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Dr. Salvador
Mazza
Dr. Carlos
Justiniano Ribeiro
das Chagas
Respuesta Inmune
en la enfermedad
del Chagas
Respuesta Inmune Una vez que el parasito atraviesa la epidermis es
fagocitado por macrófagos tisulares.
En ellos se transforma en amatigotes y luego en
trypomastigotes que rompen la célula y pasan al
intersticio, estos activan la respuesta innata por PAMPs.
Se activan vías de reconocimiento innato dependientes
de MyD88 y TRIF en macrófagos y células dendríticas.
Otras inducen una activación policlonal que retrasa la
respuesta inmune adaptativa y el parasito se disemina,
originando un cuadro clínico que puede resultar en un
cuadro agudo.
Respuesta Inmune
Fase aguda:
Activación policlonal, alta parasitemia, depresión de respuesta inmune mediada por células.
El parasito estimula la producción de TNFᾀ e IL12 esto aumenta la capacidad de los macrófagos para destruir a los parásitos.
Las citosinas y células presentadoras de antígenos activan linfocitos T y B para conformar la respuesta adaptativa que tendrá un rol central en la fase aguda que gradualmente se convierte en una fase crónica.
Respuesta Inmune
Respuesta inmune especifica:
Primero aumentan los igM , luego IgG. Los ac. Parecieran ser el factor preponderante en el control de la parasitemia.
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60 dias
Parasitemia
Ig M
Ig G
Respuesta Inmune
Fase crónica:
Control de la infección que se evidencia por la parasitemia.
Dificultad de detectar los parásitos en los tejidos.
Los Ac., principalmente IgG2, reducen la parasitemia mediante la activación del complemento y ADCC (citotoxicidad celular dependiente de Ac.) por macrófagos, células NK y plaquetas.
Inmunopatologia
Etiología de la patologia cardiaca:
Lesión debida al daño inducido por el parasito.
Por toxinas liberadas
Por autoinmunidad
Hipersensibilidad retardada a los antígenos del parasito
Alteraciones de la microvasculatura.
Inmunopatologia Primero hay que caracterizar una patología
autoinmune, que la presencia de auto reactividad no es indicio, ya que esta se la suele encontrar en personas sanas.
Para aceptar la presencia de una patología autoinmune se han establecido 4 criterios:
Que este regularmente asociada con la enfermedad.
Que la inmunización de animales experimentales con antígeno induzca una respuesta inmune.
Que el animal desarrolle una enfermedad similar a la observada en el humano.
Que la enfermedad pueda ser transferida a un animal no inmunizado.
Reacciones Autoinmunes
Se dan por mimetismo molecular pero no
se a podido demostrar efectivamente la
asociación con la patologia.
Reacciones Autoinmunes
Ac. EVI: Este produce una reacción
cruzada con el carbohidrato de la
laminina del endocardio, vasos e
intersticio del musculo estriado.
Reacciones Autoinmunes
Ac. Anti nervio: Se produce una
reacción cruzada con las células de
Schwann de nervios periféricos y
células ganglionares del plexo
mienterico.
Reacciones Autoinmunes
Anticuerpo con reacción cruzada con
receptor beta-1 adrenérgico y con
receptor colinérgico muscarinico que
con llevan a alteraciones del ritmo
cardiaco.
Fallas en el mecanismo de
control de la respuesta
inmunológica Activación
descontrolada de los LTCD4.
Hiperproduccion de citosinas
Fallas en el CMH (HLA clase II) de células musculares cardiacas y esqueléticas. (linfocitos autorreactivos)
Mecanismos de evasión
inmunológica Ingreso a las células musculares u otras células fagociticas, así
se evita IROs de los mononucleares.
Inmunosupresión por:
Inmunocomplejos que se unen a RFc-gamma (asociada a dominio ITIM). Anergia B
Activación de linfocitos B1, que liberan IL-10 que inhiben a los TH1.
Supresión de macrófagos
Epitopes similares al receptor beta-adrenérgicos para determinar su activación y liberación de prostaglandina E2 (inmunosupresor y vasodilatador)
Mecanismos de evasión
inmunológica Cruzipaina/cruzaina: proteólisis
de IgG
Gp160: resistencia al
complemento (por inhibición de
C3)
Capping: Los Inmunocomplejos
se desplazan hacia un polo
formando un capuchón y luego
son endocitados.
Shedding: Antígenos parasitarios
que se liberan al medio.
Mecanismos de evasión
inmunológica
Activación policlonal de LT
y LB: la trans-sialidasa
posee actividad en su
extremo NH2 terminal y los
Ac. Atacan su extremo
COOH terminal.
Bloqueo de la vía clásica
de complemento: Solo el
tripomastigote.
Mimetismo molecular
Mecanismos de evasión
inmunológica Posee antígenos parecidos al Ag
B (del sistema ABO): por lo que pacientes B+ o AB+ no poseerán ac. contra este.
Inducción de apoptosis.
Inactivación de MAPK y NF-kB en macrófagos, lo que lleva a hiporrespuesta: Estos inducen la producción de mediadores inflamatorios.
Tripanosoma Cruzi no puede realizar variación antigénica
