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FÁRMACOS PARASIMPATICOMIMETICOS
O COLINÉRGICOS (AGONISTAS COLINERGICOS)
Enehidy Cazares VillarrealJohanna Mata
DR. ANDRÉS VÁZQUEZ OLIVARES
3*1
Los fármacos que actúan sobre el sistema nervioso autónomo se dividen
en dos grupos:Fármacos colinérgic
osActúan sobre los
receptores que se
activan por la
acetilcolina
Fármacos adrenérgi
cosComponen el
segundo grupo y actúan sobre los
receptores estimulados por la noradrenalina o la
adrenalina.
Actúan por estimulación o bloqueo de los receptores
del sistema nervioso autónomo
LA NEURONA COLINERGICA
Neurotransmisores en las neuronas colinérgicas
La neurotransmisión en las neuronas colinérgicas comprende seis pasos secuenciales. Los cuatro primeros son la síntesis, el almacenamiento, la
liberación y la unión de la acetilcolina a un receptor, y van seguidos del quinto, la
degradación del neurotransmisor en la hendidura sináptica y por el sexto, el reciclaje de la colina.
1: La colina se transporta desde el líquido extracelular hasta el citoplasma de las neuronas colinérgicas, que cotransporta sodio. La captación de colina es el paso limitante de la velocidad de la síntesis de acetilcolina. La enzima colina acetiltransferasa cataliza la reacción de la colina con la acetilcoenzima A (CoA) para formar acetilcolina, un éster, en el citosol.
2: La acetilcolina se acumula en las vesículas presinápticas mediante un proceso de transporte activo que se acompaña de una salida de protones.La vesícula madura no sólo contiene acetilcolina, ATP y proteoglucano.
3: El potencial de acción propagado por la intervención de los canales de sodio sensibles al voltaje llega a una terminación nerviosa, se abren los canales de calcio sensibles al voltaje en la membrana presináptica, y aumenta la concentración intracelular de calcio. Las concentraciones elevadas de calcio promueven la fusión de las vesículas sinápticas con la membrana celular y la liberación de su contenido en la hendidura sináptica.
4: La acetilcolina liberada de las vesículas sinápticas difunde a través del espacio sináptico y se fija a uno de los dos receptores postsinápticos sobre la célula blanco(muscarinicos o nicotínicos), o a los receptores presinápticos en la membrana de la neurona que liberó la acetilcolina.
5: La señal en el lugar efector postsináptico finaliza rápidamente, debido a que la acetilcolinesterasa disocia la acetilcolina en colina y acetato en la hendidura sináptica.
6: La colina puede recapturarse por un sistema de captación de alta afinidad, unido al sodio, que transporta la molécula de nuevo al interior de la neurona, donde se acetila a acetilcolina y vuelve a almacenarse hasta que es liberada por otro potencial de acción.
RECEPTORES COLINÉRGICOS
Dos familias de colinorreceptores, denominados muscarínicos y nicotínicos,
pueden distinguirse entre sí por sus distintas afinidades por los fármacos que
imitan la acción de la acetilcolina.
Receptores muscarínicos Además de unirse a la acetilcolina, estos receptores
reconocen también a la muscarina, un alcaloide que está presente en ciertas setas venenosas.
Se han distinguido cinco subclases de receptores muscarínicos: M1, M2, M3, M4 y M5. Aunque se han identificado por clonación genética los cinco, sólo
se han caracterizado funcionalmente M1, M2 y M3.
Localización de los receptores muscarínicos
Se han hallado estos receptores en los ganglios del sistema nervioso periférico y en los órganos efectores neurovegetativos, como el corazón, el músculo liso, el cerebro y las glándulas exocrinas. Los receptores M1 se hallan también en las
células parietales gástricas Los receptores M2, en las células cardíacas y
musculares lisas Los receptores M3 en la vejiga, en las glándulas
exocrinas y en el músculo liso.
Agonistas y antagonistas muscarínicos
La pirenzepina, un fármaco
anticolinérgico tricíclico
Presenta una mayor selectividad a la hora de
inhibir los receptores muscarínicos M1, como
los de la mucosa gástrica.
A dosis terapéuticas, la pirenzapina no causa muchos de los efectos
adversos colaterales que se asocian a los
fármacos que no son específicos de un
determinado subtipo
En infusión rápida produce taquicardia
refleja por bloqueo de los receptores M2
cardíacos
La darifenacina es un antagonista
competitivo de los receptores
muscarínicos con una mayor afinidad por el receptor M3 que por los demás
receptores muscarínicos.
El fármaco se utiliza en el tratamiento de
la vejiga irritable.
Receptores nicotínicos
El receptor nicotínico se compone de cinco
subunidades y funciona como un canal iónico
activado por un ligando.
La nicotina (o la acetilcolina) estimula inicialmente el receptor, y luego lo bloquea.
Los que se hallan en la unión neuromuscular se
denominan a veces NM, y los demás, NN.
Los receptores nicotínicos están localizados en el SNC,
la médula suprarrenal, los ganglios neurovegetativos y
la unión neuromuscular.
Los receptores ganglionares son
bloqueados selectivamente por el
hexametonio
Los receptores de la unión neuromuscular son bloqueados específicamente por la tubocurarina
AGONISTAS COLINÉRGICOS DE ACCIÓN DIRECTA
Los agonistas colinérgicos imitan los efectos de la acetilcolina tras unirse directamente a los
colinorreceptores.
SE DIVIDEN EN DOS GRUPOS
1º: Compuesto por los ésteres de
colina, que incluyen la
acetilcolina y los ésteres sintéticos de la colina, como
el carbacol y el betanecol.
2º: Los alcaloides naturales, como la
pilocarpina
Acción mas prolongada que la acetilcolina.
Los agonistas de acción directa
presentan poca especificidad en sus acciones, lo
que limita su utilidad clínica
Es un compuesto de amonio cuaternario que no puede atravesar las membranas.
Carece de importancia terapéutica por su multiplicidad de acción y su rápida inactivación por las colinesterasas. La acetilcolina posee actividad muscarínica y nicotínica.
ACETILCOLINA
ACCIONES
Descenso de la frecuencia y del gasto cardíaco
Las acciones de la acetilcolina sobre el corazón imitan los efectos de la estimulación
vagal.
Descenso de la presión arterial
La inyección de acetilcolina causa vasodilatación y
descenso de la presión arterial por un mecanismo de acción
indirecto.
Otras acciones
En el tracto gastrointestinal, la acetilcolina aumenta la secreción salival y estimula las secreciones
y la motilidad intestinales, así como las bronquiolares.
En el ojo, estimula la contracción del músculo ciliar para la visión próxima y del músculo esfínter
pupilar, con miosis
Betanecol
Carbacol
Pilocarpina
