إلى , لكن ما يصل أربع جرعات أو يوميا مقسوما على ثالث يكون مطلوبا في بعض األحيان . اجلرعة لألطفال بعمر 2 إلى 6 سنوات هي 2 مغ مرتني أو ثالثة مرات يوميا تزاد إلى حد أقصى 12 مغ يوميا و لألطفال بعمر 7 إلى 14 سنة , 4 مغ مرتني أو ثالث مرات يوميا وصوال إلى حد أقصى 16 مغ يوميا .

السيبروهيبتادين غير موصى به عند املرضى املستنفدين املسنني .

جرعة 4 مغ تستعمل لكل من الوقاية و معاجلة الشقيقة و أوجاع الرأس الوعائية األخرى و ميكن أن تكرر بعد 30 دقيقة ؛ املرضى الذين يستجيبون يحصلون راحة عادة بجرعة 8 مغ , و هذه اجلرعة يجب عدم جتاوزها خالل فترة 4 إلى 6 ساعات .

جرعة صيانة 4 مغ ميكن أن تعطى كل 4 إلى 6 ساعات .

املعاقرة . تطور االعتماد عند مريض تناول حوالي 180 مغ من السيبروهيبتادين

يوميا عبر الفم ملدة 5 سنوات 1 .

1. Craven JL, Rodin GM. Cyproheptadine dependence associated with an atypical soma-toform disorder. Can J Psychiatry 1987; 32: 143–5.

التأثيرات على اجلهاز العصبي . السمية املضادة للمسكارين و التي تظاهرت

بهالوس و هياج تطورت عند طفل بعمر 9 سنوات يتناول السيبروهيبتادين 4 مغ

مرتني يوميا للوقاية من الشقيقة 1 .

1. Watemberg NM, et al. Central anticholinergic syndrome on therapeutic doses of cypro-heptadine. Pediatrics 1999; 103: 158–60.

التداخل مع الفحوص التشخيصية . السيبروهيبتادين خفض إفراز هرمون

النمو احملدث بهبوط سكر الدم بني 5 و %97 عند 8 أفراد أصحاء 1 . جرى اقتراح أن

املرضى الذين يتلقون السيبروهيبتادين احتاجوا الختبار وظيفة الغدة النخامية

, الدم احملدث باإلنسولني النمو لهبوط سكر الذي يستعمل استجابة هرمون

عندها يجب إيقاف املعاجلة بالسيبروهيبتادين قبل هذا االختبار .

معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة تنص أن السيبروهيبتادين ميكن

أن يسبب إيجابية كاذبة لفحص مضادات االكتئاب ثالثية احللقات في البول .

1. Bivens CH, et al. Inhibition of hypoglycaemia-induced growth hormone secretion by the serotonin antagonists cyproheptadine and methysergide. N Engl J Med 1973; 289: 236–9.

التداخالت

كما ملضادات الهيستامني املركـنة في العموم .

يخفض أن ميكن السيبروهيبتادين أن تقترح لتقارير . االكتئاب مضادات

و االكتئاب »مضادات .5 الفصل , الفلوكسيتني حتت انظر , SSRIs فعالية

املنبهات« ص 503 .

تسفن رامعضم ) عتمسعي 852ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

ديفنهيدرامنيDiPHenHyDrAmine

Diphenhydramine Hydrochloride هدروكلوريد الديفنهيدرامني

دستور األدوية األوربي Diphenhydramine Hydrochloride( 6.2( . مسحوق في االنحالل جيد ؛ املاء في االنحالل شديد . أبيض تقريبا أو أبيض , متبلور

الكحول . محلول %5 في املاء له pH من 4.0 إلى 6.0 . يحمى من الضوء .

دستور األدوية األمريكي Diphenhydramine Hydrochloride( 31( . مسحوق متبلور , أبيض , عدمي الرائحة . يعتم ببطء عند التعرض للضوء . منحل 1 في 1 في املاء , 1 في 2 في الكحول و الكلوروفورم , و 1 في 50 في األسيتون ؛ ضئيل االنحالل جدا في اإليتر و البنزن . محاليله معتدلة لورقة عباد الشمس . يخزن في

مستوعبات محكمة اإلغالق . يحمى من الضوء .

التنافر . هدروكلوريد الديفنهيدرامني ورد أنه غير متوافق مع األمفوتيريسني ب , سيفميتازول الصوديوم , سيفالوتني الصوديوم , سكسينات هدروكورتيزون محاليل و , التباين أوساط بعض , املنحلة الباربيتوريات بعض , الصوديوم

القلويات أو احلموض القوية .

املرضى الذين تطورت لديهم متالزمة بعد فرط جرعة يشمل أدوية سيروتونينية

أو تغيرت لديهم املعاجلة املضادة لالكتئاب دون فترة زوال كافية 1,2 .

1. Lappin RI, Auchincloss EL. Treatment of the serotonin syndrome with cyproheptadine.

N Engl J Med 1994; 331: 1021–2.

2. McDaniel WW. Serotonin syndrome: early management with cyproheptadine. Ann

Pharmacother 2001; 35: 870–3.

خلل تدبير في جتربته جرت السيبروهيبتادين . اجلنسية الوظيفة خلل

الوظيفة اجلنسية احملدث بـ SSRIs )انظر التأثيرات على الوظيفة اجلنسية حتت

قد لكن )503 املنبهات« ص و االكتئاب »مضادات .5 الفصل , الفلوكسيتني

. SSRI يخفض فعالية الـ

احملضرات

Austral.: Periactin; Austria: Periactin; Belg.: Periactin; Braz.: Periatin; Preptin†; Chile:

Viternum; Cz.: Peritol; Denm.: Periactin†; Fr.: Periactine; Ger.: Peritol; Hong Kong: Cy-

progin; Hung.: Peritol; India: Apenorm†; Ciplactin; Peritol; Practin; indon.: Alphahist;

Apeton; Cydifar; Cylat; Ennamax; Esprocy; Glocyp; Heptasan; Lexahist; Poncohist;

Profut; Prohessen; Pronicy; Sinapdin; irl.: Periactin; ital.: Periactin; mex.: Viternum;

neth.: Periactin; nZ: Periactin; Pol.: Peritol; Port.: Trimetabol†; Viternum; Rus.: Peri-

tol (Перитол); S.Afr.: Cipla-Actin; Periactin; singapore: Cyprotin; spain: Klarivitina†;

Periactin; Viternum; Swed.: Periactin; Switz.: Periactin†; Thai.: Cyheptine; Cyprogin;

Cyprono; Cyprosian; Cyprotec; Hepdine; Periactin; Polytab; Turk.: Prakten; Sipraktin;

UK: Periactin; Venez.: Cyprodin; Eptacor†; Periactin†.

7. Bossola M, et al. Cancer cachexia: it’s time for more clinical trials. Ann Surg Oncol 2007; 14: 276–85.

8. Loprinzi CL, et al. Randomized comparison of megestrol acetate versus dexametha-sone versus fluoxymesterone for the treatment of cancer anorexia/cachexia. J Clin Oncol 1999; 17: 3299–3306.

9. McMillan DC, et al. A prospective randomized study of megestrol acetate and ibupro-fen in gastrointestinal cancer patients with weight loss. Br J Cancer 1999; 79: 495–500.

10. Dewey A, et al. Eicosapentaenoic acid )EPA, an omega-3 fatty acid from fish oils( for the treatment of cancer cachexia. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue 1. Chichester: John Wiley; 2007 )accessed 27/06/08(.

11. Gordon JN, et al. Thalidomide in the treatment of cancer cachexia: a randomised placebo controlled trial. Gut 2005; 54: 540–5.

12. Von Roenn JH, et al. Megestrol acetate in patients with AIDSrelated cachexia. Ann Intern Med 1994; 121: 393–9.

13. Oster MH, et al. Megestrol acetate in patients with AIDS and cachexia. Ann Intern Med 1994; 121: 400–408.

14. Clarick RH, et al. Megestrol acetate treatment of growth failure in children infected with human immunodeficiency virus. Pediatrics 1997; 99: 354–7.

15. Strawford A, et al. Resistance exercise and supraphysiologic androgen therapy in eugonadal men with HIV-related weight loss: a randomized controlled trial. JAMA 1999; 281: 1282–90.

16. Mwamburi DM, et al. Comparing megestrol acetate therapy with oxandrolone ther-apy for HIV-related weight loss: similar results in 2 months. Clin Infect Dis 2004; 38: 895–902.

17. Grunfeld C, et al. Oxandrolone in the treatment of HIV-associated weight loss in men: a randomized, double-blind, placebocontrolled study. J Acquir Immune Defic Syndr 2006; 41: 304–14.

املتالزمة السرطاوية Carcinoid syndrome . تدبير األورام السرطاوية عرضي بشكل كبير . هدروكلوريد السيبروهيبتادين , مناهض للسيروتونني , القى جناحا محدودا في تخفيف أعراض مثل اإلسهال لكن مضاهئات السوماتوستاتني قد تكون مفضلة حاليا 1 . جرى استعماله بنجاح مع الفينكلونني , أبروتينني , ميتيل بريدنيزيلون , و مضادات اجلراثيم ملنع االختالطات التي تنشأ من حترر املستقلبات أعراض لتخفيف أحيانا يستعمل إجراء , الكبدي االنصمام خالل الورمية املتالزمة السرطاوية 2 . وردت بعض التقارير عن تراجع الورم , إضافة إلى الضبط

العرضي , بعد معاجلة األورام السرطاوية بالسيبروهيبتادين 3,4 .

