1.6 Receptores Intracelulares

Los receptores intracelulares de los esteroides se localizan en el citoplasma o en el nucleo de las celulas diana y actuan como factores de transcripción, para produccir RNAm y dar una respuesta celular especifica.El esteroide tiene su efecto sobre el genoma de la célula.Su vida media es larga (va de minutos, horas a dias). Su efecto en la célula Diana en forma de la producción de una nueva proteína.

Clasificación

Grupo 1 Grupo 2

Receptores de hormonas sexuales Receptor vitamina A

Receptores glucocorticoides Receptor vitamina D

Receptores mineralcorticoides RetinoidesHormonas tiroideas

Son proteínas con 3dominios funcionales

1.Dominio de unión al Ligando (COO).2. Dominio regulador del gen (NH2)3. Dominio de unión al ADN (esta es una región funcional que contiene dedos de zinc con aminoácidos cisterna que se unen al Zinc y dictan la secuencia de ADN a la cual se une el receptor.

Señal de localización nuclear (SLN)

Son proteínas que se sintetizan en los Ribosomas y son capaces de volver al nucleo a través de los poros nucleares. Tienen como razgo común que se unen una importina ( proteína que facilita la entrada al nucleo).Este complejo de unión importina-proteína SLN se une al receptor en la membrana nuclear y este se mueve hacia el poro nuclear para introducirse en el nucleo.Ya dentro del nucleo se disocia y se libera la importina lo cual genera una gasto de ATP.

Poros nucleares

Se disocia el L-R de la importina

Señal de localización nuclear

Localización de los receptores

Los de estrógeno y progestágenos se encuentran en el núcleo.Los de glucocorticoides y Andrógenos en el citoplasma.Los de vitamina A y D, Retinoides y hormonas tiroideas están en el

núcleo se desplazan cuando llega el ligando.

Transcripcion: elemento de respuesta a la hormona.

El complejo Ligando-Receptor se une a una secuencia reguladora del DNA a Través de los dedos del Zinc.Complejo L-R se une al DNA como homodimero.La unión de los complejos activados formados por el L-R se unen a una

secuencia conocida como elemento de respuesta a hormona, que es la secuencia reguladora del DNA.Se colocan de tal manera que el receptor activado integrante su dominio

regulador genio con las proteínas del complejo transcripcional unido a un promotor.

Receptores A/D/Retinoides/ Tiroideas

Los receptores desocupados forman un complejo en el núcleo con proteínas correpresores que les impide iniciar transcripción. La Unión del ligando al receptor provoca la liberación de las proteínas

correpresores y permite que se unan a proteínas coactivadoras.Otros forman heterodímeros con el receptor X de Retinoides cuando se

unen al ADN para regular la transcripción de los genes que responden a vitaminas.En el promotor se encuentra el elemento de respuesta a hormonas

(ERH).

Por ejemplo en el caso de los glucocorticoides permite la respuesta transcripcional a un glucocorticoide específico como es el caso del cortisol por lo que el gen que corresponde al cortisol se controla