Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínico5-alfa reductasa, Deficiencia de Trastorno de diferenciación sexual 46, XY

Mutación Gen SRD5A2, cromosoma 2p23Autosómico Recesivo

PCR . Genitales ambiguos. Falo de aspecto clitoriano. Hipospadias. Escroto bífidoFactores de riesgo:Consanguinidad

Aciduria glutárica Error innato del metabolismo, Lípidos, Trastorno de la beta oxidación de ácidos grasos, en la degradación de proteínasCromosoma 19pGen GCDHDeficiencia Glutaril-CoA deshidrogenasaAutosómica Recesiva

Tamiz metabólico . Tipo l. Encefalopatía episódica. Distonía cerebral tipo parálisisFactores de riesgo:Consanguinidad

Cromosoma 15q23-q25Gen ACDHDeficiencia Acil CoA deshidrogenasaAutosómica Recesiva

. Tipo ll

. Hipotonía

. Hepatomegalia

. Acidosis

. HipoglucemiaFactores de riesgo:Consanguinidad

Acondroplasia Patología de talla bajaCromosoma 4Gen FGFR3 (glicina por arginina)Autosómica Dominante

. Examen físico

. PCR. Causa más frecuente de enanismo. Desproporcionado. Lordosis. Manos en posición tridenteFactores de riesgo:Edad paterna avanzada

Albinismo Herencia mendeliana,Autosómica recesivaCromosoma 11q14 gen TIROCINASA Convierte tirosina en melanina

PCR . Mala agudeza visual. Nistagmo. Falta de pigmento: iris, piel, fondo de ojo

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínico

Alcohol-fetal, Síndrome de Trastorno del neuro desarrollo Anamnesis a la madre . Microcefalia. Ausencia de filtrum. Implantación baja de orejasFactores de riesgo:Ingesta de alcohol

Alzheimer, Enfermedad de Herencia multifactorial del adulto, no ha sido identificado un gen específico.Mutación de los cromosomas 1, 14 y 21Cromosoma 19 Gen ApoE2, ApoE y ApoE4. Proteína precursora de amiloide beta. Gen ApoE (apolipoproteína E) --- después de los 5O años. Gen psen2 (presenilina 2) --- antes de los 5O años

. Depósitos amiloides en ovillos neurofibrilares y en placas neuronales

. Causa más frecuente de demencia

. Deterioro progresivo e irreversible del intelecto, memoria y habilidades sociales y emocionalesFactores de riesgo:. Traumatismo craneoencefálico. Ictus. Síndrome de Down *. SIDA

Anemia de células falciformes Herencia mendeliana, Autosómica recesivaCromosoma 11 Gen Beta globina

Frotis sanguíneoPCR

. Debilidad y cansancio

. Microinfartos

. Insuficiencia cardiaca y renal

Angelman, Síndrome de Disomía uniparental paterna o Impronta genómica maternaCromosoma 15q11.2 la deleción se detecta con FISHGen UBE3A (Ubiquitin Protein Ligasa E3A)

Se activa UBE3A y se inactiva SNPRNHay una microdeleción materna (si no hubiera deleción no habría SA ya que se sabe que en esta región de cromosoma solamente se expresa el loci materno), con Disomía paterna (ya que el alelo paterno sustituye esta deleción)

PCR metiladaFISH

. Ausencia del alelo materno

. Epilepsia

. Retraso mental grave

. Marcha atáxica

. Aspecto feliz

. Camina con los brazos levantadosMicrocefaliaHabla inexistente o limitadaTrastornos del sueñoRisa y excitabilidad constantes

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínicoAtaxia de Friedereich Herencia Autosómica Recesiva, PCR . Deterioro progresivo de cerebelo

Expansión de tripletes GAACromosoma 9 Gen FXN: Frataxina

. Pérdida de sensibilidad

. Descoordinación de movimientos

. Disfagia, disartria

Atrofia muscular espinal Herencia mendeliana,Autosómica recesivaCromosoma 5q13 gen SMN1

ElectromiografíaPCR

. Degeneración de las células de las astas anteriores de la médula espinal, que produce debilidad muscular progresiva y muerte.

