ESQUEMATICE Y EXPLIQUE EL MECANISMO ANTIAGREGANTE PLATERAIO DE ASPIRINA

La Aspirina dosis baja es inhibidor selectivo deCOX1 inhibe de forma irreversible la actividad de la Ciclooxigenasa por acetilación del grupo hidroxilo de dicha enzima, por lo tanto no se puede producir Tromboxano A2 . Las plaquetas al ser anucleadas no tienen la capacidad de reponer la actividad enzimática, por tanto el efecto de la Aspirina se mantiene durante toda la vida de la plaqueta (de 4 a 7días). Aspirina a mayores dosis puede inhibir a la COX-1 del endotelio vascular evitando la formación de Prostaciclina, sin embargo las células endoteliales a diferencia de las plaquetas, pueden recuperar su función en un corto período de tiempo.

LOS COXIB ESTAN CONTRAINDICADO EN CARDIOPATIOA DEBIDO A EXPLIQUE

COXIB

COX2 Prostaciclina

PGI2Antiagregarteplaquetario

Formación Edema

vasoconstricción

Coxib son inhibidor selectivo de COX-2 disminuye los niveles de prostaciclina (PGI2) a nivel de las células endoteliales, la que a su vez disminuye el efecto antiagregante plaquetario, lo cual produce un efecto vasocontricor, aumenta la agregación plaquetaria, y propicia a la formación de trombos debido al desequilibrio entre las prostaglandinas que regulan la función plaquetaria y formación TXA2 que se da por parte de la vía de COX-1.

Endotelio vascular

EN RELACION A LA FARMACOTERAPIA DE CARDIOPATIA ISQUEMICA MARQUE V o FF Betabloqueadores son de elección y aumentan la demanda de oxigeno por el corazón F Los antagonistas de calcio dihidropiridinicos son útiles si los betabloqueadores estan cotraindicadaV Exetimiba potencia la acción de estatinas al inhibir la absorción de colesterol al nivel intestinalV Estatinas actúan disminuyendo la síntesis de colesterol y reducción la placa ateromatosa en varias semana de tratamiento.V Los parches de nitratos puede ser útiles para alivio a largo plazo de los síntomas

AteroesclerosisLa dislipidemias promueven la formación de placas ateromatosas en el endotelio vascular. Las LDL ricas en colesterol ingresan a la pared vascular y dejan el colesterol, por un fénomeno oxidativo–inflamatorio.ratamiento dirigido a reducir las cifras de colesterol LDL y aumentar las de HDL

Efecto de los fármacos sobre el colesterol LDL y elriesgo cardiovascular

Las estatinas son los fármacos más eficaces. disminución sustancial del riesgo cardiovascular. Han demostrado reducir la morbimortalidad coronaria y cardiovascularReducen la necesidad de stents y cirugías de revascularización coronaria y han logrado demostrar regresión de las placas coronarias y carotídeas. Otros fármacos que disminuyen el colesterol LDL de forma

sustancial son la ezetimiba, las resinas de intercambio iónico y la niacina, aunque las reducciones (en torno al 20%)

Inhibidores de la enzima HMG-CoA reductasa: EstatinasEFECTOS DE LAS ESTATINAS•Disminución de las LDL•Disminución de los triglicéridos•Aumento de las HDL?•Efectos cardioprotectores?

REACCIONEAS ADVERSASMiopatía (de mayor importancia

clínica: Dolor muscular, aumento de CK, rabdomiolisis (sistémico, grave

Hepatoxicidad (rara) aumento de transaminasas.

