AINS

Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens(AINS)

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AINS ont une action symptomatique

• Ils forment une classe hétérogène

• Produits de structure chimique différente

• Agissent sur les phénomènes d'inflammation

• Traitent les conséquences cliniques de cette inflammation

• Médicaments à visée symptomatique, et non à visée étiologique.

• Ils ont des propriétés pharmacologiques communes

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Propriétés des AINS

• Anti-inflammatoires • Antalgiques • Antipyrétiques • Anti-agrégantes plaquettaires.

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Mécanisme d'actionInhibition de la voie de la cyclooxygénase dans le catabolisme de l' acide arachidonique.

PHOSPHOLIPIDES MEMBRANAIRES

Phospholipase a

ACIDE ARACHIDONIQUE

LEUCOTRIENES C4 D4

BRONCHOCONSTRUCTION

AINS

PROSTAGLANDINES

Pg PF alpha

BRONCHODILATATION

VOIE DE LIPOXYGENASEVOIE DE LA CYCLOOXYGENASE

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Risque thérapeutique

• Toxicité gastrique élevée

• Risque d'ulcères:– Action sur la synthèse des prostaglandines celles ci

sont ubiquitaires:> Polymorphisme des effets indésirables.

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Produits disponibles• Salicylés

– Formes orales: comprimés et poudres, de 0,10 à 1 g – Formes rectales– Formes injectables par voie IM ou IV: Aspégic (500

et  1000 mg )– Les principaux effets indésirables:

• Gastrotoxicité• Saignements par troubles de l'hémostase• Bronchospasmes. • Syndrome de Reye. • Les risques hématotoxiques, hépato et néphrotoxiques, sont

faibles.

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Produits disponibles• Pyrazolones

– Seule est actuellement sur le marché la phénylbutazone ,

• Indoliques : 2 produits. – L'indométacine est présentée en gélules à 25 mg, et en suppositoires

à 50 et 100 mg; collyre.– Le sulindac qui en dérive est mieux toléré mais moins actif.

• Dérivés arylcarboxyliques• Dérivés arylpropioniques

– Alminofène, Fenbufène,Fénoprofène– Flurbiprofène , Ibuprofène, Kétoprofène, Naproxène ..

• Dérivés arylacétiques– Le diclofénac

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Produits disponibles

• Oxicams – Piroxicam– Ténoxicam – Méloxicam

• Coxibs– Derniers anti -inflammatoires mis sur le marché. – Indications: Arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde – Contre indications : celles de tous les anti-inflammatoires

non stéroïdiens.

• Fénamates

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Indications thérapeutiques justifiées

1- Indications rhumatologiques– Rhumatismes inflammatoires chroniques: polyarthrite

rhumatoïde, pelvispondylite rhumatismale, polyarthrite lupique ou psoriasique..

– Poussée inflammatoire sur rhumatisme chronique dégénératif

– Rhumatismes aigus: goutte, chondrocalcinose, lumbago.

– Traumatismes, tendinites...

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Indications thérapeutiques justifiées

2 - Indications non rhumatologiques– Dysménorrhées, en traitement brefs

– Colique néphrétique

– Crise migraineuse ( dérivés propioniques )

– Inflammation ORL , stomatologique ( non systématique ), ou post chirurgie ophtalmologique ( collyre indométacine )

– hypercalcémie ( indométacine ) 

– phlébites superficielles ( pommades )

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Conduite du traitement

Voie D'administration– La voie orale doit être privilégiée, – La prise lors des repas améliore la tolérance, en cas de

troubles fonctionnels digestifs.

Surveillance du traitement:– Clinique et biologique, pour évaluer l'activité et aussi la

tolérance.

Limitation des co-prescriptions– Il faut connaître les associations à risque, et ne jamais co-

prescrire de sulfamide hypoglycémiant, sans adapter la posologie de celui - ci, ou d'anticoagulant

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EFFETS INDESIRABLES

1. Effets indésirables digestifs– Fréquents (10 à 25 % des patients traités)

– Généralement dose-dépendants

– Communs à:

• Tous les AINS anti-cox-1

• Toutes les formes galéniques

• Toutes les voies d'administration (orale, rectale, parentérale).