1. Caplin ME, et al. Carcinoid tumour. Lancet 1998; 352: 799–805.2. Maton PN, et al. Role of hepatic arterial embolisation in the carcinoid syndrome. BMJ

1983; 287: 932–5. Correction to dosage. ibid.; 1664.3. Harris AL, Smith IE. Regression of carcinoid tumour with cyproheptadine. BMJ 1982;

285: 475.4. Leitner SP, et al. Partial remission of carcinoid tumor in response to cyproheptadine.

Ann :ntern Med 1989; 111: 760–1.

ملعاجلة بنجاح استعماله جرى السيبروهيبتادين . السيروتونني متالزمة متالزمة السيروتونني )الفصل 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503( عند

تسفن رامعضم ) علطدت ه ل عا م 853ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

1. Kargas GA, et al. Perinatal mortality due to interaction of diphenhydramine and temaz-epam. N Engl J Med 1985; 313: 1417–18.

احلرائك الدوائيةاملعدي السبيل من االمتصاص جيد الديفنهيدرامني هدروكلوريد املعوي , على الرغم أن االستقالب الكبير باملرور األول يبدو أنه يؤثر على التوافر 4 ساعات من إلى 1 القمية تتحقق بعد حوالي البالزمية التراكيز . اجملموعي اجلرعات الفموية . الديفنهيدرامني واسع التوزع في اجلسم و يشمل ذلك اجلهاز العصبي املركزي . يعبر املشيمة و جرى رصده في حليب الثدي . الديفنهيدرامني الديفنهيدرامني يطرح . االستقالب مكثف . البالزما ببروتينات االرتباط عالي بشكل رئيسي في البول كمستقلبات ؛ القليل يطرح كدواء غير متغير . العمر

النصف البالزمي لإلزالة يتراوح بني 2.4 إلى 9.3 ساعة .

1. Glazko AJ, et al. Metabolic disposition of diphenhydramine. Clin Pharmacol Ther 1974; 16: 1066–76.

2. Paton DM, Webster DR. Clinical pharmacokinetics of H -receptor antagonists )the an-tihistamines(. Clin Pharmacokinet 1985; 10: 477–97. )includes studies indicating a cor-relation between plasma concentrations and both antihistaminic and sedative effects(.

3. Simons KJ, et al. Diphenhydramine: pharmacokinetics and pharmacodynamics in el-derly adults, young adults, and children. J Clin Pharmacol 1990; 30: 665–71.

4. Scavone JM, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of diphenhydramine 25 mg in young and elderly volunteers. J Clin Pharmacol 1998; 38: 603–9.

االستعمال و اإلعطاءمع مركـن , هو مضاد هيستامني أمني إتانول مونو , مشتق الديفنهيدرامني أعراض لتخفيف يستعمل . للمسكارين مضادة و مركـنة معتبرة خواص احلاالت األرجية و تشمل الشرى و الوذمة الوعائية )بداية الفصل( , التهاب األنف احلاكة اجللد و اضطرابات , الفصل( )بداية امللتحمة التهاب و الفصل( )بداية الغثيان معاجلة في لإلقياء املضادة خلواصه أيضا يستعمل . الفصل( )بداية أن )يجب احلركة غثيان معاجلة و منع في باألخص , الفصل( )بداية اإلقياء و يعطى قبل 30 دقيقة على األقل من الرحلة( , و في معاجلة الدوار الناجم عن املضادة خلواصه يستعمل الديفنهيدرامني . الفصل( )بداية مختلفة أسباب العضلي« الوهن »مضادات .13 )الفصل الباركنسونية لضبط للمسكارين ص 935( و االضطرابات خارج هرمية احملدثة بالدواء )الفصل 17. »حاالت القلق ,

2. Radovanovic D, et al. Dose-dependent toxicity of diphenhydramine overdose. Hum Exp Toxicol 2000; 19: 489–95.

3. Hampel G, et al. Myoglobinuric renal failure due to drug-induced rhabdomyolysis. Hum Toxicol 1983; 2: 197–203.

4. Haas CE, et al. Rhabdomyolysis and acute renal failure following an ethanol and di-phenhydramine overdose. Ann Pharmacother 2003; 37: 538–42.

5. Filloux F. Toxic encephalopathy caused by topically applied diphenhydramine. J Pedi-atr 1986; 108: 1018–20.

6. Chan CYJ, Wallander KA. Diphenhydramine toxicity in three children with varicella-zoster infection. D:CP Ann Pharmacother 1991; 25: 130–2.

. الديفنهيدرامني ترافق مع هجمات حادة للبورفيريا و يعتبر غير البورفيريا آمن عند مرضى البورفيريا .

احلمل . امرأة حامل كانت تتلقى هدروكلوريد الديفنهيدرامني 150 مغ يوميا لطفح حاك ولدت رضيعا تطور لديه إسهال و ارتعاش معمم بعد 5 أيام 1 . التأخر في ظهور أعراض االنسحاب اعتبر أنه ناجم عن نقص في فعالية أنزميات االقتران

الغلكوروني في األيام األولى من حياة الرضيع .

ذلك يشمل و , احلمل في الهيستامني مضادات استعمال ملناقشة التعرض و التناسلية البولية التشوهات أو األربي الفتق بني عالقة اقتراح للديفنهيدرامني , انظر الفصل 10. »مضادات الهستامني« ص 830 . انظر أيضا حتت التداخالت , أدناه , لتقرير عن الوفاة حول الوالدة الذي رمبا يكون مترافقا مع

التيمازيبام و الديفنهيدرامني .

1. Parkin DE. Probable Benadryl withdrawal manifestations in a new-born infant. J Pedi-atr 1974; 85: 580.

التداخالت

يثبط الديفنهيدرامني . العموم في املركـنة الهيستامني مضادات في كما السيتوكروم P450 النظير CYP2D6 املسؤول جزئيا عن استقالب بعض حاصرات

بيتا و تشمل امليتوبرولول و مضاد االكتئاب الفينالفاكسني .

البنزوديازبينات . ورد تقرير 1 يقترح انخفاض في استقالب التيمازيبام ناجم عن الديفنهيدرامني قد يكون أسهم في الوفاة حول الوالدة بعد ابتالع األم هذه

األدوية .

التأثيرات الضارة و احملاذيركما مضادات الهيستامني املركـنة في العموم .

املعاقرة . تقارير عن معاقرة هدروكلوريد الديفنهيدرامني .

1. Anonymous. Is there any evidence that Benylin syrup is addictive? BMJ 1979; 1: 459.2. Smith SG, Davis WM. Nonmedical use of butorphanol and diphenhydramine. JAMA

1984; 252: 1010.3. Feldman MD, Behar M. A case of massive diphenhydramine abuse and withdrawal

from use of the drug. JAMA 1986; 255: 3119–20. 4. de Nesnera AP. Diphenhydramine dependence: a need for awareness. J Clin Psychiatry 1996; 57: 136–7.

5. Dinndorf PA, et al. Risk of abuse of diphenhydramine in children and adolescents with chronic illnesses. J Pediatr 1998; 133: 293–5.

هرمية خارج توتر خلل تفاعالت عن تقارير . هرمية خارج االضطرابات للديفنهيدرامني .

1. Lavenstein BL, Cantor FK. Acute dystonia: an unusual reaction to diphenhydramine. JAMA 1976; 236: 291.

2. Santora J, Rozek S. Diphenhydramine-induced dystonia. Clin Pharm 1989; 8: 471.3. Roila F, et al. Diphenhydramine and acute dystonia. Ann :ntern Med 1989; 111: 92–3.

فرط اجلرعة . في تقييم لـ 136 حالة , إحداها قاتلة , للتسمم بالديفنهيدرامني , التراكيز البالزمية كانت على عالقة بتكرارية أو مدى األعراض 1 . العرض األكثر , أعراض مضادة نوبات , ؛ لوحظ كذلك حدوث ذهان الوعي شيوعا كان تعوق للمسكارين مثل توسع احلدقة , تسرع القلب و النظميات تسرعية , و قصور تنفسي . الترافق بني اجلرعة و تكرارية و شدة األعراض تأكد في دراسة أحدث 2 ؛ وجد أيضا أن األعراض الشديدة كانت أرجح أن حتصل عند تناول 1 غ أو أكثر من

الديفنهيدرامني .

وردت تقارير 3,4 عن انحالل العضالت اخملططة كتأثير لفرط جرعة الديفنهيدرامني الفموية . التطبيق احلر للكرمي الذي يحوي ديفنهيدرامني أحدث هذيان حاد مع هالوس بصرية و سمعية عند صبي بعمر 9 سنوات 5 و شوهدت تأثيرات مشابهة عند 3 أطفال آخرين لديهم خمج حماق بعد التطبيق املوضعي للديفنهيدرامني

)2 من األطفال تلقوا أيضا ديفنهيدرامني فموي( 6 .

