Vanessa Cunha

Glicocorticoides

Vanessa Cunha

Revisão histológica do córtex da suprarrenal

CÓRTEX ADRENAL

Mais externo para mais interno:

• Cápsula• Zona glomerulosa: síntese

de mineralocorticoides• Zona fasciculada: síntese

de glicocorticoides• Zona reticularis: síntese

de andrógenos

Vanessa Cunha

Cortisol: glicocorticoide endógeno

A estimulação da produção deste hormônio está relacionada a diversos fatores, são estes:

CORTISOL

SONO

ESTRESSE

HIPOGLICEMIA

EMOÇÕES

FRIO

Vanessa Cunha

Como o cortisol é liberado para a corrente sanguínea?

Observe o esquema abaixo:

Córtex cerebral: recebe aferências do meio externo, percebendo alterações. É responsável

por estimular o hipotálamo.

Hipotálamo: quando estimulado pelo córtex cerebral, libera o CRF (fator liberador da

corticotrofina) - que atua na adenohipófise.

Adenohipófise: ao ser estimulada pelo CRF, permite a estimulação da produção e liberação do hormônio adenocorticotrófico (Acth) na

corrente sanguínea.

Córtex da adrenal: o Acth é liberado e atua no córtex da adrenal permitindo a liberação do

cortisol na corrente sanguínea. A partir daí, o cortisol atuará nas células-alvo espalhadas por

todo o corpo.

FEEDBACK NEGATIVO

Ou seja, o aumento do cortisol plasmático controla negativamente sua produção e vice-versa.

Vanessa Cunha

Principais funções dos glicocorticoides

•Regulação da homeostase•Regulação eletrolítica•Regulação do metabolismo intermediário

Ciclo circadiano

Elevada concentração plasmática de cortisol pela manhã

Baixa concentração plasmática de cortisol à noite

Vanessa Cunha

Mecanismo de ação dos glicocorticoides

1) Os glicocorticoides são derivados do colesterol; portanto, capazes de atravessar livremente a membrana plasmática.2) Após adentrar na célula, os glicocorticoides se ligarão aos receptores de glicocorticoides e, depois, se encaminharão para o núcleo celular.

3) No DNA, o complexo (glicocorticoide+receptor de glicocorticoide) afetará a expressão gênica.

4) Com isso, ocorrerá a inibição da transcrição de proteínas inflamatórias, como interleucinas (IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-8 e IL-12), interferon γ e TGF-α.

5) Além disso, são capazes de inibir a produção de bradicinina, tromboxano a2 e prostaglandinas.

Vanessa Cunha

Efeitos dos glicocorticoides

•Nas células inflamatórias:

No caso de células inflamatórias, os glicocorticoides interagem com outro receptor que expressa citocinas pró-inflamatórias: NF-kB. A ligação do glicocorticoide com o NF-kB promove a perda da função deste – desestimulando, portanto, os mediadores inflamatórios.

1) DIMINUIÇÃO do número de linfócitos B e T, monócitos e

eosinófilos2) INDUÇÃO da apoptose de células linfoides3) DIMINUIÇÃO da liberação de histamina4) INIBIÇÃO a ação da APC (célula apresentadora de antígeno)

IMUNOSSUPRESSÃO

Vanessa Cunha

Efeitos dos glicocorticoides

•No metabolismo intermediário (metabolismo de carboidratos e proteínas):1) REDUÇÃO da captura e utilização da glicose

2) AUMENTO da proteólise3) AUMENTO do armazenamento de glicose

(glicogênio)4) AUMENTO do metabolismo lipídico, resultará:5) AUMENTO de ácidos graxos livres

HIPERGLICEMIA

Vanessa Cunha

Efeitos dos glicocorticoides

•No metabolismo do cálcio:

1) AUMENTA a ação dos osteoclastos2) DIMINUI a ação dos osteoblastos3) DIMINUI a absorção intestinal de cálcio4) AUMENTA a excreção renal de cálcio, resultará:5) DIMINUIÇÃO do cálcio plasmático6) AUMENTO do paratormônio (PTH)

OSTEOPOROSE

Vanessa Cunha

Síndrome de Cushing• O que é? Resultado da

exposição excessiva a glicocorticoides.

