Upload
dr-munir-hossain-khan
View
181
Download
16
Embed Size (px)
Citation preview
এই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখ
ডাঃ মাহা দ মিনর হােসন খান MBBS PhD
যাগােযােগর ইেমইল drkhan0521gmailcom
2
উৎসগ
আমার সহধিমণী
ডা ার সািবনা তাফােয়ল খান (এ ািন) ক
3
সিচপ প া
১) মলভাব helliphelliphelliphellip ৩
২)সচনা helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ৮
৩)পটভিম helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ১১
৪) ব ািনক িবে ষণ helliphelliphelliphellip ১৬
৫) িক এই া টেয়জ helliphelliphelliphelliphellip ৩৩
৬)িক এই জীবনর াকারী A2Mhellip ৫৭ ৭) উপসংহার helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ৬০
৮)References ৬৫
৯) আমােদর Research Grouphelliphellip ৯০
১০) যােদর উৎসােহ বই ট লখা হেয়েছ ৯১
১১) যারা এই বিইটর শংসা কেরেছন ৯২
4
মলভাবঃ
মত পথযা ী অেনক রাগীর িচিকৎসায় স াব
সম পিরিচত িচিকৎসা প িত েয়ােগর পরও যখন
রাগীেক স করা ায় অস ব হেয় পেড় তখন ঐসম
রাগীর রা গর ব ািনক কারন অনস ােনর জন রে
আমােদর শরীেররই িনজ এক ট জীবনর াকারী া টন
alpha-2-macroglobulin (A2M যটােক বলা হয়- broad
spectrum protease inhibitor) এর পিরমান পরী া
করােনার জন এই কাশনায় িবেশষভােব পরামশ দওয়া
হেলা৷ এর মাধ েম হয়েতা অেনক রােগর অজানা কারন
অথবা ঐ রােগর নতন কান তথ উ াটন করা স ব৷
র পরী ার ফলাফেল রে A2M এর পিরমান
যিদ াভািবক পিরমান (1-2 mgml) এর থেক কম থােক
তখন অস খর নানািবধ কারনসমেহর মেধ শ শািল এক
5
ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ protease(s)
(এক ট enzyme) এর িবষ য়ার স তা িবেশষভােব
অনমান করা যেত পাের৷ কারন শরীর থেক এই িবষা
protease ক সরােনার ধান উপাদান টই হেলা - এক ট
া টন A2M৷ এর অভা বই protease এর অবাধ
িবষ য়ার সেযাগ তরী হয় এবং শরীেরর এক টর পর
এক ট িতেরাধক মতার অবনিতর স পাত ঘেট যা
একসময় ক ঠন অসেখর িদেক ঠেল দয়৷ তাই ঐসময়
শরীেরর কেম যাওয়া A2M ক এক ট সহজ প িতর
(A2M-ShopAnn Systems) মাধ েম আবার শরীের
িফিরেয় িদেত পারেলই অসংখ রােগর িতেরাধ অথবা
যেকান অস খর েতই বাধা দওয়া স ব৷
এই জীবনর াকারী নতন িচিকৎসা প িত ldquoA2M-
ShopAnn Systemsrdquo - িচিকৎসািব ােন নতন এক িদগ
উে াচন কের িদেত পাের৷
6
স িত মািকন য রাে এই িচিকৎসা প িত টর
উপের আিম এক ট patent তরী ক রিছ৷ অেনক পরী া
িনরী ার পর United States Patent and Trademark
Office (USPTO) এই patent এ িবিভ ধরেনর অস তায়
এই িচিকৎসা প িত (A2M-ShopAnn Systems) য
অত পণ ভিমকা পালন কর ত পাের তারই
ীকিত দান কেরেছ৷ অথাৎ এই প িতর স ঠক ব বহাের
িনে বণ ত ক ঠন অসখ সমহ একিদন হয়েতা িনরাময়
করা স ব হেব৷ অসখ েলার মেধ িবেশষভােব উে খ
করা হেয়েছ Diabetes Hypertension Viral infections
(including HIV) Flu Cholera Maleria Diarrhoea
Dengue Chichen pox Rheumatic fever Infection
Septicemia Septic shock Cerebrovascular diseases
(stroke) Cardiovascular diseases Heart atteck Any
clot formation and clotting disorders Cancers - any
7
type Alzherimerrsquos disease Autoimmune diseases
Psychiatric disorders (including Autism
Schizophrenia) Genetic disorders Kidney disorders
Joint pain ইত ািদ এবং অন ান স সম অসখ - যখােন
protease(s) এর স তা পাওয়া যােব সখােনই এই
িচিকৎসা প িত ব বহাের সফলতা স ব হেব৷
8
িনে A2M-ShopAnn Systems কাযপ িতর এর
এক ট সংি পিরিচিত দওয়া হেলাঃ
রাগী যেকান ব র র সং হ (১ িসিস)
রে A2M এর পিরমাণ িনণয়
A2M- ShopAnn Systems
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম আেছ িকনা - িনধারণ করা
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম থাকেল A2M-ShopAnn ইনেজকসন দওয়া
রে A2M এর পিরমাণ িনণয় ndash াভািবক পিরমােন িফিরেয় আনা
9
সচনা
স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল
(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১
জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম
A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা
রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর
তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন
অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental
Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত
httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-
miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-
8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত
হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর
পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই
10
িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন
এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷
তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট
আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা
হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর
ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ
করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ
ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)
শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা
অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর
শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস
া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন
কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা
ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ
সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷
11
া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর
শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক
মতাস া টন - A2M৷
তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ
শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M
া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক
পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones
এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের
অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ
অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক
িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর
অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷
12
পটভিম
য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা
িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ
থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার
স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ
হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ
করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা
থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -
বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই
জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ
জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন
শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক
এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ
িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ
কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়
13
উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য
থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ
থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই
িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়
সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল
এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম
ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট
িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই
কের
আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই
যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়
িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা
ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর
আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের
ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷
14
আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত
েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা
স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান
মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়
এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর
ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত
পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ
বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত
া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর
মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর
পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১
জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর
পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও
সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ
কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা
15
হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ
ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান
উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক
মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর
থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য
আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত
িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল
দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock
model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া
করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব
জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷
জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের
েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর
িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর
মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং
16
তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন
আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল
বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ
নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়
কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷
এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ
মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-
মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা
অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা
শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর
িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷
আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর
স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-
জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই
অস তা বাধ কির না৷
17
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের
অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ
তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷
িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন
Coagulation Complement Interleukin Protease
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
2
উৎসগ
আমার সহধিমণী
ডা ার সািবনা তাফােয়ল খান (এ ািন) ক
3
সিচপ প া
১) মলভাব helliphelliphelliphellip ৩
২)সচনা helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ৮
৩)পটভিম helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ১১
৪) ব ািনক িবে ষণ helliphelliphelliphellip ১৬
৫) িক এই া টেয়জ helliphelliphelliphelliphellip ৩৩
৬)িক এই জীবনর াকারী A2Mhellip ৫৭ ৭) উপসংহার helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ৬০
৮)References ৬৫
৯) আমােদর Research Grouphelliphellip ৯০
১০) যােদর উৎসােহ বই ট লখা হেয়েছ ৯১
১১) যারা এই বিইটর শংসা কেরেছন ৯২
4
মলভাবঃ
মত পথযা ী অেনক রাগীর িচিকৎসায় স াব
সম পিরিচত িচিকৎসা প িত েয়ােগর পরও যখন
রাগীেক স করা ায় অস ব হেয় পেড় তখন ঐসম
রাগীর রা গর ব ািনক কারন অনস ােনর জন রে
আমােদর শরীেররই িনজ এক ট জীবনর াকারী া টন
alpha-2-macroglobulin (A2M যটােক বলা হয়- broad
spectrum protease inhibitor) এর পিরমান পরী া
করােনার জন এই কাশনায় িবেশষভােব পরামশ দওয়া
হেলা৷ এর মাধ েম হয়েতা অেনক রােগর অজানা কারন
অথবা ঐ রােগর নতন কান তথ উ াটন করা স ব৷
র পরী ার ফলাফেল রে A2M এর পিরমান
যিদ াভািবক পিরমান (1-2 mgml) এর থেক কম থােক
তখন অস খর নানািবধ কারনসমেহর মেধ শ শািল এক
5
ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ protease(s)
(এক ট enzyme) এর িবষ য়ার স তা িবেশষভােব
অনমান করা যেত পাের৷ কারন শরীর থেক এই িবষা
protease ক সরােনার ধান উপাদান টই হেলা - এক ট
া টন A2M৷ এর অভা বই protease এর অবাধ
িবষ য়ার সেযাগ তরী হয় এবং শরীেরর এক টর পর
এক ট িতেরাধক মতার অবনিতর স পাত ঘেট যা
একসময় ক ঠন অসেখর িদেক ঠেল দয়৷ তাই ঐসময়
শরীেরর কেম যাওয়া A2M ক এক ট সহজ প িতর
(A2M-ShopAnn Systems) মাধ েম আবার শরীের
িফিরেয় িদেত পারেলই অসংখ রােগর িতেরাধ অথবা
যেকান অস খর েতই বাধা দওয়া স ব৷
এই জীবনর াকারী নতন িচিকৎসা প িত ldquoA2M-
ShopAnn Systemsrdquo - িচিকৎসািব ােন নতন এক িদগ
উে াচন কের িদেত পাের৷
6
স িত মািকন য রাে এই িচিকৎসা প িত টর
উপের আিম এক ট patent তরী ক রিছ৷ অেনক পরী া
িনরী ার পর United States Patent and Trademark
Office (USPTO) এই patent এ িবিভ ধরেনর অস তায়
এই িচিকৎসা প িত (A2M-ShopAnn Systems) য
অত পণ ভিমকা পালন কর ত পাের তারই
ীকিত দান কেরেছ৷ অথাৎ এই প িতর স ঠক ব বহাের
িনে বণ ত ক ঠন অসখ সমহ একিদন হয়েতা িনরাময়
করা স ব হেব৷ অসখ েলার মেধ িবেশষভােব উে খ
করা হেয়েছ Diabetes Hypertension Viral infections
(including HIV) Flu Cholera Maleria Diarrhoea
Dengue Chichen pox Rheumatic fever Infection
Septicemia Septic shock Cerebrovascular diseases
(stroke) Cardiovascular diseases Heart atteck Any
clot formation and clotting disorders Cancers - any
7
type Alzherimerrsquos disease Autoimmune diseases
Psychiatric disorders (including Autism
Schizophrenia) Genetic disorders Kidney disorders
Joint pain ইত ািদ এবং অন ান স সম অসখ - যখােন
protease(s) এর স তা পাওয়া যােব সখােনই এই
িচিকৎসা প িত ব বহাের সফলতা স ব হেব৷
8
িনে A2M-ShopAnn Systems কাযপ িতর এর
এক ট সংি পিরিচিত দওয়া হেলাঃ
রাগী যেকান ব র র সং হ (১ িসিস)
রে A2M এর পিরমাণ িনণয়
A2M- ShopAnn Systems
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম আেছ িকনা - িনধারণ করা
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম থাকেল A2M-ShopAnn ইনেজকসন দওয়া
রে A2M এর পিরমাণ িনণয় ndash াভািবক পিরমােন িফিরেয় আনা
9
সচনা
স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল
(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১
জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম
A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা
রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর
তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন
অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental
Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত
httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-
miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-
8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত
হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর
পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই
10
িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন
এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷
তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট
আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা
হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর
ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ
করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ
ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)
শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা
অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর
শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস
া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন
কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা
ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ
সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷
11
া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর
শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক
মতাস া টন - A2M৷
তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ
শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M
া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক
পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones
এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের
অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ
অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক
িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর
অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷
12
পটভিম
য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা
িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ
থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার
স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ
হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ
করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা
থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -
বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই
জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ
জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন
শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক
এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ
িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ
কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়
13
উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য
থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ
থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই
িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়
সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল
এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম
ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট
িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই
কের
আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই
যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়
িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা
ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর
আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের
ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷
14
আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত
েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা
স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান
মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়
এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর
ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত
পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ
বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত
া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর
মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর
পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১
জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর
পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও
সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ
কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা
15
হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ
ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান
উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক
মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর
থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য
আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত
িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল
দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock
model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া
করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব
জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷
জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের
েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর
িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর
মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং
16
তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন
আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল
বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ
নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়
কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷
এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ
মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-
মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা
অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা
শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর
িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷
আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর
স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-
জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই
অস তা বাধ কির না৷
17
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের
অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ
তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷
িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন
Coagulation Complement Interleukin Protease