1. Köppel C, Tenczer J. Clinical symptomatology of diphenhydramine overdose: an eval-uation of 136 cases in 1982 to 1985. Clin Toxicol 1987; 25: 53–70.

نامل تلمسا عوفزاليرن تسه ) عودسيرسعي عوم مل ل عت تسس 854ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

هدروكلوريد الفكسوفينادينFexoFenADine HyDroCHloriDe

دستور األدوية األوربي Fexofenadine Hydrochloride( 6.2( . مسحوق أبيض ؛ أبيض . ضئيل االنحالل في املاء ؛ جيد االنحالل في الكحول املتيلي أو تقريبا

ضئيل االنحالل جدا في األسيتون . يظهر تعدد الشكل .

في يخزن . )Fexofenadine Hydrochloride( 31 األمريكي األدوية دستور حرارة 20 إلى 25 مئوية , التسيح )اإلخراج املؤقت( مسموح به بني درجتي 15 و 30

مئوية . يحمى من الضوء .

التأثيرات الضارة و احملاذيركما في مضادات الهيستامني غير املركـنة في العموم .

الالنظميات . رجل بعمر 67 سنة عانى من إغماء بعد تناول الفكسوفينادين 180 مغ يوميا ملدة شهرين 1 . تخطيط القلب الكهربائي لديه أظهر تطاول غير الرغم , على الفكسوفينادين إيقاف الذي تقاصر بعد و QT للفاصل طبيعي . رغم ذلك فقد كانت الدوائية أن الفاصل كان مييل للطول حتى دون املعاجلة

إلى 135 مغ , و التي ميكن أن تكرر اذا دعت احلاجة بفواصل 6 ساعات على األقل ,

. أمالح الديفنهيدرامني األخرى التي استعملت 540 مغ يوميا إلى حد أقصى

بروميد املتيل , الفم عبر التانات و , السيليكات , البوليستيريكس تشمل

مستقيميا , و املتيل سلفات موضعيا .

الدمينهيدرينات هي ديفنهيدرامني تيوكالت , و امليفينيدراميوم متيل سلفات هو

متيل سلفومتيالت الديفنهيدرامني .

احملضراتArg.: Alermina; Amodormin; Benadryl; Benadryl Antialergico†; Caladryl D; Drepatil†; Fabolergic; Histaler; Klonadryl; Mudantos H†; Austral.: Snuzaid; Unisom; Austria: Calmaben; Dermodrin; Dibondrin; Histaxin; Noctor; Sleepia†; Belg.: Azaron; Beny-lin; Diphamine; Nuicalm†; Nustasium; R Calm; Braz.: Difenidrin; Canad.: Aller-Aide; Allerdryl; Allergy Caplets; Allergy Elixir; Allergy Formula; Allernix; Benadryl; Calmex; Children’s Allergy Formula; Dormex; Dormiphen; Insomnal; Jack & Jill Bedtime; Jack & Jill Thin Strips Cough & Cold; Neo Citran Nighttime Cough; Nytol; Simply Sleep; Sleep Aid; Sleep-Eze D; Sominex; Triaminic Thin Strips Nighttime Cough & Runny Nose; Unisom; Chile: Jaquedryl; Pasifen†; Somol; Cz.: Benadryl N†; Psilo-Balsam; Fr.: Butix; Nautamine; Ger.: Benadryl N†; Betadorm D; Dolestan; Dormutil N†; Emesan; Hal-bmond†; Hevert-Dorm; Moradorm; nervo OPT N; ratioAllerg†; S.8; Sedativum-Hevert; Sediat; Sedopretten; Sleepia†; Vivinox Sleep; Gr.: Benadryl; Hong Kong: Benadryl†; Calox†; Hydramine Cream†; Unisom; Hung.: Psilo-Balsam; India: Benadryl; Cofryl; Dimiril†; indon.: Arcodryl; Benadryl; Otede; Paradryl; Recodryl; Sidiadryl; Israel: Nytol; ital.: Aliserin; Allergan; Nytol†; mex.: Benadryl; Bionaryl; Bonanoti; Drafen; Glicodril; Histadryl; Indumir; Lurispan; Nytol; Tzoali†; Ulcoid; Unisom†; nZ: Unisom; Philipp.: Al-lerin AH; Benadryl Antihistamine; Benaxil; Dramelin; Port.: Benaderma; Benergina; Codilergi; Nytol†; Rus.: Psilo-Balsam (Псило-Бальзам); S.Afr.: Betasleep; Sleepeze-PM; singapore: Benocten; Paxidorm; spain: Benadryl; Neosayomol; Nytol; Sonodor; Swed.: Desentol; Switz.: Bedorma; Benocten; Comprimes somniferes ”S“; Dobacen†; Sleepia†; Thai.: Benadryl; Turk.: Allenik; Allerjin; Benison; Fenotral; UAe: Amydramine II; UK: Adult Chesty Cough; Child Chesty Cough; Dreemon; Histergan; Mandalyn Pae-diatric; Nightcalm; Nytol; Paxidorm; Sleep Aid; Sleepeaze; UsA: 40 Winks; Aler-Dryl; AllerMax; Altaryl Childrens Allergy; Banophen Allergy; Ben-Tann; Benadryl; Benadryl Allergy; Benadryl Childrens Allergy; Benadryl Itch; Childrens PediaCare Nighttime Cough; Compoz Night-time Sleep Aid; Dermamycin; Diphen AF; Diphenhist; Dormin; Dytan; Dytuss; Genahist; Maximum Strength Sleepinal; Maximum Strength Unisom SleepGels; Miles Nervine; MouthKote P/R†; Nytol; Scot-Tussin Allergy; Siladryl; Sil-phen; Simply Sleep; Sleep-Ettes D; Sleepwell 2-nite; Snooze Fast; Sominex; Triaminic Cough & Runny Nose; Tusstat; Twilite; Venez.: Benadryl; Di-Fedril†; Ystal†.

املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( )على الرغم من ضرورة تذكر إمكانية إحداث الديفنهيدرامني بنفسه ألعراض خارج هرمية( . الديفنهيدرامني له خواص مركزية مركـنة معتبرة و ميكن أن يستعمل كمنوم في التدبير قصير األمد لألرق )بداية الفصل( . يعتبر مكون في املستحضرات املولـفة للمعاجلة هكذا , حال أية على . الفصل( )بداية الشائع الرشح و للسعال العرضية عند و يجب جتنبها عموما , أن تستعمل بحذر عند األطفال محضرات يجب الهستامني« ص 10. »مضادات الفصل )انظر العمر 2 سنة من من هم حتت 830( . ميكن أن يعطى كذلك في احملضرات املولـفة التي حتوي مسكنات , باألخص للمعاجلة كداعم حقنا يستعمل أن ميكن الديفنهيدرامني . الباراسيتامول الفموية املعاجلة تكون ال عندما أو الفصل( )بداية التأقية للصدمة الطارئة

ممكنة .

بالنسبة ملعظم االستطبابات , هدروكلوريد الديفنهيدرامني يعطى باجلرعات . اجلرعة لألطفال هي أربع مرات يوميا أو 50 مغ ثالث 25 إلى الفموية املعتادة 6.25 إلى 25 مغ ثالث أو أربع مرات يوميا , أو ميكن إعطاء جرعة يومية كلية 5 مغ\كغ مقسمة على جرعات . اجلرعة القصوى عند البالغني و األطفال هي 300 مغ يوميا . جرعة 20 إلى 50 مغ ميكن أن تستعمل كمركـن عند البالغني و األطفال

فوق 12 سنة من العمر .

عندما ال تكون املعاجلة الفموية ممكنة , هدروكلوريد الديفنهيدرامني ميكن أن يعطى عبر احلقن العضلي العميق أو عبر احلقن الوريدي باستعمال تراكيز %1 أو %5 . اجلرعات املعتادة هي 10 إلى 50 مغ , على الرغم أنه أعطيت جرعات 100 مغ . يجب عدم إعطاء أكثر من 400 مغ خالل 24 ساعة . األطفال ميكن أن يعطوا 5 مغ\كغ مقسمة على جرعات إلى حد أقصى 300 مغ خالل 24 ساعة . هدروكلوريد الديفنهيدرامني يطبق موضعيا , عادة في محضرات حتوي 1 إلى %2 , على الرغم

أنه و كما باقي مضادات الهيستامني هناك خطر حلصول حتسيس .

احملضرات في الليل في مغ 76 بجرعة فمويا يعطى الديفنهيدرامني سترات املولـفة لتأثيره املركـن . أسيل فيلينات أو دي أسيل فيلينات الديفنهيدرامني يعطى كمضاد إقياء ملنع و معاجلة غثيان احلركة . اجلرعة الفموية املعتادة هي 90

نامل تلمسا عوفزاليرن تسه ) علطدت ه ل عا م 855ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

. معلومات الدواء الرسمية في املزمن مجهول السبب هي 180 مغ مرة يوميا لكال يوميا مرة مغ 180 أو يوميا مرتني مغ 60 جرعة تقترح املتحدة اململكة

االستطبابني .

هدروكلوريد مثل احتقان مضاد مع أيضا يستعمل الفكسوفينادين البسيدوأفدرين .

للجرعات عند األطفال أو املرضى الذين لديهم تعوق كلوي , انظر أدناه .