DERIVADOS DEL ACIDO NICOTINICOMECANISMO DE ACCION: Son derivados del complejo B. Producen inhibición de la lipasa en el tejido graso; de esta manera se reduce la liberación de ácidos grasos, lo que trae consigo una disminución en la producción y liberación de LDL desde el hígado

FIBRATOSreducen los niveles de colesterol en un 6-11% y los de triglicéridos en un 20-40%,. pacientes con alteraciones de las ß-lipoproteinas reducciones de colesterol 50% y las de triglicéridos 80%, con un aumento concomitante de las HDLMECANISMO DE ACCION Estos agentes funcionan principalmente como ligandos para el receptor de transcripción nuclear, peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPAR-). Ellos incrementan la lipolisis de triglicéridos de las lipoproteinas vía LPL. La lipolisisIntracelular en tejido adiposo esta disminuido. Los niveles de VLDL disminuyen, en parte como resultado de la disminución de secreción hepática.

EZETIMIBE. Mecanismo de acción• la inhibición de la absorción de colesterol por ezetimibe

sugiere que este fármaco actúa bloqueando un transportador (NPC1L1). Cuando se inhibe la absorción llega menos colesterol exógeno al hígado, baja su concentración intracelular y aumenta la expresión de receptores de LDL. A su vez la reducción de LDL se atempera por el aumento compensatorio de la síntesis hepática

• La administración concomitante de estatinas y ezetimibe bloquea este aumento.

SOBRE FARMACOTERAPIA DE LAS DISLIPIDEMIAS, CARDIOPATÍA ISQUÉMICA, 2 PREMISAS INCORRECTAS:•Una ram peligrosísima e infrecuente de las estatinas es el dolor muscular. (F) – frecuente. Lo que es infrecuente es la Rabdomiolisis.•Atovastatina a largo plazo puede disminuir en nivel de transaminasas hepáticas. (F) – elevan.•El gemfibrozilo es útil especialmente para reducir el colesterol LDL. (V) – VLDL•Celecoxib esta contraindicado porque inhibe la cox 1 en artrosis. Endotelial (V)•Ezetimibe, actua disminuyendo la absorción del colesterol y potencia el efecto de las estatinas (V)COLOQUE VERDADERO O FALSO:•Las estatinas mejoran la función endotelial mejorando la liberación de NO (F)•Ezetimibe inhibe la absorción del colesterol a nivel estomacal (F) son células intestinales.•Colestiramina es un hipolipemiante que inhibe el circuito entero hepático de los ácidos biliares (V)•Rouvastatina es un hipilipemiante de elección según el petitorio nacional (F). atorvastatina, simvastatina y gemfibrozilo.EN RELACIÓN A LA TERAPIA DE LA CARDIOPATÍA ISQUÉMICA SUBRAYE LAS PREMISAS INCORRESTAS.•Rouvastatina es la mas potente, en cambio simvastatina figura en el petitorio nacional (V).•Isosorbide se utiliza para el alivio de los síntomas (actúan liberando oxido nítrico) (V)•Atenolol es de elección y disminuye la demanda de oxigeno por el corazón (V)•Amlodipino puede ser útil en caso de ineficiencia e inseguridad de los betabloqueadores (F).•Fenilefrinapuede precipitar ataque anginoso por su efecto beta adrenérgico (F), es por efecto alfa adrenérgico.

SUBRAYE LA RESPUESTA CORRECTA:•Los parches de nitratos pueden ser útiles para el alivio prolongado de síntomas (V)•Atenolol es de elección y aumentan la demanda de oxigeno por el corazón (F), disminuye.•Los antagonistas de calcio dihidropiridinicos son útiles para disminuir la demanda de oxigeno por el corazón, verapamilo, diltiazem (F) aumentan la oferta de oxigeno.•Estatinas actúan disminuyendo la síntesis de colesterol y reducen la placa ateromatosa en 2 semanas de tratamiento (F) es de 4 a 6 semanas.LOS COXIB PUEDEN ESTÁN CONTRAINDICADO EN CARDIOPATÍA ISQUÉMICA DEBIDO A QUE: DOS PREMISAS INCORRECTAS:•Aumentan el efecto de la aspirina.•Pueden aumentar el efecto de los tromboxanos•Disminuyen la síntesis de prostaciclina•Producen disfunción endotelial.•Inhiben cox 2 en plaquetas.