– Ils sont liés à l'inhibition de la synthèse des PG dont certaines ont un rôle protecteur sur la muqueuse digestive (PGI2).

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EFFETS INDESIRABLES1. Effets indésirables digestifs

– Oesophage• Ulcérations toxiques de l'oesophage • Aggravations des lésions oesophagiennes par RGO

– Estomac-duodénum• Nausées, vomissements, douleurs épigastriques • Érosions, ulcérations, ulcères • Complications : perforation, hémorragie digestive

– Intestin grêle :• Érosions, ulcères • Complications : perforation, hémorragie digestive aiguë ou chronique • Sténoses • Diarrhées

– Colon :• Colites• Ulcérations coliques, sténose diaphragmatique • Complications : perforations, fistules, hémorragies

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EFFETS INDESIRABLES

2. Effets indésirables rénauxa) L'insuffisance rénale aiguë (IRA) fonctionnelle 

b) Troubles hydro-électrolytiques– Rétention hydro-sodée: risque de majoration d'une HTA et/ou

d'insuffisance cardiaque.

– Hyperkaliémie

– Hyponatrémies.

c) Néphropathies interstitielles avec syndrome néphrotique

d) Néphropathies interstitielles sans syndrome néphrotique

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EFFETS INDESIRABLES

3. AINS et HTA– Nécessité d'une surveillance accrue de la TA.

4. Troubles cutanéo-muqueux– Éruptions diverses

5. Troubles neuro-sensoriels et psychiques– Céphalées, vertiges, acouphènes, somnolence et troubles du

sommeil, troubles de la vision, troubles de l'humeur

6. Manifestations hépatiques

7. Effets indésirables hématologiques– Anémie par hémorragie digestive: – Effet anti-agrégant plaquettaire, surtout marqué par l'Aspirine

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EFFETS INDESIRABLES

8. Allergie aux AINS

– Éruptions cutanées (vascularite leucocytoclasique), – Hépatite– Fièvre– Rhinite– Conjonctivite– Hyperéosinophilie sanguine.  

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EFFETS INDESIRABLES9. Effets gynéco-obstétricaux

– Les AINS sont contre-indiqués : • Pendant les 3 premiers mois de la grossesse:

– Risque tératogène théorique. – Seuls le naproxène et l'ibuprofène ont démontré leur absence

d'effet tératogène chez l'homme. • Pendant les 3 derniers mois de la grossesse:

– Risque d'augmentation de la durée de la gestation et du travail,

– Risque de fermeture prématurée du canal artériel chez le foetus,

• Pendant l'allaitement. – Les AINS peuvent diminuer l'efficacité des dispositifs de

contraceptions intra-utérins: risque de grossesse sur stérilet.

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Effets indésirables des AINSTableau

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INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES1. Risque hémorragique - Les AINS augmentent le risque d'accident hémorragique sous

traitement anticoagulant2. L'association des AINS entre eux :

– Est illogique– Majore la toxicité notamment digestive– Est donc contre-indiquée. 

3. La phénylbutazone :– Augmente le risque d'accident hypoglycémique sous

sulfamides hypoglycémiants. 4. Les associations particulièrement surveillées

– AINS+ Lithium: augmentation du taux sérique du lithium (sauf avec l'aspirine)

– AINS + Diurétiques: . Risque d'insuffisance rénale

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CONTRE-INDICATIONS

1. Absolues– Allergie à la même classe chimique.

– Grossesse (début et fin).

– Insuffisance hépatique ou rénale sévère.

– Ulcère gastroduodénal évolutif (compliqué).

– Syndrome de Widal (intolérance aux AINS)

– Maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise.

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CONTRE-INDICATIONS

2. Relatives– Antécédents ulcéreux, reflux gastrosophagien sévère – Néphropathie, insuffisance rénale. – Age > 70 ans (si traitement continu envisagé). – AVK ou maladie hémorragique. – Hépatopathie.