60
接接接接接接 LTBI 接接接接 2015 接接接接接 接接接接接 接接接接接接接

2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

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Page 1: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

接觸者檢查及 LTBI 診斷治療2015 年全都治篇

疾病管制署愛滋及結核病組

Page 2: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

推行 HIV/TB合作管理模式推行 HIV/TB合作管理模式

72.5

67.463.2

6257.8 57.2

54.5 5349.4

30

35

40

45

50

55

60

65

70

75

80

2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015

TB

inci

de

nce

/10

5p

op

ulat

ion

Implementation of Action Plans

推行痰陽個案 DOTS推行痰陽個案 DOTS

計畫奉行政院核准計畫奉行政院核准

推動 LTBI推動 LTBI

1. 進階接觸者 檢查2. 推行特定個案多重抗藥 TB 分生檢查

1. 進階接觸者 檢查2. 推行特定個案多重抗藥 TB 分生檢查

1. 大眾航空器限乘政策2.MDR TB 醫療照護團隊3. 加強 TB 接觸者檢查

1. 大眾航空器限乘政策2.MDR TB 醫療照護團隊3. 加強 TB 接觸者檢查

1. 擴大 DOTS 計畫對象至所有確診 TB 個案

2.DOTS 計畫品質查核

1. 擴大 DOTS 計畫對象至所有確診 TB 個案

2.DOTS 計畫品質查核

結核病政策現況

擴大 1986 年之後出生之 TB 接觸者進行 LTBI 治療

擴大 1986 年之後出生之 TB 接觸者進行 LTBI 治療

設籍山地鄉學生主動發現計畫設籍山地鄉學生主動發現計畫

推動全年齡層接觸者使用 IGRA 診斷LTBI 並提供治療

推動全年齡層接觸者使用 IGRA 診斷LTBI 並提供治療

預計於 2014 年底前開始 , 逐步推動全年齡層接觸者 LTBI 治療 2

Page 3: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

Points of intervention, modes of action, and instruments for TB control

3

Page 4: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

肺結核的自然病程

1.細菌包裹在飛沫殘核 ( 直徑小於 5μ)→呼吸道→肺泡→感染

2.感染後約 6-8周 TST測試陽轉

感染≠發病

3.宿主免疫反應作用,將結核菌困住此時為潛伏感染狀態

4.宿主免疫力變差,無法困住結核菌後而變成再活動性個案

4

Page 5: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

Protection Against TB Among Contacts Of New Cases With Isoniazid Preventive Therapy

*4 year follow up ** 2 year ***12 month not clear※

**

***

92%

接觸者中有 261人 TST 陽性,服藥組與 placebo組追蹤 4 年,發病個數為 1 例比12 例

77%

85%

30%

Intervention for tuberculosis control and elimination, IUATLD 2002

接觸者 (no TST) 隨機分派 INH 或 Placebo

5

Page 6: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

Incidence of tuberculosis in the Swiss HIV Cohort Study and use of preventive therapy

In HIV(+) patients with “Positive TST”(=LTBI) : treat 15 persons(246/16) can prevent 1 case of tuberculosis

EDITORIAL COMMENTARY CID 2007;44:103-46

Page 7: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

在沒有 DOPT 的狀況下, 1997-2003 年紐約市的接觸者世代應治療者僅有 48% 完成治療,推估約需治療 88 位個案以防止一位 TB disease (NNT) 。

在台灣 , 接觸者發病的機率較高 , 再加上有 DOPT 來增加接觸者 LTBI 治療完成率, NNT 會比紐約市的推估更小。

Clinical Infectious Diseases 2012;54(9):1287–95

LTBI treatment in New York City

Page 8: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

再次感染是潛伏感染治療失敗很重要的原因

8

社區的結核病傳播 = 雨滴,潛伏感染治療 = 雨傘;雨如果下得夠大,終究還是要淋濕的。完善的結核病發現+良好的個案治療與管理,才有資格進入潛伏感染治療的時代

Page 9: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

Tuberculosis cases and rates New York City, 1982-2012

紐約市在 1992 年時 , TB 發生率仍在 50/10萬 , 2009 年 發生率達 10/10萬 ; 策略 : 貫徹 TB 個案的 DOT, MDRTB 個案的控制 , 目標族群的 LTBI 的治療 9