1. Markham A, Wagstaff AJ. Fexofenadine. Drugs 1998; 55: 269–74.2. Simpson K, Jarvis B. Fexofenadine: a review of its use in the management of seasonal

allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria. Drugs 2000; 59: 301–21.3. Kawashima M, et al. Review of fexofenadine in the treatment of chronic idiopathic

urticaria. :nt J Dermatol 2002; 41: 701–6.4. Meeves SG, Appajosyula S. [Aventis, USA]. Efficacy and safety profile of fexofenadine

HCl: a unique therapeutic option in H1- receptor antagonist treatment. J Allergy Clin :mmunol 2003; 112 )suppl(: S69–S77.

5. Mansfield LE. Once-daily immediate-release fexofenadine and sustained-release pseudoephedrine combination: a new treatment option for allergic rhinitis. Expert Opin Pharmacother 2006; 7: 941–51.

اإلعطاء عند األطفال . هدروكلوريد الفكسوفينادين يستعمل عند األطفال ؛ في 30 مغ مرتني يوميا ملعاجلة التهاب األنف األرجي الفصلي بجرعة فموية اململكة املتحدة مرخص لالستعمال عند األطفال بعمر 6 إلى 11 سنة بينما في

الواليات املتحدة ميكن أن يستعمل عند األطفال بعمر 2 سنة .

شرى في لالستعمال أيضا مرخص الفكسوفينادين , املتحدة الواليات في األطفال مجهول السبب املزمن . اجلرعة عند األطفال من عمر 6 أشهر إلى أقل من 2 سنة هي 15 مغ مرتني يوميا ؛ األطفال األكبر سنا ميكن أن يعطوا 30 مغ

مرتني يوميا .

للجرعات املقترحة عند األطفال الذين لديهم تعوق كلوي انظر أدناه .

اإلعطاء في التعوق الكلوي . معلومات الدواء الرسمية في الواليات املتحدة توصي أن اجلرعات الفموية البدئية لهدروكلوريد الفكسوفينادين عند البالغني الذين لديهم تعوق كلوي يجب أن تخفض إلى 60 مغ مرة يوميا . عند األطفال الذين لديهم تعوق كلوي , اجلرعة البدئية يجب أن تخفض إلى 30 مغ مرة يوميا

مضادات احلموضة التي حتوي هدروكسيد األملنيوم و املغنيزيوم خفضت امتصاص الفكسوفينادين . عصير الفاكهة و يشمل عصير الكريفون ميكن أن يخفض

التوافر احليوي للفكسوفينادين و يجب جتنب االستعمال املتزامن .

1. Dresser GK, et al. Effect of grapefruit juice volume on the reduction of fexofenadine bioavailability: possible role of organic anion transporting polypeptides. Clin Pharma-col Ther 2005; 77: 170–7.

احلرائك الدوائيةالفكسوفينادين ميتص بسرعة بعد اجلرعات الفموية مع تراكيز بالزمية قمية تتحقق خالل 2 إلى 3 ساعات . يرتبط بنسبة 60 إلى %70 ببروتينات البالزما . حوالي %5 من اجلرعة الكلية يستقلب , بشكل رئيسي عبر اخملاطية املعوية , مع فقط حوالي 0.5 إلى %1.5 من اجلرعة يخضع للتحول احليوي في الكبد عبر نظام السيتوكروم P450 . ورد أن العمر النصف لإلزالة حوالي 14 ساعة على الرغم أن هذا قد يتطاول عند مرضى التعوق الكلوي . اإلطراح يكون بشكل رئيسي في البراز مع ظهور %10 فقط في البول . الفكسوفينادين يبدو أنه ال يعبر احلاجز

الدماغي الدموي .

الفكسوفينادين هو مستقلب للتيرفينادين و بالتالي فقد جرى رصده في حليب الثدي عند من أعطني التيرفينادين .

1. Russell T, et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and tolerance of single- and multiple-dose fexofenadine hydrochloride in healthy male volunteers. Clin Pharmacol Ther 1998; 64: 612–21.

االستعمال و اإلعطاءغير هيستامني مضاد هو , للتيرفينادين فعال مستقلب , الفكسوفينادين مركـن . ال ميتلك أفعال مركـنة أو مضادة للمسكارين معتبرة . الفكسوفينادين يستعمل بصيغة هدروكلوريد في التخفيف العرضي للحاالت األرجية و يشمل

ذلك التهاب األنف األرجي )بداية الفصل( و الشرى املزمن )بداية الفصل( .

مرة الفكسوفينادين هدروكلوريد مغ 120 جرعة تعطى املتحدة اململكة في يوميا في معاجلة التهاب األنف األرجي الفصلي ؛ اجلرعة املوصى بها في الشرى

جتربة إعادة الدواء إيجابية )عودة األعراض( . مصنعوا الفكسوفينادين علقوا 2 أن

املريض كان لديه خطر تطور النظميات قبل تناول الدواء .

تأثيرات الفكسوفينادين على تخطيط القلب الكهربائي جرت دراستها 3 عند

األفراد الطبيعيني و جرعات وصلت إلى 480 مغ يوميا [4 مرات اجلرعة املوصى بها

اللتهاب األنف األرجي الفصلي] لم تطيل الفاصل QT . انظر أيضا الفصل 10.

»مضادات الهستامني« ص 830 .

1. Pinto YM, et al. QT lengthening and life-threatening arrhythmias associated with fex-ofenadine. Lancet 1999; 353: 980.

2. Giraud T. QT lengthening and arrhythmias associated with fexofenadine. Lancet 1999; 353: 2072.

3. Pratt CM, et al. Cardiovascular safety of fexofenadine HCl. Am J Cardiol 1999; 83: 1451–4.

الذين الثدي حليب على الرضع عند ضارة تأثيرات تشاهد لم . اإلرضاع

أمهاتهم كن يتلقني الفكسوفينادين , و األكادميية األمريكية لطب األطفال 1

تعتبره بالتالي متوافقا عموما مع اإلرضاع .

انظر أيضا التأثيرات الضارة و احملاذير , في التيرفينادين .

1. American Academy of Pediatrics. The transfer of drugs and other chemicals into hu-man milk. Pediatrics 2001; 108: 776–89. Correction. ibid.; 1029. Also available at: http://aappolicy.aappublications.org/cgi/content/full/ pediatrics%3b108/3/776 )accessed 08/04/04(

الصدف . ورد تفاقم الصدف 1 بالترافق مع استعمال الفكسوفينادين .

1. Saraswat A, Saraswat M. Pustular exacerbation of psoriasis due to fexofenadine. Clin Exp Dermatol 2006; 31: 477–8.

التداخالت

كما ملضادات الهيستامني غير املركـنة في العموم .

أو اإلريترومايسني مع إعطائه عند زادت للفكسوفينادين البالزمية التراكيز

الكيتوكونازول , لكن على خالف التيرفينادين , معلومات الدواء الرسمية تنص

. QT أن هذا لم يترافق مع تأثيرات ضارة على الفاصل

ولمعا تسه ) عودسيرسعي عوم مل ل عت تسس 856ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

اإلرضاع . على أية حال , معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة توصي بعدم إعطاء اللوراتادين لألمهات املرضعات .

توزعت مغ 40 فموية جرعة من 0.03% حوالي أن أوردت نساء 6 عند دراسة , الفعال و مستقلبه لوراتادين 48 ساعة بصيغة الثدي على مدة في حليب

الديسلوراتادين .

1. American Academy of Pediatrics. The transfer of drugs and other chemicals into hu-man milk. Pediatrics 2001; 108: 776–89. Correction. ibid.; 1029. Also available at: http://aappolicy.aappublications.org/cgi/content/full/ pediatrics%3b108/3/776 )accessed 08/04/04(

2. Hilbert J, et al. Excretion of loratadine in human breast milk. J Clin Pharmacol 1988; 28: 234–9.

التأثيرات على الكبد . مريضان 1 تطور لديهما أذية كبدية التهابية تنخرية شديدة بعد تلقي لوراتادين 10 مغ يوميا اللتهاب األنف األرجي . على الرغم أن كالهما تعافى بعد سحب الدواء , أحد املريضني تطلب زرع كبد و مدة التعافي

كانت طويلة .

نادرة عن وظيفة كبدية غير طبيعية و ورود تقارير إلى الدواء تشير معلومات تشمل يرقان , التهاب كبد , و تنخر كبدي .

1. Schiano TD, et al. Subfulminant liver failure and severe hepatotoxicity caused by lo-ratadine use. Ann :ntern Med 1996; 125: 738–40.

احلمل . معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة ال توصي باستعمال اللوراتادين في احلمل .

1994 عامي بني السويدي الطبي الوالدات اجملموعة من سجل البيانات حتليل تعرضوا وليد 2780 بني hypospadias حتتاني مبال حالة 15 كشف 2001 و للوراتادين خالل الثلث األول من احلمل 1 . معدو الدراسة الحظوا أن اخلطر الفردي لوالدة رضيع لديه مبال حتتاني بعد استعمال اللوراتادين منخفض )أقل من 1%( و اخلطر املنسوب للحاالت اإلضافية مقارنة مع عموم السكان منخفض . مركز ضبط األمراض في الواليات املتحدة حلل أيضا البيانات من دراسة منع العيوب الوالدية الوطني 2 ؛ لم يجد زيادة في خطر املبال التحتاني من الدرجة الثانية أو . اللوراتادين مبكرا خالل احلمل الثالثة عند الرضع الذين استعملت أمهاتهم

لوراتادينLORAtAdIne

دستور األدوية األوربي Loratadine( 6.2( . مسحوق متبلور , أبيض أو تقريبا في االنحالل جيد ؛ املاء في عمليا منحل غير . الشكل تعدد يظهر . أبيض

األسيتون و الكحول املتيلي .

