1. Enfermedades de los Leucocitos, ganglios linfticos, bazo y timo vila Miguel Dueas Daniela Delgadillo Miguel Rivera Maricela Tapiz Edgar Verdugo Patricia

2. TRANSTORNOS DE LOS LEUCOCITOSEdgar Adrian Tapiz Ortega. funcional. Octava Edicin.Robbins y Cotran. Patologa estructural y 3. SE CLASIFICAN EN:Trastornos proliferativosReactivasEdgar Adrian Tapiz Ortega.LeucopeniasNeoplsicasRobbins y Cotran. Patologa estructural y 4. Leucopenia. Deficiencia en el numero de leucocitos. Segn la clula blanca ser la nomenclatura. Principales causas: VIH, enf. Congnitas,frmacos cito txicos, enf. Autoinmunes, malnutricin, algunos virus.Edgar Adrian Tapiz Ortega.Robbins y Cotran. Patologa estructural y funcional. 5. Mecanismo Inf. Vricas agudasAdherencia de linfocitos T a cel. endoteliales.Protenas de superficie modificadasEdgar Adrian Tapiz Ortega. funcional. Octava Edicin.Produccin de interferones IActivacin de linfocitos TRobbins y Cotran. Patologa estructural y 6. Neutropenia y Agranulocitosis.PatogeniaClulas germinativas hematopoyticas suprimidas.Edgar Adrian Tapiz Ortega. funcional. Octava Edicion.Precursores granulociticos suprimidosEnfermedades asociadas.Afecciones Congnitas.Robbins y Cotran. Patologia estructural y 7. ELIMINACION ACELERADA DE NEUTROFILOS:*La causa mas frecuente de agranulocitosis es la toxicidad medicamentosa. Edgar Adrian Tapiz Ortega. funcional. Octava Edicin.Robbins y Cotran. Patologa estructural y 8. Morfologa: Medula hipercelular. Medula hipocelular si es causada por frmacos.Lesiones ulcerosas necrotizantes en cavidad oral, son caractersticos.Edgar Adrian Tapiz Ortega. funcional. Octava Edicin.Robbins y Cotran. Patologa estructural y 9. EVOLUCION CLINICAEdgar Adrian Tapiz Ortega. funcional. Octava Edicin.Robbins y Cotran. Patologa estructural y 10. Proliferaciones reactivas (inflamatorias) de los leucocitos y los ganglios linfticos Leucocitosis, Linfadenitis.Edgar Adrian Tapiz Ortega. funcional. Octava Edicin.Robbins y Cotran. Patologa estructural y 11. Leucocitosis. Incremento del numero de leucocitos en sangre.Edgar Adrian Tapiz Ortega. funcional. Octava Edicin.Robbins y Cotran. Patologa estructural y 12. Linfadenitis. Se divide en: aguda inespecfica y crnica inespecfica.Edgar Adrian Tapiz Ortega. funcional. Octava Edicin.Robbins y Cotran. Patologa estructural y 13. Linfadenitis Aguda Inespecfica En regin cervical: infecciones de dientes y amgdalas. Regin axilar e inguinal: infecciones de extremidades. Tambin en ganglios linfticos mesentricos.Edgar Adrian Tapiz Ortega.Robbins y Cotran. Patologa estructural y funcional. Octava Edicin. 14. Leucemia linfoblstica aguda El 85% son LLA-B, se manifiestan principalmente en la infancia El 15% son LLA-B, principalmente Linfomas del timo en adolescentes Es el cncer mas comn en nios, la mayora menores de 15 anos La frecuencia es 3:1 entre raza blanca y negra, pero los hispanos tienen una mayor incidencia comer La LLA-B tiene su incidencia mxima a lo 3 aos. La LLA-T alcanza su incidencia mxima en la adolescenciaDelgadillo MiguelRobbins y Cotran. Patologa estructural y funcional. Octava Edici 15. Leucemia linfoblstica aguda Medula hipercelular llena de linfoblastos Masas tmicas del mediastino en 50-70% Macrfagos con aspecto de cielo estrelladoDelgadillo MiguelRevista de la Facultad de Ciencias Medicas. UNC 16. Leucemia linfoblstica aguda Citoplasma basfilo escaso Ncleos mayores a los linfocitos pequeos Cromatina delicada y finamente punteada Nuclolos ausentes y son poco notorios La membrana nuclearpuede estar subdividida con hendiduras profundasDelgadillo MiguelRobbins y Cotran. Patologa estructural y funcional. Octava Edicin 17. Leucemia linfoblstica agudaDiferencias entre LLA y LMA: Signos y sntomas idnticos Linfoblastos con cromatina mas condensada, nuclolos menos llamativos y menos citoplasma Tincin con anticuerpo s especficos 95%Delgadillo MiguelRobbins y Cotran. Patologa estructural y funcional. Octava Edicin 18. Leucemia linfoblstica aguda PositivoNegativoLLA-BCD19, PAX5, CD10LLA-B muy inmaduroCD19, PAX5LLA-B tardasCD10, CD19, CD20, Cadenas de IgMLLA-TCD1, CD2, CD5 Y CD7LLA-T muy inmaduroCD1, CD2, CD5 Y CD7LLA-T tardasCD1 CD8Delgadillo MiguelCD10CD3, CD4, CD8Robbins y Cotran. Patologa estructural y funcional. Octava Edicin 19. Leucemia linfoblstica aguda Aprox. El 90% de las LLA tienen cambiosnumricos o estructurales en los cromosomas as Hiperploida, hipoploidas (LLA-B) y translocaciones (LLA-T y B) Un 70% de las LLA-T tiene aumento de funciones del gen NOCHT1 Las LLA-B tienen perdida de funcin en PAX5, E2A Y EBFDelgadillo MiguelRobbins y Cotran. Patologa estructural y funcional. Octava Edicin 20. Leucemia linfoblstica aguda Inicio brusco tras los primeros sntomas Anemia, fiebre, infecciones, hemorragia Dolorseo, linfadenopatas, esplenomegalia, hepat omegalia, Cefalea, vmitos, parlisis nerviosasDelgadillo MiguelRobbins y Cotran. Patologa estructural y funcional. Octava Edicin 21. Leucemia linfoblstica aguda El 95% de los nios con LLA consigueremisin completa El 75-85% se cura En adultos, solo el 35-40% se curaDelgadillo MiguelRobbins y Cotran. Patologa estructural y funcional. Octava 22. Leucemia linfoblstica aguda Mejor pronostico Peor pronostico Edad entra 2 y 10 anos Recuento bajo de leucocitos Hiperploida Trisoma de los cromosomas 4, 7 y 10 Presencia de una translocacin t(12;21)Delgadillo MiguelMenor de 2 anos Presentacin en adolescencia o adultez Recuento de blastos en sangre perifrica mayor a 100,000 Presencia de aberraciones citogenticasRobbins y Cotran. Patologa estructural y funcional. Octava 23. Leucemia linfoctica crnica/ linfoma linfocitico pequeo estos dos trastornos difieren solo en el grado de linfocitosis en la sangre perifrica LLC=recuento absoluto de linfocitos >4,000 La LLC es la leucemia mas frecuente en adultos en el occidente, con 15,000 casos por ao en USA Hay predominio 2:1 en varones y la mediana es 60 aosDelgadillo MiguelRobbins y Cotran. Patologa estructural y funcional. Octava Edicin 24. Leucemia linfoctica crnica/ linfoma linfocitico pequeo Borramiento difuso de los ganglios linfticos Infiltrado de linfocitos pequeos, con ncleosredondeados o irregulares, cromatina condensada y escaso citoplasmaDelgadillo Miguel.Robbins y Cotran. Patologa estructural y 25. Leucemia linfoctica crnica/ linfoma linfocitico pequeo Agregados laxos de linfocitos activados(centros de proliferacin) Los centros de proliferacin son patognomnicos de la LLC/LLP Casi siempre hay infiltrado a medula sea Tambin hay infiltrado en la pulpa esplnicaDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 26. Leucemia linfoctica crnica/ linfoma linfocitico pequeo La sangre perifrica contiene mas linfocitospequeos con citoplasma escasoClulas de frotisDelgadillo Miguel. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y funcional. 27. Leucemia linfoctica crnica/ linfoma linfocitico pequeo Inmunofenotipo: se expresan CD19 y CD20, as como CD23 y CD5. Tambin se puede encontrar IgM o IgM e IgDDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 28. Leucemia linfoctica crnica/ linfoma linfocitico pequeo Raramente hay translocaciones. Frecuentemente hay deleciones 13q14.3, 11q y17p, y trisoma 12q Algunos genes de Ig sufren hipermutaciones La clula de origen puede ser linfocito B de memoria o un linfocito B nativoDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 29. Leucemia linfoctica crnica/ linfoma linfocitico