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Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

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Page 1: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

CONCEPTOS EN

FARMACOCINETICA CLINICA

INTEGRANTES:

DIAS SANCHEZ DEYSI HUARCAYA HUARCAYA LILIANA SILVA LOPEZ JOSUÉ SOTO REQUES CARLA SOTELO SARAVIA NANCY RUIZ RONDINEL SANDRA VEGA TORRES MIREYDA

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FARMACOCINÉTICA CLÍNICA Y ATENCIÓN

FARMACÉUTICA

Hace menos de 100 años el farmacéutico trabajaba

aislado de otros profesionales sanitarios ,solo se ha

dedicado a funciones como elaboración y

dispensación , hoy en día el farmacéutico ha

propiciado el avance de lo que hoy actualmente se

define como atención farmacéutica , mediante la

cual el farmacéutico adquiere un papel muy

importante en el proceso de la utilización de los

medicamentos , interaccionando con otros

profesionales sanitarios contribuyendo de forma

activa a la utilización segura y eficaz de los

medicamentos

Page 3: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

DEFINICIONES DE FARMACOCINÉTICA CLÍNICA

LA FARMACIA CLINMICA es la parcela de la

farmacocinética destinada al estudio de los

procesos cinéticos de disposición de los

medicamentos en el hombre, su modificación

en determinadas situaciones fisiopatológicas y

clínicas , así como sus implicaciones

posológicas y terapéuticas

Se puede definir también como la aplicación de

los principios de la farmacocinética en el uso

seguro y racional del medicamento en el

paciente individual

Page 4: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

PROBLEMAS TERAPÉUTICOS QUE PRETENDE

RESOLVER LA FARMACOCINÉTICA CLÍNICA

• Individualización de la posología• Detección y control de interacciones• Problemas de incumplimiento de la medicación• Alteraciones en la biodisponibilidad por cambios de la

forma farmacéutica y/o en la vía de administración• Resistencia al tratamiento• Respuesta ineficaz o tóxica.

Estas actividades pueden contribuir no solo con la mejora dela calidad de vida o tratamiento del paciente, sino, lo que esmas importante , a la reducción de la mortalidad cuando losmedicamentos se utilizan en poblaciones de pacientescríticos (UCI, quemados , niños prematuros ).

Page 5: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

FARMACOCINÉTICA CLÍNICA Y MONITORIZACIÓN DE FÁRMACOS

• MONITORIZACION: TECNICA DE CONTROLTERAPEUTICO BASADA EN LA MEDIDA DE LASCONCENTRACIONES DE FARMACOS ENFLUIDOS BIOLOLOGICOS, EL CUAL TRATA DERESOLVER NUMEROSOS PROBLEMASTERAPEUTICOS CON BASEFARMACOCINETICA.

OBJETIVO: INDIVIDUALIZACION DE LAPOSOLOGIA DE FARMACOS CONESCASO MARGEN DE SEGURIDAD.

Page 6: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

MUESTRA ALGUNOS FARMACOS EN LOS QUE LOS CAMBIOS EN LADOSIFICACION PUEDEN RELACIONARSE CON LA RESPUESTAFARMACOLOGICA OBSERVADA O CON MEDIDAS ALTERNATIVAS

Page 7: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

VALOR CLINICO DE LA MONITORIZACION

INNECESARIO CUANDO LAS DOSIS NO NECESITAN SERINDIVIDUALIZADAS.

INNECESARIO CUANDO LA INTENSIDAD DE LA RESPUESTAPUEDE SER CUANTIFICADA CLINICAMENTE

POCO USUAL. CUANDO LA CONCENTRACION EN SUERONO ES PREDECIBLE DE ACUERDO CON LA RESPUESTAFARMACOLOGICA

NO ES MUY UTILIZADO CUANDO LA RELACIONCONCENTRACION-EFECTO PERMANECE INDEFENIDA.

HABITUAL CUANDO EL RANGO TERAPEUTICO DE LASCONCENTRACIONES SERICAS HA SIDO ESTABLECIDA

EN LA PRACTICA EL VALOR CLINICO DEL CONOCIMIENTO DE LOS NIVELES SERICOS DE LOS FARMACOS ES VARIABLE, PUDIENDO CONSIDERARSE:

Page 8: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

RAZONES QUE JUSTIFICAN LA MONITORIZACION

ESTRECHO MARGENTERAPEUTICO: ES UNA DE LASRAZONES PRINCIPALES QUEJUSTIFICAN LA MONITORIZACIONDE LOS MISMOS Y QUE EXPLICACOMO PEQUEÑAS VARIACIONESEN SU CONCENTRACIONPLASMATICA INCIDEN EN UNCAMBIO DE RESPUESTA QUE CONFACILIDAD PUEDE PASAR DE SEREFICAZ A SER INEFICAZ O TOXICA.ELLO SEGÚN LOS CASOS.