Page 10: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

肝功能異常與年齡有關

10

在 7 篇文獻的回顧中可知 , 發生肝毒性機會不高 , >35 歲是一個相關因子 ; 住院與死亡相當罕見 , 對於老人適度的臨床追蹤以及生化值的檢驗 , 可以幫助我們減少相關的問題

Age-related risk of hepatotoxicity in the treatment of latent tuberculosis infection: a systematic review. INT J TUBERC LUNG DIS 2010;14:1374–81

Page 11: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

Rate of admission and death related to hepatotoxicity

• Estimated 291,000 to 433,000 people on LTBI/year• 17 patients reported severe adverse event after INH

preventive treatment and 5 died during 2004―2008• 0.008 to 0.01 cases per 1000 persons developed SAE• 0.002 to 0.003 case per 1000 persons died• 發生嚴重病症的人中 , 約 7 成本身即有容易造成

INH 肝毒性的危險因子 , 包括慢性肝病 , 年紀大 , 酒精或其它肝毒性藥物的使用

Severe Isoniazid-Associated Liver Injuries Among Persons Being Treated for LTBI. MMWR, 2010; 59 (8): 224-9

11

Page 12: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

Risk of INH resistance TB/1000

Isoniazid Preventive Therapy and Risk for Resistant Tuberculosis. EID 2006;5:744-51.

metaanalysis 結果雖然未達顯著 , 但 pool relative risk 有增加的趨勢 , 在治療前將活動性結核病排除相當重要 ; 目前國內外對抗藥性持續的追蹤中。

12

Page 13: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

台灣經驗

13

Page 14: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

TB 接觸者追蹤 5 年發病率967/100,000 297/100,000 211/100,000 160/100,000 194/100,000

35%

Time after exposure, years Incident TB cases (n) (%) 1 339 52 2 104 16 3 74 12 4 56 9 5 68 11

Total 641 100

Lin DL et al. 胸腔暨重症醫學會年會 2011

接觸者檢查所發現的結核病個案,有 35% 是發生在指標個案診斷後的三個月內,發病率從第一年的 967/10 萬 ( 佔 52%) ,逐年下降,然而追蹤到第五年仍然偏高。

14

Page 15: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

Multivariate Cox Proportional Hazards Model for Tuberculosis Risk among Child Contacts

(n= 9411, < 13 years)

Am J Respir Crit Care Med. 2014;189(2):203-213

13 歲以下台灣兒童 TB 接觸者的風險因子中 , 除了 TST 以外,還包含以上三項 指標個案的因素。

15

Page 16: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

沒有接受 LTBI 治療的兒童接觸者三年內發病機率及預防一例個案所須投藥人數

Am J Respir Crit Care Med. 2014;189(2):203-213 16

Page 17: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

追蹤至 2014 年底 , 本案至2010 年底至今 , 超過 20 名活動性結核病個案 , 與本群聚事件相關

17

Page 18: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

治療改變了校園群聚事件的樣貌• 校園是年輕人密度最高的地方,隨著 2012 年接觸者檢查接續上 LTBI 治療,群聚事件的規模逐漸縮小 , 上述的新聞事件也減少許多。

確定事件佔通報疑似群聚比例 ( total =95)

N(%)

確定群聚之每件事件發病個案數

中位數 ( 平均數 )

2011 年 9/32 (28) 4 (6)

2012 年 8/34(24) 4 (5)

2013 年 7/29 (24) 2 (4)

* 以案一及該事件同年度內通報個案為原則

歷年校園事件單一事件個案數中位數與平均數 *(n=24)

校園結核病聚集事件風險因子分析 (MOHW103-CDC-C-315-000304) 18

Page 19: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

TB rate during the 5 year follow-up stratified by age (n=33,599)