دستور األدوية األمريكي Loratadine( 31( . مسحوق أبيض أو تقريبا أبيض . غير منحل في املاء ؛ جيد االنحالل في األسيتون , و الكلوروفورم , الكحول املتيلي ,

و التولوين .

التأثيرات الضارة و احملاذير

كما مضادات الهيستامني غير املركـنة في العموم .

يتلقني أمهاتهم الذين الرضع عند ضارة تأثيرات تشاهد لم . اإلرض��اع اللوراتادين , و األكادميية األمريكية لطب األطفال 1 تعتبره بالتالي متوافقا مع

عند املرضى بعمر 2 إلى 11 سنة , و إلى 15 مغ مرة يوميا عند األطفال بعمر 6 أشهر إلى أقل من 2 سنة .

معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة توصي أن الفكسوفينادين يجب أن يعطى بحذر للمرضى الذين لديهم تعوق كلوي ؛ على أية حال , تنص أيضا أن

تعديل اجلرعة ال يعتبر ضروريا لديهم .

احملضراتArg.: Alerfedine; Allegra; Fexofen†; Austral.: Fexotabs; Telfast; Xergic; Austria: Tel-fast; Belg.: Telfast; Braz.: Allegra; Altiva; Canad.: Allegra; Chile: Aerodan; Alexia; Al-legra; Fenax; Cz.: Afexil; Ewofex; Telfast; Denm.: Telfast; Fin.: Telfast; Fr.: Telfast; Ger.: Telfast; Hong Kong: Telfast; Hung.: Altiva; Telfast; India: Alernex†; Allegra; Fexi-gra; Fexofen; Fexova; Odifex; indon.: Telfast; irl.: Telfast; Israel: Telfast; ital.: Kalicet†; Telfast; malaysia: Telfast; mex.: Allegra; neth.: Telfast; norw.: Telfast; nZ: Telfast; Xergic; Philipp.: Telfast; Pol.: Telfast; Port.: Telfast; Rus.: Fexadin (Фексадин); Telfast (Телфаст); S.Afr.: Telfast; singapore: Telfast; spain: Telfast; Swed.: Telfast; Switz.: Telfast; Thai.: Fenafex; Telfast; Turk.: Fexadyne; Fexofen; Telfast; UK: Telfast; UsA: Allegra; Venez.: Allegra; Fexidine; Fexoril; Rinolast.

ولمعا تسه ) عتمسعي 857ضم تعي عو راد ضم مرجع تذكرة الدوائي

التعوق الكلوي . إزاحة اللوراتادين ال يبدو أنها تتغير بشكل معتبر عند املرضى الذين لديهم تعوق كلوي و ال يبدو أن التحال الدموي فعال في إزالة اللوراتادين أو

مستقلبه الديسلوراتادين من اجلسم 1 .

1. Matzke GR, et al. Pharmacokinetics of loratadine in patients with renal insufficiency. J Clin Pharmacol 1990; 30: 364–71.

االستعمال و اإلعطاءطويل هيستامني مضاد هو , باآلزاتادين يتعلق ببريديني مشتق , اللوراتادين . يستعمل للمسكارين فعالية معتبرة مضادة له ليس مركـن غير , الفعل و الفصل( )بداية األنف التهاب و تشمل األرجية العرضي للحاالت للتخفيف

الشرى املزمن )بداية الفصل( .

اللوراتادين يعطى بجرعة فموية 10 مغ مرة يوميا . األطفال بعمر 2 إلى 5 سنوات ميكن أن يعطوا 5 مغ مرة يوميا و من هم في عمر 6 إلى 12 سنة ميكن أن يعطوا 10 مغ مرة يوميا اللتهاب األنف األرجي الفصلي و الشرى مجهول السبب املزمن .

يستعمل أيضا مع مضاد احتقان مثل سلفات البسيدوأفدرين .

للتجريع في التعوق الكبدي أو الكلوي , انظر أدناه .

1. Haria M, et al. Loratadine: a reappraisal of its pharmacological properties and thera-peutic use in allergic disorders. Drugs 1994; 48: 617–37.

في الرسمية الدواء معلومات . الكلوي أو الكبدي التعوق في اإلعطاء كلوي تعوق أو كبدي قصور لديهم الذين املرضى أن توصي املتحدة اململكة )معدل الترشيح الكبيبي أقل من 30 مل\الدقيقة( يجب أن يعطوا جرعة بدئية

10 مغ لوراتادين كل يوم و آخر .

احملضراتArg.: Aerotina; Alergipan; Alermuc; Alerpriv; Algistop; Aseptobron Descongestivo; Be-dix; Benadryl 24; Biloina; Bioaler†; Clarityne; Devedryl; Hisplex; Lertamine†; Lisaler; Loisan; Loratex†; Loratine; Loremex Antialergico; Nastizol Antialergico†; Negalerg L†; Niltro; Novo Vagran†; Nularef; Omega 100 L; Pulmosan Aller; Sinaler; Tabcin Aler-gia; Vagran; Vixidone L; Austral.: Alledine; AllerEze; Claratyne; Lorano; Lorastyne†; Austria: Allernon; Clarityn; Lictyn; Lorano; Loratyn; Belg.: Claritine; Rupton; Sanelor; Braz.: Alergaliv; Atinac†; Clarilerg†; Claritin; Clistin†; Histadin; Histamix†; Loradine;

2. Carr RA, et al. Steady-state pharmacokinetics and electrocardiographic pharmacody-namics of clarithromycin and loratadine after individual or concomitant administration. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42: 1176–80.

أنه قادر على تثبيط استقالب . الكيتوكونازول يبدو أيضا مضادات الفطور

التثبيط 3 أضعاف أنه مثبط بقوة ويبدو , العالجية و في اجلرعات اللوراتادين

باإلريترومايسني 1 . على أية حال , تراكيز الكيتوكونازول املطلوبة ورد أنها أعلى

بكثير من تلك املطلوبة لتثبيط استقالب األستيميزول أو التيرفينادين . تصفية

املستقلب الفعال الديسلوراتادين منخفضة أيضا .

1. Brannan MD, et al. Effects of various cytochrome P450 inhibitors on the metabolism of loratadine. Clin Pharmacol Ther 1995; 57: 193.

على مثبط تأثير ميتلك السيميتيدين أن يبدو . ة املعوي ة املعدي األدوية

استقالب اللوراتادين و يضعف أيضا تصفية مستقلبه الفعال الديسلوراتادين

على الرغم أنه لم تالحظ تأثيرات معتبرة سريريا لذلك 1 .

1. Brannan MD, et al. Effects of various cytochrome P450 inhibitors on the metabolism of loratadine. Clin Pharmacol Ther 1995; 57: 193.

احلرائك الدوائية

, الفموية اجلرعات بعد املعوي املعدي السبيل من بسرعة ميتص اللوراتادين

التراكيز البالزمية القمية تتحقق خالل 1 ساعة . التوافر احليوي يزداد و الوصول

إلى التراكيز البالزمية القمية يتأخر عند تناوله مع الطعام . اللوراتادين يخضع

فعالية ميتلك , الديسلوراتادين , الرئيسي املستقلب . مكثف الستقالب

و للوراتادين البالزمية النصفية اإلزالة أعمار . للهيستامني مضادة قوية

اللوراتادين يرتبط بنسبة . 28 ساعة , على الترتيب الديسلوراتادين هي 8.4 و

. شدة أقل بشكل يرتبط الديسلوراتادين ؛ البالزما ببروتينات 98% حوالي

اللوراتادين و مستقلباته جرى رصدها في حليب الثدي , لكن ال يبدو أنها تعبر

احلاجز الدماغي الدموي بشكل معتبر . معظم اجلرعة يفرز بشكل متساوي في

البول و البراز , باألخص بصيغة مستقلبات .

إضافة لذلك , دراسة استباقية مبكرة متعددة املراكز 3 عند 161 امرأة يتناولن جرعة متوسطة من اللوراتادين 10 مغ يوميا في الثلث األول من احلمل اقترحت أن

استعماله لم يترافق مع خطر معتبر للتشوهات اخللقية الكبرى .

1. Källén B, Olausson PO. Monitoring of maternal drug use and infant congenital malfor-mations: does loratadine cause hypospadias? :nt J Risk Safety Med 2001; 14: 115–19.

2. CDC. Evaluation of an association between loratadine and hypospadias — United States, 1997-2001. MMWR 2004; 53: 219–21. Also available at: http://www.cdc.gov/mmwr/PDF/wk/ mm5310.pdf )accessed 11/05/04(

3. Moretti ME, et al. Fetal safety of loratadine use in the first trimester of pregnancy: a multicenter study. J Allergy Clin :mmunol 2003; 111: 479–83.

