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Dr. F. M Cortés ENFERMEDAD MENINGOCOCICA CAMBIOS EN SU EPIDEMILOGIA Y SU PREVENCION

Enf. meningococica

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ENFERMEDAD MENINGOCOCICACAMBIOS EN SU EPIDEMILOGIA

Y SU PREVENCION

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• Diplococo gramnegativo encapsulado

• Patógeno exclusivamente humano• Es común ser portador asintomático

– Prevalencia de portadores: ~1%–35%• Transmisión

– Secreciones respiratorias– Contacto directo– Período de incubación: 2 a 10 días

• 13 serogrupos– A,B,C,W ,X e Y provocan la mayoría de casos

NEISSERIA MENINGITIDIS

Dr. F. M CortésEpidemiology of meningococcal disease

Vaccine Volume 30, Supplement 2 2012 B26 - B36

ENFERMEDAD MENINGOCOCICA EN EL MUNDO

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ENFERMEDAD MENINGOCOCICA ESPAÑA

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ENFERMEDAD MENINGOCOCICA ESPAÑA

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ENFERMEDAD MENINGOCOCICA COMUNIDAD DE MADRID

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ENFERMEDAD MENINGOCOCICA ESPAÑA

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AUMENTO DE PORTADORES EN ADOLESCENCIA

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CALENDARIO AEP-CAV 2014

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• 1,7 millones de personas peregrinaron a La Meca en el año 2000• Desde marzo Arabia saudí informa de aumento de casos de meningitis debido al SG W-

135• En los meses siguientes se notificaron brotes epidémicos en 16 paises (Kuwait,

Singapour, Indonesia, Yemen, Omán…)• El exámen genético mostró que una cepa virulenta del serogrupo “C” había adquirido

por recombinación genes de la cápsula del serogrupo W-135• Vacuna tetravalente es obligatoria para peregrinos a partir de 2001

MenW-135 cepa Hajj-2000

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• Emerging Infectious Diseases • Vol. 8, No. 8, August 2002

Casos EMI tras peregrinación La Meca 2000

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• 22 Países y más de 400 millones de habitantes• Casi 1 millón de casos y 100.000 muertes (1993-2012)• 80% debido a N.M. serogrupo A.• En el año 2010 se inició inmunización con vacuna conjugada (MenAfriVac)• 2012 se llegaron a 100 millones de vacunaciones• 2013, 151 millones de personas vacunadas• El objetivo es llegar a 300 millones en 2016• Aumenta la detección de meningitis por N.M.serogrupos W y X.

Cinturón africano, Meningitis Vaccine Project

www.meningvax.org

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The changing and dynamic epidemiology of meningococcal diseaseVaccine 2012 May 30; Sulement pp2(30):B26–B36

Cinturón Africano, Meningitis Vaccine Project

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Cinturón Africano, Meningitis Vaccine Project

www.thelancet.com Published online September 12, 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61612-8

●During the 14-year period before PsA–TT introduction, Burkina Faso had 148,603 cases of suspected meningitis with 17,965 deaths and 174 epidemics. ●After vaccine introduction, there was a 71 percent decline in the risk of meningitis (hazard ratio [HR] 0.29, 95% CI 0.28-0.30) and a 64 percent decline in the risk of fatal meningitis (HR 0.36, 95% CI 0.33-0.40). ●A statistically significant decline in the risk of probable meningococcal meningitis was observed across the age group targeted for vaccination (cumulative incidence ratio [CIR] 0.38, 95% CI 0.31-0.45). A significant decline was also observed among children aged less than 1 year (CIR 0.46, 95% CI 0.24-0.86) and among people aged 30 years and older (CIR 0.45, 95% CI 0.22-0.91)●No cases of serogroup A meningococcal meningitis occurred among vaccinated individuals and epidemics were eliminated. ●The incidence of laboratory-confirmed serogroup A meningococcal infection dropped significantly to 0.01 per 100,000 individuals per year, representing a 99.8 percent reduction in the risk of serogroup A meningococcal meningitis (CIR 0.002, 95% CI 0.0004-0.02).