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
3
সিচপ প া
১) মলভাব helliphelliphelliphellip ৩
২)সচনা helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ৮
৩)পটভিম helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ১১
৪) ব ািনক িবে ষণ helliphelliphelliphellip ১৬
৫) িক এই া টেয়জ helliphelliphelliphelliphellip ৩৩
৬)িক এই জীবনর াকারী A2Mhellip ৫৭ ৭) উপসংহার helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip ৬০
৮)References ৬৫
৯) আমােদর Research Grouphelliphellip ৯০
১০) যােদর উৎসােহ বই ট লখা হেয়েছ ৯১
১১) যারা এই বিইটর শংসা কেরেছন ৯২
4
মলভাবঃ
মত পথযা ী অেনক রাগীর িচিকৎসায় স াব
সম পিরিচত িচিকৎসা প িত েয়ােগর পরও যখন
রাগীেক স করা ায় অস ব হেয় পেড় তখন ঐসম
রাগীর রা গর ব ািনক কারন অনস ােনর জন রে
আমােদর শরীেররই িনজ এক ট জীবনর াকারী া টন
alpha-2-macroglobulin (A2M যটােক বলা হয়- broad
spectrum protease inhibitor) এর পিরমান পরী া
করােনার জন এই কাশনায় িবেশষভােব পরামশ দওয়া
হেলা৷ এর মাধ েম হয়েতা অেনক রােগর অজানা কারন
অথবা ঐ রােগর নতন কান তথ উ াটন করা স ব৷
র পরী ার ফলাফেল রে A2M এর পিরমান
যিদ াভািবক পিরমান (1-2 mgml) এর থেক কম থােক
তখন অস খর নানািবধ কারনসমেহর মেধ শ শািল এক
5
ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ protease(s)
(এক ট enzyme) এর িবষ য়ার স তা িবেশষভােব
অনমান করা যেত পাের৷ কারন শরীর থেক এই িবষা
protease ক সরােনার ধান উপাদান টই হেলা - এক ট
া টন A2M৷ এর অভা বই protease এর অবাধ
িবষ য়ার সেযাগ তরী হয় এবং শরীেরর এক টর পর
এক ট িতেরাধক মতার অবনিতর স পাত ঘেট যা
একসময় ক ঠন অসেখর িদেক ঠেল দয়৷ তাই ঐসময়
শরীেরর কেম যাওয়া A2M ক এক ট সহজ প িতর
(A2M-ShopAnn Systems) মাধ েম আবার শরীের
িফিরেয় িদেত পারেলই অসংখ রােগর িতেরাধ অথবা
যেকান অস খর েতই বাধা দওয়া স ব৷
এই জীবনর াকারী নতন িচিকৎসা প িত ldquoA2M-
ShopAnn Systemsrdquo - িচিকৎসািব ােন নতন এক িদগ
উে াচন কের িদেত পাের৷
6
স িত মািকন য রাে এই িচিকৎসা প িত টর
উপের আিম এক ট patent তরী ক রিছ৷ অেনক পরী া
িনরী ার পর United States Patent and Trademark
Office (USPTO) এই patent এ িবিভ ধরেনর অস তায়
এই িচিকৎসা প িত (A2M-ShopAnn Systems) য
অত পণ ভিমকা পালন কর ত পাের তারই
ীকিত দান কেরেছ৷ অথাৎ এই প িতর স ঠক ব বহাের
িনে বণ ত ক ঠন অসখ সমহ একিদন হয়েতা িনরাময়
করা স ব হেব৷ অসখ েলার মেধ িবেশষভােব উে খ
করা হেয়েছ Diabetes Hypertension Viral infections
(including HIV) Flu Cholera Maleria Diarrhoea
Dengue Chichen pox Rheumatic fever Infection
Septicemia Septic shock Cerebrovascular diseases
(stroke) Cardiovascular diseases Heart atteck Any
clot formation and clotting disorders Cancers - any
7
type Alzherimerrsquos disease Autoimmune diseases
Psychiatric disorders (including Autism
Schizophrenia) Genetic disorders Kidney disorders
Joint pain ইত ািদ এবং অন ান স সম অসখ - যখােন
protease(s) এর স তা পাওয়া যােব সখােনই এই
িচিকৎসা প িত ব বহাের সফলতা স ব হেব৷
8
িনে A2M-ShopAnn Systems কাযপ িতর এর
এক ট সংি পিরিচিত দওয়া হেলাঃ
রাগী যেকান ব র র সং হ (১ িসিস)
রে A2M এর পিরমাণ িনণয়
A2M- ShopAnn Systems
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম আেছ িকনা - িনধারণ করা
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম থাকেল A2M-ShopAnn ইনেজকসন দওয়া
রে A2M এর পিরমাণ িনণয় ndash াভািবক পিরমােন িফিরেয় আনা
9
সচনা
স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল
(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১
জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম
A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা
রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর
তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন
অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental
Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত
httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-
miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-
8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত
হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর
পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই
10
িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন
এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷
তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট
আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা
হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর
ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ
করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ
ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)
শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা
অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর
শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস
া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন
কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা
ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ
সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷
11
া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর
শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক
মতাস া টন - A2M৷
তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ
শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M
া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক
পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones
এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের
অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ
অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক
িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর
অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷
12
পটভিম
য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা
িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ
থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার
স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ
হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ
করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা
থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -
বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই
জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ
জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন
শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক
এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ
িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ
কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়
13
উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য
থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ
থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই
িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়
সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল
এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম
ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট
িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই
কের
আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই
যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়
িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা
ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর
আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের
ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷
14
আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত
েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা
স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান
মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়
এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর
ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত
পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ
বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত
া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর
মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর
পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১
জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর
পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও
সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ
কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা
15
হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ
ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান
উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক
মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর
থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য
আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত
িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল
দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock
model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া
করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব
জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷
জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের
েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর
িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর
মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং
16
তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন
আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল
বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ
নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়
কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷
এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ
মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-
মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা
অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা
শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর
িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷
আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর
স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-
জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই
অস তা বাধ কির না৷
17
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের
অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ
তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷
িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন
Coagulation Complement Interleukin Protease
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
4
মলভাবঃ
মত পথযা ী অেনক রাগীর িচিকৎসায় স াব
সম পিরিচত িচিকৎসা প িত েয়ােগর পরও যখন
রাগীেক স করা ায় অস ব হেয় পেড় তখন ঐসম
রাগীর রা গর ব ািনক কারন অনস ােনর জন রে
আমােদর শরীেররই িনজ এক ট জীবনর াকারী া টন
alpha-2-macroglobulin (A2M যটােক বলা হয়- broad
spectrum protease inhibitor) এর পিরমান পরী া
করােনার জন এই কাশনায় িবেশষভােব পরামশ দওয়া
হেলা৷ এর মাধ েম হয়েতা অেনক রােগর অজানা কারন
অথবা ঐ রােগর নতন কান তথ উ াটন করা স ব৷
র পরী ার ফলাফেল রে A2M এর পিরমান
যিদ াভািবক পিরমান (1-2 mgml) এর থেক কম থােক
তখন অস খর নানািবধ কারনসমেহর মেধ শ শািল এক
5
ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ protease(s)
(এক ট enzyme) এর িবষ য়ার স তা িবেশষভােব
অনমান করা যেত পাের৷ কারন শরীর থেক এই িবষা
protease ক সরােনার ধান উপাদান টই হেলা - এক ট
া টন A2M৷ এর অভা বই protease এর অবাধ
িবষ য়ার সেযাগ তরী হয় এবং শরীেরর এক টর পর
এক ট িতেরাধক মতার অবনিতর স পাত ঘেট যা
একসময় ক ঠন অসেখর িদেক ঠেল দয়৷ তাই ঐসময়
শরীেরর কেম যাওয়া A2M ক এক ট সহজ প িতর
(A2M-ShopAnn Systems) মাধ েম আবার শরীের
িফিরেয় িদেত পারেলই অসংখ রােগর িতেরাধ অথবা
যেকান অস খর েতই বাধা দওয়া স ব৷
এই জীবনর াকারী নতন িচিকৎসা প িত ldquoA2M-
ShopAnn Systemsrdquo - িচিকৎসািব ােন নতন এক িদগ
উে াচন কের িদেত পাের৷
6
স িত মািকন য রাে এই িচিকৎসা প িত টর
উপের আিম এক ট patent তরী ক রিছ৷ অেনক পরী া
িনরী ার পর United States Patent and Trademark
Office (USPTO) এই patent এ িবিভ ধরেনর অস তায়
এই িচিকৎসা প িত (A2M-ShopAnn Systems) য
অত পণ ভিমকা পালন কর ত পাের তারই
ীকিত দান কেরেছ৷ অথাৎ এই প িতর স ঠক ব বহাের
িনে বণ ত ক ঠন অসখ সমহ একিদন হয়েতা িনরাময়
করা স ব হেব৷ অসখ েলার মেধ িবেশষভােব উে খ
করা হেয়েছ Diabetes Hypertension Viral infections
(including HIV) Flu Cholera Maleria Diarrhoea
Dengue Chichen pox Rheumatic fever Infection
Septicemia Septic shock Cerebrovascular diseases
(stroke) Cardiovascular diseases Heart atteck Any
clot formation and clotting disorders Cancers - any
7
type Alzherimerrsquos disease Autoimmune diseases
Psychiatric disorders (including Autism
Schizophrenia) Genetic disorders Kidney disorders
Joint pain ইত ািদ এবং অন ান স সম অসখ - যখােন
protease(s) এর স তা পাওয়া যােব সখােনই এই
িচিকৎসা প িত ব বহাের সফলতা স ব হেব৷
8
িনে A2M-ShopAnn Systems কাযপ িতর এর
এক ট সংি পিরিচিত দওয়া হেলাঃ
রাগী যেকান ব র র সং হ (১ িসিস)
রে A2M এর পিরমাণ িনণয়
A2M- ShopAnn Systems
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম আেছ িকনা - িনধারণ করা
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম থাকেল A2M-ShopAnn ইনেজকসন দওয়া
রে A2M এর পিরমাণ িনণয় ndash াভািবক পিরমােন িফিরেয় আনা
9
সচনা
স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল
(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১
জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম
A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা
রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর
তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন
অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental
Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত
httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-
miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-
8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত
হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর
পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই
10
িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন
এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷
তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট
আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা
হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর
ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ
করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ
ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)
শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা
অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর
শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস
া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন
কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা
ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ
সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷
11
া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর
শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক
মতাস া টন - A2M৷
তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ
শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M
া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক
পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones
এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের
অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ
অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক
িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর
অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷
12
পটভিম
য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা
িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ
থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার
স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ
হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ
করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা
থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -
বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই
জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ
জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন
শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক
এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ
িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ
কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়
13
উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য
থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ
থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই
িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়
সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল
এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম
ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট
িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই
কের
আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই
যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়
িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা
ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর
আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের
ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷
14
আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত
েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা
স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান
মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়
এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর
ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত
পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ
বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত
া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর
মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর
পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১
জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর
পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও
সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ
কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা
15
হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ
ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান
উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক
মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর
থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য
আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত
িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল
দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock
model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া
করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব
জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷
জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের
েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর
িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর
মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং
16
তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন
আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল
বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ
নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়
কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷
এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ
মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-
মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা
অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা
শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর
িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷
আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর
স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-
জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই
অস তা বাধ কির না৷
17
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের
অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ
তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷
িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন
Coagulation Complement Interleukin Protease
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
5
ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ protease(s)
(এক ট enzyme) এর িবষ য়ার স তা িবেশষভােব
অনমান করা যেত পাের৷ কারন শরীর থেক এই িবষা
protease ক সরােনার ধান উপাদান টই হেলা - এক ট
া টন A2M৷ এর অভা বই protease এর অবাধ
িবষ য়ার সেযাগ তরী হয় এবং শরীেরর এক টর পর
এক ট িতেরাধক মতার অবনিতর স পাত ঘেট যা
একসময় ক ঠন অসেখর িদেক ঠেল দয়৷ তাই ঐসময়
শরীেরর কেম যাওয়া A2M ক এক ট সহজ প িতর
(A2M-ShopAnn Systems) মাধ েম আবার শরীের
িফিরেয় িদেত পারেলই অসংখ রােগর িতেরাধ অথবা
যেকান অস খর েতই বাধা দওয়া স ব৷
এই জীবনর াকারী নতন িচিকৎসা প িত ldquoA2M-
ShopAnn Systemsrdquo - িচিকৎসািব ােন নতন এক িদগ
উে াচন কের িদেত পাের৷
6
স িত মািকন য রাে এই িচিকৎসা প িত টর
উপের আিম এক ট patent তরী ক রিছ৷ অেনক পরী া
