FÁRMACOS HIPNÓTICOS

PATRICIA ROSARIO REYES

¿QUE ES UN FÁRMACO HIPNÓTICO?

Son fármacos que inducen al sueno por deprimir el

sistema activador ascendente

responsable de la vigilia.

FÁRMACOS HIPNÓTICOS

Benzodiazepinas

BarbitúricosOtros fármacos

Benzodiazepinas

BENZODIAZEPINAS

• Su nombre deriva de su estructura molecular.

• Actúan sobre unos receptores denominados benzodiazepinicos y regulan la actividad del acido y-aminobutirico (GABA.

• Estas ejercen un efecto ansiolítico y de sedación rápido.

• Se suelen utilizar para el tratamiento del insomnio, ansiedad aguda, agitación o la ansiedad asociada a cualquier trastorno psiquiátrico.

• También se emplean como anestésicos, anticonvulsivos y miorrelajantes.

• Pueden crear dependencia.

MECANISMO DE ACCIÓN

• Se absorben sin metabolizar en el tubo digestivo

• Excepto el Clorazepato.

• Inicio de acción mas rápido:

• Diazepam, lorazepam, alprazolam, triazolam. Estazolam.

• Varias benzodiazepinas son eficaces por vía IV, mientras que el lorazepam y el midazolam se absorben de forma más rápida por vía IM.

• Acción mas prolongada:

• Clonazepam.

• Flurazepam.

• Prazepam

• Quazepam.

• Halazepam.

• Semivida plasmática de 30-100h.

MECANISMO DE ACCIÓN

Semivida mas larga

Mejor frecuencia de administración

Menos variaciones de las concentraciones plasmáticas

Síntomas de abstinencia menos intensos

Semivida mas prolongada

Acumulación del fármaco en el organismo

Mayor riesgo de alteraciones psicomotoras

Mayor sedación diurna

Semivida corta

No se produce acumulación del fármaco

Sedación diurna es menor

Se deben administrar con mas frecuencia; síntomas de abstinencia

de mayor intensidad

MECANISMO DE ACCIÓN

Benzodiacepinas Receptores Específicos BZ1 y BZ2 en el GABA-A

Abre los canales del Cl-

Aumenta la liberación del GABA

Reduce la frecuencia de impulsos neuronales y musculares

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Insomnio- -El temazepam, flurazepam y el triazolam son las

benzodiazepinas cuya indicación única es el tx del insomnio.

- -Zolpidem, zaleplon o eszopiclona.

Trastornos de ansiedad • - Trastorno de ansiedad generalizada.

• -Trastorno de angustia.

• -Trastorno de angustia con o sin agorafobia suele utilizarse el Alprazolam y el Clonazepam.

• -Pueden combinarse con un ISRS para tratar los síntomas de angustia agudos.

-Fobia social: Clonazepam; diazepam.

-Otros trastornos de ansiedad: trastorno de adaptación con ansiedad, ansiedad patológica asociada a sucesos adversos, TOC, trastorno por estrés postraumático.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

• Alprazolam, no es el fármaco de elección por sus efectos secundarios.Trastorno mixto

ansioso-depresivo

• Clonazepam, lorazepam y el alprazolam tx eficaces para los episodios maniacos agudos.

• Se utilizan como adyuvantes para el tx de mantenimiento.

Trastorno bipolar tipo 1

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Acatisia• El tx de elección para la acatisia son los B-adrenérgicos pero las

benzodiazepinas también son eficaces en algunos pacientes.

Enfermedad de Parkinson• Parkinson idiopático algunos px pueden responder al tx

prolongado con Zolpidem 10mg/ 4 veces al día.• Este alivia la bradicinesia y la rigidez.

OTRAS INDICACIONES PSIQUIÁTRICAS

• Tratar los síntomas de abstinencia de alcohol:

• Clordiazepoxido.

• Tratar la agitación iatrogénica y psicótica en urgencias: Lorazepam IM.

• Tratar la catatonia.

• Tratar trastornos delirantes y ansiedad y angustia asociadas.

FLUMAZENILO

• Se emplea para contrarrestar los efectos adversos psicomotores, amnésicos y sedantes de las benzodiazepinas.

• Se administra por vía IV.

• Semivida de 7-15min.

• Efectos adversos: nausea, vómitos, mareos, agitación, inestabilidad emocional, vasodilatación cutánea, dolor en el sitio de inyección, cansancio, alteraciones visuales y cefalea, convulsiones.

• Tratamiento inicial de una sobredosis o en caso de sospecha de sobredosis:

• Dosis inicial de 0.2mg (2ml) IV durante 30s.