Bardet Biedl, Síndrome de Herencia oligogénicaCromosomas 2, 3, 4, 7, 9, 11, 12, 14, 15, 16, 17, 20

Herencia trialélica: Un individuo es homocigoto para mutaciones en un locus, pero también heterocigoto para una mutación en otro locus

. Pigmentación retiniana

. Anosmia

. Anomalías renales

. Es multisistémica, Principalmente se caracteriza por manifestaciones de:. Obesidad. Retinitis pigmentosa. Polidactilia. Retraso mental. Hipogonadismo

Becker, Distrofia muscular de Herencia mendeliana,Recesiva ligada al cromosoma XCromosoma Xp21 Gen DMD

Signo de GowersElectromiografíaPCR

. Debilidad progresiva

. Ataxia

. Lordosis

. Signo de Gowers (apoyar manos en rodillas)

. Insuficiencia cardiorrespiratoria

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínicoBeckwith Wiedemann, Síndrome Disomía uniparental paterna o Impronta genómica PCR metilada . Ausencia de alelo materno

de maternaCromosoma 11p15.5Gen IGF2 (Factor de crecimiento de la insulina 2) Insulin-like growth factor 2

. Hipermetilación de DMR1 (IGF2 estimulada)

. Crecimiento excesivo

. Defectos en pared abdominal

. HIPOGLICEMIA neonatal

. Tumor de Wilms

. Hemihiperplasia, visceromegalia, anomalías renales, auriculares, paladar hendido. Macrosomía (crecimiento en exceso prenatal y/o posnatal). Macroglosia (lengua grande). Defectos de la pared abdominal (onfalocele, hernia umbilical, diastasis rectal)

Cáncer colorrectal sin poliposis hereditario (Síndrome de Lynch)

Cáncer ColorrectalCromosoma 3p21.3Genes MSH2, MLH1 en el 90% de los casosMSH6 en el 7 al 10%hPMS2 en el 5%Estos genes participan en la reparación de los errores que se producen durante la replicación del ADN

Autosómica Dominante

Tx. Quimioterapia . Estreñimiento o diarrea persistentes. Dolor abdominal. Fatiga . Heces sanguinolientasFactores de riesgo:. Mutación. Alcohol. Consumo excesivo de grasas

Cáncer de mama familiar Cromosoma 13q13.1 Gen BRCA 2 MamografíaPCR

. Edad temprana de aparición

. Familiares de primer grado

Cáncer de mama-ovárico- familiar

Cromosoma 17q21 Gen BRCA 1

Cáncer de mama-ovario ESPORÁDICO,Cromosoma 11 gen EMSY

MamografíaEcografía dopplerPCR

. Tumoración en mama

. Enrojecimiento

. Hinchazón

. Retracción pezónFactores de riesgo:. NO AMAMANTAR. No haber tenido hijos. Menarquía temprana. Penetrancia de BRCA: 8O%

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínicoCardiopatías congénitas

Herencia multifactorial congénita . Exploración física . Defectos estructurales (de tabicación, válvulas,

Gen TBX1 y PTPN11 (tirosin-fosfatasa SHP-2 proteína de señalización)Gen NKX2.5 y GATA4Mutaciones específicas en cada uno de estos genes representan severas anormalidades cardiacas como:Defectos septales (GATA4 del cromosoma 8)Defectos del septum atrioventricular (CSX/NKX2.5 del cromosoma 5)Defectos en la conducción, estenosis pulmonar (Síndrome de Noonan y LEOPARD, cromosoma 11) ySíndrome de DiGeorge y velo caridiofacial (TBX1 Cromosoma 22)

. Electrocardiograma etc.), vasculares.Más común estenosis aortica.Factores de riesgo:- Enfermedades genéticas

Cri-du-Chat, Síndrome de Cromosomopatía estructural,(DELECIÓN 5p15)

Mutación de novo 85%Progenitor c/translocación 15%

CariotipoFISH

. Retraso de crecimiento y mental

. Llanto de tono alto mal desarrollo laríngeo

. Microcefalia . Cara de luna llena

. Hipertelorismo

. Orejas de implantación baja

. Pliegue simiesco

. Anomalías cardiacas y genitourinarias

Defectos del tubo neural Herencia multifactorial congénitaCromosoma 1p36.3 Gen MTHFR, (MetilenoTetraHidroFolato Reductasa)Polimorfismo 677 C > T

Examen físicoPCR

Abiertas. Anencefalia MielomeningoceleCerradas. Espina bífida, encefalocele.Factores de riesgo:. Embriopatía por ácido valproico. Deficiencia de ácido fólico

Deleción 1p36 Cromosomopatía estructural,Síndrome de genes contiguos(MICRODELECIÓN 1p36)

FISH . Retraso mental y del desarrollo. Hipotonía. Epilepsia. Sordera y problemas visuales. Cejas rectas. Cardiomiopatías

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínicoDiabetes mellitus Herencia multifactorial del adulto

Cromosoma 6 Gen HLA DR3/DR4 (antígenos leucocitarios . Química sanguínea Tipo I

Factores de riesgo:

humanos HLA confoman el complejo mayor de histocompatibilidad MHC)