িনরী ার পর United States Patent and Trademark
Office (USPTO) এই patent এ িবিভ ধরেনর অস তায়
এই িচিকৎসা প িত (A2M-ShopAnn Systems) য
অত পণ ভিমকা পালন কর ত পাের তারই
ীকিত দান কেরেছ৷ অথাৎ এই প িতর স ঠক ব বহাের
িনে বণ ত ক ঠন অসখ সমহ একিদন হয়েতা িনরাময়
করা স ব হেব৷ অসখ েলার মেধ িবেশষভােব উে খ
করা হেয়েছ Diabetes Hypertension Viral infections
(including HIV) Flu Cholera Maleria Diarrhoea
Dengue Chichen pox Rheumatic fever Infection
Septicemia Septic shock Cerebrovascular diseases
(stroke) Cardiovascular diseases Heart atteck Any
clot formation and clotting disorders Cancers - any
7
type Alzherimerrsquos disease Autoimmune diseases
Psychiatric disorders (including Autism
Schizophrenia) Genetic disorders Kidney disorders
Joint pain ইত ািদ এবং অন ান স সম অসখ - যখােন
protease(s) এর স তা পাওয়া যােব সখােনই এই
িচিকৎসা প িত ব বহাের সফলতা স ব হেব৷
8
িনে A2M-ShopAnn Systems কাযপ িতর এর
এক ট সংি পিরিচিত দওয়া হেলাঃ
রাগী যেকান ব র র সং হ (১ িসিস)
রে A2M এর পিরমাণ িনণয়
A2M- ShopAnn Systems
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম আেছ িকনা - িনধারণ করা
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম থাকেল A2M-ShopAnn ইনেজকসন দওয়া
রে A2M এর পিরমাণ িনণয় ndash াভািবক পিরমােন িফিরেয় আনা
9
সচনা
স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল
(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১
জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম
A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা
রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর
তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন
অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental
Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত
httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-
miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-
8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত
হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর
পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই
10
িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন
এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷
তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট
আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা
হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর
ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ
করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ
ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)
শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা
অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর
শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস
া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন
কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা
ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ
সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷
11
া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর
শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক
মতাস া টন - A2M৷
তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ
শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M
া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক
পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones
এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের
অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ
অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক
িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর
অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷
12
পটভিম
য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা
িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ
থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার
স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ
হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ
করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা
থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -
বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই
জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ
জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন
শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক
এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ
িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ
কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়
13
উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য
থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ
থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই
িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়
সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল
এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম
ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট
িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই
কের
আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই
যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়
িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা
ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর
আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের
ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷
14
আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত
েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা
স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান
মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়
এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর
ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত
পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ
বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত
া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর
মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর
পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১
জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর
পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও
সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ
কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা
15
হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ
ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান
উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক
মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর
থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য
আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত
িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল
দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock
model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া
করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব
জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷
জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের
েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর
িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর
মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং
16
তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন
আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল
বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ
নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়
কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷
এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ
মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-
মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা
অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা
শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর
িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷
আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর
স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-
জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই
অস তা বাধ কির না৷
17
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের
অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ
তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷
িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন
Coagulation Complement Interleukin Protease
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
6
স িত মািকন য রাে এই িচিকৎসা প িত টর
উপের আিম এক ট patent তরী ক রিছ৷ অেনক পরী া
িনরী ার পর United States Patent and Trademark
Office (USPTO) এই patent এ িবিভ ধরেনর অস তায়
এই িচিকৎসা প িত (A2M-ShopAnn Systems) য
অত পণ ভিমকা পালন কর ত পাের তারই
ীকিত দান কেরেছ৷ অথাৎ এই প িতর স ঠক ব বহাের
িনে বণ ত ক ঠন অসখ সমহ একিদন হয়েতা িনরাময়
করা স ব হেব৷ অসখ েলার মেধ িবেশষভােব উে খ
করা হেয়েছ Diabetes Hypertension Viral infections
(including HIV) Flu Cholera Maleria Diarrhoea
Dengue Chichen pox Rheumatic fever Infection
Septicemia Septic shock Cerebrovascular diseases
(stroke) Cardiovascular diseases Heart atteck Any
clot formation and clotting disorders Cancers - any
7
type Alzherimerrsquos disease Autoimmune diseases
Psychiatric disorders (including Autism
Schizophrenia) Genetic disorders Kidney disorders
Joint pain ইত ািদ এবং অন ান স সম অসখ - যখােন
protease(s) এর স তা পাওয়া যােব সখােনই এই
িচিকৎসা প িত ব বহাের সফলতা স ব হেব৷
8
িনে A2M-ShopAnn Systems কাযপ িতর এর
এক ট সংি পিরিচিত দওয়া হেলাঃ
রাগী যেকান ব র র সং হ (১ িসিস)
রে A2M এর পিরমাণ িনণয়
A2M- ShopAnn Systems
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম আেছ িকনা - িনধারণ করা
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম থাকেল A2M-ShopAnn ইনেজকসন দওয়া
রে A2M এর পিরমাণ িনণয় ndash াভািবক পিরমােন িফিরেয় আনা
9
সচনা
স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল
(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১
জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম
A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা
রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর
তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন
অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental
Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত
httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-
miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-
8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত
হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর
পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই
10
িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন
এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷
তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট
আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা
হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর
ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ
করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ
ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)
শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা
অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর
শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস
া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন
কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা
ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ
সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷
11
া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর
শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক
মতাস া টন - A2M৷
তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ
শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M
া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক
পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones
এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের
অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ
অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক
িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর
অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷
12
পটভিম
য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা
িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ
থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার
স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ
হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ
করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা
থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -
বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই
জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ
জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন
শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক
এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ
িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ
কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়
13
উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য
থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ
থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই
িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়
সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল
এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম
ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট
িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই
কের
আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই
যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়
িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা
ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর
আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের
ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷
14
আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত
েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা
স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান
মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়
এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর
ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত
পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ
বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত
া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর
মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর
পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১
জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর
পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও
সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ
কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা
15
হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ
ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান
উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক
মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর
থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য
আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত
িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল
দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock
model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া
করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব
জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷
জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের
েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর
িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর
মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং
16
তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন
আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল
বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ
নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়
কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷
এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ
মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-
মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা
অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা
শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর
িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷
আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর
স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-
জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই
অস তা বাধ কির না৷
17
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের
অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ
তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷
িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন
Coagulation Complement Interleukin Protease
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
7
type Alzherimerrsquos disease Autoimmune diseases
Psychiatric disorders (including Autism
Schizophrenia) Genetic disorders Kidney disorders
Joint pain ইত ািদ এবং অন ান স সম অসখ - যখােন
protease(s) এর স তা পাওয়া যােব সখােনই এই
িচিকৎসা প িত ব বহাের সফলতা স ব হেব৷
8
িনে A2M-ShopAnn Systems কাযপ িতর এর
এক ট সংি পিরিচিত দওয়া হেলাঃ
রাগী যেকান ব র র সং হ (১ িসিস)
রে A2M এর পিরমাণ িনণয়
A2M- ShopAnn Systems
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম আেছ িকনা - িনধারণ করা
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম থাকেল A2M-ShopAnn ইনেজকসন দওয়া
রে A2M এর পিরমাণ িনণয় ndash াভািবক পিরমােন িফিরেয় আনা
9
সচনা
স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল
(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১
জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম
A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা
রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর
তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন
অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental
Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত
httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-
miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-
8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত
হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর
পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই
10
িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন
এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷
তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট
আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা
হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর
ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ
করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ
ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)
শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা
অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর
শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস
া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন
কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা
ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ
সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷
11
া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর
শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক
মতাস া টন - A2M৷
তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ
শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M
া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক
পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones
এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের
অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ
অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক
িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর
অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷
12
পটভিম
য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা
িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ
থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার
স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ
হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ
করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা
থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -
বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই
জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ
জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন
শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক
এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ
িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ
কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়
13
উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য
থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ
থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই
িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়
সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল
এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম
ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট
িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই
কের
আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই
যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়
িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা
ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর
আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের
ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷
14
আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত
েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা
স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান
মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়
এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর
ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত
পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ
বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত
া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর
মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর
পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১
জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর
পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও
সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ
কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা
15
হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ
ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান
উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক
মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর
থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য
আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত
িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল
দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock
model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া
করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব
জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷
জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের
েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর
িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর
মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং
16
তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন
আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল
বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ
নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়
কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷
এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ
মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-
মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা
অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা
শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর
িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷
আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর
স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-
জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই
অস তা বাধ কির না৷
17
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের
অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ
তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷
িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন
Coagulation Complement Interleukin Protease
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
8
িনে A2M-ShopAnn Systems কাযপ িতর এর
এক ট সংি পিরিচিত দওয়া হেলাঃ
রাগী যেকান ব র র সং হ (১ িসিস)
রে A2M এর পিরমাণ িনণয়
A2M- ShopAnn Systems
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম আেছ িকনা - িনধারণ করা
রে A2M এর পিরমাণ াভািবক থেক কম থাকেল A2M-ShopAnn ইনেজকসন দওয়া
রে A2M এর পিরমাণ িনণয় ndash াভািবক পিরমােন িফিরেয় আনা
9
সচনা
স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল
(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১
জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম
A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা
রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর
তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন
অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental
Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত
httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-
miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-
8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত
হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর
পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই
10
িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন
এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷
তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট
আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা
হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর
ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ
করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ
ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)
শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা
অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর
শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস
া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন
কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা
ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ
সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷
11
া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর
শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক
মতাস া টন - A2M৷
তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ
শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M
া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক
পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones
এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের
অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ
অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক
িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর
অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷
12
পটভিম
য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা
িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ
থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার
স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ
হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ
করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা
থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -
বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই
জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ
জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন
শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক
এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ
িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ
কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়
13
উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য
থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ
থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই
িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়
সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল
এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম
ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট
িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই
কের
আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই
যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়
িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা
ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর
আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের
ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷
14
আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত
েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা
স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান
মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়
এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর
ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত
পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ
বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত
া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর
মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর
পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১
জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর
পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও
সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ
কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা
15
হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ
ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান
উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক
মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর
থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য
আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত
িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল
দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock
model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া
করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব
জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷
জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের
েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর
িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর
মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং
16
তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন
আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল
বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ
নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়
কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷
এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ
মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-
মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা
অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা
শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর
িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷
আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর
স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-
জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই
অস তা বাধ কির না৷
17
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের
অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ
তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷
িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন
Coagulation Complement Interleukin Protease
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
9
সচনা
স িত বাংলােদেশর এক ট হাসপাতােল
(ময়মনিসংহ মিডেকল ক লজ) িবিভ রােগ আ া ৩১
জন ভিত থাকা অস রাগীর র পরী ায় এই থম
A2M এর পিরমান িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা
রাগীেতই A2M এর পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর
তলনায় ায় এক চতথাংশ (ফলাফল ট ব ািনক িবে ষন
অংেশ কািশত হেলা যা স িত এক ট online journal
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence) Journal of Clinical amp Exprimental
Pathology ত এবং স িত এক ট বইেত
httpwwwthebookpatchcomBookStorea2m-
miracle-protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-
8c20-4b230e791398isbn=9781946634290 কািশত
হেয়েছ৷ অথচ অস তার সময় রে এই A2M এর
পিরমান পিরমােপর কথা এ পয কখেনাই
10
িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন
এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷
তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট
আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা
হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর
ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ
করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ
ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)
শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা
অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর
শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস
া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন
কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা
ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ
সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷
11
া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর
শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক
মতাস া টন - A2M৷
তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ
শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M
া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক
পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones
এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের
অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ
অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক
িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর
অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷
12
পটভিম
য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা
িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ
থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার
স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ
হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ
করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা
থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -
বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই
জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ
জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন
শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক
এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ
িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ
কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়
13
উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য
থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ
থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই
িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়
সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল
এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম
ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট
িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই
কের
আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই
যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়
িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা
ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর
আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের
ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷
14
আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত
েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা
স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান
মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়
এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর
ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত
পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ
বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত
া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর
মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর
পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১
জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর
পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও
সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ
কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা
15
হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ
ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান
উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক
মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর
থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য
আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত
িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল
দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock
model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া
করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব
জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷
জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের
েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর
িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর
মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং
16
তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন
আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল
বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ
নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়
কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷
এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ
মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-
মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা
অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা
শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর
িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷
আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর
স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-
জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই
অস তা বাধ কির না৷
17
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের
অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ
তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷
িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন
Coagulation Complement Interleukin Protease
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
10
িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়িন - যা িচিকৎসািব ােন নতন
এক িদগ উে াচ নর স বনা স কের িদেত পাের৷
তাহেল খব াভািবক ভােব থেমই এক ট
আসেব - রে A2M এর কাজ িক৷ যেহত A2M ক বলা
হয় broad spectrum protease inhibitor তাই A2M এর
ধান কাজ হেলা যেকান ধরেনর া টেয়জ ক িতেরাধ
করা৷ তাহেল আবার আসেব িক এই া টেয়জ
ব ািনক অনস ােন দখা যায় া টেয়জ (protease)
শ শািল এক ধরেনর িতকারক রাসায়িনক পদাথ যা
অসংখ অসেখর মল কারন৷ এই া টেয়জ আমােদর
শরীরেক স রাখার জন য িতেরাধক মতাস
া টনসমহ থােক তােদর ক ংস করার জন আ মন
কের আর এভােবই আমােদর শরীেররও িতেরাধক মতা
ন ক র দয়৷ আর তাই স তার জন এই া টেয়জ
সমহ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়া অপিরহায৷
11
া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর
শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক
মতাস া টন - A2M৷
তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ
শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M
া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক
পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones
এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের
অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ
অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক
িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর
অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷
12
পটভিম
য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা
িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ
থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার
স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ
হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ
করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা
থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -
বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই
জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ
জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন
শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক
এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ
িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ
কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়
13
উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য
থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ
থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই
িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়
সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল
এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম
ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট
িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই
কের
আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই
যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়
িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা
ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর
আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের
ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷
14
আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত
েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা
স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান
মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়
এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর
ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত
পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ
বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত
া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর
মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর
পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১
জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর
পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও
সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ
কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা
15
হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ
ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান
উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক
মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর
থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য
আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত
িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল
দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock
model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া
করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব
জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷
জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের
েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর
িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর
মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং
16
তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন
আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল
বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ
নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়
কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷
এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ
মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-
মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা
অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা
শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর
িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷
আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর
স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-
জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই
অস তা বাধ কির না৷
17
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের
অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ
তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷
িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন
Coagulation Complement Interleukin Protease
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
11
া টেয়জ ক শরীর থেক সিরেয় দওয়ার জন আমােদর
শরীেরর সই কাজটাই কের এই িব য়কর িতেরাধক
মতাস া টন - A2M৷
তাই সহজভােব বলা যায় A2M এর ধান কাজ
শরীেরর িতেরাধক মতা বজাই রাখা৷ এই A2M
া টেয়জ ছাড়াও বশ িকছ অে ায়জনীয় রাসায়িনক
পদাথ যমনঃ growth factors cytokines hormones
এবং soluble beta-amyloid ( য িল িবিভ কারেন শরীের
অ াভািবক এবং িতকারক পদাথ িহসােব নানািবধ
অসেখর সময় ব পায়) স িল ক শরীর থেক
িতিনয়ত সিরেয় িদেয় চেলেছ এবং এভােবই আমােদর
অজাে ই আমােদরেক স রাখেছ৷
12
পটভিম
য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা
িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ
থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার
স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ
হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ
করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা
থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -
বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই
জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ
জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন
শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক
এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ
িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ
কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়
13
উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য
থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ
থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই
িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়
সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল
এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম
ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট
িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই
কের
আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই
যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়
িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা
ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর
আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের
ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷
14
আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত
েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা
স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান
মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়
এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর
ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত
পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ
বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত
া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর
মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর
পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১
জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর
পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও
সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ
কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা
15
হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ
ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান
উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক
মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর
থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য
আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত
িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল
দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock
model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া
করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব
জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷
জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের
েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর
িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর
মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং
16
তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন
আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল
বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ
নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়
কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷
এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ
মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-
মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা
অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা
শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর
িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷
আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর
স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-
জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই
অস তা বাধ কির না৷
17
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের
অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ
তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷
িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন
Coagulation Complement Interleukin Protease
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
12
পটভিম
য াণী জ ােব তার মত অবধািরত -এটাইেতা
িচরসত ৷ তাই জ ােনার সােথ সােথই হেয় যায় বেচ
থাকার লড়াই৷ মা-বাবার আ াণ চ া হয় িকভােব তার
স ানেক িদেন িদেন বড় কের তলেব৷ যার যখােনই জ
হাক না কন মা-বাবা কান িতকলতাই স ানেক শ
করেত দয় না৷ িক এত সতকতার পেরও মা-বাবা যটা
থেক তার স ানেক র া করেত পাের না ndash তা হেলা -
বা ার অস তা আর যার কারন হয় বশীরভাগ ে ই
জীবাণ - য িল আমরা খািল চােখ দিখনা৷ িক ঐ
জীবাণরাই শরীেরর ভীতর েবশ কের িদেন িদেন
শরীেরর িত করা কের৷ পিথবীর এমন অেনক
এলাকা আেছ যখােন মানষ ব চ থােক তার িনজ
িত রাধক মতাবেল৷ যখােন শারীিরক অস তায় কউ
কখেনা কান ঔষধও পায় না-আে আে স ও হেয়
13
উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য
থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ
থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই
িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়
সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল
এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম
ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট
িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই
কের
আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই
যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়
িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা
ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর
আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের
ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷
14
আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত
েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা
স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান
মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়
এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর
ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত
পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ
বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত
া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর
মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর
পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১
জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর
পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও
সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ
কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা
15
হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ
ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান
উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক
মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর
থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য
আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত
িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল
দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock
model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া
করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব
জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷
জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের
েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর
িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর
মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং
16
তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন
আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল
বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ
নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়
কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷
এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ
মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-
মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা
অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা
শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর
িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷
আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর
স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-
জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই
অস তা বাধ কির না৷
17
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের
অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ
তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷
িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন
Coagulation Complement Interleukin Protease
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
13
উেঠ৷ এমনিক সম াণীজগেত তার িনজ মা-বাবার য
থেক ব ত িশ ও জ ােনার পর মহত থেকই ব চ
থােক তার িনজ এক িত রাধক মতাবেল৷ তাইেতা এই
িবে িচিকৎসাব ত এক িবশাল জনেগা ই ধ নয়
সম ানীজগতই বেচ আেছ এবং থাকেব৷ তাহেল
এটািক বলা যায় না য - িন য় আমরা এবং সম
ানীজগতই জ ােনার থেকই িনেজর এক ট
িব য়কর িত রাধক মতা িন য়ই বাচার লড়াই
কের
আসেলই স কতা আমােদরেকই ধ নই
যীবস র ায় থেকই িত রাধক মতা িদ য়
িত ট ানীেকই জ িদেয়েছন আর যার মাধ েম আমরা
ব চ থাকার জন িত রাধ কির অেনক জীবাণর
আ মণ থেক৷ িক এই িত রাধক মতা যখন ধীের
ধীের কেম যায় তখন আর পাের না শরীর স থাকেত৷
14
আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত
েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা
স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান
মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়
এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর
ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত
পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ
বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত
া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর
মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর
পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১
জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর
পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও
সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ
কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা
15
হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ
ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান
উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক
মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর
থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য
আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত
িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল
দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock
model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া
করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব
জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷
জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের
েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর
িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর
মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং
16
তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন
আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল
বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ
নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়
কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷
এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ
মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-
মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা
অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা
শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর
িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷
আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর
স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-
জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই
অস তা বাধ কির না৷
17
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের
অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ
তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷
িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন
Coagulation Complement Interleukin Protease
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
14
আজ তমিন আমােদর শরী ররই িনজ এক ট অত
েয়াজনীয় িত রাধক া টেনর কথা িলখিছ যার মতা
স ে িচিকৎসািব ােন িব এখেনা িবেশষ কান
মেনােযাগ দয়িন - এভােব য - রে এর পিরমাণ িনণয়
এবং জীবনর াকারী এক ট িতেরাধক ঔষধ িহসােব এর
ব বহার এক অভতপব সাফেল র িদক উে াচন কের িদেত
পাের৷ এরই নাম alpha-2-macroglobulin অথবা সংে েপ
বলা যায় - A2M৷ এক ট িব য়কর বহল মতা-স ত
া টন যা আমােদর রে বািহত অেনক া ট নর
মেধ এক ট৷ রে এর পিরমান অন ান া ট নর
পিরমান এর তলনায় অ নক বশী থােক (1-2 mgml)১
জীবনর াকারী া টন বেলই হয়েতা স কতা এর
পিরমান এেতা বশী িদেয়েছন িক দঃেখর িবষয় হেলও
সত য িচিকৎসািব ােন এখেনা িচিকৎসার উে েশ
কান রাগীর র পরী ায় এই া ট নর পিরমান দখা
15
হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ
ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান
উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক
মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর
থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য
আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত
িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল
দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock
model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া
করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব
জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷
জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের
েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর
িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর
মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং
16
তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন
আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল
বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ
নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়
কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷
এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ
মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-
মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা
অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা
শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর
িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷
আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর
স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-
জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই
অস তা বাধ কির না৷
17
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের
অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ
তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷
িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন
Coagulation Complement Interleukin Protease
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
15
হয় না৷ ধ িকছ গেবষণায় িচিকৎসা ব ািনেকরা িবিভ
ধরেনর অস খ অস রাগীেদর রে A2M পিরমান
উে খ কেরেছন ২-৫ এবং দখােনা হেয়েছ অেনক
মারা ক অসেখ A2M এর পিরমান াভািবক পিরমােনর
থেক কেম যায় এখােন িবেশষভােব উে খ করা যায় য
আজ থেক ায় ২২-২৩ বছর আেগ িকছ অত
িব য়কর প গেবষনার (ইদর এবং িগিনিপগ) ফলাফেল
দখােনা হেয়িছল ndash এই া টন ট (A2M) septic shock
model এ িন ত মত থেক অেলৗিককভােব জীবনর া
করেত স ম ৬-৭৷ তাই এখন হল এই A2M িকভােব
জীবন র া করেত পাের - এখন সই রহেস র কথাই বলিছ৷
জীবাণরা যমন সব ণই আমােদর শরীের
েবশ করেছ - একইভােব আমােদর শরীরও নানা ধরেনর
িতেরাধক মতাস কাষ এবং রাসায়িনক পদােথর
মাধ েম িতিনয়ত তােদরেক ংস কের চেলেছ এবং
16
তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন
আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল
বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ
নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়
কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷
এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ
মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-
মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা
অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা
শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর
িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷
আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর
স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-
জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই
অস তা বাধ কির না৷
17
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের
অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ
তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷
িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন
Coagulation Complement Interleukin Protease
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
16
তােদর আ মণ থেক িনেজেক র া করেছ৷ কারন
আমােদর শরীরও এক ট িবেশষ িতেরাধক মতাবেল
বঝেত পাের - এভােব য - যটা আমােদর শরীেরর িনজ
নয় ndash আমােদর শরীর তা এক অদভত মতাবেল িনণয়
কের ফলেত পাের এবং তা শরীর থেক বর কেরও দয়৷
এভােব াভািবক ভােবই আমরা স থািক৷ িক মােঝ
মােঝ যখন আমােদর শরীরও এই াভািবক িতেরাধ-
মতা হািরেয় ফলেত কের আর তখনই আমরা
অস তা বাধ করেত কির যভােবই জীবাণরা
শরীের অন েবশ ক ক না কন জীবাণরা তা দর
িনেজর ব চ থাকার তািগেদই তারা য করা কের৷
আর এই যে র ফলাফলই িনধারণ কের আমােদর শরীেরর
স তা৷ বশীরভাগ আমােদরই জয় হয়-
জীবাণরা পরা জত হয় ndash আর তাইেতা আমরা সব ণই
অস তা বাধ কির না৷
17
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের
অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ
তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷
িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন
Coagulation Complement Interleukin Protease
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
17
ব ািনক িবে ষণ
এটা আেগও বেলিছ য - জীবাণরা যখন শরীের
অন েবশ কের তখন জীবাণরা তােদরই ব চ থাকার জন
আ ান চ া কের দয় আর তােদর থম অ হেলা
তারা এক ধরেনর অত শ শািল রাসায়িনক পদাথ
িনঃশরন কের - যার মতা হেলা আমােদর শরীেরর
অন ান িতেরাধক া টন ক এমনভােব আ মন কের
য - জীবাণরা তােদর সংখ াব এবং আনকল পিরেবশ
তির করেত কের সই শ শািল রাসায়িনক
পদােথর নামই া টেয়জ (protease)৷ এই া টেয়জ
আমােদর শরীেরর িতেরাধক মতাস া টন ক
ধংস করার জন আ মন কের আর এভােবই আমােদর
শরীেররও িতেরাধক মতা ন করার য হেয় যায়৷
িনঃসত া টেয়জই শরীেরর িবিভ system ( যমন
Coagulation Complement Interleukin Protease
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
18
Activated Receptor ndash PAR-1 2 4 ইত ািদ Matrix
Metallo Peptides- MMP-1 থেক ১৭ activating
systems অথবা এক িবশাল protease enzyme পিরবার (
Caspases ) যারা programmed cell death -
apoptosis pyroptosis necroptosis এবং inflammation
এরসােথ জিড়ত - এবং অগিনত system activation
কের দই ৷ যেকান system যখন activation হয় তখন
িবিভ activated products এর স হয় - যারা শরীেরর
াভািবক অব ার ধীের ধীের পিরবতন করােত কের
এবং সহজভােব বলা যায় এভা বই িবিভ অসেখর ৷
তাইেতা ব ািনক অনস ােন আ য হেলও সত য
সম জানা ক ঠন অসখ সমেহর মেধ এক বা একািধক
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় তারই এক ট সংি
িচ কেয়ক ট মল ভােগ ভাগ কের িন েপ Table 1
এবং Table 2 এ বণনা করা হেলা ৮ ৷
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
19
Mode of transmission Pathogen Disease Type of pathogen ProteasesMeasles virus Measles Paramyxovirus serine protease Influenza virus Influenza Orthomyxovirus serine proteases
Varicella-zoster Chickenpox Harpesvirus serine protease
Epstein-Barr virus Mononucleosis Harpesvirus serine protease
Streptococcus pyogenes Tonsilitis Gram-positive bacteria serine metallo- protease
Haemophilus influenzae Pneumoniameningitis Gram-negative bacteria serine metallo- protease
Neisseria Meningitidis Meningococcal meningitis Gram-negative bacteria IgA specific serine endopeptidase
IgA specific metallo endopeptidase
Rotavirus Diarrhea Rotavirus protease native to the host gut
Hepatitis A Jaundice Picornavirus trypsin-like serine proteases
Salmonella enteritidis Food poisoning Gram-negative bacterium PgtE-outer membrane protease
S typhimurium
Vibrio cholerae Cholera Gram-negative bacterium haemagglutininprotease
Salmonella typhi Typhoid fever Gram-negative bacterium cystein proteases caspase-1
Hepatitis B virus Hepatitis B Hepadnavirus V8 protease
Human immunodeficiencyAcquired immunodeficiency
virus (HIV) syndrome (AIDS) Retrovirus Retrovirus Retroviral aspartyl protease
Neisseria gonorrhoeae Gonorrhea Gram-negative bacterium IgA specific serine endopeptidase
Treponema pallidum Syphilis Bacterium (spirochete)Metalloprotease
Minor skin abrasions Bacillus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibitor A1 protease
Puncture wounds Clostridium tetani Tetanus Gram-positive bacteria Metalloendopeptidase
Handling infected animals Francisella tularensis Tularemia Gram-negative bacterium serine protease
Mosquito bites Flavivirus Yellow fever Virus flavivirus protease NS3
(Aedes aegypti)
Deer tick bites Borrelia burgdorferi Lyme disease Bacterium (spirochete) HtrA protease
Mosquito bites (Anopheles) Plasmodium spp Malaria ProtozoanSerine Proteases
Strongyloides stercoralis strongyloidiasis parasiteSerine Proteases
Streptococcus pyogenes rheumatic fever sepsis streptococcal dehydrogenase
severe soft-tissue invasion Gram-positive bacteria streptokinase
Yersinia pestis plague Gram-negetive bacteria transmembrane proteases
plasminogen activator protease
Borrelia burgdorferi Lyme disease spirochete serine protease
Pseudomonas aeruginosa Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria metalloprotease alkaline protease
Serratia marcescens Corneal Keratitis Gram-negetive bacteria 56-kilodalton (kDa) protease
Dental inflammation Porphyromonas gingivalisPeridontal Disease Gram-negetive bacteria cysteine proteinases
Intestinal dysentry Entamoeba histolytica amebic dysentery anaerobic parasitic protozoancysteine proteinases
Inactivation of Complement protein system Streptococcus Serratia multiple diseases Gram-positive bacteria Streptococcal C5a protease
Inactivation of immunoglobulin g (IgG) Pseudomonas Entamoeba multiple diseases Gram-negetive bacteria Candida acid protease Entamoeba
histolytica Porphyromonas multiple diseases fungus amoeba cysteine protease complement Candida albicans Candidiasis protein - C3 immunoglobulin g (IgG)
Candidiasis thrush
Sexual transmission infected blood
Table 1 Involvement of Protease In Diseases
Mucosal surfaces Mouth and respiratory tracts
Inhalation or ingestion of infective material (eg saliva droplets spores)
Route of entry
Gastrointestinal tract Contaminated water or food
Pneumocystis jirovecii
Candida albicans
Pneumonia Fungus
Sexual transmission
Oppurtunistic PathogensResident microbiota
Resident lung microbiota
Reproductive tract and other routs
Aspartyl Proteinases
serine protease
External surface
Wounds and abrasions
Insect bites
Physical contact Trichophyton Athletersquos foot Fungus serine-protease
Skin penetration
Corneal penetration
Skin contact
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
20
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva inPorphyromonas gingivalisPeridontal Disease
Serratia Pseudomonas multiple diseases Elastase Serratia 56K protease
Candida Aeromonas fungus Serine protease
Salmonicida control gene expression Gram-negetive bacteria
Serratia Pseudomonas diarrheal disease cholera Gram-pos itive bacteria Metalloproteases aspartyl
Candida Entamoeba multiple diseases Gram-negative bacterium proteases cysteine protease
his tolytica Vibrio cholerae fungus
Streptococcus pyogenes fibrinolys is Gram-positive bacteria Streptokinase- activated
Staphylococcus aureus autoproteolytic convers ion
Yersinia pestis bloody diarrhea Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Escherichia col i severe anemia Gram-negative bacterium Microbial plasminogen activators
Porphyromonas gingivalis Peridontal Disease Gram-negetive bacteria Microbial plasminogen activators
Proteases those activates microbial toxins Baci l lus anthracis Cutaneous anthrax Gram-positive bacteria Immune Inhibi tor A1 protease
Pseudomona s aeruginosamultiple diseases Gram-negetive bacteria Elastase Lys -gingiva in
Microbial toxin itself a protease Clostridium botul inum botul ism Gram-pos itive bacteria Botul inus toxin Teta nus toxin
Clostridium tetani Tetanus Gram-pos itive bacteria
Diabetes Matrix metal loproteinases [MMPs]
plasmin and elasta se
Hypertension Aspartyl Protease Renin
Hepatitis C Hepati ti s C vi rus Hepati ti s C Vi rus NS34A
Alzheimers disease Memapsin
Rheumatoid arthritis and osteoarthritis Cysteine
Phytophthora infestans Serine proteases
Fusarium oxysporum
Cutaneous malignant melanoma Seprase HtrA1 serine
aggressive skin cancer protease
Cystic Fibrosis Granulocyte Neutra l
Proteases
Pseudomonas Elasta se
Dengue Virus NS3
asthma Dust mite Cysteine
Nematode paras i tes
Schistosomiasis Schis tosoma mansoni Paras i te Leucine aminopeptidase
Catheps in D asparti c proteasesHookworms infection
Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation
Plasmin- catalyzed plasmin generation
Agricultural plant protection against microbial and fungal attack
Activation of host matrix
metalloprote inases( MMPs)
Cleavage of kininogen
Depletion of protease inhibitor
Bradykinin cascade activation
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
21
Table 2
P ro te a s e ac tiv ity
Pa ras ite P ath oge nic fun ction P ro pos e d m e ch an is m
GP63 Leish mani a m aj or C omplem ent resi sta nce D egradati on of compl emen t
GP63 Lei shm ania am azonensi s Mac roph age in fecti on F ac ilitatin g macroph age bin dingi ntramac rop hage
viabi lity
GP63 L am azonens is Mi gration throu gh ex tracel lular mat ri x
D egradatio n of ex trac ellu lar m atrix
C PA Leishm ani a m ex icana N one conrmed mdash
CP B L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
CP B L m exi cana Th 1 su ppress ion D egradation of i nn ate imm un e si gnal ing com ponents
CP C L m exi cana Mac roph age in fecti on Fac ili tatin g promast igote en try
EhC P1 Entam oeba his toly tica mdash mdash
EhC P2 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P1 E his toly tic a D ysregu lated in am mati on Indu ci ng patho logic i nammat ion
EhC P5 E his toly tic a Enteri c cytopa thol ogy Inte sti nal layer d isru ption
EhC P5 E his toly tic a Dy regul ated i namma tion h epati c path ology
Promot in g pathol ogic i nammat ion
Serin e proteas e ac tiv ity Schi stosom a mans oni D epletio n of i mmu no globulins Immu n oglobulin degradat ion
িনে িকভােব জীবাণরা া টেয়জ ক ব বহার কের
শরীের েবশ কের এবং তৎ ণাৎ রে র A2M িতিনয়ত
া টেয়জ ক ধের শরীর থেক বর কের জীবাণ দর
েব শর অনকল পিরেবশ ব কের চেলেছ এবং
আমােদরেক স রাখেছ তারই এক ট পক িচ
দখােনা হেলা (Figure 1)১৬১৭
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
22
1
A2M
A2MM
icro
org
an
ism
s
Protease
Protease A2M
Ski
n
bait
Inside the body
Two trapped proteases in one A2M
Conformational change of A2Mafter protease cleaved bait region of A2M
Figure 1 িচে িবিভ ধরেনর জীবাণ হেত
িনঃসত া টেয়জ ( ) এবং া টেয়জ িতেরাধক
া টন A2M ( ) এর interaction দখােনা হেয়েছ ৷
িতিনয়ত িবিভ ধরেনর জীবাণরা (
) িবিভ ধরেনর া টেয়জ ( ) ব বহার
কের শরীেরর ক অথবা অন ান Organ এর আবরন ভদ
কের ৷ শরীেরর িভতর েবশ কের তােদরই বেচ থাকার
জন তারা িবিভ ধরেনর া টেয়জ িনঃসত করেত থােক ৷
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
23
া টেয়জ রে অব ানরত A2M ( ) এর এক ট িবেশষ
ােন ( য ট ৩৫ ট এ ািম না এিসড দারা তরী থােক যােক
A2M এর bait region বেল লাল অংশ ট ) আ মণ
কের যটােক ldquo া টেয়েজর আ হত াrdquo বলা যায় কারন
িনঃসত া টেয়জ শরীেরর িভতেরর A2M এর bait
এলাকায় আকিষত হয় এবং া টেয়জ bait এলাকা কেট
ফেল ৷ সােথ সােথ A2M এর গঠেনর াভািবক অব ার
( ) পিরবতন ঘেট এবং এক ট ফােদর আকিত ( )
তরী কের ৷ A2M তখন দই ট া টেয়জেক ধের ফেল
এবং ldquoA2M- া টেয়েজর complex - ldquo তরী কের
ফেল ৯ ৷ তখন া টেয়জেক শরীর থেক সরােনার জন
ldquoA2M- া টেয়েজর complexrdquo টা িবেশষ ধরেনর কােষর
(macrophage hepatocyte neuron
synsytotrophoblast) আবরেন অবি ত এক ধরেনর
িবেশষ receptor (CD 91) এর সােথ য হয় ৷ পের CD91-
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
24
A2M- া টেয়জ শরীর থেক আর এক ট য়ার
মাধ েম বজ পদােথর সােথ বর কের দয় ২৯৭৫৭৬৷
তাই A2M া টেয়েজর এই সিরেয় ফলার
প িতর মাধ েম জীবানর বেচ থাকার অথবা বংশ ব র
পিরেবশও ন কের ফেল ৷ এভােবই A2M অন ান
িতেরাধক য়ার পাশাপািশ িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই -জীবাণেদর আ ামন থেক আমােদরেক
র া কের চেলেছ তাই যিদ জীবাণরা কম থােক
া টেয়জও কম িনঃসরণ হেত থােক A2Mও কম ব বহার
হয় একইভােব যিদ জীবাণরা বশী থােক -
া টেয়জও বশী িনঃসরণ হয় াভািবকভােবই A2M ও
বশী বশী ব বহার হেত থােক ৷ এভােবই A2M তার িনজ
শ বেল িতেরাধ কের চেলেছ আমােদর আজাে ই ৷
িক সমস া হেত কের তখনই যখন
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
25
জীবাণরা সংখ ায় বশী থােক এবং যখন া টেয়জও বশী
িনঃসরণ হয় তখন A2M বশী বশী ব বহার হেত হয়৷
যেহত আমােদর শরীের A2M এর পিরমান এক ট
িনিদ পিরমােন আেছ A2M বশী বশী ব বহার হেত
থাকেল তার পিরমানও শরীের ধীের ধীের কেম যেত থােক
( যিদও শরীেরর A2M থেম চ া কের িতহত করেত)
তখন া টেয়েজর পিরমাণও অ াভািবকভােব বাড়েতই
থােক া টেয়জ অন ান া টন ক অবােধ আ মেনর
সেযাগ পেয় যায় এবং আমােদর িতেরাধ মতার সম
য়া দবল করেত থােক তাই জীবানর বেচ থাকার
অথবা বংশব র পিরেবশও স হেয় যাই - আর তখিন
আমরা েমই অস তা বাধ করা কির একটার পর
একটা উপসগ দখা িদেত কের ৷
তাই A2M বশী বশী ব বহার হওয়ায় তার
পিরমানও শরীের যখন ধীের ধীের কেম যেত থােক তখন
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
26
শরীের A2M এর ায়েজানীয়তা বাড়েত কের ৷
যেহত A2M তির হয় আমােদর শরীেরর Liver এ তখন
Liver চ া কের অেনক A2M তির করেত ৷ থম িদেক
যখন শরীের া টেয়জ বাড়েত থােক া টেয়জেক
সরােত তখন রে A2M অেনক বশী (A2M এক ট active
phase protein) পওয়া গেলও ধীের ধীের A2M কেম যেত
থােক ৷ কারন Liver ঠকই চ া কের অেনক A2M তির
করেত িক ধীের ধীের Liver এরও সই মতা কেম
আসেত থােক আর পাের না ায়েজানীয় পিরমান A2M
তির করেত ৷ তখন A2M এর ায়জনীয়তা এবং তার
সরবরােহর মােঝ বষেম র স হয় ৷ তখনই ায়জন হয়
বািহর হেত অেনক A2M এর সরবারহ Injection অথবা
অন কান উপােয় ৷
তাইেতা প গেবষনায় দখা যায় - ক ম ভােব
িগিনিপ গর শরীের জীবাণ েবশ কিরেয় Septic
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
27
shock model তরী ক র যখন আমরন পযেব ণ করা
হেয়িছল তখন িত ঘ ায় A2M এর পিরমান িনণয় কের
দখা িগেয়িছল য ধীের ধীের িগিনিপ গর শরীর িনে জ
হবার সােথ সােথ A2M এর পিরমানও কেম যা ল এবং
মত র আেগ ndash A2M এর পিরমান জীবাণ েবশ
করােনার আেগর A2M এর পিরমান থেক ৭০ এ নেম
িগেয়িছল ৷ তাই শরীের ঐ সময় অব ানরত ৩০ A2M
থাকার পেরও িগিনিপগেদর বািচেয় রাখা স ব হয়িন ৬-৭৷
ঐ একই গেবশনায় ভােব দখােনা হেয়িছল ndash যখন
িচিকৎসার উে েশ মত পথযা ী িগিনিপ গর শরীেরর
রে Injection এর মাধ েম A2M ক েবশ করােনা
হেয়িছল িত ট মত পথযা ী িগিনিপগই িফের এেসিছল
মত র মখ থেক এবং স ণভােবই বেচ িগেয়িছল ৷
আবার অন ভােব A2M ক জীবনর াকারী এক ট া টন
িহসােবও দখােনা হেয়িছল ঐ একই গেবশনায় এভােব য -
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
28
যখন অিতির A2M ক জীবাণ েবশ করােনার
আেগই িগিনিপ গর শরীেরর রে েবশ করােনা হেয়িছল
িতেরাধক ঔষধ িহসােব তখন সবকটা িগিনিপগই বেচ
িগেয়িছল ৷ প গেবষনায় A2M এর ঐ িব য়কর
জীবনর াকারী সাফেল র অন প মানবিচিকৎসায়ও এক
নতন িদগে র উে াচন কের িদেত পাের কারন অেনক
ক ঠন অসেখও A2M এর পিরমান কমেত দখা যায় ৬-৭
১৭৮২ ৷
অিতির র রেন যমন ানহািনর আশ া
থােক তমিন A2M এর পিরমান কেম যাওয়াটাও শরীেরর
জন মারা ক িতর স বনা বেয় আনেত পাের তাই
যমন অিতির র রেন রে র ায়জন তমিন A2M
এর পিরমান কেম গেলও A2M এরও পিরমান শরীের
বাড়ােনা অপিরহায ৷
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
29
তাই যেকান রাগীর অস তার সময় র পরী ার
তািলকায় অন ন েয়াজনীয় উপাদােনর সােথ সােথ
জীবাণর উপি িত জীবাণ থেক িনঃসিরত া টেয়েজর
পিরমাণ এবং আমােদর এক ট অিত েয়াজনীয়
জীবনর াকারী া টন - A2M এর পিরমাণ িনণয় করাও
বা িনয় ৷ যখন িচিকৎসািব ােন এমন অেনক অস তার
ব ািনক ব া া অথবা চিলত িচিকৎসায় রাগীর
িচিকৎসা দওয়া আর স ব হেয় উেঠ না তখন A2M এর
কাযকািরতা এবং এর উপকািরতার ভাবনা - এক নতন
িদগে র উে াচন কের িদেত পাের ৷ িবিভ অনস ােন
সিত ই আ জভােব দখা যায় স কতা এই A2M
িদেয়েছন াণীজগেতর সম াণীর মােঝ এক ট
জীবনর াকারী া টন িহসােব ৷ যীবস র ায়
থেকই A2M এর উপি িত সম ম দ ী অথবা
অেম দ ী ১০-১৫ াণীেদর (nematodes arthropods
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
30
mollusks echinoderms urochordates) মেধ
িবেশষভােব এক ট জীবনর াকারী া টন িহসােব
অব ান কের আসেছ ৷
ldquoসচনায়rdquo উ ল খ কেরিছলাম য বাংলােদেশর
এক ট হাসপাতােল িবিভ রােগ আ া ৩১ জন অস
রাগীর র পরী ার ফলাফেলর কথা - সটা এখােন বণনা
করা হেলা (Figure 2) ৷ এই থম বাংলােদেশর এক ট
হাসপাতােল ভিত থাকা অব ায় ৩১ জন িবিভ রােগ
আ া অস রাগীেদর র পরী ায় A2M এর পিরমান
িনণয় কের দখা িগেয়েছ য েত কটা রাগীেতই A2M এর
পিরমান অেনক কম যা াভািবেকর তলনায় ায় এক
চতথাংশ ৷ একইসােথ অত ত ািশতভােবই িত ট
রাগীর রে া টেয় জর কাযকািরতাও াভািবেকর
তলনায় ায় নয় ন ব পেত দখা িগেয়েছ ৷ এখােন
উেল খ করা যায় য পিথবীেত এই থম অস রাগীেদর
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
31
র পরী ায় A2M এবং া টেয় জর কাযকািরতার মােঝ
এক ট অভতপব িবপরীতমখী স ক আিব ার হেয়েছ
১৬১৭ যটা িচিকৎসািব ােন বহ রােগর কারন অনস ােন
যগা কারী এক ট িদক িনেদশনা করেব ৷ (Figure 2)
A
B
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
32
Figure 2
A ৩১ জন রাগীর রে A2M এর পিরমান কেম
48764 plusmn 970 gml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন
স মানেষর রে র A2M পিরমান 201330 plusmn
5200 gml (plt0001) এর তলনায় ায় চার
ভােগর এক ভােগরও কম ৷
B অন িদেক ৩১ জন রাগীর রে া টেয় জর
কাযকািরতার পিরমান বেড় 502122 plusmn 6163
mgml পাওয়া িগেয়েছ যটা ৩১ জন স মানেষর
রে র া টেয় জর কাযকািরতার পিরমান
51616 plusmn 1717 mgml (plt0001) এর তলনায় ৯
ন এরও বশী৷
এ ফলাফল থেক বাঝা যায় য রে
া টেয়জ ক বাধা দয়ার জন একমা া টন A2M
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
33
যখন কেম যায় তখন া টেয় জর কাযকািরতাও বেড়
যায় কারন রে া টেয়জ ক সিরেয় ফলার জন
কওই থােক না ৷ তখনই া টেয়েজর অবাধ কাযকািরতা
হেয় যায় যােক বলা যায় - যেকান অসেখর র
মল কারন ৷ তাই রে A2M কেম যেত থাকেত দখেল
যেকান অসেখর র িনেদশনা অনমান করা যায় ৷
এমনিক স মানেষর রে র A2M পিরমান িনণয় কের
রে যিদ A2M এর পিরমান াভািবেকর তলনায় কম
পাওয়া যায় তখন স পিরমান A2M injection এর মাধ েম
শরীের A2M এর পিরমান বািড়েয় িদেয় া টেয়েজর
অবাধ কাযকািরতা ব কের যেকান অসেখর হওয়ার
য়া থেক আমােদরেক র া করা স ব ৷ A2M বািড়েয়
দবার এ নতন িচিকৎসা প িত টর নামই lsquoA2M-ShopAnn
Systemsrsquo৷
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
34
িক এই িতকারক রাসায়িনক পদাথ া টেয়জ
(Protease)
া টেয়জ এক ট িবেশষ ধরেনর া টন
(enzyme) যটা এক অভতপব মতাবেল অন ান
া টনেক ভেঙ ফলেত স ম ১৮-২৩৷ এক ট া টন
তরী হয় িবিভ ধরেনর amino acids িদেয় আর
অেনক েলা peptide bond ঐ amino acids েলােক
এক ট আর এক টর সােথ একে সতব েনর মেতা ধের
রাখেত সাহায কের ১৯২০৷ া টেয়জ hydrolysis প িতর
মাধ েম া টন এর ঐ গঠনকাঠােমার peptide bond
েলােক ভেঙ িদেত স ম ২০২১৷ া টেয়জ ক
peptidase অথবা proteinase ও বলা হেয় থােক ৷
া টেয় জর উপি িত সম ািনজগত ২২ উ দজগত
২৩২৪ bacteria২৫ archaea২৬ এমনিক viruses২৭ এও
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
35
পাওয়া যায় ৷ এখন পয মানেষর genome এ ায় ৫০০
ধরেনর া টেয়জ পাওয়া িগেয়েছ ৷ এেদর বশীরভাগ
া টেয়জই শরীেরর অেনক াভািবক কাযকািরতার
(physiological processes) সােথ স য়ভােব জিড়ত
(coagulation system activation অথবা complement
system activation ইত ািদ)৷ আবার অত ক ঠন অসখ
যমন AIDS অথবা diabetes এর িতকারক মল কারন
িহসােব যথা েম HIV-1 protease এবং Dipeptidyl
Peptidase IV-(DPP-IV) া টেয়জ ক িচি ত করা হে
২৮
া টেয় জর কারেভদ
এখন পয ৬ ধরেনর া টেয় জর স ান পাওয়া যায়
Serine proteases Threonine proteases Cysteine
proteases Aspartate proteases Metalloproteases
এবং Glutamic acid proteases ২৯
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
36
আ যজনক হেলও এটা সত য অেনক ক ঠন
অসেখর মল কার নর অনস ােন কান না কান ধরেনর
া টেয় জর স তা পাওয়া যায় ৷ কান কান অসেখ
কান ধরেনর া টেয়জ ক অংশ িনেত দখা িগেয়েছ
এখন উদাহরনসহ িকছ িকছ অসেখ উে খেযাগ িবিভ
া টেয়েজর অংশ হেনর বণনা দওয়া হে ২৯-৩৭৷
A) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর ট স
ংেসর সােথ জিড়ত
১) Paracyte এর চম ভদ (Epidermal invasion) কের
শরীের েবশ
জীবান (Pathogen) এর নাম Strongyloides
stercoralis (S stercoralis) এক ধরেনর intestinal
helminth (paracyte) যটা মানষেক আ মন কের
ধমা মানষ যখন S stercoralis larvae (িডম) স িলত
মা টর সং েশ আেস ৷ S stercoralis এক ট জ টল