VARIABILIDAD EN LARESPUESTA OBSERVADA:TIENE DOS COMPONENTES

FARMACODINAMICO

FARMACOCINETICO

Page 9: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

FACTORES FISIOPATOLÓGICOS

Y CLÍNICOS QUE MODIFICAN

LA FARMACOCINÉTICA

Page 10: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

Diversos factores fisiopatológicos y clínicospueden modificar las características cinéticas de lamayor parte de los fármacos, exigiendo en muchasocasiones modificaciones posológicas adecuadas. Sien la práctica terapéutica obviamos el principio de

individualización posológica en función de estas características,

provocaremos intoxicaciones o fracasosterapéuticos innecesarios, por otra parte evitables.

Page 11: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

FACTORES FISIOLÓGICOSLa edad constituye un importante factor fisiológico conimplicación farmacocinética y terapéutica. Las poblaciones depacientes geriátricos y pediátricos son las que presentanmayor variabilidad farmacocinética.LOS PACIENTES GERIÁTRICOS suelen presentar reducción deflujo sanguíneo y de motilidad gastrointestinal, disminuciónen la actividad de sistemas portadores, reducción de lasuperficie absorbente y retraso en el vaseamiento gástrico.

Page 12: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

Por otra parte , los ancianos presentan cambiosfisiopatológicos que pueden afectar a losprocesos de distribución tisular de fármacos .Como consecuencia de la edad se produce unadisminución de la masa muscular y ósea.

Los pacientes geriátricos tienen disminuida sufunción renal

Page 13: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

LA POBLACIÓN PEDIÁTRICA constituye otrogrupo de población donde se producendiferencias fisiológicas significativas conrespecto al adulto, lo que unido a la falta deinformación farmacocinética y farmacodinamiade numerosos fármacos complica sudosificación.

Page 14: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

Durante el periodo neonatal se producen cambiosfisiológicos que pueden afectar a la absorción de fármacostanto en magnitud como en velocidad.Las alteraciones en los procesos de distribución suelenrelacionarse con los cambios en la composición corporal .Los niños recién nacidos presentan un incremento en elagua corporal total, y en el agua extracelular y unadisminución en el agua intracelular.

Page 15: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

LA OBESIDAD constituye un serio problema de saluden países desarrollados , en los que se a observadoalta prevalencia de esta patología en personas de30 a 65 años. Estos pacientes experimentanalteraciones fisiológicas que producen alteracionesfarmacocinéticas , especialmente

a nivel de distribución.

Page 16: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

La distribución de fármacos en obesosesta fuertemente condicionada por sumayor o menor liposolubilidad.

La unión a proteínas en obesos no semodifica en fármacos que se unenpreferentemente a la albumina, sinembargo se incrementa en fármacosque se unen a la alfa 1 glicoproteínaacida, debido a la mayor concentraciónde esta proteína en individuos obesos.

Page 17: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

Durante el embarazo se produce unincremento en el peso y el % deltejido adiposo . También se produceun incremento en el volumenplasmático y del agua corporal.

Todas estas modificacionesconducen a un incremento en elvolumen aparente de distribucióntanto de fármacos hidrosolublescomo liposolubles.

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LOS FENÓMENOS DE POLIMORFISMO GENÉTICOcondicionan la existencia de individuos metabolizadoresrápidos y lentos, cuya proporción varia para los distintosgrupos étnicos.El polimorfismo genético tiene implicancias posológicasya que la dosificación del fármaco debe ajustarse . Elproblema se complica cuando el fármaco es de estrechomargen terapéutico.

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FACTORES PATOLOGICOS

Se destaca aquellos queafectan la funcionalidad deórganos fundamentales:

Hígado, riñón, corazón.

LA INSUFICIENCIA HEPÁTICAafecta a numerosasfunciones del hígado y muyespecialmente a sucapacidad debiotransformacion demedicamentos.

Page 20: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

LA INSUFICIENCIA CARDIACA constituye unareducción del gasto cardiaco e implica unadisminución en la perfusión sanguínea dediferentes órganos con importantesimplicaciones farmacocinéticas.