Confiere riesgo de SIRENOMELIALoci INSVNTR predispone a DM l

Herencia multifactorial del adultoCromosoma 2 Gen CAPN1O (Calpaína 10 en Mexico)Cromosoma 10 Gen TCF7L2

. Química sanguínea Tipo IIFactores de riesgo:Obesidad

Herencia multifactorial del adultoGenes HNF1alfa, HNF1beta, HNF-4alfa, IPF1alfa y NEUROD1) y la glucocinasa hepática (GKC)Glucosinasa forma leve

Fenotipo Gen ProteínaMODY1 HNF4A HNF-4alfaMODY2 GKC GlucosinasaMODY3 HNF1A HNF-1alfaMODY4 IPF1 IPF-1MODY5 HNF1B HNF-1beta

. Química sanguíneaTx MODY --- SULFONILUREA

Mody (diabetes de la madurez de inicio en la juventud)Factores de riesgo:Antecedentes familiares

DiGeorge, Síndrome de Cromosomopatía estructural,Síndrome de genes contiguosMICRODELECIÓN 22q11Haploinsuficiencia del gen TBX1

FISH . Retraso mental. Micrognatia. Paladar hendido. Hipoplasia paratiroidea (Hipocalciemia). Hipoplasia tímica (Infecciones recurrentes). Tetralogía de Fallot. Esquizofrenia en adultez

Disgenesia gonadal XY Trastorno de diferenciación sexual 46, XYCromosoma Yp11.3 Mutación en el gen SRYAutosómica Dominante, De novo

PCR . Gónadas rudimentarias. Hipogonadismo hipergonadotrófico. Amenorrea primaria. Útero y trompas hipoplásicosFactores de riesgo:Antecedentes familiares

Disgenesia gonadal XX Trastorno de diferenciación sexual 46, XXCromosoma 2p21 Mutación en el gen Receptor de la FSH,Mutación de novo

PCR . Fenotipo femenino. Genitales internos y externos femeninos. Infantilismo sexual. Concentraciones elevadas de FSH y LHFactores de riesgo:Sexo femenino

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínico

Displasia congénita de caderaHerencia multifactorial congénita Examen físico . Luxación de la cabeza del fémur del acetábulo

Factores de riesgo:. Mayor frecuencia en sexo femenino

Distrofia miotónicaHerencia Autosómica Dominante, Expansión de tripletes CTGCromosoma 19 Gen DMPK

ElectromiografíaPCR

. Hipotonía

. Defectos de conducción cardiaca

. Alteración de peristalsis

. Cálculos biliares

. Diabetes Mellitus tipo 1

. Calvicie frontal

Down, Síndrome deCromosomopatía numérica,Aneuploidía (TRISOMÍA 21)47 XY+21/

Trisomía 95%Translocación robertsoniana 4%Mosaicismo 1%

CariotipoAnálisis de vellosidades coriónicasCribado prenatalPrueba “Triples”(disminuye alfa-feto, estriol, aumenta hCG)

. Hipotonía grave

. Braquicefalia

. Hendiduras palpebrales inclinadas hacia arriba

. Orejas pequeñas

. Lengua protruyente (Macroglosia)

. Clinodactilia de quinta falange

. Línea palmar única (pliegue simiesco)

. Defectos cardiacos

. Atresia anal o duodenal (ecografía signo doble burbuja) Neoplasia más común Leucemia linfoblástica aguda

Duchenne, Distrofia muscular deHerencia mendeliana,Recesiva ligada al cromosoma XCromosoma Xp21 Gen DMD

Signo de GowersElectromiografíaPCR

. Debilidad progresiva

. Ataxia

. Lordosis

. Signo de Gowers (apoyar manos en rodillas)

. Insuficiencia cardio-respiratoria

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínicoEdwards, Síndrome de Cromosomopatía numérica,

Aneuploidía (TRISOMÍA 18)UltrasonidoCariotipo

. Retraso de crecimiento

. Retraso mental grave

. Microcefalia

. Occipital prominente

. Orejas displásicas de implantación baja

. Micrognatia

. Panículo adiposo y masa muscular escasa

. Cardiopatía congénita

. Anomalías gastrointestinales (divertículo de Meckel). Anomalías genitourinarias (riñón en herradura). Manos trisómicas (puño fuertemente cerrado). Uñas de manos y pies hipoplásicas. Talón prominente. Pies en mecedora

Ehlers Danlos, Síndrome de Herencia mendeliana,Autosómica dominanteCromosoma 17q21 Gen COLAGENA TIPO III

PCR . Piel hiperelástica. Articulaciones muy laxas (dislocaciones). Prolapso de válvula mitral. Fácil daño de vasos sanguíneos- Def. Lisil-Hidroxilasa