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
37
জীবনচে র মধ িদেয় জীবনধারন কের থােক ৷ থেম S
stercoralis এর parthenogenetic females ( য ী
helminth প ষিবহীন জনেন স ম) small intestine
( াে র) এর mucosa ত অব ান কের াে র িভতর
embryonated eggs সব কের ৩৮ এ িডম েলা এরপর ৪
ট free-living larval stage মা েয় অিত ম কের থম
(larval stage L1 rhabditiform larvae) ি তীয় ততীয়
(larval stage L3 filariform larvae)এবং চতথ larval
stage স কের৷ জীবনচে র L3 অধ ােয়ই এক ট
িবেশষ া টেয়জ metalloprotease এর কাযকািরতার
মাধ েম মানেষর চামড়ার আবরন (dermal extracellular
matrix) ভদ করেত স ম হয়৷ এরপর ধীের ধীের রে র
মাধ েম ফসফেস েবশ কের তারপর াসনালী থেক
খাদ নালী এবং শষপয াে েবশ কের পিরপণতা
লাভ কের৷ এভােব S stercoralis এর adult প ষ এবং
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
38
adult ী - উভেয়ই মলত ােগর সােথ সােথ বর হেয় এেস
আবার নতন এক জীবনচ কের ৩৮ ৩৯ ৷ এভােবই
া টেয়েজর সাহােয S stercoralis শরীেরর িভতর েবশ
কের strongyloidiasis অসেখর ৩৮ স কের৷
জীবান (Pathogen) এর নাম Schistosoma
mansoni (S mansoni) এক ধরেনর parasite
যটােক parasitic flatworms অথবা blood flukes বলা
হেয় থােক যার কারেন মানেষর schistosomiasis নােমর
অসখ হয়৷ এ দরেক ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
মেধ internal parasite িহসােব পাওয়া যায়৷ এরা Blood
flukes িহসােব রে র মেধ বছেরর পর বছর ব চ থাকেত
স ম৷ Infective schistosome larvae থেক িনগত এক
ধরেনর িবেশষ া টেয়জ serine proteases (elastase)
চম ভদ করােত সাহায কের৷ া টেয়েজর িবেশষ
মতাবেল parasite এর আ মণ বেড় উঠা ও বংশ
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
39
ব স ব হয়৷ elastase ছাড়া ও আরও দই ধরেনর
া টেয়জ cysteine এবং aspartic proteases এর
মাধ েম Blood flukes ম দ ী এবং অেম দ ী ানীর
র খেয় বেচ থােক৷
Parasitic flatworms দ ট ানী ক আ য় (host)
কের এক ট জ টল জীবনচে র মধ িদেয় জীবন
আিতবািহত কের৷ এেদর াথিমক আ য়দাতা হেলা
ম দ ী ানী যার মেধ এরা জনন এর মাধ েম
বংশব কের৷ ি তীয় ট বা intermediate host হেলা snail
এক ট অেম দ ী ানী যখান থেক িবেশষ া টেয়জ
elastase এর মাধ েম চম ভদ কের শরীের েবশ কের
এবং schistosomiasis নােমর অস খর স কের ৩৮-৪১৷
২) Parasite এর কােষর িভতর অন েবশ (Intracellular
invasion) জীবান (Pathogen) এর নাম Plasmodium
chabaudi (P chabaudi )- মানেষর ম ােলিরয়া হওয়ার
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
40
কারেনর মেধ য Paracyte েলা িবেশষভােব অংশ নয়
P chabaudi তােদর মেধ এক ট৷ ম ােলিরয়ার parasite
রে র লািহত কিনকা (Erythrocytes)র িভতর েবশ কের
এবং এজন িবেশষ য য়া েলার েয়াজন হয় তােদর
মেধ ধান হে cell recognition attachment cell
membrane invagination এবং parasitic entry লািহত
কিনকােক আ মণ কের cell membrane invagination
এবং parasitic entry করার জন ম ােলিরয়ার parasite
হেত িনগত এক ট িবেশষ া টেয়জ (p68 serine
protease) ব ব ত হয় ৪২ ৪৩
৩) Fibrinolysis (জমাট র ভেঙ ফলা) ক) জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
(Spyogenes)- িবিভ ধরেনর infections যমন
rheumatic fever sepsis severe soft-tissue
invasion এবং toxic-shock-like syndrome (TSLS)এ -
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
41
Streptococcus থেক িনগত া টেয়জ (streptokinase
এবং streptococcal dehydrogenase) জমাট বাধা র
ভেঙ ফলেত স ম হয় ৪৩৷ খ) Pathogen (Paracyte)
নাম Yersinia pestis (Y pestis) গ (plague) নােমর
এক ট মারা ক ছায়ােচ ব ধীর মল কারন৷ Y pestis এর
কাষআবরেন একধরেনর শ শালী transmembrane
proteases plasminogen activator protease (Pla) থােক
যার মাধ েম শরীেরর র জমাট বাধার অথবা জমাট র
ভেঙ ফলার মেতা ভীষণ েয়াজনীয় systems
(coagulation এবং fibrinolytic) এর া টন েলা ক (host
plasminogen α2-antiplasmin plasminogen activetor
inhibitor-1 (PAI-1) thrombin-activatable fibrinolysis
inhibitor (TAFI) and tissue factor pathway inhibitor
(TFPI) কেট ফেল৷ এছাড়াও এই Pla া টেয়জ শরীেরর
াভািবক িতেরাধক মতার (innate immune system)
শ স া টনসমহ যমন complement protein C3
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
42
এবং cationic antimicrobial peptides ক িন য় কের দই
ধরেনর েগ (bubonic এবং pneumonic plague)
মারা ক িতসাধন ক র থােক ৪৪৷
গ) জীবান (Pathogen) এর নাম Borrelia burgdorferi
(B burgdorferi)- এক ট spirochete - Lyme disease
নােমর মারা ক ছায়ােচ ব াধীর মল কারন৷ মানষ ticks
এবং ছাট mammals (rodents) এর zoonotic cycles-এর
মধ িদেয় B burgdorferi তার জীবনচ পার কের ৪৫৷ B
burgdorferi বহনকারী tick এর কামেড়র মাধ েম B
burgdorferi মানেষর শরীের েবশ কের৷ তাই B
burgdorferi র জন মানষ এবং rodents
(mice rats squirrels prairiedogs porcupines beaver
s guinea pigs এবং hamsters) এর মধ বত বাহক হেলা
এই Tick৷ Tick এর জীবনচে র nymphal stage
(immature form of some invertebrates) এর অত
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
43
tick বশীরভাগ Lyme disease এরই মল কারন৷ tick যখন
তার খােদ র সােথ B burgdorferi খেয় ফেল তখন tick
এর াে B burgdorferi র বািহেরর এক ট surface
protein A (OspA) য হয়৷ াে B burgdorferi র ত
বংশব ঘেট এবং া থেক salaivery gland এ
েবশ কের৷ আর tickএর কামেড়র মাধ েম salaivery
gland থেক B burgdorferi মানেষর শরীেরর িভতর
অন েবশ কের এই জ টল অসেখ চামড়ার tick bite এর
ত ান ছাড়াও B burgdorferi ক শরীেরর িভতর িবিভ
অ আ া হেত দখা যায় যমন র bone এবং
joints heart (myocardium) nervous system
(cerebrospinal fluid meninges এবং brain) retina
muscle spleen liver ইত ািদ ৪৫৷ B burgdorferi শরীেরর
িভতর িবিভ অে েবশ করেত endogenous বা host-
derived া টেয়জ ব বহার কের থােক৷ থেম B
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
44
burgdorferi বািহেরর এক ট surface protein
lipoprotein A র মাধ েম plasmin(ogen)এর সােথ য হয়
৷ তারপর host-derived plasminogen activator এর
সাহােয plasminogen থেক plasmin তরী কের যটা
এক ট শ শািল serine া টেয়জ যা জমাট র (fibrin)
ভেঙ ফলেত স ম (fibrinolysis)হয়৷ plasmin
fibrinolysis ছাড়াও শরীেরর অন ান া টনেক যমন
fibronectin thrombospondin laminin collagenases
এবং von Willebrand factor কও ভেঙ ফ ল৷ এছাড়াও
plasmin িতেরাধক মতাস Complement system
এর িকছ া টনেক activate কের ৪৫৷
৪) Corneal Keratitis জীবান (Pathogen) এর নাম
Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) এবং
Serratia marcescens (S marcescens)- চােখর বাইেরর
আবরেনর দাহ (Corneal Keratitis) িবিভ জীবানর
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
45
(Amoeba Bacteria Fungas Virus Herpes simplex
Herpes zoster Onchocerca) আ মণ থেক হেয় থােক৷
এেদর মেধ P aeruginosa এবং S marcescens িদেয়
আ া হেয় য Bacterial Corneal Keratitis হয়
সাধারণত সটাই সবেপ া মারা ক Corneal Keratitis
P aeruginosa থেক িনি ত া টেয়জ elastase এবং
alkaline protease এবং S marcescens থেক িনি ত
া টেয়জ S marcescens 56-kilodalton (kDa)
protease ই এর ধান কারন ৪৬-৪৮৷
৫) Peridontal Disease জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P gingivalis)- দােতর
দােহর সােথ জিড়ত৷ দাত এবং মািড়র সংেযাক ােন P
gingivalis থেক িনি ত া টেয়েজর মাধ েম P
gingivalis অন েবশ কের ৪৯৷ ব ািনক অনস ােন এখন
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
46
পয পাচ ধরেনর া টেয়েজর অংশ হেনর তথ পাওয়া
যায় ৪৯৷
৬) Cytolysis (internal attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Serratia marcescens (S marcescens
এবং Pseudomonas aeruginosa (P aeruginosa) ৷
উভেয়রই protease কােষর িভতর a2M-protease
complex িহসােব েবশ কের ৫০ ৫১৷
Cytolysis (extracellular attack) জীবান (Pathogen)
এর নাম Entamoeba histolytica (E histolytica)
া র দাহ (amebic dysentery) এবং liver
abscesses এর সােথ জিড়ত৷ E histolytica থেক িনি ত
Cysteine া টেয়জই এই অস তার মল কারন ৫২ ৫৩৷
B) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর defense
mechanism এর mediators ংেসর সােথ জিড়ত
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
47
১) া টেয়েজর Complement protein system এবং
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর করা
Complement protein system এবং IgG শরীেরর াভািবক
িতেরাধক মতা (innate immune system) এর অেনক
িতেরাধক শ স া টনসমেহর মেধ অন তম৷
Complement protein system এ ৯ ট িবিভ শ স িলত
Complement protein (1-9) থােক যােদর মাধ েম
আমােদর অজাে ই িতিনয়ত জীবান ধংশ হেয়
চেলেছ৷ জীবান (Pathogen) এর নাম Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis পেব Streptococcus
Serratia Pseudomonas Entamoeba histolytica
Porphyromonas gingivalis র া টেয়েজর অংশ হন -
অেনক ক ঠন অসেখর বণনায় দখা যায়৷ Candida
albicans আর এক ধরেনর জীবান যার কারেন
Candidiasis নােম Candidiasis is a common infection
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
48
of the skin oral cavity and esophagus
gastrointestinal tract vagina and vascular system of
humans িবভী ধরেনর া টেয়জ Streptococcal C5a
protease Candida acid protease Entamoeba
cysteine protease complement protein - C3
immunoglobulin g (IgG) ক অকাযকর কর ত স ম
আর সভােবই িতেরাধক মতার অবতমােন েমই
ক ঠন অসেখর জ হ ত দখা যায় ৫৪-৫৬৷
২) Cleavage of immunoglobulin জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus Serratia
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ) া টেয়জ (IgA1
protease Serratia marcescens 56K protease
Candida protease) ৫৭ ৫৮
৩) Cleavage of kininogen জীবান (Pathogen) এর
নাম Porphyromonas gingivalis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(Lys-gingivain Protease IV
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
49
lllllllkjjand elastase) ৫৯৬০৬১ এই protease েলা রে র
এক ট া টন high molecular weight kininogen
(HK)এর র ক জমাট বাধােনার য়ার মতােক
তরাি ত কের৷ একই সােথ HK এবং আেরা এক ট া টন
low molecular weight kininogen (LK) থেক bradykinin
নােমর এক ট অথচ আ য মতাস
(র চাপ কিমেয় ফেল) peptide িনঃসরণ কের দয়৬২৷
৪)Depletion of protease inhibitor জীবান
(Pathogen) এর নাম Serratia Pseudomonas
Candida (পেব বণ ত হেয়েছ)৷ া টেয়জ (Elastase
Serratia 56K protease serine protease)৷ রে যীবস র
ায় থেকই২৯ য া টন ট (alpha-2-
macroglobulin) আমােদরেক স রাখার জন আমােদর
অজাে ই যেকান protease ক শরীের অন েবেশর
সােথ সােথই আ মণ কের িতিনয়ত সিরেয় চেলেছ ৫৪
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
50
া টেয়জও সেযাগ পেলই তার আ র ার কারেনই
alpha-2-macroglobulin সহ অন ান protease
inhibitor দর ংস কের ফেল৷ মােছর মেধ একরকম
জীবান পাওয়া যায় (Gram-negative bacteria
Aeromonas Salmonicida) যারা gene expression
িনয় ণ কের quorum sensing এর মাধ েম ৫৫৫৬৫৭৷
C) কান া টেয়জ - িক অসেখ শরীেরর িনজ
cytotoxic mediators activation এর সােথ জিড়ত
১) Bradykinin cascade জীবান (Pathogen) এর নাম
Serratia Pseudomonas Candida Entamoeba
histolytica (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Metalloproteases aspartyl
proteases cysteine protease)৷
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
51
Septic shock এ Pseudomonas aeruginosa elastase
(এক ট Metalloprotease) যটা শরীের েবশ করােনার
সােথ সােথ রে র high molecular weighy kininogen
থেক bradyjinin নােমর এক ট protein যটা ৯ ট
peptide িদেয় গ ঠত র বােহ বর কিরেয় র চাপ
কিমেয় িদেত স ম ৫৮৷ একইভােব aspartyl protease
অথবা cysteine proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম
৫৯ ৷
কেলরার মল জীবান Vibrio cholerae৷ Vibrio cholerae
proteaseও bradyjinin তরী করেত স ম এবং ধারনা করা
হে এই bradykininই কেলরােত diarrheaর মল কারন ৬০৷
D) কান া টেয়জ - িক অসেখ - শরীেরর িনজ
protease zymogens activation এর সােথ জিড়ত
১) Plasmin-catalyzed plasmin generation জীবান
(Pathogen) এর নাম Streptococcus pyogenes
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
52
Staphylococcus aureus (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Streptokinase-activated
autoproteolytic conversion) রে plasminogen নামক
এক ট া টন থেক Plasmin এর উৎপি Plasmin
শরীেরর রে র এক ধরেনর া টেয়জ (serine protease)
যা রে র অন ান অেনক া টন ভেঙ ফলেত স ম
তােদর িভতর রে র জমাটবাধার া টন fibrin অন তম৷
এই য়ােকই বলা হয় fibrinolysis ৬৯৭০
২) Plasminogen activator- catalyzed plasmin
generation জীবান (Pathogen) এর নাম
Escherichia coli (E coli ) Yersinia pestis (পেব বণ ত
হেয়েছ) া টেয়জ(Microbial plasminogen activators)
৭১৭২ ৷ Plasminogen থেক Plasmin এর স হেত িবিভ
ধরেনর রাসায়িনক পদােথর েয়াজন হয়৷ স িলতভােব
তােদরেক plasminogen activator বলা হেয় থােক৷
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
53
আমােদর এবং অন ান জীবজ র াে িবিভ কার
জীবান Escherichia coli (E coli) বসবাস কের
থােক৷তােদর বশীরভাগই অ িতকর৷ িক িকছ E coli
(strain O157H7) plasminogen activators িনঃসরেণর
মাধ েম plasminogen থেক Plasmin তরী কের এবং
bloody diarrhea severe anemia অথবা kidney failure
পয ঘটােত পাের৷
৩) Activation of host matrix metalloproteinases
(MMPs) জীবান (Pathogen) এর নাম
Porphyromonas gingivalis (P
gingivalis) া টেয়জ(Microbial plasminogen
activators) ৬৫৬৬৷ MMPs িবশাল এক া টেয়জ পিরবার
(MMP-১ থেক MMP-২৮ পয ধ MMP ৪ থেক ৬
এই পিরবাের নই) যা শরীেরর অেনক অসেখর ধান
কারন িহসােব পিরিচত৷ ধ জীবান হেত িনঃসত
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
54
া টেয়জ ারা MMPs এর degradationই হয় না MMPs
িনেজরাই যেহত শ শালী এক ধরেনর া টেয়জ
সেহত শরীেরর অন অেনক ধরেনর অত েয়াজনীয়
া টনসমহেক degrade কের শরীেরর অেনক িতসাধন
কের থােক এবং বহ সংখ ক অসেখর সােথ জিড়ত ৬৭
যমন collagen নােমর এক ট া টন যটা সম
ািনজগেতর শরীর গঠেনর জন ধান এক ট া টন
(এই collagen শরীেরর সম া ট নর ২৫ থেক ৩৫
ভাগ পয থােক) যটা চাখ দাত র নালী মাংশ অি
tendon cartilage fibrous tissue ত পাওয়া যায়৷
Fibroblast নােমর একধরেনর িবেশষ কাষ থেক এই
collagen তরী হয়৷ MMPs রা এই collagen যখন degrade
কের তখন collagen সম সম অে রও িত হওয়া
হয় ৬৮৬৯৷ MMPs শরীেরর tissue remodeling এর
সােথ িবেশষভােব জিড়ত এবং এর কারেন শরীেরর
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
55
িন প াভািবক গঠন য়ার
(morphogenesis angiogenesis tissue repair ইত ািদ)
সােথ সােথ িবিভ অসেখও (cirrhosis arthritis
and metastasis Aortic Aneurysm acute and chronic
cardiovascular diseases dental caries ইত ািদ) এেদর
স তা দখা যায় ৭০৷
E) া টেয়জ িনভর microbial toxin systems
১) আমােদর শরীেরর কান কান া টেয়জ microbial
toxin ক proteolytic activation কের জীবান
(Pathogen) এর নাম Bacillus anthracis Pseudomonas
aeruginosa া টেয়জ(শরীেরর িনজ furinPACE4) ৭১-
৭৩৷ খব আ য হেলও এটা সত য িকছ িকছ মারা ক
অসখ তরীর জন আমােদর শরীেররই িনজ
া টেয় জর েয়াজন হয় জীবান থেক িনঃসত toxin
ক স য় করেত৷ কারন জীবানরা তােদর toxin ক
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
56
িতেরাধ করার জন িনেজরাই িনেজেদর এক ধরেনর
protective antigen ধারন কের থােক৷ যমন anthrax toxin
protective antigen (PA) Pseudomonas exotoxin A
(PE) এবং diphtheria toxin (DT)৷ তাই যখনই ঐ
protective antigen ন করা হয় তখনই জীবান স য়
হেয় উেঠ এবং অসেখর সচনা ঘটায়৷ তমিন আমােদর
শরীেররই িনজ এক ট া টেয় জর নাম furin যটা
calcium-dependent এক ট serine া টেয়জ
(endoprotease)৷ Furin আমােদর কােষর Golgi
apparatus এ থােক যটা কােষর িভতেরর অন ান
precursor া টনেক matureactive া টন বানােত
সাহায কের ৮২৷ Furin অন ান া টেনর amino acid
target sequence (canonically Arg-X-(ArgLys) -Arg)
ক কােট৷ এই furin ধ কােষর িভতেরর precursor
া টনেকই কােট না অেনক জীবানও furin এর
সাহায িনেয় ক ঠন অসেখর উৎপি ঘটায়৷ যমন অেনক
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
57
virus এর িকছ envelope proteins না কাটেল virus এর
িত করার মতা থােক না৷ এ েলার মােঝ HIV (HIV
envelope proteins gp160 থেক gp120 এবং gp41 viral
assembly হওয়ার আেগ) influenza ebola marburg
anthrax pseudomonas exotoxin papillomavirus
এবং dengue উে খেযাগ ৭৫৷
২) কান কান microbial toxin িনেজই া টেয়জ
জীবান (Pathogen) এর নাম Botulinus
Tetanus া টেয়জ (Botulinus toxin Tetanus toxin ৭৬
৭৭ Tetanus and Botulinum neurotoxins এর স য়
িবষ য়া স য পদাথ তার মল precursor থেক
িনসত হয় তা Tetanus এবং Botulinum এর া টেয় জর
ারাই activate হয়৷
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
58
িক এই জীবনর াকারী
Alpha-2-macroglobulin (A2M)
িনেজেক বািচেয় রাখার জন সম ানীজগত
( ম দ ী অথবা অেম দ ী) এবং উ দজগত িনজ
িতেরাধক মতা িনেয়ই জ নয় ৷ শরীেরর িনজ
িতেরাধক মতাস িবিভ উপাদান েলা
জীবানেদরেক হয় সরাসির িন য় কের দয় অথবা
জীবানেদর থেক িনঃসত িতকারক রাসায়িনক
পদাথ অকাযকর কের ফেল ৷ অেনক িতকারক
রাসায়িনক পদােথর মেধ ধান য িবষা পদাথ
জীবানেদরেক শরীেরর িভতর েবশ করায় এবং
জীবানেদর বংশব েত সাহায কের থােক তারই নাম
ndash া টেয়জ ৷ এই া টেয়জ আমােদর ায় অিধকাংশ
অস তার সােথই স (পেব বণ ত হেয়েছ) ৷ অথচ
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেলই য অেনক অসেখর
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
59
িন ি অথবা অসেখর টাও িতেরাধ করা স ব সই
িচ া ধারা এখন পয িচিকৎসািব ােন ভাবা হয়না ৷ স র
থেকই সম ানীজগত এবং উ দজগেত
া টেয়েজর কাযকািরতা বাধা িদেত আমােদর শরীেরর য
া টন ট িতিনয়ত আমােদর অজাে ই কাজ কের
চেলেছ এবং আমােদরেক স রাখেছ তারই নাম Alpha-
2-macroglobulin(A2M) ৷ এটােক broad spectrum
protease inhibitor ও বলা হয় ৷ কারন এ পয যত ধরেনর
া টেয়েজর স ান পাওয়া যায় তােদর সব েলােকই
আমােদর শরীেরর িনজ A2M ই িন য় কের িদেত
স ম৷ তাই এই িনবে র মাধ েম িচিকৎসািব ােন
শরীেররই এই A2M এর ায়জনীয়তা িচিকৎসা ে
িবেশষভােব উেল খ হেলা ৷
A2M ধানত শরীেরর Liver এ তরী হয় ৷ আবার িকছ
কােষও যমনঃ macrophages fibroblasts এবং
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
60
adrenocortical তরী হয় ৷ এই A2Mই রে সবেচেয় বড়
এক ট nonimmunoglobulin glycoproteins (mw= 720
kD) শরীরেক র া করেত হয়েতা অেনক বশী (1-2
mgml) পিরমােন থােক ৷ A2M এর গঠেনর এবং
কাযকািরতার পণ িববরন অত েয়াজনীয় িকছ
কাষনায় পাওয়া যায় ২১৫৭৮-৮১-৮৩৷
A2M িবিভ ধরেনর া টেয়েজর (Serine proteases
Threonine proteases Cysteine proteases Aspartate
proteases Metalloproteases এবং Glutamic acid
proteases) িন য় করা ছাড়াও বাহক া টন (carrier
protein) িহসােব শরীের িতিনয়ত তরী হওয়া িবষ য়া
স অেনক িতকারক পদাথ যমন িবিভ ধরেনর
growth factors এবং cytokines TNF-α IL-1β IL-6 এবং
TGF-β ইত ািদ ক শরীর থেক িতিনয়ত আমােদর
অজাে ই সিরেয় ফেল আমােদরেক স রাখেছ ৷
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
61
উপসংহারঃ
িচিকৎসািব ােন য শাখায় শরীেরর িতেরাধক
মতার পণা িবে ষণ করা হেয় থােক তােক
immunology বলা হয়৷ আর immunology র য শাখায়
শরীেরর িনজ অথাৎ জ গতভােব পাওয়া িতেরাধক
মতার বণনা দওয়া হেয়েছ তােক Innate Immune
System বলা হয় ৷ অথচ এই Innate Immune System এ
A2M এর মেতা এত পণ জ গতভােব আমােদর
শরীেররই এক ট জীবনর াকারী া টন এখন পয
উে খ করা হয়িন ৷ Immunology ত ধ বণনা করা
হ য়েছ য দর জীবাণরা শরীের অন েবেশর পর িক িক
পিরবতন হেত থােক এবং শরী রর িবিভ িতেরাধকারী
কাষ এবং আ র াকারী য়া েলা িকভােব শরীরেক
র া করেত কের ( Figure 3 Wikipedia থেক
সংগিহত এবং Innate Immune System এ A2M এর
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
62
সংেযা জত অংশ ট লখেকর নতন উ াবন) ৷
জীবাণরা শরী র েবেশর য়ােক ( া টেয়জেক
ব বহার কের) িতিনয়ত িকভােব এই A2M বাধা িদেয়
চেলেছ এবং স অব ােত কান অসখ ই হেত িদে
না কখেনাই বলা হয়িন ৷ Figure 3
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
63
Figure 3 িচ দখােনা হেয়েছ য A2M জীবান
েবেশর েতই জীবান থেক িনঃসত া টেয়জেক
িতিনয়ত সিরেয় ফেল ৷ তাই া টেয়জ না পাের
জীবানেক েবেশর অনকল পিরেবশ তরী করেত
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
64
অথবা া টেয়জ ারা শরীেরর অন ান অত
ায়জনীয় SYSYEMS (Coagulation Complement
Interleukins neurological etc) স য় করেত য িল
িবিভ অসখ করেত িবেশষ ভিমকা পালন কের ৷
ধ অসেখর তখনই হয় যখন A2M এর
সরবরােহর পিরমান ায়জেনর তলনায় কেম যায় ndash আর
এেত কের া টেয়েজর অবাধ িতকারক কাযকািরতােক
বাধা দয়ার িকছ থােক না ৷ া টেয়জ শরী রর অন ান
defence system ক িন য় করা কের দয় যার
ফেল অসেখর হয় ৷ তাহেল এটািক সহজভােব িক বলা
যায়না য ndash রে এই A2M এর পিরমান পরী া কের যিদ
দখা যায় য A2M এর পিরমান কেম গেছ তখন শরীেরর
যতটক াভািবক A2M এর পিরমান থেক কম পাওয়া
যােব ততটক A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হেল যেকান
অসখ েতই ব কের দওয়া স ব ৷ স অথবা
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
65
অস তায় রে A2M এর পিরমান িনণেয়র
িচিকৎসািব ােন নতন এক মাইলফলক হেত পাের ৷
তাই A2M িনণয় করা এবং েয়াজনীয় পিরমান
A2M শরীের িফিরেয় দওয়া হয়েতা আমােদরেক অেনক
অসখ থেক একিদন র া করেত পারেব এবং অসখ হেল
খব সহজভােবই এই িচিকৎসা প িতর (A2M-ShopAnn
System) মাধ েম িচিকৎসা করেতও স ম হেব ৷
উপসংহা র তাই বলেত চাই িচিকৎসািব ােন এই নতন
উ াবন হয়েতা একিদন সম ানীজগেতর জীবন র ায়
িবেশষ ভিমকা পালন করেব ৷
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
66
References
১) Coan MH amp Roberts RC (1989) A
redetermination of the concentration of alpha-2-
macroglobulin in human plasma Biol Chem Hoppe
Seyler 370(7) 673-676
২) Van Leuven F Cassiman JJ Van den Berghe H
(1986) Human pregnancy zone protein and alpha 2-
macroglobulin High-affinity binding of complexes to
the same receptor on fibroblasts and characterization
by monoclonal antibodies J Biol Chem 261 (35)
16622ndash225
৩) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147164-170
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