• Si el px recobra la conciencia pueden administrase otros 0.3mg (3ml) durante 30s.

• Posteriormente se puede administrar nuevas dosis de 0.5 durante 30s a intervalos de 1min, hasta alcanzar un total de 3.9mg.

REACCIONES ADVERSAS

• Somnolencia 10%.

• Ataxia 2%.

• Mareas 1%.

• Combinados con otras sustancias sedante: somnolencia, desinhibición acusada e incluso depresión resp.

• Las benzodiazepinas de potencia elevada: amnesia anterógrada.

• Alergias: exantemas maculopapulares y picor generalizado.

• Intoxicación: confusión, habla balbuceante, ataxia, somnolencia, disnea e hiperreflexia.

• Datos indican que son teratógenas.

DOSIFICACIÓN

Fármacos Dosis habitual en el adulto Formulaciones

Diazepam 2,5-40,0mg Comprimidos de 2, 5 y 10 mg

Clonazepam 0,5-4,0mg Comprimidos de 0.5, 1 y 2 mg

Alprazolam 0.5-6.0mg Comprimidos de 0.125; 0.25 y 1mg

Lorazepam 0.5-6.0mg Comprimidos de 0.5, 1 y 2mg. 4mg/ml vía parenteral

Oxazepam 15-120mg Capsulas de 7.5, 10, 15 y 30mg

Clordiazepoxido 10-100mg Comprimidos y capsulas de 5, 10 y 25mg

Clorazepato 15-60mg Comprimidos de 3.75; 7.50 y 15mg

DOSIFICACIÓN

Fármacos Dosis habitual en el adulto Formulaciones

Halazepam 60-160mg Capsulas de 20 y 40mg

Midazolam 1-50mg 5mg/ml vía parenteral; viales de 1, 2, 5 y 10ml

Flurazepam 15-30mg Capsulas de 15 y 30mg

Temazepam 7.5-30mg Capsulas de 7.5, 15 y 30mg

Triazolam 0,125-0,250mg Capsulas de 0,125 y 0,250mg

Estazolam 1-2mg Comprimidos de 1 y 2mg

Quazepam 7.5-15mg Comprimidos de 7.5 y15mg

Zolpidem 5-10mg Comprimidos de 5 y 10mg

Zaleplon 5-20mg Capsulas de 5 10mg

Flumazenlo 0.2-0.5mg 0.1mg/ml. Viales de 5 y 10ml

Barbitúricos

BARBITÚRICOS

• Fueron ampliamente utilizados como hipnóticos-sedantes durante la primera mitad del siglo XX.

• Estos crean adicción y se utilizan de manera inadecuada, tiene efectos adversos no deseados.

• Derivan del acido barbitúrico.

• Acciones farmacológicas:

• Tienen buena absorción por vía oral.

• Se unen ampliamente a las proteínas plasmáticas.

• Se metabolizan en el hígado y se excretan por vía renal.

• Semivida: 1-120h.

• Pueden inducir las enzimas hepáticas (Citocromo P450).

• En el mecanismo de acción esta implicado el complejo receptor GABA-benzodiazepinico-canal de cloruro.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

• Terapia electroconvulsiva: Metohexital IV su acción es corta (5-7min). Dosis 0.7-1.2mg/kg.

• Crisis epilépticas: Fenobarbital también se usa en urgencias de las convulsiones.

• Narcoanálisis: Amobarbital se usa para el dx de enfermedades como la neurosis histérica, catatonia, estupor histérico y el mutismo.

• Sueno.

REACCIONES ADVERSAS

• Algunos de los efectos son similares a los de las benzodiazepinas.

• Disforia paradójica, hiperactividad y desorganización cognitiva.

• Efectos raro: Síndrome de Stevens-Johnson, anemia megaloblastca y la neutropenia.

• Una sobredosis puede causar hasta al muerte.

• Intoxicación: confusión, somnolencia, irritabilidad, hiporreflexia o arreflexia, ataxia y nistagmo.

• Son teratógenos.

• Contraindicaciones: embarazadas, mujeres que están lactando, porfiria intermitente aguda, requerimiento resp elevados o reserva inspiratoria limitada.