Enfermedad coronaria Herencia multifactorial del adultoGen MEF Gen HMG-CoA

Electrocardiograma . Aterosclerosis de arterias coronarias. Angina de pechoFactores de riesgo:. Tabaquismo. Sedentarismo

Epidermólisis bullosa Herencia mendeliana,Autosómica recesivaCromosoma 3p21 Gen Colágena VII

PCR . Alopecia. Ampollas y erosiones en piel y mucosa

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínicoEsclerosis tuberosa Herencia mendeliana,

Autosómica dominanteCromosoma 9 Gen TSC1Cromosoma 16 Gen TSC1

PCR . Tríada de Vogt: Angiofibromas - Epilepsia - Retraso mental. Tuberosidades: (causa de retraso mental)tejido en forma de tubérculo en cerebro

. Calcificaciones en el SNC (causa de epilepsia)

Fenilcetonuria Error innato del metabolismo, AminoácidosDeficiencia FENILALANINA HIDROXILASAAutosómica Recesiva Cofactor- Tetrahidrobiopterina

Dx --- HPLC (High Performance Liquid Chromatography) para diferenciar entre HIPERFENILALANINEMIA & PKU.Orina olor a moho

. Retraso mental

. Hipo pigmentación

. Epilepsia Altos niveles ácido fenilpirúvicoFactores de riesgo:Consanguinidad

Fibrosis quísticaHerencia mendeliana,Autosómica recesivaCromosoma 7q31 Gen CFTR)

PCRCloruro en sudor Gold Standar

. Acumulación de secreciones espesas

. Insuficiencia pancreática

. Diabetes mellitus

. EPOC

. Ictericia (obstrucción vías biliares)

. Varones estériles (agenesia conductos deferentes)

Galactosemia Error innato del metabolismo de CarbohidratosDeficiencia GALACTOSA 1-FOSFATO URIDIL TRANSFERASA (GALT)Autosómica Recesiva

Tamiz metabólico

Tx. Leche de soya

LACTANTE. Rechazo del alimento. Hepatomegalia. Letargo. VómitoFactor de riesgo:consanguinidad

JOVEN. Cataratas. Retraso mental. CirrosisFactor de riesgo:consanguinidad

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínicoHemofilia A y B Herencia mendeliana, Recesiva ligada al cromosoma X

A (gen FACTOR 8 cromosoma Xq28)Tiempos de sangrado, coagulación y protrombina

. Hemorragias en articulaciones que soportan peso

B (gen FACTOR 9 cromosoma Xq28) PCR . Artropatía progresiva

Hijo de madre diabética Patología de talla alta . Examen físico y de laboratorio

. HIPOGLUCEMIA al nacimiento

. Macrosomía

. Aumento de peso Bebe grandeFactores de riesgo:. Diabetes gestacional= Producto macrosómico SIN dismorfias. Diabetes pregestacional= Producto macrosómico CON dismorfias

Hipercolesterolemia familiar Herencia mendeliana,Autosómica dominanteCromosoma 19 Gen LDLR

PCR . Coronariopatía prematura. Xantomas (depósito subcutáneo de lípidos). Aterosclerosis. Infartos. Receptor de LDL afectado

Hiperplasia suprarrenal congénita

Trastorno de diferenciación sexual 46, XXDeficiencia 21 ALFA HIDROXILASAAutosómica Recesiva

Test de ACTH . Cariotipo de mujer; Fenotipo de varón. HirsutismoFactores de riesgo:Consanguinidad

Hipomelanosis de Ito MosaicismoTranslocación del Xp11Frecuencia de trastorno neurocutáneos:NeurofibromatosisEsclerosis tuberosaHipomelanosis de Ito

Examen físico . Retraso mental. Convulsiones. Lesiones en piel tipo máculas, patrón de líneas de Blaschko

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínicoHipoxia perinatal Trastorno del neuro desarrollo Examen físico Retraso mental

Factores de riesgo:

Manejo incorrecto del parto

Hunter, Mucopolisacaridosis de Error innato del metabolismo, Carbohidratos, Mucopolisacaridosis IICromosoma X Deficiencia IDURONATO SULFATO SULFATASA

Tamiz metabólico . Retraso mental. Macroglosia. Hepatoesplenomegalia. Anomalías esqueléticasFactores de riesgo:. Sexo masculino

Huntington, Enfermedad de Herencia Autosómica Dominante,Expansión de tripletes CAG>40 penetrancia<25 normalCromosoma 4 Gen Huntingtina (HTT o IT15)

PCR . Corea (movimientos involuntarios y bruscos). Deterioro de memoria. Ansiedad, cambios de humor. Depresión, paranoia. Insuficiencia cardio-respiratoria

