UNAM

FACULTAD DE MEDICINA

DIABETES TIPO 1 ALFERES MARIA LUISANIETO NAYELIAGUILAR CARLOSROSAS BRENDA

DEFINICIÓN

Enfermedad caracterizada por una destrucción de las células beta pancreáticas, deficiencia absoluta de insulina, tendencia a la cetoacidosis y necesidad de tratamiento con insulina para vivir (insulinodependientes).

DIABETES TIPO 1Se distinguen dos sub-grupos:

Diabetes autoinmune: con marcadores positivos en un 85-95% de los casos, anticuerpos anti islotes (ICAs), antiGADs (decarboxilasa

del ac. glutámico) y anti tirosina fosfatasas IA2 e IA2 ß.

Esta forma también se asocia a genes HLA.

Diabetes idiopática: Con igual comportamiento metabólico, pero sin asociación con marcadores de autoinmunidad ni de HLA.

OMS y ADA:

DM tipo 1 se desarrolla con más frecuencia antes de los 10 años, aunque puede producirse un proceso de destrucción autoinmunitaria de las células beta a cualquier edad.

Su pico más importante en promedio a los 14 años.

Incidencia: entre 10 y 17 nuevos casos anuales por 100.000 personas para la DM1.

Diabetes Tipo 1

EPIDEMIOLOGÍA

SINTESIS Y SECRECION DE LA INSULINA ACCION SOBRE CELULAS DIANA.

Predisposición GenéticaPredisposición Genética

Genes ligados al locus HLAGenes ligados al locus HLA

Respuesta Inmune acélulas beta normales o alteradas

Respuesta Inmune acélulas beta normales o alteradas

Ataque AutoinmuneDESTRUCCIÓN DE CELULAS BETA

Ataque AutoinmuneDESTRUCCIÓN DE CELULAS BETA

Diabetes del Tipo IDiabetes del Tipo I

Factores Ambientales

Infección Viraly/o

Daño directo a células beta

Factores Ambientales

Infección Viraly/o

Daño directo a células beta

Fisiopatología de la Diabetes Mellitus tipo 1

Mecanismo destrucción de las células beta

PATOGENIA

CUADRO CLÍNICO DM TIPO 1Glucosuria (diuresis osmótica) Poliuria

Enuresis nocturna por poliuria en niños

Sequedad de boca, polidipsia, deshidratación por el estado hiperosmolar

Reducción del volumen plasmático mareo, debilidad, hipotensón postural (sentado o de pie)

Pérdida de peso

Nivel de conciencia variable dependiendo el grado de hiperosmolaridad

Cetoacidosis (más común en DM1) Anorexia, nauseas y vómitos, signos y síntomas de deshidratación Aliento cetónico, respiración rápida y profunda (Kussmaul) Compromiso de la conciencia

Astenia

Debilidad muscular, parestesias

Hepatomegalia, xantomas eruptivos en codos, rodillas y nalgas y lipemia retiniana indican la deficiencia crónica de la insulina que produjo quilomicronemia y triglicéridos

LABORATORIO

Glucosuria (++++), cetonuria intensa

Hiperglucemia, cetonemia, pH bajo

Potasio, sodio

fosfato sérico, nitrogeno ureico, creatinina

DIAGNÓSTICO

Historia clínica y exploración física:

Valorar el estado nutricional, pérdida progresiva de peso.

Antecedentes familiaresFactores de riesgo cardiovascular: tabaquismo,

hipertensión, hiperlipidemia, anticonceptivos oralesTalla, peso basal, FC, TA

INSULINA

 - Tipos de insulina

Actualmente se produce insulina humana biosintetica por

técnicas de DNA recombinante.

Se disponen de cinco análogos, 3 de acción rápida (insulina

lispro, insulina aspártica, insulina glulisina) y 2 de acción

muy prolongada (insulina glargina, insulina detemir)

-

DM tipo 1 la dosis de insulina es de 0.6-0.7U/kg/día (limites 0.2-1U/kg/día)

LIBERACION DE INSULINA

La primera fase o FASE TEMPRANA se inicia al primer minuto posterior a la estimulación por glucosa, su pico máximo es entre 3 a 5 minutos, tiene una duración máxima de 10 minutos y representa la insulina almacenada en los gránulos de la célula beta.

