Genética y anomalías congénitas

Genética y anomalías congénitas

DOCENTE: MAYRA N. FUERTES FLORES

INTRODUCCION

FORMACION DEL SER HUMANO

FACTORES AMBIENTALES

FACTORES GENETICOS

Incidencia de anormalidades

Naturaleza y clasificacion

Causas

INCIDENCIA: • INTERRUPCION ESPONTÁNEA DEL EMBARAZO

DURANTE EL PRIMER TRIMESTRE DE GESTACIÓN

15 % antes de las 12

sem.

50 % Se interrumpen 5 a 6 días después

de la concepción

- 80 a 85 % de los casos es por presencia de

anormalidades estructurales.

- 50% aberraciones cromosomicas.

Anormalidades congénitas y mortalidad perinatal

Mortalidad perinatal: Incluye a todos los infantes que nacen muertos despues de las 28 semanas de gestacion y bebes que mueren durante las primeras semanas.

25 a 30% se debe a anormalidades estructurales.

Los factores ambientales juegan un papel importante.

NEONATOS: ANORMALIDADES DE PRIMER ORDEN:

Aquella anormalidad que tiene un desenlace adverso, ya sea en el plano funcional o social del individuo.

ANORMALIDADES DE SEGUNDO ORDEN:

Aquellas anormalidades que no tienen importancia medica o estetica.

2 a 3% de los neonatos tienen una anormalidad de primer orden.10%: las de segundo orden.

Ejemplos de anormalidades estructurales congénitas mas importantes.

Sistema y anormalidad Incidencia por cada 1000 nacimientos.

Cardiovascular- Defecto septal ventricular- Defecto septal atrial- Ductus arterioso- Tetralogia de FallotSNC- Anencefalia- Hidrocefalia- Microcefalia- Espina bifida lumbosacra.Gastrointestinal:- labio/ paladar hendido- Hernia diafracmatica- Atresia esofagica- Ano imperforadoExtremidades- Amputacion transversalUrogenitalAgenesia renalRiñones poliquisticosExtrofia de la vejiga.

102.5111

1011124

1.50.50.30.22

0.242

0.020.03

Anormalidades congénitas y menores

• Huesecillos preauriculares• Plegamientos del epicanto• Estenosis del conducto lacrimal• Manchas en el iris• Huesecillos en el labio• Un unico pliegue en la palma• Sindactilia entre los dedos del pie segundo y tercero• Pezon supernumerario• Hernia umbilical.

MORTALIDAD INFANTIL

10 y 15 años: 7.5 %

Menores de 10 años: 20%

1er año de vida: 25 % Se debe a anormalidades

estructurales

DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN DE LOS DEFECTOS DE NACIMIENTO

MALFORMACIÓN:

DEFINICIÓN: Es un defecto estructural primario de un órgano o parte de el que

resulta de una anormalidad inherente en el desarrollo.

Implica que el desarrollo de un tejido en particular se ha

interrumpido en su fase inicial o que a tenido un desarrollo

erroneo.

PRIMARIAs

MALFORMACION

• DEFECTOS VENTRICULARES

• LABIO Y/O PALADAR HENDIDO.

• DEFECTOS DEL TUBO NEURAL.

• ANENCEFALIA-

DISRUPCIÓN:

DEFINICIÓN: estructura anormal de un órgano o tejido

como resultado de la acción de los factores externos que alteran el proceso normal de desarrollo.

Implica: isquemia, infecciones, traumatismo que pueden alterar

el desarrollo normal del feto.

SECUNDARIA

DISRUPCION:

• Efecto en las extremidades cuando el cordón umbilical se enrolla.

DEFORMACIÓN:

DEFINICIÓN: Defecto que resulta de una fuerza mecánica anormal que distorsiona que en

su estructura se presentaba normal.

Ocurren durante los ultimos meses de gestacion, suelen

tener buen pronostico.

Deformación:

• Dislocacion de cadera• Pie zambo

DISPLASIA:

DEFINICIÓN: Organización anormal de las células de un tejido.

La mayoría se debe a defectos de un único gen

y están asociadas a recurrencia en hermanos.

DISPLASIA

• Displasia de esqueleto.

• Displasia ectodermica

Secuencia:

Resultado de una cascada de sucesos iniciados por un único factor primario.

Malformación de un único órgano.

En la secuencia de Potter la perdida cronica de liquido amniotico o la eliminacion defectuosa de la orina resulta en oligohidramnios.

SECUENCIA DE POTTERAGENESIA RENAL

Reducción del flujo de orina

OLIGOHIDRAMNIOS

HIPOPLASIA PULMONAR

MUERTE

Obstrucción de la uretra

PERDIDA CRONICA DE LIQUIDO AMNIOTICO

DISLOCACION DE CADERA O PIES ZAMBOS

APLASTAMIENTO DE LAS FACCIONES DE LA CARA

SINDROME:• Anormalidades con causa conocida.• Incluye: Anormalidades cromosómicas, alteraciones de

único gen.