Hurler, Mucopolisacaridosis de Error innato del metabolismo, Carbohidratos, Mucopolisacaridosis ICromosoma 4Deficiencia ALFA-L-IDURONIDASA (IDUA)GAG depositado en tejidos son el heparán sulfato (HS) y Dermatán sulfato (DS)Autosómica Recesiva

Tamiz metabólico. Orina: excreción de dermatán y heparán sulfato

. Retraso mental

. Opacidad corneal

. Hepatoesplenomegalia

. Anomalías esqueléticasFactores de riesgo:Consanguinidad

Ictiosis ligada a X Herencia mendeliana,Recesiva ligada al cromosoma Xgen STS: SULFATASA ESTEROIDEA

PCR . Hiperqueratosis. Atrofia de la dermis. Piel escamosa (como la de un pez). Aspecto Sucio. Los hombres son los afectados. mujeres portadoras pueden tener poca afectación

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínicoIncontinentia pigmenti Herencia mendeliana, PCR . Retraso mental

Dominante ligada al cromosoma XGen NEMO Modulador esencial del NF Kappa B. También se le conoce como IKK o IKBKG.Gen involucrado en la transducción de señal

. Convulsiones

. Alopecia areata

. Los hombres no sobreviven

. Pigmentación anormal de piel (Líneas de Blaschko)

Insensibilidad a los andrógenos Trastorno de diferenciación sexual 46, XY.Mutación en gen Receptor de andrógenos, cromosoma XLigada a X

. Tx. Remover testículos no descendidos y administrar estrógenos

. Cariotipo de varón; Fenotipo de mujer

. Genitales externos femeninos

. Ausencia de útero y trompas de Falopio

. Amenorrea primaria

. Desarrollo mamarioFactores de riesgo:Sexo masculino

Klinefelter, Síndrome de Cromosomopatía numérica, Aneuploidía de cromosomas sexuales (TRISOMÍA X)

A mayor cantidad de X, mayor retraso mental

Cariotipo . Ligero retraso mental. Talla alta. Desproporción de tronco y extremidades. Distribución grasa ginecoide. Hipogonadismo. Azoospermia (infértiles)

Labio-paladar hendidoHerencia multifactorial congénita Examen físico . Hendidura pequeña en labio y/o paladar hasta

fisura completa. Frecuente unilateral derechoFactores de riesgo:. Anomalías congénitas. Fármacos anticonvulsivos

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínicoLeber, Atrofia óptica de Herencia mitocondrial Láminas de Snellen . Pérdida de la agudeza visual

Mitocondria, Gen ND4

Leucemia mieloide crónica Translocación cromosómica t(9;22)(q34;q11) que forma el cromosoma Filadelfia: BCR-ABL o PH que tiene actividad tirosina cinasaCáncer hematolinfático, anomalía genética adquirida. A causa de esta translocación se producen 2 nuevos genes híbridos: el BCR-ABL (Ph) en el cromosoma 22q- y el gen recíproco ABL-BCR en el cromosoma derivado 9q+, el cual no parece desempeñar ninguna actividad funcional en la enfermedad.

Biometría HemáticaFISH o PCRTx. Inhibidores de tirosina cinasa

. Leucocitosis

. Hiperviscosidad de la sangre

. Hipoxia tisular

. EsplenomegaliaFactores de riesgo:Causas desconocidasGrandes dosis de radiación

Li-Fraumeni, Síndrome de CáncerCromosoma 17 Mutación del gen P53Autosómica Dominante

El Gen P53, El guardián del genoma, es un gen supresor de tumores que se encuentra con frecuencia mutado en las células que componen los tumores malignos. Su función es codificar la proteína p53, la cual impide realizar la división celular si la molécula de ADN no se ha replicado de forma correcta.Debido a ello las mutaciones que afectan a la función del gen hacen al individuo muy propenso al desarrollo del cáncer.

PCR . Neoplasias malignas: carcinomas, sarcomas, leucemiasFactores de riesgo:Mutaciones

Linfoma de Burkitt Cáncer hematolinfático Translocación cromosómica t(8;14)(q24;q32) Gen MYCGen MYC tiene la función natural de control en el crecimiento y proliferación celular.

Biometría hemáticaFISH

. Adenopatía cervical e inguinal

. Tumoración mandibularFactores de riesgo:. Infección con virus de Epstein Barr. Infección con VIH

Marfán, Síndrome de Patología de talla altaGen FBN1 (Fibrilina 1)Autosómica Dominante

Este gen juega un papel importante como pilar fundamental para el tejido conectivo del organismo.

