Farmacos snc sesion1 parkinson

Farmacología del Sistema

Nervioso Central (SNC)Nervioso Central (SNC)

Docente Alejandro Letelier Sanzana

Químico Farmacéutico

Cátedra para Carrera de Enfermería - Mayo 2013

Facultad de Medicina

Puntos a tratar

• Enfermedad Parkinson

• Fármacos Antiparkinsonianos

• Casos Clínicos

FÁRMACOS EN PÁRKINSON

Enfermedad de Parkinson

• Enfermedad neurodegenerativa

• Síntomas clásicos

– Temblor

– Bradicinesia– Bradicinesia

– Rigidez

• Degeneración neuronal de las vías

nigroestriadas y déficit de actividad

dopaminérgica en el cuerpo estriado

• Predominio de Ach en los ganglios basales

Fármacos en Párkinson

• Alteración

anatomopatologica

• Degeneración progresiva

neuronas dopaminérgica de

la sustancia negra, las la sustancia negra, las

cuales se proyectan por la

vía nigroestriada hacia el

núcleo estriado.

• Por tanto, la vía

nigroestriada queda

reducida en su actividad

Fuente: Dawson J.S. (2003). Lo Esencial en Farmacología. (2da edición). Madrid España: Elsevier

Vías de la dopamina en el encéfalo

• The pituitary gland (P)

(hipófisis) is shown,

innervated with

dopaminergic fibres

from the hypothalamus. from the hypothalamus.

Ac, nucleus accumbens;

SN, substantia nigra;

VTA, ventral tegmental

area (area tegmentaria

ventral); Hip,

hipocampo; Hit,

hipotalamo

Fármacos en Párkinson

• Fármacos que aumentan la actividad

dopaminérgica

• Fármacos que inhiben la actividad colinérgica

del núcleo estriadodel núcleo estriado

Fármacos en Párkinson- Aumentan

la actividad dopaminérgica

• Precursores de la dopamina

– Levodopa (L-dopa)

– Levodopa + inhibidores de la enz dopa-

descarboxilasa (benserazida o carbidopa)descarboxilasa (benserazida o carbidopa)

– L-dopa, es le tratamiento de primera línea

– Combinado permite ocupar menos dosis,

reduciendo los EA



• L-dopa + inh descarboxilasa es útil en la

periferia ya que permite que aumente el %

que llega al encéfalo (los inh DDC no pasan

BHE)BHE)

• Su efecto disminuye a medida que progresa la

enfermedad

• Aumenta la esperanza de vida, mejora

motora.

Sites of action of drugs used to

treat Parkinson's disease• Levodopa enters the brain and is

converted to dopamine (the deficient

neurotransmitter). Inactivation of

levodopa in the periphery is

prevented by inhibitors of DDC and

COMT. Inactivation in the brain is

prevented by inhibitors of COMT and prevented by inhibitors of COMT and

MAO-B. Dopamine agonists act

directly on striatal dopamine

receptors. 3-MDopa, 3-methoxydopa;

3-MT, 3-methoxytyrosine; COMT,

catechol-O-methyl transferase; DDC,

DOPA decarboxylase; DOPAC,

dihydroxyphenylacetic acid; MAO-B,

monoamine oxidase B.


treat Parkinson's disease

Fuente: Dawson J.S. (2003). Lo Esencial en Farmacología. (2da edición). Madrid España: Elsevier



• L-dopa

– Oral

– Vida media 2 hrs

– BHE– BHE

– Contraindicado: glaucoma ángulo estrecho,

melanoma maligno

– EA: discinesia (mov involuntarios, principalmente

a los 2 años de uso). Nauseas, pirosis, dolor

abdominal, diarrea o estreñimiento. Hipotensión

ortostática, arritmias. Cefalea, retención urinaria.

Gestión del Cuidado• Vitamina B6 ayuda a disminuir las discinesias

• Se observe la L-dopa en el extremo proximal

del ID, recomendar a su paciente tomarlo en

ayunas

• En estado avanzado aparece fenómeno de • En estado avanzado aparece fenómeno de

“final de dosis”, lo cual consiste en que el

paciente describe recurrencia de síntomas

antes de la próxima dosis

• Se habla de on-off, se refiere a fluctuaciones

motoras (alternan periodos de bloqueo y

normalidad)



• Agonistas dopaminérgicos

– Derivados ergotamina: Bromocriptina, Pergolida,

Cabergolina. Actúan sobre receptores D1 y D2

– No derivados de ergotamina: Pramipexol, – No derivados de ergotamina: Pramipexol,

ropirinol, Apomorfina. Selectivos sobre D2 y D3




– Oral. Hay de LP

– Su efectividad sobre los síntomas es menor que

con L-dopacon L-dopa

– Menor incidencia de on-off y discinesias

– Bromocriptina necesita la presencia de dopamina,

no teniendo efecto si la destrucción de la

neuronas nigrales es masiva

– Se ocupan en estados tempranos (sin predominio

del temblor)




– Bromocriptina: EA; nauseas y vomitos. cefalea.,

fatiga, somnolencia, delirio, alucinaciones,

discinesias. Arritmias. Interacciones: disminuye discinesias. Arritmias. Interacciones: disminuye

efecto de fenotiacinas (ej: clorpromazina,

tioridazina), metoclopramida, griseofulvina.