Lin DL et al, 2011臺灣胸腔科年會口頭報告19

Page 20: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

接觸者完成第 1 次 TST檢查陽性,追蹤至2014/9/30之發病情形

結核病接觸者潛伏感染治療介入成效暨安全性及抗藥性產生評估(MOHW103-CDC-C-315-000302)

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<13歲導致永遠停藥的不良反應項目

N=126

結核病接觸者潛伏感染治療介入成效暨安全性及抗藥性產生評估(MOHW103-CDC-C-315-000302) 21

Page 22: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

13-28歲導致永遠停藥的不良反應項目

50%

13%

N=11122

Page 23: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

29歲以上導致永遠停藥的不良反應項目

64%6%

N=231 Drug drug interaction (4%), one ATS hepatitis is actually Ativan related.Be cautious of heavy drinkers, chronic hepatitis, abnormal LFT baseline.

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潛伏結核感染治療期間因不良反應、嚴重肝炎而永久停藥比率

LTBI Treatment Adverse Effect HEPATITIS (defined by ATS₸)

N % Baseline A.E(n) % n % person_day¶ Incidence(per 1000) drug_person_day¥ Incidence

(per 1000)Total 25716     512 468   145   5496110   5527950  9 歲以下 10965 42.64   95 91 0.83   11 0.10 2188161 0.005 2209305 0.005 10-19 歲 8386 32.61   102 94 1.12   14 0.17 1888386 0.007 1899109 0.007 20-29 歲 2418 9.40   88 68 2.81   25 1.03 568885 0.044 571253 0.044 30-39 歲 1011 3.93   52 50 4.95   24 2.37 214312 0.112 214855 0.112 40-49 歲 1130 4.39   69 64 5.66   23 2.04 243755 0.094 242220 0.095 50-59 歲 944 3.67   63 60 6.36   28 2.97 205848 0.136 204989 0.137 60-69 歲 431 1.68   31 29 6.73   17 3.94 95122 0.179 93917 0.181 70-79 歲 232 0.90   10 10 4.31   3 1.29 48601 0.062 48927 0.061 80-89 歲 178 0.69   2 2 1.12   0 0.00 38655 0.000 39191 0.000 90 歲以上 21 0.08   0 0 0.00   0 0.00 4385 0.000 4184 0.000

<0.01** <0.01

** <0.01

** <0.01

**

A.E Baseline(n): A.E(Adverse Effect),系統註記為 (疑似 )副作用停藥人數 ; A.E(n): 完成病歷審查後確定為不良反應 ;LTBI:潛伏結核感染。¶:person_day: (停藥日 -開始服藥日 )人日加總; ¥:領藥天數:門診處方簽領藥天數人日加總; **:Trend test,p<0.01。₸:ATS:美國胸腔暨重症醫學會 (The American Thoracic Society);本研究參考該學會訂定之肝炎程度所做分類。

年齡增加,不良反應、嚴重肝炎比率隨之增高

<10 歲的發生率為 1‰, 20 歲達 1%, 30 歲以上達 2%~3%

24

Page 25: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

LTBI治療期間因不良反應而永久停藥之肝炎(N=226)嚴重程度分布

25

Page 26: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

Outcomes and causes of discontinuation of LTBI treatment Non-HIV Inmates with HBV carrier (14%)

and HCV carrier (21%)Categories 6H group (n=183) n (%)

Complete therapy 142 (78)

No AE 52 (28)

AE, but never stopped therapy 81 (44)

AE, discontinued therapy temporarily and restarted

Grade 2 hepatotoxicity 6 (3)

AE other than hepatotoxicity 3 (2)

Did not complete therapy, protocol-adherent

Grade 3 or 4 AE

22 (12)

Hepatotoxicity 11 (6)

Numbness 2 (1)

Rash 2 (1)

Drug interaction 0(0)

Grade 2 AE

Hepatotoxicity 4 (2)

Rash 2 (1)

Gastrointestinal intolerance 1 (1)

Did not complete therapy, not adherent to protocol 19 (10)

Age 25-65 歲收容人hepatotoxicity為 3倍正常值 以上 : 6%完全沒有副作用抱怨者佔 28%約 10%無意願完成 , 最終完成 78%靠臨床 + 檢驗 , 沒有病人發生需要住院的副作用