التركني . ملناقشة التأثيرات املركـنة ملضادات الهيستامني انظر الفصل 10. »مضادات الهستامني« ص 830 .

التداخالتكما مضادات الهيستامني غير املركـنة في العموم .

و CYP3A4 األنزمييني النظيرين P450 السيتوكروم عبر يستقلب اللوراتادين CYP2D6 . بالتالي فاالستعمال مع األدوية األخرى التي تثبط أو تستقلب عبر هذين النظيرين األنزميني ميكن أن يؤدي إلى تغيرات في التراكيز البالزمية ألي من الدوائني , و رمبا إلى تأثيرات ضارة . األدوية املعروف أنها تثبط أحد هذين األنزميني تشمل السيميتيدين , اإلريترومايسني , كيتوكونازول , كوينيدين , فلوكونازول ,

و فلوكسيتني .

مضادات اجلراثيم . البيانات عند املصنع تشير إلى أن اإلريترومايسني ميكن أن يثبط استقالب اللوراتادين . على أية حال , حتى عند إعطائه بجرعات كبيرة فإن اللوراتادين ال يبدو أنه يسبب اضطرابات في التوصيل القلبي و التي تترافق مع مضادات الهيستامني غير املركـنة من األستيميزول )انظر الفصل 10. »مضادات الهستامني« ص 830( و التيرفينادين )انظر الفصل 10. »مضادات الهستامني« ص 830( 1 . بشكل مشابه , الكالريترومايسني يبدو أنه يثبط استقالب اللوراتادين

و مستقلبه الفعال الديسلوراتادين 2 .

1. Affrime MB, et al. Three month evaluation of electrocardiographic effects of loratadine in humans. J Allergy Clin :mmunol 1993; 91: 259.

858ضم تعي عو راد ضم سلضري وسه ) عودسيرسعي عوم مل مرجع تذكرة الدوائي

Loralerg; Loranil; Lorasc†; Loratamed; Loremix; Loritil; Neo Loratadin; Canad.: Claritin;

Chile: Alergan; Alledryl; Clarityne; Frenaler; Histaplus†; Hysticlar; Larmax†; Lontadex;

Cz.: Claritine; Erolin; Flonidan; Loranol; Roletra; Denm.: Clarityn; Geklimon†; Loritin;

Mildin; Oratyn; Versal†; Fin.: Clarityn; Geklimon†; Tuulix; Fr.: Clarityne; Ger.: Lisino;

Livotab†; Lobeta; Lora; Lora-Lich; Lora-Puren; Loraclar†; Loraderm; Loragalen; Lora-

lerg†; Lorano; Loratadura; Loratagamma; Loravis; Vividrin Loratadin†; Gr.: Allerdrug;

Allergofact; Biliranin†; Bollinol; Clarityne; Difmedol; Helporigin; Horestyl; Igir; Lator-

en; Lora; Loratab; Novacloxab; Ralinet; Ristotadin; Tirlor; Utel; Zelmar; Hong Kong:

Allertyn; Ambrace; Carin; Clarityne; CPLoradine; Erolin; Ezede; Loradin; Loraton; Lo-

tadine; Lotin; Marlora; Rinityn; Rotifar; Voratadine; Hung.: Claritine; Erolin; Flonidan;

Lorano; Roletra; India: Awayke†; Loratin; Lorfast; Loridin; Lorin; indon.: Alernitis; Al-

lohex; Alloris; Anhissen; Anlos; Clarihis; Claritin; Clatatin; Cronitin; Folerin; Hislorex;

Histaritin; Imunex; Inclarin; Klinset; Lergia; Lesidas; Lolergi; Loran; Lorapharm; Lori-

his; Nosedin; Prohistin; Pylor; Rahistin; Rihest; Safetin; Sohotin; Tinnic; Winatin; irl.:

Clarityn†; Histaclar; Israel: Lorastine; Loratrim; ital.: Alorin†; Clarityn; Fristamin; Jpn:

Claritin; malaysia: Carin; Clarityne; Ezede†; Loradine; Lorastyne†; Loratyn†; Ridamin;

Roletra; Tirlor; mex.: Alerfin; Aludix; Antilergal; Biolorat; Clarityne; Curyken; Dimegan;

Dissen; Ditana; Doralan; Dotagil; Dymaten; Efectine; Fartadin; Grimeral; Histina; His-

tox; Inigrin; Laritol; Lertamine; Lictyn; Liferamin; Lotan; Lovarin; Neoalexil; Nidatar;

Quimtadine; Rodakin; Rokadin†; Sensibit; Serralsina; Sitinir; Vincidal; neth.: Allerfre;

Claritine; Kruidvat Hooikoortstabletten; Lorastad; Otrivin neusallergie loratadine;

Sanelor ; norw.: Clarityn; Versal†; nZ: Claratyne; Lora-Tabs; Philipp.: Allerta; Clari-

tin; Lergicyl; Loradex; Lorahist; Lorano; Loratyne; Lordam; Lordane; Onemin; Rinityn;

Zylohist; Pol.: Alerfan; Aleric; Claritine; Flonidan; Lorahexal; Loram; Loratan; Lora-

tine; Nalergine; Rotadin; Port.: Alertrin; Claritine; Evertine; Histadin; Profenox; Zolar-

gene; Rus.: Alerpriv (Алерприв); Clargotil (Кларготил); Clarisens (Кларисенс); Claritine

(Кларитин); Clarotadine (Кларотадин); Erolin (Эролин); Klallergine (Клаллергин); Klar-

fast (Кларфаст); Klaridol (Кларидол); Lomilan (Ломилан); Lorahexal (Лорагексал); Lorid

(Лорид); Loridin (Лоридин); S.Afr.: Clarinese; Clarityne; Demazin Anti-Allergy†; Laura;

Lorahist; Lorano; Loratyne†; Polaratyne†; Pollentyme; Rhinigine; singapore: Allertyn;

Ardin; Carin; Clarityne; Ezede; Histalor; Lorfast; Loridin; Lotadine; Ridamin; Rinityn;

Roletra; Tirlor; spain: Civeran; Clarityne; Fadina†; Optimin†; Velodan; Swed.: Clari-

tyn; Versal; Switz.: Claritine; Thai.: Aller-Tab; Allerdine; Allersil; Caradine; Carinose†;

Clalodine; Clarid; Clarityne; Halodin; Hisracon; Klaryne; Lindine; Loracine; Loradine;

Loranox; Lordin; Lorin; Lorita; Lorityne†; Lorsedin; Lortadine; Ridamin; Rityne; Role-

tra; Tiradine; Tirlor; Turk.: Alarin; Claritine; Histadin; Loradif; Lorantis; Loritine; Ritin;

UAe: Loratin; UK: Clarityn; UsA: Alavert; Claritin; Clear-Atadine; Non-Drowsy Allergy;

Tavist ND; Venez.: Alerdina; Alertidine†; Biolorat; Clarityne; Loradin†; Lorat; Loraval;

Lorex; Loriden; Lotal; Polaramine Reformulado; Proactin†; Tirlor.

اإلدمصاص . جرت دراسة ادمصاص هدروكلوريد البروميثازين على مستوعبات عديدة زجاجية و بالستيكية و أنظمة تسريب 1-4 . العوامل التي تؤثر على درجة

اإلدمصاص تشمل املواد املفحوصة و pH احمللول .

1. Kowaluk EA, et al. Interactions between drugs and polyvinyl chloride infusion bags. Am J Hosp Pharm 1981; 38: 1308–14.

2. Kowaluk EA, et al. Interactions between drugs and intravenous delivery systems. Am J Hosp Pharm 1982; 39: 460–7.

3. Rhodes RS, et al. Stability of meperidine hydrochloride, promethazine hydrochloride, and atropine sulfate in plastic syringes. Am J Hosp Pharm 1985; 42: 112–5.

4. Martens HJ, et al. Sorption of various drugs in polyvinyl chloride, glass, and polyethyl-ene-lined infusion containers. Am J Hosp Pharm 1990; 47: 369–73.

املواد مع متوافقة غير البروميثازين هدروكلوريد محاليل . التنافر التي املركبات . املنحل غير البروميثازين أساس ترسب التي و , القلوية , األمينوفيلني تشمل البروميثازين هدروكلوريد مع متوافقة غير أنها ورد الباربيتوريات , أمالح البنسيلني البنزيلي , كاربنسيلني الصوديوم , سكسينات كلورأمفينيكول الصوديوم , كلور ثيازيد الصوديوم , سيفميتازولني الصوديوم , سيفوبيرازون الصوديوم , سيفوتيتان دي صوديوم , دميينهيدرينات , هدروكلوريد الدوكسوروبيسني )في الصيغة الليبوزومية( , الفروسمايد , هيبارين الصوديوم , سكسينات هدروكورتيزون الصوديوم , ميتسيلني الصوديوم , سلفات املورفني ,

هدروكلوريد النالبوفني , و بعض أوساط التباين و محاليل التغذية احلقنية .

التأثيرات الضارة

كما ملضادات الهيستامني املركـنة عموما .

