Los péptidos endógenos juegan un papel importante en la homeostasis, cardiovascular y de electrolitos, normalSon importantes en HTA, Insuf. cardiaca congestiva y la respuesta fisiológica a la deprivación de líquidos

Interactúan con:• órganos efectores• SNC Órganos circum ventriculares Área postrema órganos subfornicales Órgano vasculoso de la lámina terminal

PEPTIDOS/REGULACIÓN CARDIOVASCULAR

Riñón

Nervios simpáticos Renina-Ang II-Ald

ADH ANP

Control de EEC

La secreción de renina renal es regulada por:

1- Receptores vasculares de estiramiento (renales y sistémicos)

2- Receptores de Na de la mácula densa

3- Sistema nervioso simpático

4- La Ang II, HAD y la concentración de K

Sistema Renina-Angiotensina Aldosterona

Angiotensinógeno

No-ACE vías(ej, quimasa)

Renina Angiotensina I

Angiotensina II

ACE

BradikininaFragmentos

Inactivos

Aldosterona AT2

AT1

ANGIOTENSINA II

Resistencia

Periférica

FunciónRenal

Estructura cardiovascular

Respuesta Presora Rápida Respuesta Presora LentaVascular + Cardiaca

Hipertrofia + Remodelam.

I. Vasoconstricción directa

II. Aumento neurotransmisión

noradrenergica

III. Aumento descarga simpática (SNC)

IV. Liberación catecolaminas en la médula

I. Aumento de reabs. de Na por TCP

II. Aumento liberación aldosterona

III. Alterada hemodinamia renal

I. Estimulación del crecimiento celular

II. Cambios hemodinámicos A. Aumento de poscarga y precarga cardíaca

B. Aumento de la tensión de la pared vascular

ANGIOTENSINA II

at2

AT2 AT1

•Vasodilatación renal y sistémica

•Reabsorción renal de Na disminuída

•Disminución de inflamación

•Disminución de mitogénesis

•Disminución de hipertrofia miocitos

•Disminución de fibrosis cardíaca

Vasoconstricción renal y sistémica

•Reabsorción renal de Na aumentada

•Activación de citoquinas inflamatorias

•Crecimiento del músculo liso vascular

•Estrés oxidativo

•Disfunción endotelial

•Aumento del inhibidor del activador del pasminógeno/trombosis

Ang II y ateroesclerosis

Etapa temprana

Aumento del estrés oxidativo de la pared arterial

Aumento de la captación de LDL oxidada

Aumento de la degradación de ON

Disfunción endotelial

Etapa tardía

Mitogénesis de las CMLV

Acumulación de matriz extracelular (TGF)

Depósito de fibrina y fibrinógeno (PAI-I)

Inestabilidad de la placa

Sites of action of drugs that relax vascular smooth muscle

Angiotensin II receptorantagonistsLosartanValsartan

Ca2+-channel blockers

DihydropyridinesVerapamilDiltiazem

K+-channel activatorsMinoxidil

Diazoxide

Activators of theNO/guanylate cyclase pathway

HydralazineNitroglycerinNitroprusside

-AdrenoceptorantagonistsPrazosinTerazosin

K+

Ca2+

NO

CYTOPLASM

K+

Na+

ADP + Pi

Pump

K+

ATP

Na+

Permease hypothesis

Na+

Distal convoluted tubule cell

Aldosterone from blood

diffusion into cell

Apicalmembrane

Basolateralmembrane

InterstitiumNucleus

Inducedgene

HREmRNA

Aldosterone-inducedproteins

cytoplasmic mineralocorticoid receptor (MR)

homodimeric steroid-receptor complex

Figure 2. Mechanism of action of aldosterone

Mitochondrion

MetabolichypothesisTubular

lumen Na+ pump hypothesis

Na+ Na+Na+

Na+

K+,H+

Mácula densacontiene reninahigado

Angiotensinogenoen plasma

Angiotensina I

Renina secreción

Angiotensina III

Aminopeptidasa

Productos inactivos

Angiotensinasas

Angiotensina II

ECA circulación Pulmonar convierte AI a AII

Adrenal cortex(zona

glomerulosa)