Int J Tuberc Lung Dis. 2012;16(5):633-8. 26

Page 27: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

C型 , 或 B 合併 C 型肝炎帶原者 , 若是治療前肝功能不正常 , 將增加治療期間肝功能超過 3 倍上升的

風險 , 密切追蹤是必要的

6H (n=183)

Risk Risk ratio§

HBsAg- and anti-HCV-negative

Normal baseline GPT 4/109 1 (reference group)

Elevated baseline GPT† 1/18 1.5 (0.2–12.8)

HBsAg-positive alone

Normal baseline GPT 0/16 0.7 (0.04–12.8)

Elevated baseline GPT† 0/2 4.1 (0.3–59.9)

Anti-HCV-positive alone

Normal baseline GPT 2/16 3.4 (0.7–17.1)

Elevated baseline GPT† 6/16 10.2 (3.2–32.4) *

Anti-HCV- and HBsAg-positive

Normal baseline GPT 0/3 3.1 (0.2–47.6)

Elevated baseline GPT† 2/3 18.2 (5.2–63.1) *

† Baseline GPT > the upper limit of normal values (40 U/L).* p<0.05, statistically significant. 27

Page 28: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

成人因為接受 IPT 肝炎住院• 1986/1/1 以前出生的共 3309 人, 231 位 (7%) 因為不良反應永久停藥 , 51 位輕微肝炎 (1.5%), 98位 ATS 肝炎 (2%), 住院 9 位 (2.7‰)

• 住院 9 人中 , 發生肝炎的時間中位數是治療後的 60天(11-110);主要症狀 : gastralgia, nausea, vomiting, decreased appetite, malaise, abdominal fullness

• 其中 8 人皆為 non chronic or acute viral hepatitis (只有 1 位是 B+C 肝炎 ), 5 位有 jaundice; 肝功能 : 2 位是 5倍有症狀 , 7 位是 10倍 ; 住院天數中位數為 7天 (2-12), 沒有需要intensive care, 沒有死亡

• 服藥前的衛教與治療後定期症狀監視是必須的 , 依據本土的資料, IPT 是安全的

結核病接觸者潛伏感染治療介入成效暨安全性及抗藥性產生評估(MOHW103-CDC-C-315-000302) 28

Page 29: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

逐步擴展接觸者接受 LTBI 診斷的年齡層

• 採用 IGRA 克服卡介苗對 TST 的影響 , 治療最需要的 LTBI個案

• 安全又有效地防止已感染之接觸者在未來變成病人

Page 30: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

Strategies for eliminating TB (<1 case per million per year)

要達到 2050 年目的 (1/百萬 )•個案診斷治療•大規模的 LTBI 治療 台灣選擇針對接觸者近期感染的LTBI 治療為現階段目標

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Page 31: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

「潛伏結核全都治」試辦計畫

• 依據WHO後 2015 年全球 TB 防治策略指出,針對結核病高風險族群進行預防性治療係達成 2035 年消除結核病 (10/10萬 )之重要策略之一。

• 當我國 2013 年發生率降至 49.4例 /10 萬人,為達2035消除結核之目標,規劃將潛伏結核感染治療對象擴大至全年齡族群之接觸者。

• 先行擇取有意願之縣市進行試辦計畫,累積相關經驗做為未來推動全國辦理之基礎。

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Page 32: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

潛伏結核全都治推動期程

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Page 33: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

計畫對象

33

未滿 5 歲接觸者 5歲 (含 ) 以上接觸者

指標個案條件 痰塗片 (+) 或痰培養(+) 或胸部 X光有空洞

痰塗片 (+)且培養鑑定為 MTBC

LTBI 檢驗方式 以 TST 為優先,必要時輔以 IGRA

TST及 IGRA合併使用

肺結核確診個案 ( 痰塗片陽性且培養鑑定為結核菌 ) 之全年齡層接觸者。

1.以 5 歲做為 LTBI 檢驗方式之分界2. 接觸者無年齡上限、不限關係別

Page 34: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

指標個案傳染性分類 痰塗片或痰培養陽性或胸部 X光有空洞(未滿 5 歲之確診個案除外)