– Pergolide: en desuso por altos EA

– Cabergolina: muestra incidencia en desarrollo de

valvulopatía cardiaca.






– Apomorfina: derivado de la morfina, subcutáneo y SL

– Se utiliza para controlar el periodo “off” de la L-dopa

– Muy emético, se usa con antiemético oral– Muy emético, se usa con antiemético oral

– EA: cambios en estado de animo y comportamiento,

arritmias.

– dosis habitual: 3-30 mg/día en 1-10 iny.; máx. 100 mg/día



• Fármacos que estimulan la liberación de

dopamina

– Amantadina: Antiviral y en 1969 se descubrió su

efecto beneficioso sobre EPefecto beneficioso sobre EP

– Aumenta la liberación de dopamina

– Es menos eficaz que la L-dopa y bromocriptina, su

acción disminuye en el tpo.

– Se administra en monoterapia, con

anticolinergicos o con L-dopa

– EA: similares a L-dopa, pero menos importantes



• Fármacos inhibidores de la MAOB

– Selegilina, Rasagilina.

– Selegilina inh selectivo de MAOB

(Monoaminooxidasa B), por esto, no presenta los (Monoaminooxidasa B), por esto, no presenta los

efectos periféricos adversos de los inh de la MAO

no selectivos ocupados en la depresión

(hipotensión, estimulación central excesiva

{temblor, insomnio, excitación}, aumento de

apetito)

– Por lo tanto, las acciones de la L-dopa se

potencian


la actividad dopaminérgica• Fármacos inhibidores de la COMT

– Entocapone (no BHE)(tiñe amarillo orina),

Tocalpone (BHE)

– Catecol-o-metil transferasa COMT

– La dopamina es degrada por una segunda via

aparte de la MAO

– Se usan como ayudantes al tratamiento con L-

dopa

– Contraindicado en feocromocitoma

– EA: nauseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea

– Se debe monitorizar enzimas hepáticas


treat Parkinson's disease• Levodopa enters the brain and is

converted to dopamine (the deficient

neurotransmitter). Inactivation of

levodopa in the periphery is

prevented by inhibitors of DDC and

COMT. Inactivation in the brain is

prevented by inhibitors of COMT and prevented by inhibitors of COMT and

MAO-B. Dopamine agonists act

directly on striatal dopamine

receptors. 3-MDopa, 3-methoxydopa;

3-MT, 3-methoxytyrosine; COMT,

catechol-O-methyl transferase; DDC,

DOPA decarboxylase; DOPAC,

dihydroxyphenylacetic acid; MAO-B,

monoamine oxidase B.

Fármacos en Párkinson- inhiben la

actividad colinérgica del núcleo estriado

• Agentes anticolinérgicos

– Trihexifinidilo

– Benzotropina (utilizado en el parkinsonismo por

Antipsicóticos)

– Disminuyen en el cuerpo estriado, el exceso de la actividad – Disminuyen en el cuerpo estriado, el exceso de la actividad

colinérgica característica de EP (ya que producto de la

disminución de la actividad dopaminergica del cuerpo

estriado hay una hiperactividad de las neuronas

colinérgicas del cuerpo estriado)

– EA: típicos; sequedad boca, visión borrosa, etc. También,

leve perdida de memoria, confusión.

Fármacos en Párkinson- inhiben la

actividad colinérgica del núcleo estriado

Comparison of levodopa/benserazide,

levodopa/benserazide/selegiline and bromocriptine

on progression of Parkinson's disease symptoms.

Caso Clínico

• Mujer de 71 años, en tratamiento con levodopa y

carbidopa desde hace 3 años. Los cuidadores de la

residencia comentan que, en los últimos meses se

encuentra agitada por las noches. Se ha instaurado

tratamiento con haloperidol, elevándose la dosis tratamiento con haloperidol, elevándose la dosis

sucesivamente porque no se controlaba la

sintomatología, y en contra de lo que cabría esperar

la enferma parece estar más agitada. ¿Por qué piensa

que se produce este cuadro de agitación y la

dificultad en su control?

• Es frecuente que aparezcan trastornos psicóticos

durante el tratamiento con levodopa. La

administración de haloperidol está contraindicada

porque agrava la sintomatología.

• Haloperidol es in antipsicotico tipico que bloquea los

receptores dopaminergicos postsinapticos en la via

mesolimbica

GRACIAS POR LA ATENCIÓN

Nunca consideres el estudio como una obligación, sino como una

oportunidad para penetrar en el bello y maravilloso mundo del saber.

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