AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE DE

DERIVADOS DO ÁCIDO

HIDROXÂMICO FRENTE A MICRO-

ORGANISMOS CAUSADORES DE

PATOLOGIAS ORAIS

Aluna PIBITI/CNPq: Nathália Lima Caldas

Orientador: Profa D.Sc. Giseli Capaci– Unigranrio

22.10.2013

Doenças Bucais

A saúde bucal é essencial para a uma vida saudável e as doenças que afetam a

cavidade bucal são consideradas um grave problema de saúde pública. Em todo o

mundo, as cáries acometem entre 60 a 90% das crianças em idade escolar e quase

100% dos adultos (OMS, 2013).

Cárie dentária;

Periodontite;

Gengivite;

Problemas endodônticos ;

Câncer bucal;

http://www.oralmed-df.com.br

Doenças Bucais

• Hospedeiro (dente e saliva)

• Substrato cariogênico (carboidratos fermentáveis)

• Tempo

• Microflora (placa bacteriana)

A alimentação rica em açúcar e o uso de alguns

medicamentos, são grandes responsáveis pela

diminuição do pH bucal o que favorece o desgaste

dos dentes, desmineralização, e o acúmulo de

bactérias na cavidade bucal (SHARMA, 2011).

Os micro-organismos são considerados importantes

agentes etiológico da cárie dentária (Zhu, 2013) que

estão associadas a periodontite crônica e formas de

biofilmes de multi-espécies, isso devido a

capacidade dessas bactérias de se comunicarem

dentro de espécies e induzirem assim, alterações na

taxa de crescimento e virulência no periodonto.

Fatores que influenciam:

http://vidadedentista.com.br

Doenças Bucais

Dentre esses micro-organismos causadores da cárie dentária, se destaca o Streptococcus mutans,

considerado o principal agente etiológico da cárie dentária (Zhu, 2013). associadas a periodontite crônica

e formas de biofilmes de multi-espécies, isso devido a capacidade dessas bactérias de se comunicarem

dentro de espécies e induzirem assim, alterações na taxa de crescimento e virulência de periodonto, além

de promoverem o aumento da virulência do lipopolissacárido (Lee, 2012).

http://wwwestomaupao-ivana.blogspot.com.br

Capaci Rodrigues, Dissertação de Mestrado. IME. 2008

Doenças Bucais

Existem diversos micro-organismos causadores de doenças bucais, dentre eles pode-se ressaltar a

Porphyromonas gingivalis , que é um dos principais agentes etiológicos das doenças periodontais. São

bastonetes Gram-negativos, não móveis. Produzem uma série de proteases, incluindo aquelas capazes

de destruir as imunoglobulinas e possuem capacidade de invadir os tecidos adjacentes

http://wishart.biology.ualberta.ca

Capaci Rodrigues, Dissertação de Mestrado. IME. 2008

Doenças Bucais

Até os dias atuais , ainda não existe nenhum tipo de tratamento farmacológico de total eficácia, porém diversas medidas profiláticas devem ser aplicadas na prevenção da cárie dental e de outras doenças bucais, como a escovação após cada refeição, o uso do fio dental e outras soluções bucais que auxiliam no combate a placa bacteriana.

http://www.colgateprofissional.com.br

http://www.minhavida.com.br

Objetivo

Objetivo Geral: Pesquisar e desenvolver novas tecnologias químicas para auxiliarna profilaxia e tratamento de doenças bucais.

Objetivo específico: Investigar a possível ação anticariogênica frente ao S. mutanse P. gingivalis de derivados sintéticos do ácido hidroxâmico. Criar umembasamento a partir do conjunto de resultados obtidos, com intuito futuro deprojetar novas moléculas com potencial ação anticariogênica frente ao S. mutanse a P. gingivalis.

Planejamento

Baseado na literatura cientifica que associam atividade de derivados do ácidohidroxâmico frente a micro-organismos Gram-negativos, ainda não se encontramresultados.

N ONH

OH

OR

Ácido Hidroxâmico

Modificações nosubstituinte doanel aromáticopara verificar sealterar abioatividade

Metodologia

Inoculo (I)

50L

McFarland 0,5(108 UFC/mL)

DMSO(dimetilsulfóxido)

CTL+ CTL-

D1 D2 D3

256 M

128 M

64 M

32 M

16 M

8 M

4 M

ETAPAS:

1º Diluição do derivado

2º Preparo do Inóculo

3º Diluição sucessiva do derivado e dos controles

4º Adição do Inóculo

5º Incubação em aerobiose por 48h

Metodologia

DMSO(dimetilsulfóxido)

CTL+ CTL-

D1 D2 D3

256 M

128 M

64 M

32 M

16 M

8 M

4 M

Inoculo (I)

50L

McFarland 0,5(108 UFC/mL)

ETAPAS:

1º Diluição do derivado

2º Preparo do Inoculo

3º Diluição sucessiva do derivado e dos controles

4º Adição do Inoculo

5º Incubação em aerobiose por 48h

6º Leitura no Espectrofotômetro a 595nm (turvação)

Resultados

Os derivados do ácido hidroxâmico foram capazes de promover maior inibição do crescimento do P.

gingivalis que do S. mutans. Dessa forma, foi possível observar que os derivados clorados nas

posições orto (D2), meta (D3) e para (D4) do anel aromático ou sem substituinte (D1) tiveram ação

semelhante inibindo cerca de 70% a viabilidade celular da P. gingivalis a uma concentração de 256

M. Somente cerca de 20% de inibição foi observada para o composto com substituinte volumoso na

posição para do anel aromático (D5). Para o S. mutans foi observado ação inibitória significativa

somente em três derivados, D2, D4 e D5, tendo a D2 melhor resultado com ação inibitóra de cerca de

50%.

Resultados

70%

40%

N ONH

OH

O

N ONH

OH

O

Cl

N ONH

OH

O

ClN O

NHOH

OCl

D1 D2

D3 D4

N ONH

OH

OO D5

Conclusão

Os ensaios demonstraram um pouco mais de seletividade dos derivados do ácido

hidroxâmico a P. gingivalis do que para o S. mutans;.

Esses resultados vão ao encontro da literatura científica que apontam os ácidos

hidroxâmicos como potentes inibidores de micro-organismos Gram-negativos.

Novos ensaios estão sendo realizados para avaliação desses derivados na formação do

biofilme.

Vale ressaltar que os dados obtidos junto a esses derivados ainda não foram reportados.

Doenças Bucais