La segunda fase o FASE TARDÍA inicia en forma lenta (a los 10 minutos), tiene una duración de 4 horas (o mientras persista la hiperglucemia), tiene una producción continua en forma de meseta con descenso lento y representa la insulina de nueva síntesis y producción.

CURVA DE ACCIÓN DE LAS INSULINAS

Aspart, Lispro

Regular

NPH

Glargina, Detemir

Insulina retardada

INSULINA LISPRO

Es análogo de la insulina humana de acción rápida.

Farmacodinamia:

Acciones anabólicas y anticatabólicas sobre varios tejidos del cuerpo.

En músculo y otros tejidos (excepto el cerebro) la insulina causa un rápido transporte de glucosa y aminoácidos

al interior de las células, promueve el anabolismo e inhibe el catabolismo proteico.

En hígado, la insulina promueve la captación y almacenamiento de glucosa en forma de glucógeno, inhibe la

gluconeogénesis y promueve la conversión del exceso de glucosa en grasas.

Debe inyectarse inmediatamente antes de una comida.

Inyectada en forma subcutánea su absorción es de 90% en 100 minutos,

La duración de acción: aproximadamente tres horas .

DOSIS: 0.1 UI/Kg de peso por hora.

Cada ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene: Insulina lispro (origen ADN

recombinante) 100 U.I.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Subcutánea incluyendo su uso en bombas subcutáneas de infusión continua. Si es necesario, HUMALOG® puede administrarse por vía intravenosa. La administración subcutánea de HUMALOG® debe realizarse en la parte superior de los brazos, muslos, glúteos o abdomen.

Deben rotarse los sitios de inyección, de tal forma que el mismo sitio no se use más de una vez al mes, aproximadamente. Se debe tener cuidado de no penetrar un vaso sanguíneo cuando se inyecta la insulina lispro por vía subcutánea. Los pacientes deben ser educados para utilizar las técnicas de inyección apropiadas.

Los requerimientos de insulina pueden estar reducidos en presencia de falla renal o hepática. Sin embargo, el comienzo de acción más rápido y la duración de actividad más corta de la insulina lispro en comparación con la insulina regular, se mantiene en pacientes con falla renal o falla hepática.

Instrucciones de uso:

Cartuchos: Para instrucciones de cómo colocar el car-tucho y la aguja en el dispositivo antes de administrar la insulina, por favor remítase a las indicaciones del fabricante del dispositivo. Para indicaciones sobre cómo administrar la insulina, remítase al instructivo del fabricante de insulina.

Frascos: Verifique siempre el aspecto de un frasco de insulina antes de extraer una dosis.

HUMALOG® es un líquido transparente e incoloro con apariencia y consistencia semejantes al agua. No use HUMALOG® si está turbio, espeso o con un color tenue, o si contiene partículas sólidas visibles. Utilice una jeringa para insulina marcada para utilizar insulinas de 100 unidades.

PRESENTACIONES

Frasco de 10 ml con 1,000 unidades. Cada ml contiene 100 unidades de insulina lispro.Cartuchos de 3 ml con 300 unidades. Cada ml contiene 100 unidades de insulina lispro. Los cartuchos están disponibles en caja con 2.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

HUMALOG® se debe almacenar en el refrigerador entre 2 y 8°C. No se debe congelar ni exponer al calor excesivo ni a la luz del sol. HUMALOG® no deberá utilizarse si ha sido congelado o si la fecha de caducidad ha expirado. Puede almacenarse hasta por 2 años cuando se hace en condiciones apropiadas. Una vez en uso puede almacenarse hasta por 28 días.

ASPART

Mecanismo de acción

El efecto hipoglucemiante de la insulina se produce cuando las moléculas facilitan la asimilación de la glucosa ligándose a los receptores de insulina en las células musculares y de grasa, inhibiendo al mismo tiempo la producción hepática de glucosa. Inicio de acción más rápido que la insulina humana soluble, duración de acción más breve que la insulina humana.

Dosis

Dosis individual en base a la necesidad del paciente.

Normalmente se asocia con insulina intermedia o de acción prolongada administrada mín. 1 vez/día.

El requerimiento individual en ads. y niños oscila entre 0,5 y 1,0 U/kg/día. administrado en relación con comidas, el 50-70% puede proceder de insulina aspart y el resto de insulina de acción intermedia o prolongada.

Su acción hipoglucemiante comienza 10 min después de su administración subcutánea, con un pico máximo entre 1 y 3 h.

.