Page 21: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

Los cambios en la distribución de fármacos comoconsecuencias de LA INSUFICIENCIA RENAL se debe a laformación de edemas y a los fenómenos de desplazamientoen la unión a las proteínas plasmáticas.Existen patologías adicionales que en mayor o menor medidaafectan la farmacocinética de los fármacos modificando suLADME. Por ejemplo: Procesos neoplásicos, fibrosis quística,etc.

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FACTORES CLÍNICOS

Tec. Depurativas

Hemodialisis, diálisisperitoneal continua ohemofiltracion.

En los factores clínicos que modificanla farmacocinética.

Contribuyen a incrementar la eliminaciónde los fármacos, complicando en muchasocasiones su posología al coexistir deforma intermitente periodosinterdialiticos donde el comportamientocinético se corresponde con la situaciónfisiopatológica (insuficiencia renal).

Interacciones de fármacos

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Hemodialisis, es un eficiente método deextracción de metabolitos endógenos yfármacos acumulados en la sangre, cuyautilidad clínica se orientafundamentalmente a los pacientes coninsuficiencia renal crónica aunquetambién se utiliza en situaciones deintoxicación.

Tec. Depurativas

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Constituye uno de los factores clínicoscon mayor implicación en lafarmacocinética por la frecuencia con laque se recurre a la politerapiaespecialmente en ciertas poblaciones depoblaciones de pacientes comogeriátricos, hospitalizados etc.

Interacciones de

fármacos

Page 25: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

Las interacciones de fármacos son muy números y afectan a los diferentes proceso de

LADME, los mecanismo por los cuales se produce las interacciones a nivel farmacocinética ,

donde se destacan:

Acción química o física deun compuestodirectamente sobre otro.

Ej. Antib. Aminoglucocido y betalactamico,formación de complejo, (reducción de conc. Sericade aminoglucocido)

Modificación en laabsorción gastrointestinal

Ej. Adsorción de digoxina puede disminuir enpresencia de antiácidos u otros fármacos.

Fenómenos dedesplazamiento en launión a proteínasplasmáticas o tisulares.

Ej. Incremento de la fracción libre de fenitoina porfenómeno de desplazamiento en su unión aproteínas inducidas por fármacos como acidovalproico, salicilatos o fenilbutazona.

Page 26: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

Fenómeno de induccióno inhibición metabólicapor modificación de lossistemas enzimáticos.

Ej. Disminución del aclaramiento metabólico deteofilina en presencia de cimetidina o elincremento de las concentraciones plasmáticas defenobarbital en presencia de otros antiepilépticos,debido a un mecanismo de inhibición enzimáticacon riesgo de toxicidad, por aumento de lasconcentraciones séricas.

Modificación de laexcreción renal.

Ej. incremento de aclaramiento renal y la diuresisde fenobarbital en presencia de cloruro amoniaco.

Page 27: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

- Cirugía mayor- Ventilación mecánica- Politerapia

Determinados habitos de vida comoalcohol, ejercicio, tabaco o elalcoholismo crónico pueden afectar a lafarmacocinética.

Otras situaciones clínicas

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INDICACIONES CLÍNICAS DE LA MONITORIZACION DE FÁRMACOS

Actualmente, lamonitorizaciónde nivelesséricos se centraen aquellosfármacos conescaso margende seguridad ycon una mayorvariabilidadfarmacocinética.

Page 29: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

VENTAJAS DERIVDAS DE LA MONITORIZACION

1. Evaluar el grado de cumplimiento de laprescripción. Utilizando el índice nivel séricodosis/ administrada.

2. Conseguir una mejor respuesta al tratamientoen un tiempo inferior al obtenido en las pautasconvencionales de dosificación, disminuyendola frecuencia severidad de los efectos adversos.

3. Simplificar la medicación, evitando aquellostratamientos con politerapias implantadoscomo consecuencia de una dosificaciónincorrecta.

Page 30: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

VENTAJAS DERIVDAS DE LA MONITORIZACION

4. Evaluar el tipo o intensidad de lasinteracciones cuando se recurre a unaterapéutica combinada.5. Detectar pacientes resistentes altratamiento cuando no se obtiene unaevolución favorable y las concentracionesséricas se encuentran dentro del margenterapéutico.6. Conocer el agente responsable deintoxicaciones tanto agudas comocrónicas.

Page 31: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica
Page 32: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

La monitorización esta condicionado a la

existencias de un equipo de trabajo donde cada

uno tiene su función :

El MedicoToma la decisión clínica de monitorizar a respuesta

clínica del tratamiento

Farmacéutico

Coordina con los miembros asistenciales ,

interpreta los datos séricos, análisis

farmacocinéticas, posológico, colabora con el

medico en dosificación con el seguimiento

clínico.

