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A oncologia na Era da Medicina Personalizada
José Cláudio CasaliCGEN – Centro de Genética
Hospital Erasto Gaertner e [email protected]
PRATICAMENTE TODAS AS DOENÇAS TÊM UM COMPONENTE GENÉTICO
FIBROSECÍSTICA
GENÉTICO AMBIENTE
DOENÇAS CARDIOVASCULARES
AIDS
“Você”
“Fenótipo”
Genes não são destino
Cada CapituloUm GENE
Cada GENEUma “receita”
Cada produtoUma PROTEINA
DNACOMO NASCEMOS
RNAO QUE
PODEMOS SER
PROTEÍNAO QUE SOMOS
MUTACAO
Celula normal Lesao pre-maligna Cancer metastase
Problema Biologico
Cancerum diagnostico...muitas doencas…diferentes respostas
Aplicações da Genômica na Oncologia
Celula de linhagem de um cancer de mama (HCC1954)
SKY – cariotipo espectral
Sequenciamento do transcriptoma da HCC1954
Akt pathway
Câncer de mama
Câncer de ovario
35y. 38y. 44y.
45y.
39y.
53y.
Heredograma: Câncer de Mama e Ovario Hereditario
Idade de aparecimento precoce
Bilateralidade
Múltiplos membros afetados na família
Outros tumores na família
Penetrância variável
Dano ao DNA
Radiacao Ionizante, radicais livres, agentes alquilantes
Via BRCA1
FANCE
FANCE
FANCA
FANCA
FANCC
FANCC
FANCG
FANCGFAN
CFFANCF
FANCL
FANCL
FANCD2
FANCD2
FANCD2
ATMATR
CHEK2
PP
PP
Ub
Ub
BRCA1
BRCA1
PP
BARD1
Parada do ciclo celular na fase G2-S
Reparo do DNA
BACH1
BACH1BRCA
2RAD5
1RAD5
1
BLM p53p53
p21
PARP1
STAT1
STAT1
E2F1
RB
CHK1
Regulacao de check point
Oncogenética = Oncologia + Genética
Aconselhamento Genético = processo de comunicação dos riscos pessoais e familiais,
da herança e do risco de recorrencia
+ investigação molecular
+ intervenção
ONCOGENÉTICAONCOGENÉTICA
O QUE BUSCAMOS HOJE?ABORDAGEM PERSONALIZADA!
O QUE BUSCAMOS HOJE?ABORDAGEM PERSONALIZADA!
Ponha seu nome
Maria José
David
Ana
Rita
\na
José
José
Hugo
Potential of Pharmacogenomics
1
2Treat with alternative
drug or dose
Treat with conventionaldrug or dose
Genetic profile fornon-response
or toxicity
Genetic profile forfor favorable response
FARMACOGENÉTICAAlguns testes moleculares oferecidos
FARMACOGENÉTICAAlguns testes moleculares oferecidos
ciclofosfamida, ifosfamida CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19
docetaxel, paclitaxel CYP3A4 (392 A>G) (verificar NAT2, TPMT)
erlotinib CYP3A4, UGT1A1
etoposide CYP3A4, GSTM1/T1/P1, UGT1A1
fluoropirimidinas DPD, TS (TSER/TYMS), MTHFR
irinotecano UGT1A1
metotrexato MTHFR
platinas GSTM1/T1/P1, ERCC1, XRCCs
tiopurinas TPMT
Como identificar os indivíduos suscetiveis ???
Onde está o Wally?