pequeo No hay sntomas al momento del diagnostico Sntomas inespecficos como:cansancio fcil, prdida de peso y anorexia Linfadenopatas y hepatoesplenomegalia en 5060%Delgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 30. Leucemia linfoctica crnica/ linfoma linfocitico pequeo Los pacientes viven de 4-6 aos. Y hasta 10Variables de una peor evolucin: Presencia de deleciones 11q y 17p Ausencia de hipermutacin somtica Expresin de ZAP-70Delgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 31. Leucemia linfoctica crnica/ linfoma linfocitico pequeo Tratamiento: Quimioterapia suave Trasplante de medula sea Inmunoterapia con anticuerposDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 32. Es el LNH indolente mas frecuente en USA, afectando hasta a 20,000 cada ao Es poco frecuente en Europa y menos aun en Asia Se asocia al gen BCL2Delgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 33. Linfoma folicular Tiene patrn de crecimiento nodular y difusoen los ganglios linfticos 34. Linfoma folicular Hay clulas pequeas con ncleos irregularesy citoplasma escaso, centrocitos, y Clulas mayores con cromatina nuclear abierta, varios nuclolos y cantidad modesta de citoplasma, centroblastos 35. Linfoma folicular Las clulas expresan BCL2 el 90% Tambin expresan CD19, CD20, CD10, Ig de superficie y BCL6 No se expresa CD5, como en la LLC/LLPDelgadillo Miguel.Robbins y Cotran. Patologa estructural y 36. Linfoma folicular La translocacin (14;18) es distintiva, esta hasta en el 90%. Esta yuxtapone el locus IgH y el locus BCL2Delgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 37. Linfoma folicular Caractersticas clnicas: Linfadenopatas indoloras generalizadas Puede haber afectacin de lugares extraganglionares Presenta recrudecimientos y mejorasDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 38. Linfoma folicular Tratamiento: Paliativo con quimioterapias a bajas dosis. Inmunoterapia La vida media del paciente es de 7-9 aosDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 39. Linfoma difuso de linfocitos B grandes Es el LNH ms frecuente, con 25,000 casos por ao en USA. Hay una ligera predominancia en varones La mediana de edad son 60 aosDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 40. Linfoma difuso de linfocitos B grandes Morfologa: Clula de 4 o 5 veces mayor dimetro que un linfocito pequeo patrn de crecimiento difuso Grandes ncleos con cromatina abierta y nuclolos prominentesDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 41. Linfoma difuso de linfocitos B grandes Inmunofenotipo: Expresan CD19 y CD20. muestran una expresin variable, como CD10 y BCL6 Patogenia molecular: Alrededor del 30% de los LDLBG contiene varias translocaciones en el gen BCL6 del 3q27 Tambin hay mutacin en otros oncogenes como c-MYCDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 42. Linfoma difuso de linfocitos B grandes Subtipos asociados a herpes virus oncgeno: LDLBG asociados a inmunodeficiencia: los linfocitos B se infectan por el VEB Linfoma primario con derrame: derrame maligno pleural o asctico, en pacientes de edad avanzada o con VIH. Infectados con el virus KSHV/HHV-8Delgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 43. Linfoma difuso de linfocitos B grandes Caractersticas clnicas. Se presenta como una masa que aumenta rpidamente de tamao Aparece frecuentemente en el anillo de waldeyer, tejido linftico orofarngeo Puede afectar el hgado y bazoDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 44. Linfoma difuso de linfocitos B grandes Los LDLBG son agresivos sin tratamiento. Pero con quimioterapia combinada hay remisin de 60-80% y se cura el 40-50% Tambin se puede dar inmunoterapia con anticuerpos