Fátima Artime Rodríguez-Hermida

Sesión clínica de la Unidad de Gestión Clínica de Farmacia de Granada.

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Enfermedad crónica inflamatoria del SNC, que

se caracteriza por una pérdida de mielina con

una relativa degeneración axonal.

Factores :

• Edad. 15-45 años

• Geográficos.

• Influencias ambientales.

• Genética

HLA DR2 y

DRB1

Activación linfocitos T CD4 Atraviesan la BHE.

Infiltrado perivascular de linfocitos T y B,

macrófagos, anticuerpos y complemento.

citoquinas proinflamatorias e intermediarios de oxígeno

reactivo y el óxido nítrico.

Destrucción de la mielina y daño al axón.

Alteración de la visión, neuritis óptica.

Parestesias.

Problemas en la marcha

Espasticidad

Ataxia, Temblor

Fatiga

Alteraciones emocionales

Deterioro cognitivo

Dificultad al hablar

Disfunción del intestino/vejiga

Disfunción sexual

Localización de las lesiones

desmilienizantes del SNC.

Síntomas primarios

Infecciones urinarias recurrentes

Cálculos urinarios

Contracturas musculares

Infecciones respiratorias

Depresión

Problemas personales/ sociales

Problemas financieros

Problemas vocacionales

Problemas emocionales

Síntomas secundarios

Síntomas terciarios

Exacerbación o recaída: Aparición de nuevos síntomas, de duración

superior a 24h, o el deterioro significativo de síntomas preexistentes que se

habían realizado o permanecido ausentes durante 30 días, seguidos de una

remisión.

EM

SCA

EMRR EMPP

EMPR

EMPS

80-90%

50% a los 10 años

10-15%

< 5%

Examen Físico

Resonancia Magnética Nuclear(RMN) diagnóstico y

pronóstico.

Estudio del Potencial Evocado

Análisis del LCR Elevación IgG y bandas oligoclonales.

Lesiones separadas en el espacio y tiempo

0.5 gr a 1gr de metilprednisolona i.v. durante

3-10 días

Disminuyen el edema en el área de desmielización.

Acorta la duración de la crisis

RAM: Alt. del sueño, sabor metálico y malestar GI.

Infecciones del acné y fúngicas, alt. Del estado de animo

y hemorragia GI.(tto de mayor duración).

Ataques severos: Plasmaféresis.

1ª línea

• INFβ-1 A: Rebif 22 mcg o 44mcg y Avonex 30mcg/ml.

• INFβ-1 B: Extavia o Betaferon.

• Acetato de Glatirámero: Copaxone 20mg/ml.

2ª línea

• Natalizumab: Tysabri

• Fingolimod: Gilenya

• Mitoxantrona

Inmunomodulador

Inmunosupresor

la disminución en el número de

crisis por año y la disminución en

deterioro neurológico acumulado

en el tiempo

Pacientes que no hayan recibido tto con

inmunomoduladores :

En pacientes con EMRR sin elevada actividad

ni acumulo de discapacidad asociado a

recaídas:

INFβ Aumentar dosis o iniciar tto

con Glatiramero.

Glatiramero INFβ.

INFβ . Acetato de

Glatiramero

1ª línea

2ª línea

Cada 6 meses el primer año y posteriormente cada 12 meses.

80% del tratamiento.

Nº de brotes en el periodo.

Nº de brotes que precisaron tto con corticoides

EDSS de las revisiones previas, 6 meses y 12 meses

Analítica sin contraindicaciones para continuar con el tto.

Existe alguna razón para interrumpir el tto.

Pacientes ≥ a 18 años con elevada actividad de la

enfermedad que no han respondido a un curso

completo y adecuado con INFβ o Glatiramero.

Pacientes ≥ 18 años con EMRR grave de evolución

rápida definida por 2 o más recidivas incapacitantes en

un año y 1 o más lesiones resaltadas con gadolinio en la

RM craneal o un incremento significativo de la carga

lesional en T2 en comparación con la anterior.

