Морфология гиперчувствительности

Типы реакций Типы реакций гиперчувствительностигиперчувствительности

ИллюстрацииИллюстрации

Валивач М.Н.Валивач М.Н.Павлодарский областноПавлодарский областно й й

диагностический центрдиагностический центр20152015

Информация: Информация: Для тех, кто интересуется Для тех, кто интересуется диагностикой васкулитов автор диагностикой васкулитов автор презентации создал краткий справочник презентации создал краткий справочник на 2 страницы «Шпаргалка по на 2 страницы «Шпаргалка по систематизации и диагностике систематизации и диагностике васкулитов и псевдоваскулитов».васкулитов и псевдоваскулитов».

Найти его можно через Найти его можно через google.comgoogle.com. Для . Для поиска наберите поиска наберите валивач шпаргалка по валивач шпаргалка по диагностике васкулитовдиагностике васкулитов..

Виртуальная школа для больных Виртуальная школа для больных васкулитами. В васкулитами. В google.com google.com наберите наберите valivach.com виртуальная школа для valivach.com виртуальная школа для больныхбольных

Что такое Что такое гиперчувствительность?гиперчувствительность?

Из всех видов иммунного ответа только реакция Из всех видов иммунного ответа только реакция антиген-антитело, происходящая на антиген-антитело, происходящая на поверхности слизистых оболочек с участием поверхности слизистых оболочек с участием IgAIgA, не сопровождается повреждением , не сопровождается повреждением собственных тканей.собственных тканей.

Все остальные иммунные, аллергические и Все остальные иммунные, аллергические и аутоиммунные реакции вызывают повреждения аутоиммунные реакции вызывают повреждения либо в форме аутоагрессии, либо как побочный либо в форме аутоагрессии, либо как побочный продукт воспалительного процесса.продукт воспалительного процесса.

Эти реакции получили название Эти реакции получили название гиперчувствительности и были гиперчувствительности и были классифицированы с выделением 4-х типов. классифицированы с выделением 4-х типов.

Гиперчувствительность I типа.Гиперчувствительность I типа. Гиперчувствительность I типа Гиперчувствительность I типа

развивается в том случае, когда развивается в том случае, когда IgE - ответ направлен против в IgE - ответ направлен против в норме безвредных антигенов норме безвредных антигенов внешней среды таких как внешней среды таких как цветочная пыльца, клещи цветочная пыльца, клещи домашней пыли или перхоть домашней пыли или перхоть животных и т.д.животных и т.д.

Эти реакции обусловлены Эти реакции обусловлены взаимодействием антигена со взаимодействием антигена со специфическим IgE, связанным с специфическим IgE, связанным с соответствующими Fc -рецепторами на соответствующими Fc -рецепторами на поверхности тучных клеток . В поверхности тучных клеток . В результате наступает дегрануляция результате наступает дегрануляция тучных клеток, которая тучных клеток, которая сопровождается высвобождением сопровождается высвобождением медиаторов - гистамина , гепарина , медиаторов - гистамина , гепарина , лейкотриенов (B4 , C4 и D4) и др. лейкотриенов (B4 , C4 и D4) и др.

Перечисленные медиаторы Перечисленные медиаторы способствуют развитию защитной способствуют развитию защитной острой воспалительной реакции с острой воспалительной реакции с симптомами астмы, ринита, симптомами астмы, ринита, крапивницы, отека Квинке, а в тяжелых крапивницы, отека Квинке, а в тяжелых ситуациях – сосудистого коллапса.ситуациях – сосудистого коллапса.

Гиперчувствительность II типаГиперчувствительность II типа Реакции гиперчувствительности II типа Реакции гиперчувствительности II типа

(называемой также антителозависимой (называемой также антителозависимой цитотоксической) опосредованы цитотоксической) опосредованы антителами обычно класса IgG (реже антителами обычно класса IgG (реже IgM ) к антигенам клеточной IgM ) к антигенам клеточной поверхности и внеклеточного матрикса. поверхности и внеклеточного матрикса. Может происходить образование Может происходить образование антител и к внутриклеточным антител и к внутриклеточным компонентам, но они чаще всего компонентам, но они чаще всего непатогенны. непатогенны.