Modo de administración:

Antes de las comidas. Cuando sea necesario, puede ser administrado poco después de las

comidas. Los lugares de inyección deben rotar dentro de la misma área de administración.

Su acción dura alrededor de 5 h después de administrada.

Contraindicaciones

Fiebre alta, hipertiroidismo, hipotiroidismo, cetoacidosis diabética, traumatismo,

disfunción hepática, hipersensibilidad

Reacciones Adversas:

Hipoglucemia ansiedad, diaforesis, confusión inestabilidad emocional, palidez, fatiga, parestesias, hiperestesias de labios, nariz y dedos, convulsiones.

Fármacos que aumentan su efecto hipoglucemiante: Alcohol, esteroides anabólicos,

disopiramida (antiarritmico), tetraciclinas, inhibidores de la MAO, fenilbutasona (AINES).

Interacciones

Reducen requerimientos de insulina: antidiabéticos orales, IMAO, ß-bloqueantes (además enmascaran síntomas hipoglucémicos), IECA,

salicilatos, esteroides anabolizantes y sulfonamidas.

Embarazo

Se puede utilizar durante el embarazo. Control de la glucemia y monitorización durante todo el embarazo.

INSULINA HUMANA REGULAR

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

El nivel de glucemia deseado, el tipo de insulina y la posología (dosis e intervalos) deben determinarse de manera individual y ajustarse de acuerdo con la dieta la actividad física y el estilo de vida del paciente.

Dosis diarias y momentos de administración: No existen reglas fijas para dosificar INSULINA HUMANA REGULAR; sin embargo, la dosis diaria promedio suele ser de 0.5 a 1.0 U.I. por kg de peso corporal.

Las necesidades metabólicas basales representan 40 a 60% de las necesidades diarias totales. INSULINA HUMANA REGULAR se administra por vía subcutánea 15-20 minutos antes de las comidas.

NPHDesde 1982 se obtiene por tecnología de DNA recombinante humano con

plásmidos de Escherichia coli nopatógena.

La insulina NPH (Neutral Protamine Hagedorn) se forma por la adición de protamina a la insulina cristalina en cierta proporción.

Se presenta en una solución acuosa de aspecto lechoso, con un pH de 7.4 (a temperatura ambiente).

Inicio de acción 2 horas

Tiempo al pico de acción 6 a 8 horas

Duración de la acción 10 a 18 horas

Cuanta más alta es la dosis, mas alto es el pico y duración de acción.

Se presenta también en frascos de 10 mL, en donde cada mililitro contiene 100 unidades de insulina (100 UI/mL), y cartuchos de 3 mL, en donde cada mililitro contiene 100 de insulina (100 UI/mL). Por su inicio de acción se aconseja administrarlas de 30 a 45 minutos antes de los alimentos.

La insulina NPH puede mezclarse en la misma jeringa con insulinas de acción

DOSIS 0.5-1 UI/KG

vía de administración más frecuente es la subcutánea (SC).

INSULINA ZINC LENTA

-La insulina zinc es un producto análogo a la insulina humana de acción prolongada. Se obtiene por cristalización con zinc.

-Inicio de acción 1-2 horas

-Accion maxima 6 a 10 h

-Duracion de la accion 18-24 h

-Presentacion Suspensión.

Generalmente se usan dos inyecciones por día.

INSULINA GLARGINA La insulina glargina (Lantus®).

Es un análogo de la insulina humana diseñado para presentar una baja solubilidad a pH neutro. A pH ácido (pH 4) es completamente soluble.

Dosis: Insulina glargina 3.64 mgequivalente a 100 U.I. de insulina humana

Inicio de acción: 1.5 hrs.

Acción máxima: inmediata.

Duración: 24hrs.

Después de su inyección en el tejido subcutáneo, la solución ácida es neutralizada, provocando la formación de microprecipitados de los que se liberan continuamente pequeñas cantidades de insulina glargina, lo que da origen a un perfil concentración/tiempo predecible, uniforme y sin picos, con una duración de acción prolongada.

En estudios de farmacología clínica, el uso intravenoso de insulina glargina e insulina humana demostró que ambas son equipotentes cuando se les administra en las mismas dosis.

El tiempo de acción de la insulina y de los análogos de la insulina, como la insulina glargina puede variar considerablemente de una persona a otra y aun en el mismo individuo, siendo menos variable con insulina glargina que con insulina NPH, debido a la ausencia de picos.