Seguimiento

Se une a sus receptores específicos en la

superficie celular. Propiedades Inmunomoduladoras

Aumentar la función de las células inmunosupresoras.

Disminuye la síntesis de Interferon γ.

Disminuye el efecto activador de macrófagos.

Inhibe la expresión de los genes productores de MHC clase II

en la superficie de las células gliales presentadoras de

antígenos.

Suprime la proliferación de linfocitos T.

Disminuyen la permeabilidad de la BHE.

Interferon β 1a

Rebif

Interferon β 1a

Avonex

SCA

-EMRR

NO en EM progresiva

SCA

EMRR

NO en EM progresiva

22 o 44 mcg 3 días a la semana 30 mcg una vez a la semana

Subcutáneo Intramuscular

• Compuesto glicosilado idéntico en la secuencia de aminoácidos al

producido por los humanos.

• Obtenido de células de hámster Chino

Compuesto no glicosilado, obtenido tecnología de DNA recombinate, se obtiene a partir de una cepa de E.coli.

Indicación:

SCA

EMRR y dos o más recaídas en los últimos dos años.

EMSP con recaídas.

NO en EMRR que hayan sufrido menos de dos recaídas en los dos años anteriores ni en EMSP que no hayan tenido enf. activa en los dos años anteriores.

Suspender progresión continua según EDSS de 6 meses, requiere ACTH o corticoides en 3 o más ocasiones al año.

Posología:250mcg a días alternos s.c

Al iniciar el tto:

Recuento leucocitario completo,

determinación de plaquetas ,

hematocrito y pruebas de función

hepática

RAMs:

-Enrojecimiento en el lugar de inyección, hinchazón y raramente

necrosis.

-Síntomas pseudogripales( fiebre, cefaleas, escalofríos y mialgias).

-Otros: dificultad para respirar, taquicardia, disminución del recuento

sanguíneo, disfunción tiroidea y depresión.

-Síntomas neurológicos transitorios y episodios de hipertonía o

debilidad muscular intensa.

- Aparición de anticuerpos anti-INF

Mezcla de polímeros sintéticos que consiste en L-

Alanina, Ac. L-glutámico, L-Lisina y L-tirosina

MA: Desconocido Induce la producción de

linfocitos T supresoras e interfiere con la activación

de las células T por competencia PBM

Indicación:

- SCA

- EMRR en pacientes ambulatorios

Posología: 20 mg diarios s.c

RAMs:

-Lugar de inyección (eritema, tumefacción, edema,inflamación)

-Vasodilatación, dolor torácico, disnea, palpitaciones o taquicardia

- depresión, naúseas, artralgia, linfadenopatías, temblor, edema

perifrico, exantema y síncope.

No indicado en EMPP o EMSP

Profármaco, derivado imidazólico de la 6-

mercaptopurina.

Inhibe la síntesis de purinas proliferación

de linfocitos T.

Indicación:EMRR.

Posología: 2,5 mg/kg/día Oral

RAMs:

-Infecciones víricas, fúngicas y bacterianas.

-Depresión de la función de la médula ósea; leucopenia.

-Naúseas

Antagonista del receptor tipo 1 de la

esfingosina-1-fosfato. (S1P)

Se une a los R S1P de los

linfocitos.

Los linfocitos quedan

retenidos en los ganglios

linfáticos.

Redistribución de los

linfocitos

Disminuye la infiltración de

linfocitos autorreactivos en el

SNC.

Actúa en los R S1P de las células del

SNC y que ejerza un efecto

neuroprotector y remielinizador.

Indicaciones:

-EMRR muy activa tras fallo del tratamiento

con un INF-β.

-EMRR grave de evolución rápida definida.

Monitorización

al inicio del tto

• Disminución del ritmo cardíaco

• Retraso de la conducción AV

• Bloque AV total o parcial

Atropina e Isoprenalina ECG y medir PA al inicio y a

las 6h de la administración

en 6h

RAM.

