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Jose Felix Rodriguez RamirezSemestre: 4º grupo: “C”
Profesor: Francisco A. posada del Rio Instructor (a): Martha Cruz Esparza
Hipertensión arterial• Es el término empleado para
describir la presión arterial alta.
• La presión arterial es una medición de la fuerza ejercida contra las paredes de las arterias a medida que el corazón bombea sangre a través del cuerpo.
• Presión normal= 180/90 mm Hg
• El número superior se denomina presión arterial sistólica y el número inferior presión arterial diastólica.
Clasificación de la hipertensión arterial
Grado de daño orgánico
• La renina actúa sobre el angiotensinógeno (tetradecapéptido) sintetizado por el hígado y el riñón, y da lugar a la formación de Angiotensina I (Ang I)
• La angiotensina I es un decapétido inactivo, que luego pierde 2 amino-ácidos por la acción de la Enzima de Conversión de la Angiotensina (ECA).
• Transformándose en el octapéptido activo Angiotensina II
Antihipertensivos
IECA (fármacos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina)
• Los inhibidores de la ECA como su nombre indica, inhiben la enzima responsable de convertir la angitensina I en angiotensina II (La enzima peptidil-dipeptidasa).
• Un potente vasoconstrictor y estimulador de la aldosterona.
• La aldosterona estimula la reabsorción de Na y de H2O.
• Por ello, inhibir la enzima que convierte la angitensina I en angitensina II supone por un lado:
• Un efecto vasodilatador (hipotensor) • Un Efecto diurético que supone menor volumen sanguíneo y en
consecuencia menor retorno sanguíneo al corazon.
Inhiben la conversión de ANG I en ANG II.
Suprimen lo efectos de la angiotensina II.
↑ las concentraciones de bradicininas.
Interfiere con la retroalimentación negativa sobre la liberación de renina.
• Según el orden de aparición en la practica médica.
– de primera generación: Captopril
– de segunda generación: Enalapril
– de tercera generación (reciente aparición): Lisinopril, Quinapril, Fosinopril, Perindopril y otros.
• Según la actividad del fármaco:
– El grupo de los profármacos (que requiere la transformación a su metabolito activo). Enalapril, Ramipril, Quinapril, Benazepril y Fosinopril.
– El grupo de los fármacos metabólicamente activos: Captopril y Lisinopril.
GrupoNombre genérico
Dosis (mg/día)
Duración de la acción (h)
Grupo sulhidrido
Captopril 12,5-150 6-12
Grupo carboxilo
Enalapril 5-40 12-24
Benazepril 10-20 10-20
Cilazapril 2,5-5 12-24
Lisinopril 5-40 12-24
Perindopril 2-16 12-24
Quinapril 5-80 12-24
Ramipril 2,5-5 12-24
Trandolapril 2,5-5 12-24
Grupo fosfonilo
Fosinopril 5-40 12-24
• Los inhibidores ECA se distinguen entre sí en la farmacocinética según sus diferencias químicas.
• La mayoría de inhibidores ECA disponibles en la actualidad son profármacos.
Esto implica que tras una absorción de un 20% (ramipril) a casi un 100% (resorción) deben activarse por la acción de enzimas presentes en el cuerpo.
***Los únicos que no necesitan este paso son el captopril y el lisinopril. Al cabo de 1 a 8 horas se alcanza el nivel máximo de plasma de las formas
efectivas. La vida media de eliminación oscila entre 2 (captopril) y 40 horas (espirapril).
• Los inhibidores ECA se eliminan principalmente por los riñones. Además, el fosinopril, el moexipril y el espirapril muestran una excreción biliar relevante (eliminación por la bilis).
• Según la farmacocinética: – Los IECA de vida media corta: • Captopril.
• Quinapril.
– Los IECA de vida media larga: • Enalapril.
• Lisinopril.
• Espirapril
• Actualmente están reconocidos como fármacos de primera elección en el tratamiento de la HTA leve o moderada.
• En situaciones de crisis hipertensiva el captopril por vía sublingual ha demostrado ser eficaz a los 15 minutos de su administración.
• El Ramipril fue usado por seis meses en pacientes con hipertensión arterial leve a moderada, hiperinsulinemia e hipertrofia ventricular izquierda causada por la HTA
• Los IECA interrumpen el ciclo de la ICC por el bloqueo de la vasoconstricción inducida normalmente por la angiotensina II y el bloqueo de la retención de sodio y agua normalmente inducida por la Aldosterona.