ASOCIACIÓN• Ciertas malformaciones tienden a ocurrir conjuntamente

con mayor frecuencia.• Las asociaciones se formas formando acrónimos uniendo

las primeras letras de los órganos o sistemas implicados.

VATERVertebras

AnalesTraqueo

Esofagicas yRenales.

CAUSAS GENETICAS DE LAS MALFORMACIONES

ANORMALIDADES CROMOSOMICAS

• Cualquier desequilibrio autosomico:• Duplicación, deleccion, trisomia o monosomia

DEFECTOS DE UNICO GEN• Son responsables del 7.5%.• Afectan a un único órgano o sistema.• Sindromes con multiples anormalidades (DEL: Displasia

ectodermica, ectrodactilia, labio paladar hendido).

Herencia multifactorial• Cardiacas:- Defectos septales atriales- Tetralogia de Fallot- Ductus arterioso- Defectos septales

ventriculares• SNC:- Anencefalia - Encefalocele- Espina bifida• Genitourinarios:• Otras:

• Genitourinarios:- Hipospadias - Agenesia renal- Disgenesia renal• Otras: • Labio /paladar hendido• Dislocacion congenita de la

cadera• Pies zambos.

DEFECTOS DEL TUBO NEURAL• Resultan por el cierre defectuoso del tubo neural durante

el primer mes del desarrollo embrionario

Defecto en el extremo superior

Anencefalia

Encefalocele

Defecto en el extremo inferior

mielocele

Meningomielocele

Agentes ambientales (Teratogenos)• Teratogeno: agente que puede causar defecto de

nacimiento.

Fármacos

Virus

FARMACOS Y PRODUCTOS QUIMICOS

Es dificil de confirmar.

Fármacos

Productos quimicos

Pescado contaminado

(Japon).

Gases nerviosos (guerra del

Golfo)

Fármacos:

Fármaco Efectos

Alcohol

Cloroquina

Dietilestilbestrol

LitioFenitoinaRetinoidesEstreptomicinaTetraciclinaTalidomidaAcido valproicoWarfarina

Defectos cardiacos, microcefalia, rasgos faciales característicos.Coriorretinitis, sordera.

Malformaciones uterinas, adenocarcinoma vaginal.

Defectos cardiacosDefectos cardiacos, paladar hendido, labio leporino.Defectos oculares y auditivosSorderaHipoplasia del esmalte dentalAnormalidades auditivasDefectos del tubo neuralHipoplasia nasal epifisis punteda

Síndrome del alcoholismo fetal:

Infecciones maternales


CMV


Sifilis

Agentes físicos • Radiación ionizante:

• Hipertermia prolongada

ENFERMEDAD MATERNA

DM

Enfermedades congénitas.

Defecto de tubo neural, agenesia sacral, hipoplasia

femoral.

Esta relacionada con el control de

sangre

Enfermedad materna• Fenilcetonuria: alto nivel de fenilalanina.

Epilepsia maternal

Fenitoina

1ª 2%

Labio leporino

Valproato

anencefalia

Espina bifida.

DIAGNOSTICO

Antecedentes y exámenes físicos:

El diagnóstico de enfermedades genéticas implica un examen clínico integral que consta de tres elementos principales:

1. Examen físico

2. Antecedentes familiares detallados

3. Pruebas clínicas y de laboratorio (si corresponde y si están disponibles).

ANTECEDENTES FAMILIARES: • Las preguntas deben incluir:

1.Información general como nombres y fechas de nacimiento.

2.Los orígenes de la familia o los antecedentes raciales o étnicos.

3.El estado de salud, que incluye enfermedades y la edad en las que se diagnosticaron.

4.La edad y la causa de muerte de cada uno de los miembros difuntos en la familia.

5.El desenlace clínico de los embarazos de la paciente y de las parientes con relación genética.

ALERTAS QUE INDICAN ENFERMEDADES GENÉTICAS

Factores que indican la posibilidad de una enfermedad genética en un diagnostico diferencial:

Factor principal: Detección de una afección común entre los miembros de una familia tras analizar los antecedentes familiares (árbol genealógico).

La repetición de incidencias o condiciones como múltiples abortos espontáneos, niños nacidos muertos o muertes infantiles en más de un miembro de la familia (en particular, en parientes de primer grado).

Además, los antecedentes familiares de afecciones comunes en adultos (como enfermedades cardíacas, cáncer o demencia) que se dan en dos o más miembros de una familia.


• Otros síntomas clínicos: retrasos en el desarrollo, retrasos mentales o defectos congénitos.

• Las dismorfologías (condiciones físicas anormales) y los problemas de crecimiento pueden sugerir un trastorno genético.