- A nivel cardiovascular debido a la presencia

de R S1P en el corazón. Bradiarritmia,

prolongación del intevalo QT, bloqueo AV e hipertensión.

- Aumento de Transaminasas.

- Aumento del riesgo de infecciones Disminución

de linfocitos periféricos.

- Edema macular

2012: AEMPS se realizó una evaluación del balance beneficio-

riesgo debido a casos de muerte y RAM cardiovasculares

Anticuerpo monoclonal anti-integrina, previene la migración de leucocitos mediante su unión a la subunidad alfa-4 de la integrinas de superficie

Mecanismo de acción: Bloquea la unión de la α4-integrina β1 con sus receptores

Suprimiendo la

actividad

inflamatoria y

evitando la

migración de los

leucocitos .

Indicado:

-EMRR que no ha respondido a INFβ.

-EMRR grave de evolución.

Posología: 300mg cada 4 semanas i.v

RAMs:

- Leucoencefalopatia Multifocal Progresiva

Presencia de anticuerpos anti-VJC.

Duración del tratamiento, especialmente, a partir de 2 años.

Uso de inmunodepresores antes del tto

Virus

JC

AC anti-VJC positivo Mayor riesgo LMP

Fingolimod

Al inicio del Tto, se recomienda determinar los anticuerpos anti-VJD

-SIRI reconstitución de la resp. Inmunitaria en

pacientes con LMP

- Reac. A la perfusión (mareos, nauseas, urticaria y

temblores).

- Infecciones oportunistas

-Artralgias.

Complicaciones

neurológicas graves

Derivado sintético de antraciclina que inhibe

la síntesis de DNA, ARN y la actividad de la

topoisomerasa II.

Indicación:

-EMRR con brotes frecuentes y progresión de

la discapacidad, junto con un aumento de la

carga lesional T2 o T1 con gadolinio.

-EMSP con brotes frecuentes y progresión de la

discapacidad, junto con un aumento de la

carga lesional T2 o T1 con gadolinio.

Posología: 12mg/m2 cada 3 meses i.v.

RAMs:

- Toxicidad miocárdica Insuf. Cardíaca congestiva irreversible, Arritmias.

- Desarrollo de leucemias o sínd. Mielodisplásico.

- Infecciones.

- Mielosupresión, trombocitopenia, leucopenia.

- Elevación de transaminasas

- Nauseas, vómitos

No administrar de forma ordinaria en pacientes con EM que

hayan recibido dosis acumuladas de 100mg/m2 o FEVI< 50%

Evaluación de FEVI

Teriflunomida

-Inhibición selectiva y reversible de la dehidroorotato-

deshidrogenasa. Inhibe la proliferación de linfocitos B y T.

- 14mg/ 24h oral

-EMRR.

-Procedimiento de eliminación muy lento.

RA: Enf.renales, recuentos sanguíneos bajos y elevación de

transaminasas.

BG-12(Dimetilfumarato)

Activación de la vía Nrf-2

120mg/12h. Tras 7 días, 240mg/12h oral

EMRR

RAMs: Rubefacción, transtornos GI, linfopenia, proteinuria

y alt. Transaminasas

Monitorizar

PA, ALT y

recuentos

sanguíneos

Colestiramina o carbon

activado

Alentuzumab.

-Ac monoclonal humarizado Anti-CD52

- CI:12mg/día/ 5días y CS: 12mg/día/3días después de CI i.v.

-Pretto. con corticoides, antihistamínicos y antipiréticos +

Aciclobvir

- Presenta un efecto citotóxico, reduciendo a largo plazo los

niveles de linfocitos T, linfocitos B, NK y Monocitos.

-EMRR

RA: Enf.tiroidea de tipo autoinmune y trombocitopenia

autoinmune. IL-21

Monitorizar:

Recuento sanguíneo,

analítica de orina

con microscopia,

creatinina y función

tiroidea

Fátima Artime Rodríguez-Hermida