При гиперчувствительности II типа При гиперчувствительности II типа повреждение клеток-мишеней повреждение клеток-мишеней обусловлено взаимодействием обусловлено взаимодействием антител к антигенам с антител к антигенам с комплементом и различными комплементом и различными эффекторными клетками (К-эффекторными клетками (К-клетками, тромбоцитами, клетками, тромбоцитами, нейтрофилами, эозинофилами, нейтрофилами, эозинофилами, макрофагами / моноцитами). макрофагами / моноцитами).

Прикрепившиеся к поверхности клеток Прикрепившиеся к поверхности клеток или тканей антитела связывают и или тканей антитела связывают и активируют компоненты комплемента. активируют компоненты комплемента. Эффекторные клетки взаимодействуют с Эффекторные клетки взаимодействуют с антителами посредством рецепторов к антителами посредством рецепторов к Fc -фрагментам. Fc -фрагментам.

Активация C3 - компонента комплемента Активация C3 - компонента комплемента может непосредственно приводить к может непосредственно приводить к комплемент- зависимому лизису клеток-комплемент- зависимому лизису клеток-мишеней или способствовать мишеней или способствовать связыванию фагоцитов с их мишенями связыванию фагоцитов с их мишенями (при участии C3b , C3bi или C3d , (при участии C3b , C3bi или C3d , которые одновременно активируют которые одновременно активируют фагоциты и стимулирует продукцию ими фагоциты и стимулирует продукцию ими большого количества лейкотриенов и большого количества лейкотриенов и простагландинов , выполняющими простагландинов , выполняющими важную роль в процессе воспаления). важную роль в процессе воспаления).

Таким образом эффекторные клетки вызывают Таким образом эффекторные клетки вызывают характерные для гиперчувствительности II типа характерные для гиперчувствительности II типа повреждения клеток собственного организма повреждения клеток собственного организма посредством тех же механизмов, какими они посредством тех же механизмов, какими они действуют на инфекционные агенты, и поскольку действуют на инфекционные агенты, и поскольку мишенью оказываются сенсибилизорованные мишенью оказываются сенсибилизорованные антителами клетки хозяина, эта реакция приводит антителами клетки хозяина, эта реакция приводит к повреждению собственных тканей. к повреждению собственных тканей.

Наиболее яркими примерами реакций Наиболее яркими примерами реакций гиперчувствительности II типа являются гиперчувствительности II типа являются антиэритроцитарные реакции, которые антиэритроцитарные реакции, которые могут вызвать тяжелые последствия при могут вызвать тяжелые последствия при переливании несовместимой крови (по ее переливании несовместимой крови (по ее группам и системе резус), при группам и системе резус), при гемолитической болезни новорожденных гемолитической болезни новорожденных и аутоиммунных гемолитических анемий.и аутоиммунных гемолитических анемий.

Другим, очень ярким примером, является Другим, очень ярким примером, является синдром Гудпасчера, когда синдром Гудпасчера, когда вырабатываются аутоантитела против вырабатываются аутоантитела против базальной мембраны почечных клубочков базальной мембраны почечных клубочков и сосудов легких. В результате и сосудов легких. В результате развивается некроз пораженных сосудов. развивается некроз пораженных сосудов.

Реакция Реакция гиперчувствительности гиперчувствительности типа типа II.II.

Синдром Гудпасчера.Синдром Гудпасчера.

Множественные Множественные кровоизлияния в ткани кровоизлияния в ткани легкого.легкого.

Тот же препарат. Геморрагии. Несколько сидерофагов.

Реакция Реакция гиперчувствительности гиперчувствительности типа типа II.II.

Синдром Гудпасчера.Синдром Гудпасчера. Один клубочек заполнен Один клубочек заполнен

эритроцитами.эритроцитами. Реактивная Реактивная

пролиферация в обоих пролиферация в обоих клубочках, клубочках, представленных в поле представленных в поле зрения.зрения.