Aldosterona

VasoconstricciónAumento de PA Tubulo

Renal

Reabsorción de Na+

Disminución Na+ sanguíneo causa secreción de renin

“Volumen sanguíneo efectivo"

Formación y metabolismo de angiotensina en el torrente sanguíneo y su relación con el control dinámico del sistema renina-angiotensina-aldosterona.

inhibido por “priles”

receptor bloqueado por sartanes

Inducido por GC & E2

Efectos negativos del sistema renina angiotensina

En insuficiencia cardiaca congestiva

flujo renal renina AngII

poscarga RP

precarga H2O

•Se exacerba el proceso patológico

•Se promueve la hipertrofia, remodelamiento cardíaco directo e indirecto

Fluid,electrolyte,

vascularhomeostasis

Elevation

positivefeedback

STRETCHATRIAL

RECEPTOR Pro-AtrialNatriuretic

Peptide(Pro ANP)

ANP (circulating form)

selective cleavage

Negative Feedback

Arterial Effects(vasodilation)

BP

Adrenal Effects Aldosterone

Renal Effects

RENIN GFR RBF UV UNa

Figure 4. Schematic diagram of the ANP hormonal system. The pro-hormone, proANP, is stored in granules in perinuclear atrial cardiocytes. Elevated vascular volume results in the release of ANP,

LRRSSC

FGGRIDRIGAQS GL

GCNS FRY

S

SS

Peptido Natriuretico Atrial

• Acciones:– 1) Vasodilata las arteriolas aferentes y contrae las

arteriolas eferentes, aumentando el volumen de filtrado y la carga filtrada de sodio.

– 2) Inhibe la secreción de renina

– 3) Inhibe la secreción de aldosterona por la corteza adrenal.

ANP (cont)

– 4) Inhibe la reabsorción de NaCl en el TCD. En parte por la reducidos niveles de aldosterona, el ANP tambien actúa directamente sobre las células tubulares a través de segundos mensajeros cGMP inhibiendo los canales de la membrana apical y la reabsorción de NaCl.

– 5) Inhibe la secreción de ADH y su acción en el tubulo colector.

Sed

En el SNC

Apetito sal

Angiotensina

II

ANP

Aldosterone

Vasoconstriction

A nivel sistémico

Angiotensin II

ANP

Ca2+

Ca channel

PLCGq

HypovolemiaLow Na+

Angiotensin receptor

Ca2+

IP3

PIP2

DAG

Phosphorylation

Increased Aldosterone

StAR P-450scc

18-OHase

Na+

Reabsorption

CaMDependent

Kinase

Ca2+

Mechanisms by which angiotensin II (III) promote the synthesis and secretion of aldosterone from the zona glomerulosa

Angiotensin II (III)

SERCell

Proliferation

Proteinkinase C

|OP

PLCGq

Angiotensin receptor

PIP2

Phosphorylation

Decreased Aldosterone

StAR P-450scc

18-OHase

Na+

Excretion

CaM Dependent Kinase (inactive at low intracellular Ca2+)

Ca2+

Ca channel

Ca2+ SER

lack of activation of Gq because angiotensin II (III) is not present

Mechanism by which ANP lowers intracellular Ca2+ to oppose angiotensin II (III) leading to decreased production/release of aldosterone

PKG-catalyzedphosphorylation of aninward Ca2+ channel is inhibitory and therebylowers intracellular Ca2+ to inhibit aldosterone production

Hypervolemia

ANP

ANP receptor

GuanylylCyclase

Phosphorylation

GTP cGMP

Protein kinase G(PKG)

X

X

X

Proteinkinase C