+Aspectos éticos y legales de la investigación con muestras biológicas. Biobancos y colecciones de muestras biológicas

Ignacio Giménez López (igimenez@unizar.es) Miembro del CEICA Investigador IIS Aragón

+Enfoque teórico-práctico

§ Requisitos éticos y legales en el uso de muestras

biológicas de origen humano

§ Colecciones y Biobancos

+ Investigación con muestras biológicas de origen humano

n  Las cuestiones éticas son parte fundamental del proyecto y deben abordarse al principio

n  Nuevo marco legal en respuesta a una mayor sensibilidad por la protección de la persona y el paciente

n  Su uso se ha extendido: investigación traslacional

n  Las técnicas de obtención, análisis y almacenamiento han progresado considerablemente

Cambio de paradigma

+ Antes de comenzar el proyecto (no hablaremos de ensayos clínicos) n  ¿son necesarias?

n  Justificación científica, beneficios>>riesgos

n  ¿cómo las obtengo? n  CONSENTIMIENTO INFORMADO n  Datos clínicos asociados

n  ¿cómo las tengo que manejar? n  Obtención y almacenamiento, trazabilidad

n  ¿qué puedo hacer con ellas? n  Cesiones

n  ¿qué requisitos legales tengo que cumplir? n  Autonomía n  Privacidad n  No discriminación n  Vulnerabilidad n  Incentivos

+ Antes de comenzar el proyecto

n  alternativas

n  valor añadido

n  riesgo/beneficio

TFM, TFG, prácticas verano, ...

¿está justificado?

+ Antes de comenzar el proyecto

n  Pacientes vs. voluntarios sanos n  Información clínica asociada (protección de datos)

n  Sobrante de prueba o procedimiento clínico vs. extracción con propósito de investigación n  Frescas vs. Conservadas: colecciones clínicas n  Procedimientos invasivos (seguros)

n  Uso primario/secundario n  Almacenamiento n  Amplificación: ADN, Cultivos celulares

n  Casos especiales n  Vulnerabilidad n  Menores, incapaces n  Incentivos

Origen de las muestras

+ Antes de comenzar el proyecto

¡Tejidos o células embrionarias (hESCs), iPSCs! n  Comisión de Garantías para la Donación y Utilización

de Células y Tejidos Humanos (Art. 35 LIB 14/2007)

Origen de las muestras

+ Antes de comenzar el proyecto

n  Identificación (trazabilidad) n  Codificación

n  Anonimización

n  Conservación

n  Destino final n  Almacenamiento/Destrucción

n  Residuo biológico (riesgos medioambientales)

n  Amplificación: ADN, Cultivos celulares

Cómo se deben manejar

+ Antes de comenzar el proyecto

n Aquello para lo que tengo consentimiento del donante n  Ni una sola muestra sin consentimiento

n ¿Uso en otras líneas de mi grupo?

n ¿Uso por terceros?

n Análisis genéticos (protección de datos)

Qué puedo hacer con ellas

+ Consentimiento Informado

n  Finalidad del análisis genético (art 46)

n  Lugar de realización del análisis (art. 47)

n  Destino de la muestra al término del análisis (art. 47)

n  Conservación de los datos un mínimo de 5 años (art. 52)

n  Descubrimientos inesperados (art. 47)

n  Información a descendientes/ascendientes.

n  Información especial sobre cribado genético n  Consentimiento específico (art 54)

n  Compromiso de consejo genético (art 47.6)

Proyectos con análisis genéticos

+ El nuevo paradigma

n  ¿ESTOY AUTORIZADO? n  Soporte de datos biológicos (ADN)

n  NI UNA SOLA MUESTRA SIN CONSENTIMIENTO INFORMADO

n  ¿SON MUESTRAS DE CALIDAD? n  Recogida, conservación y procesamiento

n  Datos clínicos asociados

n  ¿PARA QUÉ LAS PUEDO USAR Y PARA QUE NO?

n  ¿CON QUIEN SE PUEDEN COMPARTIR?