Гиперчувствительность III типаГиперчувствительность III типа Гиперчувствительность III типа развивается Гиперчувствительность III типа развивается

при образовании большого количества при образовании большого количества иммунных комплексов или при нарушении их иммунных комплексов или при нарушении их элиминации ретикулоэндотелиальной элиминации ретикулоэндотелиальной системой. Иммунные комплексы образуются системой. Иммунные комплексы образуются при любом гуморальном ответе (каждой при любом гуморальном ответе (каждой встрече антигенов с антителами к ним) и встрече антигенов с антителами к ним) и обычно эффективно разрушаются обычно эффективно разрушаются мононуклеарными фагоцитами после мононуклеарными фагоцитами после активации комплемента, но иногда активации комплемента, но иногда сохраняются в течение длительного времени, сохраняются в течение длительного времени, становясь патогенетическим фактором. становясь патогенетическим фактором.

В ткани иммунные комплексы активируют В ткани иммунные комплексы активируют комплемент с высвобождением продуктов комплемент с высвобождением продуктов активации С3а и С4а (анафилотоксины), что активации С3а и С4а (анафилотоксины), что приводит к сосудистым реакциям и к привлечению приводит к сосудистым реакциям и к привлечению нейтрофилов.нейтрофилов.

У некоторых людей анафилотоксины вызывают У некоторых людей анафилотоксины вызывают дегрануляцию тучных клеток и базофилов с дегрануляцию тучных клеток и базофилов с высвобождением большого количества гистамина высвобождением большого количества гистамина и других субстанций, вызывающих реакции, и других субстанций, вызывающих реакции, похожие на аллергию (на гиперчувствительность похожие на аллергию (на гиперчувствительность I I типа)типа)

Сосудистые реакции включают расширение Сосудистые реакции включают расширение сосуда, резкое повышение проницаемости сосуда, резкое повышение проницаемости сосудистой стенки с выходом плазмы и сосудистой стенки с выходом плазмы и эритроцитов за пределы сосуда. эритроцитов за пределы сосуда.

Активируется свертываемость: в сосудах Активируется свертываемость: в сосудах образуются тромбы, в плазме, вышедшей из образуются тромбы, в плазме, вышедшей из просвета сосуда в сосудистую стенку или ткань – просвета сосуда в сосудистую стенку или ткань – образуется фибрин. Могут наступать некрозы образуется фибрин. Могут наступать некрозы мелких сосудов с кровоизлияниями. мелких сосудов с кровоизлияниями.

Привлечение и активация нейтрофилов вносит Привлечение и активация нейтрофилов вносит гнойный компонент в повреждение ткани. гнойный компонент в повреждение ткани.

Гиперчувствительность Гиперчувствительность IIIIII типа. типа.

Движение нейтрофилов в Движение нейтрофилов в направлении градиента направлении градиента

анафилотоксинов анафилотоксинов (C3a(C3a и С4а) и С4а)

Причиной иммунокомплексных Причиной иммунокомплексных заболеваний (а это - большая часть заболеваний (а это - большая часть системных болезней) является (1) их системных болезней) является (1) их повышенное образование (мало повышенное образование (мало антител и много антигена), (2) антител и много антигена), (2) нарушенное удаление (снижение нарушенное удаление (снижение активности комплемента) и (3) активности комплемента) и (3) повышенное реагирование повышенное реагирование периферических тканей на ЦИК (то периферических тканей на ЦИК (то есть, количество ЦИК не повышено, есть, количество ЦИК не повышено, но реакция на них выше но реакция на них выше физиологической). физиологической).

Реакцию ГЧ Реакцию ГЧ IIIIII типа можно вызвать типа можно вызвать искусственно. искусственно.

Например, иммунизировать Например, иммунизировать животное каким-либо белком, а животное каким-либо белком, а затем ввести в мышцу или в кожу затем ввести в мышцу или в кожу дозу данного антигена.дозу данного антигена.

Реакция антиген-антитело Реакция антиген-антитело (образование ИК) будет (образование ИК) будет происходить в ткани и, происходить в ткани и, соответственно, будет происходить соответственно, будет происходить повреждение ткани. повреждение ткани.

Данная реакция получила название Данная реакция получила название – феномен Артюса. – феномен Артюса.

Реакция Реакция гиперчувствительностгиперчувствительности типа и типа III.III.