التأثيرات الضارة القلبية الوعائية تشاهد بصورة أشيع بعد احلقن , و ورد حصول بطء قلب , تسرع قلب , زيادات صغيرة عابرة في ضغط الدم , و هبوط ضغط الدم في بعض األحيان , مع هدروكلوريد البروميثازين . ورد حصول اليرقان و الشذوذات

الدموية , و التأثيرات خارج هرمية ميكن أن حتصل في اجلرعات العالية .

و الشرياني التشنج و , الوريدي احلقن موضع في الوريدي اخلثار حصول ورد الغنغرينا قد تتلو احلقن اخلاطئ ضمن الشريان .

بروميثازينPROmethAZIne

Promethazine Hydrochloride هدروكلوريد البروميثازين

مسحوق . )Promethazine Hydrochloride( 6.2 األوربي األدوية دستور متبلور , أبيض أو أصفر باهت . شديد االنحالل في املاء ؛ جيد االنحالل في الكحول

و دي كلورامليتان . محلول %10 في املاء له pH من 4.0 إلى 5.0 . يحمى من الضوء .

مسحوق . )Promethazine Hydrochloride( 31 األمريكي األدوية دستور متبلور , أبيض أو أصفر باهت , عدمي الرائحة عمليا . يتأكسد ببطء و يكتسب

لون أزرق عند التعرض املطول للهواء . جيد االنحالل في املاء , في الكحول املطلق

و اسيتات , اإليتر , األسيتون في ؛ غير منحل عمليا الكلوروفورم و في , احلار

اإلتيل . pH محلول %5 في املاء بني 4.5 إلى 5.0 . يخزن في مستوعبات محكمة

اإلغالق . يحمى من الضوء .

859ضم تعي عو راد ضم سلضري وسه ) علسعا عوالعارف مرجع تذكرة الدوائي

البورفيريا . البروميثازين يعتبر غير آمن عند مرضى البورفيريا ألنه أظهر أنه مسبب للبورفيريا عند احليوانات و في األنظمة اخملبرية .

احلمل . ملناقشة استعمال مضادات الهيستامني في احلمل , و يشمل ذلك الدراسات التي تضم الفينوتيازينات , انظر الفصل 10. »مضادات الهستامني«

ص 830 .

التعوق الكلوي . الذهان السمي احملدث بالفينوتيازين حصل عند مريض لديه قصور كلوي مزمن أعطي البروميثازين 1 .

1. McAllister CJ, et al. Toxic psychosis induced by phenothiazine administration in pa-tients with chronic renal failure. Clin Nephrol 1978; 10: 191–5.

التداخالتكما مضادات الهيستامني املركـنة في العموم .

احلرائك الدوائيةالتراكيز . العضلية أو الفموية اجلرعات بعد االمتصاص جيد البروميثازين البالزمية القمية شوهدت بعد 2 إلى 3 ساعات عبر هذه السبل , على الرغم أن هناك توافر حيوي مجموعي منخفض بعد اجلرعات الفموية , نتيجة االستقالب و الدموي الدماغي احلاجز يعبر البروميثازين . األول الكبدي باملرور الكبير املشيمة , و يتوزع في حليب الثدي . قيم االرتباط ببروتني البالزما تتراوح بني 76 إلى %93 . البروميثازين يخضع الستقالب مكثف , بشكل رئيسي إلى سلفوكسيد البروميثازين , و أيضا N-ديسمتيل بروميثازين . يطرح ببطء عبر البول و الصفراء ,

كمستقلبات بشكل رئيسي . ورد أن العمر النصف لإلزالة 5 إلى 14 ساعة .

1. Taylor G, et al. Pharmacokinetics of promethazine and its sulphoxide metabolite after intravenous and oral administration to man. Br J Clin Pharmacol 1983; 15: 287–93.

2. Paton DM, Webster DR. Clinical pharmacokinetics of H -receptor antagonists )the an-tihistamines(. Clin Pharmacokinet 1985; 10: 477–97.

3. Stavchansky S, et al. Bioequivalence and pharmacokinetic profile of promethazine hydrochloride suppositories in humans. J Pharm Sci 1987; 76: 441–5.

4. Strenkoski-Nix LC, et al. Pharmacokinetics of promethazine hydrochloride after ad-ministration of rectal suppositories and oral syrup to healthy subjects. Am J Health-Syst Pharm 2000; 57: 1499–1505.

, األطفال الهيستامني عند العامة فيما يخص استعمال مضادات للمحاذير

انظر الفصل 10. »مضادات الهستامني« ص 830 .

1. Kahn A, Blum D. Possible role of phenothiazines in sudden infant death. Lancet 1979; ii: 364–5.

2. Kahn A, Blum D. Phenothiazines and sudden infant death syndrome. Pediatrics 1982; 70: 75–8.

3. Kahn A, et al. Phenothiazine-induced sleep apneas in normal infants. Pediatrics 1985; 75: 844–7.

4. Cockfield. Phenergan, Theralene, Algotropyl—drugs responsible for the death of new-born babies. Off J EC 1986; 29: C130/25–6.

5. Stanton AN. Sudden infant death syndrome and phenothiazines. Pediatrics 1983; 71: 986–7.

احملاذير

كما ملضادات الهيستامني املركـنة عموما .

احلقن الوريدية لهدروكلوريد البروميثازين يجب أن تعطى ببطء و حرص شديد

لتجنب اخلروج خارج الوعاء أو احلقن خطأ ضمن شريان , بسبب خطر التهيج

الشديد . احلقن ضمن العضل قد يكون مؤلم , و يجب أال يعطى عبر احلقن حتت

اجللد .

ورد حصول نتائج سلبية و إيجابية كاذبة لبعض فحوص احلمل .

الوريدي ضغط مغ 25 البروميثازين , خفض أفراد أصحاء 8 . عند التخدير املصرة املريئية السفلية و زاد حدوث االرتداد املعدي املريئي 1 . بالتالي فإنه قد يزيد

ـس و ارتشاف )شفط( محتويات املعدة خالل إحداث التخدير و اإلفاقة خطر القل

منه . التأثير جرت نسبته إلى اخلواص املضاددة للمسكارين للبروميثازين .

1. Brock-Utne JG, et al. The action of commonly used antiemetics on the lower oesopha-geal sphincter. Br J Anaesth 1978; 50: 295–8.

األطفال . جرى اقتراح ترافق محتمل بني املركـنات الفينوتيازينية و متالزمة موت الرضيع املفاجئ , لكن لم يتم تأكيدها )انظر حتت التأثيرات الضارة , أعاله( .

النظرة احلالية في اململكة املتحدة و الواليات املتحدة هي أن البروميثازين يجب

أال يعطى لألطفال حتت 2 سنة من العمر .

العصبي اجلهاز تثبيط شملت , عصبية سمية متالزمة . اجلرعة فرط

تأثيرات مع , بصرية هالوس و رنح , حادة محركة تظاهرات محفزة , املركزي

مضادة للمسكارين عند 2 من األطفال بعمر 44 شهر و 16 شهر بعد التطبيق

املوضعي لكرمي البروميثازين %2 الذي يوصل ما بني 12.9 و 26 مغ\كغ 1 . الطفل

الكبير تلقى أيضا هدروكسيزين 10 مغ فمويا قبل 1 ساعة .

1. Shawn DH, McGuigan MA. Poisoning from dermal absorption of promethazine. Can Med Assoc J 1984; 130: 1460–1.

على . Sudden infant death syndrome املفاجئ الرضيع موت متالزمة

الترافق بني استعمال مضادات إمكانية أثارت املبكرة التقارير أن بعض الرغم

الهيستامني الفينوتيازينية و متالزمة موت الرضيع املفاجئ )SIDS( فإن هذا لم

يتأكد . بعد تقرير بدئي أظهر أن 4 من أصل 7 من الرضع تعرضوا ملتالزمة موت

الرضيع املفاجئ أعطوا اليميمازين قبل املوت و أن سلسلة من أزمات انقطاع

التنفس الشديدة لوحظت عند توأم كانا ضحية للمتالزمة أعطوا البروميثازين

1 , نفس العاملني درسوا 52 ضحية للمتالزمة , 36 رضيع ناجي )تعرضوا لنوبات

شديدة غير مبررة من الزراق أو الشحوب خالل النوم( , و 175 رضيع في مجموعة

الضبط لتحري دور التهاب األنف و البلعوم و الفينوتيازينات في املتالزمة 2 . وجدوا

أنه لم يكن هناك اختالف في نسبة حدوث التهاب األنف و البلعوم بني اجملموعات

الثالثة , لكن نسبة الرضع الذين أعطوا الفينوتيازينات كانت أعلى في كل من

مجموعة متالزمة موت الرضيع املفاجئ )%23( و مجموعة الناجني )%22( مقارنة

مع مجموعة التحكم )%2( . في دراسة تالية 3 , وجدوا أن حدوث انقطاع تنفس

مركزي و ساد ازداد عند 4 رضع أصحاء أعطوا البروميثازين ملدة 3 أيام , على الرغم

أن مدة الهجمات لم تتغير و قصيرة عموما , مع مدى 3 إلى 10 ثواني . تقرير أجري

حلساب املفوضية األوربية 4 , نص أنه ليس هناك رابط بني الوفيات املفاجئة عند

الرضع و الدواء املستعمل و تأكد ذلك من مراكز مراقبة الدواء الوطنية . كان من

املرجح أن خطر انقطاع التنفس ترافق مع كل األدوية املركـنة , باألخص في فرط

اجلرعة 4 . سابقا , جرى افتراض أن فرط السخونة احملدث بالفينوتيازينات كعامل

مساهم في املتالزمة 5 .