anti-CD20Delgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 45. Linfoma de Burkitt Linfoma de Burkitt africano (endmico) Linfoma de Burkitt espordico (no endmico) Linfomas que se presentan en pacientes conVIH Son histolgicamente idnticos, pero difieren en algunas caractersticas clnicas, genotpicas y virolgicas 46. Linfoma de Burkitt Se encuentra en nios y adultos jvenes. Causan mas del 30% de los LNH en la infancia en USA. La mayora se presentan extraganglionaresDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 47. Linfoma de Burkitt Morfologa: hay infiltrado difuso de clulas linfoides con ncleos redondeado, cromatina grosera, varios nuclolos y cantidad moderada de citoplasmaDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 48. Linfoma de BurkittCielo estrellado Delgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 49. Linfoma de Burkitt Inmunofenotipo: expresan IgM, CD19, CD20, CD10 y BCL6 *Casi nunca expresa BCL2Delgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 50. Linfoma de Burkitt Patogenia molecular: todos se asocian a las translocaciones del gen c-MYC; normalmente con el locus IgH [t(8;14)]. Tambin puede con Ig [t(2;8)] o [t(8;22)] Todos los tumores endmicos estn infectados de VEBDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 51. Linfoma de Burkitt Caractersticas clnicas: el linfoma de Burkitt endmico se presenta como una masas en la mandbula y muestra una predileccin inusual por riones, ovarios y g. suprarrenales El linfoma de Burkitt espordico aparece principalmente en el rea ileocecal y peritoneoDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 52. Linfoma de Burkitt Tratamiento: el linfoma de Burkitt es muy agresivo, pero responde a la quimioterapia intensivo. La mayora de los minios se curan. En cambio en adultos mayores el pronostico no es tan positivoDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 53. Neoplasias de clulas plasmticas y trastornos relacionados Son responsables del 15% de las muertes por neoplasias linfoides. El mas frecuente es el mieloma mltiple, del cual se presentan 15,000 casos en USA al aoDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 54. Neoplasias de clulas plasmticas y trastornos relacionados Mieloma mltiple: Se caracteriza por la afectacin multifocal del esqueleto. Aunque se puede diseminar a ganglios y piel. Causa el 1% de muertes por cncer en el occidente. Tiene mayor incidencia en varones y raza negra. Su incidencia mxima se da entre 65 y 70 aosDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 55. Neoplasias de clulas plasmticas y trastornos relacionados Las lesiones comienzan en la cavidad medular, erosionan el hueso esponjoso y destruyen la corteza sea. Causando fracturas patolgicas. Columna costillas crneo pelvis fmur clavcula escapula Delgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 56. Neoplasias de clulas plasmticas y trastornos relacionados Las clulas plasmticas tienen una zona clara perinuclear y un ncleo con posicin excntrica. Puede predominar plasmablastos, relativamente normales, con cromatina nuclear vesicular y nuclolo nico. O las clulas multinucleadas de aspecto extraoDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 57. Neoplasias de clulas plasmticas y trastornos relacionados Caractersticas clnicas del mieloma mltiple: fracturas patolgicas y dolor crnico. Confusin, debilidad, letargo, estreimiento, poliuria Infecciones bacterianas recurrentes Insuficiencia renal en 50%Delgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 58. Neoplasias de clulas plasmticas y trastornos relacionados Diagnostico del mieloma mltiple: En el 99% hay valore elevados de Ig en sangre (>3g/dl) o cadenas ligeras en orina (>6g/dl). Las Ig se detectan