Examen físico . Subluxación del cristalino. Pectum excavatum. Articulaciones laxas. Aracnodactilia. Dilatación de la aorta ascendenteFactores de riesgo:Antecedentes familiares

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínicoMELAS, Síndrome de (miopatía, encefalopatía, acidosis láctica y episodios

Herencia mitocondrial Electroencefalografía . Encefalopatía

semejantes a apoplejías) 80% de los casos se deben a la mutación 3243A> G en elGen del tARNleu (para leucina)Es muy difícil el asesoramiento genético debido a la heteroplasmia

ElectromiografíaResonancia magnética nuclear cerebralTomografía computarizadaCuadro clínico

. Epilepsia

. Acidosis láctica

. Pronóstico desfavorable

. Episodios de apoplejía

. Deterioro mentalPérdida de visión y audición. Miopatías graves.

MERRF, Síndrome de (El síndrome de epilepsia mioclónica asociada a fibras rojas rasgadas.

Herencia mitocondrial Gen tRNAlys (para lisina)80 a 90% mutación A8344G (transición de adenina a guanina en la posición 8344 del gen)

tRNAleu, tRNAlys, tRNAile, tRNAgly

ElectroencefalografíaElectromiografía

. Epilepsia mioclónica

. Miopatía

. Ataxia

Neurofibromatosis Herencia mendeliana,Autosómica dominanteGen NF1 cromosoma 17Gen NF2 cromosoma 22Neurofibromina: supresora de tumores

PCR . Manchas café con leche. Tumoraciones carnosas (neurofibromas). Nódulos de Lisch. Pecas axilares o inguinales- Penetrancia completa en adultez

Noonan, Síndrome dePatología de talla bajaCromosoma 12q22Gen Proteína Tirosina fosfatasa, tipo no receptor,11 (PTPN11)Autosómica DominanteUna mutación en el gen PTPN11 es la responsable de un 50% de los individuos afectados;El gen SOS1 mutado, del 13%El gen RAF1, del 3-7% yEl gen KRAS, de menos del 5%.Los genes NRAS, BRAF y MAP2K1 1%

Es similar al Turner, pero el Sx de Noonan Sí se hereda.

. Baja estatura

. Cuello alado

. Cardiopatía congénita (estenosis pulmonar)

. Deformidad del tórax

. Retardo en la pubertad

. Ojos de base amplia o inclinados hacia abajo

. Orejas de implantación baja

. Párpados caidos (ptosis)

. Pene pequeño

. Criptorquidia

Factores de riesgo:Antecedentes familiares

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínico

ObesidadHerencia multifactorial del adultoGenes: LEP, LEPR, POMC, FTO,Gen de la Leptina (LEP)en el cromosoma 7q31.3Gen receptor de la leptina (LEPR) en el cromosoma 1p31.3

Examen físico . Hipertrofia del tejido adiposo. CansancioFactores de riesgo:

Gen de la Propiomelanocortina (POMC) del cromosoma 2p23.3, está relacionado con los mecanismos de control de la ingesta y Saciedad.Gen FTO asociado a la masa grasa y obesidad 16q12.2

Confiere riesgo para ESPINA BÍFIDA & DIABETES MELLITUS TIPO ll. Sedentarismo . Ingesta alta de grasas

Orina con olor a jarabe de arce, Enfermedad de

Error innato del metabolismo, AminoácidosDeficiencia DESCARBOXILASA DE LOS BETA-CETOÁCIDOS RAMIFICADOSAutosómica Recesiva

Tamiz metabólico . Hipotonía e hipertonía. Retraso mental. Vómito. Letargo y ComaFactores de riesgo:Consanguinidad

Ornitín transcarbamilasa, deficiencia de

Error innato del metabolismo, Aminoácidos, Ciclo de la ureaCromosoma X, deficiencia ORNITINA CARBAMIL TRANSFERASA

Tamiz metabólicoRestricción proteínas

. Hiperamoniemia

. Intoxicación aguda

. Alcalosis

. Muerte . Elevado ácido oróticoFactores de riesgo:Sexo masculino

Osteogénesis imperfecta Herencia mendeliana, Autosómica dominanteCromosoma 17q Gen COL1A1 yCromosoma 7 COL1A2 (COLAGENA TIPO I)En la OI tipo I se produce muy poco colágeno, pero de calidad normal.En el otro tipo, el colágeno es de mala calidad estructural, mientras que la cantidad puede también estar reducida.