67
৪) Haines AP Howarth D North WR
Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
৫)Hofmann W Schmidt D Guder WG Edel HH
(1991) Differentiation of hematuria by quantitative
determination of urinary marker proteins Klin
Wochenschr 6968-75
৬) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara T
Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as the
major defence in acute pseudomonal septic shock
model in guinea pigs Intl J Exp Pathol 75 285-293
৭) Khan MM Shibuya Y Kambara T Yamamoto T
(1995)
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
68
Role of alpha-2-macroglobulin and bacterial elastase
in guinea pig pseudomonal septic shock Intl J Exp
Pathol 76 21-28
৮) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci Sep 18(9) 324-327 (Review)
৯) Hammond JA Nakao M Smith VJ (2005)
Cloning of a glycosylphosphatidylinositol-
anchored alpha-2-macroglobulin cDNA from the
ascidian Ciona intestinalis and its possible role in
immunity Mol Immunol Apr 42(6) 683-694
১০) Armstrong PB (2006) Proteases and protease
inhibitors a balance of activities in host-pathogen
interaction Immunobiology 211(4)263-281
১১) Nezu T Hosomi N Aoki S Deguchi K
Masugata H Ichihara N Ohyama H Ohtsuki T
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
69
Kohno M Matsumoto M (2013) Alpha2-
macroglobulin as a promising biomarker for cerebral
small vessel disease in acute ischemic stroke
patients J Neurol 260(10)2642-2649
১২)Zhang H Song L Li C Zhao J Wang H Gao
Q Xu W (2007) Molecular cloning and
characterization of a thioester-containing protein from
Zhikong scallop Chlamys farreri Mol
Immunol 44(14) 3492-3500
১৩) Baumltz T Foumlrster D Luschnig S (2014) The
transmembrane protein Macroglobulin complement-
related is essential for septate junction formation and
epithelial barrier function in Drosophila Development
Feb 141(4) 899-908
১৪) Borisova EA Gorbushin AM (2014) Molecular
cloning of α-2-macroglobulin from hemocytes of
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
70
common periwinkle Littorina littorea Fish Shellfish
Immunol May 14 39(2) 136-137
১৫) Marino R Kimura Y De Santis R Lambris JD
Pinto MR (2002) Complement in urochordates
cloning and characterization of two C3-like genes in
the ascidian Ciona intestinalis Immunogenetics Mar
53(12) 1055-1064
১৬) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases (2015)
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
১৭) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Mustavi I Shibli MH Hossain M Hossain ME A
cross-sectional study to estimate the prevalence of
protease activity in the plasma of chronically ill
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
71
patients in Bangladesh and identify its predictive
relationship with protease inhibitor alpha 2-
macroglobulin (A2M) 2016 (Online Journal
Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
eprevalence
১৮) Haines AP Howarth D North
WR Goldenberg E Stirling Y Meade TW Raftery
EB Millar Craig MW (1983) Haemostatic variables
and the outcome of myocardial infarction Thromb
Haemost 50800-803
১৯)Rawlings ND Barrett AJ Bateman A
(2010) MEROPS the peptidase database Nucleic
Acids Res 38 (Database issue) D227ndash233
২০)Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
72
enzymes (2nd ed) London UK Elsevier Academic
Press ISBN 0-12-079610-4
২১) Hooper ed by N M (2002) Proteases in biology
and medicine London Portland Press ISBN 1-
85578-147-6
২২) Feijoo-Siota Luciacutea Villa Tomaacutes G (28
September 2010) Native and Biotechnologically
Engineered Plant Proteases with Industrial
Applications Food and Bioprocess Technology 4 (6)
1066ndash1088
২৩) Hutchins M (2003) Grzimeks Animal Life
Encyclopedia (2nd ed) Detroit Gale p 3 ২৪) van
der Hoorn RA (2008) Plant proteases from
phenotypes to molecular mechanisms Annual review
of plant biology 59 191ndash223
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
73
২৪) Zelisko A amp Jackowski G (October 2004)
Senescence-dependent degradation of Lhcb3 is
mediated by a thylakoid membrane-bound
protease Journal of plant physiology 161 (10) 1157ndash
1170
২৫) Sims GK (2006) Nitrogen Starvation Promotes
Biodegradation of N-Heterocyclic Compounds in Soil
Soil Biology amp Biochemistry 382478-2480
২৬) Saacutenchez-Porro C Mellado E Bertoldo C
Antranikian G Ventosa A (2003) Screening and
characterization of the protease CP1 produced by the
moderately halophilic
bacterium Pseudoalteromonas sp strain CP76
Extremophiles 7 221ndash228
২৭) Woessner edited by Alan J Barrett Neil D
Rawlings J Fred (2004) Handbook of proteolytic
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
74
enzymes (2nd ed ed) London UK Elsevier
Academic Press
২৮) Seife C Blunting natures Swiss army knife (Sep
12 1997) Science 277(5332) 1602-1603
২৯) Armstrong PB amp Quigley JP (1999) Alpha2-
macroglobulin an evolutionarily conserved arm of the
innate immune system Dev Comp Immunol 23 (4-5)
375-390
৩০) Watanabe M Hirano A Stenglein S Nelson
J Thomas G Wong TC (1995) Engineered serine
protease inhibitor prevents furin-catalyzed activation
of the fusion glycoprotein and production of infectious
measles virus J Virol 69(5) 3206-3210
৩১) Edinger TO Pohl MO Yaacutenguumlez E Stertz S
(2015) Cathepsin W Is Required for Escape
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
75
of Influenza A Virus from Late Endosomes MBio
Jun 9 6 (3)
৩২) Almeida-Paes R de Oliveira LC Oliveira
MM Gutierrez-Galhardo MC Nosanchuk
JD Zancopeacute-Oliveira RM (2015) Phenotypic
characteristics associated with virulence of clinical
isolates from the Sporothrix complex Biomed Res
Int 2015 212308
৩৩) da Silva Juacutenior WS de Godoy-Matos
AF Kraemer-Aguiar LG (2015) Dipeptidyl
Peptidase 4 A New Link between Diabetes
Mellitus and Atherosclerosis Biomed Res Int
816164
৩৪) Chinello P Cicalini S Pichini S Pacifici
R Tempestilli M Cicini MP Pucillo LP Petrosillo
N (2015) Sildenafil and bosentan plasma
concentrations in a human immunodeficiency virus-
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
76
infected patient with pulmonary
arterial hypertension treated with ritonavir-
boosted protease inhibitor Infect Dis Rep 167(1)
5822
৩৫) Raut R Beesetti H Tyagi P Khanna I Jain
SK Jeankumar VU Yogeeswari P Sriram
D Swaminathan S (2015) A small molecule inhibitor
of dengue virus type 2 protease inhibits the replication
of all four dengue virus serotypes in cell culture Virol
J Feb 8 12 16
৩৬) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A Jun 29 pii 201510329
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
77
৩৭) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 7 15-19
৩৮) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol Feb 70(2)134-143
৩৯) Mansfield LS Niamatali S Bhopale V et al
(1996) Strongyloides stercoralis maintenance of
exceedingly chronic infections Am J Trop Med Hyg
55617-624
৪০) Brindley PJ Gam AA McKerrow JH Neva
FA (1995) Feb Ss40 the zinc endopeptidase
secreted by infective larvae of Strongyloides
stercoralis Exp Parasitol 80(1) 1-7
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
78
৪১) Cohen FE Gregoret LM Amiri P Aldape
K Railey J McKerrow JH (1991) Arresting tissue
invasion of a parasite by protease inhibitors chosen
with the aid of computer modeling
Biochemistry 30(47) 11221-11229
৪২) Breton CB Blisnick T Jouin H Barale
JC Rabilloud T Langsley G Pereira da Silva LH
(1992) Plasmodium chabaudi p68 serine protease
activity required for merozoite entry into mouse
erythrocytes Proc Natl Acad Sci U S A 89(20) 9647-
9651
৪৩) Poon-King R Bannan J Viteri A Cu
G Zabriskie JB (1993) Identification of an
extracellular plasmin binding protein from
nephritogenic streptococci J Exp Med 178(2) 759-
763
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
79
৪৪) Gowrishankar S Yuan P Wu Y Schrag M
Paradise S Grutzendler J De Camilli P Ferguson
SM (2015) Massive accumulation of
luminal protease-deficient axonal lysosomes
at Alzheimers diseaseamyloid plaques Proc Natl
Acad Sci U S A pii 201510329
৪৫) Paringhlman LI Joumlgi A Gram M Mori M Egesten
A (2015) Hypoxia down-regulates expression of
secretory leukocyte protease inhibitor in bronchial
epithelial cells via TGF-β1 BMC Pulm Med 1519
৪৬) McKerrow JH Brindley P Brown M Gam
AA Staunton C Neva FA (1990) Strongyloides
stercoralis identification of a protease that facilitates
penetration of skin by the infective larvae Exp
Parasitol 70(2) 134-143
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
80
৪৭) Reed S Bouvier J Pollack AS Engel JC
Brown M Hirata K Que X Eakin A Hagblom P
Gillin F et al (1993)
Cloning of a virulence factor of Entamoeba histolytica
Pathogenic strains possess a unique cysteine
proteinase gene J Clin Invest 91(4) 1532-1540
৪৮) Reed SL Keene WE McKerrow JH (1989)
Thiol proteinase expression and pathogenicity of
Entamoeba histolytica J Clin Microbiol 27(12) 2772-
2777
৪৯) Cutler CW Arnold RR Schenkein HA (1993)
Inhibition of C3 and IgG proteolysis enhances
phagocytosis of Porphyromonas gingivalis J
Immunol 151(12) 7016-7029
৫০) Reed SL Keene WE McKerrow JH Gigli I
(1989) Cleavage of C3 by a neutral cysteine
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
81
proteinase of Entamoeba histolytica J
Immunol 143(1) 189-195
৫১) Schenkein HA Fletcher HM Bodnar M
Macrina FL (1995) Increased opsonization of a
prtH-defective mutant of Porphyromonas gingivalis
W83 is caused by reduced degradation of
complement-derived opsonins J Immunol 154(10)
5331-5337
৫২) Plaut AG (1983) The
IgA1 proteases of pathogenic bacteria
Annu Rev Microbiol 37 603-622
৫৩) Kilian M Reinholdt J (1998) Interference with
IgA defense mechanisms by extracellular bacterial
enzymes In Easmon CSF Jeljaszewics J (Eds)
Medical Microbiology Academic Press London pp
173-208
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
82
৫৪) Scott CF Whitaker EJ Hammond
BF Colman RW (1993) Purification and
characterization of a potent 70-kDa thiol lysyl-
proteinase (Lys-gingivain) from Porphyromonas
gingivalis that cleaves kininogens and fibrinogen J
Biol Chem 268 (11) 7935-7942
৫৫) Engel LS Hill JM Caballero AR Green
LC OCallaghan RJ (1998) Protease IV
a unique extracellular protease and virulence factor fr
om
Pseudomonas aeruginosa J Biol Chem 273(27)
16792-16797
৫৬) Khan MM Yamamoto T Araki H Shibuya Y
Kambara T (1993)
Role of Hageman factorkallikrein-kinin system in
pseudomonal elastase-induced shock model
Biochim Biophys Acta 1157 119-126
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
83
৫৭) Khan MM Prevention of proteases by a
multifunctional plasma protein alpha-2-macroglobulin
(A2M) can protect us from many diseases 2015
(Online Journal Rarediseaseindiaorg)
httpwwwrarediseasesindiaorgsepticshockproteas
einhibition
৫৮) Khan MM Shibuya Y Nakagaki T Kambara
T Yamamoto T (1994) Alpha-2-macroglobulin as
the major defence in acute pseudomonal septic shock
in the guinea-pig model Int J Exp Pathol 75(4) 285-
293
৫৯) Rasmussen M Muumlller HP Bjoumlrck L (1999)
Protein GRAB of streptococcus pyogenes regulates
proteolysis at the bacterial surface by binding alpha2-
macroglobulin J Biol Chem 274(22) 15336-15344
৬০) Zuo X Woo PT (1997) Natural anti-proteases
in rainbow trout Oncorhynchus mykiss and brook
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
84
charr Salvelinus fontinalis and the in vitro
neutralization of fish alpha 2-macroglobulin by the
metalloprotease from the pathogenic haemoflagellate
Cryptobia salmositica Parasitology 114 375-381
৬১) Maeda H Yamamoto T (1996)
Pathogenic mechanisms induced by microbial
proteases in microbial infections Biol Chem Hoppe
Seyler 377(4) 217-226
৬২) Sakata Y Akaike T Khan MM Ichinose Y
Hirayama H Suga M Ando M Maeda H (1996)
Activation of bradykinin generating cascade by Vibrio
cholerae protease Immunopharmacol 33 377-379
৬৩) Ismail B Nielsen SS (2010) Invited review
Plasmin protease in milk current knowledge and
relevance to dairy industry J Dairy Sci (11) 4999-
5009
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
85
৬৪) Lottenberg R Minning-Wenz D Boyle MD
(1994) Capturing host plasmin (ogen) a common
mechanism for invasive pathogens Trends
Microbiol 2(1) 20-24
৬৫) DeCarlo AA Grenett HE Harber
GJ Windsor LJ Bodden MK Birkedal-Hansen
B Birkedal-Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৬) Sorsa T Ingman T Suomalainen
K Haapasalo M Konttinen YT Lindy O Saari
H Uitto VJ (1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
86
৬৭) DeCarlo AA Grenett HE Harber GJ Windsor
LJ Bodden MK Birkedal-Hansen B Birkedal-
Hansen H (1998) Induction of matrix
metalloproteinases and a collagen-degrading
phenotype in fibroblasts and epithelial cells by
secreted Porphyromonas gingivalis proteinase J
Periodontal Res 33(7) 408-420
৬৮) Sorsa T Ingman T Suomalainen K Haapasalo
M Konttinen YT Lindy O Saari H Uitto VJ
(1992) Identification of proteases from
periodontopathogenic bacteria as activators of latent
human neutrophil and fibroblast-type interstitial
collagenases Infect Immun 60(11) 4491-4495
৬৯) Van Lint P Libert C (2007) Chemokine and
cytokine processing by matrix metalloproteinases and
its effect on leukocyte migration and inflammation J
Leukoc Biol 82 (6) 1375ndash1381
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
87
৭০) Snoek-van Beurden PAM amp Von den Hoff JW
(2005) Zymographic techniques for the analysis of
matrix metalloproteinases and their
inhibitors BioTechniques 38 (1) 73ndash83
৭১) Gordon VM Klimpel KR Arora N Henderson
MA Leppla SH (1995) Proteolytic activation of
bacterial toxins by eukaryotic cells is performed by
furin and by additional cellular proteases Infect
Immun 63(1) 82-87
৭২) Gordon VM Rehemtulla A Leppla SH (1997)
A role for PACE4 in the proteolytic activation of
anthrax toxin protective antigen Infect Immun 65(8)
3370-3375
৭৩) Inocencio NM Moehring JM Moehring TJ
(1994) Furin activates Pseudomonas exotoxin A by
specific cleavage in vivo and in vitro J Biol Chem
269 (50) 31831-31835
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
88
৭৪) Thomas G (2002) Furin at the cutting edge from
protein traffic to embryogenesis and disease Nature
Reviews Molecular Cell Biology 3 (10) 753ndash766
৭৫) Hallenberger S Bosch V Angliker H Shaw E
Klenk HD Garten W (1992) Inhibition of furin-
mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein
gp160 Nature 360 (6402) 358ndash361
৭৬) Montecucco C Schiavo G (1993) Tetanus and
botulism neurotoxins a new group of zinc proteases
Trends Biochem Sci 18(9) 324-327 (Review)
৭৭) Schiavo G Benfenati F Poulain B Rossetto O
Polverino de Laureto P DasGupta BR Montecucco
C (1992) Tetanus and botulinum-B neurotoxins block
neurotransmitter release by proteolytic cleavage of
synaptobrevin Nature 29 359 (6398) 832-835
৭৮) Hvidberg V Maniecki MB Jacobsen C Hoslashjrup
P Moslashller HJ Moestrup S K (2005) Identification of
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
89
the receptor scavenging hemopexin-heme
complexes Blood 106 2572-2579
৭৯) Khan MM Yamamoto T Araki H Ijiri H
Shibuya Y Okamoto M Kambara T (1993)
Pseudomonal elastase injection causes low vascular
resistant shock in guinea pigs Biochim Biophys Acta
1182 83-93 (a)
৮০) Borth W (1992) a2 ndash Macroglobulin a
multifunctional binding protein with targeting
characteristics FASEB J 6 3345-3353
৮১) McMahon MJ Bowen M Mayer AD Cooper
EH (1984) Relation of alpha-2-macroglobulin and
other antiproteases to the clinical features of acute
pancreatitis Am J Surg 147 164-170
৮২) Khan MM Muqueet MA Hossain I Khan ME
Shibli MH Mustavi I Hossain M Hossain ME 2016
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
90
Measurement of protease activity and concentration
of a broad spectrum protease inhibitor alpha 2
macroglobulin (A2M) in plasma of severely chronic ill
patients in Bangladesh J Clin amp Exp Pathol 64288
৮৩) A2M- Miracle Protein the lifesaver by Mohammad Khan TheBookPatchcom
wwwthebookpatchcomBookStorea2m-miracle-
protein-the-lifesavere4b79078-1a67-4798-8c20-
4b230e791398
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
91
আমােদর ব ািনক Research Group Dr Mohammad M Khan (লখক) Dr Mohammad A Muqueet Intekhab Hossain Munir E Khan Mohammad H Shibli Ishmam Mustavi Meherab Hossain Mohammed E Hossain of Biomark Bangladesh Foundation 5th Floor Hosna Center 106 Gulshan Avenue Gulshan Dhaka Bangladesh
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
92
যােদর উৎসাহ ছাড়া এই বই ট লখা অস ব িছল
1) Naseem Mahmud MBBS DTM PhD Consultant OBGGYN United Hospital Dhaka Bangladesh 2) Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
3) Mizanur Rahman Taslim Businessman House number 201A Road number 5 Mohammadia Housing Ltd Mohammadpur Dhaka
4) Mamun Ur Rashid P Eng Mechanical Engineer Managing Director SQS Global Solutions Inc 1216 Ranchview Road NW Calgary Alberta T3G1Y2 Canada
5) Mahbub Rahman PhD Professor amp Dean College of Engineering amp Design KINGDOM UNIVERSITY BAHRAIN 6) Dr Khairul Islam
Country Director WaterAid Bangladesh
House 97B Road 25 Block A Banani Dhaka 1213 7) Khan R Rahman PhD PE PMP PMI-RMP Associate Vice President Project Director AECOM 605 Third Ave 29th Fl New York NY 10158
যারা এই বইিটর শংসা করেছেন
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
93
ldquoএই িক সই া টন (A2M) যা সম ানীজগত ক বািচেয় রােখrdquo
Captain Ehterub Hossain Master Mariner Executive Director Biomark Bangladesh Foundation Dhaka Bangladesh
Comment The 30 year long journey of Dr Khanrsquos research has seen a light and so does the humanity This book being the first of its kind will be the first step to resolve many acute diseases known to human race A2M the silent and salient gift of God remained in human blood stream since the days of Adam and Eve is about to surface as a mother of all cure through Dr Khanrsquos long passionate research over 3 decades
Golam M Sarker MSc PhD Scientist Lamont Earth Observatory of Columbia University Palisades NY 10964 USA Comment Dr Khan wrote an excellent book on alpha-2-macroglobulin (A2M) a very important yet very least studied component of human body protein that can play a big role in treating many illnesses He wrote it very elegantly with lot of examples and references but without much of the medical jargons so that regular people can assess the importance of A2M in human body He presented his results and findings with lot of data that he collected and analyzed over the course of time The book is very informative with ideas findings and thoughts that shows Dr Khanrsquos 30 years of deep research on the subject Dr Khanrsquos research on A2M is an opening of new horizon in medical science Medical students teachers physicians will be greatly benefitted from the book Hopefully
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research
94
someday his patented ldquoA2M-ShopAnn systemrdquo will save a lot of lives
Quamrul Ahsan BBA MBA University of Central Oklahoma Treasury Manager ndashTenet Healthcare Corporation Allen Texas
Comment I think Dr Khanrsquos book is very instrumental in order for us to recognize the unnecessary usage of prescribed medicines and surgery and how the immune system within our body is capable of fighting the certain disease With proper guidelines and implementation A2M-ShopAnn Systems can be very useful and valuable to save lives and rewarding for the next generations to come Dr Khanrsquos 30 years of experience in medical field and research is highly commendable and I recommend this book for every medical student to be a source for their further research