Personal de

enfermería

Administración de fármacos, tomas de muestra,

colaboración con el seguimiento del paciente ,

aplicación de protocolo.

Personal de

laboratorio

Determinación analítica de las muestras

interpretación de los resultados, registro del

información.

Page 33: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

1. Selección de fármacos y tipos de pacientes en

los que se aplica un programa de monitorización

de niveles séricos

2. Selección de los tiempos óptimos de muestreo,

tipo de muestra y condiciones se conservación de la

misma.

3. Validación y control de la calidad de las técnicas

analíticas para determinar los diferentes fármacos

en fluidos biológicos.

4. Desarrollo de protocolo de monitorización

Page 34: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

6. Realización de los informes farmacocinéticas

7. Registro de la información

8. Promover las investigación en

farmacocinéticas clínica

5. Análisis farmacocinéticas y programación

posológica a partir resultados obtenidos.

Page 35: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

Característica biométricas de

paciente monitorizado

Situación clínica del paciente

Información de laboratorio sobre función

hepática y renal, proteínas plasmáticas,

electrolitos.

Información sobre hábitos

de vida (alcohol,

tabaquismo) que influyen

resultados.

Motivo de monitorización del fármaco o fármaco a

determinar.

Page 36: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

Tratamiento actual con su

posología

Instrucciones para los tiempos de

muestreo

Volumen de sangre necesario y

característicos del tubo de

recogida de muestra

Espacio para el informe

farmacoterapéutico sobre los

resultados de la monitorización

Page 37: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

Un aspecto metodológico fundamental en la rutina de

fármacos es:

- El diseño óptimo tanto del número de muestras de sangre

a extraer en el paciente.

- Tiempos de muestreo óptimos que permitan realizar

adecuadamente la individualización farmacocinéticas y

posológica del fármaco monitorizado.

EJEMPLO:

Fármaco

Volumen

de

sangre

Estabilida

d (2° - 8°C)

Número

de

muestras

Tiempo desde

el inicio del

tto

Tiempo de

muestreo

vancomicina 2 ml Suero 4° 3Monitorizar en

la 3 - 4 dosis

Previa a la

administración de

la dosis y 0,5 y 3

h después del fin

de la perfusión.

Page 38: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

La caracterización de los parámetros farmacocinéticas,

posterior programación y corrección de la posología se

realza en 2 fases:

PRIMERA FASE Los datos de niveles séricos son transformado

en información farmacocinéticas.

Mediante técnicas de regresión, habitualmente

no lineal se estiman parámetros que

caracteriza la disposición del fármaco en el

paciente individual como el aclaramiento de

eliminación o volumen de distribución.

SEGUNDA FASE Ya establecidos parámetros farmacocinéticas

es útil par al a dosificación optima e el paciente

para mantener niveles séricos dentro del

margen terapéutico a lo largo del tratamiento

Page 39: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

Método bayesiano .- El objetivo es individualizar

los parámetros que definen el perfil farmacocinética y

posología de un fármaco, utilizando conjuntamente

datos de concentración- plasmática tiempos con

parámetros de población.

¿Los parámetros

de población es?

Conjunto de información que

permite predecir el

comportamiento cinético de un

fármaco y su variabilidad en

una determinada población de

pacientes.

Page 40: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

Farmacocinética de poblaciones y su

aplicación clínica

Un modelo de población aborda el estudio de la variabilidad inter o

intraindividual de las concentraciones séricas de un fármaco así como

de los parámetros que las condicionan cuando se administran en

condiciones estandarizadas en un grupo de población con

características definidas

Constituida por

Modelo estructural Modelo de varianza

Page 41: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

Modelo estructural

Constituido por

Modelo farmacocinético: Suele ser un modelo

farmacocinético convencional, habitualmente

compartimental.

Modelo de regresión: correlaciona los parámetros

del modelo farmacocinético(aclaramiento, volumen de

distribución) con variables continuas (edad, peso,

aclaramiento de creatinina) y/o categóricas (sexo

diagnostico, hábitos).

Modelo de varianza

Este modelo cuantifica la magnitud de la variabilidad

farmacocinética interindividual( parámetros

farmacocinéticos) y residual( concentraciones) es

decir describe el tipo de distribución estadística de

los parámetros farmacocinéticos o de las

concentraciones séricas en relacione con sus

valores medios.