Los nuevos interrogantes

Deben

+Muy bien, pero….

n  Los aspectos éticos deben abordarse por convencimiento, no por obligación

n  Sin embargo, supone un cometido adicional, con una carga burocrática

n  La legislación (y su aplicación) será cada vez más exigente

+ Los comités no solo evaluamos http://www.iacs.aragon.es/awgc/inicio.estaticas.do?app=investigacion/ofrecemos/ceica/&file=/index.html

+BioBancos

+¿Mis muestras en un biobanco?

n Facilita el cumplimiento de las obligaciones éticas y legales

n Asegura la calidad de las muestras y datos clínicos asociados

n Garantiza la eficiencia en el uso de las muestras

+Historia reciente

n 2000: primeros bancos (Red de bancos de tumores, Banco de ADN)

n 2007 Ley de Biomedicina: definición de Biobanco (Ley14/2007)

n 2009: Creación de la red de biobancos por el ISCiii (http://www.redbiobancos.es/)

n 2011: RD sobre Biobancos (RD1716/2011) n 2013: Decreto (146/2013) constitución y

funcionamiento de los biobancos en Aragón. Creación del BB Salud

+ Usos secundario y terciario de las muestras

n Uso restringido al tiempo de duración del proyecto

n Colección n Colecciones diagnósticas

n Biobanco

Alternativas (LIB 14/2007)

+Uso restringido al PI

n Ni una muestra sin Consentimiento Informado

n Aprobación previa por un Comité científico y un Comité de ética independientes

n No uso en otros proyectos o líneas de investigación

n No cesión a terceros n Al final del proyecto las muestras deberán

destruirse o... incluirse en un BB o colección.

n El titular (IP y/o institución) es el responsable legal de las muestras usadas en el proyecto

n PROBLEMA: ¿Cuándo termina un proyecto?

+Colección (1) n  Ni una muestra sin Consentimiento Informado

n  Aprobación previa por comités científico y de ética

n  Solo pueden usarse en proyectos relacionados con la línea de investigación según conste en el CI.

n  Todo nuevo proyecto debe ser aprobado individualmente por un Comité Científico y un Comité de Ética independientes.

n  No cesión a terceros (salvo CI o procedimiento EXCEPCIONAL)

n  Al finalizar la línea de investigación deberán destruirse o incluirse en un BB con uso restringido (salvo nuevo CI).

n  Deben inscribirse en el Registro nacional de BB-ISCiii

n  El titular (IP y/o institución) es el responsable legal de las muestras usadas en el proyecto.

n  La Ley contempla un régimen de inspección y sanción.

+Colección (2) Cuestiones por resolver

n ¿Puede iniciarse una colección sin un “primer proyecto”? Consentimiento informado específico

n ¿Puede acompañar al titular si este cambia de institución? NO

n ¿Puede traspasarse la titularidad si el titular desaparece pero la línea sigue? NO

n ¿Qué ocurre si el titular es un grupo cooperativo “abierto”? Modificación del RD

+ Aragón

n  Redacción de la Hoja de Información al Paciente y el Consentimiento Informado n  Proyecto de Investigación inicial

n  Aprobación por el CEICA

n  Comunicar los datos de la colección al establecimiento en cuyas instalaciones se conserven

n  Registrarla en el Registro Nacional de Biobancos para Investigación Biomédica, antes de 2 meses desde la constitución

n  Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud

Cómo poner en marcha una colección

+ RD1716/2011

n  Establecimiento público o privado, sin ánimo de lucro, que acoge varias colecciones de muestras biológicas de origen humano con fines de investigación biomédica, organizadas como una unidad técnica con criterios de calidad, orden y destino, con independencia de que albergue muestras biológicas de origen humano con otras finalidades.

n  Por definición, las muestras del Biobanco podrán utilizarse en cualquier investigación biomédica y podrán cederse a terceros, siempre que se cumpla la normativa legal y que el sujeto fuente haya prestado su consentimiento en estos términos.