• Cuando el paciente manifiesta diferentes aspectos clínicos que en conjunto indican la presencia de un síndrome (como un retraso mental, rasgos faciales anormales o defectos cardíacos). Algunos rasgos físicos como ojos caídos u ojos bien separados entre sí, dedos cortos o grandes estaturas pueden aparentar ser únicos o distinguirse de otras personas.


• La mayoría de las enfermedades genéticas aparecen durante la niñez.

• No se debe descartar su presencia en adolescentes o adultos.

• Las enfermedades genéticas pueden pasar desapercibidas por años hasta que un evento como la pubertad o el embarazo desencadena la aparición de los síntomas o la acumulación de metabolitos tóxicos da lugar a la aparición de la enfermedad más adelante en la vida.

USOS DE LAS PRUEBAS GENÉTICAS

Usos de las pruebas genéticas

Detección sistemática neonatal

Prueba de detección de portadores

Diagnóstico prenatal

Diagnóstico/Pronóstico

Análisis predictivo/de predisposición


• La detección sistemática o tamizaje neonatal:

Es la prueba genética más realizada.

A la mayoría de los recién nacidos en los Estados Unidos se les realiza una detección sistemática de diferentes enfermedades genéticas.

Gracias a la detección oportuna de estas enfermedades, se pueden realizar intervenciones para prevenir la aparición de los síntomas o minimizar la gravedad de la enfermedad.


• Las pruebas de detección de portadores:

Pueden ayudar a las parejas a saber si son portadores.

Ver el riesgo de transmisión a sus hijos, del alelo (variante de un mismo gen) de una enfermedad recesiva como la fibrosis quística, la anemia falciforme o la enfermedad de Tay‐Sachs.

Por lo general, se recomienda este tipo de pruebas a aquellas personas que tienen antecedentes familiares de trastornos genéticos o a los miembros de un grupo étnico.


• Las pruebas de diagnóstico prenatal:

Sirven para detectar modificaciones en los genes o los cromosomas de un feto.

Este tipo de pruebas se recomienda a las parejas que presentan un mayor riesgo de tener un bebé con un trastorno genético o cromosómico.

Para realizar la prueba, se puede obtener una muestra de tejido a través de amniocentesis o la vellocidad corial.

• Las pruebas genéticas pueden usarse para confirmar un diagnóstico en un individuo que presenta ciertos síntomas o para monitorear el pronóstico de una enfermedad o la respuesta a un tratamiento médico


• Las pruebas predictivas o de predisposición:

Sirven para identificar a las personas con riesgo de una enfermedad.

Estas pruebas son muy útiles cuando una persona tiene antecedentes familiares

Las pruebas predictivas sirven para identificar las mutaciones que aumentan el riesgo que una persona desarrolle una enfermedad de origen genético, como es el caso de algunos tipos de cáncer.

TIPOS DE PRUEBAS GENÉTICAS

• Pruebas citogenéticas:• La citogenética implica la evaluación de todos los

cromosomas para detectar anomalías.• Los glóbulos blancos, particularmente los linfocitos T, son

las células más disponibles y más accesibles para análisis citogenéticos ya que pueden obtenerse fácilmente de la sangre y se dividen rápidamente en un cultivo celular.

• Las células de los tejidos como la médula ósea (para la leucemia), el líquido amniótico (para el diagnóstico prenatal) y las biopsias de otros tejidos también se pueden cultivar para realizar análisis citogenéticos.

• Pruebas bioquímicas:• La enorme cantidad de reacciones bioquímicas que

ocurre a diario en las células requiere diferentes tipos de proteínas.

• Por lo tanto, hay diferentes tipos de proteínas como enzimas, transportadores, proteínas estructurales, proteínas reguladoras y hormonas que cumplen diferentes funciones. La mutación de cualquier tipo de proteína puede causar una enfermedad si esta mutación no permite que la proteína funcione correctamente.

• Las pruebas pueden usarse para medir directamente:• La actividad de una proteína (enzima)• El nivel de metabolitos (medición indirecta de la actividad

de una proteína).• El tamaño o la cantidad de proteínas (proteínas

estructurales).• Para estas pruebas se necesita una muestra de tejido

que contenga la proteína, por lo general, en la sangre, la orina, el líquido amniótico o el liquido cerebroespinal.

• Dado que las proteínas son menos estables que el ADN y pueden degradarse más rápido, las muestras deben tomarse y almacenarse en forma adecuada y luego trasladarse rápidamente según las instrucciones del laboratorio.

Pruebas moleculares

• Para las pequeñas mutaciones de ADN, las pruebas directas del ADN suelen ser el método más eficaz.

• Las pruebas de ADN se pueden realizar en cualquier muestra de tejido, incluso con muestras muy pequeñas.

• Por ejemplo, más de 1,000 mutaciones en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR, por sus siglas en inglés) puede causar la fibrosis quística.

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