Кожа кролика. Кожа кролика. Феномен Артюса. Феномен Артюса.

Общий план. Общий план.

Сывороточная болезньСывороточная болезнь Введение в интактный организм Введение в интактный организм

большого количества чужеродного большого количества чужеродного белка часто приводит к развитию особой белка часто приводит к развитию особой формы повышенной чувствительности - формы повышенной чувствительности - сывороточной болезни. В настоящее сывороточной болезни. В настоящее время специфическую антисыворотку время специфическую антисыворотку лошадей используют в основном для лошадей используют в основном для лечения лиц, пострадавших от укуса лечения лиц, пострадавших от укуса ядовитых змей. ядовитых змей.

Против белков сыворотки лошади могут Против белков сыворотки лошади могут постепенно выработаться антитела и постепенно выработаться антитела и развивается реакция развивается реакция IIIIII типа. типа.

Образовавшиеся антитела Образовавшиеся антитела взаимодействуют с оставшимися после взаимодействуют с оставшимися после инъекции белковыми антигенами, инъекции белковыми антигенами, образуя комплексы антиген-антитело. образуя комплексы антиген-антитело. Патогенетическое действие комплекса Патогенетическое действие комплекса проявляется в повышении температуры проявляется в повышении температуры тела, лихорадке, крапивнице, кожном тела, лихорадке, крапивнице, кожном зуде, протеинурии. Состояние зуде, протеинурии. Состояние повышенной чувствительности повышенной чувствительности проходит без каких-либо рецидивов, проходит без каких-либо рецидивов, как только антиген полностью как только антиген полностью элиминируется из организма. элиминируется из организма.

Реакция Реакция гиперчувствителгиперчувствительности типа ьности типа III.III.

Сывороточная Сывороточная болезнь. Почка болезнь. Почка кролика. кролика.


Реакция Реакция гиперчувствительнгиперчувствительности типа ости типа III.III.


Клубочки. Обратите Клубочки. Обратите внимание на внимание на капсулу Боумана; капсулу Боумана; межуточная строма межуточная строма в состоянии в состоянии хронического хронического воспаления.воспаления.

Реакция Реакция гиперчувствительнгиперчувствительности типа ости типа III.III.


Клубочки. Клубочки. Образование Образование полулуний и полулуний и вкрапления вкрапления нейтрофилов в нейтрофилов в капиллярных капиллярных петлях. петлях.

Болезни иммунных комплексовБолезни иммунных комплексов

При образовании большого количества При образовании большого количества ЦИК, либо при нарушенном их ЦИК, либо при нарушенном их удалении, а также в ситуациях удалении, а также в ситуациях повышенного реагирования тканей на повышенного реагирования тканей на ЦИК могут развиваться повреждения ЦИК могут развиваться повреждения тканей в месте отложения ЦИК.тканей в месте отложения ЦИК.

Некоторые люди реагируют на самые Некоторые люди реагируют на самые разные иммунные комплексы и у них разные иммунные комплексы и у них развиваются хронические болезни, развиваются хронические болезни, например, узелковый полиартериит. например, узелковый полиартериит.

Реакция гиперчувствительности типа Реакция гиперчувствительности типа III.III.EpididymisEpididymis. Узелковый полиартериит.. Узелковый полиартериит.

Остатки разрушенной

артерии.

Реакция гиперчувствительности типа Реакция гиперчувствительности типа III.III.EpididymisEpididymis. Узелковый полиартериит.. Узелковый полиартериит.

Остатки разрушенной

артерии.

Тот же препарат.

В углу прежний просвет разрушенной артерии, стенка которой занимает почти половину поля зрения. Обратите внимание на «фибриноидное» кольцо на месте прежней интимы, а также на множество нейтрофилов в медии и адвентиции.

Гиперчувствительность Гиперчувствительность замедленного (IV) типазамедленного (IV) типа

Если повышенная реактивность трех Если повышенная реактивность трех форм гиперчувствительности форм гиперчувствительности немедленного типа опосредуется немедленного типа опосредуется антителами (в основном классов IgE и антителами (в основном классов IgE и IgG ), то гиперчувствительность IgG ), то гиперчувствительность замедленного (IV) типа - действиями замедленного (IV) типа - действиями антигенспецифических CD4 Т-клеток антигенспецифических CD4 Т-клеток воспаления (Tвоспаления (Thh1) ; при этом реакции IV 1) ; при этом реакции IV типа проявляются не ранее, чем через типа проявляются не ранее, чем через 12 час. 12 час.

