RESPONSABLE ACADÉMICO: DR. MARIO RAYMUNDO OCHOA MARTÍNEZ.

ALUMNO: DANIELA GUILLÉN MARÍN.

GRUPO: 302.

03 DE SEPTIEMBRE DE 2014.

- ACTIVACIÓN LEUCOCÍTICA.

-LESIONES TISULARES INDUCIDAS POR LOS LEUCOCITOS.

-DEFECTOS DE LA FUNCIÓN LEUCOCÍTICA.

LOS LEUCOCITOS UNA VEZ RECLUTADOS AL FOCO DE INFECCIÓN O NECROSIS TISULARDEBER SER ACTIVADOS (ESTÍMULOS DADOS POR MICROBIOS, PRODUCTOS DE CÉLULASNECRÓTICAS Y VARIOS MEDIADORES).

DIVERSIDAD DE RECEPTORES.

LA UNIÓN DE ESTOS RECEPTORES CELULARES INDUCEN UNA SERIE DE RESPUESTAS(ACTIVACIÓN LEUCOCÍTICA).

DICHA ACTIVACIÓN AMPLIFICA LAS SIGUIENTES FUNCIONES:

FAGOCITOSIS DE PARTÍCULAS.

DESTRUCCIÓN INTRACELULAR DE MICROBIOS FAGOCITADOS Y CÉLULAS MUERTAS.

LIBERACIÓN DE SUSTANCIAS QUE DESTRUYEN LOS MICROBIOS EXTRACELULARES YTEJIDOS MUERTOS.

“TRAMPAS EXTRACELULARES”.

PRODUCCIÓN DE MEDIADORES.

1) RECONOCIMIENTO Y UNIÓN DE LA PARTÍCULA AL LEUCOCITO RESPONSABLE DE SUINGESTIÓN→ RECEPTORES DE SUPERFICIE ESPECÍFICOS.

2) ENGULLIMIENTO, CON LA CONSIGUIENTE FORMACIÓN DE UNA VACUOLA FAGOCÍTICA.

3) DESTRUCCIÓN Y DEGRADACIÓN DEL MATERIAL INGERIDO.

PROPICIAN LA UNIÓN DE LOS LEUCOCITOS A LA MAYORÍA DE LOS MICROORGANISMOS YCÉLULAS MUERTAS, ASÍ COMO SU INGESTA.

RECONOCEN:

COMPONENTES DE LOS MICROBIOS Y CÉLULAS MUERTAS.

OPSONINAS (PROTEÍNAS DEL HUÉSPED).

OPSONIZACIÓN.

OPSONINAS MÁS IMPORTANTES:

• ANTICUERPOS DE LA CLASE DE LA INMUNOGLOBULINA G (IgG) ↔ ANTÍGENOS DE LASUPERFICIE MICROBIANA, PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN DE LA PROTEÍNA DELCOMPLEMENTO C₃ Y LECTINAS↔ COLECTINAS (HIDRATOS DE CARBONO PLASMÁTICOS).

SE UNEN A LOS GRUPOSAZÚCAR DE LA PAREDDE LAS CÉLULASMICROBIANAS.

ESTAS OPSONINAS PUEDEN ESTAR PRESENTES EN EL TORRENTE SANGUÍNEO, PREPARADASPARA REVESTIR LOS MICROBIOS O SER ELABORADAS EN RESPUESTA A LOS MISMOS.

LOS LEUCOCITOS EXPRESAN RECEPTORES PARA LAS OPSONINAS, FACILITANDO UNA RÁPIDAFAGOCITOSIS DE LOS MICROBIOS YA REVESTIDOS.

RECEPTORES Fc PARA IgG (FcyRI).

RECEPTORES 1 Y 3 DEL COMPLEMENTO (CR1 Y CR3) PARA FRAGMENTOS DEL COMPLEMENTO.

C1q PARA LAS COLECTINAS.

LA UNIÓN DE LAS PARTÍCULAS OPSONIZADAS A ESTOS RECEPTORES ESTIMULA SU ENGULLIMIENTO EINDUCE LA ACTIVACIÓN CELULAR.

DEGRADACIÓN DE MICROBIOS INGERIDOS.