Page 42: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

Los métodos mas habitualmente utilizados en la estimación de

parámetros de población son:

Método de dos fases: se realiza en dos fases , en la primera se

analiza por separado la cinética de cada individuo ajustando por

regresión no lineal la curva de concentración/ tiempo al modelo

cinético. En la segunda fase se analizan estadísticamente el conjunto

de los parámetros individuales obtenidos en la primera fase con el

objeto a estimar los valores medios de los parámetros y sus

correspondientes varianzas

Modelos de efectos mixtos: en estos modelos la resolución del

modelo se lleva a cabo en una solo etapa. Son métodos

computacionales y utilizan programas específicos. El ordenador

estima simultáneamente el conjunto de los parámetros de efectos

fijos ( parámetros farmacocinéticos) y aleatorios ( variabilidad

interindividual y residual) que tengan una mayor probabilidad a

producirse

Page 43: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

CONSTRUCCIÓN DE UN MODELO DE

POBLACIÓN

MODELO

ESTRUCTURAL

BASICO

MODELO

ESTRUCTURAL

INTERMEDIO

MODELO

ESTRUCTURAL

COMPLETO

La construcción de un modelo de población con la ayuda de un programa

como el NONMEM se realiza partiendo de un modelo de población básico

denominado modelo estructural básico. El modelo estructural básico se

optimizan poblacionalmente los parámetros del modelo farmacocinético (ej.:

aclaramiento y volumen aparente de distribución del modelo cinético

monocompartamental ) sin covariables.

Page 44: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

SELECCIÓN DE LAS COVARIABLES QUE

INTEGRAN UN MODELO DE POBLACIÓN

• La selección de las covariables

demográficas o clínicas, constituyen

uno de los capítulos mas interesantes

en la construcción de un modelo de

población .

• La selección de las covariables pasa

necesariamente por la realización de un

estudio previo a la selección final de las

mismas con la ayuda de un programa

como el NONMEM.

• Maitre y cols, en 1991, y Mandema y

Cols, en 1992, proponen diferentes

estrategias en la selección inicial de

covariables en el modelo de población

que básicamente consta de varias

fases

Page 45: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

ESTRATEGIAS EN LA SELECCIÓN INICIAL DE

COVARIABLES EN EL MODELO DE POBLACIÓN

1. Estimación de los parámetros farmacocinéticos ara un modelo básico con

la ayuda del programa de población utilizando la totalidad de la

información

2. Estimación individualizada de los parámetros farmacocinéticas mediante

estimación bayesiana. En esta fase del trabajo permite estimar de forma

individualizada los parámetros farmacocinéticos que puede

posteriormente correlacionarse con las diferentes covariables objeto de

estudio.

Page 46: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

3. Estudio individual de la relación entre parámetros farmacocinéticos y

covariables. Una forma frecuente de abordar esta fase del trabajo es

intentar correlacionar factores demográficos y clínicos considerados como

covariables continuas ( edad, eso, función renal, etc.) y categorías (sexo,

presencias de patologías, interacciones, etc.) con los parámetros

farmacocinéticos del modelo estructural adoptado

4. Refinanciamiento final del modelo con la ayuda de un programa de

población: como el NONMEM. Únicamente aquellas covariables que

presentan correlación previa con parámetros farmacocinéticos son

posteriormente evaluadas con la ayuda del NONMEM u otro programa de

poblaciones

Page 47: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

VALIDACIÓN DE UN MODELO DE

POBLACIÓN

Modelo de población define el

comportamiento farmacocinético y su

variabilidad en una población definida

de pacientes, tiene de predecir el

comportamiento farmacocinético en una

población diferente de la utilizada para

el desarrollo modelo.

Page 48: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica
Page 49: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

PREDICCIÓN POBLACIONAL

Se basa en predecir los niveles séricos en la población de validación utilizando

el modelo poblacional previamente optimizado y correlacionarlos con los

niveles séricos observados en dicha población.

Cuando se recurre a la predicción poblacional, una forma sencilla de analizar

inicialmente el comportamiento del modelo consiste en analizar la correlación

entre los valores predichos por el modelo y observados en la población de

validación.

Page 50: Farmacocinetica Clinica- Farmacia Clinica

FUTURO DE LA

FARMACOCINÉTICA CLÍNICA

La farmacocinética clínica considerada como una actividad de primer orden en

el campo de la farmacia clínica y con un papel fundamental en el control y

seguimiento de la terapéutica farmacológica debe constituir una poderosa

herramienta utilizada por el equipo asistencial en su conjunto para la

racionalización de la terapéutica farmacológica.