Гиперчувствительность Гиперчувствительность замедленного (IV) типазамедленного (IV) типа

Если повышенная реактивность трех Если повышенная реактивность трех форм гиперчувствительности форм гиперчувствительности немедленного типа опосредуется немедленного типа опосредуется антителами (в основном классов IgE и антителами (в основном классов IgE и IgG ), то гиперчувствительность IgG ), то гиперчувствительность замедленного (IV) типа - действиями замедленного (IV) типа - действиями антигенспецифических CD4 Т-клеток антигенспецифических CD4 Т-клеток воспаления (TH1) ; при этом реакции IV воспаления (TH1) ; при этом реакции IV типа проявляются не ранее, чем через типа проявляются не ранее, чем через 12 час. 12 час.

Последовательность событий, приводящих к Последовательность событий, приводящих к проявлениюпроявлению ГЧЗТ:ГЧЗТ:

1. Первичное внедрение антигена приводит к 1. Первичное внедрение антигена приводит к накоплению специфических CD4накоплению специфических CD4--клеток (Tклеток (Thh1);1);

2. При повторном проникновением антигена 2. При повторном проникновением антигена происходит его захват тканевыми макрофагами, происходит его захват тканевыми макрофагами, которые выводят фрагменты антигена в которые выводят фрагменты антигена в комплексе с молекулами II класса МНС на свою комплексе с молекулами II класса МНС на свою поверхность. поверхность.

3. Антигенспецифические Т3. Антигенспецифические Тhh1-клетки 1-клетки взаимодействуют с АГ на поверхности макрофага взаимодействуют с АГ на поверхности макрофага и начинают секрецию цитокинов.и начинают секрецию цитокинов.

4. Цитокины активируют, привлекают и 4. Цитокины активируют, привлекают и удерживают макрофаги в очаге проникновения удерживают макрофаги в очаге проникновения антигена. Формируется скопление макрофагов антигена. Формируется скопление макрофагов (макрофагальная гранулема). (макрофагальная гранулема).

Активация макрофагов может Активация макрофагов может привести к: привести к:

-их слиянию друг с другом (гигантские -их слиянию друг с другом (гигантские многоядерные клетки)многоядерные клетки)

-синтезу цитокинов (монокинов), таких -синтезу цитокинов (монокинов), таких как интерлейкин-1 и фактор некроза как интерлейкин-1 и фактор некроза опухолей. В результате в гранулеме и опухолей. В результате в гранулеме и в соседних тканях идет фиброзв соседних тканях идет фиброз

- выработке витамина - выработке витамина DD. В результате . В результате в гранулеме возникает кальцинатв гранулеме возникает кальцинат

Фиброз и кальцинация механически Фиброз и кальцинация механически препятствуют распространению препятствуют распространению инфекции.инфекции.

ГЧЗТ служит для борьбы с возбудителями, ГЧЗТ служит для борьбы с возбудителями, выживающими внутри макрофагов. Однако выживающими внутри макрофагов. Однако при генетической предрасположенности при генетической предрасположенности такие реакции могут вызывать ЦИК и такие реакции могут вызывать ЦИК и разнообразные инфекционные и разнообразные инфекционные и неинфекционные антигенынеинфекционные антигены

К важнейшим заболеваниям с К важнейшим заболеваниям с гранулематозными реакциями гранулематозными реакциями гиперчувствительности замедленного типа гиперчувствительности замедленного типа относятся контактный дерматит, проказа, относятся контактный дерматит, проказа, туберкулез, сифилис, саркоидоз, болезнь туберкулез, сифилис, саркоидоз, болезнь Крона, болезнь Виппля. Крона, болезнь Виппля.

Активация макрофагов лимфоцитами Активация макрофагов лимфоцитами может способствовать ограничению может способствовать ограничению инфекции, но постоянная стимуляция инфекции, но постоянная стимуляция способна приводить к повреждению способна приводить к повреждению тканей. тканей.