DURANTE EL ENGULLIMIENTO:

1. SE EXTIENDEN SEUDÓPODOS ALREDEDOR DEL OBJETO HASTA FORMAR UNA VACUOLA FAGOCÍTICA.

2. LA MEMBRANA DE LA VACUOLA SE FUSIONA CON LA DEL GRÁNULO LISOSÓMICO.

DESCARGA DEL CONTENIDO DE LOS GRÁNULOSDENTRO DEL FAGOLISOSOMA.

LA CULMINACIÓN DE LA FAGOCITOSIS DE LOS MICROBIOS ES LA DESTRUCCIÓN YDEGRADACIÓN DE LAS PARTÍCULAS INGERIDAS.

PRODUCCIÓN DE SUSTANCIAS MICROBICIDAS (LISOSOMAS).

FUSIÓN LISOSOMAS – FAGOSOMAS.

EXPOSICIÓN DE LAS PARTÍCULAS INGERIDAS AMECANISMOS DESTRUCTIVOS DE LOSLEUCOCITOS.

SUSTANCIAS MICROBICIDAS:

ERO.

ENZIMAS LISOSÓMICAS.

PRODUCCIÓN DE ERO:

1) ESTALLIDO OXIDATIVO O EXPLOSIÓN RESPIRATORIA.

ESTIMULADO POR LA FAGOCITOSIS Y LA OCUPACIÓN DE DIVERSOS RECEPTORES CELULARES.

RÁPIDO AUMENTO DEL CONSUMO DE OXÍGENO.

GLUCOGENÓLISIS (CATABOLISMO DEL GLUCÓGENO).

INCREMENTO DE LA OXIDACIÓN DE GLUCOSA.

PRODUCCIÓN DE ERO.

METABOLITOS DE OXÍGENO:

- RÁPIDA ACTIVACIÓN DE UNA NICOTINAMIDA ADENINA DINUCLEÓTIDO FOSFATO REDUCIDA (NADPH).

– OXIDASA DE LOS NEUTRÓFILOS, DENOMINADA TAMBIÉN COMO OXIDASA DE LOS FAGOCITOS.

OXIDA AL NADPH Y EN EL PROCESO,CONVIERTE EL OXÍGENO EN IÓNSUPERÓXIDO (O₂).

2) EL SUPERÓXIDO SE CONVIERTE EN PERÓXIDO DE HIDRÓGENO (O₂ + 2H⁺ → H₂O₂) DISMUTACIÓNESPONTÁNEA.

ESTAS ERO ACTÚAN COMO RADICALES LIBRES Y DESTRUYEN LOS MICROBIOS (CAPÍTULO 1).

3) LAS CANTIDADES DE H₂O₂ SUELEN RESULTAR INSUFICIENTES PARA DESTRUIR LA MAYOR PARTE DE LASBACTERIAS. SIN EMBARGO, LOS LISOSOMAS DE LOS NEUTRÓFILOS (GRÁNULOS AZURÓFILOS)CONTIENEN LA ENZIMA MIELOPEROXIDASA (MPO) Y, EN PRESENCIA DE UN HALURO COMO Cl⁻, LA MPOCONVIERTE EL H₂O₂ EN HOCL⁺ (RADICAL HIPOCLOROSO).

POTENTE OXIDANTE YANTIMICROBIANO.

LA OXIDASA DEL FAGOCITO SOLO ESTÁ ACTIVA CUANDO SU SUBUNIDAD CITOSÓLICA SE TRASLOCA A LAMEMBRANA DEL FAGOLISOSOMA, DE MANERA QUE LOS PRODUCTOS REACTIVOS FINALES SE GENERAN*EN EL INTERIOR DE LAS VESÍCULAS Y EL PROPIO FAGOCITO NO SUFRE LESIONES.

EL H₂O₂ SE DEGRADA EN AGUA Y O₂ MEDIANTE LA ACTIVIDAD DE LA CATALASA, TAMBIÉN SE PRODUCE LADEGRADACIÓN DE LAS DEMÁS ERO.

LAS ESPECIES REACTIVAS DE NITRÓGENO (NO), ACTÚAN DEL MISMO MODO QUE LAS ERO.

FINALMENTE, LOS MICROORGANISMOS MUERTOS SON DEGRADADOS POR ACCIÓN DE LAS HIDROLASASÁCIDAS DEL LISOSOMA.

ELASTASA. PROBABLEMENTE SEA LA ENZIMA LISOSÓMICA MÁS IMPORTANTE IMPLICADA EN LADESTRUCCIÓN DE LAS BACTERIAS.