痰塗片及培養皆陰性

且胸部 X光無空洞(未滿 5 歲之確診

個案除外)

單純肺外或未滿 5 歲之確診

個案

接觸者檢查時間 /項目

接觸者依年齡、出生世代及流病特徵分層執行

 

1.確診個案若未滿5歲應尋求其感染源(以 5歲(含 )以上之接觸者為主)。

2.若為 5歲 (含 )以上單純肺外個案以 5歲 (含 )以上同住之接觸者為感染源找尋對象。

未滿 5 歲

5歲 (含 ) 以上

指標符合 S(+)且 C(MTB) 其他

確診 1 個月內

完成胸部 X光 ○ ○ ○ ○ ○完成 LTBI 檢驗 TST × × × ×

確診第 3 個月 完成 LTBI 檢驗 TST TST+IGRA × × ×

第 12 個月 完成胸部 X光 ○ ○ ○ × ×

接觸者檢查時間及方式

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Page 35: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

執行內容

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Page 36: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

衛生所 /縣市指定醫院填具檢體送驗單

衛生所 /縣市指定醫院填具檢體送驗單

代檢實驗室代檢實驗室 37℃ 培養 16-24 小時

37℃ 培養 16-24 小時

4℃ 保存至多 28天4℃ 保存至多 28天

未離心, 2-27℃保存至多 3天未離心, 2-27℃保存至多 3天

直接進行ELISA 分析直接進行

ELISA 分析

檢驗報告 ( 陽性 /陰性 )

登錄系統

檢驗報告 ( 陽性 /陰性 )

登錄系統報告回覆送驗單位報告回覆送驗單位

血液收集 ( 1mL/管 ) ,混搖均勻【先注入 Nil 對照 (灰蓋 ) 管,再注入 TB 抗原 (紅

蓋 ) 管】

血液收集 ( 1mL/管 ) ,混搖均勻【先注入 Nil 對照 (灰蓋 ) 管,再注入 TB 抗原 (紅

蓋 ) 管】

37℃ 自行培養16-24 小時

37℃ 自行培養16-24 小時

ELISA 分析ELISA 分析

16 小時內(室溫 )

離心,分離出血漿4℃ 保存至多 28

離心,分離出血漿4℃ 保存至多 28

16 小時內(室溫 )

離心分離出血漿

離心分離出血漿

檢驗流程

36

Page 37: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

Tuberculosis ComplexESAT-6 CFP-10 TB7.7 Environmental Strains

ESAT-6 CFP-10 TB7.7

M tuberculosis + + + M abcessus - - - M africanum + + + M avium - - - M bovis + + + M branderi - - -

M celatum - - -BCG substrain M chelonae - - - gothenburg - - - M fortuitum - - - moreau - - - M gordonii - - - tice - - - M intracellulare - - - tokyo - - - M kansasii + + - danish - - - M malmoense - - - glaxo - - - M marinum + + - montreal - - - M oenavense - - - pasteur - - - M scrofulaceum - - -

M smegmatis - - - M szulgai + + - M terrae - - - M vaccae - - - M xenopi - - -

Specificity of IGRA

IGRA 不會對 BCG 及大部分的 NTM 有反應,但對 5 歲以下兒童是否適用 , 全世界仍待蒐集研究證據評估 , 故本階段 , 先選擇於 5 歲以上之接觸者 , 來進行 IGRA 檢查 37

Page 38: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

在卡介苗接種族群 IGRA 的表現與 TST 的比較 Performance TST QFT-Gold IT Characteristics

est. sensitivity 67-72%* 78-83%*

est. specificity 59% (+BCG)** 98-100%*

correlates with not as good as IGRA Yes exposure **Pai et al. Ann Intern Med. 2008;149:177-184