mediante fijacin inmune.Delgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 59. Neoplasias de clulas plasmticas y trastornos relacionados Mieloma solitario (plastocitoma): Se presenta como una lesin solitaria en hueso o partes blandas; en pulmones, orofaringe, senos nasales. Elevacin modesta de IgG Evoluciona a mieloma mltiple, en 10-20 aos Si es en partes blandas se extirpaDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 60. Neoplasias de clulas plasmticas y trastornos relacionados Gamma Pata monoclonal de significado incierto: Aparece en el 3% de los mayores de 50 aos y 5% en mayores de 70. Los pacientes son asintomticos y la protena M >3g/dl Puede evolucionar a mieloma mltipleDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 61. Neoplasias de clulas plasmticas y trastornos relacionados Mieloma quiescente: Esta entre el mieloma mltiple y la GMSI. La protena M >3g/dl, pero los pacientes son asintomticos. El 75% evoluciona a mieloma mltiple en 15 aosDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 62. Neoplasias de clulas plasmticas y trastornos relacionados Linfoma linfoplasmacitario: Afecta principalmente a personas entre 60 y 79 aos. Hay un aumento en la secrecin de IgM, lo que produce macroglobulinemia de Waldenstrom.Delgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 63. Neoplasias de clulas plasmticas y trastornos relacionados Morfologa del linfoma linfoplasmocitario: medula sea con infiltrado difuso escaso o intensa, de linfocitos, clulas plasmticas con hiperplasia de mastocitosDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 64. Neoplasias de clulas plasmticas y trastornos relacionados Morfologa del linfoma linfoplasmocitario: Se pueden presentar clulas linfoides con mas cromatina nuclear vesicular y nuclolos prominentes. Es frecuente ver inclusiones de IgDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 65. Neoplasias de clulas plasmticas y trastornos relacionados Caractersticas clnicas: Linfadenopatas, hepatomegalia y esplenomegalia. Anemia por infiltrado Hemolisis autoinmune 10%Delgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 66. Neoplasias de clulas plasmticas y trastornos relacionados Los pacientes secretores de IgM adems presentan: Deterioro visual asociado a congestin venosa Problemas neurolgicos, como cefaleas, mareos, sordera Crioglobulinemia, que produce el fenmeno de Raynaud y urticaria a frigoreDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 67. Neoplasias de clulas plasmticas y trastornos relacionados Tratamiento del linfoma linfoplasmocitario: Es una enfermedad incurable. Los sntomas se alivian con plasmaferesis. El crecimiento tumoral se puede controlar por un tiempo con frmacos quimioterpicos a dosis bajas e inmunoterapia anti-CD20 La mediana de vida es de 4 aosDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 68. Linfoma de las clulas del manto Supone 2.5% de los LNH en USA y 7-9% en Europa Se presenta en la quinta o sexta dcada de vida, con predominio en varones.Delgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 69. Linfoma de las clulas del manto Morfologa: Aspecto nodular con bajo aumento o borramiento difuso de la estructura del ganglio La proliferacin consiste en linfocitos pequeos con perfiles nucleares irregulares, a veces con hendiduras profundasDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 70. Linfoma de las clulas del manto Las clulas grandes que parecen centroblastos y los centros de proliferacin estn ausentes. Esto distingue al linfoma de las clulas del manto y la LLC/LLPDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 71. Linfoma de las clulas del manto Inmunofenotipo: Expresan niveles altos de ciclina D1. la mayora