+

Carcinoma anaplásico (indiferenciado) de tiroidesRevisión de la bibliografía.Ma. Mónica García Falcone

+Clasificación WHO

Variante escamosa

Variante sarcomatoide

Variante células pequeñas

Variante células gigantes

Tumores de células oncocíticas (Hurthle)*

+Definición

Carcinoma anaplásico: tumor indiferenciado de alto grado.

Carcinoma de células Hurthle (oncocíticas): neoplasia folicular en la que el 75% de las células foliculares tienen rasgos oncocíticos y no hay indicios de tiroiditis. Malignidad por infiltración de la cápsula o

embolias angiolinfáticas.

+Clínica, Epidemiología, Px y Ttr

Masa cervical de rápido crecimiento, que infiltra estructuras aledañas y provoca cambios en la voz, disfagia y disnea.

Edad media 65 años, > mujeres

1-2% de Tx tiroideos; 40% de las muertes por ca. de tiroides. Supervivencia media 6 meses; < 10% vivos a los

2 años. Resistente a todos los ttr.!

Sinonimia: carcinoma indiferenciado, carcinosarcoma, carcinoma sarcomatoide.

+

-50% tenían bocio multinodular.,

-20% carcinoma diferenciado y -20% carcinoma diferenciado

concurrente.

Previamente…

Los reportes de caso informan entre un 9-90% de asociación entre carcinoma anaplássico y un carcinoma diferenciado tiroideo.

+

Se estudiaron genes supresores tumorales de carcinomas diferenciados y anaplásicos coexistentes.

La mayoría de los tumores estudiados tenían mutaciones en los mismos alelos a pesar de corresponder a dos sectores morfológicos diferentes, y los carcinomas indiferenciados agregaban más mutationes.

Fisiopatología: transformación anaplásica por “progresión molecular y des diferenciación genética” de un carcinoma papilar, folicular o de células de Hurthle.

+Macroscopía Tumores grandes, solidos, con áreas de necrosis y

hemorragia que infiltran estructuras periféricas.

El tumor presenta varios patrones/componentes: Células gigantes pleomórficas tipo osteoclastos con

septos formados por TC celular, puede tener senos vasculares cavernosos semejantes a los quistes óseos aneurismáticos,

Células ahusadas semejantes al sarcoma, Células escamosas relativamente indiferenciadas

pero con ocasionales focos de queratinización. Células pequeñas** descartar linfoma y variantes de ca.

medular!

Microscopía

+Microscopía (2)

+IHQ y Dx diferenciales

Variante escamosa: Carcinoma metastásico de pulmón, esófago y vía área

superior. HC + áreas de carcinoma tiroideo diferenciado.

Variante celulas ahusadas (especialmente cuando es paucicelular): Sarcomas como fibrosarcoma, leiomiosarcoma, histicitoma

fibroso maligno, angiosarcoma y hemangiopericitoma.

Carcinoma medular, linfoma.

Tiroiditis de Riedel’s.

+

El gen BRAF codifica una proteína que actúa en la vía MAP kinasa, y la mutación activadora de BRAF activa esta vía intracelular, generando un efecto promitótico y carcinogénico. BRAF mutado en la mayoría de los carcinomas

papilares, y uniformemente ausente en carcinomas foliculares.

10% carcinomas anaplásicos presentan la mutación.

+

+Bibliografía consultada

Hunt JL1, Tometsko M, LiVolsi VA, Swalsky P, Finkelstein SD, Barnes EL. Molecular evidence of anaplastic transformation in coexisting well-differentiated and anaplastic carcinomas of the thyroid. Am J Surg Pathol. 2003 Dec;27(12):1559-64.

Shahnaz Begum1,*, Eli Rosenbaum2,*, Rui Henrique3, Yoram Cohen3, David Sidransky1,2,3 and William H Westra. BRAF mutations in anaplastic thyroid carcinoma: implications for tumor origin, diagnosis and treatment. Modern Pathology (2004) 17, 1359–1363.