Meningococcal vaccines

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Enfermedad Meningocócica Argentina

SIREVA II

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Enfermedad Menigocócica Chile

Rev. chil. pediatr. vol.83 no.6 Santiago dic. 2012

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ENFEMEDAD MENINGOCOCICA EUROPA 2007/2011

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ENFERMEDAD MENINGOCOCICA, SEROGRUPOS (2003/2009)

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PRPOPORCIONES EUROPA 2000

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PRPORCIONES EUROPA 2010

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ENFERMEDAD MENINGOCOCICA (2012) SUECIA

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ENFERMEDAD MENINGOCOCICA IRLANDA

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ENFERMEDAD MENINGOCOCICA IRLANDA

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ENFERMEDAD MENINGOCOCICA INGLATERRA Y GALES

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ENFERMEDAD MENINGOCOCICA INGLATERRA Y GALES

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Vacunas OMV(cepa homóloga)Vacunas múltiples antígenos

BACTERIAS CAPSULADAS

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Conquering the Meningococcus

FEMS Microbiology ReviewsVolume 31, Issue 1, pages 3-14, 4 JAN 2007 DOI: 10.1111/j.1574-6976.2006.00051.xhttp://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1574-6976.2006.00051.x/full#f2

DESARROLLO DE VACUNAS ANTIMENINGOCOCICAS

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• Mencevax A,C (GSK)• Menomune ACYW (Sanofi)• Mencevax ACYW (GSK)

VACUNAS ANTIMENINGOCOCICAS DE POLISACARIDOS

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VACUNAS ANTIMENINGOCOCICAS CONJUGADAS

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• Serogrupo A: • MenAfriVac: conjugada con toxoide tetánico

• Serogrupo C:• Meningitec(NuronB.): conjugada con proteína CRM 197 de C. Diphtheriae• Menjugate(Novartis): conjugada con proteína CRM 197 de C. Diphtheriae • Meninvact (Sanofi): conjugada con proteína CRM 197 de C. Diphtheriae• Neis-Vac (Baxter): conjugada con toxoide tetánico

VACUNAS ANTIMENINGOCOCICAS CONJUGADAS

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• Tetravalentes, ACYW:

• Menveo (Novartis): conjugada proteína CRM.197 C. Diphtheriae: Aprobada mayores de 11años

• Nimenrix (GSK): conjugada con toxoide tetánico: Mayores de 12 meses• Menactra (Sanofi) : conjugada con T. diftérico: Mayores de 9 meses

VACUNAS ANTIMENINGOCOCICAS CONJUGADAS

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CALENDARIO VACUNAL EE.UU. 2014

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VACUNAS OMV (vesículas de membrana externa)

Se han utilizado en brotes epidémicos producidos por una cepa específica de Mn B

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• Estas vacunas se desarrollan específicamente para epidemias concretas de una cepa específica y no proporcionan protección frente a cepas heterólogas.

• Se han utilizado en otros países (Cuba, Chile, Francia…)

Vacuna MeNZB: Epidemia cepa específica de Mn B en Nueva Zelanda • Tasa de incidencia aumentó de 1,6 a 17 x 100.000 hb. Finales de los ’90• Incio de vacunación en 2004, 3 millones de dosis• Efectividad estimada de la vacuna 73%• Tasas estimadas de EMI: 3,7 veces mayor en no vacunados

VACUNAS OMV (vesículas de membrana externa)

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PAIS AÑOS POBLACION EFICACIA

CHILE 1987/89 1 a 21 AÑOS 51%

CUBA 1987/89 10 a 14 AÑOS 83%

BRASIL 1989/91 11 a 16 AÑOS 74%

NORUEGA 1989/91 1 a 21 AÑOS 57%

VACUNAS OMV (vesículas de membrana externa)

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VACUNOLOGIA INVERSA

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• NadA: neisserial adhesin A

–Favorece la unión y penetración en lascélulas epiteliales1-3– Posible papel en estado de portador

fHbp: factor H binding protein

– Inhibe la vía alternativa delcomplemento (in vitro)4– Induce respuesta de anticuerpos enhumanos 5,6

NHBA: neisserial heparinbindingantigen

– Presente practicamente en todas lascepas– Se une a la heparina, aumentando laresistencia de la bacteria7-9

NZ PorA 1.4: porin A

– Proteína de vesículas de membranaexterna. Induce una potenterespuesta de anticuerpos

Resumen de los 4 componentes antigénicos de lavacuna antimeningocócica B “BEXSERO”

Fundamentales para la supervivencia y virulencia del meningococo

• 1. Comanducci M, et al. J Exp Med. 2002;195:1445-1454; 2. Capecchi B, et al. Mol Microbiol. 2005;55:687-698; 3. Mazzon C, et al. J Immunol. 2007;179:3904-

• 3916; 4. Veggi D, et al. Presented at IPNC. Banff, Canada. September 11-16, 2010; 5. Madico G, et al. J Immunol. 2006;177:501-510; 6. Schneider MC, et al.

• J Immunol. 2006;176:7566-7575; 7. Serruto D, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:3770-3775; 8. Welsch JA, et al. J Infect Dis. 2003;188:1730-1740;

• 9. Plested, et al. Clin Vaccine Immunol. 2008;15:799-804.