* Diel et al. Chest. 2012;142(1):63-7538

Page 39: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

954 close contacts

142 QFT-positive/TST-positive

Chemoprophylaxis RIF and/or INH

No active TB

51 QFT-positive(49 TST-positive)

Mean follow-up >3.5 yr

Not treated

17 developed active TB

343 TST negative

5 QFT-positiveTST-negative

Not treated

2 developed active TB

413 TST positive

Not treated Not treated

No active TB No active TB

198 QFT-positive 756 QFT-negative

追蹤卡介苗接種過之接觸者 , 皮膚結核菌素測試 (>5mm) 與 IGRA 的發病比率的比較

Diel et al., Am J Respir Crit Care Med 2011: 183; 88–95 39

Page 40: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

資料來源:本署結核病接觸者追蹤進階二期試辦計畫 (2010-2012)

TST與 IGRA 之陽性率比較

進階二期試辦計畫 -LTBI 檢驗結果比較

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Page 41: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

資料來源:本署結核病接觸者追蹤進階二期試辦計畫 (2010-2012)

LTBI 檢驗結果後續追蹤

共 7 人發病 ( 追蹤至 103.8.31)

41

Page 42: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療
Page 43: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

臨床注意事項 : 排除活動性結核病

43

Page 44: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

非常具傳染性的指標個案就醫 & 診斷延遲• A 16 year-old male student diagnosis as smear+, culture +, LUL cavitary lesion TB• Already cough for 5 months, BW loss to 42 kg, low socioeconomic status

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Page 45: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

指標個案診斷後 3個月

指標個案診斷後 10個月

接觸者未能即時接受 LTBI治療

指標診斷後 3 個月 , 接觸者尚未發病 ; 到 10 個月 , LUL已出現早期病灶 , 仍投予 INH 300mg 治療

45

Page 46: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

• 接觸者本身沒有症狀 , 因為 12個月 CXR 追蹤 , 發現有明顯病灶• Culture : MTB• DST : INH resistant• 經 REZ 三種藥 6 個月 已成功治癒 指標個案診斷後 15 個

46

Page 47: 2015 接觸者檢查及ltbi診斷治療

接觸者排除活動性結核小撇步• 指標個案傳染性越強要越小心 ; TST 過大或完全沒反應也要越小心

• 接觸者已經曝露數個月 , 又拖太久才做第一次接觸者檢查 , 要越小心

• 與院內對影像專門的醫師共同討論• 排除活動性 TB 的工具

– Gastric lavage/ sputum for AFS/mycobacteria culture / PCR – CT with contrast (low dose CT, high resolution)

• 過度檢查 <-> 精確排除 => 需取得平衡 : 有懷疑活動性結核病,不要急著給 LTBI 治療

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臨床小提醒• 接觸者拿三聯單來 , 主診斷 V01.1 [ICD-10: Z201])• 接觸者檢查完成後,開始 LTBI 治療,對象為潛伏感染非發病 , 毋需通報 ( 持綠手冊 , 主診斷795.5 [ICD-10: R76.1])

• 若非因藥物副作用中斷,以完成 9 個月為原則 ; 無需從頭算起 ( 抗生素的使用當然最好一天都不要間斷 , 所以請鼓勵病人加入 DOPT)

• 一開始懷疑 TB ,使用 4 combined anti-TB 治療,兩個月後培養陰性 , 排除 TB 診斷 -> 事實上已完成 LTBI 治療 (2RZ=3HR=4R)……

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<13 歲的 LTBI 照顧者拒絕治療的原因

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病情解釋• 請不要說:

– 因為你是結核病的接觸者,所以你必須要治療……

• 而要說:–你曾經暴露過結核菌,而且受到感染,但是請不要擔心,因為……

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好消息與壞消息• 有一個好消息:

–你並沒有生病,而且也不會傳染給其他人。

• 有一個壞消息:–但是,現在這隻菌躲在你的體內睡覺,如果你現在沒有接受治療,有一天它會再活化,你就會開始生病,而且還有可能會傳染給其他人。

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需要治療的理由• 為什麼需要治療 ?