PCR . Huesos y dientes quebradizos. Escoliosis. Pérdida de audición .Tipo I Esclerótica azul (Leve) . Tipo II Fetal (Letal). Tipo III esclerótica gris (Severa)- Tipo IV (Moderada)

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínicoParkinson, Enfermedad de Herencia multifactorial del adulto

Cromosoma 4q21-q22 Gen PARK1Examen físico . Segundo desorden neurodegenerativo más

frecuente

Deficiencia de Dopa . Temblor en reposo. Bradicinesia. Inestabilidad posturalFactores de riesgo:. Traumatismo craneoencefálico. Ictus

Patau, Síndrome de Cromosomopatía numérica,Aneuploidía (TRISOMÍA 13)

Por tratarse de un cromosoma acrocéntrico, puede presentar translocación robertsoniana

UltrasonidoCariotipo

. ANOMALIAS DE LAS ESTRUCTURASDE LA LÍNEA MEDIA. Retraso de crecimiento. Retraso mental grave. Microcefalia. Holoprosencefalia. Frente aplanada. Anomalías oculares (microftalmia). Hendidura labial y palatal. Micrognatia. Cardiopatía congénita. Anomalías genitourinarias (riñón poliquístico). Polidactilia

Poliposis adenomatosa familiarCáncer ColorrectalDeleción 5q31, Gen APC (supresor tumoral)Autosómica Dominante

Tx. Colectomía . Pólipos adenomatosos intestinales (tumores benignos)Factores de riesgo:Penetrancia de APC: 9O%

Polisomía X, Síndrome de Cromosomopatía numérica,Aneuploidía de cromosomas sexuales (TRISOMÍA X)

Cariotipo . Afectación ligera de aprendizaje. Fertilidad normal

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínicoPolisomía Y, Síndrome Cromosomopatía numérica,

Aneuploidía de cromosomas sexuales (TRISOMÍA Y)Cariotipo . Afectación ligera de aprendizaje

. Fertilidad normal

Pompe, Enfermedad de Error innato del metabolismo, Carbohidratos, Glucogenosis tipo IIDeficiencia GLUCOSIDASA-ALFA-1,4 LISOSÓMICAAutosómica Recesiva

Tamiz metabólico . Afectación MUSCULAR. Hipotonía. Debilidad muscular. Insuficiencia cardiaca. Insuficiencia respiratoria. Hepatomegalia. CardiomegaliaFactores de riesgo:Consanguinidad.

Prader-Willi, Síndrome de Disomía uniparental materna o Impronta genómica paterna(gen SNRPN (polipéptido N de ribonucleoproteínas nucleares pequeñas) Small nuclear ribonucleoprotein polypeptide Deleción cromosoma 15q11

Se activa SNPRN y se inactiva UBE3AHay una microdeleción paterna (si no hubiera deleción no habría SPW ya que se sabe que en esta región de cromosoma solamente se expresa el loci paterno), con Disomía materna (ya que el alelo materno sustituye esta deleción)

PCR metiladaFISH

. Ausencia del alelo paterno

. Ligero retraso mental

. Hipotonía

. Estatura corta

. Obesidad

. Ojos almendrados

. Impulsivo Compulsivo

. HipogonadismoDificultades de alimentación en la fase posnatalHiperfagia y obesidad en la infanciaEsterilidadDismorfia

Raquitismo hipofosfatémico familiar

Herencia mendeliana,Dominante ligada al cromosoma X Gen PHEXCuando el PHEX no codifica correctamente a la metalproteasa se produce, en primer lugar, una alteración directa de la mineralización del hueso y se produce un incremento de los niveles de fosfatonina que provoca un incremento de fosfaturia que da lugar a hipofosfatemia.

PCR . Arqueamiento de huesos largos. Disminución de calcitriol. Reabsorción deficiente de fosfatos en TCP

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínicoRetinitis pigmentosa Herencia oligogénica

La retinitis pigmentaria es un conjunto de enfermedades Campometría . Ceguera nocturna

. Visión en túnel

oculares crónicasGenes mutados los responsables de retinitis pigmentosa autosómica dominante:

- RHO 25 al 30 %- RP1 5 al 10 %- RDS 5 al 10 %

La retinitis pigmentosa es un conjunto de enfermedades oculares crónicas de origen genético y carácter degenerativo

. Ceguera

. Inicia en la infancia o adolescencia y es bilateral.. Disminución de agudeza visual. Fotopsias (destellos de luz). Dificultad de percepción de colores (etapa avanzada)

Retinoblastoma CáncerGen RB1, cromosoma 13q14Autosómica DominanteEl Gen RB1 su función es la inhibición de la progresión del ciclo celular antes de la entrada en mitosis, de manera que la célula no entra en división hasta que está preparada para ello y se dan las condiciones adecuadas: pRb impide por tanto la proliferación celular.