• Causas: administração prolongada de fármacos glicocorticoides ou doenças.

• Sintomatologia: braços e pernas finos (atrofia muscular), má redistribuição da gordura corporal (aumento da gordura abdominal), hipertensão, corcova de búfalo, equimoses e cicatrização deficiente de feridas.

Vanessa Cunha

Principais indicações dos glicocorticoides

•Transplante de órgãos•Reações alérgicas•Anemia hemolítica•Lúpus eritematoso•Edema cerebral•Síndrome da angústia respiratória do

lactente

Vanessa Cunha

Principais glicocorticoides no mercado

• Prednisolona (ação curta a média)• Betametasona (ação prolongada)• Dexametasona (ação prolongada)

• Oral• Parenteral• Oftálmica• Inalatória• Tópica

Vias de administração

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Antiinflamatórios Não-esteroidais (AINES)

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Processo inflamatório1) Estimulação das

células inflamatórias

2) Síntese de Fosfolipase A2

3) Liberação de ácido araquidônico através dos ativação dos fosfolipídeos da membrana plasmática pela Fosfolipase A2

4) Metabolização do ácido araquidônico pelas ciclooxigenases

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Mecanismo de ação dos AINES

COX-1 COX-2

• Possui efeitos na homeostase renal, função plaquetária e proteção gástrica.

• Sua inibição pode ocasionar: aumento do risco de sangramentos e aumento de danos ao trato gastrointestinal (lesões na mucosa e úlceras).

• Apresenta efeitos inflamatórios, como: febre, dor e inflamação.

• Ao ser inibida, pode provocar maiores riscos cardiovasculare (hipertensão arterial sistêmica e trombose) e de edema pela retenção de sódio e água – apesar de possuir menores efeitos no trato gastrointestinal.

Inibição das ciclooxigenases

Vanessa Cunha

O bloqueio das ciclooxigenases interferem na síntese de prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxano a2. Assim, no que estão envolvidas as prostaglandinas?

• Mediadores de sensibilização das terminações nervosas nociceptivas – causam dor.

• Interferem no hipotálamo, centro nervoso que regula a termogênese do organismo, elevando a temperatura corpórea para combater uma infecção.

• Recrutam uma série de leucócitos e promovem o processo inflamatório no local.

Vanessa Cunha

No que estão envolvidas as prostaciclinas e tromboxano a2 ?

Prostaciclinas:• Vasodilatação•Inibição da agregação plaquetária

Tromboxano a2:•Potente fator de agregação plaquetária

Obs: Devido a sua ação sobre o tromboxano a2, pacientes que sofreram infarto agudo do miocárdio devem tomar o AAS infantil. Este AINES evitará a formação de trombos ao inibir o tromboxano a2.

Vanessa Cunha

Inibição seletiva da COX-1 e COX-2

COX-1 COX-2

• AUMENTA o risco de sangramentos

• AUMENTAM os danos do trato gastrointestinal

• AUMENTO dos riscos cardiovasculares, como hipertensão e trombose

• MENORES efeitos sobre o trato gastrointestinal

Exemplos:

Celecoxib Meloxican

Vanessa Cunha

Inibição não-seletiva COX-1 e COX-2

Exemplos

Diclofenaco

Ibuprofeno Piroxicam

Ácido mefenâmico

Vanessa Cunha

Indicações dos AINES• Alívio da dor leve e moderada• Atrite reumatóide• Antipirético (febre)• Antiagregante plaquetário (exceto seletivos COX-2)

• Gastrites e ulcerações (exceto seletivos COX-2)• Insuficiência renal aguda• Broncoconstrição• Zumbido, vertigem e diminuição da audição (doses

elevadas)

Efeitos adversos dos AINES

Vanessa Cunha

Paracetamol e dipirona: mecanismo não elucidado

ParacetamolDipirona

• Indicações:Antitérmico e analgésico, broncoespasmo precipitado por aspirina, pacientes com história de úlcera péptica e hemofílicos.

• Efeitos adversos: Hepatoxicidade em doses elevadas (sua eliminação hepática é saturável).

• Precauções: uso em idosos e alcoolistas.

• Indicações: Antitérmico e analgésico.

• Efeitos adversos:Sono, boca seca, reações dermatológicas e, raramente, discrasias sanguíneas.