ES IMPORTANTE QUE OTROS GRÁNULOS DE LOS LEUCOCITOS PUEDAN DESTRUIR A PATÓGENOS INFECCIOSOS,ENTRE ELLOS:

PROTEÍNA BACTERICIDA.

AUMENTA LA PERMEABILIDAD (ACTIVACIÓN DE LA FOSFOLIPASA Y LA DEGRADACIÓN DE FOSFOLÍPIDOS DE LAMEMBRANA).

LA LISOZIMA.

DETERMINA LA DEGRADACIÓN DE LOS OLIGOSACÁRIDOS DE LA CUBIERTA BACTERIANA.

LA PROTEÍNA BÁSICA MAYOR.

ELEMENTO DE LOS GRÁNULOS DE LOS EOSINÓFILOS – CITOTÓXICO PARA PARÁSITOS.

DEFENSINAS.

PÉPTIDOS QUE DESTRUYEN LOS MICROBIOS AL CREAR AGUJEROS EN SUS MEMBRANAS.

FAGOLISOSOMAS.

MECANISMOS MICROBICIDAS.

PROTECCIÓN CONTRA

AUTOLESIONES

LEUCOCITO.ENZIMAS. P. EJ., ELASTASA.

LOS LEUCOCITOS SECRETAN EL CONTENIDO DE LOS GRÁNULOS DE LOS LISOSOMAS AL MEDIOEXTRACELULAR GRACIAS A VARIOS MECANISMOS:

REGURGITACIÓN DURANTE LA INGESTA.

FAGOSITOSIS FRUSTRADA ACTIVACIÓN POTENTE DE LOS LEUCOCITOS Y LIBERACIÓN DE ENZIMASLISOSÓMICAS HACIA EL TEJIDO CIRCUNDANTE O LA LUZ.

LA MEMBRANA DEL FAGOLISOSOMA, PUEDE RESULTAR DAÑADA CUANDO SE FAGOCITAN SUSTANCIAS CONCAPACIDAD LESIVA, P. EJ., PARTÍCULAS DE SÍLICE.

ESTAS “TRAMPAS” SON REDES FIBRILARES EXTRACELULARES PRODUCIDAS POR NEUTRÓFILOS EN RESPUESTA ALOS PATÓGENOS INFECCIOSOS Y MEDIADORES INFLAMATORIOS.

LAS NET CONTIENEN UNA RED DE CROMATINA NUCLEAR CON PROTEÍNAS DE LOS GRÁNULOS INMERSAS,COMO PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS Y ENZIMAS.

ESTAS TRAMPAS CONSIGUEN UNA ELEVADA CONCENTRACIÓN DE SUSTANCIAS ANTIMICROBIANAS EN LOSFOCOS DE INFECCIÓN E IMPIDEN QUE LOS MICROBIOS SE DISEMINEN AL QUEDAR ATRAPADOS DENTRODE LAS FIBRILLAS.

* SE PIERDEN NÚCLEOS DE LOS NEUTRÓFILOS Y LAS CÉLULAS MUEREN.

DETECTADAS TAMBIÉN EN NEUTRÓFILOS CIRCULANTES DURANTE LA SEPTICEMIA.

CROMATINA NUCLEAR DE LAS NET, INCLUYE HISTONAS Y EL ADN ASOCIADO. ES CONSIDERADA UNAFUENTE DE ANTÍGENOS NUCLEARES EN LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS SISTÉMICAS, P. EJ.,LUPUS (PX AFECTADO PRESENTA REACCIONES FRENTE A SU PROPIO ADN Y NUCLEOPROTEÍNAS).

LOS LEUCOCITOS PUEDEN SECRETAR SUSTANCIAS CON POTENCIAL LESIVO (ENZIMAS Y ERO), LESIONANDOCÉLULAS Y TEJIDOS NORMALES EN ALGUNAS CIRCUNSTANCIAS:

1. COMO PARTE DE LA REACCIÓN DEFENSIVA NORMAL FRENTE A INFECCIONES, EN LAS QUE SE PRODUCENLESIONES DE LOS TEJIDOS “ESPECTADORES”. P. EJ., TUBERCULOSIS, ALGUNAS INFECCIONES VÍRICAS(INFECCIONES DIFÍCILES DE ERRADICAR).

LA RESPUESTA DEL HUÉSPED CONTRIBUYE MÁS AL PROCESO PATOLÓGICO QUE AL PROPIO MICROBIO.

