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研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

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Page 1: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~
Page 2: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

1. 腎臓に関する検査値の読み方

2. 腎機能障害へのアプローチ

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① 腎機能の評価

Q1 ) Cre 0.90 なら腎機能は問題な

い?

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GFR ( 糸球体濾過量 ) とは

• 単位時間あたりに糸球体で濾過される血漿の量

• イヌリンクリアランスで測定

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eGFR とは

• (体表面積が 1.73m2 と仮定した場合の) GFR の推算値

• 血清クレアチニン、年齢、性別から推

定eGFR=194×Cr-1.094× 年齢 -0.287(mL/min/1.73m2) ※女性では ×0.739

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腎機能の低下速度

• 45 歳まで  0.4 mL/min/1.73m2

• 45 歳以上  0.8 mL/min/1.73m2

• 蛋白尿があると低下速度は 2 倍

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Q1) Cre 0.90 なら腎機能は問題ない?

A1) 年齢・性別によって変わってくる。

   20 歳男性⇒ eGFR 92.1mL/min/1.73m2

   80 歳女性⇒ eGFR 45.7mL/min/1.73m2

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② 尿検査の読み方

Q2 ) 黄疸 + 尿中ウロビリノゲン陰

性?

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意外と奥が深い尿検査

• pH

• アシデミアの時は通常尿も酸性 (pH<5.0) になる

• もし尿 pH>5 ならば尿細管アシドーシス

• 尿比重

• 尿比重 >1.030 ならば脱水を考える

尿比重 尿浸透圧

1.010 3501.020 7001.030 1050

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意外と奥が深い尿検査

• 尿潜血

• 尿潜血陽性+尿沈渣で赤血球あり⇒血尿

• 尿潜血陽性+尿沈渣で赤血球なし⇒ヘモグロビン尿 or ミオグロビン尿

• 亜硝酸塩

• 腸内細菌群が亜硝酸塩を産生する

• 腸球菌や緑膿菌では陰性

• 白血球反応

• 高齢者では尿路感染症とは無関係な白血球尿が多い

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尿検査と尿路感染症

感度 特異度 LR+ LR-白血球反応陽性 74-96 94-98 17 0.3亜硝酸塩陽性 35-85 92-100 15 0.4白血球反応陽性&亜硝酸塩陽性 75-84 82-98 8.0 0.2

グラム染色(未遠心) 93 95 19 0.1

Am Fam Physician. 2005 Mar 1;71(5):933-42

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尿糖陽性は糖尿病だけじゃない

• ブドウ糖

• 血糖値 >180 を超えると尿糖陽性に

• ブドウ糖を再吸収する近位尿細管の障害でも尿糖陽性(=

腎性糖尿)

• ケトン体

• アセト酢酸とアセトンを検出

• DKA で優位な 3- ヒドロキシ酪酸 (3-OHBA) は検出できない

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尿検査で黄疸の鑑別?

• 尿中ビリルビン• 直接ビリルビン増加を示唆

• ウロビリノゲン

• ビリルビンが腸内細菌で分解されると産生• 黄疸でも腸肝循環が分断される ( =閉塞性黄疸 ) と

陰性になる• 便秘でも増加

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Q2) 黄疸 + 尿中ウロビリノゲン陰性?

A2) 閉塞性黄疸

黄疸 尿中ビリルビン ウロビリノゲン溶血性黄疸 - +++

肝細胞性黄疸 + +++閉塞性黄疸 + -

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③ 尿蛋白の評価

Q3 ) 蛋白尿 (2+) (1+)⇒ なら蛋白尿が減って

きている?

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尿蛋白定性の限界

• アルブミンしか検出できない

• Bence-Jones 蛋白は検出できない

• 起立性蛋白尿、熱性蛋白尿には病的意義なし

• 早朝第一尿、解熱後に再検を

• 尿の希釈や濃縮の影響を受ける

• 尿蛋白の定量はできない、増減の評価できない

• 微量アルブミン尿があっても陰性になる可能性

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1日尿蛋白排泄量を推定する方法 蛋白/ Cre 比

• 24時間蓄尿して尿蛋白を定量するのが理想だが・・・• 実は1日 Cre 排泄量は約 1g とされているので・・・

• 随時尿の蛋白/ Cre 比を 1 日尿蛋白量の近似値と考える

• 0.5g/gCr 以上なら専門医に紹介( 3.5g/gCr 以上はネフローゼ症

候群)

1日尿蛋白排泄量=随時尿蛋白濃度 ×

        =随時尿蛋白濃度 ×

        ≒随時尿蛋白濃度 ×

        ≒

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Q3) 蛋白尿 (2+) (1+)⇒ なら蛋白尿が減ってきている?