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• Immunogenicity and tolerability of a multicomponentmeningococcal serogroup B (4CMenB) vaccine in healthyadolescents in Chile: a phase 2b/3 randomised, observer-blind,placebo-controlled study

www.thelancet.com Published online January 18, 2012 DOI:10.1016/S0140-6736(11)61713-3

• Immunogenicity and safety of an investigational multicomponent, recombinant, meningococcal serogroup vaccine (4CMenB) administered concomitantly with routine infant and child vaccinations: results of two randomised trials

www.thelancet.com Published online January 14, 2013

• Immunogenicity and Tolerability of Recombinant SerogroupB Meningococcal Vaccine Administered With or Without Routine Infant Vaccinations According to Different Immunization Schedules A Randomized Controlled Trial

JAMA. 2012;307(6):573-582

• Bactericidal antibody against a representative epidemiological meningococcal serogroup B panel confirms that MATS underestimates 4CMenB vaccine strain coverage

Vaccine 31 (2013) 4968– 4974

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www.thelancet.com Published online January 14, 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)62194-1

Reactogenicidad vacunación conjunta

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Influencia del paracetamol preventivo en la disminución de la fiebre Cuando se administró 4CMenB junto con vacunas rutinarias para lactantes

38,5 °C – <39 °C

39 °C – <40,0 °C

≥40 °C

Fase II en lactantesEstudio V72P16 en países de la UE y

de Latinoamérica

*Se observaron unos resultados similares con las dosis posteriores de la pauta de vacunación.

NPP: sin paracetamol preventivo (N = 182); PP: con paracetamol preventivo (N = 178-179). Vacunas rutinarias: PCV7 y DTaP-HBV-IPV/Hib.

1. Prymula R, et al. Presented at: 29th Annual Meeting of the European Society for Paediatric Infectious Disease (ESPID); 7-10 June 2011; The Hague, The Netherlands. Poster #631; 2. Data on file, Novartis Vaccines and Diagnostics; 3. BEXSERO [summary of product characteristics]. 2012.

Rectogenicidad, profilaxis con Paracetamol

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Administración conjunta de 4CMenB y vacunas rutinarias con o sin paracetamol

La profilaxis con paracetamol no influyó en la inmunogenicidad

Fase II en lactantesEstudio V72P16 en países de la

UE y de Latinoamérica

Cada grupo vacunado siguió una pauta de vacunación acelerada a los 2, 3 y 4 meses.Extracción de sangre a los 5 meses.Vacunas rutinarias: PCV7 y DTaP-HBV-IPV/Hib.

1. Prymula R, et al. Presented at: 29th Annual Meeting of the European Society for Paediatric Infectious Disease (ESPID); 7-10 June 2011; The Hague, The Netherlands; Poster #631; 2. BEXSERO [summary of product characteristics]. 2012.

Reactogenicidad, respuesta inmunitaria conservada %

Pac

ient

es c

on re

spue

sta

séric

a

Antígenos % ≥0,15 mcg/ml

% ≥10 mIU/ml

% ≥1:8% ≥0,1 IU/ml

N = 135-140

% ≥0,1 IU/ml

N = 135-140

4CMenB más vacunas rutinarias 4CMenB más vacunas rutinarias y paracetamol

N = 119-125 N = 119-124 N = 119-125 N = 120-123 N = 120-123 N = 120-123 N = 65-66 N = 135-140

–3%(–8, 1)

0%(-6, 6)

0%(-3, 3)

–6%(–13, 0)

–2%(–7, 3)

1%(–4, 6)

0%(-3, 3)

0%(-3, 3)

0%(-8, 8)

1%(–2, 5)

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Grupo de edad PrimovacunaciónIntervalos entre dosis primarias

Dosis de recuerdo

Lactante

s

Lactantes de 2 a 5 meses de edad

3 dosis de 0,5 ml cada una, administrándose

la primera dosis a los 2 meses de edad*

No inferior a 1 mes

1 dosis entre los 12 y 23 meses†

Lactantes sin vacunarde 6 a 11 meses

de edad

2 dosis de 0,5 ml cada una

No inferior a 2 meses

1 dosis en el segundo año de vida; intervalo de por lo

menos 2 meses entre primovacunación

y la dosis de recuerdo†

Niños

Niños sin vacunarde 12 a 23 meses

de edad

2 dosis de 0,5 ml cada una

No inferior a 2 meses

1 dosis con un intervalo de 12 a 23 meses entre la

primovacunación y la dosis de recuerdo†

Niños de 2 a 10 años de edad

2 dosis de 0,5 ml cada una

No inferior a 2 meses

No se ha establecido

Adolescentes

y adultos

Adolescentes (a partir de los 11 años

de edad) y adultos‡

2 dosis de 0,5 ml cada una

No inferior a 1 mes

No se ha establecido

*La primera dosis debe administrarse a los 2 meses de edad. Todavía no se ha establecido la seguridad y la eficacia de la vacuna en lactantes de menos de 8 semanas de edad. No existen datos disponibles†Todavía no se ha determinado la necesidad y la programación de las dosis de recuerdo adicionales.‡No existen datos en adultos mayores de 50 años de edad.