2. EN UN INTENTO NORMAL DE ELIMINAR TEJIDOS LESIONADOS Y MUERTOS, P. EJ., IAM, EN DONDE LAINFLAMACIÓN PUEDE PROLONGAR Y EXACERBAR LAS CONSECUENCIAS LESIVAS DE LA ISQUEMIA, SOBRETODO TRAS LA REPERFUSIÓN.

3. RESPUESTA INFLAMATORIA CON DIRECCIÓN INADECUADA HACIA LOS TEJIDOS DEL HUÉSPED, P. EJ., ENENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS O ALÉRGICAS.

ESTOS CASOS, LOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES LOS LEUCOCITOS PRODUCEN LESIONES EN LOSTEJIDOS NORMALES SON LOS MISMOS QUE ESTÁN IMPLICADOS EN LA ELIMINACIÓN DE MICROBIOS YTEJIDOS MUERTOS ---- > LOS MECANISMOS EFECTORES DE LOS LEUCOCITOS NO DIFERENCIAN EL AGRESORDEL HUÉSPED.

LAS LESIONES TISULARES DEPENDIENTES DE LOS LEUCOCITOS SON LA BASE DE MUCHAS ENFERMEDADESAGUDAS Y CRÓNICAS.

LAS CAUSAS MÁS FRECUENTES DE LOS DEFECTOS DE LA INFLAMACIÓN SON:

∞ SUPRESIÓN MEDULAR SECUNDARIA A TUMORES.

∞ TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA O RADIOTERAPIA (REDUCEN EL NÚMERO DE LEUCOCITOS).

∞ ALGUNAS ENFERMEDADES METABÓLICAS (ALTERAN SU FUNCIÓN).

∞ TRASTORNOS GENÉTICOS:

I. DEFECTOS DE LA ADHESIÓN LEUCOCÍTICA. ---> LAD–1, UNA SÍNTESIS DEFECTUOSA DE LASUBUNIDAD β DE CD18 EN LAS INTEGRINAS LEUCOCÍTICA LFA–1 Y Mac-1 DETERMINA UNAALTERACIÓN DE LA CAPACIDAD DE ADHESIÓN DE LOS LEUCOCITOS Y DE SU MIGRACIÓN ATRAVÉS DEL ENDOTELIO CON CONSIGUIENTES DEFECTOS EN LA FAGOCITOSIS Y GENERACIÓNDEL ESTALLIDO OXIDATIVO.

LAD-2 SE DEBE A UN DEFECTO EN EL METABOLISMO DE LA FUCOSA ---> AUSENCIA DE SIALIL-LEWISX, EL OLIGOSACÁRIDO DE LEUCOCITOS QUE SE LIGA A LAS SELECTINA EN EL ENDOTELIO.

2. DEFECTOS DE LA ACTIVIDAD MICROBICIDA. P. EJ., ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA. UNADEFICIENCIA GENÉTICA EN UNO DE LOS DISTINTOS COMPONENTES DE LA ENZIMA OXIDASA DE LOSFAGOCITOS, RESPONSABLE DE LA FORMACIÓN DE ERO..

EL ENGULLIMIENTO DE LAS BACTERIAS NO DETERMINA LA ACTIVACIÓN DE LOS MECANISMOS DEDESTRUCCIÓN DEPENDIENTENTES DEL OXÍGENO.

EN UN INTENTO DE CONTROLAR ESTAS NFECCIONES, LOS MICROBIOS SON RODEADOS POR MACRÓFAGOSACTIVADOS ----> FORMACIÓN DE “GRANULOMAS”.

3. DEFECTOS DE LA FORMACIÓN DEL FAGOLISOSOMA. P. EJ., EL SÍNDROME DE CHÉDIAK – HIGASHI-----> ENFERMEDAD AUTOSÓMICA RECESIVA DEBIDA A UN TRASTORNO EN LA CIRCULACIÓNINTRACELULAR DE LOS ORGÁNULOS Y CULMINA EN UNA ALTERACIÓN EN LA FUSIÓN DELLISOSOMA CON EL FAGOSOMA. LA SECRESIÓN DE LOS GRÁNULOS SECRETORES LÍTICOS PORLOS LINFOCITOS T CITOTÓXICOS TAMBIÉN RESULTA ALTERADA, LO QUE EXPLICA GRAVEINMUNODEFICIENCIA TÍPICA DE ESTE TRASTORNO.