A3) 希釈尿の影響かもしれない。   尿蛋白/ Cre 比で確認を。

尿蛋白  (2+)

尿蛋白 100 mg/dL尿 Cre 200 mg/dL

蛋白 /Cre 比 0.5 g/gCr

尿蛋白  (1+)

尿蛋白 30 mg/dL尿 Cre 30 mg/dL

蛋白 /Cre 比 1.0 g/gCr

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尿沈渣:血尿の鑑別

• 赤血球  5個以上 /400 倍⇒血

尿

• 糸球体性 or 非糸球体性

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糸球体性血尿

• 変形赤血球

• 赤血球円柱

• 蛋白尿 (0.5g/ 日以上 ) を伴う

腎疾患の可能性!腎臓内科医へ紹

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非糸球体性血尿

• 赤血球形態は正常

•円柱はみられない

•凝血塊がみられる

 尿路系疾患を示唆

 悪性腫瘍・尿路結石・尿路感染症を鑑別

 腹部エコー、尿細胞診など

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円柱

• 腎集合管で作られる

• 腎臓で何か異常が起きていることを示す

• 硝子円柱:病的意義なし

• 赤血球円柱:激しい糸球体腎炎

• 白血球円柱:腎臓での炎症全般

•脂肪円柱:高度の蛋白尿

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尿細管上皮由来の円柱

• 上皮円柱:急性尿細管壊死を示唆

• 顆粒円柱:上皮円柱が変性したもの

• ろう様円柱:上皮円柱のなれの果て

• 幅広円柱:尿細管の拡大・萎縮を反映、高度の腎機能障害を示唆

Hospitalist Vol 2 No 1 2014 特集・腎疾患 メディカル・サイエンス・インターナショナル

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急激な腎機能悪化 = AKI (急性腎障害)

1. 腎臓に関する検査値の読み方

2. 腎機能障害へのアプローチ

Page 25: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

腎機能障害へのアプローチ

• 障害部位はどこか?腎前性

腎性

腎後性

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腎機能障害へのアプローチ

Step 1まずは腎後性を除外せよ

Page 27: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

症例1)

 74歳男性

 前立腺肥大症にて泌尿器科通院中

 呼吸苦を訴えて来院

 採血にて Cr 2.31 と腎機能障害を認めた

まず行う検査は?

エコー!

Page 28: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

水腎症

Page 29: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

腎後性:エコー所見からの鑑別• 水腎症⇒尿路の閉塞

• 膀胱虚脱⇒上部尿路の閉塞

• 尿路結石

• 悪性腫瘍による尿管閉塞

• 膀胱充満⇒下部尿路の閉塞

• 前立腺肥大症

• 前立腺癌

• 膀胱癌

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腎機能障害へのアプローチ

Step 2病歴・身体所見で腎前性の可能性を考慮せよ

Page 31: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

症例2)

 66歳女性

 腹痛・下痢・体動困難のため救急搬送

 採血にて BUN 40.3, Cr 1.85 と腎機能障害を認め

確認したい身体所見は?

Page 32: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

細胞外液量減少の身体所見(成人)

感度 特異度 LR+

脈拍数増加 43 75 1.7

口腔粘膜の乾燥 85 58 2.0

眼球陥凹 62 82 3.4

腋窩の乾燥 50 82 2.8

Capillary refilling time 34 95 6.9

JAMA. 1999 Mar 17;281(11):1022-9

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腎前性:血液・尿検査で確認

• を計算

• 脱水ならば腎臓は Na を再吸収する

• 尿中に Na が排泄されにくくなる

•従って腎前性では FENa < 1% と低値になる

Page 34: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

FENa が使えない状況

•嘔吐などで代謝性アルカローシスがある場合

• HCO3 と一緒に Na も尿中に排泄してしまう

• FECl<1% が有用

•利尿剤を使用している場合

• 利尿剤の影響で尿中 Na 排泄が増加している

• FEUN<35% が有用

• BUN/Cr>15 もそこそこ有用

Page 35: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

腎前性・腎性の鑑別

Kidney Int. 2002 Dec: 62(6): 2223-9

BUN/Cr>15 FENa<1% FEUN<35%0

102030405060708090

100

88 92 9085

48

89

204 4

腎前性 腎前性+利尿剤 腎性

Page 36: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

現実は・・・

• 腎前性と腎性を厳密に区別するのは困難!

• 腎の低潅流による腎機能低下 vs虚血性の ATN

• 病歴から腎前性の可能性がありそうならとりあえず輸

液してみる

• 診断的治療

    volume responsive AKI / volume unresponsive AKI

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腎機能障害へのアプローチ

Step 3薬剤に注意せよ

Page 38: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

症例3)

 70歳女性

 変形性膝関節症に対してロキソニン内服中。

 他にはガスターとマグラックスも内服している。

 最近痛みがひどく、ボルタレンサポを頻用してい

た。

 採血にて Cr 3.12 と腎機能障害を認めた。腎機能障害の原因は?中止すべき薬剤は?