BioBanco

+Biobanco vs Colección

BIOBANCO COLECCION PROYECTO

Fines (CI) Cualquier

investigación solo para línea

de investigación solo para proyecto

Uso por 3º abierto Nuevo CI Nuevo CI (BB)

Registro RNB RNB y

establecimiento Establecimiento

Responsabilidad Institución Investigador Investigador

Sistema de calidad SI NO NO

CI: consentimiento informado; RNB: Registro Nacional de Biobancos

+Justificación de los Biobancos

n  Armonizar e integrar las colecciones de muestras biológicas ya existentes.

n  Dar apoyo a la investigación facilitando el acceso a las muestras a grupos de investigación e industria, fomentando la colaboración.

n  Generar nuevas colecciones de muestras de diferentes patologías, con especial interés en series de enfermedades raras y cohortes de pacientes sanos o control

n  Garantizar una excelente calidad y trazabilidad de las muestras biológicas, siguiendo las directrices para el manejo de muestras y los requisitos mínimos de las sociedades internacionales y nacionales en materia de biobancos, con el fin de asegurar su máxima homogeneidad.

n  Proteger los derechos de los donantes, garantizando el correcto uso de sus cesiones.

+Una herramienta para la investigación (hacia la excelencia)

no una imposición legal

+El Biobanco de Aragón www.iisaragon.es/biobanco/ (servicios)

Avda. San Juan Bosco, 13. 50009. Zaragoza. Tfno. 976 713535 Fax. 976 71 55 54

+Estructura del Biobanco de Aragón Biobanco en red

+ Como integrar una colección en el Biobanco de Aragón http://www.iisaragon.es/procedimientos/

n  Antes de proceder a la solicitud formal de integración, se recomienda hacer una consulta al biobanco enviando un mail a biobanco.iacs@aragon.es

n CI específico para BB

n Información sobre muestras

n Aprobación Comités externos, Director Científico y responsables nodos

+Conseguir la cesión de muestras http://www.iisaragon.es/procedimientos/

n  Atención preferente a proyectos financiados en convocatorias competitivas

n  Consulta de disponibilidad de muestras n  Prioridad usos asistenciales

n  Solicitud de muestras

n  Evaluación n  Comités externos Ético y Científico

n  Priorización

n  Acuerdo de cesión de muestras n  Política de autorías (Cooperación, reciprocidad), IPR, compensaciones,...

n  Entrega de las muestras (+ datos clínicos) n  Codificadas

+ Formulario de solicitud http://www.iisaragon.es/procedimientos/

n  Datos del solicitante

n  CV del solicitante

n  Datos sobre el proyecto

n  Datos sobre las muestras

n  Aspectos metodológicos n  Justificación

n  Compromiso del investigador

Colección Patología de los donantes Tipos de muestras Nº de casos*

Aragon Workers Health Study Riesgo de Enfermedad Cardiovascular

Sangre, DNA, RNA suero, plasma, orina > 5.000

Banco de Tumores Cáncer Biopsia tumoral y no tumoral > 2.500

Dislipemias Primarias Trastornos del metabolismo de los lípidos

DNA, suero, plasma (EDTA y citrato) > 2.500

Enfermedades Lisosomales Síndromes de Gaucher, Niemann-Pck y Fabry DNA, plasma, fibroblastos > 1.900

Esclerosis Múltiple Esclerosis Múltiple DNA, plasma, suero, LCR 10

Neoplasias Hematológicas

Leucemia Linfoide Crónica, Mieloma Múltiple, Leucemia Mieloide Crónica, Síndrome Mielodisplásico

DNA y RNA de sangre periférica, médula ósea en EDTA y en PaxGene, suero, plasma

> 250

Patología Digestiva

Cáncer de colon, Enfermedad Inflamatoria Intestinal, Cáncer de estómago, Esófago de Barrett, Hemorragia digestiva

DNA, suero, plasma > 5.000

Patología Mitocondrial Enfermedades Mitocondriales DNA, plasma, suero, fibroblastos 1

Acceso a buffy coats anonimizados Donantes sanos  Buffy coats

Acceso a excedentes del parto anonimizados Donantes sanos

Derivados del parto (sangre de cordón, tejido de cordón…)

http://www.iisaragon.es/catalogo/

+ Puntos conflictivos Aspectos no resueltos

n Colecciones de muestras anteriores a la LIB/RD n  biobancos, colecciones y muestras obtenidas con fines

asistenciales, que contemplen también su uso en investigación

n Muestras biológicas en ensayos clínicos

n Sostenibilidad de los biobancos n Morir de éxito