– 治療是為了避免將來有一天你會生病,也是保護你和你的家人。

• 要記得提醒:– 治療 9 個月聽起來好像很久,但是就是因為夠久,才有辦法將你體內躲藏的結核菌殺死。

– 因為結核菌是一個很難纏的細菌,所以你一定要好好的服藥,完成 9 個月的療程。

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LTBI 治療期間副作用的發生情況及應注意事項

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年齡愈大、女性、未加入 DOPT、治療 <100 例的醫院發生肝炎的風險都較高

嚴重肝炎 ( 符合美國胸腔暨重症醫學會肝炎定義 ) 導致永久停藥之危險因子 (multivariate Cox’s regression)

Risk factor No. of hepatotoxicity/person-day(‰)

Full model Stepwise model

HR (95% C.I.) HR (95% C.I.)

Age(Mean,IQR) 16,13a 1.04** (1.03,1.05) 1.04** (1.03,1.05) Female 89/2,707,324(0.032) 1.83** (1.31,2.57) 1.83** (1.31,2.57) Male 56/2,788,786(0.020) Ref - Ref -DOPT 124/5,050,821(0.024) 0.44** (0.28,0.71) 0.44** (0.28,0.71) No DOPT 21/445,289(0.047) Ref - Ref -Hospital(case>=100) 45/1,295,523(0.034) 0.69* (0.49,0.99) 0.70* (0.49,0.99)Hospital(case<100) 100/4,200,587(0.023) Ref Ref -Residence in high-incidence area 3/264,434(0.011) 0.89 (0.28,2.85) Not residence in high-incidence area 142/5,231,676(0.027) Ref - Adjusted R-square   0.067 0.067Proportional test p=0.21 p=0.39

*:<0.05; **:p<0.01。a: interquartile range (IQR)

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其他跟副作用相關的事項• 萬一碰到了 hepatotoxicty 停藥

– 給予 supportive care及 rule out other common acute hepatitis – 若為無健保身分 , 請檢附病摘申請門診住院費用 – 申報注意事項 : C4 code, 795.5 主診斷 , 該院為 LTBI合作醫院– 若 hepatotoxicity與 INH 治療相關,則不用進行 re-challenge

• 皮疹或癢乃最常見的副作用之一 – 與其他癢疹鑑別– 並留意口腔生殖器是否有潰瘍– 用越古老的 anti-histamine 止癢 , 效果越好 , 偶爾會動用到類固醇

– 通常冬天皮膚較乾 , 忍受度會下降 (保濕及止癢 ) 藥膏– 一般 well tolerated

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副作用衛教 123• INH 相對而言是一種安全的藥,但是就像其他藥物一樣,

有可能還是會有一些副作用產生。 • 要如何避免副作用產生 ?

– 請加入都治計畫,除了有關懷員送藥,同時也可以協助觀察是否有副作用的問題

– 請固定每月回診– 請避免飲酒 , 不要服用過量的退燒止痛藥或來路不明的中藥 /健康食品,避免增加身體負擔

– 如果你有出現厭食、噁心或全身性皮疹,請記得跟你的關懷員反應,並且馬上回診

– 請注意是否合併抗癲癇藥物 , 安眠藥使用• 在病人離開診間前

– 你有用什麼其他藥物 ( 上網查雲端藥歷 ) – 你知道要如何觀察發生率不高但可能會發生的副作用嗎 ? 如果

定期回診 , 可以確保副作用就算發生也不嚴重 , 順利完成治療

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擴展接觸者潛伏感染治療的挑戰• 年齡越大,所有副作用的發生機率都變高• 要特別留意肝毒性和衛教• 挑戰 : 成功的關鍵在於合作醫師的認同 , DOPT 的接受度 , 以及治療過程病人與醫師的合作

• 目標 : 將有效減少接觸者未來 5 年之發病風險達40-50%– 65% 在接觸者追蹤 3 個月後才發病– 可以開始治療也完成治療約 80%– 保護力 72-92%

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致謝• 全國 1,000 位一路走來幫忙很大的 LTBI合作醫師們

• 全國的 TB 個管師• 各縣市的承辦人、公共衛生護士及關懷員• CDC 的所有區管中心 TB承辦人

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