Page 39: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

本当は怖い NSAIds

• NSAIDs は腎血流量を減少させ腎前性腎不全をきたす

• 特に脱水、高齢者、心不全時、利尿薬投与時は危険

• NSAIDs は間質性腎炎も引き起こすことがある

• 間質性腎炎の特徴(揃わない事が多い)

• 発熱

• 皮疹

• 好酸球増多

• 無菌性膿尿

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ヨード造影剤による造影剤腎症

• GFR<45ml/min/1.73m2 では輸液による予防を行う

• 生食 1ml/kg/hr を 6~ 12 時間前から

• 終了後も 1ml/kg/hr で 4~ 12 時間持続

• 利尿薬や NSAIDs は中止

cf) 造影 MRI 検査で使用されるガドリニウム造影剤

• GFR<30ml/min/1.73m2 では腎性全身性線維症を起こすため禁忌

• GFR30~59ml/min/1.73m2 では利益がリスクを上回る場合のみ

Page 41: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

腎機能障害時に注意する薬剤

• H2 ブロッカー ガスター、アシノン、ザンタックなど

• 蓄積により痙攣・錯乱や血球減少

•マグネシウム下剤 酸化マグネシウム、マグラックスな

• 高Mg血症

•ジギタリス

• 血中濃度正常範囲でも、房室ブロック・消化器症状

• ACE阻害薬・ ARB• 急激な腎機能低下をきたす可能性

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腎機能障害時に注意する薬剤

• 抗菌薬

• Β ラクタム系のほとんどが腎排泄

• セフトリアキソン、セフォペラゾンは胆汁排泄

• キノロン系、アミノグリコシド系、グリコペプチド系は腎排泄

• 抗真菌薬:フルコナゾール、ボリコナゾールは腎排泄

• 抗ウイルス薬:アシクロビル、オセルタミビルなど

• スタチン

• 横紋筋融解症のリスク

Page 43: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

腎機能障害へのアプローチ

Step 4適切なタイミングで専門医に紹介

Page 44: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

症例4)

 72歳男性、高血圧、狭心症の既往あり。

 関節リウマチにてリウマトレックス , プログラフ ,ボルタ

レン内服中。

 半年前より徐々に腎機能が悪化してきていた。

 1カ月前より食欲低下、傾眠傾向あり。

 採血にて Cr 6.75 と著明な腎機能障害を認めたためコンサ

ルト。 このコンサルトのタイミングは適切?

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専門医紹介のタイミング

• 適切なタイミングで専門医に紹介し、腎機能悪化の進行を

阻止すべき

• 日本腎臓学会「CKD患者を腎臓専門医に紹介すべき場合」• 高度の蛋白尿( 2+ 以上 or 0.50g/gCr 以

上)

• 蛋白尿と血尿がともに陽性

• GFR 50ml/min/1.73m2 未満

• RPGN が疑われる場合(急速な腎機能悪

化)

Page 46: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

腎性腎不全はその後どうなるか

•緊急透析の必要性を判断

• 適応があれば腎生検

• 病理所見と臨床所見を総合して診断

• 最適な治療法を選択

病理コア画像 http://pathology.or.jp/corepictures2010/index.html

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緊急透析か保存的治療か

問題となる病態 臨床所見 保存的治療

体液過剰 全身浮腫胸腹水呼吸状態の悪化

利尿薬 フロセミド 200mg まで サイアザイド、トルバプタン

代謝性アシドーシス

心機能低下意識障害

炭酸水素ナトリウム

高カリウム血症 房室ブロック高度徐脈

グルコン酸カルシウムGI療法陽イオン交換樹脂利尿薬

尿毒症 嘔気、倦怠感など 吸着炭(クレメジン® )

薬物中毒 下剤・胃洗浄・吸着剤

Page 48: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

末期腎不全はその後どうなるか

•不可逆性の変化であれば腎生検の適応なし

• 腎機能が廃絶していれば透析導入・・・

病理コア画像 http://pathology.or.jp/corepictures2010/index.html

Page 49: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

透析治療とは

Page 50: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

維持透析のスケジュール

• 週3回(月水金 or 火木土)• 1回4時間• 一生続く

Page 51: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

維持透析の医療費

例: 65 歳未満、市町村民税額(所得割) 3万 3千円未満の課税世帯の透析患者Aさん  (自立支援医療自己負担限度額 5,000円)の場合

Page 52: 研修医講義 「腎臓」 ~腎疾患へのアプローチ~

腎不全に出くわしたら・・・(まとめ)

これ以上悪くしないこと、誤った判断をしないことが大事

DO NO HARM !!

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腎不全に出くわしたら・・・(まとめ)

• 腎後性除外のために超音波検査

•正常な血圧の維持

•適切な輸液  診断的治療もあり

•有害な薬剤( NSAIDs 、 RAS阻害薬)の中止

•薬剤投与量の見直し

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主な参考文献

• 今井直彦 「極論で語る腎臓内科」 丸善出版

• Hospitalist Vol 2 No 1 2014 特集・腎疾患 メディカル・サイエ

ンス・インターナショナル

• 日本腎臓学会編 「CKD診療ガイド2012」 東京医学社

• 酒見英太監修 上田剛士著 「ジェネラリストのための内科診断リファレンス」 医学

書院

• 救急・集中治療 Vol 23 No 11-12 2011 ワンランク上の検査値の読み方・考え方

• 全国腎臓病協議会 http://www.zjk.or.jp/index.html• 病理コア画像 http://pathology.or.jp/corepictures2010/index.html• I Heart Guts http://iheartguts.com/