860ضم تعي عو راد ضم سلضري وسه ) عتمسعي مرجع تذكرة الدوائي

لألطفال بعمر 5 إلى 10 سنوات ملنع غثيان احلركة بجرعة 12.5 مغ يوميا , تبدأ في الليلة قبل الرحلة اذا كانت طويلة أو قبل ساعة أو ساعتني للرحالت القصيرة .

البروميثازين تيوكالت يتلقوا أن أيضا ميكن سنوات 10 إلى 5 بعمر األطفال للغثيان و اإلقياء من أسباب مثل التهاب التيه بجرعة 12.5 إلى 37.5 مغ يوميا .

. كتحاميل املستقيمي السبيل عبر أيضا يعطى البروميثازين هدروكلوريد اجلرعات مشابهة لتلك التي تعطى فمويا .

هدروكلوريد البروميثازين يعطى حقنا عبر احلقن العضلي العميق كمحلول 25 أو 50 مغ\مل . ميكن أن يعطى أيضا عبر احلقن الوريدي البطيء أو احلقن ضمن األنبوب الوريدي للتسريب اجلاري بتركيز ال يزيد على 25 مغ\مل , على الرغم أنه . 25 مغ\الدقيقة يتجاوز أال التسريب يجب . معدل 2.5 مغ\مل إلى ميدد عادة اجلرعة احلقنية املعتادة لكل االستطبابات ما عدا الغثيان و اإلقياء هي 25 إلى 50 مغ ؛ يجب عدم جتاوز جرعة 100 مغ . جرعات 12.5 إلى 25 مغ , تكرر بفواصل ال تزيد على 4 ساعات , ميكن أن تعطى ملعاجلة الغثيان و اإلقياء , على الرغم أنه ال

يعطى عادة أكثر من 100 مغ خالل 24 ساعة .

األطفال بعمر 5 إلى 10 سنوات ميكن أن يعطوا 6.25 إلى 12.5 مغ هدروكلوريد بروميثازين عبر احلقن العضلي العميق .

احلساسية فرط الضطرابات تخفيف لتأمني موضعيا البروميثازين استعمل أن يحدث , ميكن الهيستامني األخرى , لكن كما مع مضادات و احلروق للجلد

حتسيس للجلد .

التركني . ملراجعة استعمال املزائج املرخية للكلوربرومازين , البروميثازين , و البيتيدين , و مراجعة أن بدائل يجب أن تستعمل عند األطفال , انظر البيتيدين ,

الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1 .

احملضراتArg.: Fenergan; Austral.: Avomine; Gold Cross Antihistamine Elixir†; Insomn- Eze†; Nyal Plus+ Allergy Relief†; Phenergan; Belg.: Phenergan; Braz.: Alergiderm; Aler-

فيفضل أن يعطى في الليل لكن ميكن أن يعطى بتجريع بديل 10 إلى 20 مغ

مرتني أو ثالثة مرات في اليوم .

هدروكلوريد البروميثازين يعطى بجرعات 20 إلى 50 مغ في الليل للتدبير قصير

األمد لألرق على الرغم أن مدة فعله املطولة ميكن أن تؤدي إلى نعاس معتبر في

اليوم التالي .

25 مغ في أو 20 بجرعة البروميثازين يعطى هدروكلوريد , احلركة ملنع غثيان

الليل قبل السفر متبوع بجرعة مشابهة في الصباح التالي اذا دعت احلاجة .

التيوكالت تستعمل بشكل مشابه . ملنع غثيان احلركة تعطى جرعة تيوكالت

البروميثازين 25 مغ في الليل أو 25 مغ قبل ساعة أو ساعتني من الرحلة .

للغثيان و اإلقياء الذي ينشأ من أسباب مثل التهاب التيه تكون جرعة 25 مغ

تيوكالت البروميثازين في الليل كافية عادة ؛ ميكن أن تزاد إلى 50 أو 75 مغ في

الليل أو 25 مغ مرتني أو ثالثة مرات يوميا اذا دعت احلاجة إلى حد أقصى 100 مغ

يوميا .

لإلقياء الشديد في احلمل يوصي مرجع BNF بجرعة تيوكالت البروميثازين 25 مغ

في الليل , تزاد اذا دعت احلاجة إلى حد أقصى 100 مغ .

عند األطفال جرت التوصية باجلرعات الفموية لهدروكلوريد البروميثازين .

للحاالت األرجية : 2 إلى 5 سنوات , 5 إلى 15 مغ يوميا مقسمة على جرعة أو

جرعتني ؛ 5 إلى 10 سنوات , 10 إلى 25 مغ يوميا على جرعة أو جرعتني .

10 إلى 5 ؛ 20 مغ إلى 15 , 5 سنوات إلى 2 : التخدير أو قبل الليلي للتركني

سنوات , 20 إلى 25 مغ .

ملنع غثيان احلركة ميكن إعطاء اجلرعات التالية من هدروكلوريد البروميثازين في

الليل قبل الرحلة و تكرر في الصباح التالي اذا دعت احلاجة : 2 إلى 5 سنوات ,

5 مغ ؛ 5 إلى 10 سنوات , 10 مغ . تيوكالت البروميثازين ميكن أيضا أن تعطى

االستعمال و اإلعطاء

فعالية مع , مركـن هيستامني مضاد , فينوتيازيني مشتق , البروميثازين

املناهضة اخلواص بعض و , معتبرة مركـنة فعالية و , للمسكارين مضادة

إميبونات . تيوكالت أو هدروكلوريد بصيغة عادة يعطى . للسيروتونني

البروميثازين و ماليات البروميثازين أعطيت أيضا فمويا . دي أكسيد البروميثازين

كذلك و الفموية و العينية القطرات في استعمل أوكسوبروميثازين( )دي

الهدروكلوريد . فعله املضاد للهيستامني ورد أنه يدوم 4 إلى 12 ساعة .

هدروكلوريد البروميثازين يستعمل لتخفيف احلاالت األرجية و تشمل الشرى و

الوذمة الوعائية )بداية الفصل( , التهاب أنف )بداية الفصل( و التهاب ملتحمة

)بداية الفصل( , و اضطرابات جلد حاكة )بداية الفصل( . ميكن أن يعطى وريديا

كداعم في املعاجلة الطارئة للصدمة التأقية )بداية الفصل( .

املضاد لفعلها تستعمل البروميثازين تيوكالت و البروميثازين هدروكلوريد

لإلقياء في منع و معاجلة الغثيان و اإلقياء في حاالت مثل غثيان احلركة , اإلقياء

احملدث باألدوية , و اإلقياء بعد العملية )بداية الفصل( . تستعمل أيضا للمعاجلة

العرضية للغثيان و الدوار الناجم عن داء منيير و االضطرابات الدهليزية األخرى

)انظر الدوار( . هدروكلوريد البروميثازين يوظف أيضا قبل و بعد العمليات في

اجلراحات و الوالدات لتأثيراته املركـنة و لتخفيف الترقب )انظر التخدير( ؛ يعطى

أن يستعمل البروميثازين ميكن . هدروكلوريد البيتيدين غالبا مع هدروكلوريد

للتركني املسائي )انظر األرق( .

للمعاجلة املولـفة املستحضرات في شائع مكون البروميثازين هدروكلوريد

العرضية للسعال و الرشح الشائع )بداية الفصل( .

اجلرعات التالية أعطيت فمويا .

ملعاجلة احلاالت األرجية يعطى هدروكلوريد البروميثازين عادة بجرعة 25 مغ في

الليل تزاد إلى 25 مغ مرتني يوميا اذا دعت احلاجة ؛ نتيجة تأثيره املركـن املعتبر

861ضم تعي عو راد ضم سلضري وسه ) عتمسعي مرجع تذكرة الدوائي

gosan†; Fenergan; Pamergan; Profergan; Prometazol; Canad.: Histantil; Phenergan†; Cz.: Prothazin; Denm.: Phenergan; Fr.: Phenergan; Ger.: Atosil; Closin; Eusedon mono†; Promethawern†; Proneurin; Prothanon; Gr.: Phenergan; Titanox; Hong Kong: Anvomin; Fenazin; Synvomin; Hung.: Pipolphen; India: Avomine; Emin; Phenergan; indon.: Nufapreg; Phenergan; irl.: Phenergan; Israel: Prothiazine; ital.: Allerfen†; Far-gan; Farganesse; Fenazil; malaysia: Prothazine†; norw.: Phenergan; nZ: Allersoothe; Avomine; Phenergan; Philipp.: Zinmet; Pol.: Diphergan; Port.: Fenergan; Rus.: Pipol-phen (Пипольфен); S.Afr.: Avomine; Brunazine; Daralix; Lenazine; Phenergan; Prohist; Receptozine; spain: Fenergan Topico; Frinova; Swed.: Lergigan; Thai.: Meta; Phener-gan; Titanox†; UAe: Histaloc; UK: Avomine; Phenergan; Sominex; Ziz; UsA: Phena-doz; Phenergan; Promethegan; Venez.: Diven†; Fenergan†.