DOSIFICACIÓN Fármaco Formulaciones Dosis como hipnóticos

Amobarbital 200mg 20-300mg

Aprobarbital Jarabe de 40mg/ml 40-120mg

Butabarbital Comprimidos de 15, 30 y 50mg. Jarabe de 30mg/5ml

45-120mg

Fenobarbital Comprimidos 15-100mg. Jarabe de 20mg/5ml. Inyectables de 30-130mg/ml

30-150mg

Metilfenobarbital Comprimidos de 32, 50 y 100mg 100-200mg

Pentobarbital Capsulas de 50 y 100mg. Inyectable o jarabe de 50mg/5ml. Supositorios de 30, 60, 120 y 200mg

100-200mg

Secobarbital Capsulas de 100mg. Inyectables de 50mg/5ml

100mg

Otros fármacos hipnóticos

RAMELTEON

• Nuevo tx para el insomnio, autorizado por la FDA en el 2005.

• Acción farmacológica: actúa sobre los receptores MT1 y MT2 de melatonina en el núcleo supraquiasmatico del cerebro. se absorbe rápidamente por vía oral en ayunas. Semivida es de 1-6h.

• Indicaciones terapéuticas: insomnio caracterizado por la dificultad para conciliar el sueno.

• Reacciones adversas: somnolencia, mareos y cansancio. Se ha asociado a una reducción de las concentraciones de las testosterona y un aumento de la prolactina.

• Dosificación: 8mg, 30 minutos antes de acostarse.

• No se debe combinar con fluvoxamina.

• Px con inf hepática grave esta contraindicado.

ZALEPLON

• Análogo de las benzodiazepinas.

• Sombre comercial: sonata.

• Indicaciones: Insomnio.

• Presentación: capsulas de 5 y 10mg.

• Mecanismo de acción: actúa como agonista de los receptores benzodiazepinicos BZ1 que controlan la apertura/cierre del canal iónico de entrada de Cl-, integrado al receptor GABA.

• Farmacocinética: se absorbe rápidamente por vía oral. Se metaboliza en el hígado y se excreta inactivo en la orina y en heces.

• Contraindicaciones: Inf hepática grave, síndrome de apnea del sueno, miastenia gravis, inf resp severa.

• Pueden producir dependencia psicológica.

• Efectos adversos: amnesia, depresión.

ZOLPIDEM

• Es un análogo de benzodiacepina.

• Mecanismo de acción: actúan en el mismo receptor de las benzodiazepinas.

• Indicaciones: trastornos del sueno.

• Efectos adversos: dependencia física con su uso prolongado.

• Nombres comerciales:

• España: Stilnox.

• EE.UU: Ambien.

• Chile: Dormilam; Adormix;Dormosol.

• Argentina: Somit; Ambien; Nocte

PARALDEHÍDO

• Es un éter cíclico que se utilizo como hipnótico en 1882.

• También se ha empleado para tx la epilepsia, síntomas de abstinencia alcohólica y el delirium tremens.

• Acciones farmacológicas: se absorbe rápidamente en el tubo digestivo y la inyección IM. Se metaboliza a acetaldehído en el hígado y la porción no metabolizada se expira a través de los pulmones.

• Indicaciones: actualmente se emplea en psicofarmacología, ya no se usa como hipnótico.

• Reacciones adversas: halitosis, tos, tromboflebitis (IV); nauseas y vómitos.

• Sobredosis: acidosis metabólica y disminución de la diuresis.

• Dosis: crisis epilépticas del adulto 12ml (diluidos en una solución al 10%). Dosis infantil es de 0.3mg/kg,

MEPROBAMATO

• Es un carbamato. Se usa para tratar la ansiedad y como relajante muscular, hipnótico.

• Acción farmacológica: se absorbe rápidamente tras su administración. Es metabolizado en el hígado y una pequeña proporción es eliminada sin metabolizar en la orina. Semivida es de aprx 10h.

• Reacciones adversas: depresión del SNC.

• Sobredosis: muerte.

• Dosis: adultos 400-800mg dos veces al día. Ancianos y niños se usa la dosis a la mitad.

HIDRATO DE CLORAL

• Es un hipnótico muy poco utilizado en psiquiatría ya que es poco seguro.

• Acciones farmacologías: se absorbe bien. Es metabolizado en el hígado a su metabolito activo tricloroetanol. Semivida es de 8-11h. Induce el sueno al cabo de 30-60min y lo mantiene durante 4-8h.

• Indicaciones: inducción del sueno.

• Reacciones adversas: efectos adversos sobre el SNC y el aparato digestivo. Dosis de mas de 4mg: estupor, confusión, ataxia, caídas y coma.

• Sobredosis y uso prolongado: gastritis y ulceración gástrica. Dosis letal 5000-10,000mg.

• Dosis: 500-2000mg tomados a la hora de acostarse. Debe administrar son agua, leche, otros líquidos y antiácidos para reducir la irritación gástrica.

Gracias