tambin expresan CD19, CD20 e IgM e IgD. El CD5+ y CD23- facilita la distincin de LLC/LLPDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 72. Linfoma de las clulas del manto La sobreexpresin de la ciclina D1 se debe a una translocacin (11;14). El cual afecta al locus IgH y al locus de la ciclina D1 en el cromosoma 11. Esta translocacin se detecta en el 70% de los casos mediante cariotipado estndarDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 73. Linfoma de las clulas del manto Caractersticas clnicas: Lo mas frecuente es la linfadenopata indolora. En el 50% hay sntomas relacionados al bazo, y el intestino La mediana de supervivencia es de 3-4 aosDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 74. Linfoma de las clulas del manto Tratamiento: Este linfoma no se puede curar con quimioterapia y el paciente muere por disfuncin orgnica El trasplante de medula sea y los inhibidores del proteosoma son nuevos abordajes teraputicosDelgadillo Miguel. funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 75. Sndromes mielodisplasicos 90% sndromes mielodisplsicos primarios. 10% secundarios a frmaco genotoxico o radioterapia previos. (aparecen de 2- 8a despus de la exposicin)62,880 casos de MDS en los Estados Unidos entre 2004 y 2008, con un promedio estimado de 12,570 casos por ao.The Leukemia & Lymphoma SocietyVerdugo Patricia 76. Fisiopatologa Procesos clnales de una clula madre hematopoytica pluripotencial caracterizados por: MO normo o hipercelular con hematopoyesis inefectiva Citopenias persistentes Displasia en al menos una de las lneas mieloides Riesgo de transformacin a leucemia agudaPROGRAMA EDUCATIVO: SIMPOSIUM HEMATOPOYESIS Y CLULAS TRONCALESSINDROMES MIELODISPLSICOS Revista de Hematologa Vol. 11, Supl. 1, Abril-Mayo 2010; p. 18-20Verdugo Patricia 77. Clon anormal silencioso clnicamenteRespuest a de Citocinas AlteradaDefectos en la proliferacin y diferenciacin + Altos ndices de Apoptosis Mutaciones en el DNA Reparacin inefectiva del DNA Supresores y Oncogenes Haploinsuficiencia Cambios epigeneticos Anorm. Inmun. Predisposicin GenticaSndromes Mielodisplasicos (Mielodisplasia + Hematopoyesis inefectiva)Altos indices de Proliferacion + Bajos indices de ApoptosisLMA HematologiaVol. 14 (2010) Estudios Citogenticos y Mecanismos Moleculares en los Sndromes Mielodisplsicos Carolina B. Belli, et al.Verdugo Patricia 78. Clasificacin OMS 2008 Citopenia refractaria con displasia unilinaje (RCUD). Anemia refractaria con sideroblastos en anillo (RARS). Citopenia refractaria con displasia multilinaje (RCMD). Anemia refractaria con exceso de blastos-1(RAEB-1). Anemia refractaria con exceso de blastos-2(RAEB-2). Sndrome mielodisplsico sin clasificar (MDS-U). Sndrome mielodisplsico asociado con delecion5qaislado.Verdugo Patricia 79. Manifestaciones Clnicas Debilidad Cansancio Disnea Palidez de aparicin gradual Infecciones Hemorragias La mitad por lo menos no presenta sntomas.Medicina Interna de Harrison Ed.17Verdugo Patricia 80. Diagnostico Biopsia medular Reacciones citoquimicas Inmunohistoquimica Citometria de flujo Citogenetica epigeneticaVerdugo Patricia 81. Patologa estructural y funcional Robbins y Cotran 8va edicionVerdugo Patricia 82. DiagnosticoThe Leukemia & Lymphoma SocietyVerdugo Patricia 83. Dx diferencialanemias nutricionales por dficit de vit. B12, cido flico y piridoxinaenfermedades hepticas crnicastratamiento con quimioterpicos,Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 16(1):5-20 , Instituto de Hematologa e Inmunologa SNDROME MIELODISPLSICO. I. BIOLOGA Y CLNICA Dra. Norma Fernndez Delgado y Dr. Porfirio Hernndez RamrezInfeccin por VIHVerdugo Patricia 84. Tratamiento En los pacientes ms jvenes, el trasplante