Типичные и атипичные варианты Типичные и атипичные варианты гиперчувствительности замедленного типа.гиперчувствительности замедленного типа.

Типично для ГЧЗТ формирование Типично для ГЧЗТ формирование макрофагальной гранулемымакрофагальной гранулемы

В силу неясных обстоятельств (вероятно, В силу неясных обстоятельств (вероятно, генетических особенностей генетических особенностей реагирования) на синтез цитокинов реагирования) на синтез цитокинов антиген-специфическими клетками антиген-специфическими клетками CD4 CD4 Th1Th1 откликаются лимфоциты или откликаются лимфоциты или эозинофилы с формированием тканевых эозинофилы с формированием тканевых инфильтратов.инфильтратов.

Тканевой инфильтрат при ГЧЗТ может Тканевой инфильтрат при ГЧЗТ может включать все три типа этих клеток. включать все три типа этих клеток.

Реакция Реакция гиперчувствительностгиперчувствительности типа и типа IV.IV.

Кожа. Туберкулоидная Кожа. Туберкулоидная лепра.лепра.

Общий план.Общий план.


Кожа. Туберкулоидная Кожа. Туберкулоидная лепра.лепра.

Типичная гранулемаТипичная гранулема..


Кожа. Лепроматозная Кожа. Лепроматозная лепра.лепра.

Общий планОбщий план..


Кожа. Лепроматозная Кожа. Лепроматозная лепра.лепра.

Лимфоцитарный Лимфоцитарный инфильтрат и две инфильтрат и две многоядерные многоядерные гигантские клетки. гигантские клетки.


Кожа. Контактный Кожа. Контактный дерматит.дерматит.

Общий план. Общий план. Воспалительный Воспалительный

инфильтрат в верхних инфильтрат в верхних отделах дермы.отделах дермы.



Воспалительный Воспалительный инфильтрат в верхних инфильтрат в верхних отделах дермы.отделах дермы.



Воспалительный Воспалительный инфильтрат инфильтрат представлен представлен эозинофилами и эозинофилами и гистиоцитами гистиоцитами (тканевыми (тканевыми макрофагами). макрофагами).


Лимфатический узел. Лимфатический узел. Саркоидоз.Саркоидоз.



Лимфатический узел. Лимфатический узел. Саркоидоз.Саркоидоз.

Тот же препарат. Гранулемы, состоящие из мононуклеарных клеток (=эпителиоидных клеток) и небольшого количества лимфоцитов. В

одной из гранулем присутствует гигантская клетка.

Интерстициальное воспаление и фиброз с множественными не-некротизирующими гранулемами при гиперсенситивном пневмоните (H&E, 47x).

Гистопатологические характеристики гиперсенситвного пневмонита

Обычные проявленияНепостоянные проявления

Клеточный бронхиолит Гигантские клетки с холестериновыми «щелями»

Интерстициальное хроническое воспаление / фиброз

Bronchitis obliterans / организованная пневмония

Не-некротизирующие гранулемы

Обструктивная пневмония с альвеолярными пенистыми гистиоцитами Очаговые скопления нейтрофилов

Информация: Информация: Для тех, кто интересуется Для тех, кто интересуется диагностикой васкулитов автор диагностикой васкулитов автор презентации создал краткий справочник презентации создал краткий справочник на 2 страницы «Шпаргалка по на 2 страницы «Шпаргалка по систематизации и диагностике систематизации и диагностике васкулитов и псевдоваскулитов».васкулитов и псевдоваскулитов».

Найти его можно через Найти его можно через google.comgoogle.com. Для . Для поиска наберите поиска наберите валивач шпаргалка по валивач шпаргалка по диагностике васкулитовдиагностике васкулитов..

Виртуальная школа для больных Виртуальная школа для больных васкулитами. В васкулитами. В google.com google.com наберите наберите valivach.com виртуальная школа для valivach.com виртуальная школа для больныхбольных

См. также материалы по патоморфологии гранулемСм. также материалы по патоморфологии гранулемСм. также материалы по патоморфологии гранулем

Health & Medicine

Морфология гиперчувствительности