• Los efectos más importantes de los IECAs sobre el SNC son entre otros: fatiga, vértigo, cambio en el estado de animo y cefalea.
• Aparece una tos seca e improductiva al cesar la terapia.
• La acción hipotensora, puede producir un importante descenso en la presion arterial.
• Otros efectos secundarios son perdidos de gusto, proteinuria, anemia, exantema, neutropenia, trombocitosis y agranulocitosis
• Posible neurotropenia y la proteinuria,
• Se ha asociado con su ingesta, la aparición de gromerulonefritis membranosa.
Antagonistas de los receptores de la angiotensina II
• A partir de la estructura de la angiotensina II se sintetizaron péptidos antagonistas de la hormona pero resistentes a la hidrólisis por las proteasas; uno de los primeros introducidos en la década del 70 fue la sarlasina con la desventaja de no ser activo por vía oral y de ser agonista parcial inespecífico.
• Son fármacos de bloquean, a nivel celular del corazón y de las arterias, los receptores de la Angiotensina, un potente agente vasoconstrictor e hipertensor.
• Los efectos finales, aunque por distinta vía, son básicamente los de los IECA: disminuyen la tensión arterial y la hipertrofia de la pared de los vasos y del corazón que la acompañan y favorecen la función del corazón sobre todo en pacientes con alteración de la misma.
• La angiotensina II ejerce sus acciones a través de dos tipos de receptores: los AT1 y los AT2.
• Debido a que el receptor AT1 media los más importantes efectos de la hormona, los compuestos antagonistas no peptídicos de este receptor son los más importantes. Estos son: losartán, candesartán, irbesartán, telmisartán, valsartán, olmesartán.
• Se unen al surco mayor del receptor e interaccionan con los aminoácidos clave impidiendo la unión con la hormona; tal unión es saturable y reversible.
• No influyen sobre el sistema renina angiotensina aldosterona, por eso presentan menos efectos adversos que los IECA.
• El antagonismo de la angiotensina II está asociado con incrementos dependientes de la dosis de renina y la angiotensina II en plasma, atribuibles a la eliminación de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la liberación de renina.
• Los efectos presores de la angiotensina II se bloquean de forma dependiente de la dosis.
• Ele efecto tiene una larga duración cuando se le administra dosis mayores
• Como los antagonistas de la angiotensina II se unen a los receptores AT1 en las neuronas simpáticas, reduciendo por lo tanto la liberación de noradrenalina.
• Tienen poca biodisponibilidad oral, pero ésta no se ve afectada por los alimentos.
• El tmax para todas ellas se alcanza en 1 a 2 hs, excepto para el candesratán cilexetil (tmax de 3 a 4 hs) que como es una prodroga debe desesterificarse en la pared intestinal.
• Se unen a las proteínas plasmáticas en alto porcentaje (más del 90%), tiene un Vd inferior a 0,5 L/kg y pasan la barrera hematoencefálica.
• Pueden dividirse entre los que se metabolizan a nivel hepático (losartán, irbesartán) y los que no lo hacen (candesartán, telmisartán y valsartán).
• Los que se metabolizan lo hacen por oxidación (citocromo P450 2C9 y casi nada por el 3A4) y conjugación.
•
• La vía de excreción principal es la biliar y los fármacos que no se metabolizan pueden eliminarse inmodificados en un 90% por heces
• Tratamiento de la hipertension cuando el individuo no tolera los IECA
• Tratamiento de la insuficiencia cardiaca • Tratar hipertensos en diabeticos tipo II
(irbesartan y losartan)• Migraña (candesartan)
• Hipotensión en pacientes con altos niveles de renina plasmática.
• Hiperkalemia que ocurre en pacientes con enfermedad renal o en aquellos que toman drogas ahorradoras de potasio.
• Toxicidad fetal
• Trastornos gastrointestinales
• Cefaleas
• Exantemas
• No hay presencia de tos
Bibliografía • MENDOZA PATIÑO Nicandro, FARMACOLOGÍA MÉDICA, Ed. Médica
Panamericana, 2008 – 488-489 páginas• VELAZQUEZ, FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA, 18ª edición, Ed. Médica
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