FARMACOLOGIA Y EMBARAZO

GASTON LOPEZ FONTANA

FMC, UN CUYO

CLINICA ANDINA DE UROLOGIA

CAMBIOS EN EL EMBARAZO

< vaciado gastrico

< motilidad intestinal

> efecto de primer paso hepatico

> absorcion de los farmacos IM

> volumen intravascular

> vol. De agua Hemodilucion

< union a las proteinas > farmaco libre

progesterona induce citocromo P450

> excrecion renal de los farmacos libres

BARRERA PLACENTARIA

TRANSPORTE DE SUSTANCIA

1- DIFUSION SIMPLE (diferencia de concentración)

- CO2 y O2

- Electrolitos

- Nutrientes

- Gran mayoría de los fármacos

2- DIFUSION FACILITADA (mediado por un transportador)

- No requiere energía

- Paso de glucosa

- No de fármacos

REQUISITOS PARA QUE FARMACOS ATRAVIESEN LA PLACENTA

1. ALTAMENTE LIPOSOLUBLE

2. TAMAÑO DE LA MOLECULA

1. < 100 DIFUNDEN

2. 100-1000 DIFUNDEN LENTAMENTE

3. > 1000 NO ATRAVIESAN

3. GRADO DE IONIZACION:

medicamentos no ionizados a pH fisiológico, difunden más rápido

que los compuestos más básicos o ácidos

NO ATRAVIESAN

HIDROFILICOS

UNIDOS A LAS PROTEINAS

ALTO PESO MOLECULAR

FARMACOS EN LOS PERIODOS DE EMBARAZO

PRE-EMBRIONARIO E IMPLANTACION

- Etapa poco sensible a los fármacos por una circulación no

compartida aun entre el feto y madre.

- Si hay daño es incompatible con la vida (ley del todo o nada).

EMBRIONARIO (ORGANOGENESIS)

- > malformaciones estructurales.

PERIODO FETAL (SEGUNDO Y TERCER TRIMESTRE)

• Pueden afectar el crecimiento y desarrollo funcional del feto

• Anomalías de menor gravedad

• Complicaciones en el parto

CLASIFICACION DE RIESGO POR LA (FDA) 1. Categoría A: estudios controlados en mujeres NO han demostrado

riesgo para el feto en el primer trimestre. No hay evidencia de riesgo

en trimestres posteriores

2. Categoría B: estudios en animales no han demostrado riesgo. No

existen estudios en mujeres embarazadas

3. Categoría C:

1. estudios en animales han demostrado efectos desde muerte de

embrión hasta teratógenos.

2. No se disponen estudios en mujeres ni animales

3. Solo utilizarlos en el embarazo cuando los beneficios superan los

riesgos.

4. Categoría D: evidencia (+) de ser lesivos durante el embarazo en

humanos

5. Categoría X: estudios en animales y humanos han demostrado

anormalidades fetales. Su uso sobrepasa los beneficios

PORQUE ES IMPORTANTE CONOCER LOS MEDICAMENTOS

SEGÚN SUS CATEGORÍAS

- El 19,4% de las mujeres embarazadas tuvieron algún contacto con fármacos categoría C,D y X en Canadá.

Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2008 Mar;17(3):270-7

21,5% de las embarazadas habían ingerido fármacos considerados de alto riesgo por FDA

> Frecuentes (antibióticos y analgésicos)

0,6% malformaciones

ANTIBIOTICOS Y EMBARAZO

PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS

- < CONCENTRACION PLASMATICA (> excreción renal y aumento del volumen plasmático)

- TODAS ATRAVIESAN LA PLACENTA

- SEGURO DURANTE EMBARAZO POR NO HABER PRUEBAS DE SER TERATOGENICOS

CATEGORIA B

MACROLIDOS (AZITRO-CLINDA-ERITRO- CLARITRO)

1. ERITROMICINA (Categoría B)

- Cruza la barrera hemato-placentaria

- Su concentración fetal es 5 a 20% de la sérica en la embarazada

- NO se observo > incidencia de malformación FETAL

- > hepatotoxicidad en la embarazada

2. CLARITROMICINA y AZITROMICINA (Categoria C)

- Cruza pero muy poca concentración en el feto (4%).

- No se han reportado malformaciones aunque son escasos los estudios

3. CLINDAMICINA

- Cruza y su concentración fetal es la mitad de la madre.

- NO se han reportado malformaciones

B

B

C

QUINOLONAS

- Estudios en todas las especies han demostrado artropatías por

su alta afinidad por hueso y cartílago.

- SERIES DE POCAS MUJERES QUE HAN RECIBIDO

IMPERATIVAMENTE QUINOLONAS NO HAN SIDO REPORTADO

MALFORMACIONES FETALES

Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Drugs in pregnancy and lactation, 8th ed. Philadelphia:

Lippincott Williams & Wilkins; 2008.

NO SE RECOMIENDA SU USO C

SULFONAMIDAS Y TRIMETOPRIMAEFECTO ANTIFOLATO POR LO QUE SE CONSIDERAN DE ALTO

RIESGO EN LA EMBARAZADA

1. SULFONAMIDAS

1. Cruza la barrera Hematoplacentaria obteniendo concentraciones entre 70 y 90 % en el feto

2. En animales han demostrado efectos teratógenos (labio leporino)

3. No en embarazadas

4. > riesgo de kernicterus o hiperbilirrubinemia en el neonato debido a que compiten con la bilirrubina en la unión con la albumina

2. TRIMETOPRIMA

5. Altas concentraciones en el feto

6. En animales se han observado efectos teratógenos

7. En humanos hay pocos trabajos pero se han asociado a trast. del tubo neural

C

TETRACICLINAS (DOXICICLINA)

CRUZAN LA PLACENTA Y SE UNEN AL CALCIO DE LAS ESTRUCTURAS DENTALES Y HUESO DEL EMBRION Y FETO

EN DESARROLLO

- Produce pigmentación e hipoplasia del esmalte de los dientas cuando se dan luego de las 24 semanas

- Trastornos óseos e inhibición del crecimiento si es dado al final del embarazo

D

AMINOGLUCOSIDOS• GENTAMICINA:

• > estudiada en embarazadas

• < concentración en la mujer embarazada por > eliminación renal vs no

embarazadas

• CRUZAN la placenta pero las concentraciones en el feto son menores

SOLO SE HA DESCRITO HIPOACUSIA O SORDERA CUANDO SE USO

ESTREPTOMICINA O KANAMICINA

NO estudios con gentamicina o amikacina

C

ANTITUBERCULOSO

TRASPASAN LA PLACENTA

Isoniazida

Rifampicina DEMOSTRADO SER SEGUROS

Etambutol

Estreptomicina NO por ser un aminoglucosido

AINES Y EMBARAZO

CONCLUSION

ANALGESICOS Y AINTIINFLAMATORIOS SEGUROS (CATEGORIA B)

- PARACETAMOL

- DEXAMETASONA

ANTIBIOTICOS SEGUROS (CATEGORIA B)

- INHIBIDOR DE BETA LACTAMASA