PCRTx. Temprano: quimioterapiaTardío: remover globo ocular

: Leucocoria.Tumor ocular malignoFactores de riesgo:Cuando es hereditario, te confiere riesgo para desarrollar otros cánceres

Rett, Síndrome de Trastorno del neuro desarrolloCromosoma Xq28, Mutación Gen MeCP2 (proteína de unión a metilCpG)

PCR . Mayor frecuencia en mujeres. Afectación del SNC. Crisis convulsivas. Problemas respiratorios que empeoran con el estrés.. Brazos y piernas flácidos. Discapacidades intelectuales y dificultades de aprendizaje. Convulsiones. Pérdida de patrones normales de sueño. Problemas graves en el desarrollo del lenguajeFactores de riesgo:Sexo femenino

Rubéola Trastorno del neuro desarrolloInfección perinatal

Examen físico . Cataratas. Sordera. CardiopatíasFactores de riesgo:. Confiere riesgo para DIABETES MELLITUS TIPO I, pues el virus se aloja en páncreas y ojo.

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínicoSilver-Russell, Síndrome de Disomía uniparental materna o Impronta genómica

paternaPCR metilada . Ausencia de alelo paterno

. Retraso de crecimiento

Cromosoma 11p15.5. Hipometilación de H19 (IGF2 inhibida)Si no hubiera deleción no habría SRS ya que se sabe que en esta región de cromosoma solamente se expresa el loci paterno (el alelo materno sustituye esta deleción)La hipometilación de H19 conduce a una IGF2 inhibida

. Asimetría corporal

. Cara triangular, aspecto pseudohidrocefálico

. Micrognatia

Smith-Magenis, Síndrome de Cromosomopatía estructural,Síndrome de genes contiguosMICRODELECIÓN 17p11

CariotipoFISH

. Déficit auditivo

. Patrón del sueño alterado

. Se producen daño a sí mismos

. Se abrazan a sí mismos Se meten cosas en orificios. Cardiopatías. Escoliosis

Sotos, Síndrome de Patología de talla altaGen NSD1, Haploinsuficiencia en receptor nuclear NSD1De novo, Autosómica Dominante

PCR . Macrocefalia. Dilatación ventricular cerebral. Frente alta. Barbilla y nariz puntiagudas. Crecimiento excesivo. Edad ósea avanzada. Dismorfias. Fisuras palpebrales disminuidasFactores de riesgo:Antecedentes familiares

Turner, Síndrome de Cromosomopatía numérica,Aneuploidía de cromosomas sexuales (MONOSOMÍA X)Monosomía 45,X 50%Mosaico 45,X/46,XX 20% (probabilidad de fertilidad)Isocromosoma 46,X (Xq) 15%Haploinsuficiencia del gen SHOX (estatura baja)

UltrasonidoCariotipo

. EDEMA al nacimiento (hidropesía)

. NO hay retraso mental

. Talla baja

. Cuello alado

. Línea de implantación de cabello baja

. Defectos cardiacos (soplos)coartación de la aorta. Agenesia gonadal (infertilidad). Cúbito valgo. Ausencia de corpúsculo de Barr

Enfermedad Característica genética Método diagnóstico Cuadro clínicoVon Gierke, Enfermedad de Error innato del metabolismo de Carbohidratos,

Glucogénesis tipo ITamiz metabólicoTx. almidón

. Afectación HEPÁTICA

. Hepatomegalia

.Deficiencia GLUCOSA 6 FOSFATASAAutosómica Recesiva

. HipoglucemiaFactores de riesgo:Consanguinidad

Williams, Síndrome de Cromosomopatía estructural, Síndrome de genes contiguos(MICRODELECIÓN 7q11)

Haploinsuficiencia del gen p/ Elastina

FISH . Déficit intelectual. Hipercalciemia (infancia). Labio inferior grueso. Hombros caídos. Filtrum largo. Trastornos de los grandes vasos (Estenosis Aortica). Extrovertidos de niños, introvertidos de adulto (Música)

Wolf-Hirschhorn, Síndrome de Cromosomopatía estructural,(DELECIÓN 4p16.3)

Mutación de novo 87%Progenitor c/translocación 13%

UltrasonidoCariotipoFISH

. Retraso mental grave

. Convulsiones mioclónicas

. Hipotonía

. Microcefalia

. Aspecto facial de CASCO GRIEGO

. Hendiduras palpebrales inclinadas hacia abajo

. Hipertelorismo

. Frente amplia

X frágil, Síndrome de Trastorno del neuro desarrolloCromosoma Xq21.3, Gen FMR1, locus FRAXAExpansión tripletes CGG (entre 59-199: PREMUTACIÓN; arriba de 2OO: MUTACIÓN)

PCR metilada Mayor frecuencia en hombres. Orejas grandes. Articulaciones hiperextensibles. Prolapso de la válvula mitralFactores de riesgo:Sexo masculino