Expose Alzheimer2

• 1. Alzheimer Guillaume Brysbaert-Pierre Marguerite DESS de BioInformatique USTL

2. Introduction

• La maladie dAlzheimer: la dmence la plus frquente des pays dvelopps

• 600000 800000 personnes atteintes

• -> 75 % des dmences

• Alzheimer: maladie encore peu connue, diagnostic difficile

3. PLAN

• Description de la maladie

• • 1) Historique

• • 2) Symptmes

• • 3) Processus dgnratifs

• • 4) Facteurs dfavorables

• • 5) Formes de la maladie

• Prise en charge

• 1) Diagnostic

• 2) Traitements

• 3) Recherche

4.

• Historique

• Symptmes

• Processus dgnratifs

• Facteurs dfavorables

• Deux formes

I. Description de la maladie 5. Description de la maladie

• La maladie dAlzheimer a 96 ans.

• 1906 dbut de lre des neurosciences;

• 1907: (Alos Alzheimer) Description pour la premire fois le cas dune femme de 51 ans, souffrant dune dgradation progressive de ses facults cognitives, dhallucinations, de confusion mentale et dune inaptitude psychosociale;

• dbut annes 1990: premiers mdicaments

I.1 Historique 6. La maladie

• Une maladie neurodgnrative (8-10 ans):perte de la mmoire et des fonctions cognitives

• Deux lsions crbrales:

• • agrgation intraneuronale de filaments de protines tau pathologiques dela rgion hippocampique (dgnrescence neurofibrillaire).

• • filaments de peptide A bsous forme de dpts extracellulaires (plaques sniles) uniquement dans le systme nerveux central (amylodogense)

I.2 Symptmes 7. La dgnrescence Neurofibrillaire (DNF)

• Rsulte de lagrgation de protine tau pathologiques (anormalement phosphoryles) dans les neurones de la rgion hippocampique, lors du vieillissement crbral.

• • Neurones non fonctionnels

• • Pas un processus spcifiquede la maladie dAlzheimer

• Des co-facteurs.

I.3 Processus dgnratifs 8. Amylodognse

• Dysfonctionnement de la protine APP( amyloid precursor protein ) ( chromosome 21 ) : pse sur l'ensemble du tissu crbral, la protine APP tant prsente dans tous les types cellulaires du cerveau.

• APP*: perte de fonction possible de la protine, et a une accumulation du peptide Abta, qui est peut-tre neurotoxique.

• Ce peptide Ab rsulte de la coupure de lAPP

• LAPP* intensifie le processus de dgnrescence neurofibrillaire (DNF)dans lhippocampe et progresse dans la rgion corticale voisine: cortex temporal

I.3 Processus dgnratifs 9. I.4 Facteurs dfavorables +++ Facteurs gntiques + (aprs 65 ans) Symptmes dpressifs ++ (aprs 75 ans) Sexe fminin +++ Age Association avec la maladie Facteurs dfavorables 10. Forme familiale

• • • Hritage gntique

• • • ~50 ans

• • • Mutation du gne codant pour APP,pour peptide A b , ainsi que sur les gnes rgulant le catabolisme de APP (PS1,PS2)

• • • Forme dominante autosomale: 50 % dans chaque gnration,

• • • Dpend de nombreux facteurs de risque avec des facteurs environnementaux

• • • • Amylodognse

I.5 Formes de la maladie 11. Forme sporadique

• • Exemple : mutation du gne codant pour la proteine Apo E

• • • ~60 ans

• • • surreprsentation de lallle epsilon 4 de lapolipoproteine E (qui code lApo E4)

• • • LApo E : protine normale de lorganisme , porteuse du cholestrol, qui joue un rle trophique pour le cerveau. Elle est cod par 3 allles (epsilon2, epsilon3, epsilon4)

• • • Gne de prdisposition ( -> identifier les sujets risque)

• • • • Neurotoxicit du peptide AB

• • • • (prsence:45 % 50% des cas)

I.5 Formes de la maladie 12.

• La maladie dAlzheimer

• Dysfonctionnement de la protine APP, induit directement (modification de fonction) ou indirectement (neurotoxicit du peptide A b ) la dgnrescence neurofibrillaire.

13.

• Diagnostics

• Traitements

• Recherche

II. Prise en charge 14. II.1.a Tests prdictifs

• Pas de rel outil de dpistage aujourdhui

• Seul moyen sr : autopsie rvlant les plaques sniles et dgnrescence neuro-fibrillaire

• Tests :

• Test des 5 mots

• • Ex : mimosa, abricot, lphant, chemise, accordon

• EchelleIADL:

• valuation abrge des activits de la vie quotidienne

II.1 Diagnostics 15. II.1.b Svrit

• EchelleMMSE(Mini Mental State Examination)

• • Lgre :21 < score < 30

• • Modre : 16 < score < 20

• • Modrment svre : 10 < score < 15

• • Svre : 3 < score < 9

• • Trs svre : 0 < score < 2

II.1 Diagnostics 16. II.1.c Examens complmentaires

• Examens biologiques (sang et urine)

• Examens dimagerie crbrale

• • Tomodensitomtrie (scanner)

• • Imagerie par rsonance magntique (IRM)

• • Tomographie par rsonance monophotonique (SPECT)

• • Tomographie par mission de positrons (PET)

II.1 Diagnostics 17. II.2.a Mdicaments

• Traitements spcifiques

• But : retarder lvolution de la maladie

• Anticholinestrasiques (score MMSE > 10) :

• Soppose la destruction de lactylcholine

• • Donepezil

• • Rivastigmine

• • Galantamine

• • (Tacrine)

• Inhibiteurs glutamatergique (score MMSE < 15)

• • Mmantine

• Effets secondaires diffrents.

II.2 Traitements 18. II.2.a Mdicaments

• Traitements des symptmes comportementaux et psychologiques

• But : rduire les troubles du comportement

• Antidpresseurs (humeur, agitation, hostilit, ides dlirantes, anxit, irritabilit et instabilit psychomotrice)

• Neuroleptiques (hallucinations, ides dlirantes)

• Benzodiazpines (anxit, mais effets secondaires notables)

II.2 Traitements 19. II.2.b Prise en charge non mdicamenteuse

• Rle du mdecin gnraliste

• Consultation mmoire de proximit

• Hpital de jour de rhabilitation et accueil de jour

• CLIC (Centre Local dInformation et de Coordination Grontologique)

II.2 Traitements 20. II.3.a Facteurs de risque et de protection

• Facteurs de risque:

• Traumatismes crniens

• Antcdents vasculaires

• Facteurs gntiques : recherche continue sur la forme familiale et les mutations de lallle correspondant lapoE.

• Facteurs de protection :

• Mdicaments anti-inflammatoires

• Oestrognes

II.3 Recherche 21. II.3.b Soins

• Accompagnement des soignants

• Recherche fondamentale et pharmaceutique

• vaccin non concluant

II.3 Recherche 22. Conclusion

• Symptmes et lsions connus

• Mcanismes de la maladie encore mal connus

• La recherche se poursuit

• Solidarit et partenariat ncessaire

• Programme daction

23. Questions ??? 24. Bibliographie

• Mdecine et sciences

• La revue du praticien

• Prescrire

• Le mdecin gnraliste

• www.francealzheimer .com

• www.alzheimer-europe.org

• www.inserm.fr