alognico de mdulasea Los pacientes mayores con SMD reciben soporte con antibiticosy trasfusiones de productossanguneos. Los frmacos como la talidomida y los inhibidores de la ADNmetilasa mejoran la efectividad de la hematopoyesis y los recuentos en sangre perifrica en una subpoblacin de pacientesPatologa estructural y funcional Robbins y Cotran 8va edicionVerdugo Patricia 85. SNDROMES MIELODISPLSICOS/MIELOPROLIFERA TIVOS LMMC. LMC atpica BCR-ABL negativa. LMMC juvenil. Sndromesmielodisplsicos/mieloproliferativos inclasificables.Guia Andaluz de Sndromes Mielodisplasicos (2012)Verdugo Patricia 86. Trastornos mieloproliferativos Daniela Dueas Carrillo 87. Trastornos mieloproliferativosLa mayora son originados en los progenitores mieloides multipotentes. Otros de clulas pluripoteniales germinativas que dan lugar a clulas linfoides y mieloides.Caracteristicas comunes Aumento del estimulo proliferativo en MO Transformacin variable a la fase de gsto, caracterizada por fibrosis y citopenias en sangre perifrica Transformacin variable a leucemia agudaDueas Daniela funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 88. Leucemia mieloide crnica Gen quimrico BCR-ABLDueas Daniela funcional. Octava EdicinEl 90% es creado por translocacin reciproca. El 10% por reorganizamientos citogeneticos complejos.La clula de origen es una clula germinativa hematopoyetica pluripotente.Robbins y Cotran. Patologa estructural y 89. Precursores granulociticos en fase de maduracion Megacariocitos tambien aumentados. Progenitores eritroides normales o disminuidos.* Macrofagos dispersos de citoplasma verde/azul de volumen reducido; histiocitos mar azul.Leucocitosi s < 100.000 celulas/mm3Dueas Daniela funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 90. Policitemia vera Produccin aumentada de eritorcitos, granulocitos y plquetas.Asociada a mutacione spuntuales activadoras de la tirosina cinasa JAK2. Dueas Daniela funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 91. 1- Eritropoyina disminuida2- En formas secundarias, altas concentraciones de eritropoyina. 3- Hematocrito aumenta viscosida y aglutinacion en sangre.Dueas Daniela funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 92. 1. 2. 3. 4. 5.Medula hipercelular, grasa residual normal. Progenitores eritrocitarios aumentados sutilmente Incremento de granulocitos y megacariocitos Reticulina incrementada en el 10% de las medulas Sangre periferica con basofilos y plaquetas aumentadas y agrandadas 1. Fibrosis medular extensa 2. Desplaza a celulas hematopoyeticas 3. Aumento de hematopoyesis en higado, bazo 4. 1% transforma a LMADueas Daniela funcional. Octava EdicinRobbins y Cotran. Patologa estructural y 93. 4 Funciones que afectan a los estados patolgicos:Fagocitosis de la clulas sanguneas y macropartculasRivera Maricela. funcional. Octava Edicin.Produccin de anticuerposHematopoyesisSecuestro de elementos sanguneos formesRobbins y Cotran. Patologa estructural y 94. Esplenomeg alia Esplenitis aguda inespecfica Esplenomegalia congestiva Infartos esplnicosRivera Maricela. funcional. Octava Edicin.Robbins y Cotran. Patologa estructural y 95. NeoplasiasAnomalas congnitasRotura Rivera Maricela. Octava Edicin.Robbins y Cotran. Patologia estructural y funcional. 96. Timo Trastornos del desarrollo Hipoplasia o aplasia del timo Quistes timicos Hiperplasia timica Hiperplasia folicular del timoRivera Maricela funcional. Octava Edicin.Robbins y Cotran. Patologa estructural y 97. Timomas Tumores citolgicamente benignos y no invasivos Tumores citolgicamente benignos, pero invasivos o metastasicos Tumores citolgicamente malignosRivera Maricela. funcional. Octava Edicin.Robbins y Cotran. Patologa estructural y