PAUTA POSOLOGICA BEXSERO

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Inmunogenicidad: porcentaje de sujetos con respuesta Ac> 1:4 en diversos estudios

• Datos semejantes en estudio en niños de 6-60 meses a los 12 meses de vacunación (2 dosis)

• Adolescentes y adultos mejores resultados con dosis 0 y 6 meses.• No publicaciones en niños de 5 a 11 años

Por A Nad A NHBA fHbp

7 meses (pauta 2,4,6 meses) 84 100 84 99

12 meses (previo dosis RECUERDO)

22 99 61 82

1 Mes después de dosis de RECUERDO

95 100 98 100

A los12 Meses de dosis de RECUERDO

17 97 36 62

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INFORME DE UTILIDAD TERAPÉUTICA VACUNA MENINGOCÓCICA DEL GRUPO B, BEXSERO

• No se dispone de datos de administración simultánea con vacuna antimeningocócicas conjugadas del serogrupo C, ni con vacunas antineumocócicas conjugadas de amplio espectro

• La eficacia clínica de Bexsero no se ha evaluado mediante ensayos clínicos, sino que se ha deducido mediante estudios de inmunogenicidad

• Desde el año 2009 se observa una tendencia descendente de la incidencia de enfermedad meningocócica en España, registrándose en la temporada 2011-2012 las tasas más bajas de los últimos 12 años, afectando a todos los grupos de edad y en todo el territorio

• Es difícil conocer el beneficio exacto de Bexsero hasta no disponer de datos en el uso poblacional de la vacuna o de estudios de efectividad postautorización

• se desconoce si la utilización poblacional proporciona protección comunitaria por interferir o no con el transporte nasofaríngeo de la bacteria

• El alto perfil de reactogenicidad hace difícil conocer su aceptación por parte de la población

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DOCUMENTO DE CONSENSO, CONCLUSIONES

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Italia

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• No estudios que coincidan con el calendario vacunal del NHS• No existen estudios directos de eficacia y la rápida caída de títulos protectores

crean incertidumbre sobre efectos futuros• Desconocimiento del impacto en los portadores. Propone mas estudios en

adolescentes.• Se desconocen si puede haber efectos secundarios mas graves por los estudios

todavía limitados.• Se estima que la reactividad de la vacuna (concomitante con otras vacunas )

aumentarán la utilización de servicios sanitarios.• La tasa de EMI por meningococo B es la mas baja en los últimos 10 años. • Propuesta de inclusión en calendario con 2+1 dosis (2-4 y 12 meses)• Continuar vacunación de Men “C “solo en adolescentes y retirar vac. En lactantes

(1 dosis a los 3 meses)• Valoración continua de esta propuesta en los próximos 2 años

Joint Committee on Vaccination and Immunisation

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Campaña de vacunación en Saguenay-lac saint JamesQuebec

• 43740 primera dosis (81% de la poblacíon <20 años) • Mas de 12000 (28.2%) respondieron a cuestionario• Fiebre:

– Temp máx.media de 38.9º C– Duración media 48 horas– La profilaxis con paracetamol disminuye la probabilidad de fiebre a la

mitad– 1% fiebre > 40.5 º C– 1 caso de convulsión febril

CAMPAÑA VACUNACION Saguenay-Lac Saint-jean (Quebec) I

< 2 años 2-4 años >5 años Total14 % 12 % 8 % 10.9 %

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• Otros problemas de salud duración mayor de 4 dias– Reacción local: 49 %– Malestar general: 56 %– Problemas digestivos: 34 %– Problemas respiratorios: 24%– Otros menos frecuentes (artralgia, urticaria)

• Ausencia escolar : 6.2 %• Consulta facultativo: 1.2%

CAMPAÑA VACUNACION Saguenay-Lac Saint-jean (Quebec) II

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NUEVAS VIAS DE INVESTIGACIÓN CON PROBIOTICOS

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REUNION BIANUAL

Próxima publicación de comunicaciones